咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗
咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗
咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗咪达唑仑（Midozolam）是一种短效的苯二氮䓬类药物，具有镇静、催眠、肌肉松弛和抗焦虑等作用。
它广泛应用于手术和检查前的镇静、入睡困难和焦虑症的治疗等领域。
然而，咪达唑仑也存在一些矛盾反应，而这些反应可能会对患者的身体和心理健康产生负面影响。
咪达唑仑的主要作用机制是通过增强神经递质伽玛-氨基丁酸（GABA）的抑制作用，从而抑制中枢神经系统的活动。
它结合于GABAA受体的众多亚型上，导致氯离子通道开放，使细胞膜上的离子平衡受到破坏，进而抑制神经元的兴奋性。
这一作用能够产生镇静、催眠和肌肉松弛效应。
然而，咪达唑仑也存在一些不良反应和潜在的依赖性。
长期或过量使用咪达唑仑可能导致依赖和耐受性的发展，依赖性的产生可能使患者难以停用药物，而且在停药时可能出现戒断症状，如焦虑、失眠、震颤、肌肉痉挛等。
除了依赖性和耐受性问题外，咪达唑仑还可能引起其他一些不良反应，包括头晕、恶心、嗜睡、混乱、记忆障碍等。
特别是在长时间使用或老年人等易受影响的人群中，这些不良反应的风险更高。
为了减少咪达唑仑的不良效应，并最大限度地发挥其治疗效果，有一些措施可以采取。
首先，医生应该根据患者的具体情况制定合适的剂量和疗程，避免过度使用和长时间使用。
其次，患者在停用咪达唑仑时应该逐渐减少剂量，以避免戒断症状的出现。
此外，患者在使用咪达唑仑期间应密切关注自己的身体和心理状况，并积极与医生沟通。
患者应尽量避免同时使用其他具有镇静作用的药物，以免增加不良反应的风险。
对于存在潜在依赖性的患者，医生可能需要制定逐渐停药的计划，并提供必要的支持和指导。
总结起来，咪达唑仑是一种有效的药物，可以用于镇静、催眠和焦虑症的治疗。
然而，它也存在一些不良反应和潜在的依赖性，因此在使用过程中需要特别注意剂量和疗程的选择，并密切观察患者的反应。
对于存在依赖性的患者，医生需要提供适当的支持和指导，以帮助他们逐渐停药。
咪达唑仑注射液说明书
咪达唑仑注射液说明书【药品名称】通用名：咪达唑仑注射液英文名：Midazolam Injection汉语拼音名：Midɑzuolun Zhusheye本品主要成份为: 咪达唑仑盐酸盐(马来酸盐)。
其化学名称为：8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a[1,4苯并二氮杂分子式：盐酸盐C18H13ClFN3·HCl 分子量：362.2分子式：马来酸盐C18H13ClFN3·C4H4O4 分子量：441.8【性状】无色至淡黄色的澄明液体。
【药理毒理】本品为苯二氮类的一种，通过和苯二氮受体（BZ受体）结合发挥作用，BZ受体位于神经元突触膜上，与GABA受体相邻，偶合于共同的氯离子通道，在BZ受体水平存在着GABA调控蛋白，它能阻止GABA与其受体结合，而本品与BZ受体结合时就阻止调控蛋白发生作用，从而增强GABA与其受体的结合，由此一系列作用，并依据和BZ受体结合的多少，依次产生抗焦虑、镇静、催眠甚至意识消失。
【药代动力学】本品为亲脂性物质，在PH＜4的酸性溶液中形成稳定的水溶性盐，临床制剂为盐酸盐或马来酸盐，pH=3.3。
