精神神经性狼疮

神经精神性狼疮的临床表现
一、精神障碍 1． 精神病样反应：是指病人的现实感受到损害，因而 不能完成日常生活中最基本的要求，主要为思维障碍， 如产生幻觉、妄想、被控制感、被洞悉感等精神分裂症 样的症状。 2． 器质性脑病综合征：主要指意识障碍、定向力障碍、 注意力涣散或减退、记忆差、智能缺损、不能计算等， 有时可伴异常行为，如冲动、伤人、自伤、缄默、木僵 等。 3． 情感障碍和神经症反应：包括躁狂、抑郁以及癔症、 强迫症、焦虑症、疑病症和神经衰弱。
神经精神性狼疮的临床表现
4． 颅内压增高：无菌性脑膜炎是SLE常见的神经 系统合并症之一。免疫复合物沉积于脑内小血管而 使血管通透性增加，导致脑水肿、颅内压增高。除 眼底视乳头水肿外，无其他体征，脑脊液检查仅压 力增高。 5． 周围神经病：多为多发性单周围神经病，少数 为多发性神经炎。周围神经分布区感觉减退或消失、 肌萎缩、无力、腕或足下垂等。症状对称或不对称。
神经精神性狼疮的临床表现
二、神经系统损害
1． 癫痫：癫痫是神经精神性狼疮最常见的表现，发作类 型多样，可以是大发作、小发作、精神运动性发作、局灶 性发作或杰克森发作。
癫痫发作的原因多数是由于大脑皮层小血管炎引起血管 闭塞，或是小血管、蛛网膜下腔出血。也可继发由高血压、 尿毒症、脑水肿或颅内压增高引起。
神经精神性狼疮的病因及发病机制
３ 抗磷脂抗体与血栓形成
抗磷脂抗体（ａＰＬ）并非直接与心磷脂结 合，而是必须在磷脂结合蛋白 β２－ 糖蛋白存 在的情况下才能与心磷脂结合。ａＰＬ及抗 β ２－ ＧＰ１ 抗体介导相关的血栓引起中小血管 病变，其中脑动脉缺血性损害发生率仅次于常 见的深静脉血栓，包括脑梗死、短暂性脑缺血、 心源性栓塞。一般认为 ａＰＬ与“局灶型”病 变有关。抗磷脂抗体综合征（ＡＰＳ ）表现在 神经系统方面的症候群近年受到高度认识。如： 脑血管疾病、舞蹈病／全身狂跃症、癜痫发作、 头痛、认知功能损害等等。
神经精神性狼疮的病因及发病机制
４ 免疫复合物和细胞因子参与神经系统的 免疫损伤
近年来发现 ＮＰＳＬＥ 患者 ＣＳＦ 中 存在免疫复合物和补体成分 Ｃ４ 明显降低， Ｃ５ｂ是鞘内补体系统激活的指标，补体系统 的激活迅速促发一系列反应，包括白细胞趋化、 促进吞噬作用、使平滑肌和毛细血管通透性增 加。
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２ 神经特异性抗体
目前普遍认为，ＮＰＳＬＥ 发生机制主要是直 接／间接的多种免疫机制作用的结果。ＮＰＳＬＥ 患者体内存在着以神经组织作为靶抗原的自身抗体， 如抗神经元细胞膜、胞质和胞核抗体，抗灰、白质抗 体等，它们可局部产生（如鞘内分泌）或通过削弱病 变的血脑屏障进入中枢。这些特异性自身抗体结合于 神经细胞，促进分泌细胞因子，继发炎症反应，可能 导致广泛的神经组织受损（包括神经元和轴索），与 临床上 ＮＰＳＬＥ 的“弥漫型”有密切关系。
癫痫可以发作在先，也可在病程中出现。癫病发作后数 天至1个月内大多数病人死亡，所以是系统性红斑狼疮终 末期的表现，也是SLE病人的主要死因之一。
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2． 脑血管病：可表现为偏瘫、偏轻瘫、偏身感觉减退、 视野缺损、失语等。血小板减低可引起颅内或脑内出血， 是由于狼疮性脑部小血管炎造成血管闭塞、血管破裂出 血引起,而高血压、尿毒症本身也可造成高血压脑病、脑 水肿或脑出血。 3． 脑神经麻痹：可能是供应脑神经的小血管发生血管 炎所致，常在疾病活动期发生。多数脑神经均可受累， 以运动性脑神经为主，如第Ⅲ、Ⅳ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ对， 感觉神经性脑神经偶见，如Ⅱ、Ⅴ。可表现有复视、眼 球震颤、上睑下垂、三叉神经痛、面肌无力、眩晕、吞 咽困难、视力减退、视野缺损、面部感觉减退等。
神经精神性狼疮的诊断
神经精神性狼疮的诊断如系统性红斑狼疮已明确诊断则 不难，若以神经精神症状为首发较难明确诊断。
神经精神症状多出现在系统性红斑狼疮的疾病活如血清中抗神经元抗体、抗神经丝 抗体、抗核糖体P蛋白抗体和抗磷脂抗体阳性。
神经精神性狼疮的病因及发病机制
５ ＳＬＥ 特征性的小血管炎症 中枢不同部位（皮层、脑干、脊髓）和外 周神经的小血管病变包括血管结构破坏、类纤 维素性或透明变性伴坏死，合并有小血管增殖 性改变伴有闭塞等。推测小血管炎症通过以下 途径引起神经病变.
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５．１ 小血管炎导致 ＳＬＥ 的单／多颅 神经病变：颅神经病变有累及动眼、外展、面 神经，三叉神经核性损伤等。多组报道证实， 颅内小血管炎、终末小血管的阻塞，是颅神经 病变的重要原因之一。
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6． 横贯性脊髓炎：SLE合并脊髓损害少见，由于脊 髓血管炎，导致脊髓缺血性杯死、软化。胸段受累多 见，表现为双下肢无力，受损水平以下感觉减退或消 失，甚至截瘫。本病预后很差，多继发性感染而死亡。 7． 运动障碍：为小血管炎致小脑和（或）基底节病 变，引起小脑性共济失调、舞蹈指划样运动。偏侧投 掷症等。 8． 头痛：常见。临床表现因人而异，紧张性或肌收 缩性头痛、偏头痛样头痛较多。
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５．２ 小血管炎致血脑屏障的破坏：
血脑屏障的基本构成包括毛细血管内皮细 胞、基膜和星形胶质细胞的足突，其通透性的 改变与“弥漫性的中枢狼疮病变”密切相关， ＳＬＥ 基本的病理累及小动脉和毛细血管， 炎症过程中免疫复合物形成，细胞因子 ＩＬ － １、肿瘤坏死因子释放激活内皮细胞，以 及抗内皮细胞抗体的作用等病理过程都可能增 加血脑屏障的通透性，为神经元抗体进入脑实 质提供便利
神经精神性狼疮的病因及发病机制
５．３ 小血管炎致 ＳＬＥ 周围神经病变: ＳＬＥ 的周围神经系统病变的发病机制以小 血管的免疫损害为主，网状血管结构虽然保 证了周围神经丰富的血液供应，但弥散性小 血管病变仍可引起缺血性周围神经损伤，脱 髓鞘及轴索变性，患者有肢体麻木刺痛感， 腕、足下垂。肌电图符合周围神经病变，多 见纤颤波.