药用瓶塞和密封件用卤化丁基橡胶
药用瓶塞和密封件用卤化丁基橡胶
药用瓶塞和密封件用卤化丁基橡胶王备战编译摘要：埃克森公司的卤化丁基橡胶在全世界广泛用于医药瓶塞和密封件，它具有的高度不透气、不透水性、化学惰性和纯净性（助剂和杂质含量低）使其成为医药瓶塞和密封件等用途的必然选择。
本文介绍了一些进一步改善使用埃克森卤化丁基橡胶制造的医药瓶塞“药品相容性”的最新研究成果，以帮助中国用户满足非常严格的“药品浊度”标准要求；并讨论了药品浊度的产生机理和影响因素，通过对先锋5＃抗生素和各种瓶塞进行的实际药品浊度的研究，重点阐明所用聚合物品种和硫化剂对获得良好药品相容性的重要性。
关键词卤化丁基橡胶胶塞相容性前言高聚物材料作为医药包装保存药物和医疗器械使用已经有很久的历史了，它们包括天然橡胶、合成聚异戊二烯、丁腈橡胶，三元乙丙橡胶，丁基橡胶，氯化丁基橡胶，溴化丁基橡胶和Exxpro TM高聚物等。
直到最近一段时间，选择材料才主要依靠其适用性、费用和物理性能上，例如，天然橡胶由于其极好的密封性、针刺落屑性和较低费用的适用性等，已在欧洲和美国连续使用了五十年。
医药用塞子现在已被广泛应用于注射剂瓶，输液瓶，预封装注射器，医疗装置，冻干制剂容器，血液和生物样品采集管等器具上。
药品开发（例如新一代抗菌素）和人体健康标准的进一步提高导致了人们对药品储存过程中与之接触的包装材料更高洁净度的需求，高的不透水、不透气性材料也需要能够阻止药品的水合或氧化，并且允许药品在真空或者惰性气体下进行封装，而且，现代的包装材料要求的化学和生理惰性与良好的耐热、耐老化一样，还要具有耐老化和耐灭菌处理过程的性能。
医药用塞子和密封件正朝着更高洁净度的方向发展，它包括：（1）运用与现代敏感药物相容性好的高洁净的弹性体（2）运用高纯度的组分，减少任何可以从塞子中迁出并干扰药品性质的化学物质的种类（3）使用少量洁净的硫化剂（4）严格控制可见与不可见微粒的污染药用瓶塞和密封件用弹性体材料在所有用在医药塞子和密封件的配方组分中弹性体材料的性能最重要，并且量最大（－在50wt％以上）。
丁基橡胶瓶塞及相关橡胶产品在药用包装中的不同应用
丁基橡胶瓶塞及相关橡胶产品在药用包装中的不同应用作者：黄佑铭傅宇环李劭一概述药用丁基橡胶瓶塞作为一种替代天然胶塞的新型药用包装材料已越来越广泛地被人们所熟知。
国家食品药品监督管理局为了全面淘汰天然胶塞，在2000年颁布国药管注［2000］462号文对天然胶塞的使用作出了相关限制性规定，随着国家食品药品监督管理局2004年第13号令的颁布实施，全面淘汰天然胶塞的最后期限业已临近。
药用丁基胶塞作为一种提升药品包装质量需要的新型药包材，已开始在我国制药行业内大范围使用。
由于人们对众多橡胶种类及其性能的了解差异，往往在其监管和应用上会产生一些误区，这将直接影响到药包材的选用，因此我们针对丁基胶塞及其相关橡胶产品的不同应用进行一下探讨。
二药品对直接接触的药包材料的要求药品因其保持药效、防止污染变质、防止药品渗漏、无生物毒性以及刺穿后再密封性好等功能的特殊性，对其密封材料极具选择性，主要体现在如下三个方面：1 药品的稳定性要求：因瓶塞直接与药品接触，对药品的影响可能存在以下缺点：瓶塞污染药品（通过直接或催化的结果、生理作用）、瓶塞吸收药品中物质（丢失活性物质或稳定剂）、药品中的物质通过瓶塞流失（脱水、丢失惰性气体）、通过瓶塞带入其他物质（变湿、氧化、吸收二氧化碳等）。
2瓶塞稳定性药品对瓶塞可能存在如下作用：药品使瓶塞膨胀、药品对瓶塞有化学侵蚀、瓶塞严重老化、消毒时瓶塞降解。
因此能用于瓶塞的材料就需要具有耐物理化学、耐老化、耐热、耐紫外线、抗辐射。
3药用瓶塞的应用要求瓶塞可能对药品应用存在如下缺陷：瓶塞硬度过高易损坏针头，瓶塞硬度过低可能会进入药瓶，自封性不好易产生漏隙，瓶塞碎裂会污染药品，这就要求胶塞具有适当的硬度与压缩变型、适当的弹性、良好的耐刺穿性能。
