阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究
阿立哌唑血药浓度与多项生化指标水平的相关性研究
阿立哌唑血药浓度与多项生化指标水平的相关性研究孙超;张金彪【摘要】Objective To explore the correlation between plasma concentration of aripiprazole and multiple biochemical indexes. Methods 80 patients who were diagnosed as schizophrenia were treated with aripiprazole(with the dose of 5 mg per day in the first week,qd 10 mg per day in the second week,qd;added the dose gradually next week,but less than 30 mg per day). Three weeks was one course of treatment,and the drug was used for two courses. Results Compared with before treatment,the total cholesterol,triglyceride and low density lipoprotein were increased( P ﹤ 0. 01);alanine amino transferase and creatinine were decreased( P ﹤ 0. 01);the PANSS score in 2,4,6 weeks after the treatment were decreased( P ﹤ 0. 01);the positive and negative symptoms score were decreased and the negative symptoms score was decreased than the positive symptoms score;there were negative correlation between plasma concentration of arip-iprazole and the triglyceride( r= -0. 755,P=0. 012 ﹤ 0.05),and there were no correlation between the total cholesterol,high and low density lipoprotein,fasting plasma glucose,alanine amino transferase and creatinine. Both groups had no significant adverse reac-tions. Conclusion The aripiprazole has obvious effects to the positive and negative symptoms for the schizophrenia patients,and the plasma concentration of aripiprazole is correlated with the triglyceride,and has no correlation with other biochemical indexes.%目的：探讨阿立哌唑血药浓度与多项生化指标水平的相关性。
精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度检测的相关性研究
精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度检测的相关性研究完燕华;刘菊林;战春燕;任芳媛【摘要】目的建立测定精神分裂症患者血浆阿立哌唑药物浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法.方法选用C18色谱柱,检测波长257 nm,流动相为乙腈-甲醇(40.5∶59.5),乙醚+二氯甲烷为提取剂,流速1 ml/min.测定34例单一服用阿立哌唑的精神分裂症患者的血药浓度.结果阿立哌唑日内和日间精密度(RSD)分别＜3.6%和＜3.5%,平均回收率97.43%,最低有效检测浓度为5 ng/ml,阿立哌唑在5～800 ng/ml内有良好的线性关系,患者口服阿立哌唑日剂量20～30 mg测得阿立哌唑的平均血药浓度为(371.2±36.6)ng/ml.结论本方法操作简便、灵敏度高、准确性好,可用于临床监测阿立哌唑血药浓度和药代动力学研究.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2013(025)001【总页数】3页(P67-69)【关键词】色谱法,高压液相;阿立哌唑;药代动力学;精神分裂症【作者】完燕华;刘菊林;战春燕;任芳媛【作者单位】050800,河北,正定,解放军白求恩国际和平医院256临床部检验科;050800,河北,正定,解放军白求恩国际和平医院256临床部检验科;050800,河北,正定,解放军白求恩国际和平医院256临床部检验科;050800,河北,正定,解放军白求恩国际和平医院256临床部检验科【正文语种】中文【中图分类】R-331;R965.2阿立哌唑(Aripiprazole，Ari)是日本大冢制药公司(Otsuka公司)于1998年开发的第2代非典型性抗精神病药，商品名为Abilify，是一种多巴胺自身受体激动剂和5-羟色胺系统稳定剂，用于精神分裂症的治疗［1］。
