骨肉瘤动物模型构建的实验学特点
肿瘤动物模型构建实验技术
肿瘤动物模型的建立可以：（1）评价抗肿瘤免疫治疗的疗效；（2）作为抗肿瘤药物筛选模型；（3）为肿瘤转移研究提供更好的研究平台；（4）为研发抗肿瘤转移性药物提供良好的实验工具。
实验方法：诱发性肿瘤动物模型实验方法原理：诱发性肿瘤动物模型是指研究者用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
实验材料：肿瘤细胞小鼠试剂、试剂盒、无血清培养基质、3%中性甲醇石腊仪器、耗材、低温离心机、血球计数器、游标卡尺实验步骤一、肝癌1．二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌（1）取体重250 g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘；（2）按性别分笼饲养。
除给普通食物外，饲以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，剂量为10 mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用；（3）共约4个月可诱发成肝癌；（4）也可以单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。
2．4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌（1）用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2不应超过1.5～2 mg/kg；（2）4～6月就有大量的肝癌诱发成功。
3．2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、狗、猫、鸡、兔肝癌（1）给成年大鼠含0.03% 2AAF标准饲料；（2）每日每平均2～3 mg 2AAF（也可将2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%动物产生肝肿瘤。
4．二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌：（1）用剂量为每日0.3～14 mg/kg体重，混于饲料或饮水中给予；（2）6～9个月后255/300大鼠发生了肝癌。
5．亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌（1）用1%OAAF苯溶液（约0.1 ml含1 mg）涂在动物的两肩胛间皮肤上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。
（2）实验后7～8周即而出现第一个肝肿瘤，7个月以上可诱发小鼠肝肿瘤约55%。
（3）或用2.5 mg OAAT溶于葵瓜子油中，给C3H小鼠皮下注射4次，每日间隔10天，也可诱发成肝癌。
人骨肉瘤OS-732、Saos-2和U2OS裸鼠成瘤模型的建立和比较
人骨肉瘤ＯＳ－７３２、Ｓａｏｓ－２和Ｕ２ＯＳ裸鼠成瘤模型的建立和比较郭建勋１，王任先１刘巍峰２，黎广平１，万 奔１，张博文１，陈大福１ＥｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｎｕｄｅｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａＯＳ－７３２，Ｓａｏｓ－２ａｎｄＵ２ＯＳＧＵＯＪｉａｎｘｕｎ１，ＷＡＮＧＲｅｎｘｉａｎ１，ＬＩＵＷｅｉｆｅｎｇ２，ＬＩＧｕａｎｇｐｉｎｇ１，ＷＡＮＢｅｎ１，ＺＨＡＮＧＢｏｗｅｎ１，ＣＨＥＮＤａｆｕ１１ＢｅｉｊｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｒａｕｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ；２ＤｅｐａｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃＯｎｃｏｌｏｇｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＪｉｓｈｕｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３５，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓＯＳ－７３２，Ｓａｏｓ－２ａｎｄＵ２ＯＳｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅｗｉｔｈｃｅｌｌｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｉｎｃｌｕｄｉｎｇＭａｔｒｉｇｅｌ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｎｔｉ ｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓｉｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＣＣＫ８ａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＯＳ－７３２，Ｓａｏｓ－２ａｎｄＵ２ＯＳ．Ｓｃｒａｔｃｈｈｅａｌｉｎｇａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓ．３０ｎｕｄｅｍｉｃｅｗｅｒｅｄｉ ｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｉｘｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏａｓｉｍｐｌｅｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ：ＯＳ－７３２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＡ１ｇｒｏｕｐ（ｈｉｇｈｃｅｌｌｍａｓｓ），Ａ２ｇｒｏｕｐ（ｌｏｗｃｅｌｌｍａｓｓ），Ｓａｏｓ－２ｃｅｌｌｓｉｎｔｏＢ１ｇｒｏｕｐ（ｈｉｇｈｃｅｌｌｍａｓｓ），Ｂ２ｇｒｏｕｐ（ｌｏｗｃｅｌｌｍａｓｓ），ａｎｄＵ２ＯＳｃｅｌｌｓｉｎｔｏＣ１ｇｒｏｕｐ（ｈｉｇｈｃｅｌｌｍａｓｓ），Ｃ２ｇｒｏｕｐ（ｌｏｗｃｅｌｌｍａｓｓ）．ＴｈｅｃｅｌｌｓｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｍｉｘｅｄｗｉｔｈＭａｔｒｉｇｅｌａｎｄｉｎｊｅｃｔｅｄｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙｉｎｔｈｅａｘｉｌｌａｏｆｔｈｅｌｅｆｔｆｏｒｅｌｉｍｂｏｆｎｕｄｅｍｉｃｅ，ａｎｄｔｈｅｔｉｍｅ，ｒａｔｅａｎｄｓｉｚｅｏｆｔｕｍｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｔｕｍｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆｇｒｏｕｐＡ１ａｎｄｇｒｏｕｐＡ２ｗａｓａｂｏｕｔ７ｄａｙｓ，ａｎｄｔｈｅｔｕｍｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ１００％．ＴｈｅｔｕｍｏｒｖｏｌｕｍｅａｎｄｗｅｉｇｈｔｉｎｇｒｏｕｐＡ１ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌａｒｇｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｇｒｏｕｐＡ２，ｗｉｔｈｔｕｍｏｒｖｏｌｕｍｅｏｆ［（２１６７．９６±８４４．８５）ｖｓ（９７５．０５±９８７．３３）］ｍｍ３，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｔｕｍｏｒｍａｓｓｗａｓ［（１．３３±０．４０）ｖｓ（０．５５±０．５０）］ｇ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｔｕｍｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆｇｒｏｕｐＢ１ａｎｄＢ２ｗａｓａｂｏｕｔ１４ｄａｙｓ，ａｎｄｔｈｅｔｕｍｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ１００％ａｎｄ２０％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｔｕｍｏｒｖｏｌｕｍｅｗａｓ［（１２２２．６７±１１７１．８０）ｖｓ５１０．８６］ｍｍ３，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｔｕｍｏｒｍａｓｓｗａｓ［（０．７５±０．４０）ｖｓ０．４］ｇ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＳｉｎｃｅｏｎｌｙｏｎｅｍｏｕｓｅｉｎｇｒｏｕｐＢ２ｈａｄｔｕｍｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗａｓｍａｄｅｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＢ１ａｎｄｇｒｏｕｐＢ２．ＴｕｍｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎｗａｓｎｏｔｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｇｒｏｕｐＣ１ａｎｄｇｒｏｕｐＣ２．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＭａｔｒｉｇｅｌｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｏｆＯＳ－７３２ａｎｄＳａｏｓ－２ｃｅｌｌｓｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅ．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｃｅｌｌｓｏｆｔｈｅｓａｍｅｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅｈａｓｃｅｒｔａｉｎｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｏｆｎｕｄｅｍｉｃｅ，ｂｕｔｔｈｅｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｒａｔｅｏｆｎｕｄｅｍｉｃｅｉｓｍｏｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｅ ｇｒｅｅｏｆｃｅｌｌｍａｌｉｇｎａｎｃｙｔｈａｎｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｃｅｌｌｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ，ｍｏｄｅｌ，ａｎｉｍａｌ，ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＭａｔｒｉｇｅｌＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０７）：１１０３－１１０７【摘要】 目的：比较人骨肉瘤细胞ＯＳ－７３２、Ｓａｏｓ－２和Ｕ２ＯＳ在基质胶（Ｍａｒｔｒｉｇｅｌ）辅助条件下的裸鼠皮下成瘤情况，为研究临床抗肿瘤药物的动物模型奠定基础。
