肾综合征出血热
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肾综合征出血热(成教版)
汉坦病毒抵抗力较弱，对 酸、碱、热和紫外线等均 敏感，一般消毒剂可灭活 。
发病机制
汉坦病毒侵入人体后，首先在皮肤小血管内皮细胞中增殖，引起局部轻微的炎症反 应。
病毒进入血流后，在全身单核巨噬细胞系统内进一步增殖，并释放入血流，引起病 毒血症。
病毒在全身淋巴组织、骨髓、肾等组织器官中增殖，导致组织器官不同程度的损害 。
中药治疗的研究
针对传统中药在肾综合征出血热治疗中的疗效进行研究，发现一些中药具有抗病毒和免疫 调节的作用。
疫苗研究
新型疫苗的研发
针对肾综合征出血热病毒的特点，研 发出更加安全、有效、易于生产的疫 苗。
疫苗接种策略的优化
疫苗临床试验
进行严格的疫苗临床试验，确保疫苗 的安全性和有效性。
研究更加合理的疫苗接种方案，提高 疫苗接种覆盖率和保护率。
康复期护理
在康复期，患者需要保持良好的生 活方式和饮食习惯，定期复查，以 便及时发现并处理可能的并发症。
05
研究进展与展望
新药研究
针对肾综合征出血热病毒的抗病毒药物研究
目前已有一些药物在临床试验阶段，旨在抑制病毒复制和减轻疾病症状。
免疫调节药物的研发
通过调节人体免疫系统，增强身体对病毒的抵抗力，减少并发症的发生。
健康生活方式
04 保持健康的生活方式，如合理饮 食、适量运动、不吸烟等，有助 于提高身体免疫力，预防疾病。
预后与转归
预后情况
肾综合征出血热的预后与病情的 严重程度和治疗是否及时有关。 一般来说，早期发现和治疗的患
者预后较好。
并发症
肾综合征出血热可能导致多种并发 症，如肾功能不全、心脏疾病等。 及时治疗可以降低并发症的风险。
病程
HFRS的病程通常为数周至数月不等，但大部分患者经过及时 治疗可以痊愈。少数患者可能留下长期并发症，如高血压、 糖尿病等。
发病机制
汉坦病毒侵入人体后，首先在皮肤小血管内皮细胞中增殖，引起局部轻微的炎症反 应。
病毒进入血流后，在全身单核巨噬细胞系统内进一步增殖，并释放入血流，引起病 毒血症。
病毒在全身淋巴组织、骨髓、肾等组织器官中增殖，导致组织器官不同程度的损害 。
中药治疗的研究
针对传统中药在肾综合征出血热治疗中的疗效进行研究，发现一些中药具有抗病毒和免疫 调节的作用。
疫苗研究
新型疫苗的研发
针对肾综合征出血热病毒的特点，研 发出更加安全、有效、易于生产的疫 苗。
疫苗接种策略的优化
疫苗临床试验
进行严格的疫苗临床试验，确保疫苗 的安全性和有效性。
研究更加合理的疫苗接种方案，提高 疫苗接种覆盖率和保护率。
康复期护理
在康复期，患者需要保持良好的生 活方式和饮食习惯，定期复查，以 便及时发现并处理可能的并发症。
05
研究进展与展望
新药研究
针对肾综合征出血热病毒的抗病毒药物研究
目前已有一些药物在临床试验阶段，旨在抑制病毒复制和减轻疾病症状。
免疫调节药物的研发
通过调节人体免疫系统，增强身体对病毒的抵抗力，减少并发症的发生。
健康生活方式
04 保持健康的生活方式，如合理饮 食、适量运动、不吸烟等，有助 于提高身体免疫力，预防疾病。
预后与转归
预后情况
肾综合征出血热的预后与病情的 严重程度和治疗是否及时有关。 一般来说，早期发现和治疗的患
者预后较好。
并发症
肾综合征出血热可能导致多种并发 症，如肾功能不全、心脏疾病等。 及时治疗可以降低并发症的风险。
病程
HFRS的病程通常为数周至数月不等，但大部分患者经过及时 治疗可以痊愈。少数患者可能留下长期并发症，如高血压、 糖尿病等。
第02章08肾综合征出血热 传染病学第8版
2
病原学
汉坦病毒属布尼亚病毒科，为负性单链RNA 病毒 汉坦病毒基因RNA可分为大、中、小三个片 段
即L、M和S，S基因编码核衣壳蛋白，M基因编码 膜蛋白，L基因编码聚合酶。 其抗体出现最早，在病程第2-3天即能检出；膜蛋 白含中和抗原和血凝抗原，对病毒侵入宿主细胞 起重要作用。
3
核衣壳蛋白具有免疫原性
流行病学
(四)流行特征
1.地区性： 主要在亚洲，我国最重 2.季节性和周期性
姬鼠传播：11-1月为高峰；家鼠：3-5月 相隔数年出现一次流行高峰。
以男性青壮年农民、工人为多。
3.人群分布
9
发病机理与病理解剖
(一)发病机制
汉坦病毒随血液进入内皮细胞，然后在分布在骨 髓肝肾脾等组织，通过病毒损害细胞结构和功能， 以及通过免疫反应损伤组织。
经多尿期后，尿量恢复2L以下，精神食欲基 本恢复。 临床分型（5型）：
26
体温 轻型 ＜39℃
中毒症状 轻 较重、水 肿重
严重、渗 出重中毒 性精神症 状
出血 仅有出 血点 明显出 血 皮肤、 腔道
肾损害 轻
明显尿蛋 白 +++ 以 上
休克 无
中
39-40℃
HR＜12kpa
重
≥40℃
严重、 少尿5日、 无尿2日
褐家鼠
黑线姬鼠，背部有一黑色线条。
7
流行病学
(二)传播途径
