Common Mitochondrial DNA Deletion in Hela Cells Induced by 12C6+ Ion Irradiation
医学生物学 线粒体Mitochondrion
在代谢旺盛的需能部位比较集中
精子鞭丝
mt RER
mt
心肌
细胞活跃合成蛋白质时， 细胞活跃合成蛋白质时， 线粒体在RER处局部集中 线粒体在RER处局部集中
骨骼肌
线粒体形状：与细胞的营养状态有关 线粒体形状：与细胞的营养状态有关 形状 线粒体大小：细胞类型和 线粒体大小：细胞类型和生理状态 (渗透压, 温度, pH) 渗透压, 温度, 大小 一般0.5~1.0µ 2~8µ 一般0.5~1.0µm×2~8µm [ 多与细菌近似！] 多与细菌近似！ 10~20µm——巨大线粒体(人成纤维细胞: 40µm) 10~20µ ——巨大线粒体 人成纤维细胞: 40µ 巨大线粒体(
线粒体疾病（mitochondrial disorders）：以线粒体 线粒体疾病（ ） 结构和功能缺陷为主要疾病原因的疾病线粒体DNA是 裸露的，易发生突变且很少能修复
线粒体遗传学的特点： 线粒体遗传学的特点： • 多质性：每个细胞中含有成百上千个mtDNA的拷贝， 线粒体遗传学更偏向于群体方面的特性 • 异质性：mtDNA发生突变，造成在同一细胞或组织 中两种或多种mtDNA群体的共存 • 阈值效应：mtDNA性状的表达是由特定组织中野生 型与突变mtDNA的相对比例决定 • 不均等的有丝分裂分离：突变mtDNA分子在子代细 胞的分配比例发生变化，表型也会发生相应改变 • 母系遗传：合子中几乎所有的mtDNA均来自卵子， 并随机地分配到子代细胞 • 高突变率：mtDNA的突变率比nDNA高10~20倍
糖酵解的地点与产物
2.线粒体中乙酰CoA的生成 2.线粒体中乙酰CoA的生成 线粒体中乙酰CoA
● 丙酮酸生成乙酰CoA
细胞质膜中由糖酵解生成的丙酮酸分子经过线粒体外膜 的孔蛋白进入线粒体膜间隙，然后在运输蛋白的作用下 穿过内膜进入线粒体基质。在基质中，丙酮酸被丙酮酸 脱氢酶氧化成乙酰辅酶A， 同时生成一分子NADH和一 分子CO2。
线粒体DNA与心肌病的关系
线粒体DNA与心肌病的关系朱业;顾翔【摘要】人类线粒体DNA(mtDNA)是细胞内唯一存在于细胞核外的遗传物质.参与了转录、编码2个rRNA,22个tRNA及线粒体呼吸链中的13种蛋白多肽亚单位.人类某些疾病与线粒体DNA缺陷有关.心肌病是一类原因不明的伴随心脏功能障碍的心肌疾病.研究显示,线粒体产生的大量活性氧可导致mtDNA缺失或突变,tRNA基因保守序列突变影响肌肉收缩蛋白合成,造成氧化磷酸化缺陷,影响能量代谢.因此,线粒体的功能缺陷可能在心肌病的发生发展中起一定的作用.本文探讨了mtDNA突变与心肌病的关系,对mtDNA的深入研究将为临床寻找病因以及预防、诊断、治疗心肌病提供新思路.%Mitochondria are the cellular organelles which consists of 37 intronless genes that encode 13 subunits of the electron-transfer chain, 2 ribosomal RNAs (rRNA). and 22 transfer RNAs (tRNA). Mutations in mitochondrial DNA (mtDNA) may cause multiple human diseases. Recent researches have shown that reactive oxygen species caused by mitochondria can lead to mtDNA deletion or mutation, mutations of tRNA gene of conserved sequences resulting in defective contractile proteins and oxidative phosphorylation impairment that may increase the myocardial metabolic demands for ATP. Thus, these mitochondrial dysfunctions may contribute to the development of cardiomyopathy. This review summarized the association between mtDNA mutations and cardiomyopathy. These findings provide new insights into the molecular mechanism, management and treatment of cardiomyopathy.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2012(011)006【总页数】4页(P473-476)【关键词】线粒体DNA;心肌病;突变【作者】朱业;顾翔【作者单位】江苏省苏北人民医院心血管内科,扬州 225001;江苏省苏北人民医院心血管内科,扬州 225001【正文语种】中文线粒体是细胞的能量工厂, 为机体提供 90%以上的能量。
一种检测线粒体核酸酶靶向剪切活性的新方法
一种检测线粒体核酸酶靶向剪切活性的新方法魏迪;高敬;池振奋;张癸荣;聂凌云【摘要】旨在建立一种简便检测线粒体DNA（mtDNA）核酸酶靶向剪切活性的方法。
利用转基因技术，将一段含有两个靶向目标序列（T1、T2）的线粒体DNA 序列随机整合到宿主基因组中，通过实时荧光定量PCR筛选单拷贝或低拷贝的单克隆转基因细胞株。
将含有T1、T2的CRISPR（clustered regularly interspaced short palindromic repeats）/Cas9质粒分别瞬时转染到所选细胞株中，靶向剪切核基因组，在靶向目标序列处造成DNA双链断裂，引发非同源末端连接修复机制，引入插入或缺失突变。
观察测序峰图，证明两个靶向目标序列T1、T2均有剪切效率，且T1高于T2。
建立了一种高效快速检测线粒体核酸酶靶向剪切活性的新方法。
