大鼠在体心肌缺血再灌注损伤组织间液钙离子动态与胞膜钠钙交换体表达
国家自然科学基金申请的论文格式总结-立项依据
国家自然科学基金的申请格式总结j1. 项目的立项依据(研究意义、国内外研究现状及分析，附主要参考文献目录)5000字左右，最多２页，不包括文献，行距字体大小适中。
国内外研究现状及分析一定要准确，甚至是中庸，绝不能偏激，不然不同意你的专家会逆反心理看你的标书，你死定了。
没有人作过的课题不能作为立项依据，但项目必须是国际上没人做过的，而不是国内空白。
1. 1题目为：污水滴灌灌水器内液—固—气多维耦合流场特征与堵塞规律１段：针对面临的重大难题，提出解决问题的方法。
这种方法在国内外已用的时间有多少。
这种方法的现实意义。
２段：国外应用情况，应用程度多少，应用在哪些方面，应用的结果如何国内应用情况，应用程度多少，应用在哪些方面，应用的结果如何综合国内外应用情况，看其应用程度，找出其原因，引出要研究的问题。
３段：对于要研究产问题进行分析，国外的研究情况，列举所研究的内容，作了什么实验或研究，提出的理论或假说，发现什么，找出什么，国内的研究情况，列举所研究的内容，作了什么实验或研究，提出的理论或假说，发现什么，找出什么，若国内无研究，列举接近的研究，其研究内容，和我们研究的内容的区别。
对国内外研究进行总结，研究手段方法，成果，应用场合，等等，总结以前的研究的研究意义。
４段：所要研究问题取决于哪些因素，研究问题所采用的方法的局限性及产生的原因。
针对局限性采取的更好的方法，并列举国内新方法的研究，分析什么得到什么结果，进行了什么研究，提出什么，指出什么，国外，用更好方法进行的研究，结果意义，缺点，导致结果针对这一缺点我们研究了哪些，目前成果。
５段：综上引出我们研究的对象，采用方法研究的……规律特性……关系，引起发生研究问题的因素及复杂性，目的，研究的关键问题，研究的意义。
最后为参考文献１段：……是世界各国面临的重大难题，而……Ａ是缓解这一问题的有效途径。
在我国，应用……Ａ已有……年的历史，在……也有近……时间（世纪）。
大鼠脑缺血／再灌注过程中血流量和脑组织含水量的变化趋势
均可下调ＣＲＥＢ的表达而缓解肝纤维化，降低α ＳＭＡ的表达水平，其作用强度与秋水仙碱相当，且其疗效有一定的量效关系。
提示抑制ＣＲＥＢ的活性是ＢＹＧ抗ＥＨＦ的机制之一，至于ＢＹＧ对ｃＡＭＰ／ＰＫＡ／ＣＲＥＢ信号通路其他关键蛋白及其相关的活性因子的影响尚需进一步研究。
【参考文献】［１］ 韦凌霞，丁茂鹏，王志旺，等．ｃＡＭＰ／ＰＫＡ／ＣＲＥＢ信号通路调控组织器官细胞纤维化及中医药干预作用的研究进展［Ｊ］．中国现代应用药学，２０２０，３７（８）：１０１９ １０２４．［２］ ＬｉＧＸ，ＪｉａｎｇＱＱ，ＸｕＫＳＨ．ＣＲＥＢｆａｍｉｌｙ：Ａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｏｌｅｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ，２０１９（１６３）：９４ １００．［３］ ＰｏｖｅｒｏＤ，ＢｕｓｌｅｔｔａＣ，ＮｏｖｏＥ，ｅｔａｌ．Ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａｄｙｎａｍｉｃａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｐｒｏｃｅｓｓ［Ｊ］．ＨｉｓｔｏｌＨｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ，２０１０，２５（８）：１０７５ １０９１．［４］ 王志旺，付晓艳，程小丽，等．育阴软肝颗粒剂对肝纤维化大鼠ＴＧＦ β１表达的影响［Ｊ］．中国应用生理学杂志，２０１８，３４（２）：１６９ １７２．［５］ 周 滔，刘成海，陈 园，等．气血理论在慢性肝病肝纤维化治疗中的指导作用［Ｊ］．上海中医药大学学报，２００７，２１（２）：３４ ３６．［６］ 陈永红，朱正平．朱正平论肝炎病毒的中医病因学属性及治疗切要［Ｊ］．四川中医，２０１２，３０（５）：６ ７．［７］ ＷｅｎＳＪ，ＷｅｉＹＹ，ＺｈａｎｇＸＬ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔｈｙｌｈｅｌｉｃｔｅｒｉｌａｔｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓａｌｃｏｈｏｌ ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｍｏｄｕｌａｔｉｎｇＴＧＦ β１／Ｓｍａｄｓｐａｔｈｗａｙａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１９，７５：１０５７５９．［８］ 何丽明，倪赛宏，傅水莲，等．双去甲氧基姜黄素对硫代乙酰胺诱导小鼠肝纤维化的影响及机制［Ｊ］．中药材，２０１９，４２（２）：４３０ ４３４．［９］ 窦慧馨，张得钧．酒精性肝病分子发病机制研究进展［Ｊ］．