1.呼吸道传播：含有病毒的鼠排泄物污染尘埃形成气溶胶， 进入人呼吸道 2.消化道传播：进食被鼠类排泄物污染的食物 3.接触传播：被鼠咬伤 4.垂直传播（母婴传播）：孕妇经胎盘感染 胎儿 5.虫媒传播： 人普遍易感
病原学
汉坦病毒属布尼亚病毒科，为负性单链RNA 病毒 汉坦病毒基因RNA可分为大、中、小三个片 段
即L、M和S，S基因编码核衣壳蛋白，M基因编码 膜蛋白，L基因编码聚合酶。 其抗体出现最早，在病程第2-3天即能检出；膜蛋 白含中和抗原和血凝抗原，对病毒侵入宿主细胞 起重要作用。
3
核衣壳蛋白具有免疫原性
流行病学
(四)流行特征
1.地区性： 主要在亚洲，我国最重 2.季节性和周期性
姬鼠传播：11-1月为高峰；家鼠：3-5月 相隔数年出现一次流行高峰。
以男性青壮年农民、工人为多。
3.人群分布
9
发病机理与病理解剖
(一)发病机制
汉坦病毒随血液进入内皮细胞，然后在分布在骨 髓肝肾脾等组织，通过病毒损害细胞结构和功能， 以及通过免疫反应损伤组织。
经多尿期后，尿量恢复2L以下，精神食欲基 本恢复。 临床分型（5型）：
26
体温 轻型 ＜39℃
中毒症状 轻 较重、水 肿重
严重、渗 出重中毒 性精神症 状
出血 仅有出 血点 明显出 血 皮肤、 腔道
肾损害 轻
明显尿蛋 白 +++ 以 上
休克 无
中
39-40℃
HR＜12kpa
重
≥40℃
严重、 少尿5日、 无尿2日
褐家鼠
黑线姬鼠，背部有一黑色线条。
7
流行病学
(二)传播途径
1.呼吸道传播：含有病毒的鼠排泄物污染尘埃形成气溶胶， 进入人呼吸道 2.消化道传播：进食被鼠类排泄物污染的食物 3.接触传播：被鼠咬伤 4.垂直传播（母婴传播）：孕妇经胎盘感染 胎儿 5.虫媒传播： 人普遍易感
肾综合征出血热
胞因子的释放，导致机体组织的损伤
四 发病机制与病理解剖
1、病毒直接作用： 临床上患者均有病毒血症期，且有相
应的中毒症状，在肾综合征出血热患者几 乎所有脏器组织中均能检出汉坦病毒抗原， 尤其是肾综合征出血热基本病变部位血管 内皮细胞中。
四 发病机制与病理解剖
2、免疫损伤作用： a、免疫复合物引起的损伤（Ⅲ型变态反
中国HFRS患者年龄分布
0~15岁 16~60岁
87%
>60岁
7%
6%
中国HFRS患者性别分布
250000
发 病 数 （例）
200000 150000 100000
50000
0
219250 男性
102456 女性
中国HFRS患者职业分布
250000 200000 150000 100000
50000 0 农民 工人 学生 干部 军人 居民 其它 农民 工人 学生 干部 军人 居民 其它
辽宁、黑龙江、山东、吉林、河北和陕 西6省病例数达到全国病例数的79%
其他 21%
吉林省 7% 陕西省 8%
河北省 11%
辽宁省 21%
山东省 15%
黑龙江 17%
2005年全国肾综合征出血热报告病例月份分布
3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
0 1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月
人群普遍易感，在流行区隐性感染率可 以达到3.5 %-4.3%。
（四）流行特征
HFRS患者世界分布趋势
不同省市流行性出血热发病人群构成比
>10% >5% ﹥1%
新疆 西藏
黑龙江
四 发病机制与病理解剖
1、病毒直接作用： 临床上患者均有病毒血症期，且有相
应的中毒症状，在肾综合征出血热患者几 乎所有脏器组织中均能检出汉坦病毒抗原， 尤其是肾综合征出血热基本病变部位血管 内皮细胞中。
四 发病机制与病理解剖
2、免疫损伤作用： a、免疫复合物引起的损伤（Ⅲ型变态反
中国HFRS患者年龄分布
0~15岁 16~60岁
87%
>60岁
7%
6%
中国HFRS患者性别分布
250000
发 病 数 （例）
200000 150000 100000
50000
0
219250 男性
102456 女性
中国HFRS患者职业分布
250000 200000 150000 100000
50000 0 农民 工人 学生 干部 军人 居民 其它 农民 工人 学生 干部 军人 居民 其它
辽宁、黑龙江、山东、吉林、河北和陕 西6省病例数达到全国病例数的79%
其他 21%
吉林省 7% 陕西省 8%
河北省 11%
辽宁省 21%
山东省 15%
黑龙江 17%
2005年全国肾综合征出血热报告病例月份分布
3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
0 1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月
人群普遍易感，在流行区隐性感染率可 以达到3.5 %-4.3%。
（四）流行特征