%Mitochondrial DNA(mtDNA)mutation has been associated with human mitochondrial disease. The precise correction of mutated mtDNA is considered an important strategy of mitochondrial therapy. Due to the lack of the complete repair system of DNA damage, a convenient method for detecting activity of mitochondria-targeted nuclease needs to be innovated urgently. Using transgenic technology, a mitochondrial DNA containing two target sequences(T1 and T2)was integrated into host genome randomly. Single or low copy monoclonal transgenic cell lines were selected by real-time fluorescence quantitative PCR. The two CRISPR(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)/Cas9 plasmids, which contained T1 and T2 target sequences, were transiently transfected into selected copy monoclonal transgenic cell lines. Target DNA double-strand breaks were caused by CRISPR/Cas9, followedby DNA insertion and deletion mutation via non-homologous end joining repair pathway. The cutting activities of two target sequences were proved by DNA sequencing peaks diagram, it was proved that two target sequences of T1 and T2 had the cutting activity, furthermore, T1 was better than T2. A novel method for rapidly and efficiently detecting activity of mitochondria-targeted nuclease is established.【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】10页(P81-90)【关键词】线粒体核酸酶;转基因细胞株;靶向修饰;CRISPR/Cas9;实时荧光定量PCR【作者】魏迪;高敬;池振奋;张癸荣;聂凌云【作者单位】河北北方学院，张家口 075000; 中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所，北京 100071;河北北方学院，张家口 075000; 中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所，北京 100071;中国科学院北京基因组研究所，北京 100101;河北北方学院，张家口 075000; 中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所，北京 100071;河北北方学院，张家口 075000; 中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所，北京 100071【正文语种】中文随着测序技术的不断发展，我们获得越来越多的遗传信息。
mitochondria
微粒体 游离核糖体 多核糖体 细胞质
内含物 异体吞噬泡 自体吞噬泡 分泌自噬泡
细胞氧化 质子动力势 氧化磷酸化 基粒
电子传递链（呼吸链）
1.何谓内膜，内膜的存在对细胞有什么意义？ 2.内质网和高尔基体都可对蛋白质进行加工，试
比较两者所进行的加工有何不同？ 3.细胞质中有哪些有形成分？ 4.核糖体在蛋白质的合成过程中起到了哪些作
（化学梯度、膜电位）
质子动力势的作用
电子传递链
化学渗透偶联磷酸化作用 return
ATP合成
结合－改变机制 （binding-change mechanism）
三种构象的循环改变；O(open) L(low) T(tight)
氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）
第七节 线粒体
（mitochondrion）
线粒体是真核细胞进行氧化和能量转 换的主要场所，被喻为细胞的“动力工 厂”或“换能中心”。
一、线粒体的形态特性
显微结构：线状，颗粒状
亚显微结构：两层单位膜构成 的膜囊结构
（一）、外膜(porin,孔蛋白) 外腔（膜间腔）
（二）、内膜 （通透性很低，多种转运蛋白） 嵴（cristae） 基粒（elementary particle）
氧化过程
物质氧化 高能电子 氧 energy
质子动力势
energy
ADP+Pi
ATP
磷酸化过程
将生物氧化所释放能量的转移过 程与ADP的磷酸化过程结合起来， 而将生物氧化释放的能量转移到 ATP的高能磷酸键中，又称氧化磷 酸化偶联。
2e-
1/2O2
H2O
to
glucose
（二）线粒体与细胞凋亡(apoptosis)
医学遗传学B层次重点名词解释总结（3）
医学遗传学B层次重点名词解释总结（3）医学遗传学B层次重点名词解释总结母系遗传maternal inheritance：在精卵结合时，卵母细胞拥有上百万拷贝的mtDNA，而精子中只有很少的线粒体，受精时几乎不进入受精卵，因此，受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传，即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代同质性homoplasmy：指在同一组织或细胞中的mtDNA分子都是一致的。
异质性heteroplasmy：由于mtDNA发生突变导致同一细胞内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA即为异质性。
染色体畸chromosomal aberratio染色体的形态结构或数目所发生的异常改变。
缺失deletion是染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因也随之发生丢失倒位inversion：某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序的重排易位translocation：一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上。
包括单方易位、互相易位、罗氏易位、和复杂易位。
插入 insertion一条染色体的断片转移到另一条染色体的中间部位重复duplication 某一染色体片段在同一染色体上出现两次或两次以上，包括正位重复和倒位重复。
等臂染色体isochromosome 如果染色体的两个臂在形态和结构上完全相同。
双着丝粒染色体 dicentric chromosome 当两条染色体同时发生断裂，带有着丝粒的两个片段相互连接，形成一个含有两个着丝粒的新染色体。
