人禽流感疫苗研究进展
重组禽流感病毒灭活疫苗(H5N1亚型,Re1株)有效期的探讨
试验研究
重组禽流感病毒灭活疫苗
（Ｈ５Ｎ１亚型，Ｒｅ１株）有效期的探讨
胡井雷Ｌ ，刘景利 ，徐姗姗 ，杨帆 ，李继昌
（１．东北农业大学。哈尔滨１５００３０；２．中国农业科学院兽医研究所，哈尔滨１５０００１）
ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ＩＳＳＮ．１６７１－６０２７．２０１２．０６．０１８
禽流感是一种严重危害养殖业发展并对人类健康存在
巨大威胁的传染病。近几年在世界范围内发生了多起禽流感
疫情，在国内也有部分省市发生过禽流感疫情。由于我国政
府采取了积极有效的防疫措施，禽流感没有给我国养殖业造
成较大的损失。而在这些积极有效的防治措施里面，高覆盖
率的免疫接种是其中最为有效的措施之一，是阻止禽流感疫
情发生的重要防线。由于我国禽类养殖量非常巨大，需要的
禽流感疫苗的数量也就非常大，就经常需要各个疫苗生产厂
家进行满负荷式的生产，即使是这样也经常满足不了市场的
需要，这样各个厂家不得不进行前瞻性的战略储备。由于疫
★通讯作者 情紧张的时候市场供应经常出现断货现象，各地的兽医防疫
部门为了防止疫情出现时没有足够的疫苗，也都留有一定量
的储备。由于目前禽流感疫苗绝大多数为油乳剂灭活疫苗，
标注的有效期为一年，在疫苗需求不紧张时期所生产的禽流
感疫苗经过各个阶段的储备之后，往往就到了一年的有效
期。有的省份招标疫苗要求有效期在６￣８个月以上，厂家的
疫苗生产计划安排十分困难，对于有效期短的禽流感灭活疫
苗根本无法销售出去，不得不进行报废销毁处理，这样就造 成了很大的疫苗浪费和经济损失。
我们选择了重组禽流感病毒灭活疫苗（Ｈ５Ｎ１亚型，Ｒｅｌ
株）作为研究对象，对其有效期进行研究。高致病力禽流感病
２．３不同消毒方式对终产品中细茵浓度的影响由于Ｉ组
的结果优于Ｎ，Ｎ优于Ｇ、Ｈ，因此在该步的试验中排除消毒
方式４与方式５。由于方式７与方式５大体相同，因此在该
步中同样排除方式７。原因分析见后。
将孵化７２ｈ的鸡胚放入冷库冷却，血管收缩后在每枚鸡
鸭禽流感疫苗免疫程序研究报告
鸭禽流感疫苗免疫程序研究报告
杨峻;罗青平;艾地云;罗玲;王红琳;张蓉蓉;温国元;张腾飞;汪宏才
【摘 要】为了科学制定鸭的禽流感疫苗免疫程序,进行了以下三方面的试验:①不同品种雏鸭母源抗体消长情况测定.结果表明,5～7日龄雏鸭AI-HI抗体可维持较高水平,15～17日龄下降至4.0log2以下.②疫苗首免后抗体检测.结果表明,鸭首次免疫后2周可测出AI-HI抗体,4周时达到高峰;抗体水平持续4周后开始下降.肉鸭免疫一次抗体水平差异较大,不能完全预防禽流感的发生.③肉种鸭及蛋种鸭免疫程序及抗体消长规律的测定.结果表明,7～14日龄初免,60日龄二次免疫和120日龄加强免疫(三次免疫),种鸭的AI-HI抗体水平最高分别可达到9log2、11 log2,二次免疫后8个月其AI-HI平均抗体水平为5.6 log2,三次免疫后10个月其AI-HI平均抗体水平为7.6 log2以上.