人骨肉瘤耐阿霉素细胞模型的建立及其生物学特性(精)
中国组织工程研究与临床康复第 15卷第 37期 2011– 09– 10出版Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research September 10, 2011 Vol.15, No.37 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH6913 1Department of Orthopedics, Ninth People’s Hospital of Chongqing,Chongqing 400700, China; 2Department of Orthopedics,Second Affiliated Hospital ofChongqing Medical University,Chongqing 40010, ChinaChen Yu☆ , Doctor, Attending physician, Department of Orthopedics, Ninth People’s Hospital of Chongqing,Chongqing 400700, Chinachenyu@ Correspondence to: Deng Zhong-liang, Doctor, Professor, Department of Orthopedics, Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 40010, Chinadeng7586@gmail. comSupported by: the National NaturalScience Foundation of China, No.30772211*Received: 2011-06-10 Accepted: 2011-07-30人骨肉瘤耐阿霉素细胞模型的建立及其生物学特性 *☆陈渝 1,王大勇 1,翁政 1,邓忠良 2Establishment of adriamycin-resistant human osteosarcoma cell line and research on its biological characteristicsChen Yu1, Wang Da-yong1, Weng Zheng1, Deng Zhong-liang2AbstractBACKGROUND: Multidrug resistance is a major factor leading to the failure of chemotherapy for human osteosarcoma. However,the precise mechanism remains poorly understood.OBJECTIVE: To establish adriamycin-resistant human osteosarcoma cell line143B/ADM and to analyze its biological characteristics.METHODS: Increasing concentrations of adriamycin (ADM were applied for 45 days to establish 143B/ADM resistant strain. Thehalf of inhibiting concentrations (IC50 and resistance indexs (RI of different antitumor drugs were measured by CCK assay, andthe cell cycle was analyzed by flow cytometry. The cellular efflux capacity was estimated by rhodamine test. After the cell lineswere treated by ADM, intracellular ADM concentration was detected by fluorospectrophotometer, and the apoptosis wasobserved by laser scanning confocal microscope and flow cytometry. Meanwhile, the expression of multidrug resistance 1(MDR-1, multidrug resistance-associated protein 1 (MRP-1 and lung resistance protein (LRP were detected by western blotanalysis.RESULTS AND CONCLUSION: After induction for 45 days, the RI of 143B/ADM cells to ADM was 15.7, and the 143B/ADM cellsshowed various resistances to cisplatin, methotrexate, isophosphamide, vincristine and taxinol. Compared with 143B/WT cell line,there were less cells in G2/M phase and more cells in G1 and S phases, markedly decreased intracellular rho123 and ADM in143B/ADM cell line (P < 0.01. Flow cytometry and confocal laser microscopy analysis