嵌合体mosaic 一个个体体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞系即为染色体。
衍生染色体 derivative chromosome 两条染色体同时发生断裂，交换片段后重新结合并形成两条新的染色体称为衍生染色体。
医学遗传学专业英文词汇
acrocentric chromosome近端着丝粒染色体acute intermittent porphyria急性间隙性卟啉症additive gene累加基因adenylate deaminase，ADA腺苷脱氨酶affected pedigree member，APM患病家系成员法affected sib-pair，ASP患病同胞对法agammaglobulinemia丙种球蛋白血症albinism白化病alkaptonuria尿黑酸尿症Allele-specific oligonucleotide，ASO等位基因特异性寡核苷酸Alu family Alu家族An International System for Human Cytogenetics Nomenclature，ISCN人类细胞遗传学命名的国际体制anaphase lag染色体分裂后期延滞anencephalus无脑畸胎aneupliod非整倍体anticipation遗传早现antisense technology反义技术association关联assortative mating选型婚配atrial septal defect，ASD房间隔缺损autoimmune disease，AID自身免疫性疾病autosomal disease常染色体病autosomal dominant inheritance，AD常染色体显性遗传autosomal dominantly inherited chronic progressive external ophthalmoplegia，AD-CPEO慢性进行性外眼肌麻痹autosomal inheritance常染色体遗传average inbreeding coefficient平均近婚系数autosomal recessive inheritance，AR常染色体隐性遗传autosome常染色体Bbalanced translocation carrier染色体平衡易位携带者base substitution碱基替换biological fitness生物适合度biometric model fitting生物统计模型拟合birth defect出生缺陷brachydactyly短指（趾）症breakage断裂bronchial asthma支气管哮喘carrier携带者centi-Morgan，cM厘摩centric fusion着丝粒融合centromere着丝粒chromatid染色单体chromatin染色质chromosomal disorder染色体病chromosomal polymorphism染色体多态性chromosomal rearrangement染色体重排chromosome染色体chromosome aberration染色体畸变chromosome banding染色体显带chromosome lose染色体丢失chromosome set染色体组chronic progressive external ophthalmoplegia，CPEO慢性进行性眼外肌瘫痪clinical genetics临床遗传学co-segregation共分离codominance共显性codon密码子coefficient of relationship亲缘系数comparative genomics比较基因组学complete penetrance完全外显complex disease复杂疾病congenital adrenal hyperplasia先天性肾上腺皮质增生症congenital glucose-galactose malabsorption先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症congenital malformation先天畸形consanguinous mating近亲婚配cri du chat syndrome猫叫综合征cysticfibrosis，CF囊性纤维样变cystinuria胱氨酸尿症Ddelayed dominance延迟显性deletion缺失derivation chromosome衍生染色体diabetes mellitus，DM糖尿病diandry双雄受精dicentric chromosome双着丝粒染色体digyny双雌受精diploid二倍体Down Syndrome，DS Down综合征Down syndrome cell adhesion molecule，DSCAM DS细胞黏附分子Down syndrome critical region，DCR DS关键区Duchenne muscular dystrophy，DMD Duchenne型肌营养不良症duplication重复dynamic mutation动态突变EEdward syndrome Edward综合征Ehlers-Danlos Ehlers-Danlos综合征endomitosis核内有丝分裂endoreduplication核内复制euchromatin常染色质eugenics优生学euphanics优形学euploid整倍体eupsychics优心学euthenics优境学expanded familial genetic counseling扩大的家庭遗传咨询expressivity表现度Ffetal alcohol syndrome胎儿酒精综合征frame-shift mutation移码突变functional cloning功能克隆functional genomics功能基因组学familiar hypercholesterolemia家族性高胆固醇血症Ggain-of-function mutation功能加强突变galactosemia半乳糖血症gene基因gene augmentation基因增强gene correction基因修正gene expression基因表达gene mutation基因突变gene replacement基因替代gene therapy基因治疗genetic code遗传密码genetic counseling遗传咨询genetic disease遗传病genetic heterogeneity遗传异质性genetic imprinting遗传印记genetic map遗传图genetic medicine遗传医学genetic shift随机遗传漂变genome基因组genomic imprinting基因组印记glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency，G6PD葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症glycogen storage disease，GSD糖原贮积症GT-AG