糖尿病肾病的研究进展
糖尿病肾病发病机制 诊断与治疗的研究新进展

内容摘要
尽管如此,现有的治疗方法仍存在一定的局限性。首先,饮食和运动疗法需 要患者的长期坚持和自我管理,这对于一些患者来说可能难以做到。其次,胰岛 素和降糖药物的使用可能会引起低血糖等不良反应。针对这些不足,未来的研究 方向应包括开发更加有效的药物和治疗方法,提高患者的依从性和生活质量。
内容摘要
参考内容
内容摘要
糖尿病肾病是一种常见的慢性并发症,它涉及到糖尿病患者的肾脏损害。近 年来,糖尿病肾病的发病率呈上升趋势,引起了医学界的广泛。本次演示将详细 探讨糖尿病肾病的发病机制、诊断及治疗研究进展。
内容摘要
糖尿病肾病的发病机制十分复杂,涉及到多个因素。首先,糖尿病微血管病 变是糖尿病肾病发生的重要原因之一。微血管病变主要表现为微血管壁增厚、管 腔狭窄、血流减少等,这些变化导致肾脏缺氧、缺血,进而引起肾脏损害。其次, 遗传因素在糖尿病肾病的发生中也起到了一定作用。研究发现,糖尿病肾病的发 生与APOL1基因多态性等相关基因位点有关。
2、前沿方法:近年来,干细胞治疗和基因治疗等前沿方法逐渐应用 于糖尿病肾病的治疗
结论
糖尿病肾病是一种复杂的疾病,其发病机制涉及多个因素。本次演示介绍了 糖尿病肾病的发病机制及治疗进展,包括基础治疗和前沿方法如干细胞治疗和基 因治疗。虽然这些治疗方法在临床试验中已取得初步成果,但仍需进一步研究以 证实其安全性和疗效。未来,深入探讨糖尿病肾病的发病机制和治疗方法对提高 糖尿病肾病患者的预后具有重要意义。
透析治疗是治疗晚期糖尿病肾病的主要方法之一。通过透析可以清除体内过 多的代谢废物和有害物质,维持体内水、电解质和酸碱平衡。近年来,一些新型 的透析技术,如血液透析滤过(HDF)、连续性血液净化(CBP)等,已经得到了 广泛应用。这些技术能够更有效地清除体内过多的代谢废物和有害物质,提高患 者的生活质量。
文献综述-糖尿病肾病的诊治进展

糖尿病肾病的诊治进展糖尿病肾病的筛查与诊断依据传统的Mogensen分期,糖尿病肾病被分为5期。
然而,国外大量研究提示,有部分糖尿病患者尿白蛋白水平正常,但肾功能已出现下降。
李红教授团队的研究也发现,近20%正常白蛋白尿的糖尿病患者eGFR降至60 ml/min以下。
2007年,美国肾脏病基金会(NKF)制定了肾脏病生存质量指导指南(NKF/KDOQI),建议用DKD(diabetic kidney disease)取代DN(diabetic nephropathy);2014年,美国糖尿病协会(ADA)与NKF达成共识:DKD是指由糖尿病引起的CKD,主要包括GFR低于60 ml/min/1.73 m2 或尿白蛋白与肌酐比值(ACR)高于30 mg/g持续>3个月。
《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识(征求意见稿)》对DKD的诊断具备以下标准之一即成立:①能够肯定高血糖与CKD的因果关系或高血糖为CKD的起始病因或排除了非DKD;②有病理学诊断的支持。
关于糖尿病肾病的筛查,2014年《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识(征求意见稿)》建议,首次筛查始于1型糖尿病诊断后5年和2型糖尿病诊断确立后,此后应每年筛查糖尿病肾病。
筛查指标包括:尿白蛋白排泄率(ACR/AER)、血清肌酐水平及估算肾小球滤过率(eGFR),如有CKD需进行分期。
推荐采集任意时点尿标本(清晨首次尿标本最佳)测定ACR,如有异常,应在3个月内至少进行2~3次ACR/AER检测,需有2次以上异常、并排除感染等其他因素,方可考虑诊断白蛋白尿。
此外,糖尿病伴肾脏损害,同时合并下列≥1项者需进行肾活检:①糖尿病病程<10年而有显著肾脏病变;②大量白蛋白尿无糖尿病视网膜病变;③蛋白尿急剧增多或出现肾病综合征;④无法解释的肾功能迅速恶化;⑤有持续性镜下血尿。