三不同橡胶高分子材料的特性针对药品对直接接触药用包装材料的要求，选择能用于药用封装方面的橡胶材料十分有限。
不同的橡胶高分子材料具有不同的物理化学性能，天然橡胶作为一种即将被瓶塞所淘汰的材料，其缺陷众所周知，但目前出现了几种说法，诸如异戊二烯、硅橡胶、丁基橡胶都可以作为淘汰天然胶塞的替代品等等，我们认为这种认识存在偏颇，必须加以慎重区分和认真对待，为此首先对几种橡胶材料特性进行简单分析和比较。
卤化丁基橡胶塞规格尺寸
卤化丁基橡胶塞规格尺寸【摘要】卤化丁基橡胶塞是一种常用的密封材料，在各种工业应用中广泛使用。
本文介绍了卤化丁基橡胶塞的规格尺寸相关内容。
首先介绍了测量方法，然后详细解释了标准规格尺寸和常见尺寸。
文章还探讨了定制需求和注意事项。
卤化丁基橡胶塞的规格尺寸应用非常广泛，质量可靠，具有良好的发展前景。
无论在哪个行业，卤化丁基橡胶塞都是一种非常值得信赖的材料，能够为生产和加工提供有效的支持和保障。
通过了解和遵循相关规格尺寸的标准和注意事项，可以确保卤化丁基橡胶塞的使用效果和安全性。
在未来的发展中，卤化丁基橡胶塞将继续发挥其重要作用，为各行各业带来更多的便利和优势。
【关键词】卤化丁基橡胶塞、规格尺寸、测量方法、标准、常见尺寸、定制需求、注意事项、应用广泛、质量可靠、未来发展前景1. 引言1.1 卤化丁基橡胶塞规格尺寸介绍卤化丁基橡胶塞规格尺寸是指制造卤化丁基橡胶塞时所需遵循的尺寸标准和规格要求。
卤化丁基橡胶塞是一种常用的密封材料，具有较好的耐热、耐腐蚀和耐老化性能，广泛应用于医药、化工、食品等行业中。
在制造卤化丁基橡胶塞时，规格尺寸的准确性至关重要。
需要进行规格尺寸的测量，确保符合标准要求。
测量方法通常包括使用卷尺、卡尺等工具进行准确测量，并对测量结果进行记录和核对。
卤化丁基橡胶塞的规格尺寸标准也非常重要。
不同行业、不同用途的卤化丁基橡胶塞可能有不同的尺寸标准，因此在选择材料和制造工艺时，需要遵循相应的标准要求。
常见的卤化丁基橡胶塞规格尺寸包括直径、高度、材料厚度等参数。
定制需求时，可以根据具体应用需求进行个性化设计，确保符合用户的实际使用情况。
在使用卤化丁基橡胶塞时，需注意尺寸的匹配和安装作业，避免尺寸不合适导致的密封不严密或安装困难等问题。
定期检查和维护也是保证卤化丁基橡胶塞规格尺寸准确的重要措施。
卤化丁基橡胶塞规格尺寸的准确性对产品质量和使用效果有着重要影响。
对于未来发展前景，随着科技进步和工艺改进，卤化丁基橡胶塞规格尺寸的标准化和个性化定制将更加完善，应用范围也将进一步拓展。
注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程
注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程背景注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞广泛用于注射器和输液袋等制品中，它可作为连接容器和导管的关键结构部件。
卤化丁基橡胶塞的主要特性是耐高温，耐腐蚀，有弹性，可以确保药品在运输和储存过程中不受污染。
然而，如果橡胶塞发生变质，会给药品带来潜在的风险，因此在生产过程中应采取措施检测橡胶塞的合格率。
目的本规程旨在确保注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞的质量达到规定标准，同时规范橡胶塞的生产和检验程序，从而保障注射器和输液袋等制品的安全。
检测项目外观•橡胶塞的颜色应当一致，无明显杂质和裂痕；•橡胶塞的表面平整光滑，无肉眼可见的破损、斑点和凹凸；•橡胶塞与容器、导管的连接处应无漏水、渗水、漏气现象。
硬度应使用硬度计测定卤化丁基橡胶塞的硬度，符合以下标准：•硬度指数在65~80之间；•制品硬度测量应在20℃±5℃的温度下测定。
