趋化因子与锥虫病
肉牛锥虫病的流行病学临床特征和防治措施
肉牛锥虫病的流行病学临床特征和防治措施肉牛锥虫病，又称特弗氏锥虫病，是一种由特弗氏锥虫引起的传染病。
该疾病主要通过受感染的食草传播，因此主要发生在经常食用青草的肉牛中。
本文将介绍肉牛锥虫病的流行病学特征、临床表现以及防治措施。
一、流行病学特征1. 病原体介绍肉牛锥虫病的病原体是特弗氏锥虫，属于原生动物原虫。
特弗氏锥虫在牛的小肠内寄生，通过排泄物传播给食草，进而再次感染牛只。
疫病学调查显示，特弗氏锥虫主要通过粪口途径传播，另一种传播途径是通过虫螨叮咬传播。
2. 流行病学特点肉牛锥虫病主要流行于温暖、潮湿的地区，气候条件对其传播起到了促进作用。
在我国，华南、华东地区是肉牛锥虫病的高发地区。
除了气候条件外，草地管理不当、危机诊断和控制措施不力也是导致肉牛锥虫病流行的重要原因。
二、临床特征1. 潜伏期特弗氏锥虫感染后，潜伏期一般为3周左右，如果牛只在这段潜伏期内没有得到及时治疗，疾病将进展为慢性感染，甚至导致死亡。
2. 临床症状肉牛锥虫病患者表现为纺锤状，常常在潜伏期后，牛只出现食欲不振、呕吐、腹泻、体重下降等表现，严重者还会出现腹部水肿、粘膜苍白等症状。
感染轻微的牛只也可能完全没有症状，因此容易被忽视。
三、预防和控制措施1. 饲养管理要加强牛只的饲养管理，保持圈舍清洁卫生，及时清除粪便，避免虫媒传播。
2. 草地管理加强对草地的管理，定期除草、施肥，保持草地的干燥卫生，减少特弗氏锥虫的传播。
3. 合理用药可在感染风险较大的季节对牛只进行预防性驱虫，以降低感染的可能性。
对于已感染的牛只，应该及时进行驱虫治疗，以减轻病情和控制疫情的传播。
4. 疫苗预防目前市面上尚无特弗氏锥虫的疫苗，但科研人员一直在积极研发相关疫苗，一旦疫苗问世，将为防治肉牛锥虫病提供更多的预防手段。
需要加大对该疫苗研发的支持力度。
5. 监测报告建立健全的监测报告机制，及时了解当地的疫情情况，以便采取有效的控制措施，以避免疫情的进一步传播。
肉牛锥虫病的流行病学、临床症状、诊断及防治
肉牛锥虫病的流行病学、临床症状、诊断及防治作者：陆继宁鄂玉飞来源：《现代畜牧科技》2018年第03期摘要：肉牛锥虫病主要是由于宿主血浆以及造血器官内寄生有伊氏锥虫而导致的一种血液原虫病，往往呈慢性经过，有时机体可自然耐过而变为带虫者。
该病通常在冬末春初发生，并随着病牛的流动不断向外蔓延。
尤其在饲养管理较差的情况下，能够引起急性发病死亡。
现概述该病的防治措施，供广大养牛户参考。
关键词：肉牛；锥虫病；发病机理；流行病学；临床症状；实验室检查；药物治疗；饲养管理中图分类号：S858. 23文献标识码：B文章编号：2095-9737（2018）03-0105-011 发病机理牛感染锥虫后，其会进入血液以及造血器官内继续发育、繁殖，同时会分泌毒素，从而引起发病。
毒素可促使红细胞溶解，并导致造血器官发生损害，从而引起贫血；同时，还可侵害心血管系统、各实质脏器以及神经体液调节系统，影响其机能正常发挥。
例如，体温调节发生障碍会导致发热；毛细血管壁以及心肌发生损伤，会影响血液循环，引起水肿、出血。
另外，由于红细胸急剧减少以及微循环障，会导致机体组织明显缺氧，积聚大量乳酸而引起酸中毒。
2 流行病学黄牛、水牛、绵羊、山羊、马、驴、骡、犬以及猫等动物都能够感染伊氏锥虫，其中易感性最高的是马、驴、骡，易感性较高的是黄牛和水牛，而绵羊、山羊、犬以及猫只有在实验室接种时才非常敏感，但较少在自然条件下感染，尤其是犬和猫基本不会感染。
该病主要通过机械性传播，吸血蝇类和虻是重要的传播媒介，也能够经由伤口接触感染，还能够经由没有严格消毒的注射和采血工具进行传播。
此外，没有出生的胎儿也能够感染。
伊氏锥虫病的发生季节以及流行地区在很大程度上与吸血昆虫的出现时间以及活动范围有关。
3 临床症状大多数牛呈慢性经过或者带虫状态，较少急性发病。
加之黄牛具有较强的抵抗力，检查外周血液往往无法查出虫体，只有进行动物接种试验才能够确认感染与否。
肉牛急性感染时，主要是突然出现发病，明显高热，体温一般可超过41℃，反应迟钝，增加流泪，病程最长可持续4天左右，最终发生死亡。
肉牛锥虫病的流行病学临床特征和防治措施