国际消化病杂志，２０１２，３２（１）：４４ ４７．［１０］ＨｉｎｚＢ，ＣｅｌｅｔｔａＧ，ＴｏｍａｓｅｋＪＪ，ｅｔａｌ．Ａｌｐｈａ ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｓｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＭｏｌＢｉｏｌＣｅｌｌ，２００１，１２（９）：２７３０ ２７４１．［１１］ＳｈａｒｍａＮ，ＬｏｐｅｚＤＩ，ＮｙｂｏｒｇＪＫ．ＤＮＡｂｉｎｄｉｎｇａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｋｉｎａｓｅ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｄｏｍａｉｎｏｆＣＲＥＢ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００７，２８２（２７）：１９８７２ １９８８３．［１２］ＹａｎｇＹＲ，ＷａｎｇＨ，ＬｖＸＷ，ｅｔａｌ．ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｃＡＭＰ ＰＫＡｐａｔｈｗａｙｉｎａｄｅｎｏｓｉｎｅＡ１ａｎｄＡ２Ａｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｃｅｔａｌｄｅｈｙｄｅ ｉｎｄｕｃｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＨＳＣｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ，２０１５，１１５：５９ ７０．［１３］ＷａｎｇＱ，ＤａｉＸＦ，ＹａｎｇＷＺｈ，ｅｔａｌ．Ｃａｆｆｅｉｎｅｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔａｌｃｏｈｏｌ ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｄａｍｐｅｎｉｎｇｔｈｅｃＡＭＰ／ＰＫＡ／ＣＲＥＢｐａｔｈｗａｙｉｎｒａｔｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１５，２５（２）：３４０ ３５２．大鼠脑缺血／再灌注过程中血流量和脑组织含水量的变化趋势张 冉１，马梦尧１，苏欣宇１，孟 想１，姜鲲鹏１，李 曙１△，洪 云２（１．皖南医学院病理生理学教研室，安徽芜湖２４１００２；２．皖南医学院弋矶山医院超声医学科，安徽芜湖２４１００１）【摘要】 目的：研究大鼠脑缺血／再灌注过程中血流量及与脑组织水含量变化的趋势。
TNHH对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用
・技术交流・T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用于晓彦,魏欣冰,陈 琳,张岫美(山东大学医学院药理学研究所,山东济南250012) 摘 要:目的观察T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用。
方法以改良的四血管阻塞法(Pulsinelli four 2vessel occlusion m odel )建立大鼠全脑缺血模型,于缺血30min ,再灌注48h 后进行脑组织超氧化物歧化酶(S OD )、丙二醛(M DA )、髓过氧化物酶(MPO )测定。
结果T NHH 能显著降低大鼠缺血损伤脑组织中M DA 含量,降低MPO 活性,提高S OD 活性。
结论T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的具有明显的抗氧化作用。
关键词:脑缺血再灌注损伤;T NHH ;抗氧化 中图分类号:R965 文献标识码:A 文章编号:100521678(2009)0120036203Antioxidant effects of TNHH on whole brain ischemia/reperfusion injury in ratsY U X iao 2yan ,WEI X in 2bing ,CHE N Lin ,ZH ANG X iu 2mei(Department o f Pharmacology ,School o f Medicine ,Shandong Univer sity ,Jinan 250012,China ) Abstract :Purpose T o investigate the antioxidant effects of T NHH on global cerebral ischemia reperfusion injury in rats.Methods M odified Pulsinelli four 2vessel occlusion m odel in rat was