在生理性pH值条件下，其亲脂性碱基释出，迅速透过血脑屏障，作用迅速。
因脂溶性高，口服后吸收迅速，1/2～1小时血药浓度达峰值，因通过肝脏的首过效应大，生物利用度为50%，分布半衰期（T1/2a）为5～10分钟，消除半衰期（T1/2b）短，约2～3小时，蛋白结合率高达96%，清除率为6～11ml/（kg·min）。
静脉输注咪达唑仑的药代动力学与单次静脉注射基本相似。
肌内注射后吸收迅速且基本完全，注药后30分钟血药浓度达峰值，生物利用度为91%，消除情况与静脉注射后相似。
咪达唑仑主要在肝脏经肝微粒体酶氧化。
【适应症】1．麻醉前给药。
2．全麻醉诱导和维持。
3．椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。
4．诊断或治疗性操作(如心血管造影、心律转复、支气管镜检查、消化道内镜检查等)时病人镇静。
咪达唑仑说明书
咪达唑仑说明书一、药品名称通用名称：咪达唑仑商品名称：＿____英文名称：Midazolam汉语拼音：Midazuolun二、成分本品主要成份为咪达唑仑，其化学名称为：8-氯-6-（2-氟苯基)－1-甲基-4H咪唑并1,5-a1,4苯并二氮杂䓬。
化学结构式：＿____分子式：C₁₈H₁₃ClFN₃分子量：32577三、性状本品为无色至微黄色的澄明液体。
四、适应症1、用于麻醉前给药。
2、全麻醉诱导和维持。
3、椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。
4、诊断或治疗性操作（如心血管造影、心律转复、支气管镜检查、消化道内镜检查等）时的镇静。
5、重症监护病房患者的镇静。
五、规格1、 1ml:5mg2、 2ml:10mg3、 5ml:5mg六、用法用量1、麻醉前给药在麻醉诱导前 20 60 分钟使用，剂量为 005 0075mg/kg 肌内注射。
老年患者、体弱患者及慢性病患者剂量酌减。
2、全麻诱导静脉注射，一般剂量为 01 025mg/kg，年老体弱者剂量酌减。
3、全麻维持持续静脉输注，速度为 003 02mg/kg/h。
4、局部麻醉或椎管内麻醉辅助用药分次静脉注射 003 004mg/kg。
5、诊断或治疗性操作时的镇静缓慢静脉注射 1 25mg，必要时可重复给药。
6、重症监护病房患者的镇静先静脉注射 2 3mg，继之以 005mg/kg/h 静脉输注维持。
七、不良反应1、较常见的不良反应为嗜睡、镇静过度、头痛、幻觉、共济失调、呃逆和喉痉挛。
2、静脉注射还可能引起呼吸抑制及血压下降，极少数可发生呼吸暂停、停止或心跳骤停。
3、有时可出现血栓性静脉炎。
4、长期用作镇静后，患者可能会出现精神运动障碍。
5、可能会出现反常的兴奋反应。
八、禁忌1、对苯二氮䓬类过敏者禁用。
2、重症肌无力患者禁用。
3、严重的急性酒精中毒者禁用。
4、严重的精神抑郁者禁用。
5、严重的慢性阻塞性肺疾病患者禁用。
九、注意事项1、用作麻醉前给药时，在麻醉诱导前 20 60 分钟给药。
咪达唑仑注射液说明书
咪达唑仑注射液说明书【药品名称】通用名：咪达唑仑注射液英文名：Midazolam Injection汉语拼音名：Midɑzuolun Zhusheye本品主要成份为: 咪达唑仑盐酸盐(马来酸盐)。
其化学名称为：8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a[1,4苯并二氮杂。
