可治性罕见病—丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症
可治性罕见病—抗胰蛋白酶缺乏症
可治性罕见病—抗胰蛋白酶缺乏症一、疾病概述a1一抗胰蛋白酶缺乏症(a -1 - Antitrypsin Deficiency，AATD)是一种以血清al一抗胰蛋白酶缺乏为特征的遗传性疾病，可导致慢性肺脏和（或）肝脏疾病，极少数可伴有脂膜炎。
a1一抗胰蛋白酶( AAT)是一种在肝脏合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂，并从肝脏释放最终进入肺泡。
正常情况下肺部的中性粒细胞可产生一种弹性蛋白酶用于抵抗病菌侵袭、消化受损或老化的细胞，AAT可在较短时间破坏这种酶，从而防止其过度作用导致肺泡壁破坏。
在AAT缺乏症患者的肺部，由于AAT的不足，弹性蛋白酶持续工作，破坏正常肺组织，长此以往导致类似慢性阻塞性肺病等疾病发生。
AAT缺乏症是一种常染色体共显性遗传方式疾病，在不同性别间发病率无明显差异。
造成AAT缺乏症的基因SERPINA1位于14号染色体长臂(14q32.1)，目前已有120多个异常的等位基因被识别。
正常等位基因为M型，其他型式的等位基因可对AAT无影响，也可导致AAT产量降低或结构异常，如S型(E264V)可产中低量的酶，Z型(E342K)仅产少量的酶，是最常见并认为与肺部疾病相关的突变等位基因。
流行病学调查显示AAT缺乏症可在全球范围发生，据估计约有1.16亿人携带S型或Z型等位基因[1]（另一等位基因为M型），但不同人群差异较大，北欧高加索人种比例较高，Z型等位基因携带频率为1: 25，出现AAT缺乏症（ZZ型）的频率约为1：2 000[2]，北美为1：3 500，在非高加索人种中，Z型等位基因及重症AAT缺乏症非常罕见。
AAT基因发生单点突变后，AAT蛋白在肝细胞内发生错误折叠或聚合。
80%—90%的错误AAT蛋白被保留在肝细胞的粗面内质网中，并导致两个结果：①肝细胞损伤，并最终因ATT蛋白的毒性作用发展为肝硬化；②血清AAT水平显著下降，无法抑制弹性蛋白酶活性，导致肺泡持续性破坏及肺气肿，这种肺损害在吸烟者中进展更加明显。
pdha1分子量
pdha1分子量PDHA1是人体中一种重要的蛋白质，其全称为“pyruvate dehydrogenase E1 alpha 1 subunit”，在人体中发挥着重要的生理功能。
本文将从分子结构、生理功能、研究进展等方面进行详细的介绍。
PDHA1是由PDHA1基因编码的蛋白质，其分子量为约43 kDa。
该基因位于人类基因组的X染色体上，由12个内含子和13个外显子组成。
PDHA1编码的蛋白质是人体中丙酮酸脱氢酶复合物的E1亚单位，是整个复合物中一个重要的组成部分。
丙酮酸脱氢酶复合物是一个巨大的酶复合体，由E1、E2和E3三个组分组成，主要参与到糖酵解和三羧酸循环中。
在糖酵解过程中，葡萄糖被分解为丙酮酸和乙酸，其中丙酮酸作为能量物质进入三羧酸循环继续产生ATP。
PDHA1的主要功能是通过将葡萄糖在酶催化下氧化为丙酮酸，并生成辅酶A，进一步参与三羧酸循环，最终产生能量。
PDHA1在人体中的表达具有组织特异性，主要在心脏、骨骼肌和神经系统中高表达。
这也与这些组织的高能量需求有关，因为心脏、骨骼肌和神经系统需要大量的能量支持其正常功能。
PDHA1的正常功能对于这些组织的正常代谢过程以及维持整体的生理功能是至关重要的。
PDHA1基因突变或缺陷会导致丙酮酸脱氢酶复合物的不正常组装或功能丧失，引发一系列相关疾病。
最为常见的疾病是丙酮酸脱氢酶缺乏症（PDHD），这是一种遗传性代谢病，患者由于丙酮酸脱氢酶活性缺乏或异常而导致能量代谢障碍。