2002年美国食品和药物管理局(FDA)批准该药上市，2004年中国食品和药品监督管理局(SFDA)批准该药上市。
阿立哌唑具有锥体外系反应低、疗效好、不良反应轻、耐受性好的优点［2］。
阿立哌唑治疗精神分裂症的开放性临床研究
的 安全 性 。
荐 剂量 范围为 １ ０ ／。整个观察期间可根据患者的病情和 ０—３ｍｇ ｄ
例， 失眠 ５例 ， 窦性心动过速 ２ ， Ｔ间期延长 １ ， 例 Ｏ 例 便秘 １ 。其他病例治疗后 血常规 、 例 血生化 、 心电图与治疗前无明显改
变。结论 阿立 哌唑在治疗精神分裂症有较好 的疗效 ， 而且不 良反应较小。
［ 关键词】阿立 哌唑 ； 精神分裂症 ； 有效性 ； 安全性 【 中图分类号】Ｒ ７ 【 ９ １ 文献标识码】 【 Ａ 文章编号】１７ — ７ １２ ０ ）５ ７ — ２ ６ ３ ９０ （０ ９ ０ — ９ ０
疗 效评价 ： 采用 Ｐ Ｎ Ｓ 副反应量表 （’Ｓ ） Ａ Ｓ、 ｒ Ｓ 于治疗前和治疗 Ｉ Ｅ 第 １ 第 ２周、 ４周、 ６周各进行一次评定。 周、 第 第 疗 效判定标准 ：Ａ Ｓ Ｐ Ｎ Ｓ减分率 ≥８％为基本痊愈 ， ０ 减分 率 ≥ ５ ％为显著进 步 ， ０ 减分录 Ｉ３ ％为好转 ， ＞ ０ 减分率 ＜３ ％为无变化 。 ０ 安 全性评价 ： 采用药物不 良反应量 表（ Ｅ Ｓ评分 ， Ｔ Ｓ） 与疗 效评 定 同步进行 。实验室检查包括肝功能 、 心电图 、 肾功能 、 血糖 、 电
２０ 年 ２ ０９ 月第 ４ 卷第 ５ ７ 期
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药 物 与 临床 ・
阿 哌唑治 立 疗精神分 裂症的 性临 研究 开放 床
王晓平 崔亚男 王 勇
（ 龙江省佳木斯精神病人福利院 ， 黑 黑龙江佳 木斯 １４ ０ ） ５ ０ ７
阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应间的联系
阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应间的联系【摘要】目的：探究阿立哌唑对精神分裂症治疗的临床效应和血药浓度的关系。
方法：根据我院自2013年1月至2015年1月收治的68例精神分裂症患者为研究对象，采用阿立哌唑药物不固定剂量治疗8周，用反向高效液相色谱法测量患者的血药浓度，评估患者血药浓度与临床治疗效应的关系。
结果：治疗第2周末各量表评分与病例症状明显降低，第4、8周末各指标下降显示血药浓度与药物剂量呈正相关，患者第4周末与第8周末的血药浓度与药物剂量之间系数之间差异显著，有统计学意义（P＜0.05），治疗有效患者在第4周周末与第8周周末的血药浓度比较差异显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：在应用阿立哌唑治疗精神分裂症中，药物血药浓度和临床效果之间有一定的相关性。
【关键词】精神分裂症；阿立哌唑；血药浓度；临床效应[abstract]objective：to explore the vertical pp azole the clinical effect of treatment of schizophrenia and blood drug concentration. Methods：according to our hospital from January 2013 to January 2015，68 cases of schizophrenia patients as the research object，using the vertical pp azole drugs are not fixed dose treatment for 8 weeks，reverse high performance liquid chromatography（HPLC）method was used to measure the patient's blood drug concentration，assessment of blood drug concentration and clinical treatment effect of the relationship. Results：weekend each rating scale and 2 cases symptoms significantly reduced，4，8 weekend each indicators fall blood drug concentration and dosage were positively correlated，4 patients with weekends with