流感疫苗生产及研究进展
流感病毒血凝素疫苗研究进展
的 肽 片段 ：ＨＨＰ ＴＮ Ｑ ＩＬ 和 Ｔ 细 胞 表 位 （ Ｇ ＮＤ Ｓ Ｙ） ＨＡ１ ７ ｌ ３ ２ 一３ 氨基 酸 的 肽 片 段 ： ＧＶＴ ｗＴ ＱＮ、 ＨＡ３ ６３ ８氨 基 酸 的 肽 片 段 ： ０ —１ Ｐ ＹＶ Ｒ ＫＱＮ Ｌ Ａ ［ 。ＨＡ 是 决 定 宿 主 范 围 的 因 素 之 一 ， Ｔ ＫＬ Ｔ）５ ］
１１ ９ ８年 流 感 病 毒 在 世 界 范 围大 流行 造 成 ２０ ０ 人 死 亡 以来 ， ０ 万 如 何 获 得 有 效 的疫 苗 控 制 流 感 ， 各 国科 学 家 的 一 大 梦 想 【 。 是 １ ］
流 感 病 毒 属 正 粘 病 毒 科 ， 因 组 是 分 段 、 链 、 股 的 ＲＮ 病 基 负 单 Ａ，
【 要】 流 感病 毒 是 引起 急性 呼 吸 道 疾 病 的 重 要 病 原之 一 ， 常 与 其 他 病 原 体 混 合 感 染 造 成 更 严 重 的 损 害 。 流 感 摘 常 在 世 界 各地 都有 发 生 ， 人 类 的健 康 构 成 严 重 威 胁 。 由于 流 感 病 毒 容 易 变异 ，血 清 型 别 众 多 ，给 流 感 疫 苗研 究 带 来 极 对
原 体 表 面 糖 蛋 白 编 码 基 因 。流 感 病 毒 ＨＡ 亚 单 位 疫 苗 是 将 ］ 裂 解 后 的 病 毒 颗 粒 ， 进 行 纯 化 ， 取 其 中 的 ＨＡ 蛋 白 制 备 的 再 提 疫 苗 Ｉ 。 ２０ ９ ０ ７年 ， 义 举 、 海 亭 等 采 用 甲 型 流感 病 毒 型 特 异 ］ 魏 龙 性 抗 原 Ｍ２蛋 白 作 基 础 蛋 白 ， 此 基 础 蛋 白基 因 上 依 次 连 接 在
2024年疫苗研发的新进展
汇报人：XX
目录
疫苗研发概况
01
2024年疫苗研发的新 技术
02
2024年疫苗研发的新 进展
03
疫苗研发的未来展望
04
疫苗研发概况
疫苗研发背景
2024年全球疫情 形势：新冠病毒变 异，疫苗需求增加
疫苗研发目标：提 高疫苗效力，降低 副作用
研发策略：多管线 并行，多种技术结 合
苗、DNA疫苗等
疫苗研发的重要性
预防疾病：疫苗可以预防多种疾病， 提高公众健康水平
促进经济发展：疫苗研发可以带动 相关产业发展，促进经济增长
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
减轻医疗负担：疫苗可以减少医疗 费用，减轻社会医疗负担
保障国家安全：疫苗研发有助于应 对公共卫生危机，保障国家安全
疫苗研发的挑战与机遇
肿瘤疫苗的研发进展
2024年，肿瘤疫苗的研究取得了重 大突破
研究人员发现了一种新的肿瘤抗原， 能够激发免疫系统攻击肿瘤细胞
基于这种新的肿瘤抗原，研究人员 开发了一种新型肿瘤疫苗
临床试验表明，这种新型肿瘤疫 苗能够有效刺激免疫系统，抑制 肿瘤生长，提高患者的生存率
免疫疗法与基因治疗疫苗的研发进展
免疫疗法：通过激活或增强免疫系统来治疗疾病 基因治疗疫苗：通过修改基因来治疗疾病 2024年免疫疗法与基因治疗疫苗的研发进展：取得了重要突破，有望在未来几年内进入临床应用
mRNA疫苗原理： 通过将病毒的
mRNA注入人体， 使人体细胞产生 抗原，激发免疫
反应
mRNA疫苗优 势：安全性高， 副作用小，生 产成本低，易 于大规模生产
mRNA疫苗研发 进展：多家公司 正在进行mRNA 疫苗的研发，部 分已经进入临床
流感疫苗研究的进展
泌 型免疫 球 蛋 白 （ｌＡ） ｓｇ 。另外 ， 感 病毒 在 鸡 胚 上 流 传 代会 发 生 抗 原 变 异 ＿ ， 大 部 分 鸡体 内携带 有 多 ３且 ］
Ｎ１ ２ 型 的流感 病 毒常 见 于人类 感染 。 ～ 亚