分子式：盐酸盐C18H13ClFN3·HCl 分子量： 362.2分子式：马来酸盐C18H13ClFN3·C4H4O4 分子量： 441.8【性状】无色至淡黄色的澄明液体。
【药理毒理】本品为苯二氮类的一种，通过和苯二氮受体（BZ受体）结合发挥作用，BZ受体位于神经元突触膜上，与GABA受体相邻，偶合于共同的氯离子通道，在BZ受体水平存在着GABA 调控蛋白，它能阻止GABA与其受体结合，而本品与BZ受体结合时就阻止调控蛋白发生作用，从而增强GABA与其受体的结合，由此一系列作用，并依据和BZ受体结合的多少，依次产生抗焦虑、镇静、催眠甚至意识消失。
【药代动力学】本品为亲脂性物质，在PH＜4的酸性溶液中形成稳定的水溶性盐，临床制剂为盐酸盐或马来酸盐，pH=3.3。
在生理性pH值条件下，其亲脂性碱基释出，迅速透过血脑屏障，作用迅速。
因脂溶性高，口服后吸收迅速，1/2～1小时血药浓度达峰值，因通过肝脏的首过效应大，生物利用度为50%，分布半衰期（T1/2a）为5～10分钟，消除半衰期（T1/2b）短，约2～3小时，蛋白结合率高达96%，清除率为6～11ml/（kg·min）。
静脉输注咪达唑仑的药代动力学与单次静脉注射基本相似。
肌内注射后吸收迅速且基本完全，注药后30分)【用法用量】本品为强镇静药,注射速度宜缓慢,剂量应根据临床需要、病人生理状态、年龄和伍用药物情况而定。
1．肌内注射用0.9%氯化钠注射液稀释。
静脉给药用0.9%氯化钠注射液、5％或10%葡萄糖注射液、5%果糖注射液、林格氏液稀释。
咪达唑仑注射液
在正常使用剂量下，咪达唑仑注 射液的安全性较高，不良反应较 少，但仍需密切观察。
效果评估方法
症状评分量表
通过使用症状评分量表，对患者的焦 虑、失眠等症状进行量化评估，以客 观地评价咪达唑仑注射液的效果。
患者报告结局
患者报告结局是一种重要的评估方法 ，通过收集患者对自身状况的感受和 评价，了解咪达唑仑注射液对患者生 活质量的影响。
05 药理作用与机制
药理作用
镇静作用
咪达唑仑注射液可以迅速产生镇静作 用，缓解患者的焦虑和紧张情绪。
催眠作用
该药物能够诱导患者快速进入睡眠状 态，并且延长睡眠时间。
抗惊厥作用
咪达唑仑注射液可以抑制惊厥反应， 对于治疗癫痫等惊厥性疾病有一定的 疗效。
顺行性遗忘作用
该药物能够使患者在使用后对近期发 生的事情产生遗忘，常用于麻醉前给 药。
分布
药物在体内分布广泛， 主要分布在脂肪组织和 肌肉中。
代谢
咪达唑仑在体内主要通 过肝脏代谢，代谢产物 无活性。
排泄
药物及其代谢产物主要 通过肾脏排泄，一般给 药后24小时内可完全排 出体外。
06 临床试验与效果评估
临床试验结果
有效性
咪达唑仑注射液在临床试验中表 现出良好的有效性，能够快速缓 解患者的焦虑、失眠等症状。
0.1mg/kg，肌肉注射或 静脉注射。
辅助治疗
根据医生建议的剂量， 通常为0.5-2mg/日，口
服或肌肉注射。
抗癫痫治疗
作为辅助药物，剂量根 据医生建议而定，通常 为每日1-2次，口服或肌
肉注射。
麻醉诱导
与麻醉药物联合使用， 剂量根据麻醉药物的种
类和剂量而定。
使用注意事项
【药品名】咪达唑仑
【药品名】咪达唑仑【英文名】Midazolam【别名】咪唑安定；马来酸咪达唑仑；咪达唑仑马来酸盐；速眠安；Dormicum；Ro-21-3981；Sorenor【剂型】1.片剂：15mg；2.注射剂：10mg(2ml)，10mg(5ml)。