过氧化值应使用过氧化值法测量卤化丁基橡胶塞的过氧化值，符合以下标准：•过氧化值小于或等于5mmol/k；•按比色法检测和反应检测的结果应符合国家标准。
含氟量应使用热滴定法测定卤化丁基橡胶塞的含氟量，符合以下标准：•含氟量应小于或等于0.1%;•按国家标准进行测定。
溶出物应使用合适的方法检测卤化丁基橡胶塞的溶出物，符合以下标准：•没有明显的异味，不含易溶解的杂质，不影响药品的有效成分；•滴定酸、盐酸、水和其他相关物质的溶出物含量符合国家标准。
检测程序样品准备应根据国家标准和药品的特殊需求选择合适的规格和型号的注射器。
外观检查将样品分别进行外观检验，包括塞口外观、塞体外观、连接处外观。
记录缺陷、杂质和裂痕等情况。
硬度检测取符合要求的橡胶塞样品，将其放置在20℃±5℃的环境中，保持10分钟后，进行硬度测定。
过氧化值检测取符合要求的橡胶塞样品，使用过氧化值法测定其过氧化值，测定结果符合国家标准。
含氟量检测取符合要求的橡胶塞样品，使用热滴定法测定其含氟量，测定结果符合国家标准。
注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程
注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞是医学领域中使用最广泛的药物包装物之一。
为了确保使用的安全性和有效性，需要严格按照注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测规程进行检测。
本文将详细介绍该检测规程的相关知识。
首先，检测无菌粉末用卤化丁基橡胶塞的主要目的是确保其在使用期间能够阻止外部污染物进入药物容器内，从而保证药品的纯度和安全性。
常用的检测方法有外观检查、水洗试验和密封性测试等。
外观检查是最基本的检测方法之一，主要用于检查橡胶塞的表面有无破裂、破损、褐变、起皮等缺陷。
外观检查时应使用适当的灯光和放大镜，以确保缺陷的准确判定。
在外观检查之前，应首先检查橡胶塞是否满足药品生产厂家的要求，例如颜色、形状和硬度等。
水洗试验是主要用于检测橡胶塞的水解性能。
试验时，应首先储存测试样品一段时间，通常为24小时，然后将橡胶塞浸泡在水中数小时。
检查浸泡后的水中有无可见的粉碎物，以及是否出现水解和变色等现象。
密封性测试是检测橡胶塞是否能够有效密封容器的重要方法。
在密封性测试中，通常使用高压浸漏法和低压气爆法等。
高压浸漏法是指在一定压力下，采用压缩气体将药品容器浸入水中，检查水中的气泡以及药品溢出情况。
低压气爆法是指在一定压力下，采用压缩气体将药品容器封闭并通气，然后观察橡胶塞是否有膨胀变形现象。
需要注意的是，在进行注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检测时，必须严格按照操作规程进行，保证检测的准确性和可靠性，从而保证药品的使用安全性和有效性。
如果发现检测结果不符合要求，必须采取相应的措施，例如责令生产厂家更换塞子，或对药品进行进一步的检测等。
另外，在实际操作中，应注意操作环境的清洁和无菌性，防止污染和交叉感染的发生。
总之，注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞的检测是确保药品安全和有效的重要措施，必须按照操作规程严格执行，并在检测之前进行必要的前期准备工作，以确保检测结果的准确、可靠和符合标准。
只有这样，才能保障药品的安全性和有效性，为患者带来更好的服务和治疗效果。
溴化丁基橡胶应用
应用溴化丁基橡胶因具有耐热、耐臭氧、耐腐蚀、低气透、耐屈挠和容易与其他橡胶并用形成共交联结构等优良特性，广泛应用于各种橡胶制品，如轮胎、胶带、胶管、密封制品、减振制品、药用瓶塞、球胆、防腐衬里和胶质制品等。