肉牛锥虫病的流行病学临床特征和防治措施肉牛锥虫病是由锥虫属（Trypanosoma）寄生引起的一种传染病，主要发生在亚洲，非洲和南美洲等热带地区。
该病常常影响肉牛养殖业的发展，对养殖户造成极大的经济损失。
本文将综述肉牛锥虫病的流行病学、临床特征和防治措施。
一、流行病学肉牛锥虫病主要通过苍蝇的中间宿主和打针工具等途径传播。
这种病原体的寄生周期大约是在一个到两个月之间，因此苍蝇和其他的媒介昆虫是该病的重要传播途径。
以血液为食的虫子可以将该病的病原体转移到肉牛，因此如若在饲养期间不注意卫生管理，就会为锥虫的流行创造有利条件。
二、临床特征肉牛锥虫病的临床表现包括行动迟缓，食欲不振，腹泻，贫血和呼吸急促等不同的病症。
这些病症可以分别从发病的各个阶段进行分类。
在早期，肉牛可能存在睡眠过度、食欲减少等表现，白细胞总数也可能会下降。
在晚期，肉牛可能会出现心电图异常，具体表现为心跳速度加快。
同时，观察其粪便可能会发现虫卵、虫体及其它相关的物质。
如果养殖户发现肉牛出现以上症状时，要及时采取措施治疗，防止蔓延发展。
三、预防与治疗为了降低肉牛锥虫病的流行率，我们应该从以下方面入手：1. 保持清洁卫生：必须对饲养的粪便、尿液等废弃物进行及时清理，保持饲养环境整洁卫生。
2. 应用防治药物：在治疗或预防过程中，应用一些推荐的防治药物（如二氧环磷等），以杀灭病原体或抑制其生长。
3. 减少虫子的滋生：在防治过程中，破坏锥虫的中间宿主，管控针头、打针器等工具的卫生状况以减少锥虫的传播。
4. 手术治疗：在病情严重的时候，可以通过手术方式消除病原体，但是该种治疗方式可能会对肉牛造成一定的创伤。
总之，肉牛锥虫病是一种不容忽视的传染病，在饲养肉牛的过程中，应该注重卫生管理，及时发现和防治该病，以保证肉牛的健康生长和生产。
非洲锥虫病的诊断
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非洲锥虫病的诊断
【诊断说明】
流行地区有硬性下疳、反复发作的弛张高热、心率加速、颈后淋巴结肿大，剧烈头痛、嗜睡、昏迷表现者，应考虑本病的可能。
以病人血液、脑脊液、淋巴结穿刺液、下疳渗出液和骨髓作涂片检查可发现病原体。
为提高检出率，可作血液涂片，或加肝素或溶血后离心沉淀再作涂片。
以前述体液作大、小白鼠或豚鼠接种可检查罗得西亚锥虫，此法不适用于冈比亚锥虫，因后者难以感染啮齿动物。
由于技术上困难，锥虫培养少用。
免疫学诊断方法有间接免疫荧光抗体试验、酶联免疫吸附测定、毛细管凝集试验、卡片凝集试验（CardagglutinationTest，CATT）、间接毛细管血凝试验等。
CATT为最好筛选病人的方法，阳性时再找寻锥虫。
DNA探针，多聚酶链反应（PolymeraceChainreactionPCR）等新技术已开始应用于锥虫病的诊断研究，具有检测标准化、微量化、操作方便、快速简便、特异性强等优点医学|教育网搜集整理。
锥虫病患者血清和脑脊液中IgM增高，治疗后徐缓消失，一年后IgM仍高者提示有复发可能。
本病血液期应与结核、梅毒、淋巴瘤和传染性单核细胞增多症等鉴别。
晚期病例应与神经梅毒和脑脊液中以单核细胞为主的各种脑膜炎或脑膜脑炎鉴别。
第五节 锥虫
两种锥虫病的病程有所不同， 两种锥虫病的病程有所不同，冈比亚 锥虫病呈慢性过程， 病程数月至数年。 锥虫病呈慢性过程 ， 病程数月至数年 。 罗得西亚锥虫病呈急性过程， 罗得西亚锥虫病呈急性过程 ， 病程为 个月。 3 ～ 9 个月 。 有些病人在中枢神经系统 未受侵犯以前，即死亡。 未受侵犯以前，即死亡。
4.诊断 重要的方法有： 重要的方法有： ⑴涂片检查：取患者血液涂片染色镜检。 涂片检查：取患者血液涂片染色镜检。 当血中虫数多时， 当血中虫数多时 ， 锥鞭毛体以细长型 为主， 为主 ， 血中虫数因宿主免疫反应而下 降时， 则以粗短型居多。 另外， 降时 ， 则以粗短型居多 。 另外 ， 淋巴 脑脊液、 骨髓穿刺液、 液 、 脑脊液 、 骨髓穿刺液 、 淋巴结穿 刺物也可涂片检查。 刺物也可涂片检查。
1.形态
冈比亚锥虫 锥鞭毛体
罗得西亚锥 虫锥鞭毛体