【期刊名称】《湖北农业科学》
【年(卷),期】2014(053)021
【总页数】4页(P5213-5216)
【关键词】鸭;禽流感;灭活疫苗;免疫程序
【作 者】杨峻;罗青平;艾地云;罗玲;王红琳;张蓉蓉;温国元;张腾飞;汪宏才
【作者单位】湖北省农科院畜牧兽医研究所/动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室,武汉430064;湖北省农科院畜牧兽医研究所/动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室,武汉430064;湖北省农科院畜牧兽医研究所/动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室,武汉430064;湖北省农科院畜牧兽医研究所/动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室,武汉430064;湖北省农科院畜牧兽医研究所/动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室,武汉430064;湖北省农科院畜牧兽医研究所/动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室,武汉430064;湖北省农科院畜牧兽医研究所/动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室,武汉430064;湖北省农科院畜牧兽医研究所/动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室,武汉430064;湖北省农科院畜牧兽医研究所/动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室,武汉430064
重组禽流感病毒灭活疫苗（H5N1亚型Re-6株）对散养鸭免疫效果的研究
重组禽流感病毒灭活疫苗（H5N1亚型Re-6株）对散养鸭免疫效果的研究
何世成;刘道新;王昌建;邱立新;王卫国;唐小明;鲁杏华;林源;范仲鑫;朱春霞
【摘 要】为评估政府采购重组禽流感病毒灭活疫苗（H5N1亚型 Re-6株）对水禽的临床免疫效果，在县级疫苗储备库中，选取6家企业生产的重组禽流感病毒灭活疫苗（H5N1亚型 Re-6株）免疫散养鸭，结果显示，试验疫苗免疫安全性良好，能产生明显的免疫反应，除有1家企业疫苗效果较差外，其他5个企业生产的疫苗对鸭免疫效果良好，免疫接种后最早14 d即产生合格抗体，免疫有效期最长达151 d以上。%To assess the immune effects of recombinant Avian
influenza inactivated vaccines (H5N1 sub-type,Re-6 strain)in waterfowl for
government procurement,the selected vaccines from six factories were
used to immunize scatter-feed ducks.The results showed that all the
vaccines are safety and the vaccines from five factories could induce good
immune responses.Qualified antibody titers were elicited at 1 4 days after
