作用于肾上腺素受体药物与临床表现

2、上消化道出血：食管静脉扩张破裂而引起
的出血及胃出血等，NA1-3mg适当稀释后 口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管部组织缺血坏死
原因：静脉滴注时药物浓度过大、时间过 长或药液外漏，均可使局部血管强烈而持续收缩， 引起组织缺血坏死。
处理：①局部热敷； ②用α受体阻断药“酚妥拉明”5mg 溶于生理盐水中皮下浸润注射； ③更换注射部位。
因α碳原子上的一个氢原子被甲基取代）;
3、对心率影响不明显，对肾血管的收缩作用弱，不易 引起心率失常及少尿的不良反应；
4、性质稳定，可i·m、i·v·gtt；
5、可产生快速耐受性，因囊泡内NA减少；
6、用于各种休克早期和低血压，是NA良好代用品。
二、β受体激动药
异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso） 也称喘息定
3、烷胺侧链：α碳原子上的一个氢原子被 甲基取代，可阻碍MAO氧化，作用时间延长， 如麻黄碱、间羟胺。 β位羟基取代使脂溶 性降低，不易透过血脑屏障，中枢作用降 低，而外周作用明显加强。
4、氨基：氨基上氢原子被取代，则药物对 α、β受体选择性将发生变化。取代基团 从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减 弱，对β受体作用逐渐加强。
【不良反应】
2、急性肾功能衰竭：
原因：用药量过大或用药时间过 久均可使肾血管强烈收缩，肾血流量严 重减少以致严重缺血，引起急性肾衰竭、 尿量减少甚至无尿。
处理：应用过程中记录尿量，如 发现尿量少于25ml/h应立即减量或停用。 必要时用甘露醇等脱水药利尿。
【不良反应】
3、停药后血压下降 ：
原因：长期处于收缩状态的静脉在停 药后迅速扩张，外周循环中血液淤积，有效 循环血量减少等所致。
第二节┃肾上腺素受体激动药
按与AD-R选择性结合的不同分: ① α受体激动药：NA、间羟胺 ② β受体激动药：Iso ③ α、β受体激动药：Adr、Eph ④ α、β、DA受体激动药： DA
一、α受体激动药
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）
去甲肾上腺素是由NA能神经末梢释放的主 要神经递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药 用为人工合成品。NA性质不稳定，遇光或空气 易氧化分解，在中性尤其碱性溶液中极易氧化 变色而失效，故禁与碱性药物配伍，在酸性溶 液比较稳定。
【药动学】
1. 不能p·o、i·m、i·h、 i·v ，只能 i.v.gtt；
2. 不能透过血脑屏障；
3. 代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内； 摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间 短。
➢不能口服：因口服后收缩胃粘膜血管而极少 被吸收，又易被碱性肠液破坏以及肠道与肝 脏的代谢，故口服无效；
肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张， 主要是由于心脏兴奋使心肌代谢产物腺 苷明显增加所致，另外血压升高可提高 冠状血管的灌注压，故引起冠状动脉流 量增加。
2、兴奋心脏：兴奋β1-R较弱，可使心肌收
缩力加强，心率加快，传导加速，心输出 量增加。在整体情况下，因血压急剧升高， 反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，心输 出量增加不明显或反而下降，因为血管的 强烈收缩，外周阻力增加，使心输出量不 变或下降。
3、血压：
小剂量，心脏兴奋使收缩压↑ ∕舒张压↑不明显（因
外周血管收缩作用尚不明显），脉压↑ 大剂量，血管强烈收缩使收缩压↑ ∕舒张压↑ ，脉压↓
【临床应用】
1、抗休克：休克的病理表现是血压下降、
微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休 克的治疗首先应输血、输液以补充血容量，改 善重要器官的血液供应，改善微循环。仅用于 休克早期小血管扩张，外周阻力降低引起的低 血压，NA的收缩血管及强心作用可使血压升高， 保证心、脑等重要器官的血供。但血管长期收 缩，组织缺血缺氧严重，故在休克的治疗上不 占重要地位。
作用于肾上腺素受体的药物 和临床表现
第六章 作用于肾上腺素受体的药物
第一节 药物构效关系及分类 第二节 肾上腺素受体激动药 第三节 肾上腺素受体阻断药
第一节 药物的构效关系及分类
一、肾上腺素受体激动药
肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药，因其
作用与交感神经兴奋引起的效应相似，且化学 结构为胺类，故也称其为拟交感胺类。该类药 可以兴奋AD-R或促进肾上腺素能神经末梢释 放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似 的作用。
➢不能皮下和肌内注射：因强烈收缩血管，易 致局部组织缺血坏死；
➢不能静注：药物作用持续时间短暂，因在体 内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几 分钟。
➢只能采用静脉滴注给药，以维持有效血药浓 度。
【药理作用】
非选择性激动 α1 、α2-R，对β1-R作 用较弱， 对β2-R几乎无作用。
1、收缩血管：兴奋α1 –R，明显收缩皮
处理：逐渐减少滴注剂量和滴注速度 后再停药。
【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、
急性肾衰、严重微循环障碍等。
间羟胺(metaraminol ）
【特点】
（阿拉明 Aramine)
1、可直接激动 α1 、α2-R，也可被NA能神经末梢摄取， 通过置换作用，促进囊泡释放NA间接发挥作用;
2、升压作用比NA缓慢、温和、持久（不易被MAO破坏，
【体内过程】
1、口服无效，易在肠粘膜与硫酸基结合而失效； 2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药、舌下含化和静脉滴注； 4、维持时间较短，但比肾上腺素（30min）略长。
【药理作用】 对β1、β2 -R均有强大的作用。
1、兴奋心脏：兴奋β1-R，心力↑ ，心率↑ ，传导↑ ，
【构效关系】
1.基本结构为β-苯乙胺，若苯环的3、4位碳上 都有羟基时即含有儿茶酚结构。所以肾上腺素 受体激动药也可分为：
①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA ②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）
2. 拟AD作用与结构中的儿茶酚核有关。3、4位 上的C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用 时间短，如NA、AD、ISO、DA；去掉这个羟基， 则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长， 如间羟胺（3位上的C有羟基）；3、4位C上的羟基 如果都去掉则中枢作用更强，作用时间更长， 因不易被COMT破坏，如麻黄碱。