prepared to produce the cerebral ischemia reperfusion injury.A fter ischemia for 30min and reperfusion for 48h ,superoxide dismutase(S OD )activity ,malondialdehyde (M DA )level ,and myeloperoxidase (MPO )activity in brain tissue were mea 2sured.R esults T NHH produced significant reductions in M DA content ,MPO activity and elevation in S OD activity.Conclusion T NHH possesses the antioxidant effects in whole brain ischemia reperfusion injury in rats.K ey w ords :brain ischemical reperfusion injury ;T NHH ;antioxidation收稿日期:2008205205作者简介:于晓彦(19832),女,山东菏泽人,硕士研究生,研究方向为脑血管药理学;张岫美,男,通信作者,教授,博士生导师,T el :0531288383146,E 2mail :zhangxm @ 。
尼可地尔后处理对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌的保护作用
尼可地尔后处理对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌的保护作用李悦玮;张文琪;孙景辉;张科强【摘要】目的:观察尼可地尔后处理对心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌的保护作用,并探讨其作用机制.方法:26只SD大鼠随机分为对照组(8只)、盐酸异丙肾上腺素(ISO)组(8只)和尼可地尔后处理组(10只).对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水,ISO组大鼠腹腔注射ISO 5 mg·kg-1,每隔24 h重复注射1次,连续注射3d;尼可地尔后处理组于注射ISO 1 h后尾静脉注射尼可地尔(1 mg·kg-1),每日1次,连续3d.于第3次注射ISO后24 h断尾取血后处死,检测各组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸激酸(CK)活性；常规HE染色观察各组大鼠心肌组织形态学表现；免疫组织化学染色法检测Caspase-3蛋白的表达；TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况.结果:尼可地尔后处理组与对照组比较血清LDH和CK活性差异无统计学意义(P＞0.05),但2组均低于ISO组(P＜0.05).HE染色,ISO组大鼠局部心肌组织变性坏死,伴有炎细胞浸润；尼可地尔后处理组大鼠坏死心肌细胞明显减少,炎症反应轻微；对照组大鼠心肌无异常表现.免疫组织化学染色,ISO组大鼠大量心肌细胞胞浆表达Caspase-3,对照组和尼可地尔后处理组大鼠Caspase-3无表达.尼可地尔后处理组细胞凋亡指数(AI)较ISO组明显降低(P＜0.01).结论:尼可地尔可减轻大鼠MIRI,其作用机制可能与抑制Caspase-3激活、减少细胞凋亡有关.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(038)006【总页数】5页(P1160-1163,后插4)【关键词】心肌缺血-再灌注损伤;尼可地尔;缺血后处理;药物后处理;细胞凋亡【作者】李悦玮;张文琪;孙景辉;张科强【作者单位】吉林大学第一医院儿内五科,吉林长春130021;吉林大学中日联谊医院心内科,吉林长春130033;吉林大学第一医院儿内五科,吉林长春130021;吉林大学第二医院医务部,吉林长春130041【正文语种】中文【中图分类】R542.2缺血性心脏病一直是引起患者心力衰竭和死亡的主要原因［1］。
缺血-再灌注损伤
一、尽早恢复血流，减少缺血时间：这是 防治缺血-再灌注损伤的基本原则。 二、采用低压、低温、低流、低钙再灌注 液。 三、清除活性氧 四、钙拮抗剂的使用 五、抗白细胞疗法 六、补充能量及促进能量生成
第一节 缺血-再灌注损伤的原因和条件 一、原因 缺血-再灌注损伤发生的前提是缺血，所以 凡能引起组织器官缺血的因素都可能成为 缺血-再灌注损伤的原因。 1、全身循环障碍后恢复血液供应：休克微 血管痉挛解除后 2、组织器官缺血后血流恢复：器官移植 3、某一血管再通后：溶栓疗法