immunization,and the longest period of validity persisted up to 1 5 1 days
or more.
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2014(000)009
【总页数】4页(P74-76,77)
禽流感病毒免疫研究进展
・１６・ 《上海畜牧兽医通讯》２００６年第１期
禽流感病毒免疫研究进展
信爱国 宋学林 高华峰
（１农业部热带亚热带动物病毒学重点开放实验室云南昆明６５０２２４ ２云南省兽医防疫总站６５００５１）
禽流感（ａｖｉａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ，ＡＩ）是由正粘病毒科Ａ型流感
病毒引起的禽类全身性或呼吸器官性疫病。禽流感病毒（ａ—
ｖｉａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｖｉｒＵ８，ＡＩＶ）为带包膜、分节段的单股负链ＲＮＡ
病毒。该病自然宿主是野生水禽、海鸥和各种海鸟，在野生
鸟类中存在１５种ＨＡ和９种ＮＡ亚型，大部分的ＨＡ和全部
的ＮＡ亚型存在野鸭体内 。从迁徙性水禽体内分离到的
禽流感病毒是家禽流感的主要感染来源。在哺乳动物、鸡和
火鸡体内感染的流感病毒，呈现出高进化率和高变异率－３】，
说明流感病毒在新的宿主体内生长而导致的适应性变化。
鸭子在把流感病毒从自然宿主传播给家禽和哺乳动物中起
着重要的作用。随着对流感病毒感染的宿主免疫反应研究
的深入，可能为防治ＡＩ提供帮助。
１宿主免疫应答
流感病毒的致病性和宿主对感染的免疫应答因宿主不
同而具有很大的差异。致病性的差异并不是因为病毒能感
染一种宿主而不能感染另一种宿主，人工接种试验证明感染
都会发生。鸭子和鸡、火鸡相比，致病性存在明显的差异。
对鸡具有高致病性的毒株对鸭子仅仅引起轻微症状或是无
致病性。不同种类的鸭感染病毒后反应也各不相同，偶有鸭
子感染后出现呼吸道症状，但是流感病毒主要还是在鸭子的
肠道内复制的。各种不同的禽类感染流感病毒后，产生的抗
体滴度的高低依次为：鸡＞野鸡＞火鸡＞鹌鹑＞鸭子，灭活
疫苗免疫的结果与此一致。鸭血清中存在５ ７ ｓ和７．８ Ｓ的
两种不同的ＩｇＹ。５．７ Ｓ的ＩｇＹ是主要的抗体，在重链上有２
个恒定区。５ ７ ｓ的ＩｇＹ的这２个恒定区与正常ＩｇＹ的
Ｆ（ａｂ’）２的功能相似，能和抗体的Ｆｃ片段结合¨Ｊ。鸭５ ７ ｓ
的ＩｇＹ结构可能导致鸭血清抗体缺乏一些功能，如补体激活
禽流感研究新进展
84九江医学2的8年第23卷第1期JiujiangM械caijouz以2(X)8，23(1)
禽流感研究新进展*
过七根，程剑华2
(l九江学院生命科学学院江西九江32以刃;2九江学院学生工作处江西九江
关键词禽流感;危害;疚苗;防治中图分类号Rsll.7文献标识码A文章编号1以拓一3838(2(X)8)01一084-3321洲洲))
(以)
禽流感(Avianinluenza.AI)是禽流行性感
冒的简称，是由A型流感病毒引起、以呼吸系统
症状为主要表现的一种烈性禽类传染疾病综合症，被国际兽疫局定位甲类传染病，又称真性鸡瘟或
欧洲鸡瘟(fowlpla驯e)。禽流感病毒(Avianin-
luenZaviI’us，AW)是一种单股负链RNA病毒，根据禽流感病毒表面结构蛋白凝素(HA)的不
同，可以分为16种(H，一H16)不同的亚型。根
据病毒表面神经氨酸酶(NA)的不同，可以分为
10种(N:一Nl。)不同的亚型，它们之间可相互
构成若干个血清亚型，亚型之间没有交叉保护作
用。根据禽流感病毒致病性的不同，可以将禽流
感分为高致病性禽流感、低致病性禽流感和无致