血 凝素抗体 是主要保 护性抗体 ， 在防止 再感 染 中 起 主导作用 ， 血 凝 素抗 体具 有 亚 型 和株 的特 异性 ， 但
面抗 原 （ ＨＡ 和 ＮＡ） 苗 。仅 含 有 血 凝 素 ／ 经 氨 疫 神 酸酶 表 面抗 原 。 同上 述 疫 苗相 比 ， 单 位 疫苗 副 作 亚
性 ， 反 应较 低 ， 用 于儿 童 、 人 和 老 年人 。但 疫 副 可 成
苗 中的裂解 剂无 法 全 部 去 除 ， 因此 对 人 体 会 产生 一
定 的不 良反 应 。
１ ３ 流 感 病毒 亚单 位 疫 苗 ２ ． ０世 纪 ７ ～ ８ 代 ， ０ ０年
在裂 解疫 苗 的基 础 上 ， 研 制 出了 毒 粒亚 单 位 和 表 又
为 ６ＭＤ， ８个 节 段 ， 于 基 因 组 由 多 个 节 段 组 有 由
感 灭 活疫 苗 ， 而减毒 活 疫苗 在原 苏联 地 区允许 使用 ， 其 他新 型 的疫 苗还 在研 制 中 。
１ 灭活疫 苗
１ １ 流 感全 病毒 灭活 疫 苗 为 甲醛 或者 』 ． ３ 内酯 ２丙 灭 活 的完 整病 毒颗 粒疫 苗 ， 包含 病毒 的所 有 的蛋 白 、 脂 质 和核 酸 。这种 疫 苗 具 有 较 强 的 免 疫 原性 ， 产 生
成 本较 低 ， 但儿 童 易产 生发 热等 反应 ， 此许 多 国家 因 只推荐 用 于成 人 ， 不适 于儿 童 。
成， 病毒 的 ＲＮＡ 聚合酶 不 具有 纠 错 功 能 ， 以病 毒 所 基 因易发 生 变异 。 由于 基 因组 自发 的点 突变 ， 引 常 起抗 原漂 移 。若 两 种 不 同 亚 型 毒 株感 染 细胞 ， 其 使
流感病毒及其疫苗传代细胞制备研究进展
的方法 ， 种流感疫苗是预防流感病毒传播 的主要 手段 之一 。采 用生物反应 器传代 细胞 培养不但 能快速提供 高质 接 量疫苗来应对随 时爆发 的流感 ， 而且基 于传代 细胞培养 的流感病毒与临床样本更为相似 ， 并能避 免受染鸡胚感染 的
危险性 。因此可利 用传代 细胞培 养来规模化生产更为 高效 的流感 疫苗。以下主要从 流感病毒 及其危 害 ， 传代 细胞 制备流感疫苗现状 以及利 用生物反 应器规模化培养细胞制备流 感疫苗的前景和展 望等方面做一综述。
ｂａ ｅ １ ｇ ｓ Ｂｅ ａ ｓ ｎ ｕｅ ｚ ａ ｃｎｅｖｉ ｓ ｂ ｓ ｄ ｏ ｍａ ｓ ｄ ０３ｅ ｇ ． ｃ ｕ ｅ ｉｆ ｎ ａ ｖ ｃ ｉ ｒ ａ ｅ ｎ ｍｍ ａｉｎ ｃ ｌ ｃ ｔ ｒ ｄ ｈａ ｈｅ ｓｍ ｉａ ｈａａ ｔｒｓｉｓｗｉ ｔ ｌｎｉａ ｉｕ ｌ ｕ ｌａ ｅｌ ｕｌｕ ｅ ｓｔ ｉ ｌｒｃ ｒｃ ｅ ｉｔｃ ｔ ｈｅ ｃｉ ｃ １ｖ ｒ ｓ ｈ ｓ ｍｐ ｅ ． Ｍ ｏ ｅ ｅ ｃｅ ｔｉ ｆｕ ｎ ａ ｖ ｃ ｉ ｏ ｕｃ ｄ ｂ ｓ ａ ｅ ｃ ｌｓｃ ｔ ｅ Ｆｏｌ ｗｉ ｇ，ｔ ｅ ｂ ｃ ｇ ｏ ｄ ｎ ｍａ ｅ ｆｉ ｆｕ ｎ ａ ｖ— ａ ｌｓ ｒ ｆ ｉｎ ｎ ｅ ｚ ａ ｃｎｅｐｒ ｄ ｅ ｙ Ｐａ ｓ ｇ ｅｌ ｕｌ ｉ ｌ ｕｒ ． ｌｏ ｎ ｈ ａ ｋ ｒ ｕｎ ｓ ａ ｄ ｄａ ｇ ｓｏ ｎ ｅ ｚ ｉ ｌ
流 感 病 毒 及 其 疫 苗 传 代 细 胞 制 备 研 究 进 展
李 一锋 ， 谢 波， 惠觅宙
（ 中国科 学 院过程 工程研 究所 生化 工程 国家重点 实验 室 ，北 京 １０ ９ ） ０ １０
摘 要： 流行性感 冒（ 简称 流感） 由流感病毒 引起 的一 种急性呼吸道传染病 ， 是 目前 ， 对流感病毒 预 防尚无十分有 效
流感疫苗的研发进展
流感疫苗的研发进展流感疫苗是预防流感的最有效手段之一，每年都会针对季节性流感病毒进行研发和生产。