rule GT-AG法则Hhaploid单倍体haplotype单倍型healthy birth健康生殖hemizygote半合子hemoglobinopathy血红蛋白疾病hemolytic disease of the newborn新生儿溶血症hemophilia A血友病Ahereditary chorea遗传性舞蹈病hereditary enzymopathy遗传性酶病heritability遗传度heterochromatin异染色质heteromorphism异形性heteroplasmy异质性histo-blood group组织血型homoplasmy同质性housekeeping protein持家蛋白human genetics人类遗传学human genome diversity project，HGDP人类基因组多样性计划human genome project，HGP人类基因组计划human leucocyte antigen，HLA人类白细胞抗原human prion diseases人类朊蛋白病Huntington’s chorea Huntington舞蹈病hydramnios羊水过多hyperdiploid超二倍体hypodiploid亚二倍体Iimmunodeficiency免疫缺陷inborn errors of metabolism先天性代谢缺陷inbreeding coefficient近婚系数incomplete penetrance不完全外显induced aberration诱发畸变induced mutaion诱发突变industrial genomics工业基因组学inherited disorders of col1age胶原蛋白病insertion插入interstitial deletion中间缺失intrauterine diagnosis宫内诊断inversion倒位irregular dominance不规则显性isochromosome等臂染色体Kkaryotype核型karyotype analysis核型分析Kearns-Sayre syndrome，KSS Kearns-Sayre综合征Klinefelter syndrome Klinefelter综合征KpnⅠfamily KpnⅠ家族Llandmark界标Leber hereditary optic neuropathy，LHON Leber遗传性视神经病Leigh sysdrom，LS Leigh综合征Lesch-Nyhan syndrome Lesch-Nyhan综合征liability易患性length-based heteroplasmy长度异质性linkage map连锁图loss-of-function mutation功能丢失的突变luxury protein奢侈蛋白Mmajor gene主基因major histocompatibility complex，MHC主要组织相容性复合体maternal inheritance母系遗传medical genetics医学遗传学metacentric chromosome中着丝粒染色体minor gene微效基因missense mutation错义突变mitochondrial disease线粒体病mitochondrial DNA，mtDNA线粒体DNAmitochondria1 encephalomyopathies，ME线粒体脑肌病mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis，and stroke-like episodes，MELAS线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作molecular diagnosis分子诊断molecular disease分子病monogenic disorder基因遗传病monosomy单体型morbid genomics疾病基因组学mucopolysaccharidosis，MPS粘多糖贮积症multifactorial disorder多因子病multifactorial inheritance，MF多因子遗传mutagen诱变剂mutant protein突变蛋白mutation突变mutation load突变负荷myeloschisis脊髓裂myoclonic epilepsy and ragged red fibers，MERRF伴有破碎红纤维的肌阵挛癫痫Nneonatal screening新生儿筛查neurogenic muscle weakness,ataxia,and retinitis pigmentosa，NARP神经源性肌软弱、共济失调并发色素性视网膜炎non-disjunction不分离non-sense mutation无义突变novel property mutation新特征突变nuclear DNA，nDNA核DNAnullosomy缺体型OOnline Mendelian Inheritance in Man在线《人类孟德尔遗传》osteogenesis imperfecta成骨不全Pparacentric inversion臂内倒位parental imprinting亲代印记Parkinson disease，PD帕金森病path analysis通径分析Patau syndrome Patau综合征pedigree analysis系谱分析法penetrance外显率pericentric inversion臂间倒位peudogene拟基因pharmacogenomics药物基因组学phenocopy拟表型phenylketonuria，PKU苯丙酮尿症physical map物理图plasma protein disease血浆蛋白病pleiotropy基因的多效性point mutation点突变polygenic disorder多基因遗传病polygenic inheritance多基因遗传polyploid多倍体polysomy多体型positional cloning位置克隆post-translational isozyme翻译后同工酶prenatal diagnosis产前诊断proband先证者proteomics蛋白质组学pseudodiploid假二倍体Qqualitative character质量性状quantitative character数量性状quantitative trait loci，QTL数量性状位点Rreceptor disease受体病reciprocal translocation相互易位recurrence risk再发风险率rejoin重接restriction fragment length polymorphism，RFLP限制性片段长度多态性reunion愈合或重合rheumatoid authritis，RA类风湿性关节炎ring chromosome环状染色体Robertsonian translocation罗伯逊易位Ssame sense