病性禽流感，高致病性的为HS和H7亚型病毒中一些毒株，中致病性的主要指H，NZ和H。N。亚型
毒株，其他的毒株均为低/非致病性的。
欧盟对禽流感定义为:禽类接触到对6周龄鸡静脉注射致病力指数大于1.2的禽流感病毒后发生的感染或是由H，或H，亚型造成的感染川。
禽流感主要发生于鸡、鸭、鹅、鸽子和野生水禽、
迁徙飞禽，但传播范围极其广泛，几乎所有的野
生动物及家禽都可感染，并可由禽直接感染人。已证实能感染人的禽流感病毒有三种[z1，按临床
表现严重性依次为:A(H，Nl)A(H，N7)和A
(H，NZ)。在20()5年1月的《新英格兰医学杂志》
上确认了第一例在人与人之间传播的禽流感病例。
因此，禽流感是危害人类、禽类健康的重要传染
病之一。
1禽流感的危害
1。1对禽类的危害从1878年报道禽流感至今，全球范围内报道了20多起高致病性禽流感的暴发和流行，其主要病毒亚型为H，N:、H。凡、H，N。、
白羽肉鸭高致病性禽流感疫苗免疫效果研究
白羽肉鸭高致病性禽流感疫苗免疫效果研究
摘要对白羽肉鸭高致病性禽流感疫苗免疫效果进行了试验研究,结果表明,白羽肉鸭如能按照免疫程序规范实施免疫操作,能够获得较好的免疫效果,首免剂量以0.5～0.8ml为宜。
关键词白羽肉鸭;高致病性禽流感疫苗;免疫效果
中图分类号s834文献标识码a文章编号
1007-5739(2009)21-0263-02
禽流感是由禽流感病毒引起的一种急性和高度接触性传染病,几乎所有的野生和家养禽类都能感染该病。自2004年亚洲高致病性禽流感暴发以来,该病已蔓延到世界上的许多国家和地区,给养禽业造成了毁灭性的打击,并已致数百人感染死亡。我国目前防控高致病性禽流感的主要措施仍依赖对该病的免疫预防,并已在禽类上取得了确实的免疫效果,同时我国已将高致病性禽流感列为强制免疫的动物疫病名录,为禽流感的防控提供了保障。
奉贤区是上海地区水禽饲养量较大的一个区,特别是在奉贤区的东部地区,白羽肉鸭的饲养量更是非常可观。但实际生产中经常会出现白羽肉鸭首免高致病性禽流感疫苗后免疫效果较差、免疫抗体水平较低的现象,这给高致病性禽流感的综合防控带来了隐患,也给基层兽医站对高致病性禽流感免疫工作的宣传和推动带来了负面影响。为弄清目前白羽肉鸭免疫高致病性禽流感疫苗后低免疫反应的症结所在,笔者在相关部门的大力协助下,组织实施了白羽
肉鸭高致病性禽流感免疫效果的试验。
1材料与方法
1.1试验材料
在上海市奉贤区四团镇随机选择一专业养殖户的一栋棚舍作为试验的基地。该专业养殖户已有多年养殖白羽肉鸭的经验,工作责任心强,试验过程中的日常管理工作由该养殖户负责。由上海市云福种鸭场提供白羽肉鸭苗鸭,2007年6月25日出雏。该批苗鸭的种鸭已经过了3次禽流感h5n1疫苗的免疫,免疫抗体日常检测结果合格。试验用疫苗为重组h5n1禽流感灭活疫苗,来源于哈尔滨兽医研究所,批号2006348。试验用检测试剂为h5n1禽流感血凝抑制试验诊断试剂,来源于哈尔滨兽医研究所,批号为2007050704。
禽流感的诊断检测及防治研究进展
专论与综述
禽流感的诊断检测及防治研究进展
、 索永兵 ，樊树芳 ，陈化兰 ，希尼尼根
（１．内蒙古农业大学动物医学与科学学院，传染病实验室，呼和浩特０１００１８；
２．中国农业科学院哈尔滨兽医研究所农业部动物流感重点开放实验室，哈尔滨１ ５０００１）
摘要：高致病力禽流感（ＨＰＡＩ）被国际兽疫局列为Ａ类烈性传染病，本文对ＨＰＡＩ的诊断检测技术及防制对策进行
了综述，总结了禽流感诊断方法如病原学、血清学、分子生物学等方面的最新研究进展，分析了禽流感疫苗预防禽流感
的效果和缺点。 关键词：禽流感；诊断；检测；病原学；血清学；分子生物学；防制
禽流感（ＡＩ）是由正粘病毒科流感病毒属Ａ型流感病毒所