在过去的几十年里，流感疫苗的研发取得了不少进展，包括疫苗种类的改良、生产效率的提高以及对不同人群的适应性改进等方面。
以下是流感疫苗研发的主要进展：1.种类改良：传统流感疫苗主要采用灭活病毒或病毒蛋白来诱导免疫反应，但其生产周期较长，且对病毒变异较为敏感。
近年来，重组DNA技术的应用使得新型疫苗如病毒载体疫苗和蛋白亚单位疫苗成为可能，这些疫苗更安全且生产效率更高。
2.生产效率提高：为了满足全球范围内对流感疫苗的需求，生产效率的提高是至关重要的。
改进生产工艺、提高疫苗收率和应用新的生产技术，如细胞培养和卵黄低致敏技术，都有助于提高疫苗的生产效率。
3.疫苗配方改进：流感病毒的变异性是流感疫苗研发的一大挑战，因此在每年的疫苗配方中都需要包含多个流行病株。
科学家们通过监测全球范围内的流感病毒变异情况，不断调整疫苗配方，以确保疫苗的效力和覆盖范围。
4.对不同人群的适应性改进：流感病毒对不同年龄和免疫系统状况的人群有不同的影响，因此疫苗的设计也需要与之相适应。
对儿童、老年人和孕妇等高风险人群的研究已取得一定进展，研发出适合他们的疫苗类型和剂量。
5.广谱疫苗的研发：流感病毒的变异性使得单独研发每年的疫苗相对困难。
近年来，科学家们开始研究能对多个流感病毒株提供保护的广谱流感疫苗。
这些疫苗主要针对病毒共有的保守结构进行设计，以提供更长时间和广泛的免疫保护。
总体来说，流感疫苗研发取得了重大进展，分别在种类改良、生产效率提高、疫苗配方改进、对不同人群的适应性改进以及广谱疫苗的研发等方面取得了突破。
这些进展有望进一步提高流感疫苗的效力和覆盖范围，更好地预防和控制流感疫情的发生。
然而，研发一种完全治愈流感的疫苗仍然是一个长期目标，科学家们需要进一步研究和努力才能实现。
流感疫苗
流感疫苗流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。
流感病毒属正粘病毒科，根据NP蛋白和M蛋白的不同流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三种类型；根据HA和NA的不同甲型流感病毒又可分为不同的亚型，其中HA可分为15个亚型，NA可分为9个亚型。
同其他病毒性疾病一样，流感的防治尚无特别有效的方法，接种流感疫苗被认为是预防流感发生与传播的最佳方法。
从1933年Smith等首次从雪貂体内分离到流感病毒以来，人们就一直在进行流感疫苗的研究。
下面就流感疫苗的研究进展作一介绍。
1．正在应用的流感疫苗流感病毒灭活疫苗是目前注册的唯一人用流感疫亩，目前用于免疫人群的疫苗主要是针对甲型流感病毒H1N1亚型。
H3N3亚型以及乙型流感病毒的三联灭活疫苗。
包括括以下几种。
l．l流感全病毒灭活疫苗：流感病毒接种于9－10日龄鸡胚尿囊腔中，l－2 d后冷胚收获尿囊液，用福尔马林处理，灭活试验和无菌试验合格后，采用超速离心或柱层析方法对尿囊液进行浓缩和纯化，得到病毒原液，各项检验合格后进行分包装，获得流感全病毒灭活疫苗。
流感全病毒灭活疫苗具有较高的免疫原性和相对较低的生产成本，但是在接种过程中副反应发生率也较高，同时不得应用于6岁以下儿童。
这些都限制了流感全病毒疫苗的应用。
1.2裂解型流感灭活疫苗：裂解型流感灭恬疫苗是建立在流感全病毒灭活疫苗的基础上，通过选择适当的裂解剂和裂解条件裂解流感病毒，去除病毒核酸和大分子蛋白，保留抗原有效成分HA和NA以及部分M蛋白和NP蛋白，经过不同的生产工艺去除裂解剂和纯化有效抗原成分制备而成。
目前使用的裂解剂主要包括如：乙醚、3－N－丁基磷酸盐（Tri－N－butyl phosphate）、聚山梨酸酯 80（Polysothat 80）、脱氧胆酸钠（ Sodium deoxyholate）及三硝基甲苯 XI00（TritoX100）等，裂解型流感疫苗可降低全病毒灭活疫苗的接种副反应，并保持相对较高的免疫原性，可扩大疫苗的使用范围，但在制备过程中须添加和去除裂解剂。