showed that at 72 hours after treatmentwith ADM (10 mg/L, cell apoptosis in 143B/ADM cells was less than that in143B/WT cells. Furthermore, compared with143B/WT, the MDR-1 expression of 143B/ADM was increased significantly with no difference of MRP-1 and LRP expressionamong both cell lines. Multidrug resistance of 143B/ADM cells is related to MDR-1, and has no relationship with MRP-1 and LRP.Chen Y, Wang DY, Weng Z, Deng ZL.Establishment of adriamycin-resistant human osteosarcoma cell line and research on itsbiological characteristics. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(37: 6913-6918.[ ]摘要背景:多药耐药是骨肉瘤化疗失败的重要原因,目前其耐药机制不明。
骨肉瘤的生物学特性及其治疗研究
骨肉瘤的生物学特性及其治疗研究骨肉瘤是一种高度恶性的骨肿瘤，主要发生在青少年和年轻成人。
由于其生长速度快，转移率高等特点，治疗难度极大，对于病人来说是个沉重的打击。
本文将从骨肉瘤的生物学特性、治疗现状以及新的治疗研究方向等方面进行探讨。
一、骨肉瘤的生物学特性骨肉瘤是一种起源于骨骼或软组织的高恶性肿瘤，其生长速度快，可浸润周围组织并引起骨质破坏。
骨肉瘤的恶性程度主要取决于其细胞类型和分化程度。
根据组织学分类，骨肉瘤分为成骨肉瘤、软骨肉瘤、纤维肉瘤等。
其中，成骨肉瘤是最常见的类型，约占所有骨肉瘤的60%以上。
骨肉瘤的生物学特性主要表现在以下几个方面：1. 分化程度低：骨肉瘤细胞分化程度低，无法正常发育成骨、软骨或成纤维细胞等细胞类型。
这也是骨肉瘤难以治愈的主要原因之一。
2. 浸润性生长：骨肉瘤细胞能穿透骨质侵入周围组织，形成转移瘤。
这也是骨肉瘤难以彻底切除的主要原因之一。
3. 单向分化：骨肉瘤细胞往往仅能向一种细胞类型分化，而无法产生其他细胞类型。
这也是骨肉瘤治疗难度大的主要原因之一。
4. 高度恶性：骨肉瘤分化程度低，生长速度快，并具有高度浸润性和转移率，因此其预后极不良。
二、骨肉瘤的治疗现状目前，对于骨肉瘤的治疗方法主要包括手术切除、放射治疗和化学治疗。
其中，手术切除是最主要的治疗方法，可以切除肿瘤和周围组织，以期获得长期治愈。
但是，对于“边缘不清”的病变、肺部转移或复发等情况，则需结合放射治疗和化学治疗才能达到较好的治疗效果。
但是，传统的化学治疗存在许多问题。
首先，大多数化疗药物对于骨肉瘤细胞的作用并不明确，仅能部分抑制其生长。
其次，治疗过程中化疗药物会对正常细胞产生损伤，导致不良反应如恶心、呕吐、脱发等。
因此，寻求更加有效、无毒副作用的治疗方法成为了骨肉瘤治疗研究的热点问题。
三、新的治疗研究方向1. 免疫治疗随着免疫治疗技术的发展，越来越多的研究表明，免疫治疗是一种潜在的治疗方法。
通过激活T细胞等免疫细胞，可使其对骨肉瘤细胞进行攻击。
不同骨癌痛动物模型拟合临床特征的研究
不同骨癌痛动物模型拟合临床特征的研究桂琦;陈豫;于世英【摘要】目的旨在明确目前几种骨癌痛动物模型与临床特征的拟合情况.方法查阅从1999年到2012年5月Pubmed数据库中骨癌痛动物研究的相关文献,并采用回顾性研究,纳入2010年5月至2011年3月在同济医院肿瘤科住院的骨转移瘤患者81例以及2010年5月至2012年5月在该院就诊的原发骨肿瘤患者12例,对患者的一般资料、原发肿瘤部位、骨转移部位和骨疼痛相关信息进行统计分析.结果共分析了7种不同骨癌痛动物模型的26项研究.临床回顾性分析显示,绝大部分骨肿瘤患者为骨转移患者;骨转移疼痛与原发骨肿瘤疼痛在发病年龄、疼痛是否为首发症状以及疼痛类型上均有显著差异;四肢近端骨转移较远端骨更为常见.结论注射转移性肿瘤细胞造模、股骨为成瘤点、测量方法中包含爆发痛测量的动物模型相对能够较好地模拟骨癌痛临床情况,其研究结果能为临床研究和治疗提供较为有效的参考.%Objective To examine the characteristics of bone cancer pain in several animal models and their similarity to clinical characteristics. Methods The relevant studies on animal models of bone cancer pain between 1999 to May 2012 were searched in Pubmed database. Clinical data of 81 bone cancer patients with bone metastases who were admitted to the Department of Oncology from May 2010 to March 2011 were retrospectively analyzed as well as patients with primary bone cancer who were treated between May 2010 and May 2012 in our hospital. Demographic data ,primary tumor site ,bone metastasis site and bone pain-related factors were statistically