二、条件 1、缺血时间：再灌注前组织缺血时间长短 和再灌注损伤的发生关系密切，缺血时间 过短或过长均不易发生再灌注损伤。 2、侧枝循环：侧枝循环丰富的组织不易发 生缺血再灌注损伤。 3、需氧程度：对氧需求较高的组织易发生 再灌注损伤，如心脏和大脑。 4、再灌注条件：一定程度的低温、低压、 低pH、低钠、低钙灌流液灌注，可减轻再 灌注损伤，而高钠、高钙可诱发再灌注损 伤。
自由基参与人体内的电子转移、杀菌和 物质代谢。生理情况下，细胞内的抗氧化 物质可以及时清除自由基，使其对机体无 有害影响。病理情况下，活性氧生成过多 或机体氧化能力不足，可引发氧化应激反 应，导致细胞损伤甚至死亡。
（三）缺血-再灌注时氧自由基生成 增多的机制 1、黄嘌呤氧化酶途径：黄嘌呤氧化酶 (XO)、黄嘌呤脱氢酶(XD)主要存在于毛细 血管内皮细胞内。正常时，90%以XD的形 式存在， XO仅占10%。
此后发现几乎所有的器官都可能发生缺血 再灌注损伤。在临床中，休克时微循环的 疏通、冠状动脉痉挛的缓解、心脑血管栓 塞再通（经皮腔内冠脉血管成形术-PTCA)、 心肺手术体外循环后和心脏骤停后心肺脑 复苏、断肢再植、器官移植血供恢复等都 可能发生再灌注损伤。在20世纪80年代， 缺血-再灌注损伤发生机制的研究是一个热 点。
心肌缺血再灌注损伤钙超载及中医药防治策略
心肌缺血再灌注损伤钙超载及中医药防治策略李伟君;李应东【摘要】@@【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2013(011)002【总页数】2页(P217-218)【作者】李伟君;李应东【作者单位】甘肃中医学院,730000;甘肃中医学院,730000【正文语种】中文【中图分类】R542.2;R256.2急性心肌梗死再灌注治疗使心肌组织重新得到血液灌注，然而心肌缺血后恢复血流灌注却引起组织损伤和功能障碍，即缺血再灌注损伤（MIRI）。
目前的研究认为钙超载是引起心肌缺血再灌注损伤的主要原因，然而其确切机制仍有待进一步阐明。
本文通过对钙超载机制及中医药防治的简要概述，总结防治心肌MIRI的策略及其临床应用前景。
1 钙超载机制1.1 细胞膜损伤缺血可破坏肌膜结构，再灌注时生成的大量氧自由基引发肌膜脂质过氧化反应进一步加重膜结构损伤。
使其对Ca2＋通透性增加，细胞外Ca2＋呈浓度梯度进入细胞引起或促进心肌钙超载［1］。
钙超载又激活细胞内磷脂酶引起细胞膜磷脂被水解破坏膜完整性，加重内流最终导致胞膜破裂［2］。
1.2 L－钙通道开放研究提示L型电压依赖性钙通道异常导致的外钙内流有可能参与其中［3］。
此通道由受体介导使Ca2＋内流，磷酸化和去磷酸化的抑制可增强此通道的电压依赖性，使它更易对电压变化作出反应，引起胞内钙增高。
另外，急性I／R时，AT1受体激活，Ca2＋通过L型钙通道内流增加；同时引起胞内Ca2＋释放，导致胞内Ca2＋超载［4］。
1.3 钠钙交换体开放 Na＋－Ca2＋交换蛋白（NCX）是一种非ATP依赖的双向转运蛋白，以3个Na＋交换1个Ca2＋的方式进行，具有双向性［5］。
心肌I／R 期，细胞内三磷酸腺苷（ATP）产生减少，继发的酸中毒激活Na－H交换体（NHE）导致胞内Na＋增加，Na＋超载激活了反转型 NCX，产生 Ca2＋超载［6］。
尽管NCX对钙离子的亲和力低，但转运速率高，因此它在胞质钙离子浓度高时将其移出胞膜。
钙拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌注早期生长反应基因
作者：李海青，石刚刚，高分飞，贾强用【关键词】钙拮抗剂；缺血再灌注；早期生长反应基因-1细胞内钙超载是缺血再灌注(i/r)损伤的主要病理机制之一，而作为构成i/r损伤分子通路共同分子基础的核内转录因子——egr-1［1］，其与细胞内ca2+之间存在非常紧密的联系，ca2+可通过不同的信号转导途径直接或间接影响egr-1的表达。
众所周知，钙拮抗剂防治心肌i/r损伤的主要机制是阻断心肌细胞膜钙通道，降低细胞内钙离子浓度［(ca2+)i］，拮抗钙超载。
而我们的前期工作也证实了f2和维拉帕米均能通过阻断心肌细胞膜钙通道，降低心肌细胞(ca2+)i，防止钙超载拮抗心肌i/r egr-1的异常表达［2,3］。
因此我们提出假设：具有钙拮抗作用的化合物均有抑制egr-1高表达的效应。
为了验证这一假设，进一步探讨钙拮抗剂的共性作用，本实验通过建立大鼠心肌i/r损伤模型，运用3种经典的钙拮抗剂，观察其对egr-1 mrna及egr-1蛋白表达的影响，为进一步探讨其分子生物学机制提供有力的依据。
1 材料与方法1.1 动物sd大鼠｛广州第一军医大学动物中心提供［许可证号：scxk(粤)2006-0015,2006b008；spf］｝雌雄不拘，体质量250～350g。