【药理作用】本药为短效的苯二氮卓类镇静催眠药咪达唑仑的马来酸盐。
其作用与劳拉西泮相似，具有与其他苯二氮卓类相似的药理作用(抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌肉松弛和近事遗忘等)，催眠作用尤其显著。
可能机制为刺激上行网状激活系统的抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的受体，从而增强了皮质和边缘系统觉醒的抑制和阻断。
【药动学】咪达唑仑为亲脂性物质，马来酸盐为其稳定的水溶性盐。
在生理性pH值条件下，其亲脂性碱基释出，迅速起效。
因脂溶性高，口服后吸收迅速，0.5～1h血药浓度达峰值，吸收后分布于全身各部位，可透过血-脑脊液屏障及胎盘屏障。
因通过肝脏的首过效应大，生物利用度为50%，蛋白结合率高达96%。
分布半衰期为5～10min，分布容积为1～2L/kg。
主要在肝脏代谢，活性代谢产物有1-羟甲基咪达唑仑、4-羟咪达唑仑等。
代谢产物多数以葡萄糖醛酸结合物形式经肾由尿排泄，也可泌入乳汁。
消除半衰期短，约2～3h，充血性心力衰竭者，半衰期延长约为2～3倍，肾功能不全者没有改变。
清除率为每分钟6～11ml/kg。
静脉输注咪达唑仑的药代动力学与单次静脉注射基本相似。
肌内注射后吸收迅速而完全，注药后30min血药浓度达峰值，生物利用度为91%，消除情况与静脉注射后相似。
【适应症】1.用于睡眠障碍。
对入睡困难、过早觉醒及不能入睡者更佳。
2.用于手术前或诊断检查前的镇静以及重症监护(ICU)患者的镇静。
3.全麻诱导及维持。
【禁忌症】1.重症肌无力患者；2.急性酒精中毒者。
【注意事项】1.慎用：(1)器质性脑损伤患者；(2)严重呼吸功能不全患者。
2.老年人服用本药应减量。
3.妊娠初期的三个月不宜服用。
咪达唑仑注射液
酒精
同时摄入酒精会增加咪达唑仑的镇静作用 ，应避免同时使用。
药物与酒精的相互作用
酒精
酒精可以增强咪达唑仑的镇静和呼吸抑制作用，应避免同时 使用。
其他中枢神经系统抑制剂
同时使用可能导致过度抑制中枢神经系统，应避免同时使用 。
05 药物代谢与排泄
药物代谢
肝脏代谢
代谢产物
咪达唑仑在肝脏内经过一系列代谢反 应，转化为活性代谢产物，发挥药理 作用。
注意事项
01
02
03
04
严格掌握适应症，仅用于短期 治疗（如住院病人不超过7天
）。
治疗期间应定期监测呼吸频率 、血压和血氧饱和度。
避免与中枢神经系统抑制药物 合用，如苯二氮䓬类药物、巴
比妥类药物等。
长期使用者应逐渐停药，以免 出现戒断症状。
04 药物相互作用
与其他药物的相互作用
镇静剂
与咪达唑仑同时使用可能导致过度镇静，甚 至昏迷。
咪达唑仑注射液可能导致呼吸 抑制或呼吸暂停，应密切监测 患者的呼吸情况。
药物相互作用
咪达唑仑注射液可能与其它药 物发生相互作用，特别是与中 枢神经系统抑制药合用时需谨
慎。
03 不良反应与禁忌
不良反应
呼吸抑制
咪达唑仑注射液可能引起呼吸频率减 慢或呼吸暂停，特别是在Biblioteka 剂量或老 年患者中。血压下降
咪达唑仑注射液可能导致血压下降， 尤其是在快速给药或与某些药物合用 时。
儿童
根据体重和病情，剂量需 适当调整，具体用量遵医 嘱。
使用频率和时间
根据病情需要，可每日使 用1~4次，但连续使用时 间不宜超过5~7天。