HFRS患者世界分布趋势
不同省市流行性出血热发病人群构成比
>10% >5% ﹥1%
新疆 西藏
黑龙江
肾综合征出血热
⑷肾缺血性坏死：低血压休克、DIC→肾血管微血栓 形 成→肾缺血性坏死
⑸肾素、血管紧张素Ⅱ的激活：→肾动脉收缩→肾皮 质血流量↓→肾小球滤过率↓ ⑹肾小管管腔阻塞
（三）病理解剖
1、血管病变：EHF基本病变是小血
管内皮细胞肿胀、变性、坏死，管壁不规 则收缩、扩张→纤维素样坏死和崩解→官 腔内微血栓形成。
主要为啮齿类如黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家
鼠
其他动物如猫、狗、家兔等
人不是主要传染源。
褐家鼠
1、呼吸道传播：鼠类携带病毒的排泄物如粪、唾 液等污染物尘埃后形成的气溶胶经呼吸道传播而 引起人体感染。 2、消化道传播：进食被鼠类携带病毒的排泄物 污染的食物，经口腔或胃肠道粘膜而感染。 3、接触传播：被鼠咬伤和破损伤口接触带病毒 的鼠类排泄物或血液后导致感染。 4、垂直传播：孕妇感染本病后，病毒可经胎盘 感染胎儿。 5、虫媒传播：革螨或恙螨具有传播作用。
2、肾脏病变： 肉眼:肾肿大，肾脂肪囊水肿和出血；切面见皮质 苍白、髓质暗红、极度充血、出血和水肿。 镜检：肾小球充血 基底膜增厚 肾小球囊内有蛋白质和红细 胞、 肾近曲小管上皮细胞有不同程度的变性， 管腔内有较多的红细胞和 肾间质高度充血、出血和水肿；肾小管 上皮性、坏死以至消失。
3、心脏病变：肉眼可见右心房内膜下广泛出血，深达肌层或
等。 4、肾损害：表现为蛋白尿、管型尿、尿中有膜状物排 出。
发热期口诀
• 高热面红酒醉貌， • 头痛腰痛像感冒， • 皮肤黏膜出血点， • 恶心呕吐蛋白尿。
㈡低血压休克期
病程的第4-6天。发热末期或热退同时 出现血压下、降。其持续时间短者数小 时，长者可达6天以上。其长短与病情严 重程度、治疗措施是否恰当有关。
（二）传播途径
肾综合征出血热名词解释
肾综合征出血热名词解释肾综合征出血热（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，简称HFRS）是一种常见的急性传染病，主要流行于中国大陆和东北亚地区，随着外来入侵性疾病的传播，包括非洲猪瘟，该疾病在西欧和美洲也遭受威胁。
肾综合征出血热具有多种形式，可归纳为尿毒症型、轻微血热型、神经症型和出血热型。
其中，尿毒症型主要表现为血清尿素氮升高、尿量减少、尿糖或蛋白质出现异常以及肾功能紊乱等症状。
轻微血热型与尿毒症型相似，但除了尿量减少外，体温也出现普遍升高。
神经症型则主要表现为头痛、恶心、呕吐、肌痛、胃肠炎等，此外，皮疹、睡眠障碍和停止排尿等症状也可能出现。
出血热型的典型特征是突然出现的发热，并伴有呼吸性、心肌梗死性或神经性出血。
HFRS主要通过宿主（尤其是野鼠）排泄物中传播的hantavirus，经过空气传播或接触宿主排泄物、血液、皮肤等传播而滋生。
因此，预防HFRS的措施主要是消除hantavirus的滋生环境，加强野生动物的消毒、清除和除害工作，以及人们的自我保护意识。
此外，关键的预防措施也包括调整生活习惯、定期检查以及严格的抗病毒治疗。
在饮食方面，应当增加含钙、钙吸收和免疫系统促进的食物，以及降低宿主肝细胞氧化受损的食物。
同时，应保持室内空气流通，保持室内温度适宜，在必要时采取消毒措施，而且及时补充水分。
在治疗方面，HFRS可以通过抗病毒药物和抗凝血药物进行治疗，以及对肾功能异常进行辅助治疗。
病毒治疗时，应给予多肽类药物、细胞增殖抑制药物和抗病毒药物，以阻止病毒的复制和细胞内入侵。
抗凝血药物也可以用于预防和治疗出血热型的血液凝结异常，以减轻临床症状并避免病情加重。
同时，对肾功能异常进行辅助治疗，可以减少肾脏损伤，提高治愈率。
总之，肾综合征出血热是一种常见的传染疾病，其发病率正在不断增加，预防和治疗都具有重要意义。
采取有效的预防措施，定期体检，以及及时的抗病毒和抗凝血治疗，都有助于预防和控制HFRS的发生和蔓延。
肾综合征出血热
肾综合征出血热Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome主要内容一、概述1.肾综合征出血热（HFRS）是由不同鼠种携带不同型别的汉坦病毒（HV）引起的一组自然疫源性疾病。
2.我国为HFRS高发国家，病例数占全世界的90%，在病毒性疾病中仅次于病毒性肝炎居第2位，列为国家重点防治疾病之一。
3.1997年2月4日中华人民共和国卫生部制定出“全国流行性出血热防治方案”。
二、流行病学1.宿主动物和传染源不同型别的HFRS有其相对的固定宿主动物，目前世界报导190余种。
小型啮齿动物为本病毒主要宿主和传染源（鼠类）。
我国73种脊椎动物自然感染HV，黑线姬鼠、褐家鼠为主要传染源。
家畜、家禽中猫、犬、兔、牛、羊、猪、鸡均有一定水平的HV感染。