一、轮胎溴化丁基橡胶的主要应用领域在轮胎的气密层，其次是黑、白胎侧、内胎和胎面改性等。
（一）气密层气密层是现代轮胎制品的一种重要部件，其重要功能有两种：一是作为空气阻挡层，阻挡并减少轮胎内的空气向胎外扩散，保持轮胎有适当的内压；二是作为轮胎内湿气阻挡层阻0挡并减少轮胎的湿气向轮胎各层间扩散。
溴化丁基橡胶的极低透气性和透湿性，使其能同时令轮胎获得较高的气压和较低的胎体内压。
充气轮胎中应保持适当压力，这可称为充气压（ＩＰＲ），气压不足和充气不足，会严重损害轮胎的使用性能，如滚动阻力增高，随之耗油增加和排气增加等，轮胎耐久性降低，操作性能和行驶性能亦相应下降。
无内胎轮胎实际上是一种压力容器，其内壁即胎体由可透气的多层部件组成。
充气后，在胎腔与大气之间存在压力差，从而在胎体各部件之间形成压力梯度，并形成轮胎胎体内压。
这种内压通常在胎侧帘布层可以测到，此称为胎体内压（ＩＣＰ）。
内压高，则会有损于轮胎各项性能，内压低，则对轮胎有益。
其关键是气密层用橡胶材料的气透性能。
作为气密层，除气透性外，还必须具有良好的耐热性、耐臭氧性、耐屈挠疲劳性，以及胶料的自黏性和硫化粘接性等。
因此，溴化丁基橡胶气密层的配合必须考虑多种性能的平衡及各种配合组分（包括溴化丁基橡胶品种在内）对诸多性能的影响。
１ 橡胶品种橡胶品种对气密层性能有重要影响，新品种的开发，能进一步提高其性能。
目前，常用品种有：ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌ公司的ＢＩＩＲ２２２２、ＢＩＩＲ２２５５、星型接枝溴化丁基橡胶６２２２和６２５５，以及低分子量的ＭＤＢ２２００；Ｐｏｌｙｓａｒ公司的ＢＩＩＲ２０３０和ＢＩＩＲＸ２。
气密层对溴化丁基橡胶的要求是多方面的。
除优良的使用性能外，还必须具有良好的工艺性能，特别是焦烧安全性，硫化特性和黏度参数之间的平衡。
丁基橡胶药用瓶塞检测SOP
丁基橡胶药用瓶塞检测SOP1. 目的为规范注射液用卤化丁基橡胶药用瓶塞的检定，特制定本SOP。
2. 范围本SOP适用于直接与注射剂接触的卤化丁基橡胶塞（注射液用卤化丁基橡胶塞、预灌封注射器用氯化丁基橡胶塞、预灌封注射器用溴化丁基橡胶塞）的检定。
3. 定义无4. 职责4.1.QC负责本规程的起草、修订、培训及执行。
4.2.QA、QC组长、质量管理部经理负责本规程的审核。
4.3.质量总监负责批准本规程。
4.4.QA负责本规程执行的监督。
5. 引用标准5.1.注射液用卤化丁基橡胶塞国家食品药品监督管理局直接接触药品的包装材料和容器标准汇编5.2.预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞国家食品药品监督管理局直接接触药品的包装材料和容器标准汇编5.3.预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞国家食品药品监督管理局直接接触药品的包装材料和容器标准汇编5.4.《中华人民共和国药典》6. 材料6.1.仪器设备天平，恒温水浴箱，分光光度计，pH计，恒温干燥箱，变温电炉，干燥器，电导率仪，高温炉。
6.2.试剂溶液标准铅溶液：购入；氯化铵铵溶液：取氯化铵10.5g，加水溶解使成100ml，即得；标准锌溶液：称取硫酸锌（ZnSO4·7H2O）0.440g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于100µg的Zn）；0.02mol/L高锰酸钾滴定液: 按《高锰酸钾滴定液配制及标定SOP》操作；0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液：按《硫代硫酸钠滴定液配制及标定SOP》操作；碳酸氢钠：购入；硝酸：购入；硝酸银试液：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀，即得；0.1%氯化钾溶液：取氯化钾0.1g，加水使溶解成100 ml，即得；稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得；淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2min，放冷，倾取上层清液，即得，本液应临用新制；碱性碘化汞钾试液：二氯化汞饱和水溶液：取二氯化汞7g，溶于100ml水中，摇匀。