analyzed. Results A total of 26 studies on 7 kinds of animal models of bone pain were identified. Theretrospective analysis of clinical data revealed that most bone cancer patients were cancer patients with bone cancer metastases. There was significant difference in onset year ,whether the pain was the initial symptom ,and pain type between the secondary and primary bone cancer. Bone metastasis occurred commonly in the proximate limbs than distal limbs. Conclusion Animal models which were established by injection of metastatic tumor cells,selecting the femur as bone tumor site and containing the tests of breakthrough pain in measurement methods fit clinical characteristics of bone cancer pain well and they will provide effective evidence for clinical research and treatment.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(042)003【总页数】5页(P299-303)【关键词】骨癌痛;动物模型;临床特征【作者】桂琦;陈豫;于世英【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R738.1大部分癌症患者在疾病晚期会出现骨转移，而骨骼的转移往往会并发疼痛。
肿瘤动物模型的建立及应用
肿瘤动物模型的建立及应用肿瘤动物模型是一种在动物体内模拟人类肿瘤发展过程的实验模型，被广泛用于肿瘤的病理生理学、分子生物学、药理学等研究。
通过建立肿瘤动物模型，可以加深对肿瘤的发生、发展、转移和抑制机制的了解，同时也可以评估新药物及治疗策略的有效性。
下面将探讨肿瘤动物模型的建立及应用。
首先，肿瘤动物模型的建立是一个复杂而具有挑战性的过程。
一般来说，肿瘤动物模型的建立可以分为自发性肿瘤模型和人工诱导肿瘤模型两种类型。
自发性肿瘤模型主要是利用动物自身遗传倾向或环境诱导等因素，在动物体内自发产生肿瘤。
比如在家养动物中，很多小鼠和家兔由于遗传因素或者饮食、环境等长期暴露，会自发产生肿瘤。
这种模型更接近人类肿瘤的发展过程，但是其建立的可控性和可重现性较差，需要耗费大量的时间和经费。
人工诱导肿瘤模型则是通过外界的干预手段，比如化学药物、辐射等方式，直接在动物体内诱导肿瘤的产生。
这类模型具有较好的可控性和可重现性，可以更好地满足科研实验的需要。
常用的人工诱导肿瘤模型包括移植肿瘤模型、化学诱导模型、基因编辑模型等。
其次，肿瘤动物模型的应用范围非常广泛。
一方面，肿瘤动物模型可以用于研究肿瘤的发生机制和发展过程。
比如，利用肿瘤动物模型可以深入探究各种致癌物质或致癌基因对肿瘤发生的影响，分析肿瘤细胞的生物学特性和转移能力等。
通过模拟肿瘤的生长形态，可以更好地了解肿瘤细胞的生理活动和分子机制，为探寻肿瘤治疗策略提供理论依据。
另一方面，肿瘤动物模型还可以用于筛选和评估抗肿瘤药物。
通过向肿瘤动物模型中输入肿瘤细胞或移植肿瘤组织，可以评估新药物对肿瘤生长的抑制效果，了解药物的毒副作用、适应症等。
这种通过体内实验评估药物疗效和安全性的方法，大大提高了新药物研发的效率和成功率。
此外，肿瘤动物模型还被广泛用于研究肿瘤的诊断和预后指标、肿瘤免疫治疗、基因治疗等领域。
通过模拟肿瘤动物模型，可以更好地理解和验证这些新技术和新疗法在肿瘤治疗中的应用。
骨肉瘤动物模型构建的实验学特点
4 文献证据综合提炼
4.1 自发肿瘤模型 骨肉瘤的自发肿瘤模型通常采用犬 科动物，因为骨肉瘤是犬科动物的多发肿瘤之一，其多 发于四肢骨骼的干骺端，这与人类骨肉瘤的好发部位颇 为相似，但其容易发生肺转移，且病程进展迅速。 Pirie-Shepherd 等[1]选用 4 只骨肉瘤位于四肢干骺端的 犬，行手术截肢。术前无肺转移，但在手术后 2.5~14.0 个月期间，4 只犬均死于骨肉瘤肺转移。自发性肿瘤模 型与人类骨肉瘤发生相似，理论上讲是很理想的动物模 型，但因为该模型受影响因素多，成瘤时间长，致瘤率 低，均一性及稳定性较差，不易行对照研究。所以目前 研究应用极少。 4.2 诱发型肿瘤模型 诱发型肿瘤模型是将致癌物质与 动物特定部位直接或间接接触，使靶器官产生肿瘤。其 操作相对简单，靶器官和诱癌剂相对恒定，成瘤率较高， 是一种较好的建立肿瘤模型的方法。但诱发肿瘤形成需 要较长时间，且浸润和转移能力低，恶性行为表达有限， 诱发肿瘤的恶性程度不高，多为高、中分化肿瘤，低分 化、恶性程度高肿瘤较少见。
骨肉瘤动物模型研究进展
骨肉瘤动物模型研究进展
杨澜波;史占军
【期刊名称】《临床骨科杂志》
【年(卷),期】2009(12)5
【摘要】@@ 骨肉瘤是一种起源于间叶组织的骨原发性恶性肿瘤,多见于青少年,好发于长骨干骺端.其恶性程度大,发病率高,但其病因及转移发展的机制至今尚不完全清楚.在相关的基础研究中,骨肉瘤动物模型对进一步研究骨肉瘤的病因、发病机制及治疗方法起着非常关键的作用.但因为骨肉瘤细胞起源于间叶组织这一特点,不同于上皮细胞来源,使得骨肉瘤动物模型的构建存在着种种困难.笔者将近年来骨肉瘤动物模型构建进展综述如下.