2.传播途径本病具有多途径研究的特征，可能的传播途径有三类即:动物源性传播、螨媒传播和垂直传播。
a、动物源性传播皮肤粘膜伤口传播：与宿主动物及其排泄物（尿、粪）、分泌物（唾液）接触，HV 经污染皮肤或粘膜伤口而受到感染。
呼吸道传播：吸入被宿主动物带病毒排泄物污染的气溶胶而感染。
消化道传播：食入被宿主动物带病毒排泄物污染的食物而感染。
b、虫媒传播革螨：在野鼠间传播、维持疫源地上有重要作用，在鼠传人上作用不大。
柏氏禽刺螨：在鼠传人方面可能有一定作用。
恙螨：可作为Ⅰ型HFRS的传播媒介并兼有储存宿主的作用，维持疫源地上有重要作用。
c、垂直传播患病孕妇：通过胎盘传给婴儿。
带病毒孕鼠：孕鼠经胎盘传给胎鼠。
螨类：经卵传播3、人群易感性人群对HV普遍易感，隐性感染与显性感染之比为10:1。
隐性感染与HV型别密切相关，家鼠型隐性感染率在5.17%，姬鼠型1.11%，混合型3.27%。
病后可获得稳定而持久免疫力，极少发生2次感染。
隐性感染抗体滴度低，持续时间不及显性感染。
4、流行特征a、地理分布世界分布：HV广泛分布于亚洲、欧洲、非洲、美洲、大洋洲78个国家和地区。
肾综合症出血热-精品医学课件
Dr. Y Zhou
40
发热期：流感、流脑、恙虫病、登革热、 伤寒、钩体病、败血症等 休克期：感染性休克等
少尿期：急性肾炎，其他原因所致肾衰 明显出血者：消化性潰疡出血，血小板 少减性紫癜，其他原因所致DIC。
九、治疗
综合治疗为主 早期抗病毒药物；针 对性对症治疗→各期病理生理特点； 治疗要有预见性。
治疗原则 三早一就（早发现、早 休息、早治疗、就近治疗）
五) 恢复期
24h尿量恢复至2000ml/d以下，症状基
本消失，肾功能基本恢复。
Q2：为何少 尿期后会有多 尿期？
临床分型
依发热、血压、出血、肾脏损害程度的 不同分为∶ 轻、中、重、危重型
六、并发症
腔道出血
中枢神经系统并发症 肺水肿
• ARDS • 心衰性肺水肿
其他：继发感染、自发性肾破裂、肝脏 损害、心脏损害等
脆性
血液浓缩
出血
低血压 休克
免疫 作用
肾损害
少 多恢 尿 尿复 期 期期
Dr. Y Zhou
Q2？
14
五、临床表现
潜伏期：4～45天，多在2周左右。 三主征：发热及中毒症状；充血出血、
水肿体征；肾脏损害。
五期经过：发热期、低血压休克期、
少尿期、多尿期、恢复期。
Dr. Y Zhou
15
一) 发热期
防治三关（休克、出血、肾功能衰竭)
Dr. Y Zhou
27
一) 发热期
抗 病 毒 治 疗 ： 利 巴 韦 林 ( ribavirin)1g/d, 或 IFN:3MU，ih，持续3-5天，发病4天内应用
减轻外渗和液体疗法：甘草甜素、VitC、路 丁等；早期合理补充血容量（平衡盐为主， 胶体液为辅），预防低血压休克
肾综和征出血热PPT课件
探索病毒与宿主细胞之间的相互作用机制，研究病毒如何利用宿主细胞 资源进行复制，以及宿主免疫系统如何应答病毒感染等，有助于发现新
的治疗靶点。
针对病毒基因变异的研究，有助于了解病毒变异规律，预测病毒变异趋 势，为疫苗和治疗药物的研发提供指导。
探索新的治疗策略
抗病毒药物的研发是当前研究的热点之一。针对病毒 复制周期中的关键环节，寻找有效的抗病毒药物，是 治疗肾综合征出血热的重要手段。同时，需要关注药 物的毒副作用和耐药性问题。
社会宣传
利用媒体、网络等渠道宣传预防知识，引导 公众科学预防。
专家指导
邀请专家进行指导，为政府和公众提供科学、 专业的防控建议。
05
研究展望
深入研究发病机制
深入研究肾综合征出血热的发病机制，包括病毒与宿主细胞相互作用、 病毒复制周期、病毒基因变异等方面，有助于深入了解疾病的发生和发 展过程，为治疗和预防提供更多理论依据。
探索新的治疗策略是研究的重要方向之一。目前肾综 合征出血热尚无特效治疗药物，因此需要寻找新的治 疗策略，如抗病毒药物的研发和应用、免疫治疗等。
免疫治疗也是研究的重要方向之一。通过调节机体免 疫系统，增强机体对病毒的抵抗力，从而达到治疗目 的。例如，利用免疫调节剂、抗体等手段，提高机体 的免疫应答水平。
并发症与后遗症
肺部感染
肾综合征出血热患者容 易并发肺部感染，表现 为咳嗽、咳痰、呼吸困
难等症状。
心脏疾病
感染后病毒可引起心脏 疾病，如心肌炎、心包
炎等。
神经系统并发症
部分患者可出现神经系 统并发症，如脑炎、脑
膜炎等。
后遗症
部分患者治愈后可能遗 留一些后遗症，如肾功
能不全、高血压等。
03
肾综合征出血热的诊断与治 疗
的治疗靶点。
针对病毒基因变异的研究，有助于了解病毒变异规律，预测病毒变异趋 势，为疫苗和治疗药物的研发提供指导。
探索新的治疗策略
抗病毒药物的研发是当前研究的热点之一。针对病毒 复制周期中的关键环节，寻找有效的抗病毒药物，是 治疗肾综合征出血热的重要手段。同时，需要关注药 物的毒副作用和耐药性问题。
社会宣传
利用媒体、网络等渠道宣传预防知识，引导 公众科学预防。