blood concentrations of 8 weekend with significant difference between coefficient between doses，with statistical significance（P < 0.05），the treatment of patients with effective in week 4 and week 8 blood drug concentration is more significant difference，the difference was statistically significant（P < 0.05）. Conclusion：the application o made pp azole in the treatmentof schizophrenia，drug blood drug concentration and has a certain correlation between clinical effect.精神分裂症是所有精神疾病中最严重、最复杂的一种致残性和急慢性疾病，其原因不明，主要表现为思维、感知、行为、感情等多方面的障碍和不协调性精神活动[1]。
阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应的关系
阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应的关系李丽枝【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》【年(卷),期】2015(000)014【摘要】目的：研究阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床疗效之间的相关性，以期为临床治疗提供一定的参考。
方法采用前瞻性研究方法，选取2011‐01—2013‐01入院诊治的72例精神分裂症患者，应用非固定剂量的阿立哌唑治疗8周，应用反相高效液相色潽法测定血药浓度，应用阳性与阴性症状量表及临床总体印象‐病情严重程度量表评定疗效，对血药浓度与临床疗效的相关性进行分析。
结果第2周末PANSS总分与SAPS、一般病理症状与基线数据相比均显著降低，第4周末与第8周末各指标均显著降低。
第4、8周末血药浓度与药物剂量呈显著正相关，第2、4、8周末血药浓度与PANSS减分率显著正相关。
截止第8周末，有效率为70．83％，但有效组的血药浓度在第4、8周末均较无效者显著增高，第8周末有效组的血药浓度范围为（487±145）μg／L ，血药浓度的四分位间距为348～623μg／L。
结论阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应存在一定的相关性，血药浓度的四分位间距为348～623μg／L。
【总页数】3页(P37-39)【作者】李丽枝【作者单位】广西桂林市社会福利医院桂林 541001【正文语种】中文【中图分类】R749.3【相关文献】1.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药质量浓度与临床效应关系 [J], 杨春霞;张少川;杨爽艺;何粤红;郭亚东2.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究 [J], 刘健敏;严鹏科;张超3.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究 [J], 王鹏4.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究 [J], 李建华;钟华;沈卫民;孙菊水;陈海支;范振国;卢桂华5.奎硫平治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系分析 [J], 王祝年;王丹阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿立哌唑治疗精神分裂症临床应用研究概况
阿立哌唑治疗精神分裂症临床应用研究概况发表时间：2018-08-09T14:40:59.637Z 来源：《心理医生》2018年7月21期作者：黄萍[导读] 目前阿立哌唑在精神科临床已广泛使用，主要用于精神分裂症的治疗，对首发黄萍（崇左市复退军人医院广西南宁 530219）【摘要】目前阿立哌唑在精神科临床已广泛使用，主要用于精神分裂症的治疗，对首发、复发、难治性及阴性症状为主的精神分裂症疗效肯定，副作用轻微，阿立哌唑可改善精神分裂症患者部分认知功能缺陷，提高社会功能，提高生活质量。
适宜长期维持治疗。
本文对阿立哌唑治疗精神分裂症的临床应用研究大概情况作一综述，以期为临床用药提供参考。
【关键词】阿立哌唑；精神分裂症；临床应用【中图分类号】R749.05 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）21-0012-03阿立哌唑是一种喹诺酮衍生物，它的药理作用与第一代、第二代抗精神病药不同，其与D2、D3、5-HT1A以及5-HT2A之间存在极强亲和力，另外D4、5HT2C、5-HT7、α1、H1受体、5HT重吸收点有中度亲和能力，D2与5-HT1A受体两者发生反应时的一种激动剂，当然作为5-HT2A的受体拮抗剂，研究中被称为“多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂”在治疗精神分裂证时都能表现出理想的效果，且患者依从性及耐受性好。