丁基(卤化)橡胶在轮胎中的应用情况概要
丁基（卤化）橡胶在轮胎中的应用情况前言丁基橡胶（简称IIR）是世界上第四大合成橡胶胶种，它是异丁烯和异戊二烯在Friedel-Craft催化剂作用下进行阳离子聚合反应的产物。
由于丁基橡胶具有优良的气密性和良好的耐热、耐老化、耐臭氧、耐溶剂、电绝缘、减震及低吸水等性能，使得其在内胎、水胎、硫化胶囊、气密层、胎侧、电线电缆、防水建材、减震材料、药用瓶塞、食品（口香糖基料）、橡胶水坝、防毒用具、粘合剂、内胎气门芯、防腐蚀制品、码头船护舷、桥梁支承垫以及耐热输送带等方面具有广泛的应用。
另外，丁基橡胶的卤化改性产品卤化丁基橡胶（HIIR）不仅保持了丁基橡胶原有的优良性能，还进一步改进了丁基橡胶的某些特性，加快了硫化速度，增进了与其他橡胶的相容性，提高了自黏性和互黏性等，特别适合制作无内胎轮胎的内衬气密层和医用药品瓶塞。
2009年世界丁基橡胶产能120万t，其中技术最先进、产量最大、占据主导地位的丁基橡胶生产厂商是埃克森和朗盛。
这两家公司凭借技术上的领先优势，长期垄断世界丁基橡胶市场，且不对外转让技术。
俄罗斯作为后起之秀，其技术水平和产品质量不断提升，总产能达到了近20万吨。
而我国仅有北京燕山石化公司一套丁基橡胶生产装置，2008年燕山石化通过增加反应釜的方式，产能从原有的3万吨成功扩大至4.5万吨，实现了其丁基橡胶扩建计划的第一步。
由于产能的扩大，08年燕化丁基橡胶产量也突破4万吨，达到4.40万吨，比07年增长了12.8%。
目前，燕山只生产了一个内胎级IIR1751。
但我国丁基橡胶的生产能力和实际产量远远不能满足国内下游行业的需求，特别是随着汽车轮胎工业的飞速发展，近年来，我国丁基橡胶的消费量呈现出跳跃式增长。
2000~2009年表观消费量的年均增长率约为24.65％。
2000年我国丁基橡胶（包括卤化丁基胶）的表观消费量只有4.24万t，2003年突破10万t，2009年已增加到24万t，而产品自给率仅为19.0％。
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世界橡胶工业
2007
应和吸附有很大的影响。我们研究了相同的溴 化丁基橡胶( BB2211) 胶塞或氯化( CB1066) 胶塞 在不同类型的抗生素中对药品浊度的影响, 结 果示于图 1。
表 3 抗生素暴露 18 h 后所测得的浊度值 ( 用 NTU 表示)
表 1 是中国典型药品的浊度值, 它的基础 是一系列经稀释的基本浊度标准液。稀释的比 例随同计算的浊度值( 用 NTU 表示) 一起列在 表 1 中, 实际的浊度测量值也列在表 1 中, 它们 与计算值比较接近。现在中国的制药工业要求 胶塞与药品接触 3 个月后在 40 条件下浊度 值不能大 于 1, 用 NTU 表示, 即浊度值 要小于 3. 4NTU。
和高纯净性( 助剂和杂质含量低) 使其成为医药瓶塞和密封件领域的必然选择。
该文介绍了进一步改善使用埃克森美孚公司卤化丁基橡胶制造的医药瓶塞的药品相 容性的最 新研
究成 果, 以满足中国用户非常严格的 药 品浊度 的标准 要求; 并 讨论了 药品 浊度的 产生 机理 和影响 因
素, 通过对先锋 5# 抗生素和各种瓶塞进行的实际 药品浊 度研究, 重点 阐明所 用聚合 物品种和 硫化剂 对