糖尿病肾病的治疗策略糖尿病肾病的治疗策略主要包括:控制蛋白质摄入、控制血糖、控制血压、纠正血脂异常、正确使用利尿剂以及戒烟、限制食盐摄入和适当运动等。
浅谈糖尿病肾病的研究进展

浅谈糖尿病肾病的研究进展糖尿病是一种常见的慢性病,肾病是糖尿病的并发症之一,影响着全世界数百万患者的健康。
近年来,糖尿病肾病的研究已经取得了很大的进展。
本文将从病理生理角度详细阐述糖尿病肾病的研究现状和未来发展方向。
糖尿病肾病是一种由高血糖引起的肾损伤,主要表现为微小血管的损伤和肾小球滤过功能的损害。
其最常见的临床表现是蛋白尿和肾功能下降。
糖尿病肾病是糖尿病并发症的主要原因之一,严重影响着糖尿病患者的生命质量和寿命。
近年来,研究人员从不同角度入手,进行了大量的糖尿病肾病相关的研究。
以下是一些常见的研究方向:1. 高血糖引起的肾脏损伤机制研究高血糖是糖尿病肾病的主要病因之一。
当体内血糖水平超过正常范围时,肾脏的各项功能都会受到影响。
高血糖可引起肾小管和肾小球器官的炎症反应,导致细胞损伤和肾小球损伤。
同时,高血糖还可以导致氧化应激反应的增加,使得肾脏遭受更多损伤。
2. 细胞治疗与干细胞治疗在糖尿病肾病的治疗中,细胞治疗和干细胞治疗近年来备受关注。
细胞治疗指的是利用一些细胞或组织,可以在体内定位到病变组织中并修复损伤,从根本上改善肾脏功能。
干细胞治疗是一种利用干细胞的能力,通过移植干细胞来恢复受损组织的功能的方法。
这种治疗可促进肾细胞再生和增殖,使肾脏受损的地方迅速修复。
3. 药物治疗与制剂研究目前糖尿病肾病的治疗主要是以药物治疗为主。
研究人员致力于寻找新的药物,通过影响血糖水平、控制蛋白尿减缓肾脏的损伤。
此外,制剂研究也是一个重要的研究方向,制备一种低毒低副作用的糖尿病肾病治疗剂。
4. 基因治疗与基因工程技术糖尿病肾病的研究中,基因治疗和基因工程技术拥有着良好的研究前景。
一些基因的表达与糖尿病肾病发病有密切关系,如炎症性基因、修复性基因等。
因此,通过基因治疗或基因工程技术,可以切实地干预糖尿病肾病的治疗过程。
总之,糖尿病肾病的研究涉及到医学、生物学、遗传学、分子生物学、药学等多个领域。
我们相信,随着科技的发展和研究的深入,新的治疗手段和方法将不断涌现,让越来越多的糖尿病患者受益。
糖尿病肾病的中医研究进展

〔/*〕 张明 等以宁肾汤 (黄芪、 山药、 白茅 根、 麦 冬、 党参、 生地、 丹参、 益母草、 茯苓、 葛根、 三七、 冬 虫夏草) 随症加减治疗早期 "%=0 例, 显效 1-> , 总有效率 .+> 。与对照组相比在改善症状 (多饮、 多尿、 气短、 乏力、 五心烦热) , 降低尿微量白蛋白, 〔//〕 改善肾功能有显效。韩轲等 以保 /? @ 尿蛋白, 肾降糖汤 (黄芪、 太子参、 苍术、 山药、 生地、 茯苓、 泽 泻、 山萸肉、 枸杞子、 花粉、 黄精、 丹参) 治疗 "% 总 有效率 -+ A +> , 可显著降低血糖, 血尿 ! 改 / 4 <, 〔/1〕 善肾功能。周锦等 以降糖益肾汤 (太 子 参、 黄 芪、 玄参、 麦 冬、 杞 子、 知 母、 石 斛、 丹 参、 泽 兰、 陈 皮) , 肾衰竭加大黄 1 B 治疗 "%1= 例 / 个月, 总有 效率 C*> , 通过临床观察发现以气虚血瘀, 脉络瘀 阻为多见, 采用中药治疗在改善症状, 控制血糖, 减 少尿蛋白排泄, 降低血尿 ! , 升高红细胞 4 < DE" / 活性, 降低丙二醛, 纠正糖、 脂蛋白紊乱, 改善微循 环, 调节肾血流动力学, 降低肾小球高压、 高灌注、 〔/?〕 高滤过, 抗自由 基 损 伤。于 浩 等 发 现 %;""< 早期应用黄芪、 川芎, 可降低其尿微量白蛋白排泄, 血尿! 从而延缓此类患者转变为显性 / 4 < 水平, 〔/=〕 以复方 "% 进而演化为肾衰竭的进程。莫云等 丹参注 射 液 静 滴 配 合 中 药 参 芪 地 黄 汤 加 减 治 疗 〔/+〕 总有效率为 -0> 。白金柱等 以芪蝉 "%10 例, 地黄汤 (黄芪、 蝉蜕、 熟地、 山萸肉、 茯苓、 益母草、 白 茅根) 治疗 "%=? 例, 总有效率为 ./ A = > , 说明益 气养 阴, 活 血 化 瘀 类 中 药 具 有 清 除 尿 蛋 白, 延缓 〔/C〕 以黄芪配 "% 转化为肾衰竭的功效。张秀峰等 万方数据 合常规治疗治疗早期 发现 /? @ 尿蛋白 "%/? 例,