姬氏液或瑞氏液染色的血涂片中，虫体胞质呈 姬氏液或瑞氏液染色的血涂片中， 淡蓝色，核居中，呈红色或红紫色。 淡蓝色，核居中，呈红色或红紫色。动基体为深 红色，点状。波动膜为淡蓝色。 红色，点状。波动膜为淡蓝色。细胞质内有深蓝 色的异染质颗粒。
锥鞭毛体（ trypomastigote） 锥鞭毛体 （ trypomastigote ） ， 具多形性的 特点， 特点，可分为 细长型: 20～40µ 细长型:长20～40µm，游离鞭毛可长达6µm， 游离鞭毛可长达6 动基体位于虫体后部近末端。 动基体位于虫体后部近末端。 粗短型: 15～25× 粗短型:长15～25×3.5µm，游离鞭毛短于1µm， 游离鞭毛短于1 或者鞭毛不游离， 动基体位于虫体近后端。 或者鞭毛不游离 ， 动基体位于虫体近后端 。 动基体为腊肠型， DNA， 动基体为腊肠型，含DNA，一端常生出细而 长的线粒体。 长的线粒体。 中间型: 中间型:
人体寄生虫学外文、中文名词对照
《人体寄生虫学》外文、中文名词对照A.castellanii卡氏棘阿米巴Aancylostoma caninum 犬钩口线虫abates 双硫磷Acanthamoeba 棘阿米巴属acanthella 棘头体acanthopodia 棘状伪足acanthor 棘头蚴Acari 螨亚纲（蜱螨亚纲）Acariformes 真螨目accidental parasite 偶然寄生虫acetabulum 腹吸盘acquired immunity 获得性免疫adult 成虫Aedes aegypti 埃及伊蚊Aedes albopictus白纹伊蚊African sleeping sickness 非洲昏睡病（非洲睡眠病）African trypanosomiasis 非洲锥虫病agglutinin 凝集素AIDS艾滋病albendazole 阿苯达唑（丙硫咪唑）Aldrichina grahami巨尾阿丽蝇allethrin 丙烯菊酯Alocinma longicornis 长角涵螺alternation of generations 世代交替alveolar hydatid cyst 泡球蚴amastigote 无鞭毛体ambulacra 吸垫amebae阿米巴American trypanosomiasis 美洲锥虫病aminoquinoline 氨基喹啉Amiota variegata 变色纵眼果蝇amoeba pores 阿米巴穿孔素amoebic colitis 阿米巴性结肠炎amoebic dysentery 阿米巴痢疾amoebic keratitis (AK) 阿米巴性角膜炎amoebic liver abscess 阿米巴肝脓肿amoeboma 阿米巴肿ampulla 壶腹anal swab 肛门拭子法anchoring disc 固定盘Ancylostoma braziliense巴西钩口线虫Ancylostoma braziliense 巴西钩口线虫Ancylostoma ceylanicum锡兰钩口线虫Ancylostoma duodenale十二指肠钩口线虫Ancylostoma-secreted antigen-1, ASP1 钩虫分泌抗原－1 anemia 贫血Angiostrongylus cantonensi s 广州管圆线虫anisakiasis 异尖线虫病Anisakis 异尖线虫Anopheles anthropophagus 嗜人按蚊Anopheles dirus大劣按蚊Anopheles minimus 微小按蚊Anopheles sinensis 中华按蚊Anoplura 虱目antenna 触角antennal fossa 触角窝antepygidial bristle 臀前鬃anticoagulin 抗血凝素antigen determinant 抗原决定簇antigen disguise 抗原伪装antigenic diversity 抗原差异antigenic variation 抗原变异anti-idiotypic antibody 抗独特型抗体apical membrane antigen，AMA顶端膜抗原、apical prominence 顶突apoptosis 细胞凋亡appendicitis caused by Enterobius