【总页数】4页(P568-571)
【作者】杨澜波;史占军
【作者单位】南方医科大学南方医院脊柱骨病科,广东,广州,510515;南方医科大学南方医院脊柱骨病科,广东,广州,510515
【正文语种】中文
【中图分类】R738.1;R322
【相关文献】
1.利用免疫缺陷动物构建骨肉瘤动物模型研究进展 [J], 张龙;葛乔枫;吕智
2.自发性犬骨肉瘤动物模型的免疫组织化学检测 [J], 刘洋;赵得志;郗政;邓志会;孙启;于水
3.骨肉瘤动物模型新进展 [J], 符策岗;赵红卫;刘扬;贺露姣;何梦溪;陈海丹
4.自发性犬骨肉瘤动物模型的免疫组织化学检测 [J], 刘洋;赵得志;郗政;邓志会;孙启;于水;;;;;;
5.骨肉瘤动物模型的研究进展 [J], 倪明;梅炯
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Abstract: Presently, studies of onset, development and tumor drug resistance of osteosarcoma were few. Further studies
2 目的
综述骨肉瘤动物模型的建立方法、模型特点 及具体应用。
3.1 文献检索 检索人相关内容：第一作者。 检索文献时限年；中文资料的检索时间范围为 1998~2008 年，
检 索 数 据 库 ： Medline 数 据 库 ， 网 址 /（英文）；万方数据 库，网址 （中 文）。
Zhou GX, Zhao JN. Experimental characteristics of creating animal models of osteosarcoma.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu
Linchuang Kangfu 2008;12(37):7374-7377(China)
解放军南京军区 南京总医院骨科， 江苏省南京市 210002
周光新☆，男， 1978 年生，江苏 省建湖县人，汉 族，解放军第二军 医大学在读博士， 主治医师，主要从 事骨肿瘤的研究。
oxis@
中图分类号:R738.1 文献标识码:A 文章编号: 1673-8225 (2008)37-07374-04
on tumor animal models can provide a promising basis for treating osteosarcoma. Commonly used animal models of osteosarcoma include mouse, rat, rabbit and dog. Organs of rats are similar to human, so does genotype. Dogs can spontaneously develop osteosarcoma, which is similar to human, and are frequently used as spontaneous tumor models. However, there are some differences in biological features, pathogenic mechanism and histology. With the development of studying, there will be more and more new animal models in accordance with human osteosarcoma characteristics. The present study served to review methods of establishing models, characteristics and detailed application of animal models of osteosarcoma.