引起的禽类的感染和／或疾病综合征，其中高致疴『生禽流感被
世界动物组织定为Ａ类传染病。人类最早认识ＡＩ是１ ８７８年 报道意大利鸡群暴发了一种严重鸡瘟，现已知为高致病力
ＡＩＶ所致。ＡＩＶ宿主范围非常广泛，自然界以禽类带毒者最
多。野禽多为带毒或隐 感染，家禽以火鸡最为易感，鸡次之，
鸭、鹅也可感染，主要是水平传播。呼吸道是首要传播途径，还 可通过接触传播、经消化道传播。不同毒株毒力有很大差别，
无致病力及低致病力ＡＩＶ在世界广泛存在和流行，其中有一
部分高致病力ＡＩＶ（女口本次流行的Ｈ５Ｎ１型）引起重症ＡＩ暴发
并引发多起瘟疫。ＡＩＶ还会引起某些哺乳动物及人的感染，近 年来Ｈ５亚型高致疴『生禽流感在我国普遍存在和流行。本文就
禽流感的诊断检测及防治方面作进一步研究研究。
１ 禽流感的诊断检测
１．１．ＡｄＶ的分离和初步鉴定分离病毒材料最好用９～１１ 日龄ＳＰＦ鸡胚（也可用敏感的鸡胚或细胞）。处理好的病毒接
种鸡胚后一般于２４～１２０ｈ出现死亡，收获尿囊液，此尿囊液 即可能含有分离的病毒。一般说来，初次分离的流感病毒具
有血凝性，若无血凝性，可盲传三代，若仍然不出现血凝性，
则可判断为阴性。有血凝性病毒可能为流感病毒，可再作进
人用禽流感疫苗研究渐入佳境
２００６年ｌ２月第１卷第４期Ｊｃ￣，＇ｎａｌ ｏｆＭｉｃｒｏ—ｂｅ—ｓ ａｎ—ｄＩｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｄｅｃｅｍｂｅ—ｒ２００６，Ｖｏｌ１，Ｎｏ．４
人用禽流感疫苗研究渐人佳境 熊思东徐薇 由高致病性禽流感病毒导致的人流行性感冒 （简称流感）发病和死亡迄今仍严重危害人类健康和 公共卫生安全。据世界卫生组织（ＷＨＯ）报道，自 ２００３年ｌ２月一２ＯＯ６年７月，全球共报告１３１例死于 禽流感；我国已累计报告人感染高致病性禽流感病 例１９例，死亡ｌ２例，报告病例的省份１１个。对于 人禽流感，目前尚无有效的特异性预防手段，而高致 病性禽流感病毒一旦突破人群免疫屏障，演变为人一 人间可传播的高致病性流感病毒，将造成大量的感 染和死亡病例。进行有效的疫苗接种是迅速建立人 群免疫屏障，阻断流感大流行的蔓延，减少和降低其 危害的有效手段。为此，世界各国迅速开展了禽流 感疫苗的研制，特别是人用禽流感预防性疫苗的研 制。 １．动物用禽流感疫苗的研制 目前，我国农业 部正式批准的禽用禽流感疫苗已有４种，分别是 Ｈ５Ｎ２禽流感灭活疫苗、Ｈ５／Ｈ９二价禽流感灭活疫 苗、ＨＳＮ１重组禽流感病毒灭活疫苗和Ｈ５禽流感重 组鸡痘病毒载体活疫苗；新近，中国农业科学院哈尔 滨兽医研究所国家禽流感参考实验室又研制成功另 外３种新型禽流感疫苗，分别是禽流感（Ｈ５Ｎ１）标记 灭活疫苗、密码子优化Ｈ５亚型ＨＡ基因禽流感ＤＮＡ 疫苗和禽流感重组亚单位疫苗。以新城疫ＬａＳｏｕ弱 毒疫苗株为载体，利用先进的负链ＲＮＡ病毒的反向 基因操作技术，将Ｈ５亚型禽流感病毒ＨＡ基因片段 插入到新城疫弱毒活疫苗ＩＡ Ｓｏｔｏ株中，研制成禽流 感．新城疫重组二联活疫苗。与传统疫苗相比，该疫 苗效率更高，且可同时预防禽流感和新城疫２种疾 病。德国联邦动物健康研究所（ｒＩ１ｌｅ Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ—ｌ＿ｏｅｆｉｅｒ ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｉｎ Ｒｉｅｍｓ，Ｃ，ｅｉｍａｎｙ）的Ａｎｇｄａ Ｒｉｓｍｅｒ－Ｏｂｅｒｄｆｉｄｅｒ 等将１－１５血凝素蛋白的基因编码插入弱毒性的新城 疫病毒基因组内，也研制出对２种禽类传染病都有 作者单位：２０００３２上海，复旦大学免疫生物学研究所 通讯作者：熊思东，Ｅ－ｍａｉｌ：ｉⅫ ＠ｌ２６．Ⅻ ・网上 陕讯・