糖尿病肾病发病机制及早期防治研究进展

糖尿病肾病发病机制及早期防治研究进展糖尿病肾病是糖尿病患者的一种常见并发症,严重影响患者的生活质量,并且是导致慢性肾脏疾病的主要原因之一。
近年来,关于糖尿病肾病的发病机制以及早期防治的研究取得了一系列的进展,为预防和治疗糖尿病肾病提供了更多的可能性。
本文将对糖尿病肾病的发病机制及早期防治的研究进展进行概述。
一、糖尿病肾病发病机制的研究进展糖尿病肾病是由于长期高血糖状态下对肾脏的损害引起的,其发病机制非常复杂。
近年来的研究发现,糖尿病肾病的发病机制涉及多种因素,主要包括高血糖、氧化应激、趋化因子、基质增生等。
研究人员发现,长期高血糖状态会导致肾脏组织的氧化应激增加,从而损害肾小球的滤过功能,造成蛋白尿等症状。
高血糖还会诱导体内趋化因子的产生,进而引起炎症反应,加速肾脏病变的进程。
研究还发现,糖尿病肾病的发病机制还涉及到细胞外基质的增生,导致肾小管和间质的纤维化,加重肾脏功能的损害。
这些研究成果为研究人员深入了解糖尿病肾病的发病机制提供了重要的线索。
二、糖尿病肾病的早期防治研究进展针对糖尿病肾病的复杂发病机制,研究人员进行了大量的早期防治研究。
早期干预高血糖是预防糖尿病肾病的关键。
研究人员发现,降低血糖水平可以减缓糖尿病肾病的发展,甚至可以逆转早期的肾脏病变。
控制血糖是预防糖尿病肾病的重要手段之一。
针对氧化应激和炎症反应等因素,研究人员还探索了多种新的干预手段,例如抗氧化剂和抗炎药物等,这些药物可以降低氧化应激和炎症反应的水平,从而减轻肾脏的损害。
一些研究还发现,调节细胞外基质的增生也可以有效预防糖尿病肾病的发展。
研究人员不断探索新的干预手段,为糖尿病肾病的早期防治提供更多的选择。
三、糖尿病肾病防治的前景和挑战尽管研究人员在糖尿病肾病的发病机制和早期防治方面取得了一系列的进展,但是糖尿病肾病的防治仍然面临着许多挑战。
由于糖尿病肾病的发病机制非常复杂,目前对其机制的理解还不够深入,因此在针对糖尿病肾病的防治方面还需要更多的研究。
糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病研究进展一、本文概述糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的主要微血管并发症之一,其发生和发展与糖尿病的病程长短、血糖控制情况、高血压、血脂异常等多种因素有关。
近年来,随着全球糖尿病患病率的不断上升,糖尿病肾病的发生率也在逐年增加,对糖尿病肾病的研究显得尤为重要。
本文旨在全面综述糖尿病肾病的研究进展,包括其发病机制、诊断方法、治疗策略以及未来的研究方向,以期为临床治疗和预防糖尿病肾病提供新的思路和依据。
二、糖尿病肾病的发病机制糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其发病机制复杂且多元化,涉及遗传、代谢、免疫、炎症和氧化应激等多个方面。
随着现代生物学和医学研究的深入,对糖尿病肾病发病机制的理解也在不断加深。
遗传因素:多项研究显示,遗传因素在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要作用。
家族研究和基因关联分析揭示了一些与糖尿病肾病风险相关的基因位点,如肾素-血管紧张素系统相关基因、糖代谢相关基因等。
代谢紊乱:高血糖是糖尿病肾病发生的主要驱动力。
长期的高血糖状态可导致肾小球和肾小管细胞功能受损,进而引发肾脏结构和功能的改变。