周光新，赵建宁
Experimental characteristics of creating animal models of osteosarcoma
Zhou Guang-xin, Zhao Jian-ning
Department of Orthopaedics, Nanjing General Hospital of Nanjing Military Area Command of Chinese PLA, Nanjing 210002, Jiangsu Province, China
综述
中国组织工程研究与临床康复 第 12 卷 第 37 期 2008–09–09 出版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research September 9, 2008 Vol.12, No.37
骨肉瘤动物模型构建的实验学特点☆
物理因素诱导：放射性核素是强致癌物质，几乎所有 趋骨性的放射性核素在实验中均能引发骨肉瘤。放射性 核素诱导骨肉瘤可将核素的盐溶液注射到动物体内，也 可直接用核素对动物进行照射。用核素盐溶液诱导肿瘤 时，剂量应适宜，过低不易致瘤，过高时核素对肿瘤细 胞有杀伤作用，会导致实验失败。王玉民等[2]以 Wistar 大鼠为研究对象，利用发射性超铀核素钚 238 作为物理 致癌因子在大鼠体内诱发肿瘤。他们将硝酸钚 238 溶液 稀释后，以不同剂量注射于大鼠臀肌内，发现随着盐溶 液浓度的增加，骨肉瘤的发生率也随之上升，但当剂量 增加到一定程度时，骨肉瘤的发生率反而下降。Tinkey 等[3]以 Sprague-Dawlev 大鼠为研究对象，用 60Co 以致瘤 累积剂量照射其后腿 4~8 个月，观察到大剂量照射的大 鼠发生了骨肉瘤及其他肿瘤，低剂量照射的大鼠则未发 生肿瘤。研究者认为 Sprague-Dawlev 大鼠是一种可以通 过局部照射建立骨肉瘤动物模型的优良品种。
周光新，赵建宁．骨肉瘤动物模型构建的实验学特点[J].中国组织工程研究与临床康复，2008，12(37)7374-7377 [/zglckf/ejournal/upfiles/08-37/37k-7374(ps).pdf]
0 引言
3 资料和方法
近来免疫抑制性或免疫缺陷性动物模型越 来越多用于科学研究，如裸鼠等，可以接种不同 来源的肿瘤细胞，从而在同一宿主研究比较，使 得研究更具有科学性。随着基因工程技术的发 展，转基因小鼠也越来越多的用于人类疾病模型 的建立和研究中，尤其是对肿瘤的研究。
病毒诱导：病毒诱导模型较上述两种诱导方式耗时较 短，动物模型可重复性高，所进行的研究也更系统更准 确，目前研究也较为深入和透彻。目前常用于诱导骨肉 瘤的病毒有：FBJ、RFB、猿空泡病毒 40(SV40)、Moloney 肉瘤病毒(Moloney sarcoma virus)、骨肉瘤病毒等。将 MSV 病毒株注射到新生的大鼠体内 14 d 可诱发骨肉 瘤，肺转移通常发生在注射 4 周内。Finkel 等[4]将去除 了肿瘤细胞的提取物(含有病毒)注射到新生小鼠体内可 以诱发骨肉瘤，其诱导肿瘤的效率较高。Czitrom 等[5] 用 Moloney 肉瘤病毒对 F344，Wistar-Lewis 和 ACI 杂和 系 3 种品系的大鼠进行诱导，肿瘤发生率为 93%，从开 始诱导到出现明显症状的平均时间为 10 d，且所有模型 均发生了肺转移。 4.3 移植型肿瘤模型 可移植肿瘤是指能够在同系、同 种或异种动物体内传代生长的肿瘤，是目前国内外研究 最多的肿瘤模型，其可控性强，成瘤稳定，成瘤时间差 异性小，均一性好，发病率高。肿瘤移植分为同种移植 和异种移植，异种移植目前多应用于免疫缺陷动物。 Leader 等[6]认为可移植肿瘤的基本条件是：①能准确重 现所移植的肿瘤。②有足够的体积和荷瘤时间供研究者 使用。③便于推广应用。