在治疗精神分裂的过程中，突触多巴胺D2受体受到阿立哌唑药物阻碍后，能够与DA活动相互拮抗。
另外这种药物对突触前膜DA本身的受体就掺在激动效果，能够强化DA反应能力，能够有效提高精神分裂阴性患者以及出现的认知功能障碍。
阿立哌唑对突触的后膜5-HT2A受体存在一定阻断效果，能够帮助5-HT、DA系统功能的稳定和调节能力，发挥平稳效果。
避免EPS对患者危害，保证抗精神疾病的整体治疗效果，药物在治疗期间对突触后膜5HT1A产生一定的刺激作用。
发挥此特点的目的是为了避免体重增加，而血糖及血脂的代谢工作之后收到很小的影响。
精神分裂症患者阿立哌唑有效阈浓度测定及意义
皮层 灌注 和代谢 的 损 害 ； 巨大 颅 骨 缺损 处 伸 展 的皮 瓣不 可能 被骨边 缘 负荷 ， 早 期 下 沉 可使 失 去 支持 其 的头皮 向脑组织 下 沉 ， 导致 大 气 压 直接 传 送 到 脑组
织 ， 而 闭塞蛛 网膜 下 隙 、 迫推 挤骨 缺损下 的大脑 从 压
皮层 ， 这些 改 变是脑 脊 液 循 环动 力 学 及皮 层 灌 注紊 乱 的促成 因 素 之一 Ｊ 。② 颅 骨 缺 损 造 成 的 相关 并 发 症可 导致神 经功 能 严 重损 害 ， 些 不利 因素 存 在 这 的时 间越 长 ， 神经功 能不 可逆恢 复 的可能性 就越 大 。 值 得注 意 的是 ， 骨瓣 术 中未采 用 人 工 硬膜 进 行 修 去 补 者不 易行 早期 修 补 术 。本研 究 显 示 ， 术后 无 一 例 死亡 ， 患者 意识 障碍 及 “ 锯 症 状 ” 轻 、 存 质 量 环 减 生
［ ］Ｄ ｊｖｙＭ， ｖｌ Ａ ｎｒ ｅ ａ．Ｃａｉｐａｔ： ｏｉｅｃｏｔ— １ ｕｏｎ Ａ ｉｓＡ， ｇ ｅ Ｃ， ｔ １ ｒｎｏｌ ｙ ｃｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｎｉ ｈ
ｅａ ｅｔ ［ ］ ｕｇＮ ｕｏ，１９ ，７（ ） ２ ８２ １ ｒｐｕｉ Ｊ ．Ｓｒ ｅｒｌ ９ ７ ４ ３ ：３ －４ ． ｃ
山东医药 ２ １ 第 ５ ０２年 ２卷第 ２ ７期
可能 会加 重脑组 织 损 伤 ， 起 颅 内出血 、 挫 裂伤 、 引 脑 脑脊 液漏 等并 发症 ； 同时 术 中渗 血 较 多 可增 加 手 术难 度 。
骨缺 损修补术 中要 注 意 下 列 细节 ： 中皮瓣 予 生 理 术
盐水 皮下 注射 ， 之便 于剥离 ； 使 剥离 皮瓣 时可先 找到 硬膜 （ 人工 可 缝 合 硬 膜 ） 然 后 沿 此 层 进 行 分 离 ； ， 注
首发精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度与临床应用的关系
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首发精神分 裂症 患者 阿立哌唑血药浓度与 临床应用
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占海 燕 ， 胡茂 荣 ， 余斌， 喻 志敏 ， 姜 淑珍
（ 江西 省 精 神 病 院 ． 南昌 ３ ３ ０ ０ ２ ９ １ 摘 要： 目的 探 讨 首 发 精 神 分 裂症 患者 体 内 阿立 哌 唑 血 药 浓 度 与 临 床应 用 的关 系 方 法 采用高效液相色谱 ｆ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ） ￣方 Ｉ
志， ２ ０ １ １ ， ３ ８ （ ５ ） ： ４ ７ ７ — ４ ８ ０ ．
游离 胆 红素 ，将其 作 为评 估 胆红 素 神 经 毒性 的重
要指 标 之一 本研 究 的高 胆 红 素血 症 足 月新 生 儿 中． Ｓ 一 １ ０ ０蛋 白与 Ｂ ／ Ａ呈直 线正 相关 ．与 国 内文 献 报道 一致【 ７ 另本研 究 中 Ｓ １ 一 １ ０ ０蛋 白与 Ｔ Ｂ Ｃ亦呈 直
线正 相关 ， 推 测血 清 Ｔ Ｂ Ｃ越 高 ． 未结 合 胆红 素就 越 高， 游 离胆 红 素可 能也 越 高 ． 胆红 素 脑 病 的发 生 率 就越 高 只是 由于高 胆红 素 血症 的病 因及 高危 因 素 在 胆 红 素 脑 病 的 发 生 中起 重 要 作 用 ．单 纯 靠 Ｔ Ｂ Ｃ的水 平不 能很 好地 预测 胆红 素脑病 发生 本研 究 提示 测 定其 含 量 有 助 于诊 断 胆红 素 脑
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阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究
目的：分析并研究阿立哌唑对于精神分裂症进行治疗的血药浓度和临床效应的相关关系。