使用注意事项
严格遵医嘱使用
咪达唑仑注射液属于管制药品 ，使用时应严格遵守医生处方
《咪达唑仑注射液》课件
咪达唑仑注射液与某些药物同时使用时，可能会产生相 互作用，影响药物的疗效和安全性。
了解药物相互作用有助于医生合理配伍用药，降低不良 反应的发生风险。
03
咪达唑仑注射液的临床应 用
临床应用范围
术前用药
用于手术前镇静、抗焦 虑，缓解紧张情绪。
麻醉辅助用药
与麻醉药合用，减少麻 醉药用量，增强麻醉效 果，减少术中应激反应
《咪达唑仑注射液》PPT课 件
目录
• 咪达唑仑注射液简介 • 咪达唑仑注射液的药理作用 • 咪达唑仑注射液的临床应用 • 咪达唑仑注射液的制备工艺与质量控制 • 咪达唑仑注射液的研发历程与未来展望 • 参考文献
01
咪达唑仑注射液简介
药物组成与作用
药物组成
咪达唑仑是一种苯二氮卓类药物 ，常与其他药物一起使用，如麻 醉剂、止痛剂等。
注意事项
在使用咪达唑仑注射液期间，应避免饮酒或使用其他中枢神经系统抑制药物， 以免加重不良反应。同时，对于过敏体质的患者，应慎用该药物。
02
咪达唑仑注射液的药理作 用
药效学研究
01
02
03
04
药效学研究主要探讨咪达唑仑 注射液的药理作用和作用机制
。ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研究表明，咪达唑仑注射液具 有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊
厥和抗癫痫等作用。
这些作用是通过调节中枢神经 递质如GABA（γ-氨基丁酸）
的活性实现的。
药效学研究为临床应用提供了 科学依据，有助于医生合理选 择和使用咪达唑仑注射液。
药动学研究
药动学研究主要关注药物在体内的吸 收、分布、代谢和排泄过程。
药物主要在肝脏代谢，代谢产物具有 药理活性，排泄以原型和代谢产物的 形式通过尿液排出。
咪达唑仑——精选推荐
咪达唑仑咪达唑仑中⽂正式名咪达唑仑商品名及别名咪唑安定，速眠安英⽂名 Midazolam（Dormicum）制剂⽚剂：7.5mg； 15mg。
注射剂：5mg／lml； 15mg／3ml。
[适应症][作⽤与⽤途] 本品具有抗焦虑、镇静、安眠、肌⾁松弛、抗惊厥作⽤。
药理作⽤特点为作⽤快，代谢灭活快，持续时间短。
⽤于治疗各种失眠症、睡眠节律障碍。
注射剂⽤于内窥镜检查及⼿术前给药。
禁忌症 1、严重呼吸功能不全者慎⽤，孕妇忌⽤。
2、长期服⽤可产⽣依赖性。
3、注射⽤药后应⾄少观察3⼩时。
不良反应注射后会出现疼痛、触痛和⾎栓性静脉炎。
个别患者可出现遗忘现象，少数可成瘾，⿇醉诱导时少见呃逆、恶⼼、呕吐及咳嗽。
服⽤⽅法⼝服： 7.5mg～15mg，睡前服⽤。
肌注：术前30分钟，10－15mg。
静注：术前准备2.5－5mg。
⿇醉诱导5－10mg。
[作⽤机理] ⼝服吸收迅速完全，达峰时间为30分钟，半衰期为1.5－2.5⼩时，⽣物利⽤度在90％以上，⾎浆蛋⽩结合率为96％。
⼝服后60％代谢物由肾脏排泄，40％经肝脏代谢，给药7⼩时后体内⽆残留作⽤.甲强龙【英⽂名】Sou-Medrol【类别】肾上腺⽪质激素及促肾上腺⽪质激素药【别名】丁⼆酸钠-6甲强的松龙;琥珀甲强龙;甲泼尼龙;甲氢泼尼松琥珀酸钠,甲强龙针【外⽂名】Solu-Medrol【适应症】主要⽤于器官移植排异反应、免疫综合征，（抑制免疫作⽤），亦可⽤于急性肾上腺⽪质功能不全、⼿术休克等。