专家指导
邀请专家进行指导，为政府和公众提供科学、 专业的防控建议。
05
研究展望
深入研究发病机制
深入研究肾综合征出血热的发病机制，包括病毒与宿主细胞相互作用、 病毒复制周期、病毒基因变异等方面，有助于深入了解疾病的发生和发 展过程，为治疗和预防提供更多理论依据。
探索新的治疗策略是研究的重要方向之一。目前肾综 合征出血热尚无特效治疗药物，因此需要寻找新的治 疗策略，如抗病毒药物的研发和应用、免疫治疗等。
免疫治疗也是研究的重要方向之一。通过调节机体免 疫系统，增强机体对病毒的抵抗力，从而达到治疗目 的。例如，利用免疫调节剂、抗体等手段，提高机体 的免疫应答水平。
并发症与后遗症
肺部感染
肾综合征出血热患者容 易并发肺部感染，表现 为咳嗽、咳痰、呼吸困
难等症状。
心脏疾病
感染后病毒可引起心脏 疾病，如心肌炎、心包
炎等。
神经系统并发症
部分患者可出现神经系 统并发症，如脑炎、脑
膜炎等。
后遗症
部分患者治愈后可能遗 留一些后遗症，如肾功
能不全、高血压等。
03
肾综合征出血热的诊断与治 疗
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病 毒 直 接 作 用
病毒血症
广泛小血管病 变 内皮细胞肿胀 变性坏死
Hale Waihona Puke 扩张（充血）通透性
脆性
血浆外渗 组织水肿 血液浓缩
血 容 量
休克 低血压
发热
出血
免疫 作用
炎症介质 细胞因子
肾损害
少 尿 期 多 尿 期 恢 复 期
流行性出血热—病理生理
休克的发生机理
发病
3~7d 血管通透性增加 血浆外渗 原发性休克
肝组织病理
（A）肝组织大片凝固 性坏死，坏死之肝细胞 核破碎，溶解消失，细 胞结构不清，呈一片模 糊破碎组织，着色浅淡； （B）坏死之肝细胞中伴 有大量炎细胞浸润，主 要为嗜中性白细胞和淋 巴细胞。
LM × 175
患者女，27岁，急性肾衰死亡后的肝穿组织石蜡切片，HE染色
综上所述，本病病理变化以小血
管和肾脏病变最明显，其次为心、
肝、脑脏器的损害。
临床表现
•
典型病例具有三大主症：发热、中毒症状，出血和肾脏损害 依次出现五期过程，即发热期、低血压休克期、少尿期、多 尿期和恢复期
•
•
重症病例可有二或三期重叠，而轻症不典型病例则可越期而 不具备五期经过
本病的潜伏期为7～14d（4～46d） 约10%～20%的患者有前驱症状，表现为上呼吸道卡他症状 或胃肠道功能失调。
黑龙江 吉林 新疆 甘肃 青海 西藏 四川 辽宁 北京 河北 天津
陕西 河南
湖北 上海
>10% >5%
云南
贵州
浙江 江西 湖南 福建 台湾
﹤1﹪ 无发病
广西
﹥1%
海南
我国不同省市流行性出血热疫区分 布
黑龙江 吉林 新疆 甘肃 青海 西藏 四川 贵州 云南 辽宁 北京 河北 天津
陕西 河南
湖北 上海
• 人骨髓细胞和血管内皮细胞体外感染出现 病变
免疫作用
•
免疫复合物引起损伤（III型变态反应）
小血管和毛细血管壁、肾小球和肾小管基底膜 有特异性免疫复合物沉积， 血清补体下降，血循环中存在特异性免疫复合 物
•
其它免疫反应
•
I型变态反应
早期血清IgE和组织胺明显增高
肥大细胞有脱颗粒现象 血液中存在IgE-IC
•
病毒基因的复制和转录： 病毒蛋白的合成、加工、输送和毒粒的装配：
•
病毒的分类（20余个不同血清型）
• •
汉滩病毒型（Hantaan virus, HTNV）（野鼠型） 汉城病毒型（Seoul virus, SEOV）（家鼠型）
•
• • • • • • •
普马拉病毒型（Puumala virus, PUUV）
病理解剖
• •
基本病理变化：全身广泛小血管损伤导致多脏器病变
血管变化：
•
小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死
•
• •
管壁呈不规则收缩和扩张
纤维素样坏死和崩解 管腔内可有微血栓形成
肾脏变化
• • •
肿大,水肿,包膜紧张破裂
皮质苍白,髓质充血出血 肾小球病变轻微,充血、基底膜增厚、微血栓 形成, 肾小管病变严重,上皮细胞变性、坏死，管腔 内出现各种脱落细胞及管型
乳沙鼠皮 下接种 EHF病毒 18天后的 椎间神经 节细胞切 片的酶标 染色图像
•
LM × 1000
椎间神经节节细胞浆内可见弥散分布的酶反应阳性的病毒抗原颗粒（方法同上）
肺组织病理
•患者女，27 岁，发病一周 后死于急性肾 衰。死后尸检 肺组织以10％
福尔马林固定，
石蜡切片， HE染色。
LM × 175
纽约病毒型（New York virus, NYV或Black Creek Canelvirus, BCCV
汉坦病毒肺综合征（HPS）型 —— 我国主要是汉滩型（HTNV）即Ⅰ型和汉城型（SEOV）
即Ⅱ型两种血清型，现在也发现了普马拉病毒型。
病原学
• 我国流行的主要是:
Ⅰ型汉滩病毒 Ⅱ型汉城病毒
• Ⅰ型病毒感染者的病情重于Ⅱ型病毒感染者 • HFRSV对外环境抵抗力不强，4~20℃相对稳
LM×448 （A）肾小球普遍呈凝固性坏死，上皮细胞与管壁基底膜分离； （B）坏死的上皮细胞核破碎，溶解消失，细胞结构和细胞境界模糊不清。
心： 右心房内膜下广泛出血，镜检心肌纤维有不同 程度变性、坏死，部分可断裂。 脑垂体：垂体肿大，前叶严重充血、出血和凝固性坏死。 后腹膜及纵隔：胶冻样水肿。 肝： 肝细胞变性、灶性坏死或融合性肝细胞坏死。
脑组织：脑实质水肿和出血，神经细胞变性，胶质 细胞增生。 免疫组化：小血管、毛细血管内皮细胞、肺、肝、 肾、 肾上腺、脑、胸腺、淋巴结、胃、肠、胰等 脏器组织中均能检出EHF病毒抗原。
EHF病毒感染细胞的概观
低倍镜下的EHF病毒 感染细胞的概观示 EHF 病毒（R22株） 感染的Vero-E细胞的 低倍放大的电镜图像。 胞质内大小不等的颗 粒丝状包涵体（IB）， 细胞器的超微病变： 粗面内质网(RER)扩 大，核糖核蛋白体(Pr) 大量增加，高氏器空 泡变性以及细胞间隙 中积聚的EHF病毒颗 粒(v)。
定，
不耐热、不耐酸，56℃30分钟和PH 5.0以下可灭活， 对紫外线、乙醚、75%酒精、0· 5%碘酊均敏感
流行病学
传染源
•
鼠：以黑线姬鼠、褐家鼠
黑线姬鼠
及大林姬鼠等最多见
•
其他：猫、狗及家兔等亦 可携带病毒
褐家鼠
传播途径
呼吸道传播
消化道传播 接触传播
垂直传播（母婴传播）
虫媒传播
流行特征 ( Epidemiological features )
血液浓缩
血容量下降 血粘稠度增加
少尿期
DIC的形成 微循环 障碍
继发性休克
出血、感染 水、电解质失衡
出血： 1、血管壁损伤 2、血小板减少，功能障碍，形态异常 3、肝素类物质增加 4、DIC
急性肾衰：
1、肾血流量不足
2、免疫复合物，肾间质水肿、出血 3、肾小球微血栓形成，缺血性坏死 4、肾小管管腔阻塞 5、肾素、血管紧张素的激活
希望山病毒型（Prospect hill virus, PHV） 多布拉伐-贝尔格莱德病毒型（Dobrava-Belgrade virus, DOBV）
泰国病毒型（Thailand virus，THAIV）
印度索托帕拉雅病毒型（Thottapalayam virus，TPMV） 无名病毒型（Sin Nomber virus, SNV）
基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损害 临床主要表现：发热、出血及肾脏损害。典型病 例呈五期经过 流行广泛，呈世界性分布。我国为高发疫区。
• • •
•
病原学
病原体：
肾综合征出血热病毒 （HFRSV）
属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（Hantavirus genus, HV）。
（一）发热期 ( Febrile period )
1、发热：(fever) 热度：高热，热度↑，病情↑； 热型：稽留热和弛张热多见； 热程：多3-7天，热程↑，病情↑； 与病情的关系：轻者热退后病情减轻，重 者热退后病情反而加重；
2、全身中毒症状 (systemic toxemic symptoms) “三痛”症状：头痛、腰痛、眼眶痛； 消化道症状：食欲不振、恶心、呕吐、腹 痛、腹泻、呃逆； 神经精神症状：嗜睡、烦躁、谵妄、幻觉、 视物不清、抽搐、昏迷；
II型变态反应
血小板中存在免疫复合物 肾小管基底膜有线状IgG沉着
Ⅳ型变态反应：
淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞 外周血CD4/CD8比例下降或倒置
各种细胞因子和介质作用
• • • • •
白介素（IL-1 ）
肿瘤坏死因子（TNF ） 前列腺素E2 血浆皮质醇 去甲肾上腺素
•
•
肾素
血管紧张素Ⅱ
HFRS发病机制与临床的联系
病毒一般生物学特性
形态学 •呈圆形或椭圆形 •有双层包膜，外 膜有纤突 •直径78～210nm， 平均122nm 毒粒由三部分构成 •核壳体 •囊膜 •短丛状纤突。
病毒的基因结构特点
• •
HV为单股负链RNA病毒
L：6.5kb，编码病毒多聚酶RNAP，
病毒复制。
•
M：3.6～3.7kb，编码病毒的囊膜 糖蛋白G1和G2。
3、毛细血管损害 (capillary lesion) 充血 (hyperemia)： “皮肤三红征”—面、颈和前胸充血， “粘膜三红征”—眼结膜、咽和软腭、舌充血； 出血 (bleeding)： 腋下、胸背部、软腭及眼结膜出血点。重者 可有大片瘀斑和腔道出血； 渗出(permeation)：“三肿征”—球结膜、颜面 和眼睑水肿，重者可有胸、腹腔积液及渗出性 肺水肿； 4、肾损害( renal lesion)：蛋白尿、血尿及管型；