流行病学专家预测：全球新流感疫苗研发进展
流行病学专家预测：全球新流感疫苗研发进展1. 引言1.1 概述本文旨在探讨流行病学专家对全球新流感疫苗研发进展的预测。
流感作为一种常见并可能具有严重后果的传染病，给全球范围内的人们健康和生活带来重大影响。
目前，存在多种类型的流感病毒，并且这些病毒常常会变异，形成不同亚型，使得现有的流感疫苗无法提供完全保护。
针对这一问题，科学界已经展开了新流感疫苗的研发工作。
新流感疫苗将以更加精准和高效的方式应对多种亚型和变异型流感病毒。
然而，该领域面临着许多挑战，例如技术难题、资金支持和国际合作等方面。
因此，本文将通过梳理相关数据、回顾之前的科学发展和借助流行病学专家的观点与预测，深入分析全球新流感疫苗研发进展情况。
1.2 背景近年来，全球各地频繁出现不同亚型和变异型流感病毒的传播。
这些变异病毒往往在一季度内就能够引发大规模的流感疫情，给人们生活和医疗系统带来巨大压力。
此外，由于流感病毒具有高度变异性，现有的季节性流感疫苗效果较低，并不能提供全面保护。
因此，加强全球对新流感疫苗的研发成为了当务之急。
1.3 重要性全球新流感疫苗的研发与推广将对人类健康和公共卫生产生重要影响。
首先，新流感疫苗的上市将减少传染速度快、易变异的流感病毒带来的风险，有效遏制全球范围内严重的流行情况。
其次，新型疫苗开发所采用的更加精准和高效技术将提供更好地预防和治疗手段，并为个体和社会提供更加安全和稳定的环境。
针对以上背景和重要性，本文将综合相关数据、分析专家观点以及进行预测，以期了解全球新流感疫苗研发进展的情况，并为未来的疫苗发展提供指导和建议。
2. 流感病毒与全球疫苗需求2.1 流感病毒的特点:流感病毒是一种具有高变异性的病原体，属于Orthomyxoviridae家族。
它分为A、B和C三种类型，其中A型流感病毒是最为常见和具有较高致病性的类型。
流感病毒通过空气传播，在人类群体中迅速传播且易引发大规模暴发，导致严重的呼吸道感染。
2.2 全球流感疫苗接种现状:在全球范围内，大部分国家都开展了季节性流感疫苗的接种工作。
季节性流感疫苗研究进展
季节性流感疫苗研究进展摘要】流感病毒由于内部结构的特异性,经常发生错配现象,现有的三价季节性流感疫苗已不能提供足够有效的预防。
1933 年研发出一价流感疫苗（即甲型流感疫苗）。
随后乙型流感病毒株开始出现，1942 年研发出二价流感疫苗。
1978 年，当另一乙型毒株出现，流感疫苗包括甲型H1N1、甲型H3N2 和一个乙型流感毒株即为三价疫苗。
目前，乙型流感毒株的两个谱系共同流行，WHO 建议将另一个乙型毒株加入形成四价流感疫苗。
三价疫苗已使用多年安全性、免疫原性得到广泛认可，四价疫苗需要证实其安全性和免疫原性。
本文着重对季节性疫苗进化史及四价疫苗的安全性以免疫原性方面进行介绍。
【关键词】甲型流感; 乙型流感; 流感疫苗; 安全性; 免疫原性【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2015）-08-134-04Progress in Research on Seasonal Influenza VaccinesGAO JuanShanghai Institute of Biological Products, Shanghai 200052, ChinaAbstract：Due to the internal structure’s specificityof the influenza virus, it often appear mismatch with influenza vaccines, the trivalentseasonal