【⽤量⽤法】静注：每⽇40～80mg，每⽇1次，重症病⼈每千克体重可⽤30mg。
器官移植排异反应（特别肾移植）可在24～48⼩时静脉给药0．5～2g，并继续治疗，直⾄病情稳定，⼀般不超过48～72⼩时。
免疫复合征，通常单独1次投于1g，或采取隔⽇1g，或连续3⽇内每⽇⽤1g。
开始采⽤本品应在30～60分钟内静滴完，速度过快可引起⼼律不齐。
【注意事项】1.⽔、纳潴留较泼尼松少。
偶可诱发感染、消化性溃疡、⾎糖升⾼、精神异常、满⽉脸、多⽑症、唑疮等。
咪达唑仑注射液说明书
咪达唑仑注射液说明书【药品名称】通用名：咪达唑仑注射液英文名：Midazolam Injection汉语拼音名：Midɑzuolun Zhusheye本品主要成份为: 咪达唑仑盐酸盐(马来酸盐)。
其化学名称为：8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a[1,4苯并二氮杂。
分子式：盐酸盐C18H13ClFN3·HCl 分子量：分子式：马来酸盐C18H13ClFN3·C4H4O4 分子量：【性状】无色至淡黄色的澄明液体。
【药理毒理】本品为苯二氮类的一种，通过和苯二氮受体（BZ受体）结合发挥作用，BZ受体位于神经元突触膜上，与GABA受体相邻，偶合于共同的氯离子通道，在BZ受体水平存在着GABA 调控蛋白，它能阻止GABA与其受体结合，而本品与BZ受体结合时就阻止调控蛋白发生作用，从而增强GABA与其受体的结合，由此一系列作用，并依据和BZ受体结合的多少，依次产生抗焦虑、镇静、催眠甚至意识消失。
【药代动力学】本品为亲脂性物质，在PH＜4的酸性溶液中形成稳定的水溶性盐，临床制剂为盐酸盐或马来酸盐，pH=。
在生理性pH值条件下，其亲脂性碱基释出，迅速透过血脑屏障，作用迅速。
因脂溶性高，口服后吸收迅速，1/2～1小时血药浓度达峰值，因通过肝脏的首过效应大，生物利用度为50%，分布半衰期（T1/2a）为5～10分钟，消除半衰期（T1/2b）短，约2～3小时，蛋白结合率高达96%，清除率为6～11ml/（kg·min）。
静脉输注咪达唑仑的药代动力学与单次静脉注射基本相似。
肌内注射后吸收迅速且基本完全，注药后30分钟血药浓度达峰值，生物利用度为91%，消除情况与静脉注射后相似。
咪达唑仑主要在肝脏经肝微粒体酶氧化。
【适应症】1．麻醉前给药。
2．全麻醉诱导和维持。
3．椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。
4．诊断或治疗性操作(如心血管造影、心律转复、支气管镜检查、消化道内镜检查等)时病人镇静。
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建立静脉通道，面罩吸氧（流量2L／min）。 患者取右侧卧位，手术床调至头低5度位置，常 规消毒铺单后用2％利多卡因行穿刺点局部浸润， 以18G硬膜外穿刺针经L2～3间隙穿刺，成功后 用25 G腰穿针穿入，有突破感且见脑脊液流出 后注入布比卡因重比重液（0．5％布比卡因 1．7ml），硬膜外头侧置管3cm，取平卧位， 待麻醉平面调至T6时将手术床调制水平位，测 平面其间患者神志清楚，对答切题。
虽然咪达唑仑的药理作用、临床应用已为 临床麻醉医生熟知，但其引起的矛盾反应 却很少得到人们的认识和重视。
矛盾反应概念