临床表现
搔抓样出血点
软腭出血点
临床表现
大片瘀斑
口腔出血
临床表现
球结膜出血、水肿
口、鼻、结膜及皮肤出血
女，31岁，发病后第4天。面部、躯干、四肢及内脏器官 均出血。图片显示为胸壁皮肤搔抓出血（↑ 所示）
尿膜状物
提示肾损害程度严重
（二）低血压休克期：
发生于病程4—6天（8—9）
热退中毒症状加重，BP ↓， 充血渗血加重， 肾损害加重，尿量↓ ，尿蛋白 增多， 出现
膜状物。
此期持续数小时----6天以上（1—3天）。
低血压休克期
•
意识障碍（烦躁、谵语、摸空、精神错乱等）
•
• • •
末梢循环障碍
病毒血症
广泛小血管病 变 内皮细胞肿胀 变性坏死
Hale Waihona Puke 扩张（充血）通透性
脆性
血浆外渗 组织水肿 血液浓缩
血 容 量
休克 低血压
发热
出血
免疫 作用
炎症介质 细胞因子
肾损害
少 尿 期 多 尿 期 恢 复 期
流行性出血热—病理生理
休克的发生机理
发病
3~7d 血管通透性增加 血浆外渗 原发性休克
肝组织病理
（A）肝组织大片凝固 性坏死，坏死之肝细胞 核破碎，溶解消失，细 胞结构不清，呈一片模 糊破碎组织，着色浅淡； （B）坏死之肝细胞中伴 有大量炎细胞浸润，主 要为嗜中性白细胞和淋 巴细胞。
LM × 175
患者女，27岁，急性肾衰死亡后的肝穿组织石蜡切片，HE染色
综上所述，本病病理变化以小血
管和肾脏病变最明显，其次为心、
肝、脑脏器的损害。
临床表现
•
典型病例具有三大主症：发热、中毒症状，出血和肾脏损害 依次出现五期过程，即发热期、低血压休克期、少尿期、多 尿期和恢复期
•
•
重症病例可有二或三期重叠，而轻症不典型病例则可越期而 不具备五期经过
本病的潜伏期为7～14d（4～46d） 约10%～20%的患者有前驱症状，表现为上呼吸道卡他症状 或胃肠道功能失调。
黑龙江 吉林 新疆 甘肃 青海 西藏 四川 辽宁 北京 河北 天津
陕西 河南
湖北 上海
>10% >5%
云南
贵州
浙江 江西 湖南 福建 台湾
﹤1﹪ 无发病
广西
﹥1%
海南
我国不同省市流行性出血热疫区分 布
黑龙江 吉林 新疆 甘肃 青海 西藏 四川 贵州 云南 辽宁 北京 河北 天津
陕西 河南
湖北 上海
• 人骨髓细胞和血管内皮细胞体外感染出现 病变
免疫作用
•
免疫复合物引起损伤（III型变态反应）
小血管和毛细血管壁、肾小球和肾小管基底膜 有特异性免疫复合物沉积， 血清补体下降，血循环中存在特异性免疫复合 物
•
其它免疫反应
•
I型变态反应
早期血清IgE和组织胺明显增高
肥大细胞有脱颗粒现象 血液中存在IgE-IC
•
病毒基因的复制和转录： 病毒蛋白的合成、加工、输送和毒粒的装配：
•
病毒的分类（20余个不同血清型）
• •
汉滩病毒型（Hantaan virus, HTNV）（野鼠型） 汉城病毒型（Seoul virus, SEOV）（家鼠型）
•
• • • • • • •
普马拉病毒型（Puumala virus, PUUV）
病理解剖
• •
基本病理变化：全身广泛小血管损伤导致多脏器病变
血管变化：
•
小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死
•
• •
管壁呈不规则收缩和扩张
纤维素样坏死和崩解 管腔内可有微血栓形成
肾脏变化
• • •
肿大,水肿,包膜紧张破裂
皮质苍白,髓质充血出血 肾小球病变轻微,充血、基底膜增厚、微血栓 形成, 肾小管病变严重,上皮细胞变性、坏死，管腔 内出现各种脱落细胞及管型
乳沙鼠皮 下接种 EHF病毒 18天后的 椎间神经 节细胞切 片的酶标 染色图像
•
LM × 1000
椎间神经节节细胞浆内可见弥散分布的酶反应阳性的病毒抗原颗粒（方法同上）
肺组织病理
•患者女，27 岁，发病一周 后死于急性肾 衰。死后尸检 肺组织以10％
福尔马林固定，
石蜡切片， HE染色。
LM × 175
纽约病毒型（New York virus, NYV或Black Creek Canelvirus, BCCV
汉坦病毒肺综合征（HPS）型 —— 我国主要是汉滩型（HTNV）即Ⅰ型和汉城型（SEOV）
即Ⅱ型两种血清型，现在也发现了普马拉病毒型。
病原学
• 我国流行的主要是:
Ⅰ型汉滩病毒 Ⅱ型汉城病毒
• Ⅰ型病毒感染者的病情重于Ⅱ型病毒感染者 • HFRSV对外环境抵抗力不强，4~20℃相对稳
LM×448 （A）肾小球普遍呈凝固性坏死，上皮细胞与管壁基底膜分离； （B）坏死的上皮细胞核破碎，溶解消失，细胞结构和细胞境界模糊不清。
心： 右心房内膜下广泛出血，镜检心肌纤维有不同 程度变性、坏死，部分可断裂。 脑垂体：垂体肿大，前叶严重充血、出血和凝固性坏死。 后腹膜及纵隔：胶冻样水肿。 肝： 肝细胞变性、灶性坏死或融合性肝细胞坏死。