influenza vaccine cannot provide sufficient effective prophylaxis. In 1933,it was very quickly led to the development of the firstgeneration of monovalent vaccine(influenza A).In 1942,a bivalent vaccine was produced after the discovery of influenza B. In 1978,whenanother influenza B appeared, influenza vaccine become trivalent vaccine with A(H1N1)/B(H3N2)/B. Currently, there are two influenza Blineages circulating, WHO recommendations, it is suggested that another B strain could be added to give a quadrivalent vaccine. Trivalentvaccine has been used for many years with widely recognition of safety and immunogenicity, the quadrivalent vaccine need to be affirmed.This review illuminated the evolving history of influenza vaccines and the safety and immunogenicity.Key words: Influenza A; Influenza B; Influenza vaccine; Safety; Immunogenicity季节性流感在全世界范围内广泛的流行，对人类引起严重的疾病和死亡，尤其是儿童[1-3]和老人[4, 5]，对国家产生严重的经济负担。
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颗粒
NA
NA活性；水解细胞多糖受体，协助新生病毒颗
粒从被感染宿主细胞表面游离下来，促使子代病
毒释放
M1、M2 病毒基质膜蛋白，有保护作 用；质子通道作用
NS1、NS2 非结构蛋白，抑制宿主细胞蛋白合成或参与
vRNA合成
流感病毒的理化特性 ➢ 流感病毒对热敏感，通常56℃30min被灭活，但有
些毒株56℃90min被灭活。 ➢ 最适PH为7.0-8.0 ➢ 可被紫外线灭活 ➢ 因其为带囊膜的病毒，故对乙醚、氯仿、丙酮等有
流感的流行特点
• 是在短期内突然发生，迅速蔓延，造成不同程度的流行， 包括世界大流行，局部暴发流行及散发。
• 具有一定的季节性：温、寒带地区常在冬、春季节流行， 但热带和亚热带地区任何季节都可以流行。
• 流感病毒传播迅速、流行广泛、抗原易变异，人群的特异 性免疫状况不稳定。
• 发人病群率为死高年亡迈，率体并弱伴升或有高带一超有定过慢的一性死定疾亡病率的患。正者最常。高临每的界次为水流青感少平流年行，后高在危
近年获批上市的新型流感疫苗
疫苗种类 商品名
厂家
批准地 批准时间
佐剂疫苗 Fluad®
Novartis 欧洲 1997
• 充实一下新型流感疫苗表 皮内注射 Intanza®/
疫苗
IDflu®
Sanofi Pasteur
欧洲
2009
高剂量疫 苗
Fluzone®
Sanofi Pasteur
美国
2009
Influvac® TC
灭活疫苗种类和生产工艺
灭活疫苗种类
第一代
全病毒