常用以描述部分患者接受咪达唑仑后所产生的 一种不良反应，但事实上，除咪达唑仑以外，临 床上其他苯二氮卓类药物也会产生这种不良反应 。据美国FDA报道，部分患者使用苯二氮卓类药 物后会出现躁动、不自主运动、多动、好斗等行 为。
在一些静脉注射咪达唑仑作为 术前用药的小儿，静脉注射5分 钟内，起先表现为短暂而明显 的镇静状态，而后会突然大哭 ，并处于极度惊恐状态且伴有 定向力障碍。
但患者发生这种不良反应时，其表现不一， 总的来说可概括为两方面：
①行为方面的表现：如烦躁不安，大哭且难以安 抚，甚至是具攻击性的行为、自残倾向等； ②精神心理方面的表现：包括恐惧、沮丧、愤怒 、产生幻觉、定向力障碍等。这些表现与此类药 物预期的镇静催眠作用截然相反，所以被称为矛 盾反应。
干 预 治 疗
1毒扁豆碱 2氟马西尼 3氟哌啶醇 4其他
1毒扁豆碱
是第一个用于解救矛盾反应的药物。毒 扁豆碱是一种易于透过血脑屏障的可逆性 胆碱酯酶抑制剂。在中枢神经系统，毒扁 豆碱能增强胆碱能作用并进而解除抗胆碱 能药物的神经毒性。由于其恶心呕吐、上 腹部疼痛、瞳孔缩小、心动过缓、流涎、 呼吸困难等副作用，且作用不稳，现已不 推荐使用。
多数文献报道苯二氮卓类药物矛盾反应的 发生率低于1%
矛盾反应的发生机制
目前尚未 完全阐明
作用机制
GABA受体
激动 脑内上行网状 系统的g-氨基 丁酸A型-苯二 氮卓受体 产生 药理效 应
苯二氮卓 类药物
巴比妥 类药物
吸入麻 醉药物
脑内上行网状 系统的g-氨基 丁酸A型-苯二 氮卓受体
矛盾反应
依托咪酯
矛盾反应并非新话题。早在1960 年，就有报道患者使用利眠宁（ chlordiazepoxide）后出现矛盾 反应。也有人认为矛盾反应具有罕 见、无法预测其发生以及异质性等 特点。
干扰因素
以及其他一些混杂因素
其他药物作用 缺氧 低血压状态 精神病史 行为障碍
发生率
研究设计的差异 剂量和给药途径不同 用药目的不同 对矛盾反应症状表述 的区别 研究人群年龄的差异 监护条件的差异 选择性偏倚
2氟马西尼 合成于1979年，氟马西尼是苯 二氮卓类受体拮抗剂，因为特殊的 构效关系，可竞争性阻断苯二氮卓 类药物与GABA受体结合的部位， 是目前FDA唯一批准用于临床拮抗 苯二氮卓类作用的药物。
氟马西尼静脉注射后起效迅速（ 约1~3分钟），但维持时间较短（ 约2~3小时）。成人静脉注射 0.3~0.5mg氟马西尼可成功解除 矛盾反应，同时维持咪达唑仑的镇 静和遗忘作用。
矛盾反应的发生机制
由此推测矛盾反应的发生可能与 g-氨基丁酸A型-苯二氮卓受体有 关。也有报道提示矛盾反应与中枢 性胆碱能作用有关。
总之，矛盾反应发生机制理 论很多，但其明确机制仍有 待进一步研究。
矛盾 反应 的相 关因 素
1咪达唑仑用量 2年龄因素 3性格及精神因素 4遗传易感性 5酗酒
优点
具有水溶性 消除半衰期短 起效迅速
谵妄、幻觉
视物模 糊、头 痛、头 晕、手 脚无力、 麻刺感 低血压 过度换气
皮疹 心悸 不良反 应
血栓性静脉炎、 皮肤红肿、呼 吸抑制
大多数患者使用咪达唑仑后可平稳达到镇 静状态，但部分患者会表现出与镇静作用 截然相反的行为，这种现象被称为矛盾反
应（paradoxicalreaction）。
咪达唑仑的 矛盾反应的机制与治疗
成都市第二人民医院 徐丽华
患者，女，52岁， ASAⅠ级。因急性阑 尾炎在腰硬联合麻醉下行阑尾切除术，既 往无（手术史，外伤史，精神病史，药物 过敏史）等等其他基础疾病。入室后：T 37．8℃，呼吸（R）19次／min， SPO2%98,心率（HR）104次／min，血压 （BP）118／69mm Hg。