脂质代谢紊乱,特别是氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的积聚,也在糖尿病肾病的发生中起到关键作用。
免疫炎症反应:糖尿病肾病的发生和发展过程中,免疫炎症反应也起着重要作用。
肾小球和肾间质中的炎症细胞浸润、细胞因子和趋化因子的释放,以及补体系统的激活等,都是糖尿病肾病免疫炎症反应的重要表现。
氧化应激:糖尿病状态下,氧化应激反应增强,导致细胞内活性氧(ROS)的产生过多。
ROS可直接损伤肾脏细胞,引发细胞凋亡和坏死,进而促进糖尿病肾病的进展。
糖尿病肾病的发病机制涉及多个方面,是一个复杂的病理生理过程。
未来的研究需要更深入地理解这些机制,以便为糖尿病肾病的有效防治提供新的策略和方法。
糖尿病肾病的护理研究进展

糖尿病肾病的护理研究进展【摘要】糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的并发症之一,也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。
本文从降低血糖、控制血压、心理护理以及生活习惯与并发症的预防等四个方面对糖尿病肾病的近几年护理进展作一综述,旨在总结糖尿病肾病的专科护理经验,了解糖尿病肾病护理的目前发展概况及趋势。
【关键词】糖尿病肾病;护理;综述糖尿病肾病(diabetes nephropathy,dn)是糖尿病(dm)全身微血管并发症之一,dm患者一旦出现肾功能损害,如未能得到及时和有效的治疗,其进展非常迅速,往往在几年后演变为慢性肾功能衰竭,严重威胁着患者的生活质量甚至生存率[1]。
据报道,我国由于人均寿命的延长,dn的发病率呈逐年上升的趋势,目前已达到16.8%-23.4%,其中dn导致尿毒症死亡的患者约占糖尿病患者的27%-31%;而在大部分西方国家,糖尿病已成为患者终末期肾病的主要原因[2]。
资料显示,国外dn的发病率已将近40%左右[3],对于那些糖尿病病程长的老年男性患者较为常见[4]。
dn的发病机制目前尚未完全明确,可能与多元醇代谢途径异常、肾小球的血流动力学变化、细胞因子异常表达以及遗传因素等有一定关联[5]。
近年来,dn病因的研究取得了较大的进展,有效控制血糖和血压水平已成为延缓或阻止dn恶化的重要手段[6],本文就dn近年来的护理进展作一综述。
1 降低血糖研究证实,有效控制血糖dn的发生和发展有着一定的决定作用[7],而合理饮食、口服药物以及注射胰岛素是目前控制血糖的主要手段。
注射胰岛素降低血糖是一个长期的过程,因此应向患者及其家属耐心地讲解胰岛素注射方法,做到按时和准量注射。
注射部位可选择腹壁、上臂、臀部、股外侧等处,操作过程要求严格遵守无菌原则,而且要求患者经常更换注射部位。
一般而言,上臂和腹壁注射胰岛素吸收较快,往往比股外侧注射更能有效控制餐后血糖,而腹部注射面积大、便于操作,且温度恒定,较少受运动的干扰,更适用于自行注射的糖尿病患者[8];对于进行腹腔透析的患者,腹腔注射胰岛素可以使血糖控制简便和符合生理。
中医药治疗糖尿病肾病研究进展

山 西 中 医 2021年3月第37卷第3期 SHANXI J OF TCM Mar.2021 Vol .37 No .3·55·中医药治疗糖尿病肾病研究进展郑良璐 夏晓晓 常秀君 马晓雨 韩蕙竹 韦秀萍 吴 穹摘要:通过文献检索,收集、整理7年来有关糖尿病肾病治疗的相关研究资料,显示目前中医药治疗糖尿病肾病的研究主要体现在辨证论治、自拟方、中药注射液、外治疗法、食疗等方面;中医药治疗糖尿病肾病可明显改善患者临床症状,延缓糖尿病肾病进展,其以整体观念对疾病进行辨证论治,有独特的优势,可为中医药治疗糖尿病肾病的临床思路提供参考。
关键词:糖尿病肾病;中医药疗法;综述中图分类号:R587.1 文献标识码:A 文章编号:1000-7156 (2021) 03-0055-03基金项目:国家自然科学基金资助项目 (编号:81860762) ;青海省2018年科技计划基础研究计划项目 (编号:2018-ZJ-721) 。