获得良好药品相容性的重要性。
关键词: 卤化丁基橡胶; 胶塞; 相容性; 药品浊度
中图分类号:TQ 333. 6
文献标识码: B
文章编号: 1671 8232( 2007) 09 0006 04
0 前言
高聚物作为医药包装贮存药物和医疗器械 材料使用已经有很悠久的历史了, 它们包括天 然橡胶、合成聚异戊二烯、丁腈橡胶、三元乙丙 橡胶、丁基橡胶、氯化丁基橡胶、溴化丁基橡胶 和 ExxproTM 高聚 物等。近年 来, 对 药用材料 的 选择主要集中在考虑其适用性、成本和物理性 能方面。
0. 5+ , 0. 5+ , 0. 5+ , 1+
0. 25
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最终使用前, 所用弹性体部件与所封装药 品的相容性都必须进行测试, 混浊度是药物相 容性评价的基础。
大部分抗生素粉末是用橡胶塞封装在小瓶 子里贮存的, 使用前用水稀释后形成一种混浊 的溶液( 药品浊度) 。混浊是由于药品在贮存期 间从橡胶塞中挥发出了低分子量的不纯物质, 随后吸附在药品表面形成的。这会阻止药品的 正确溶解, 原因是释放出的小分子量不纯物质 会在药物粒子上形成一层薄膜, 从而阻止了它 们的溶解。这些不溶性药物粒子的形成导致分 散困难, 从而致使混浊的产生。应该注意的是, 从橡胶塞中挥发出的物质不但可能从弹性体中 产生, 也可能从其它组分, 如填料、增塑剂、油、 颜料、加工助剂、抗氧剂、抗臭氧剂、硫化剂、促 进剂等中产生。所以对制造药用橡胶瓶塞来说 特别重要的是, 要选择合适的高纯度组分以满 足现代敏感药物的相容性。
我们也比较了不同弹性体胶塞对药粉浊度 的影响。由图 2 可见, 普通丁基( RB) 和天然橡 胶( NR) 所制胶塞比用溴化丁基( BB) 或溴化丁 基覆特氟龙膜的胶塞与药品的浊度值更高。
因为普通丁基橡胶和天然橡胶不饱和度较 高, 需要添加较多的抗氧剂, 因此对其药物相容 性和药品浊度有不利影响。而且这些聚合物需 要使用会产生副作用的有机促进剂进行硫化,
不接触药品
洁净胶塞配方 1 接触药品
洁净胶塞配方 2
不接触药品
接触药品
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0. 25
1+ , 1+ , 1+ , 1+
4
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4 影响药品浊度的因素
药品浊度取决于贮存药粉的表面积( 吸附 力) 、挥发物质的特性、化学性质、贮存的环境和 贮存的时间。
表 2 表明, 药品浊度( 用浊度计测量 NTU) 随药粉表面积的增加而增加, 这表明药物的表 面积越大, 药粉的吸附力越强。
表 2 不同抗生素暴露 18 h 后所测得的浊度值
抗生素名称
6 结论[ 1]
药品浊度的评价非常复杂, 药粉的表面积、 化学性能、水分含量与胶塞中挥发物的量和特 性以及胶塞中存在的污物一样会影响浊度。药 品浊度用目测法很难定量, 但是通过光散射技 术却可以精确测量。为了开发与现代敏感药物 较好相容性的胶塞, 要选择助剂含量低且仅使 用少量洁净的、非传统型的硫化剂即可有效进 行硫化的聚合物。目前就内在性能来看, 在全
第 34 卷第 9 期
王备战. 药用瓶塞和密封件用卤化丁基橡胶
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含量很低, 这种高隔离性、易硫化、耐氧化和耐 热老化的聚合物是超洁净药用胶塞发展的首选 材料。
2 药物相容性
药品在贮存和施用之间的这段时间, 其效 能、纯度、稳定性和安全性很大程度上取决于所 用聚合物包装材料的性能和洁净度, 在这些体 系中最不希望出现的干扰因素之一是药物在贮 存时挥发物的释放。药物的相容性是药物贮存 过程中药物与塞子间相互反应造成药物污染的 重要评价指标。