PDHD具有临床表现多样化，可以表现为智力低下、肌弛缓瘫、心肌病等症状。
近年来，PDHA1的研究进展主要集中在其与丙酮酸脱氢酶复合物功能异常相关的疾病机制上。
研究人员发现，PDHA1基因突变导致的PDHD与催化位点的功能丧失有关。
此外，细胞自噬和线粒体生物合成过程中的某些基因也被证明与PDHA1相关，这为进一步探索PDHA1与线粒体功能、细胞代谢等之间的关联提供了新的方向。
总结起来，PDHA1作为丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分，在人体的能量代谢中发挥着重要作用。
丙酮酸激酶缺乏症病因
丙酮酸激酶缺乏症病因丙酮酸激酶缺乏症（Pyruvate Kinase Deficiency）是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为红细胞内丙酮酸激酶活性不足或缺乏，从而导致红细胞能量代谢异常，引起溶血性贫血。
丙酮酸激酶是细胞内重要的酶之一，参与糖酵解过程中丙酮酸生成乳酸的转化。
在正常情况下，丙酮酸酶能够通过催化丙酮酸和磷酸化酶催化剂磷酸化酶的催化，将丙酮酸转化为乳酸，从而产生ATP能量。
而丙酮酸激酶缺乏症患者由于丙酮酸酶活性不足，导致糖酵解异常，进而引起能量代谢障碍。
丙酮酸激酶缺乏症的遗传方式多为常染色体隐性遗传，患者携带有致病基因。
家族史是丙酮酸激酶缺乏症的一个重要风险因素。
丙酮酸激酶基因（PKLR）是位于第1号染色体上的重要基因，致病基因突变会导致丙酮酸激酶活性下降或消失，进而引起红细胞的功能异常。
研究表明，PKLR基因突变与丙酮酸激酶缺乏症的发病有关，约80%的患者出现了该基因的突变。
丙酮酸激酶缺乏症的发生率较低，大约为每百万人中有三到五个人患病。
主要集中在地中海地区，如地中海贫血高发地区。
在亚洲和非洲的某些地区也有报道丙酮酸激酶缺乏症的发生。
丙酮酸激酶缺乏症的临床表现主要与溶血性贫血相关，患者常常出现乏力、黄疸、肝脾肿大等症状。
溶血性贫血程度轻重不一，一些患者只在特定时期出现溶血性贫血发作，而另一些患者则持续存在溶血性贫血。
患者常常伴有间歇性溶血危机，严重发作时可出现高热、腹痛、黄疸及贫血。
丙酮酸激酶缺乏症的治疗主要通过控制溶血性贫血发作，提高红细胞存活率和缓解相关症状。
治疗方法包括输注新鲜血液、输注红细胞悬浮液、使用免疫抑制剂等。
骨髓移植可治愈该疾病，但由于供体配型困难和移植相关并发症的风险较高，目前仅适用于重症患者。
总而言之，丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，主要由PKLR基因突变引起。
其发病机制主要是由于丙酮酸激酶活性不足或缺乏导致红细胞能量代谢异常，引起溶血性贫血。
早期诊断和治疗对于减轻症状和改善患者生活质量非常重要。
可治性罕见病—尼曼匹克病(Niemann-Pick disease, NPD)
可治性罕见病—尼曼匹克病一、疾病溉述尼曼匹克病(Niemann-Pick disease, NPD)，是一组罕见的脂质代谢异常的溶酶体贮积症。
遗传方式为常染色体隐性遗传，即男女患病概率相同，在父母双方都携带缺陷基因的情况下，子女有25%的机会患病。
过量脂类累积于病人的肝脏、肾脏、脾脏、骨髓甚至脑部等，造成这些器官出现相应轻重不同的症状。
根据引起疾病的遗传机制和症状严重程度不同，尼曼匹克病在临床上主要分为4种类型：A型、B型、C1型和C2型。
传统上，尼曼匹克病A型和B型又称为酸性神经鞘磷脂酶缺乏症，以是否出现神经退行性病变区分为A型和B型。
两者的致病基因均为SMPD1基因。
尼曼匹克病A型和B型的估计发病率为1/25万。
尼曼匹克病A型在阿肯纳西犹太人的发病率高于普通人群，大约为1/4万。