作者简介:郑良璐,女,在读硕士研究生,青海大学 (西宁 810016) ;夏晓晓、常秀君、马晓雨、韩蕙竹、韦秀萍、吴穹,单位同第一作者。
通讯作者:吴穹,E-mail:139****************糖尿病肾病是糖尿病慢性微血管病变的并发症之一,是糖尿病致残、致死的重要原因,糖尿病肾病基本病理特征是肾小球系膜基质增多,基底膜增厚和肾小球硬化。
目前糖尿病肾病发病机理尚未完全阐明,认为糖尿病肾病与遗传、代谢、血流动力学改变、激素、生长因子、细胞因子、氧化应激、炎症及足细胞损伤等因素有关,通过改变患者生活方式及控制血糖、血压、血脂等方式可延缓病情进展。
近年来,中医药治疗糖尿病肾病研究取得一定进展,现从以下几方面进行综述。
1 病因病机先天不足、饮食失节、七情失调、劳逸等为该病主要致病因素。
如 《灵枢经·五变》 篇谓:“五脏皆柔弱者,善病消瘅…此人薄皮肤而目坚固以深者,长冲直扬,其新刚,刚则多怒,怒则气上逆,胸中蓄积,血气逆留,髋皮冲肌,血脉不行,转而为热,热则消肌肤,故为消瘅。
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糖尿病肾病的研究进展糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是目前最严重的糖尿病(diabetes mellitus,DM)慢性并发症,约有三分之一的DN患者会发展成为终末期肾脏疾病(End-Stage Renal Disease,ESRD),是导致ESRD的主要原因,然而,DN的发病机制尚不完全清楚,并未有完善的治疗体系,这对我们治疗DN造成了极大的困难。
本文将对现阶段DN的发病机制及中医治疗的研究进展进行简要的总结。
标签:糖尿病肾病;中药;治疗进展Abstract:Diabetic nephropathy(DN)is currently the most severe diabetes mellitus(DM)of chronic complications,about 1/3 of DN patients will develop into end-stage renal disease(ESRD),is the main reason leading to ESRD,however,the pathogenesis of DN is still not completely clear,do not have perfect treatment system,which have caused great difficulties for us to treat DN.This paper will study the pathogenesis and treatment of traditional Chinese medicine on the stage of DN are briefly summarized.Key words:Diabetic nephropathy;Chinese medicine;Treatment progress迄今為止,糖尿病肾病仍旧是糖尿病的微血管病变的最常见的并发症[1],有着预后差、治疗复杂的特点,我国约有1.14亿成年人患有糖尿病,并且呈上升趋势,其中约有30% I型糖尿病患者及10% II型糖尿病患者逐渐发展为DN[2],许多因素都与DN的发病有着密不可分的联系,其中包括高血糖诱导的AGEs的激活、RAAS系统、TGF-β-Smad-MAPK及氧化应激反应(ROS)等因素。
因此,积极有效的治疗DN是我们亟待解决的问题。
DN主要引起肾小球及微血管的病变,其中以肾小球硬化最为显著[2],伴有肾小球的体积增大,伴有明显的系膜基质扩张,肾小球滤过屏障受损。