图 2 不同弹性体对先锋 5# 抗生 素药品浊度的影响
图 3 聚合物 中助剂对抗生素浊度的影响
5 中国药品浊度标准的新发展
中国的药用胶塞工业正在努力满足药品浊 度< 1 的标准( 浊度标准液 水的稀释比例< 5 95) , 试验用药 用级溴化丁基 橡胶也得 到了发
第 34 卷第 9 期
王备战. 药用瓶塞和密封件用卤化丁基橡胶
测试的挥发物
阿帕西林
头孢地嗪
表面积 0. 16 m2 g 表面积> 100 m2 g
测试的挥发物( 非极性)
n 正己烷
<5
5
环己烷
5
<5
正己烷异构体
<5
<5
测试的挥发物( 极性)
八甲基三硅氧烷( 硅油)
<5
42
Dexamethyltetrasiloxane( 硅油)
<5
74
低聚物
<5
176
抗氧剂
21
用较少的 洁净 硫化剂即可进行硫化; 助剂和不纯物质的量要尽可能低; 较高的不透水、不透空气及其它气体的 性能; 良好的化学和生理惰性; 良好的耐氧老化和耐热灭菌过程。 现在在发达国家中, 医药用塞子和密封件 主要用卤化丁基橡胶制造。天然橡胶( NR) 杂 质含量很高, 质 量不稳定, 而且会产生 乳胶过 敏, 因此不适宜用在医药包装上。合成聚异戊 二烯、丁腈橡胶和三元乙丙橡胶具有很高的空 气和水汽的透过率, 且聚异戊二烯和丁腈橡胶 在热氧老化情况下容易损坏, 还需要用有细胞 毒性的有机硫来硫化, 因此也不适宜用在医药 包装上。普通丁基橡胶( RB) 虽然具有较好的 隔离性, 但在硫化时很容易抽出促进剂和硫, 要 经过惰性覆膜处理才能用在医药包装上。氯化 丁基橡胶( CB) 用洁净的非传统硫化剂就很容 易进行硫化。第一个无硫药用胶塞配方就是在 氯化丁基橡胶基础上研制而成的。溴化丁基橡 胶( BB) 使用的硫化剂更少, 并且是无锌的硫化 配方。ExxproTM 聚合物不含抗氧剂, 并且助剂的
医药用塞子和密封件正朝着更高洁净度的 方向发展, 它包括:
运用与现代敏感药物相容性 好的高洁 净弹性体;
运用高纯度的组分, 减少任何可能从塞 子中析出并干扰药品性质的化学物质的种类;
使用少量洁净的硫化剂; 严格控制可见与不可见微粒的污染。
1 药用瓶塞和密封件用弹性体材 料
在医药塞子和密封件的配方组分中, 弹性 体材 料的 性 能 最 为关 键, 使 用量 也 最 大 ( 在 50wt % 以上) 。这 种弹性体材料的 选择必须满 足以下要求:
图 1 不同的抗生素与 同样的胶塞接触 存放以后, 抗生素药液的浊度
很明显, 图中左侧的 Pansporin 头孢菌素对 从胶塞中挥发出的污染物最敏感, 而头孢唑啉 ( 从中国药厂选取的先锋 5# 抗生素) 可能由于 具有较高的表面含水量, 对胶塞中挥发出的污 染物最不敏感。应该强调的是, 测试前的药粉 状态也很关键, 药品最好能直接从药厂中取用, 以避免在选用前就与污染物接触而发生变化。
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这些组分也会对药品浊度有不利影响, 并会产 生细胞毒性。溴化丁基橡胶可以使用少量的无 硫硫化剂进行硫化。溴化丁基橡胶自身也含有 较低的助剂和抗氧剂, 所以溴化丁基橡胶塞在 药物相容性上与普通丁基胶塞和天然胶塞相比 表现出了明显的优势。
为了表明聚合物基体中所含助剂对药品浊 度的影响, 我们比较了用含有不同剂量助剂的 溴化丁基橡胶和含有非常低量的助剂及不含抗 氧剂的 ExxproTM 聚合物所制成的胶塞对药品浊 度的影响, 见图 3。可以看出聚合物基体中助 剂的含量对胶塞和药物的相容性有较大影响。
32
0. 25
1, 1+ , 1+ , 1+
0. 25
0. 5, 0. 5, 0. 5+ , 0. 5+
64
1+
1+ , 2, 2, 2
0. 25+