vermicularis 蛲虫性阑尾炎Arachnida 蛛形纲Araneae 蜘蛛亚纲arbo-disease 虫媒病Argasidae 软蜱科Aristichthys nobilis 鳙鱼（大头鱼）arrwested telophase 分裂停滞期artemether 蒿甲醚artemisinin （quinghaosu）青蒿素artesunate青蒿琥酯aruamine-phenol 金胺-酚（染色法）ascariasis 蛔虫病Ascaris lumbricoides 似蚓蛔线虫ascaroside 蛔甙层asexual generation 无性生殖atovaquone 阿托喹酮balantidial dysentery 结肠小袋纤毛虫痢疾Balantidiidae 小袋科Balantidium coli结肠小袋纤毛虫Bandicota bengalensis 小板齿鼠basal body 基体basal lamella 基质膜basal plasmamembrane 基质膜basement layer 基层basoquin 氨酚喹阿莫地喹baytex 倍硫磷beaver 河狸（水獭）bed bug 臭虫bentonite flocculation test, BFT 皂土絮状试验Bertiella studeri 司氏伯特绦虫bifunctional antibody 双功能抗体binominal system 二名制biological transmission 生物性传播bispecific antibody, BsAb 双特异抗体bithionol 硫双二氯酚Bithynia fuchsianus 赤豆螺（傅氏豆螺）biting midge 蠓black fly 蚋（黑蝇）bladderworm 囊虫Blastocystidea 芽囊原虫纲Blastocystis 芽囊原虫属Blastocystis hominis 人芽囊原虫blastocystosis hominis 人芽囊原虫病Blattaria 蜚蠊目Blattella germanica德国小蠊blephearoplast 毛基体blood-inhabiting flagellate 血居鞭毛虫Boettcherisca peregrina棕尾别麻蝇Boophilus microplus微小牛蜱Borrelia burgdorferi伯氏包柔氏螺旋体Borrelia latyshevyi拉氏包柔氏螺旋体Borrelia persica波氏包柔氏螺旋体Borrelia recurrentis 回归热包柔氏螺旋体bothridium 突盘bothrium 沟槽bradysporozoites，BS 迟发型子孢子。
锥虫病,锥虫病的症状,锥虫病治疗【专业知识】
锥虫病,锥虫病的症状,锥虫病治疗【专业知识】疾病简介锥虫病(trypanosomiasis) 由锥虫感染所致的原虫感染性疾病。
锥虫病有两种，即非洲型及美洲型，属热带病，我国尚无报道。
流行于非洲，分布于非洲西部和中部，由冈比亚锥虫(T.gambiee)和罗得西亚锥虫(T.rhodeshee)所致，称非洲锥虫病(African trypanosomiasis)。
以神经系统病变为主，亦称昏睡病(sleeping sickness)，主要传染源是人。
流行于美洲，由枯氏锥虫(trypanosoma cruzi)引起，称美洲锥虫病(American trypanosomiasis)。
动物和人均为传染源，传播媒介为刺舌蝇。
寄生于人的锥虫依其感染途径可分为两大类，即通过唾液传播的涎源性锥虫与通过粪便传播的粪源性锥虫。
疾病病因一、发病原因锥虫病(trypanosomiasis)由非洲型及美洲型两种原虫引起，属热带病。
吸血虫体通过吮吸含有锥虫的动物或人的血液时受到感染，被吸入的锥虫在虫体肠道内增殖，并随粪便排出体外。
当虫咬伤口或皮肤黏膜破损处被感染性虫粪污染时，锥虫即可传播到宿主体内。
此外，还可通过输血、母乳、胎盘或食入被传染性锥蝽粪便污染的食物而获得感染。
冈比亚锥虫与罗得西亚锥虫同属于人体涎源性锥虫，是非洲锥虫病的病原体。
冈比锥虫分布于西非和中非靠近河边的环境中，主要传染源为病人及感染者。