足细胞与肾小球内皮细胞、肾小球基底膜共同构成肾小球滤过屏障(The glomerular filtration barrier,GFB),这三者中任何一方的缺失或功能发生障碍都会使屏障受损,进而引发蛋白尿。
足细胞是GFB的重要组成部分,在GFB中起到核心的作用,是维持GFB功能的关键,足细胞受到损伤时,表现出形态上的足突融合,从基底膜上脱离,甚至死亡,致使滤过屏障受损,进而引发蛋白尿的出现[3]。
之前的研究发现当DN发生时,我们可以根据足细胞凋亡的程度来鉴别蛋白尿的进展程度。
1DN发病机制的研究进展1.1内质网应激与糖尿病肾病内质网(endoplasmic reticulum,ER)是调节Ca2+的重要细胞器,在蛋白质的折叠和加工中起重要作用[4],在高血糖,蛋白尿和游离脂肪酸等病理情况下,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER Stress)可能会致未折叠蛋白的积累,ER Stress在病理条件下使内质网功能产生障碍,导致细胞内积聚异常蛋白,进而引起相应细胞内信号通路激活,被称为未折叠蛋白反应(UPR)[5]。
哺乳动物细胞的ER Stress感受蛋白包括ATF6,PERK,IRE1三种,未发生应激时,无活性的三种感受蛋白与GRP78结合,当出现诱发因素破坏内质网内稳态时,未折叠或错误折叠蛋白与GRP78结合,三种感受蛋白与GRP78解离活化,诱发ER Stress。
其中ATF6解离后在高尔基体上被剪切激活,然后转位到细胞核内,可以上调内质网分子伴侣基因的转录和表达;PERK解离激活后,使eIF2α的第51位丝氨酸发生磷酸化,在mRNA水平抑制翻译,在蛋白水平减少合成,最终减轻ER负荷;IRE-1解离后激活剪切的Xbp-1 mRNA,具有活性的XBP-1由剪切的XBP-1翻译生成,促进ER相关降解,缓解ER Stress[6]。
因此,对于适度的刺激因素,ER Stress发挥保护作用以维持细胞的存活,如果刺激因素持续存在或强度过大,IRE-1和PERK诱导凋亡通路分子的表达,诱导细胞凋亡。
IRE-1将激活TRAF2-ASK1-JNK途径和Caspase-12途径,然后激活JNK及Caspase级联反应;PERK将磷酸化eIF2α后增加ATF4合成,ATF4合成后能够转位至细胞核内,能够上调CHOP的转录表达[4]。
氧化应激中的内质网应激近年来被认为是DN发病的研究热点之一,越来越多的证据表明ER Stress是DN发生的主要因素,高表达的ER Stress诱导足细胞凋亡,而抑制ER Stress则会减弱足细胞凋亡。
有研究通过体内体外实验证明了内质网应激的抑制剂熊去氧胆酸可以改善db/db小鼠的血脂水平,降低血清尿素氮、肌酐以及尿白蛋白/肌酐比值,升高抗氧化酶和丙二醛的活性,保护肾功能,抑制内质网应激,缓解氧化应激,延缓DN进程[7]。
1.2自噬与糖尿病肾病自噬(autophagy)是各种应激条件下的另一种适应性反应,通过降解受损的细胞器来维持细胞内平衡[8-9]。
现阶段,自噬被认为对人体健康发挥着重要作用。
目前大致将自噬分为启动、延伸、熟化和降解四个阶段,Beclin1 是启动的关键因子,在启动阶段,包含Beclin1 的三聚体不断募集自噬相关蛋白,引起自噬启动;自噬的延伸由LC3的前体,在Atg7和Atg3的作用下加工成LC3-I,LC3-I与磷脂酰乙醇胺合成LC3-Ⅱ,然后将其插入到自噬体形成新的膜,至自噬溶酶体形成;P62是自噬的重要标志物,P62与泛素化的蛋白结合,再和LC3-Ⅱ形成复合物,最后在溶酶体的多种蛋白水解酶所降解[10]。
当受到外界刺激,如细胞应激、缺氧以及营养消耗都有可能激活自噬,大多数情况下,自噬有助于细胞适应周围环境变化,保护细胞正常结构和功能,抑制细胞凋亡[11]。
研究表明,自噬与DN发病关系密切,自噬可以通过肾脏系膜细胞、足细胞以及肾小球内皮细胞发挥作用,其中研究较多的是自噬引起足细胞损伤。