mutation同义突变schizophrenia，SZ精神分裂症segregation load分离负荷selection coefficient选择系数sequence-based heteroplasmy序列异质性sequence map序列图severe combined immunodeficiency，SCID严重联合免疫缺陷病sex chromatin性染色质sex chromosome性染色体sex chromosome disease性染色体病sex-conditioned inheritance从性遗传sex-determining region Y，SRY Y性别决定区域sex-limited inheritance限性遗传short tandem repeat，STR短串联重复sick1e cel1 anemia镰状细胞贫血single gene disorder单基因遗传病single nucleotide polymorphism，SNP单核苷酸多态性single-strand conformation polymorphism，SSCP单链构象多态性small deletion syndrome微小缺失综合征somatic cell genetic disorder体细胞遗传病somatic mutation体细胞突变spina difida脊柱裂spina bifida occulta隐性脊柱裂spontaneous aberration自发畸变spontaneous mutation自发突变static mutation静态突变structural equation modeling结构等式模型structural genomics结构基因组学submetacentric chromosome亚中着丝粒染色体susceptibility易感性Ttandemly repeatd genes串联重复基因telocentric chromosome端着丝粒染色体telomere端粒teratogen致畸因子terminal deletion末端缺失terminator codon mutation终止密码突变testis-determining factor，TDF睾丸决定因子tetralogy of Fallot法乐氏四联症tetraploid四倍体tha1assemia地中海贫血tissue-specific protein组织特异性蛋白translocation易位transcription map转录图transition转换transmission disequilibrium test，TDT传递不平衡检验法transvertion颠换3trinucleotide repeat amplification脱氧三核苷酸重复扩增trinucleotide repeat expansion diseases，TREDs三核苷酸重复扩增疾病triplet code三联体密码trisomy三体型Turner syndromeTurner综合征Vvariable number of tandem repeats，VNTR可变数目串联重复ventricular septal defect，VSD室间隔缺损vitamin D-resistant rickets抗维生素D佝偻病XX chromatin X染色质X inactivation X染色体失活X-linked dominant inheritance，XD X伴性显性遗传X-linked inheritanceX伴性遗传X-linded recessive inheritance，XR X连锁隐性遗传xeroderma pigmentosum，XP着色性干皮病YY chromatin Y染色质Y-linked inheritance Y连锁遗传。
大熊猫非损伤性样品DNA的提取和SSR标记的分离
华中师范大学硕士学位论文大熊猫非损伤性样品DNA的提取和S姓名：钟华申请学位级别：硕士专业：生物化学及分子生指导教师：刘中来20040501⑧硕士学位论文ＭＡＳＴＥＲ’ＳＴｔ正ＳＩＳ着链霉抗生素蛋白的磁珠捕获这些片段，并分离所捕获的片段。
⑥ＢｓｔＩ接头的连接：设计的ＢｓｔＩ接头在粘性末端处同样含有一个屁ＤＲＩ识别位点，用连接酶连接到上一步所获得的ＤＮＡ片段上。
⑦ＥｃｏＲＩ酶切和连接：上一步所获得的图ｌＳＡＭ和ＳＴＭＰ技术的基本原理（摘至Ｈａｙｄｅｎｅｔａ』．，２００１ａ）ＤＮＡ片段用ＥｃｏＲＩ酶切，产生具有粘性末端的ＤＮＡ片段，这些片段一端含有ＰｓｔＩ识别位点和ＥｃｏＲＩ酶切末端，另一端则只有ＥｃｏＲＴ酶切末端。
然后用连接酶使ｌｏ⑧硕士学位论文ＭＡＳＴＥＲ’ＳＴｔ正ＳＩＳ三、实验结果１．粪便ＤＮＡ的检测结果１．１粪便ＤＮＡ的ＰＣＲ扩增检测结果经ＰＣＲ捡测，我们从新鲜的健健粪便中所提的ＤＮＡ中成功得到了ＢＤＮＦ基因６３ｌｂｐ的扩增片段（如图１），从月月和健健的粪便ＤＮＡ中均得到了细胞色素堪因５２４ｂｐ的扩增片段（如图２）。
将月月的血样ＤＮＡ和毛发ＤＮＡ、健健的毛发ＤＮＡ作为对照，粪便ＤＮＡ的扩增结果与对照一致（如图ｌ和２）。
此外，比较实验表明，不经丙酮处理最终所得的ＤＮＡ溶液呈现淡黄色，按照上述扩增体系不能得到扩增产物：硅粒沉淀ＤＮＡ的提取方法所得的ＤＮＡ溶液也略显黄色，较难得到扩增产物，在结合酚一氯仿抽提时才得到了扩增产物（如图２）。
１．２ＤＮＡ扩增片段的测序与分析结果为进一步证实本实验所扩增的ＤＮＡ的可靠性，我们将粪便ＤＮＡ的ＰＣＲ产物和相应个体的血样、毛发ＤＮＡ的ＰＣＲ产物都进行Ｔ载体克隆和双向测序。
通过用ＣＬＵＳＴＡＬＸｌ．８进行序列比较分析表明，同一个体不同样品ＤＮＡ的ＰＣＲ产物测序结果一致（如图３和４），有力地证明了我们从粪便ＤＮＡ中的扩增是可靠的。
此外，月月和健健ＢＤＮＦ基因扩增片段的序列与发表在ＮＣＢＩ上的序列（Ｕ５６６３８）相比较，５５２位上发生了碱基颠换，由Ｇ变为Ｃ（如图３）：细胞色素ｂ基因扩增片段与发表在ＮＣＢＩ上的序列（Ｘ９４９１８）相比较，４９０平ｎ４９８位发生了碱基转换，由Ａ变为Ｇ，８５２位发生碱基转换，由Ｃ变为Ｔ（如图４）。
医学遗传学专业英文词汇