牛、猪、山羊、绵羊、犬等动物可能是储存宿主。
主要传播媒介为须舌蝇。
罗得西亚锥虫分布于东非的大草原上。
传染源为动物及人。
主要传播媒介为刺舌蝇。
枯氏锥虫属人体粪源性锥虫，是美洲锥虫病的病原体。
主要分布于南美和中美。
寄生在多种哺乳动物寄生，如狐、松鼠、食蚁兽、犰狳、犬、猫、家鼠等，传播媒介为锥蝽，可栖息于人房内，多夜间吸血。
二、发病机制主要是锥虫毒素对机体的毒害作用。
虫体侵入机体后，虫体产生大量有毒的代谢产物、自身死亡释放出毒素作用于中枢神经系统，引起机能障碍如体温升高和运动障碍;侵害造血器官-网状内皮系统和骨髓，使红细胞溶解和再生障碍导致贫血。
最新猪的锥虫病【动植物养殖】
猪的锥虫病1.病原不同种的锥虫可引起马、牛、猪、犬等动物的血液原虫病，世界各地都有，特别在热带地区多见。
虫体呈纺锤状或柳叶状，两端变窄，前端较尖，后端稍钝。
靠近虫体中央有一个圆核细胞核(主核)靠近后端有一点状的动基体。
鞭毛由生毛体生出，沿体一侧边缘向前延伸，最后至前端伸出体外，成为游离鞭毛与体部一皱曲的薄膜相连，因随鞭毛运动而发生波动运动，称之为波动膜。
据国外报道、引起猪发病的是凹形锥虫，布氏锥虫，刚果锥虫。
其中以凹形锥虫对猪危害最大。
这三种锥虫在形态上略有差异，我国近年来也有猪锥虫的报道，认为是伊氏锥虫所致(安徽嘉山县)，但也有人给猪做过人工接种伊氏锥虫，并不引起发病，只是保虫者。
2.流行病学本病主要发生在吸血昆虫(虻蝇)活跃的地区或由蝙蝠传播。
兽医注射用具消毒不严，也能人为的传播。
伊氏锥虫进入昆虫的口吻和胃内，一般生存24小时，但4小时以后，已无感染力。
3.症状病猪有不规则的间歇热，精神不振，食欲减退，消瘦、贫血、脊背毛易脱落，四肢僵硬，后肢能出现浮肿，按压是捏粉状，尾、耳有不同程度的坏死，个别病例皮肤有疹块。
4.诊断病猪耳尖采血一滴，滴于载玻片上，检查是否有活动的锥虫。
另可制成血片，经姬氏或瑞氏染色后镜检，发现虫体即可确诊。
间接血凝试验，只能检测猪体有否感染，除非出现症状才能确诊。
5.预防进入疫区的猪只，应加强观察，若有异常立即治疗。
在吸血昆虫活跃的季节，圈内经常喷洒杀虫剂，以减少感染的机会。
6.治疗①贝尼尔，每千克体重0.005-0.007克，用5%葡萄糖盐水稀释成10%溶液，肌肉注射，隔日再使用1次。
②拜尔205，每千克体重0.008-0.012克，用生理盐水稀释成10%溶液，静脉注射，隔2-3日重复用药1次。
克氏锥虫
克氏锥虫克氏锥虫是什么克氏锥虫（Trypanoma cruzi Chagas,1909），又译枯氏锥虫，属人体粪源性锥虫，是克氏锥虫病,或称恰加斯病（Chagas' disease）的病原体,传播媒介为椎蝽。
本虫主要分布于南美和中美，故又称美洲锥虫病。
克氏锥虫克氏锥虫在它的生活史中，因寄生环境不同，有三种不同形体：无鞭毛体、上鞭毛体和锥鞭毛体。
①无鞭毛体（amastigote）：存在于细胞内，球形或卵圆形，大小为2.4—6.5μm，具核和动基体，无鞭毛或有很短鞭毛。
②上鞭毛体：存在于锥蝽的消化道内，纺锤形，长约20—40μm，动基体在核的前方游离鞭毛自核的前方发出。
上述两种类型均行二分裂繁殖。
③锥鞭毛体：存在于血液或锥蝽的后肠内（循环后期锥鞭毛体），长宽11.7—30.4×0.7—5.9μm。
游离鞭毛自核的后方发出。
在血液内，外形弯曲如新月状。
侵入细胞或吸血时进入锥蝽消化道。
本期虫体不进行增殖。
克氏锥虫传播媒介为锥蝽，可栖息于人房内，多夜间吸血。
主要虫种为骚扰蝽（Triatoma infestans）、长红锥蝽（Rhodnius prolixus）、大锥蝽（Panstrongylus megistus）、泥色锥蝽（T.sordida）等。
雌性或雄性锥蝽的成虫、幼虫、若虫都能吸血。
当锥蝽自人体或哺乳动物吸入含有锥鞭毛体的血液，数小时后，锥鞭毛体在前肠内失去游鞭毛，约在14—20小时后，转变为无鞭毛体，在细胞内以二分裂增殖。
然后再转变为球鞭毛体（spheromastigote）进入中肠，发育为上鞭毛体。
上鞭毛体以二分裂法增殖，发育为大型上鞭毛体。
约在吸血后第3、4天，上鞭毛体出现于直肠，并附着于上皮细胞上。
第5天后，上鞭毛体变圆，发育为循环后期锥鞭毛体。