美科学家研究发现流感病毒冷冻后可存活几十年
世界卫生组织呼吁严防禽流感由动 物传播给人
世界卫生组织１ ２月１ ７日表示． 最近缅甸和巴基斯坦都首次发现了 人类感染Ｈ５Ｎ １禽流感病毒的病例。 为防止病毒由动物向人传播 各国 应加强对于动物、特别是禽类中禽 流感的控制 同时使人们了解预防 禽流感的知识 增强他们的自我保 护能力。 据联合国网站报道 世卫组织 指出．１１月中旬 缅甸掸邦一些地 区的家禽出现禽流感 卫生人员在 进行例行监测工作时 发现一名７岁 女童有感染禽流感的迹象 随后女 童被安排入院治疗．目前已经痊愈。 多家实验室对女童血液样本的检测 都证实发现禽流感病毒。 目前世卫组织与缅甸政府已联 合派遣了工作人员进行调查 以确 认女童感染病毒的途径。初步的调 查显示 女童家附近曾有患病家禽 死亡。目前所有曾与女童接触过的 人员的健康状况良好 没有发现新 的病例。 另一方面 巴基斯坦卫生部确 认．该国白沙瓦（Ｐｅｓｈａｗａｒ）地区出现 ８例疑似人类感染禽流感病例．其中 一例已经痊愈．另有两例疑似患者 死亡。巴基斯坦国家实验室对患者 血液样本进行了检测并发现了禽流 感病毒 目前世卫组织正在对样本 进行分析 以便进一步确认结果。 世卫组织目前正向巴基斯坦卫 生部提供有关流行病调查方面的技 术援助 并对该国禽流感监测、预防 和控制措施进行审核。 世卫组织表示 由于禽流感病 毒往往由动物传播给人 因此加强 对于禽流感在动物中的蔓延、从根 本上控制和切断病毒传播非常重要。 同时 人类也应加强防范措施．例 如．增强对于医院中呼吸疾病病例 的监测 对医务工作者进行培训 使 他们了解如何更好地发现病例以及 保护自己：对农场工作人员及其他 可能接触家禽的人员进行培训 以 便他们知道如何防止自己被感染。 （来源：中国新闻网）
２００７十大医学突破之一 第一个人禽流感疫苗问世 ２００７年 禽流感引发了不小的 恐慌。自２００３年以来 这一足以致 命的疾病在全球已造成引起２０７个 病例死亡．３３６例被感染 这些人中 只有很少一部分是通过人与人之间 传染的．公共卫生官员担心．该病毒 变异成更容易传染的形式并引爆全 球流行病只是时间问题。为了避免 最糟的情况发生 今年ＦＤＡ首次批准 试验禽流感人体疫苗．该疫苗取自 人体对禽流感病毒的应变反应 需 分两次进行肌肉注射。可是 先不要 向你的医生要求 因为目前该疫苗 尚未进入商业售卖 政府需要先贮 存足够的库存以备万一全国爆发流 行时所需。（来源：新浪网） 美科学家研究 发现流感病毒 冷冻后可存活 几十年 流感病毒在冰冻的湖中可能存 活几十年甚至更长时间，而且可能 由鸟类感染并传染给其他动物和人 类。 研究人员在（（病毒学杂志》上撰 文说，这种冷冻后的病毒可能成为 新流行病的源头，导致几十年后的 人们生病甚至死亡。 俄亥俄州立鲍灵格林大学的斯 科特・罗杰斯博士说：“我们在西伯 利亚的冰湖中发现了病毒性的核糖 核酸，这些湖正是候鸟飞往亚洲、北 美、欧洲和非洲的必经之路。” 他说，观察哪里的冰融化了，乌 儿感染了哪种病毒，对第二年即将 流行的病毒的预测可能会更有帮助。 世卫组织和专家们每年都试图预测 哪种类型的流感病毒将在第二年流 行，并建议公司生产预防该种流感 病毒的疫苗。 ２００１年和２００２年，罗杰斯和俄 罗斯科学院的同行们一起在西伯利 亚东北部的三个湖中提取了一些样 本。他们发现，１９３３至１９３５年流行 的一种Ｈ１型病毒在６０年代又重新出 现在这个湖中，被这种类型病毒感 染的野鹅数量最多。 报道指出，Ｈ５Ｎ１型禽流感病毒 的传播，在很大程度上要归咎于迁 徙的候鸟。这种病毒导致全球大约２ 亿只禽类被宰杀。（来源：中国新闻 网）