同种异体移植：将诱导得到的骨肉瘤在分离出肿瘤细 胞后，移植到同种异体或同系动物体内。新生动物或免 疫缺陷动物移植成功率高，成年动物受到免疫系统的影 响其移植成功率相对要低。Dyer 等[7]将骨肉瘤大鼠肿瘤 细胞移植到 15 只裸小鼠皮下，造成骨肉瘤的生长，在 皮下注射 D 型出血败血性巴斯德菌毒素（DNT），发现 其能促进肿瘤细胞生长及代谢作用。研究发现移植所致 肿瘤与原发肿瘤形态上较一致，且移植受组织相容性影 响：在组织相容性抗原相同的品系之间，无论采取多少 剂量和何种注射途径，肿瘤均可生长，而在组织相容性 抗原不同的品系之间移植，肿瘤不生长。于哲等[8]用 UMR-106 骨肉瘤细胞株接种 SPF 级大鼠，研究发现细 胞接种数量和肿瘤形成及肺转移发生密切相关，接种 105 数量级的大鼠，肿瘤及肺转移均未发生；接种 106 级大鼠仅有个别个体有肿瘤形成，但进展缓慢，且未发 生肺转移：接种 107 级大鼠肿瘤发生率达到 100%，且形 体较大，进展迅猛，镜下可见肿瘤内血管丰富，肺转移 率达到 70%。
化学因素诱导：化学因素诱导是将硅酸锌铍、氧化铍、 甲基胆蒽，N-羟基，2-乙酰胺芴的铜螯合物，二乙基亚 硝胺，4-硝基喹啉-1-氧化物等，以一定的浓度定期注 射到动物体内诱发肿瘤。该方法受多种因素影响，耗用 时间长，诱导的肿瘤模型重复性低，且化学物质对实验
人员健康也有危害，所以目前已很少使用。但采用此方 法可以增加诱癌的成瘤率，加快实验进程并缩短动物生 命周期。
排除标准：①重复性研究。②Meta 分析类
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周光新，等．骨肉瘤动物模型构建的实验学特点
文章。 文献选择：计算机初检得到 265 篇文献，其中英文文
献 187 篇，中文文献 78 篇。阅读标题和摘要进行初筛， 排除因研究目的与此文无关的 173 篇，内容重复的研究 62 篇，共保留其中 30 篇归纳总结。
收稿日期：2008-03-29 修回日期：2008-04-28 (54200803280031/ WL·Q)
1 学术背景
目前常用的骨肉瘤动物模型有小鼠、大鼠、 兔、犬等。动物模型有助于探索骨肉瘤的发病机 制及耐药机制，研究其转移的内在机制和评价治 疗疗效，对骨肉瘤的研究有重要价值。本文主要 从骨肉瘤动物模型的建立方法、模型特点及具体 应用等方面进行综述。
检索关键词：英文关键词为“osteosarcoma， animal model”；中文关键词为“骨肉瘤，动物 模型”。
检索文献类型：文献的来源主要是通过对 骨肉瘤及动物实验方面内容的汇总分析，包括 基础实验和临床实验研究。
检索文献量：共检索到 265 篇文献。 3.2 检索方法
纳入标准：有关骨肉瘤动物模型的建立方 法、模型特点及具体应用的研究。
4 文献证据综合提炼
4.1 自发肿瘤模型 骨肉瘤的自发肿瘤模型通常采用犬 科动物，因为骨肉瘤是犬科动物的多发肿瘤之一，其多 发于四肢骨骼的干骺端，这与人类骨肉瘤的好发部位颇 为相似，但其容易发生肺转移，且病程进展迅速。 Pirie-Shepherd 等[1]选用 4 只骨肉瘤位于四肢干骺端的 犬，行手术截肢。术前无肺转移，但在手术后 2.5~14.0 个月期间，4 只犬均死于骨肉瘤肺转移。自发性肿瘤模 型与人类骨肉瘤发生相似，理论上讲是很理想的动物模 型，但因为该模型受影响因素多，成瘤时间长，致瘤率 低，均一性及稳定性较差，不易行对照研究。所以目前 研究应用极少。 4.2 诱发型肿瘤模型 诱发型肿瘤模型是将致癌物质与 动物特定部位直接或间接接触，使靶器官产生肿瘤。其 操作相对简单，靶器官和诱癌剂相对恒定，成瘤率较高， 是一种较好的建立肿瘤模型的方法。但诱发肿瘤形成需 要较长时间，且浸润和转移能力低，恶性行为表达有限， 诱发肿瘤的恶性程度不高，多为高、中分化肿瘤，低分 化、恶性程度高肿瘤较少见。