当染虫锥蝽吸血时，鞭毛体随锥蝽粪便排出并经皮肤伤口或粘膜进入人体。
血液内的锥鞭毛体侵入组织细胞内转变为鞭毛体，增殖后形成假包囊。
锥鞭毛体破假囊而出进入血液，再侵入新的组织细胞。
锥虫(Trypanosoma)表面抗原转换机制
03 锥虫表面抗原转换的分子 机制
表面抗原基因的表达和调控
表面抗原基因的表达
锥虫表面抗原基因的表达受到严格的调控，通常只在特定阶段表达，以适应寄生环境的变化。
基因表达的调控
锥虫通过一系列复杂的调控机制，如转录水平、转录后水平和翻译后水平的调控，来精确控制表面抗 原基因的表达。
表面抗原的合成和修饰
表面抗原转换与锥虫生存和传播的关系
关系
表面抗原转换与锥虫的生存和传播密切相关。通过表面抗原转换，锥虫可以逃避宿主的免疫攻击，从而在宿主体 内长期存活和繁殖。此外，表面抗原转换也有助于锥虫在不同宿主之间传播。
举例
非洲锥虫病是一种由冈比亚锥虫引起的传染病，其传播途径主要是通过采采蝇叮咬。冈比亚锥虫表面的糖蛋白抗 原可以发生改变，从而逃避宿主的免疫攻击，使其能够在宿主体内长期存活和繁殖，并传播到其他宿主。
合成过程
表面抗原的合成起始于核糖体， 多肽链在细胞质中进行合成，然 后转运至高尔基体进行进一步的 加工和修饰。
修饰过程
表面抗原在合成后需要进行一系 列的化学修饰，如磷酸化、糖基 化和脂基化等，以使其具有特定 的理化性质和生物学功能。
表面抗原的转运和组装
转运过程
合成和修饰完成的表面抗原多肽链需要经过复杂的转运途径，从高尔基体转运至细胞膜 表面。
锥虫(trypanosoma) 表面抗原转换机制
目录
CONTENTS
• 锥虫(trypanosoma)简介 • 锥虫表面抗原转换机制概述 • 锥虫表面抗原转换的分子机制 • 锥虫表面抗原转换与免疫逃避 • 锥虫表面抗原转换的பைடு நூலகம்究方法和展望
01 锥虫(trypanosoma)简 介
锥虫的种类和分布
锥虫对宿主的影响
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趋化因子与锥虫病武汉大学医学院免疫学教研室 周 钢综述 谭锦泉 何 立审校摘 要 炎症反应对于宿主抵抗寄生虫感染是必要的,但是炎症反应也导致寄生虫病的一系列病理改变。
本文以克氏锥虫为例,探讨趋化因子在寄生虫感染的体内外实验模型中的作用机制,以及趋化因子对免疫细胞游走到感染部位、控制寄生虫繁殖的调控能力。
关键词 趋化因子 克氏锥虫 IF N -C作者简介:周钢(1977-),男,在读硕士研究生。
研究方向:细胞免疫。
趋化因子(chemokine)家族是一类大约50种结构类似、功能相关的蛋白质。
除了对白细胞的趋化作用外,趋化因子还有更广泛的生物学活性,包括白细胞与内皮细胞相互作用时整合素的活化,激活各种白细胞功能(脱颗粒、脂类介质释放)等[1]。
趋化因子包含4个半胱氨酸残基,根据N 端的前两个半胱氨酸残基的排列不同而分为4个家族:CC 、CXC 、CX 3C 、和C 。
大多数趋化因子属于前两个家族。
CC 趋化因子包括RANTES (regulation on activ ation,normal T -cell expressed and secreted;CCL5),M CP -1(CCL2),M IP -1A (CCL3),MIP -1B (CCL4)等。
CXC 趋化因子包括IL -8(CXCL8),KC 基因的产物(鼠源性,相当于人类的GRO 蛋白;CXCL1~3),IP -10(CXCL10)和M IG(CXCL9)等。
趋化因子通过和一个或多个受体结合而发挥作用,趋化因子受体为G 蛋白偶联受体,属7次跨膜超家族。
细胞表面表达的不同受体决定了特定的趋化因子只能活化某些特定的白细胞。
趋化因子受体的命名根据相应的趋化因子的种类而定,包括CCR1~11,CXCR1~6,XCR1和CX 3CR1[2]。
1 寄生虫抗原、IFN -C 与趋化因子的产生恰加斯(Chagas)病由胞内寄生性原虫)))克氏锥虫(T rypanosoma cr uz i )引起。
虽然恰加斯病在中国少见,但克氏锥虫感染引起机体的生理及病理变化却很具有代表性,其诱发的趋化因子的作用模式更是在寄生虫病中普遍存在。