1.2 仪器与试剂bl-420e信号记录分析系统(四川成都泰盟科技有限公司，中国 )；低温高速离心机(eppendorf公司，德国)；乳化分析仪(ika公司，德国)；聚丙烯酰胺凝胶电泳相关仪器、凝胶成像分析系统、转印系统、紫外分光光度计、全自动pcr扩增仪(bio-rad公司，美国)；压力蒸汽灭菌器(嘉兴市中新医疗仪器有限公司，中国)；电热恒温鼓风干燥箱(上海跃进医疗器械厂，中国)；二甲基亚砜(dmso，上海凌峰化学试剂有限公司，中国)；兔抗大鼠egr-1多克隆抗体(santa crutz公司，美国)；hrp标记的山羊抗兔igg、小鼠抗大鼠β-actin单克隆抗体、hrp标记2抗igg(博士德公司,中国)；硝酸纤维素膜、trizol试剂、pcr扩增反应试剂盒(invitrogen公司,美国)；egr-1引物和β-actin引物(上海华美生物工程公司，中国)；第一链cdna合成试剂盒(mbi fermentas公司,立陶宛)；维拉帕米(恒瑞医药股份有限公司，中国)；硝苯地平和地尔硫芭卓(sigma公司，美国)。
心肌缺血／再灌注损伤与心肌细胞凋亡
心肌缺血／再灌注损伤与心肌细胞凋亡【摘要】心肌缺血/再灌注损伤的机制十分复杂。
触发和效应阶段是多种成分参与的综合作用结果,各条信号转导途径并非孤立的,而是交叉联系、立体的、错综复杂的调节网络系统。
多种不同的通路会聚于线粒体信号通路并被其整合。
【关键词】心肌缺血/再灌注损伤；心肌细胞凋亡冠脉供血不能满足心肌对能量的需要时就会发生心肌缺血。
一旦缺血存在，心肌组织不仅缺氧和代谢障碍，同时毒性代谢产物蓄积，引起缺血性损伤，如继续发展，则导致心肌死亡。
长期来人们认为细胞坏死是这种心肌死亡的唯一方式。
近年来，随着检测方法的改进，凋亡研究不断向心血管领域的拓展，目前累积的资料充分表明，心肌细胞同样存在凋亡，细胞凋亡也是缺血性心肌细胞死亡的重要方式之一[1，2]。
当前，细胞凋亡是缺血性心脏病研究的崭新的课题，具有重要的理论和潜在的临床应用价值。
1 心肌缺血/再灌注损伤与心肌细胞凋亡的发生机制1．1 氧自由基氧自由基(oxygen free radical,OFR )，是氧在还原时接受电子不足所产生的一类具有高度化学反应活性的含氧基团，是机体内氧分子的不完全代谢产物。
心肌缺血/再灌注可产生大量的氧自由基。
在生理状态下，机体需要不断地产生自由基参与正常代谢过程，多余的自由基可及时地被清除，其产生与清除处于动态平衡；活性氧有很强的氧化活性，可破坏机体氧化/还原动态平衡，造成生物大分子(核酸、蛋白质、脂质)的氧化损伤；凋亡是机体氧化损伤的后果之一[3~5]。
1．2 线粒体损伤与能量代谢障碍目前研究表明，细胞凋亡的发生与线粒体有关。
凋亡过程中线粒体的早期改变是膜通透性变化和转膜电位降低。
线粒体是细胞有氧呼吸的基地和供能场所，细胞内氧化磷酸化、能量代谢和抗活性氧化，均有赖于线粒体的功能。
细胞发生凋亡时，其线粒体的亚微结构虽基本正常，但其功能已有显著变化，从而造成ATP明显下降。
实验证明ATP明显下降可进一步引起一系列代谢异常和紊乱：①心肌缺血时，随着ATP含量的下降，细胞膜、肌浆网Ca2+-ATP酶活力，以及肌浆网钙摄取能力下降，并且不同阶段心脏依赖能量的Ca2+隔室化机制活性降低使Ca2+内流增加，并激活膜磷酶，使膜磷脂降解为溶血瞵脂，导致缺血性肌挛缩，并在此过程中产生OFR，进一步产生损害作用[6] ；②依赖ATP的细胞膜泵活性降低，膜电位改变，以及心电图ST段改变；③缺血涉及的心肌纤维收缩性降低，部分是由于酸中毒和肌钙蛋白C亲和力降低的缘故，此外，酸中毒又可直接损害细胞的超微结构；④缺血区同非缺血区形成代谢梯度，成为引发恶性心律失常的主要因素之一。
缬沙坦对缺血再灌注损伤大鼠心肌能量代谢的影响
裂； 缬沙坦组： 各肌节清晰可见，线粒体结构基本正常， 轻度肿胀，嵴紊乱，无断裂； 缬沙坦 + L － NAME 组： 肌 丝轻微断裂，线粒体轻度肿胀呈空泡状，嵴断裂； L － NAME 组： 与 I / R 组表现相似。见图 1。
表 1 缬沙坦对大鼠 I / R 后心肌组织 NOS、
ATP 含量及 ATP 酶活性的影响
当心肌缺血使冠状动脉血流降低到一定程度时心 肌氧供减少，导 致 心 肌 能 量 代 谢 发 生 变 化。 冠 状 动 脉 恢复再灌注后，主 要 通 过 糖 酵 解、氧 化 磷 酸 化、脂 肪 酸 氧化代谢供应心肌能量需要。动物实验和临床实验均 证实，心肌缺血 再 灌 注 时，促 进 脂 肪 酸 氧 化 代 谢，再 灌 注后并没 有 促 进 心 功 能 恢 复，而 是 使 心 肌 功 能 恢 复 延迟［6］。
L － NAME 组
L － NAME 组 0． 214 ± 0． 049* 2． 52 ± 0． 47*
2． 48 ± 0． 28*
4． 42 ± 0． 22*
F值
90． 929
168． 658
63． 437
72． 159
P值
＜ 0． 001
＜ 0． 001
＜ 0． 001
＜ 0． 001
* 与空白对照组比较 P ＜ 0. 01； 与 I / R 组比较 △P ＜ 0. 05，△△P ＜ 0. 01； ▲与缬沙坦组比较 P ＜ 0. 01
广东医学 2010 年 11 月 第 31 卷第 21 期 Guangdong Medical Journal Nov． 2010，Vol． 31，No． 21