脑组织：脑实质水肿和出血，神经细胞变性，胶质 细胞增生。 免疫组化：小血管、毛细血管内皮细胞、肺、肝、 肾、 肾上腺、脑、胸腺、淋巴结、胃、肠、胰等 脏器组织中均能检出EHF病毒抗原。
EHF病毒感染细胞的概观
低倍镜下的EHF病毒 感染细胞的概观示 EHF 病毒（R22株） 感染的Vero-E细胞的 低倍放大的电镜图像。 胞质内大小不等的颗 粒丝状包涵体（IB）， 细胞器的超微病变： 粗面内质网(RER)扩 大，核糖核蛋白体(Pr) 大量增加，高氏器空 泡变性以及细胞间隙 中积聚的EHF病毒颗 粒(v)。
定，
不耐热、不耐酸，56℃30分钟和PH 5.0以下可灭活， 对紫外线、乙醚、75%酒精、0· 5%碘酊均敏感
流行病学
传染源
•
鼠：以黑线姬鼠、褐家鼠
黑线姬鼠
及大林姬鼠等最多见
•
其他：猫、狗及家兔等亦 可携带病毒
褐家鼠
传播途径
呼吸道传播
消化道传播 接触传播
垂直传播（母婴传播）
虫媒传播
流行特征 ( Epidemiological features )
血液浓缩
血容量下降 血粘稠度增加
少尿期
DIC的形成 微循环 障碍
继发性休克
出血、感染 水、电解质失衡
出血： 1、血管壁损伤 2、血小板减少，功能障碍，形态异常 3、肝素类物质增加 4、DIC
急性肾衰：
1、肾血流量不足
2、免疫复合物，肾间质水肿、出血 3、肾小球微血栓形成，缺血性坏死 4、肾小管管腔阻塞 5、肾素、血管紧张素的激活
希望山病毒型（Prospect hill virus, PHV） 多布拉伐-贝尔格莱德病毒型（Dobrava-Belgrade virus, DOBV）
泰国病毒型（Thailand virus，THAIV）
印度索托帕拉雅病毒型（Thottapalayam virus，TPMV） 无名病毒型（Sin Nomber virus, SNV）
基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损害 临床主要表现：发热、出血及肾脏损害。典型病 例呈五期经过 流行广泛，呈世界性分布。我国为高发疫区。
• • •
•
病原学
病原体：
肾综合征出血热病毒 （HFRSV）
属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（Hantavirus genus, HV）。
（一）发热期 ( Febrile period )
1、发热：(fever) 热度：高热，热度↑，病情↑； 热型：稽留热和弛张热多见； 热程：多3-7天，热程↑，病情↑； 与病情的关系：轻者热退后病情减轻，重 者热退后病情反而加重；
2、全身中毒症状 (systemic toxemic symptoms) “三痛”症状：头痛、腰痛、眼眶痛； 消化道症状：食欲不振、恶心、呕吐、腹 痛、腹泻、呃逆； 神经精神症状：嗜睡、烦躁、谵妄、幻觉、 视物不清、抽搐、昏迷；
II型变态反应
血小板中存在免疫复合物 肾小管基底膜有线状IgG沉着
Ⅳ型变态反应：
淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞 外周血CD4/CD8比例下降或倒置
各种细胞因子和介质作用
• • • • •
白介素（IL-1 ）
肿瘤坏死因子（TNF ） 前列腺素E2 血浆皮质醇 去甲肾上腺素
•
•
肾素
血管紧张素Ⅱ
HFRS发病机制与临床的联系
病毒一般生物学特性
形态学 •呈圆形或椭圆形 •有双层包膜，外 膜有纤突 •直径78～210nm， 平均122nm 毒粒由三部分构成 •核壳体 •囊膜 •短丛状纤突。
病毒的基因结构特点
• •
HV为单股负链RNA病毒
L：6.5kb，编码病毒多聚酶RNAP，
病毒复制。
•
M：3.6～3.7kb，编码病毒的囊膜 糖蛋白G1和G2。
3、毛细血管损害 (capillary lesion) 充血 (hyperemia)： “皮肤三红征”—面、颈和前胸充血， “粘膜三红征”—眼结膜、咽和软腭、舌充血； 出血 (bleeding)： 腋下、胸背部、软腭及眼结膜出血点。重者 可有大片瘀斑和腔道出血； 渗出(permeation)：“三肿征”—球结膜、颜面 和眼睑水肿，重者可有胸、腹腔积液及渗出性 肺水肿； 4、肾损害( renal lesion)：蛋白尿、血尿及管型；
临床表现
搔抓样出血点
软腭出血点
临床表现
大片瘀斑
口腔出血
临床表现
球结膜出血、水肿
口、鼻、结膜及皮肤出血
女，31岁，发病后第4天。面部、躯干、四肢及内脏器官 均出血。图片显示为胸壁皮肤搔抓出血（↑ 所示）
尿膜状物
提示肾损害程度严重
（二）低血压休克期：
发生于病程4—6天（8—9）
热退中毒症状加重，BP ↓， 充血渗血加重， 肾损害加重，尿量↓ ，尿蛋白 增多， 出现
膜状物。
此期持续数小时----6天以上（1—3天）。
低血压休克期
•
意识障碍（烦躁、谵语、摸空、精神错乱等）
•
• • •
末梢循环障碍