源于克氏锥虫的几种分子,包括锥虫锥鞭毛体期的tGPI 粘液素和DNA [3,4],能够刺激宿主巨噬细胞合成前炎性细胞因子和趋化因子。
tGPI 粘液素能刺激小鼠腹膜的巨噬细胞分泌几种CC 和CXC 趋化因子[5]。
寄生虫感染的心肌细胞也能产生大量趋化因子[6]。
此外,克氏锥虫感染会引起一些细胞因子的分泌,如IFN -C 、IL -1B 、TNF -A 、IL -10和TGF -B 等,它们都能诱导和调节巨噬细胞及心肌细胞合成和分泌不同的趋化因子[7]。
例如体内实验显示IFN -C 能增强IP -10和RANTES 的mRNA 的合成,引起受染巨噬细胞的反应。
趋化因子尤其是MCP -1能显著提高巨噬细胞杀伤克氏锥虫的能力。
趋化因子诱导的寄生虫杀伤与诱导型合酶(iNOS)和一氧化氮(NO)有关,并能被iNOS 抑制剂所抑制。
因而,在克氏锥虫感染的体内实验中,趋化因子能够刺激心肌细胞和巨噬细胞发生自分泌,然后以NO 依赖的方式释放NO 杀伤克氏锥虫。
另外,趋化因子还能促进被感染的巨噬细胞产生TNF -A ,并在IFN -C 的协同作用下介导杀伤寄生虫。
体内实验可以看出,在克氏锥虫感染靶细胞后,趋化因子发挥了抗寄生虫的早期非特异性防御反应和吸引白细胞游走到感染部位的作用。
在体外实验中趋化因子是树突状细胞和淋巴细胞游走的有效调节因子,并能调节细胞因子的产生[8],这可能有助于机体对入侵寄生虫产生更有效的免疫应答。
然而,一方面趋化因子能调节T h细胞的游走和局部IFN-C的产生,另一方面趋化因子的产生又受IFN-C的精细调控,这可能是导致感染者心肌发生炎性渗出的原因。
一些研究检测了小鼠心肌组织中克氏锥虫急性和慢性感染期趋化因子的产量[5,7,9]在克氏锥虫Y株急性感染的小鼠模型中,感染的心肌细胞产生CXCL1-3、MIG、IP-10、RANTES和M IP-1A等。
趋化因子(尤其是M IG和IP-10)的免疫组化染色可同时检测到炎症细胞[7]。
说明在CD4+和CD8+T细胞浸润的部位有大量M IG和IP-10的表达[7]。
在克氏锥虫C株慢性感染C57BL/6小鼠的模型中,与急性感染实验一样,在特定白细胞迁移和特定趋化因子的表达之间有显著的相关性[5]。
更重要的是,M IG、IP-10和RANTES的产生贯穿于感染发病的全过程,甚至在病程进入隐匿期后也存在[5]。
小鼠体内的实验清楚地显示了IFN-C能诱导趋化因子的持续产生,但是在感染末期,趋化因子的产生与IFN-C无关[5]。
最近的研究也证明了IFN-C的重要性,在克氏锥虫C株感染C3H/H eJ小鼠的模型中[9],IFN-C与白细胞的聚集和心肌炎发生密切相关。
实验中出现激活的CD8+T细胞浸润并表达RANT ES、M IG、IP-10、MCP-1和M IP-1A。
小鼠的心肌组织中IFN-C诱导的趋化因子(即IP-10、MIG和RANTES)和粘附分子(例如纤维连接素和VCAM-1)都有高水平的表达[9]。
更为重要的是,Silva等发现小鼠心肌组织出现的绝大多数CD8+T细胞均表达迟现抗原4(VLA-4)和趋化因子受体[9],再次证明IFN-C能分别诱导粘附分子和趋化因子的产生。
在恰加斯病人的心肌炎性渗出中,CD8+T细胞占了很大的比例,由此推测CD8+T细胞在恰加斯病人心肌的慢性损伤中发挥重要作用。
趋化因子是吸引CD8+T细胞聚集的重要因素,因此,一些治疗炎症性慢性病的药物可能通过封闭趋化因子受体而发挥作用。
但是,利用小鼠所做的实验也显示CD8+T细胞在控制克氏锥虫急性感染中发挥相关作用,所以患者在接受任何基于趋化因子的治疗方案的同时,都应该接受抗寄生虫的特异性治疗。
少数研究指出:趋化因子的产生及调控对白细胞游走和控制克氏锥虫感染是恰当的。
IFN-C缺陷小鼠实验显示:趋化因子的产生和淋巴细胞聚集与锥虫感染的程度密切相关[7]。
因而,在野生型小鼠的克氏锥虫感染部位有明显的CD3+、CD4+T和CD3+、CD8+T细胞聚集,以及IP-10、MIG、RANTES的产生。
相比之下,IFN-C缺陷的小鼠几乎没有淋巴细胞的迁移,并且也检测不到有上述趋化因子的产生。
在TNF-A受体1缺乏的小鼠,白细胞的聚集和趋化因子的产生都明显提高[7]。