acrocentric chromosome近端着丝粒染色体acute intermittent porphyria急性间隙性卟啉症additive gene累加基因adenylate deaminase，ADA腺苷脱氨酶affected pedigree member，APM患病家系成员法affected sib-pair，ASP患病同胞对法agammaglobulinemia丙种球蛋白血症albinism白化病alkaptonuria尿黑酸尿症Allele-specific oligonucleotide，ASO等位基因特异性寡核苷酸Alu family Alu家族An International System for Human Cytogenetics Nomenclature，ISCN人类细胞遗传学命名的国际体制anaphase lag染色体分裂后期延滞anencephalus无脑畸胎aneupliod非整倍体anticipation遗传早现antisense technology反义技术association关联assortative mating选型婚配atrial septal defect，ASD房间隔缺损autoimmune disease，AID自身免疫性疾病autosomal disease常染色体病autosomal dominant inheritance，AD常染色体显性遗传autosomal dominantly inherited chronic progressive external ophthalmoplegia，AD-CPEO慢性进行性外眼肌麻痹autosomal inheritance常染色体遗传average inbreeding coefficient平均近婚系数autosomal recessive inheritance，AR常染色体隐性遗传autosome常染色体Bbalanced translocation carrier染色体平衡易位携带者base substitution碱基替换biological fitness生物适合度biometric model fitting生物统计模型拟合birth defect出生缺陷brachydactyly短指（趾）症breakage断裂bronchial asthma支气管哮喘carrier携带者centi-Morgan，cM厘摩centric fusion着丝粒融合centromere着丝粒chromatid染色单体chromatin染色质chromosomal disorder染色体病chromosomal polymorphism染色体多态性chromosomal rearrangement染色体重排chromosome染色体chromosome aberration染色体畸变chromosome banding染色体显带chromosome lose染色体丢失chromosome set染色体组chronic progressive external ophthalmoplegia，CPEO慢性进行性眼外肌瘫痪clinical genetics临床遗传学co-segregation共分离codominance共显性codon密码子coefficient of relationship亲缘系数comparative genomics比较基因组学complete penetrance完全外显complex disease复杂疾病congenital adrenal hyperplasia先天性肾上腺皮质增生症congenital glucose-galactose malabsorption先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症congenital malformation先天畸形consanguinous mating近亲婚配cri du chat syndrome猫叫综合征cysticfibrosis，CF囊性纤维样变cystinuria胱氨酸尿症Ddelayed dominance延迟显性deletion缺失derivation chromosome衍生染色体diabetes mellitus，DM糖尿病diandry双雄受精dicentric chromosome双着丝粒染色体digyny双雌受精diploid二倍体Down Syndrome，DS Down综合征Down syndrome cell adhesion molecule，DSCAM DS细胞黏附分子Down syndrome critical region，DCR DS关键区Duchenne muscular dystrophy，DMD Duchenne型肌营养不良症duplication重复dynamic mutation动态突变EEdward syndrome Edward综合征Ehlers-Danlos Ehlers-Danlos综合征endomitosis核内有丝分裂endoreduplication核内复制euchromatin常染色质eugenics优生学euphanics优形学euploid整倍体eupsychics优心学euthenics优境学expanded familial genetic counseling扩大的家庭遗传咨询expressivity表现度Ffetal alcohol syndrome胎儿酒精综合征frame-shift mutation移码突变functional cloning功能克隆functional genomics功能基因组学familiar hypercholesterolemia家族性高胆固醇血症Ggain-of-function mutation功能加强突变galactosemia半乳糖血症gene基因gene augmentation基因增强gene correction基因修正gene expression基因表达gene mutation基因突变gene replacement基因替代gene therapy基因治疗genetic code遗传密码genetic counseling遗传咨询genetic disease遗传病genetic heterogeneity遗传异质性genetic imprinting遗传印记genetic map遗传图genetic medicine遗传医学genetic shift随机遗传漂变genome基因组genomic imprinting基因组印记glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency，G6PD葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症glycogen storage disease，GSD糖原贮积症GT-AG rule GT-AG法则Hhaploid单倍体haplotype单倍型healthy birth健康生殖hemizygote半合子hemoglobinopathy血红蛋白疾病hemolytic disease of the newborn新生儿溶血症hemophilia A血友病Ahereditary chorea遗传性舞蹈病hereditary enzymopathy遗传性酶病heritability遗传度heterochromatin异染色质heteromorphism异形性heteroplasmy异质性histo-blood group组织血型homoplasmy同质性housekeeping protein持家蛋白human genetics人类遗传学human genome diversity project，HGDP人类基因组多样性计划human genome project，HGP人类基因组计划human leucocyte antigen，HLA人类白细胞抗原human prion diseases人类朊蛋白病Huntington’s chorea Huntington舞蹈病hydramnios羊水过多hyperdiploid超二倍体hypodiploid亚二倍体Iimmunodeficiency免疫缺陷inborn