在肾脏,足细胞表现出高水平的基底细胞自噬[12],对足细胞的细胞内稳态的具有重要的保护作用,当血糖升高时,导致自噬受损缺乏,致使自噬重要标记物蓄积,足细胞功能受损,甚至凋亡,产生蛋白尿,最终导致DN。
2中医对糖尿病肾病的认识在祖国传统医学中,肾脏属于五脏之一,具有重要的生理意义,被认为是先天之本,不仅是人体胚胎的形成,以及人体的生长发育的本源,还是人体能够正常功能活动的物质基础。
《素问·水热穴论》有云:“肾者,至阴也,至阴者,盛水也。
……上下溢于皮肤,故为腑肿,腑肿者,聚水而生病也。
”肾脏在五脏中属于阴脏,至阴之脏所以可盛水,水液自下而上的输布及气化蒸腾功能均被肾脏精气所调节。
肺的宣肃、脾胃的运化以及肾脏的气化蒸腾,各部分相辅相成,以利水液的向全身输布。
当肾精充足时,膀胱开阖有度则水液代谢正常,肾精不足则导致水液积聚体内,代谢失常,水液泛溢于肌肤,形成水肿,致使机体功能失衡。
2.1 糖尿病肾病的中医证型DN在中医学里属于“水肿”“消渴”“虚劳”范畴,主要累及肾、脾、肺三脏。
《严氏济生方·消渴论治》有云:“消渴之疾,皆起于肾。
盛壮之时,不自保养,快情纵欲,饮酒无度,喜食脯炙醯醢,或服丹石,遂使肾水枯竭,心火燔炽,三焦猛烈,五脏干燥,由是消渴生焉。
”DN由于消渴日久不愈,伤阴耗气,致使肾元受损,湿,瘀,痰互结,集聚于肾中,造成本虚标实的病机特点。
对于DN的辨证分型,孔繁婧[13]经过对七个数据库进行检索发现,气阴两虚证、血瘀证是DN被报道的出现频数最多的证型;谢桂权[14]调查珠三角的DN患者认为五脏虚证中肾虚证最多见,气血阴阳虚证中阴虚证最多见,复合虚证中气阴两虚证最多见,实证主要以血瘀证为主;朱勣[15]通过调查本院DN治疗的患者,发现本证中以肝肾阴虚和气阴两虚发生率最高,標证中出现频次最高的是血瘀证。
2.2 中药对糖尿病肾病的治疗针对DN本虚标实的病机特点以及气阴两虚、肝肾阴虚的辩证分型,中医在临床中多使用益气、活血、养阴、化瘀、补肝肾的中药治疗,在前期的研究中,发现黄芪汤可以通过调节TGF-β/Smad信号通路,抑制EMT,减缓肾纤维化进程[16]。
后续研究表明黄芪汤可以降低db/db小鼠的胆固醇、血清甘油三酯,改善高糖刺激下的足细胞活性,通过调节AMPK-Camkkβ通路,上调p-AMPK、p-Camkkβ、p-LKB1等脂代谢标志蛋白,改善db/db小鼠脂代谢紊乱,从而改善DN进展[17]。
经验方芪卫颗粒可以降低模型小鼠的血糖,血肌酐以及24 h 尿蛋白定量水平,改善肾纤维化和肾小球硬化,减轻足细胞融合;在对临床收集的48例患者给予芪卫颗粒治疗12 w后,显示24 h尿微量白蛋白呈显著下降,并在一定程度上改善肾功能[18]。
王馨瑶[19]的研究结果也同样表明芪卫颗粒可以降低模型大鼠的BUN、SCr,改善系膜增生,使足细胞裂孔隔膜蛋白的表达上调,减轻足细胞的损伤,从而延缓DN的发展。
中药复方中黄芪、茯苓、丹参、生地黄等药材两味药的配伍使用或是单味药的使用频次最多的当属黄芪,中药黄芪是为豆科植物内蒙黄芪或膜荚黄芪的干燥根,不仅具有利水消肿,益气养阴,祛瘀固表的药理作用,而且还有减少蛋白尿,抑制炎症因子,减少纤维化等作用。
研究表明,黄芪可以通过改善足细胞的跨膜蛋白Nephrin和足细胞中足突标记物Podocin 的表达,使裂孔隔膜分子趋于稳定,保持足细胞正常形态及功能,从而减少蛋白尿的产生,延缓DN的进程[19]。
黄芪已经被广泛应用在慢性肾病的临床治疗中。
随着更多的中药有效成分也被广泛应用在临床治疗中,例如黄芪多糖所属的多糖类、黄芪皂苷甲所属的皂苷类以及槲皮素所属黄酮类等等。
白藜芦醇主要来源于虎杖Polygonum cuspidatum和葡萄Vitis,属于非黄酮类多酚化合物[20],具有抗衰老、抗肿瘤、免疫调节等药理作用,并对心血管系统有防治作用。
研究发现白藜芦醇可以抑制高血糖、hHcy作用下的ER Stress,降低CHOP凋亡通路相关蛋白的表达,保护足细胞,改善DN[21]。