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缬沙坦对缺血再灌注损伤大鼠心肌能量 代谢的影响
病理生理学缺血再灌注损伤试题及答案
病理生理学缺血再灌注损伤试题及答案Final revision on November 26, 2020第十章缺血－再灌注损伤一、选择题【A型题】1．缺血再灌注损伤最常见于下述哪一器官A．心肌 B．脑C．肝 D．肾E．肠2．最活泼有力的氧自由基是：A．-•2O B．H2O2C．OH· D．LO·E．LOO·3．认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为：A．钙超载 B．自由基损伤C．无复流现象 D．白细胞作用E．能量代谢障碍4．缺血-再灌注性心律失常最常见的类型：A．房性心律失常B．室性心律失常C．房室交界部阻滞D．房室传导阻滞E．房颤5．氧反常损伤程度加重，不见于：A．缺氧的时间越长B．缺氧时的温度越高C．缺氧时酸中毒程度越重D．重给氧时氧分压越高E．再灌注时pH纠正缓慢6．有关自由基的错误说法是： A．自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称B．-•2O是其他活性氧产生的基础C．OH＾自由基的产生需有过渡金属的存在D．体内的自由基有害无益E．自由基的化学性质极为活泼7．钙反常时细胞内钙超载的重要原因是：A．ATP减少使钙泵功能障碍B．Na+-Ca2+交换增加C．电压依赖性钙通道开放增加D．线粒体膜流动性降低E．无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表面的分离8．导致染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂的自由基主要为：A．-•2O B．OH·C．H2O2D．LO·E．LOO·9．缺血一再灌注时细胞内氧自由基生成增加不见于：A．中性粒细胞吞噬活动增强B．儿茶酚胺增加C．黄嘌呤氧化酶形成减少D．细胞内抗氧化酶类活性下降E．线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调10．自由基对机体的损伤最主要是通过：A．蛋白质交联B．直接损伤核酸C．引发葡萄糖交联D．脂质过氧化引起损伤E．引起染色体畸变11．下面哪个不是活性氧A．NO B．-•2OC．OH· D．CO2E．LOO·12．线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞内的氧：A．1价还原增多B．2价还原增多C．3价还原增多D．4价还原增多E．5价还原增多13．下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志A．基底膜部分缺失B．明显收缩带C．线粒体肿胀、脊断裂D．出现凋亡小体E．出现糖原颗粒14．缺血-再灌注损伤导致细胞不可逆损伤的共同通路是：A．ATP缺乏B．细胞内钙超载C．无复流现象D．氧自由基作用E．白细胞浸润15．自由基攻击的细胞成分不包括：A．膜脂质 B．蛋白质C．DNA D．电解质E．线粒体16．下述哪种物质是通过促使肌浆网释放Ca2+而引起心肌细胞内钙超载A．磷脂酰肌醇B．三磷酸肌醇(IP3)C．甘油二酯(DG)D．2,3-DPGE．cAMP17．下述关于黏附分子的说法，哪一点是错误的A．可促进细胞及基质的黏附B．由血浆产生C．由整合素、选择素等一大类分子组成D．维持细胞结构E．参与细胞信号传导18．心肌顿抑最基本特征是缺血-再灌注后：A．心肌细胞坏死B．代谢延迟恢复C．结构改变延迟恢复D．收缩功能延迟恢复E．心功能立即恢复19．下述哪种酶不是自由基清除剂A．过氧化氢酶 B．过氧化物酶C．SOD D．GSH-PXE．NADH氧化酶20．白细胞激活后释放的脂质炎症介质是：A．TNFα B．IL-1 C．IL-8 D．LT E．OH·21．一般认为，心肌细胞膜上何种钾离子通道是缺血预适应心肌保护的终效应器A．瞬时外向电流钾通道(Ito)B．内向整流电流钾通道(Ik1)C．ATP敏感钾通道(KATP)D．延迟外向电流钾通道(Ik)E．乙酰胆碱敏感钾通道(IKAch) 22．线粒体膜易受自由基损伤是由于外面无何种蛋白保护A．组蛋白 B．白蛋白C．球蛋白 D．免疫球蛋白E．纤维蛋白23．下述关于缺血-再灌注的说法，哪点是错误的A．缺血-再灌注必然引起组织损伤 B．缺血-再灌注损伤具有种属和器官普遍性C．自由基和钙超载是缺血-再灌注损伤的主要发生机制D．预适应可减轻或预防缺血-再灌注损伤E．缺血-再灌注可引起细胞凋亡24．下述心肌无复流现象的发生机制中哪一点是错误的A．心肌细胞肿胀B．血管内皮细胞肿胀C．微血管通透性增高D．心肌细胞松弛E．微血管痉挛和堵塞25．缺血一再灌注诱导细胞凋亡主要与何种应激有关A．热应激 B．化学应激C．氧应激 D．机械应激E．情绪应激26．参与再灌注心律失常的一过性内向离子流主要是：A．经由Na+-Ca2+交换的钙电流B．经由L-型钙通道的钙电流C．经由T-型钙通道的钙电流D．