errors of metabolism先天性代谢缺陷inbreeding coefficient近婚系数incomplete penetrance不完全外显induced aberration诱发畸变induced mutaion诱发突变industrial genomics工业基因组学inherited disorders of col1age胶原蛋白病insertion插入interstitial deletion中间缺失intrauterine diagnosis宫内诊断inversion倒位irregular dominance不规则显性isochromosome等臂染色体Kkaryotype核型karyotype analysis核型分析Kearns-Sayre syndrome，KSS Kearns-Sayre综合征Klinefelter syndrome Klinefelter综合征KpnⅠfamily KpnⅠ家族Llandmark界标Leber hereditary optic neuropathy，LHON Leber遗传性视神经病Leigh sysdrom，LS Leigh综合征Lesch-Nyhan syndrome Lesch-Nyhan综合征liability易患性length-based heteroplasmy长度异质性linkage map连锁图loss-of-function mutation功能丢失的突变luxury protein奢侈蛋白Mmajor gene主基因major histocompatibility complex，MHC主要组织相容性复合体maternal inheritance母系遗传medical genetics医学遗传学metacentric chromosome中着丝粒染色体minor gene微效基因missense mutation错义突变mitochondrial disease线粒体病mitochondrial DNA，mtDNA线粒体DNAmitochondria1 encephalomyopathies，ME线粒体脑肌病mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis，and stroke-like episodes，MELAS线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作molecular diagnosis分子诊断molecular disease分子病monogenic disorder基因遗传病monosomy单体型morbid genomics疾病基因组学mucopolysaccharidosis，MPS粘多糖贮积症multifactorial disorder多因子病multifactorial inheritance，MF多因子遗传mutagen诱变剂mutant protein突变蛋白mutation突变mutation load突变负荷myeloschisis脊髓裂myoclonic epilepsy and ragged red fibers，MERRF伴有破碎红纤维的肌阵挛癫痫Nneonatal screening新生儿筛查neurogenic muscle weakness,ataxia,and retinitis pigmentosa，NARP神经源性肌软弱、共济失调并发色素性视网膜炎non-disjunction不分离non-sense mutation无义突变novel property mutation新特征突变nuclear DNA，nDNA核DNAnullosomy缺体型OOnline Mendelian Inheritance in Man在线《人类孟德尔遗传》osteogenesis imperfecta成骨不全Pparacentric inversion臂内倒位parental imprinting亲代印记Parkinson disease，PD帕金森病path analysis通径分析Patau syndrome Patau综合征pedigree analysis系谱分析法penetrance外显率pericentric inversion臂间倒位peudogene拟基因pharmacogenomics药物基因组学phenocopy拟表型phenylketonuria，PKU苯丙酮尿症physical map物理图plasma protein disease血浆蛋白病pleiotropy基因的多效性point mutation点突变polygenic disorder多基因遗传病polygenic inheritance多基因遗传polyploid多倍体polysomy多体型positional cloning位置克隆post-translational isozyme翻译后同工酶prenatal diagnosis产前诊断proband先证者proteomics蛋白质组学pseudodiploid假二倍体Qqualitative character质量性状quantitative character数量性状quantitative trait loci，QTL数量性状位点Rreceptor disease受体病reciprocal translocation相互易位recurrence risk再发风险率rejoin重接restriction fragment length polymorphism，RFLP限制性片段长度多态性reunion愈合或重合rheumatoid authritis，RA类风湿性关节炎ring chromosome环状染色体Robertsonian translocation罗伯逊易位Ssame sense mutation同义突变schizophrenia，SZ精神分裂症segregation load分离负荷selection coefficient选择系数sequence-based heteroplasmy序列异质性sequence map序列图severe combined immunodeficiency，SCID严重联合免疫缺陷病sex chromatin性染色质sex chromosome性染色体sex chromosome disease性染色体病sex-conditioned inheritance从性遗传sex-determining region Y，SRY Y性别决定区域sex-limited inheritance限性遗传short tandem repeat，STR短串联重复sick1e cel1 anemia镰状细胞贫血single gene disorder单基因遗传病single nucleotide polymorphism，SNP单核苷酸多态性single-strand conformation polymorphism，SSCP单链构象多态性small deletion syndrome微小缺失综合征somatic cell genetic disorder体细胞遗传病somatic