尼曼匹克病C1型和C2型在临床症状和特征上非常类似，引起疾病的致病基因却不同，分别为NPC1和NPC2基因。
尼曼匹克病Cl型和C2型的估计发病率为1/15万，其中尼曼匹克病C1型更为常见，约占95%。
尼曼匹克病在中国人群的发病率尚缺乏统计数据。
该病的确诊以基因检测和实验窒检查结果为主。
有报道，造血干细胞移植在少量尼曼匹克病B型患者中有部分疗效[1]。
二、临床特征尼曼匹克病A型为最严重型。
患儿多在生后无特殊异常表现，部分患儿可能会出现黄疸。
数月大时，患儿腹部渐渐隆起，查体或检查可发现肝大脾大。
常合并有持续性的呕吐、便秘等。
随着年龄增长，逐渐出现神经系统症状如肌张力低、肌无力、倦怠等，伴随体重增加缓慢或不增加，呈逐渐加重。
血液检查可发现有贫血、血小板降低等。
肺部x线检查可发现有广泛的肺间质浸润性病变，常伴发有肺部感染，导致肺功能衰竭。
骨髓检查常发现有典型尼曼匹克细胞、视网膜出现樱桃红斑点等。
患儿通常于3～4岁死亡[1，2]。
尼曼匹克病B型的临床症状类似于A型，但较轻微，发病较晚。
神经系统轻微受损或完全正常，病程进展缓慢，腹部逐渐膨大，查体发现以肝大脾大为主。
可治性罕见病—多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
可治性罕见病—多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症一、疾病慨述多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MADD)是一种常见的脂肪酸氧化代谢紊乱，属常染色体隐性遗传，于1976年由Przyrembel等首次报道。
MADD是由于编码线粒体的电子转运黄素蛋白(ETF)α或β亚单位或电子转运黄素蛋白一泛醌氧化还原酶[ETF - QO]，又称电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)]的基因先天缺陷所致的遗传性疾病[1]。
ETF及ETFDH是脂肪酸p氧化电子传递过程中关键的转运体，ETF为至少12种线粒体脱氢酶的电子受体，位于线粒体基质内，接受来自脂肪酸B氧化过程中多种脱氢酶脱氢产生的电子，再转运至位于线粒体内膜的ETFDH，并经由ETFDH所结合的泛醌运至呼吸链复合体Ⅲ，产生ATP为机体供能。
ETF或ETFDH缺陷均可引起线粒体呼吸链多种脱氢酶功能受阻，使其脱氢产生的电子不能下传，导致脂肪酸、支链氨基酸、维生素B及能量代谢障碍，故本病命名为MADD。
理论上ETF或ETFDH的缺陷会累及脂肪酸β氧他中所有的脂酰辅酶A脱氢酶，进而导致反应底物酰基辅酶A在血中蓄积，衍生出过多有害代谢产物，其中部分在尿中排出。
由于气相质谱检测发现患者尿中有大量戊二酸、异戊酰甘氨酸、乙基丙二酸、己二酸、辛二酸及癸二酸等二羧酸，该病又被称为戊二酸血症Ⅲ型(GA -Ⅲ)。
虽然MADD发病率并无明确报道，但患者并不少见。
Tanmoki等发现日本185所大型医疗机构1985-2000年检出的64例脂肪酸氧化障碍患儿中14例为MADD(22%)，提示MADD是日本脂肪酸代谢紊乱最常见病因之一[2]。
2005-2012年新华医院对1.5万例高危儿行串联质谱检测，发现65例MADD患者，提示MADD是中国人常见而重要的脂肪酸代谢缺陷[3]。
二、临床特征MADD临床表现高度异质，可分为3型：新生儿期发病伴先天畸形(type I)、新生儿期发病无先天畸形(typeⅢ)和轻型或迟发型(typeⅢ)[4]。
丙酮酸脱氢酶E1α亚单位缺陷导致Leigh综合征
否有代理点，并注意索取购物发票或收据。 网上购物严防网络钓鱼 提高安全意识是关键 网上购物正被越来越多的消费者所接受，然而由网络引起的欺诈案件