综上所述,寄生虫虫体和源于虫体的tGPI粘液素都能够激活巨噬细胞产生前炎症细胞因子和趋化因子。
最近的研究显示, tGPI粘液素能在经IFN-C诱导处理的小鼠体内诱导大量的白细胞,尤其是单核细胞的流入,但在未经IFN-C诱导处理的小鼠体内无此现象[10]。
值得注意的是,是来源于巨噬细胞的M CP-1,而不是M IP-1A或RANTES,显示出针对体内tGPI粘液素的作用而促进炎性渗透。
因此,tGPI粘液素在体内诱导产生的趋化因子似乎能选择性地吸引白细胞炎性浸润[10]。
另一个重要的发现是,tGPI粘液素在体内诱导趋化因子M CP-1的合成和白细胞的游走依赖于活化的Toll样受体2 (T LR-2)[10],即tGPI粘液素引起的巨噬细胞活化和细胞因子的合成由TLR-2介导。
2趋化因子与整合素在寄生虫病中的作用机制粘附分子是趋化因子生理和病理功能的上、下游作用点,因此在讨论趋化因子的同时,有必要讨论部分粘附分子。
白细胞的粘附和游走是一个多级的过程。
首先,低亲和力选择素和白细胞表面糖蛋白的相互作用使白细胞沿着血管表面滚动,这与白细胞和内皮细胞的最初结合有关。
然后,趋化因子上调白细胞整合素,形成稳定的粘附。
整合素和趋化因子还参与随后的跨内皮细胞迁移。
最后,依据细胞上趋化因子受体的表达,趋化因子引导被活化的效应细胞沿着浓度梯度迁移至感染或炎症部位。
不同的高内皮静脉(HEV)淋巴细胞识别系统能控制淋巴细胞归巢至外周相应的粘膜淋巴结。
在淋巴细胞归巢到肠相关淋巴组织(GALT)的过程中,粘附分子的B7整合素亚科(A4B7和A E B7)及其配体细胞地址素细胞粘附分子(mucosal addressin cell adhesion molecule1,MAdCAM-1)以及上皮钙粘蛋白(E-cadherin)都分别显示出重要作用。
一些A4B7+T细胞能同时表达趋化因子受体CCR9,并以表达CCR9配体(TECK,CCL25)的小肠上皮细胞为靶目标[11]。
值得注意的是,TECK在结肠上皮细胞为低表达,这意味着趋化因子在引导白细胞归巢至小肠和大肠过程中的作用机制有很大不同[12]。
与此相比,粘膜上皮趋化因子(MEC,CCL28)在结肠上皮细胞高表达,这也许可以解释为什么白细胞通常是优先游走至大肠[13]。
说明白细胞聚集在肠组织的不同区域有不同的机制。
T h1和T h2CD4+T 细胞分别对某些特定的趋化因子产生反应,发生不同的迁移,这种反应性的不同与表达不同的趋化因子受体有关。
由于Th1或T h2细胞发生不同的聚集可能都依赖趋化因子,所以机体产生特定的趋化因子对抗感染,这也许不利于宿主的局部保护性免疫反应。
进一步研究指出,趋化因子本身还有助于Th 细胞向Th1或Th2分化[14],这引导出趋化因子的生物学特性及其与细胞因子相互作用的另一个研究方向。
淋巴细胞游走到GALT是肠内寄生虫感染的重要特征,甚至对肠组织的所有病理变化都有影响。
尽管对肠组织炎症环境中整合素和趋化因子作用的认识还在不断深化,但仍很有限。
目前,有关肠内蠕虫感染的文献中,多数讨论都关注整合素在白细胞聚集至肠组织中的作用。
趋化因子在选择性地吸引细胞至粘膜感染部位的过程中起着与整合素同等重要的作用。
3趋化因子受体的产生从目前的研究结果来看,趋化因子对于人体抗寄生虫感染是必要的。
与鼠科动物的系统类似,趋化因子RANTES、M IP-1A和MIP-1B能增强巨噬细胞(以一种NO依赖的方式)摄入和破坏细胞内锥虫的能力。
有趣的是,Talvani和T eixeira发现与未感染克氏锥虫或病情严重的患者相比,有轻微心肌病的患者外周血CD3+、CD8+T细胞上的趋化因子受体CCR5表达增加。
近来又发现:与原发性心肌病患者相比,无症状患者CCR5启动子的点突变显著增加[15]。
总之,这些结论都证明了趋化因子具有活化人类细胞杀伤寄生虫的能力,并提示趋化因子能使CCR5表达增加以调控淋巴细胞聚集,决定寄生虫病的预后。
4小结在动物实验模型中,克氏锥虫感染急性期,心肌层出现趋化因子的暴发性合成。
说明对寄生虫分子的早期反应主要是趋化因子的合成和心肌炎的发生。
在慢性期,由于依赖IFN-C的免疫反应控制了组织寄生虫病,心肌组织只产生很有限的趋化因子。