矛盾反应的干预措施 咪达唑仑引起的矛盾反应不仅 会引起患者自身不适，还可能给患 者和医护人员带来身体上的伤害。 此外，在没有干预措施的情况下， 矛盾反应的症状持续可长达4小时 ，且很难自动消除。
所以，当患者用药后出现矛盾反应
时麻醉医生应积极干预。以往麻醉医 生通常会加大咪达唑仑剂量以减轻矛 盾反应，但研究提示这种做法不仅无 效，还会导致患者苏醒时间延长。患 者发生矛盾反应时，除采取必要的支 持手段保证呼吸循环稳定外，还可使 用以下药物干预治疗。
4、遗传易感性 一对同卵双生的双胞胎发生 矛盾反应的病例，提示矛盾反 应的发生可能具遗传易感性。 此外，一些文献也提及矛盾反 应的发生可能跟遗传背景相关 。
5、酗酒 酒精不仅能减少g-氨基丁 酸的合成，而且能降低其作 用，最终导致脑部神经调控 机制的改变。所以长期酗酒 的人容易发生矛盾反应。
矛盾反应的相关因素
1、咪达唑仑用量 研究发现，咪达唑仑的矛盾 反应与其使用剂量密切相关。
2、年龄因素 年龄可能与矛盾反应的发 生密切相关。使用苯二氮卓 类药物后，小儿和老人更容 易发生矛盾反应。
3、性格及精神因素 较多文献认为具有冲动 易怒性格的人或曾有过暴力 行为的人，以及患有精神疾 患的患者是发生矛盾反应的 高危人群。
因此：
氟马西尼不推荐用于冠脉病变 患者。此外，长期使用苯二氮卓类 药物或使用过量三环类抗抑郁药的 患者，氟马西尼可能诱发癫痫发作
。
.3氟哌啶醇
氟哌啶醇为丁酰苯类抗精神病药物 ，主要通过中枢性多巴胺受体产生镇 静作用。其主要副作用是可引起锥体 外系症状。
4其他 有报道小儿静脉注射小剂量 （0.5mg/kg）氯胺酮 能有效 解除静脉注射咪达唑仑引起的 矛盾反应。此外，也有认为阿 片类药物可有效干预咪达唑仑 矛盾反应。
术前未用其他任何药，手术开始 后静脉给予咪达唑仑2mg，之后 患者出现谵妄、烦躁、不能正确 对答等意识障碍。呼吸浅快，心 率（HR）112次／min， SPO2%98,（BP）119／65mm Hg。
我们该怎么 处理呢？
咪达唑仑为苯二氮卓类药物
作用
镇静 催眠 中枢性肌肉松弛 顺行性遗忘 抗焦虑
咪达唑仑很常用， 矛盾反应需关注！
来自《国际麻醉学与复苏杂志》
谢谢您的 聆听！
一岁以上小儿推荐剂量为首剂 0.01mg/kg（极量0.2mg）， 大于15秒缓慢静脉推注。如效 果不佳可再次推注同样剂量， 但总剂量不应超过0.05mg/kg 或1.0mg。
氟马西尼主要副作用包括对心血管系 统的影响以及可能诱发癫痫发作。 研究认为，氟马西尼静脉滴注后心率 、血压、肺动脉压一过性升高，左室 射血分数、心率血压乘积明显升高。 此系交感神经活动增强或咪达唑仑的 心血管抑制作用被拮抗所致，最终导 致心肌氧耗增加。
回顾病历
立及给予 氟马西尼 0.3mg处理 ，手术历时1个 半小时，术毕生命体征平稳 ，意识清楚。次日随访，患 者无任何异常及不适。
虽然咪达唑仑引起的矛盾反应并不常见， 但其对患者及家属、医务人员带来的困扰 显而易见。因此，使用咪达唑仑后须加强 监测患者的反应，发生矛盾反应时应积极 使用药物干预。希望随着对矛盾反应发生 机制的进一步研究，能够有更好的方法应 对矛盾反应的发生。（参考文献略。原文 见《国际麻醉学与复苏杂志》, 2013, 34(11):1013-1015。）