价格较低，但副反应较高，部分人群不适宜接种，已逐 渐淘汰
第二代 裂解 接种效果好，临床副反应较少，适合各年龄段人群接种
第三代 亚单位 有效抗原含量高，更安全，价格较高
全病毒疫苗
裂解疫苗
亚单位疫苗
生产工艺
WHO发布毒株
生产企业获得 和培育毒株
疫苗生产
流感疫苗生产及研究进展
内容
1 病毒性灭活疫苗概述 2 流感和流感病毒 3 流感疫苗生产工艺
4 流感疫苗研发
病毒性灭活疫苗概述
• 定义及分类
病毒接种和培养
培养基质
流感疫苗：鸡胚
出血热及森脑疫 苗：原代地鼠肾 细胞
采用物理或化 学的方式将病 毒灭活
灭活方法： 加热 灭活剂（福 尔马林等）
其他的生 产步骤 纯化：纯化全病 毒疫苗
每 1ml中各型流感病毒血凝素含 量应为配制量的80%～120%
≤50ug/ml ≤100ng/ml ≤350ug/ml,不高于血凝素总含 量的3.5倍 ≤20EU/ml ≤50ng/剂
符合规定 符合规定
研发与展望
• 目前广泛应用流感疫苗 • 季节性四价流感疫苗 • 细胞基质流感疫苗 • 喷鼻减毒活疫苗 • 基因工程流感疫苗 • 病毒样颗粒、病毒载体及DNA流感疫苗 • 通用流感疫苗
当前主要应用的疫苗种类
目前，使用的流感疫苗是三价的，包括两种甲 型（H1N1，H3N2）和一种乙型(B)流感病毒抗原成分， 应用最广泛的有：
灭活：Inactivated influenza vaccine（IIV）：6月以上 减毒：Live attenuated influenza vaccines（IAIV）：2-49岁
人群中总要造成不同程度的超额死亡。
• 流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源。从潜伏期末 到发病的急性期（约7天）都有传染性。
流感病毒形态结构
流感病毒形态结构
流感病毒电镜照片
流感病毒的超细微结构照片
甲型流感病毒基因组各节段的大小与功能
节段 长度（bp）编码蛋白
主要功能
• RNAI 2341 • RNA2 2320 • RNA3 2233 • RNA4 1778
• RNA5 1565
• RNA6 1413
• RNA7 1027 • RNA8 890
PB2
RNA转录酶；识别和结合来源于宿主细胞的帽子
PB1
RNA转录酶主要成分；启动转录和RNA合成延伸
PA
具有解旋酶话性
HA
结合靶细胞受体，诱导病毒与靶细胞融合诱导中
和抗体，凝集红细胞
NP
与基因组RNA结合，参与形成核糖核蛋白（RNP）
H1N1
H91999 H5 1997
1996
2002 2002
1995
2005
抗原漂移所引起的历史上的流感流行
PB1
HA
PB1
NA
NA
甲型H1N1流感病毒
• 4种不同来源的基因 4 different genes:
– 北美猪流感病毒 North America swine
– 欧亚猪流感病毒 Asia/Europe swine
RNA
Hemagglutinin Neuraminidase Antibodies Sialic acid
HA 和/或 NA 基因的点的变异 频繁发生 A 型和B型发生
抗原转换（Antigenic shift)
人类和动物毒株的RNA发生交换 (HA 和/或NA基因的全球性变异),导致新的 亚型出现 少见但后果严重 只在 A型出现
– 人流感病毒 Human influenza
– 禽流感病毒 (非H5) Avian (Non-H5)
N Engl J Med 10.1056/nejmoa0903810
流感的实验室诊断
流感疫苗
流感已成为全球患病人数最多的一 类疾病。接种流感疫苗是目前预防和控制 流感最经济、最有效的手段，已被广泛采 用，并证明有效率达到 70％以上。
外源性禽腺病毒检测 无菌检查 血凝滴度 支原体检查