方法：本研究选择本院2014年10月至2016年12月收治的74例精神分裂症患者作为本研究的研究对象，对所有患者采用阿立哌唑进行治疗，观察患者治疗的血药浓度和临床的相关性。
结果：治疗后对患者进行PANSS评分，患者的一般病理特征存在明显改善，同时对所有患者在第四周和第八周末的血药浓度与药物剂量的关系进行比较，两者呈现出正相关，对于第二周、第四周、第八周的血药浓度和PANS～减分率进行比较，同样为正相关。
结论：临床上采用阿立哌唑对精神分裂症患者进行治疗，患者的血药浓度和临床治疗效果存在关联性，所以这是一种有效的治疗药物，值得推广使用。
标签：精神分裂症；阿立哌唑；血药浓度
精神分裂症在临床上是所有精神疾病当中较为复杂的一种类型，这种疾病是脑的严重和急慢性致残性的疾病。
可稳定多巴胺系统，对于精神分裂症患者的阳性和阴性症状都会存在治疗的效果和治疗的作用。
针对于此，本研究主要对阿立哌唑对精神分裂症患者的血药浓度和临床效应的关系进行分析，取得较为满意的成果，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究所有研究对象均选择本院2014年10月至2016年12月收治的精神分裂症患者，符合本研究的研究标准并且纳入本研究患者的例数为74例。
本研究74例患者当中男性患者和女性患者的例数分别为31例和43例，患者的最大年龄和最小年龄分别为48岁和16岁，患者的平均年龄为（35.7±8.7）岁。
本研究所有患者的病程均在3个月～14年。
1.2方法
对本研究所有患者首先采用药物进行一周的清洗，对患者选择非固定剂量的阿立哌唑进行给药治疗，给药方式选择口服给药。
每两日为患者给药一次，患者的起始剂量为5rag/d。
一周之内患者的给药剂量需要提升到15～20mg/d，第二周患者的给药剂量应该为20～30mg/d，连续为患者治疗六周。
对于过度兴奋的患者，可以在一周以后为患者联用氯硝西泮进行治疗，如果患者存在睡眠障碍，那么在治疗过程当中需要根据患者的个体情况和服药情况等为患者选择普萘洛尔和苯海索等进行治疗。
1.3效果判定
本研究所有患者在入组以前进行相关的生化检测和心电图检查，同时在患者
入院以后的第一周、第二周、第三周、第四周的周末进行不良反应记录，同时选择采用PANSS评分，PANSS减分率=（基线分-第n次评分）/（基线分-30）×100%，评分的内部一致性系数Kapps值为0.8，PANSS减分率≥25%为有效，<25%为无效。
SANS/SAPS减分率=（基线分-第72次评分）/基线分×100%。
1.4血药浓度的测定方法
在患者服药后的第一周、第二周、第四周和第八周末采用量表进行评定，在测定当天的早上6点钟对患者采集左静脉血大约为5mL的血液。
将它放置在没有添加剂的离心管之中，进行离心处理，离心处理以后将上清液放置在零下85℃的环境当中冷藏，等待成品的测定。
患者使用高效液相色谱法对血清当中的阿立哌唑的浓度进行测定，仪器选择采用Vertex Sti P500型高效液相色谱仪（自动进样器、在线脱气机、柱温箱、DAD检测器、化学工作站软件）、XW-80旋涡混合器、TG332A微量分析天平。
阿立哌唑对照品的标志物主要为替米沙坦、甲醇乙腈，两者均为色谱纯，其他的试剂主要是分析纯。
选择使用Agela Venusil XBP-C18色谱柱（150mm×2.1mm，5Urn），柱温30℃。
流动相为乙腈：0.03tool/L 醋酸铵（66：34，v/v），流速0.35mL/min。
检测波长254nm，进样量30t～L。
对于精密度的测试，日内相对的标准偏差应该以RSD<4.5%为主，日渐相对标准偏差<6.8%。
平均萃取回收率为81%，方法回收率为96%～105%。
1.5统计学分析
本研究采用统计学软件IBM SPSS 23.0进行统计学分析，P＜0.05为差异明显，具有统计学意义。
2结果
本研究所有患者在治疗以后对患者进行PANSS評分，患者的一般病理特征存在明显的改善，同时对所有患者在第四周和第八周末的血药浓度与药物剂量的关系进行比较，两者呈现出正相关，对于第二周、第四周、第八周末的血药浓度和PANSS减分率进行比较，同样为正相关。
3讨论
阿立哌唑主要是多巴胺受体的一种激动剂，阿立哌唑能够同时改善精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状。
临床研究表明，阿立哌唑对精神分裂症进行治疗具有较好的治疗效果，这种药物还能够改善患者的急性狂躁发作和分裂情感性精神障碍等症状。
阿立哌唑的半衰期为75个小时，根据精神科药物的用药情况和用药安全性，每日为患者给药两次即可。
本研究当中患者在第二周末PANSS总分与SAPS、一般病理症状与基线数据相比均显著降低，第四、第八周末各指标均显著降低，表明阿立哌唑对阳性症状的药效发挥时间快于阴性症状。
第四、第八周末血药浓度与药物剂量呈显著正相关，第二、第四、第八周末血药浓度与PANSS减分率
呈显著正相关。
通过检测患者的血药浓度和利用指标等，对疗效的情况进行监测，能够有效的对患者病情、血药浓度和药物剂量的方式进行调整。
临床有学者通过研究也能够得出，阿立哌唑的最佳需要浓度主要是363μg/L，出现不良反应的需要浓度的最佳截断值为540μg/L。
综上所述，临床上采用阿立哌唑对精神分裂症患者进行治疗，患者的血药浓度和临床治疗效果存在关联性，所以这是一种有效的治疗药物，值得推广使用。