mutation体细胞突变spina difida脊柱裂spina bifida occulta隐性脊柱裂spontaneous aberration自发畸变spontaneous mutation自发突变static mutation静态突变structural equation modeling结构等式模型structural genomics结构基因组学submetacentric chromosome亚中着丝粒染色体susceptibility易感性Ttandemly repeatd genes串联重复基因telocentric chromosome端着丝粒染色体telomere端粒teratogen致畸因子terminal deletion末端缺失terminator codon mutation终止密码突变testis-determining factor，TDF睾丸决定因子tetralogy of Fallot法乐氏四联症tetraploid四倍体tha1assemia地中海贫血tissue-specific protein组织特异性蛋白translocation易位transcription map转录图transition转换transmission disequilibrium test，TDT传递不平衡检验法transvertion颠换3trinucleotide repeat amplification脱氧三核苷酸重复扩增trinucleotide repeat expansion diseases，TREDs三核苷酸重复扩增疾病triplet code三联体密码trisomy三体型Turner syndromeTurner综合征Vvariable number of tandem repeats，VNTR可变数目串联重复ventricular septal defect，VSD室间隔缺损vitamin D-resistant rickets抗维生素D佝偻病XX chromatin X染色质X inactivation X染色体失活X-linked dominant inheritance，XD X伴性显性遗传X-linked inheritanceX伴性遗传X-linded recessive inheritance，XR X连锁隐性遗传xeroderma pigmentosum，XP着色性干皮病YY chromatin Y染色质Y-linked inheritance Y连锁遗传。
中国人线粒体DNA控制区的异质性研究
中山人学博｝ｊ论文中周人线粒体ＤＮＡ拄制区的异质胜剐ｆ究摘要中国人线粒体ＤＮＡ控制区的异质性研究专业：法医学／分子生物学博十生：蒋琼橙导师：伍新尧教授摘要人类线粒体ＤＮＡ（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡ，ｍｔＤＮＡ）存在于人体几乎所有的组织、细胞中，由编码区和控制区构成。
控制区中的高度多态性使得个体问具有高度的差异性，因而可以用来作个人识别。
与核ＤＮＡ相比，ｍｔＤＮＡ呈母系遗传，ｍｔＤＮＡ在细胞中为多拷贝，且分子量小，呈闭合环状，不易被降解，故对于微量、陈旧、降解的检材，如毛发、骨骼、牙齿等，当核ＤＮＡ检验失败后，采用ｍｔＤＮＡ检验仍然有可能成功。
由于ｍｔＤＮＡ的以上特点，在法医学检验中具有特殊价值。
人类ｍｔＤＮＡ的异质性是指同一个体同时存在两种或两种以Ｅ类型的ｍｔＤＮＡ。
２０世纪８０年代，在克隆和测序的研究中发现一些人体内存在两种不同的ｍｔＤＮＡ。
正常人ｍｔＤＮＡ的异质性高发于控制区。
ｍｔＤＮＡ控制区的异质性一般表现为以下两种情况：１．同一个体不同组织、同一组织不同细胞、同一细胞甚至同一线粒体内有不同的ｍｔＤＮＡ拷贝：２．同一个体在不同的发育时期会产生不同的ｍｔＤＮＡ种类。
ｍｔＤＮＡ控制区的异质性一般不引起疾痫，但在个人识别及母系遗传分析中具有蘑要意义。
目前认为ｍｔＤＮＡ的异质性是普遍存在的，但异质性在个体中的含量水平，异质性在体内的组织分布规律，异质性与性别、年龄等的关系及其遗传规律还尚未被人们所了解。
由于检测方法的灵敏度不同，各家对ｍｔＤＮＡ异质性发生率的报道不一致。
异质性的存在对法医学利用ｍｔＤＮＡ序列分析有两方面的影响：一方面使利用ｍｔＤＮＡ做个人识别、亲子鉴定产生了不确定性，另一方面，又可作为个人识别定、亲予鉴定的特殊指标。
因此有必要对上述问题进行系统、深入的研究。
中山大学博士论文中国人线粒体ＤＮＡ控制区的异质性研究摘要温度梯度凝胶电泳（ｔｅｍｐｒａｔｕｒｅｇｒａｄｉｅｎｔｇｅｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ，ＴＧＧＥ）技术基于没有碱基错配的同源双链与含错配碱基的异源双链之间Ｔｍ值的不同，利用温度梯度使含有异质ＤＮＡ的样本经变性．复性后形成的异源ＤＮＡ双链与同源ＤＮＡ双链产生不同的构象，经电泳后因迁移率不同而区分开。
线粒体DNA异质性研究进展及其法医学应用
线粒体DNA异质性研究进展及其法医学应用发布时间：2022-02-14T07:57:15.021Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年11月11期作者：王泊文[导读] 线粒体DNA（mitochondria DNA, mtDNA）作为人类第二套基因组DNA，具有母系遗传、拷贝数多、突变率高等特点。
同一个细胞、组织或个体发现存在两种及以上不同的线粒体DNA序列时，称之为异质性，这一现象的存在使线粒体DNA在法医学的应用趋于复杂。
本文综述了线粒体DNA的特点、异质性的组织特异性及检测方法，并探讨了异质性在法医学中的应用价值。
许昌莲城司法鉴定所河南许昌 461000【摘要】线粒体DNA（mitochondria DNA, mtDNA）作为人类第二套基因组DNA，具有母系遗传、拷贝数多、突变率高等特点。
同一个细胞、组织或个体发现存在两种及以上不同的线粒体DNA序列时，称之为异质性，这一现象的存在使线粒体DNA在法医学的应用趋于复杂。
本文综述了线粒体DNA的特点、异质性的组织特异性及检测方法，并探讨了异质性在法医学中的应用价值。
一、人类mtDNA的特点及法医学应用价值人类mtDNA位于细胞质中，是一套独立于核染色体之外的完整的遗传物质，作为真核细胞内的重要细胞器，能量生成的场所，参与了脂肪酸及某些蛋白质的合成。
1981年，安德森等人在英国剑桥桑格实验室完成了线粒体的全序列测定，称为安德森序列(Anderson sequence)；之后改进后称为剑桥参考序列(Cambridge Reference Sequence，rCRS)。
mtDNA呈闭环双链结构，其全长包含16,569 bp，序列可分为编码区和非编码区两个部分。
其中，编码区较为保守，共包含37个基因，分别是2个rRNA基因，22个tRNA基因和13个蛋白质编码基因；非编码区（也叫控制区）既是mtDNA转录和复制的起点，又是突变发生的热点，其中D环区及复制起始点附近的多态性较高，即常见的高变区Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ(HV-Ⅰ、HV-Ⅱ和HV-Ⅲ)。