经由快钠通道的钠电流E．氯离子电流27．心肌缺血-再灌注时导致微血管血流阻塞的主要原因是：A．血小板沉积B．红细胞集聚C．白细胞黏附D．脂肪颗粒栓塞E．气栓形成28．下述哪项是机体缺血-再灌注时的内源性保护机制A．钙超载B．无复流现象C．预适应D．心肌顿抑E．自由基产生过多29．缺血-再灌注性心律失常发生的基本条件是：A．再灌注区存在功能可恢复的心肌细胞B．缺血时间长C．缺血心肌数量多D．缺血程度重E．再灌注恢复速度快30．下述哪种酶不是钙依赖性降解酶A．磷脂酶CB．磷脂酶DC．蛋白水解酶D．谷氨酰胺酶E．核酸内切酶31．心肌缺血-再灌注损伤导致心肌舒缩功能降低，其指标不包括：A．心输出量(CO)降低B．心室舒张末期压力(VEDP)降低c．心室收缩峰压(VPSP)降低D．心室内压最大变化速率(土dp／dtmax)降低E．射血分数(EF)降低32．下述哪种物质不是自由基清除剂A．VAB．谷胱甘肽C．FeSO4D．NADPHE．半胱氨酸33．黄嘌呤脱氢酶主要存在于下列哪种细胞内：A．单核细胞B．淋巴细胞C．心肌细胞D．血管内皮细胞E．中性粒细胞34．缺血再灌注损伤时钙离子进入细胞的主要途径是：A．细胞膜钙泵B．Na+/Ca2+交换蛋白C．电压依赖性钙通道D．受体操纵性钙通道E．顺浓度差内流35．黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶需要：A．Na+ B．Ca2+C．Mg2+ D．Fe2+E．K+36．再灌注时氧自由基的重要来源一般认为是：A．损伤的线粒体电子传递链B．儿茶酚胺的自身氧化C．细胞内钙超载D．激活的中性粒细胞E．激活的血管内皮细胞37．再灌注时生成的氧自由基可与细胞膜发生：A．氧化反应B．还原反应C．歧化反应D．脂质过氧化反应E．Haber-Weiss反应38．β肾上腺素能受体兴奋主要通过下列哪种途径引起细胞内Ca2＋升高：A．激活PLCB．激活PKCC．促进Na+/H+交换D．增加L型钙通道开放E．促进Na+/Ca+交换39．对Na+/Ca+交换蛋白直接激活的因素是：A．细胞内高H＋B．细胞内高Na+C．内源性儿茶酚胺增加D．α1肾上腺素能受体兴奋E．β肾上腺素能受体兴奋40．α1受体兴奋引起钙超载的直接途径是激活：A．K+－Na＋交换B．Na+/Ca＋交换C．Na+/H＋交换D．L型钙通道E．肌浆网钙泵41．SOD可歧化的自由基是：A．-•2O B．OH·C．1O2 D．H2O2E．LOO·42．间接激活Na+/Ca2+交换蛋白的是：A．黄嘌呤氧化酶B．NADPH氧化酶C．蛋白激酶CD．磷脂酶E．超氧化物歧化酶43. pH反常是指的是：A. 缺血细胞乳酸生成增多造成pH降低B. 缺血组织酸性产物清除减少，pH降低C. 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤D. 因使用碱性药过量使缺血组织由酸中毒转变为碱中毒E. 酸中毒和碱中毒交替出现44．膜脂质过氧化使：A.膜不饱和脂肪酸减少B.饱和脂肪酸减少 C.膜脂质之间交联减少 D.膜流动性增加 E.脂质与蛋白质的交联减少45．呼吸爆发指的是： A．缺血-再灌注性肺损伤 B．肺通气量代偿性增强 C．中性粒细胞氧自由基生成大量增加 D．线粒体呼吸链功能增加E．呼吸中枢兴奋性增高二、名词解释1. 缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)2. 氧反常(oxygen paradox)3. 钙反常(calcium paradox)4. pH反常(pH paradox)5. 自由基(free radical)6. 氧自由基(oxygen free radical)7．黏附分子(adhension molecule)8. 钙超载(calcium overload)9. 无复流现象(no-reflow phenomenon)10. 心肌顿抑(myocardical stunning)11. 呼吸爆发(respiratory burst)三、简答题1．简述膜脂质过氧化增强导致细胞损伤的机制。
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Ｉ ｔ ｒ ｔｔａ ｌｉ ｍ ｎ ａ ｃ ｌ ｍ ａ ｎ ｅ ｓｉｉ ｌＣａ ｃ ｕ ａ ｄ Ｓ ｒ ｏ ｅ ｌＮＣＸ ｐ ｅ ｓｏ ｎ Ｒａ ｙ ｃ ｒ ｉ ｌ Ｅｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｉ ｔＭ ｏ ａ ｄ ａ
Ｉｃ ｅ ａｒｐ ｒｕ ｉｎＩｊ ｒ ｎｖｖ ｓｈ ｍｉ－ｅ ｅｆｓｏ ｎ ｙｉ ｉｏ ｕ