鉴别试验
病毒滴度
药典标准 无菌生长 不低于1：320 符合规定 采用交叉血凝抑制法， P/N不低于8 不低于6.5Lg EID50/ml 阴性 阴性 无菌生长 不低于1：320 符合规定
采用交叉血凝抑制法， P/N不低于8
不低于6.5Lg EID50/ml
≥0.5mg/ml
＜0.2EU/ugHA 符合规定 <10CFU/ml
单价病毒原液质量控制
单价病毒原液 检定项目
鉴别实验 血凝素含量 蛋白含量 无菌检查
病毒裂解 效果检查
长春公司企业 注册标准
抗原性与推荐的病毒株相一致 ≥90ug/ml
不高于血凝素含量的4.0倍 符合规定
病毒颗粒应裂解完全。每次更换 流感病毒毒株后生产的前三批单 价病毒液须进行该项检查。
既可作用于病毒含 氨基的核苷酸碱基 （如A,G,U），又可 作用病毒壳蛋白。
用。
1）病原体蛋白的抗原性严重破坏， 可能有病原体存活； 2）灭活时间长； 3）易受温度、pH、浓度、是否存在 有机物、病原体的种类和含氮量等 因素影响； 4）残留的游离甲醛，注入机体后， 会产生制激性反应。
一种杂环类化 合物(C3H4O2)， 沸点155℃，常 温下是无色粘 稠状液体，对 病毒具有很强
Solvay Pharmaceu
ticals Inc
荷兰
2001
Optaflu® Novartis 欧洲 2007
细胞培养 Flucelvax® 疫苗 Celtura®
流感的流行情况
H1N1
H1N1
H2N2
H3N2
H1N1
1918
1940
1960
1980
2000
2020
1918
Spanish Influenza
H1N1
1957
Asian Influenza
H2N2
1968
Hong Kong Influenza H3N2
H7 1980 1975
1985
2009
Novel Influenza
长春公司的病毒性灭活疫苗
工艺流程 名称
冻干人用狂犬 病疫苗
病毒培养
基质：Vero细 胞培养 方式：生物反 应器
病毒纯化 病毒裂解 病毒灭活
超滤浓缩；
柱层析
无
（分子筛）
灭活剂：β丙内酯
半成品配 制及分包
装
冻干
双价肾综合征 出血热疫苗 森林脑炎灭活 疫苗
基质：原代地 鼠肾细胞 方式：转瓶
超滤浓缩；
柱层析
销售
每年世界卫 生组织根据 上一年流感 病毒流行情 况预测下一 年度流感病 毒流行株并 向各生产企 业发布
从WHO合作 实验室获得 病毒疫苗株， 并将病毒在 鸡胚内培养， 制备毒种
将病毒接种 到鸡胚内培 养，收获尿 囊液，经纯 化、灭活、 裂解后制备 成疫苗
2月份 9月份
3-4月份 10-11月份
5-9月份 12-次年4月
每1ml中各型流感病毒血凝素 含量应为配制量的80%～120%
≤150ug/ml
成品检测指标
成品检定项目 鉴别实验 外观 装量 pH值
血凝素含量
游离甲醛含量 卵清蛋白含量
总蛋白含量
细菌内毒素 抗生素残留量
无菌检查 异常毒性检查
长春公司规程标准
抗原性与推荐的病毒株相一致
微乳白色液体，无异味 应不低于标示量 6.8～7.8
裂解：裂解疫苗
成品
纯化全病毒疫苗： 冻干人用狂犬病 疫苗
出血热、森脑 ----含氢氧化铝 佐剂
狂犬疫苗：Vero 细胞
亚单位：亚单位 疫苗
裂解：流感病毒 裂解疫苗
灭活疫苗：称死疫苗，是指利用加热或甲醛等理化方法将人工大量培养 的完整的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性而保持免疫原性，并 结合相应的佐剂而制成的疫苗。
疫苗效果影响因素
目前广泛应用的流感疫苗
接种疫苗是当今预防和控制流感发生和流行最 有效的手段。目前，使用的流感疫苗是三价的，包括 两种甲型（H1N1，H3N2）和一种乙型(B)流感病毒抗 原成分，应用最广泛的有：