钙 蛋 白 Ｔ（Ｔｎ 。对 照 组 免 除结 扎 、 解 前 降支 ， 余 操 作 与 Ｉ 组 一 致 。 结 果 Ｉ 组 血 浆 ｃ ｎ 浓 度 显 著 升 高 ［ 照 ｃ Ｔ） 松 其 Ｒ Ｒ ＴＴ 对 组 ｖ 组 ，ｇ ｍＬ （ ． ２ ． ０ ｓ （． ９ ２ ２ ）Ｐ一０ ０ １ 。Ｉ 组 心 肌 组 织 间 液 钙 离 子 浓 度 在 缺 血 期 无 明 显 变 ｓＲ Ｉ ｎ ／ ：１ ６ ±０ ６ ）ｖ． ４ ２ ± ． ２ ， ．３］ Ｒ 化 ， 灌 注 ２ ｎ 著 下 降 ， 再 ０ｍｉ 显 心肌 析 出 液 钙 离 子 浓 度 与 对 照 组存 在 显 著 性 差 异 ［ 照 组 ｖ．Ｉ 对 ｓ Ｒ组 ，ｇ ｍＩ：２ ４ － １ ｓ ｎ ／ （ ２ ４３ ）ｖ．
第 ４ １卷 第 １期 第 ７ ６页 ２１ ０ ２年 ２月
华 中科 技 大 学 学 报 （ 学 版 ） 医
Ａｃ ａ Ｍ ｅ ｔ ｄ Ｕｎｉ ｉＴｅ ｈ ｌＨｕ ｚ ｎｇ ｖ Ｓｃ ｃ ｎｏ ａ ｈｏ
Ｖｏ． １ Ｎｏ １ Ｐ ６ １４ ． ．７
Ｆｅ ２ ２ ｂ． ０ １
Ｇｕａｎｇｚ ｕ ５１ ３０， ｈｏ ０６ Ｃｈｉ ａ ｎ
Ｄｅ ｒｍｅ ｔｏ ａ ｄｉｃＳ ｒ ｅｙ，ｈ ｒ ｔ ｆｉｉ ｔｄ Ｈｏｐ ｔ ｌｏ ｕ ｔｓｎ Ｕｎ ｖ ｒｉ Ｇｕ ｎ ｚ ｏ ｐａ ｔ ｎ ｆ Ｃ ｒ ａ ｕ ｇ ｒ ｔｅＦｉｓ Ａｆ ｌａｅ ｓ ｉａ ｆ Ｓ ｎ Ｙａ—ｅ ｉ ｅｓｔ ｙ， ａ ｇ ｈ ｕ
Ｈｕ ｎ ｈ ｏ ｏ ｇ ， ｎ ｉｎ ， ａ ｇ Ｓ ｕ ｕ 。ｅ ｌ ａ ｇ Ｓ ａ ｈ ｎ Ｒｏ ｇ Ｊ ａ 。 Ｗ ｎ ｈ ｙ ｎ ｔ ａ
Ｄｅ ａｒｍｅ ｔｏ ａ ｄ ｏｈ ｒ ｃｃＳ ｒ ｅｙ，ｈ ｈｉｄ Ａｆｆ ｌａｅ ｓ ｔ ｌｏ Ｓ ｎ Ｙ ｔｓｎ Ｕｎ ｖ ｒｉｙ， ｐ ｔ ｎ ｆ Ｃ ｒ ｉｔ ｏ ａ ｉ ｕ ｇ ｒ ｔｅＴ ｒ ｉｉ ｔｄ Ｈｏｐｉ ｆ ｕ ａ —ｅ ｉｅ ｓｔ ａ
中 山大 学 附 属 第 一 医 院 心 脏 外 科 ， 州 ５ ０ ８ 广 １０ ０
。中 山 大学 附 属 第 三 医 院 急 诊 科 ， 州 ５ ０ ３ 广 １６０
摘要： 目的
检 测 大 鼠 心 肌 在 体 缺 血 再 灌 注 损 伤 （Ｒ） 织 间 液 钙 离 子 浓 度 ， 较 Ｉ 前 后 心 肌 胞 膜 钠 钙 交 换 体 Ｉ 组 比 Ｒ
５ ０８ ， １０ ０ Ｃｈｉ ａ ｎ
。 ｐ ｒ ｎ ｆ Ｅ ｒ ｅ ｃ ｔｅＴ ｉｄ Ａｆ ｉ ａ ｅ ｓ ｉ ｌ Ｓ ｎ Ｙ ｔ ｅ ｎ ｖ ｒｉ Ｇ ａ ｇ ｈ ｕ５ ３ ， ｈ ｎ Ｄｅ ａ ｔ ｔ ｍｅｇ ｎ ｙ， ｈ ｒ ｆ ｌ ｔ Ｈｏ ｐ ｔ ， ｕ ｅ ｓｎ Ｕ ｉ ｅ ｓ ｙ， ｕ ｎ ｚ ｏ １ ６ ０ Ｃ ｉ ａ ｍｅ ｏ ｈ ｉ ｄ ａ — ｔ ０
Ａ ｂ ｔ ａ ｔ Ｏｂｉｃ ｉｅ Ｔｏ ｄ ｔ ｃ ｈ ｙ ａ ｉｓｏ ｔ ｒ ｔ ｉｌｃ ｌ ｉ ｍ ｎ ａ ｃ ｌｍａ ｓｒ ｃ ｔ ｅ ｖ ｅ ｅ ｔｔ ｅ ｄ ｎ ｍ ｃ ｆｉ ｅ ｓ ｉ ａ ａ ｃｕ ａ ｄ ｓ ｒ ｏ ｅ ｌＮＣＸ ｎ ｔ ｍＲＮＡ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｉ ａ ｙ ｃ ｒ ｉ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｒ ｔ ｎ ｍ ｏ ａ ｄ
１ ２只 Ｓ 大 鼠随 机 分 为 Ｉ 组 和 对 照 组 ， Ｄ Ｒ 以微 透 析 技 术 连 续 收
（ Ｃ ） ＮＡ 表 达 水 平 ， 讨 其 对 钙 超 载 的 意 义 。方 法 Ｎ Ｘ ｍＲ 探
集 心 肌 组 织 间 液 标 本 ， 子 吸 收 光 谱 法 检 测 钙 离 子 浓 度 。Ｉ 原 Ｒ组 通 过 结 扎 （０ｒｉ） 松 解 （０ｍｉ） 状 动 脉 前 降 支 造 成 ２ ｎ 后 ａ ６ ｎ 冠 心 肌 缺 血 再 灌 注 ， 束 时收 取 左 心 室 缺 血 区 和 右 心 室 心 肌 行 Ｎ Ｘ ｍＲ 结 Ｃ ＮＡ 定 量 Ｐ Ｒ 检 测 ， 验 前 后 采 血 检 测 血 钙 和 肌 Ｃ 实
降 ， 种 变 化 趋 势 与胞 膜 ＮＣ 这 Ｘ表 达 无 关 。 关键词 ： 缺血 再 灌 注 损 伤 ； 钙 离 子 ； 钠 钙 交 换 体
中图分类号 ： ３２１ Ｒ ２ ． Ｄ ： ０ ３ ７ ／．ｓ ｎ １ ７ ７ １ ２ １ ． １ ０ ７ ＯＩ １ ． ８ ０ ｊ ｉ ． ６ ２ ０ ４ ． ０ ２ ０ ． １ ｓ
（３ ±３ ） Ｐ一０ ０ ２ 。血 浆 Ｃ 浓 度 实 验 前 后 无 显 著 差 异 。心 肌 细 胞 膜 Ｎ Ｘ ｍＲ １６ ９ ， ．０］ ａ Ｃ ＮＡ 表 达 水 平 在 组 问 和 组 内 均 无 显 著差异 。结论 大 鼠在 体 心 肌 缺 血 ２ ｎ再 灌 注 ６ ｎ 组 织 间 液 钙 离 子 浓 度 在 缺 血 期 无 明显 变 化 ， 灌 注 期 迅 速 下 ０ｍｉ ０ｍｉ， 再
大 鼠在 体 心 肌 缺 血 再 灌 注损 伤 组 织 间液 钙 离 子 动 态 与胞 膜 钠 钙 交 换 体 表 达 ＊
黄 邵 洪 荣 健 。 王 淑 云 。 吴 钟 凯。 ， ， ， △
中 山大 学 附属 第 三 医 院 胸 心 外 科 ， 州 ５ ０ ３ 广 １ ６０