也开始增多，而去年出现的"网络钓鱼"就是其中的一种。据介绍，诈骗者们 往往通过在网上发布一些虚假的出售物品信息或是用低价作为诱饵，让购 物心切的人们上当受骗。除此之外，"网络钓鱼"者还会利用一些网络技术四 处传播木马病毒，窃取电脑机密，或者搭建虚假电子商务网站、伪造著名 电子商务网站实施欺诈行为，从而达到"网络钓鱼"的目的。
专家建议，针对网站欺诈的技术模式，可安装使用正版杀毒软件查杀 和拦截病毒或恶意代码，开启杀毒软件的"隐私信息保护"功能保护自己的敏 感信息。作为普通用户，根本上还是要提高网络安全意识，一方面及时安 装漏洞补丁，安装杀毒软件，从技术层面封堵网站欺诈;另一方面，应提高 警惕性，不要轻易点击不明网页或邮件中提供的可疑链接。
ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｂｙ ｇｅｎｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．
［ｃｈｉｎ Ｊ ｃ蚰ｔｅｍｐ Ｐｅｄｉａｗｏｒｄｓ： Ｌｅｉ曲ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｐｙｒｕｖａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｃｏｍｐｌｅＸ Ｅ１０ ｓｕｂｕｎｉｔ（ＰＤ＾Ｍ１）；ｗｅａｋｎｅｓｓ；（ｋｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ
万方数据
．２１６·
四大陷阱引你入套 结合近期受理的多起 淘宝网购物投诉，工商部门总结出网上购物存在 的四大陷阱: 陷阱一:低价诱惑。在网站上，如果许多产品以市场价的半价甚至更低 的价格出现，这时就要提高警惕性，想想为什么它会这么便宜，特别是名 牌产品，因为知名品牌产品除了二手货或次品货，正规渠道进货的名牌是 不可能和市场价相差那么远的。 陷阱二:高额奖品。有些不法网站、网页，往往利用巨额奖金或奖品诱 惑吸引消费者浏览网页，并购买其产品。 陷阱三:虚假广告。有些网站提供的产品说明夸大甚至虚假宣传，消费 者点击进入之后，购买到的实物与网上看到的样品不一致。在许多投诉案 例中，消费者都反映货到后与样品不相符。有的网上商店把钱骗到手后把 服务器关掉，然后再开一个新的网站继续故技重施。 陷阱四:设置格式条款。买货容易退货难，一些网站的购买合同采取格 式化条款，对网上售出的商品不承担"三包"责任、没有退换货说明等。消费 者购买了质量不好的产品，想换货或者维修时，就无计可施了。 四招识破网上骗局:/list.php/50006843.html 招数一:不要被网上天花乱坠的广告信息所迷惑，尤其不要轻信网上热 销商品、打折商品信息。 招数二:要选择有正规经营权的网站进行购买行为。正规网站都标有网 上销售经营许可证号码和工商行政管理机关红盾标志，消费者可点击进入 查询。 招数三:选择好付款方式、购货类型。建议使用货到付款的方式，不买 大件产品。/list.php/30.html 招数四:消费者在购买前应该核实好产品的售后服务是否齐全，当地是
可治性罕见病—精氨酸酶缺乏症
可治性罕见病—精氨酸酶缺乏症一、疾病概述精氨酸酶缺乏症(arginase deficiency)也称精氨酸血症(argininemia)，或高精氨酸血症，属常染色体隐性遗传病，是先天性尿素循环障碍中较少见的类型。
1969年由Terheggen等[1]首次报道。
精氨酸血症患者的临床表现与其他类型的尿素循环障碍有所不同，多数患儿在婴儿早期智力运动发育正常，随着疾病进展，在婴儿晚期出现进行性智力运动发育倒退、癫痫等神经系统损害。
除一般高氨血症所导致的症状外，可有步态异常、痉挛性瘫痪、小脑性共济失调等。
国内外关于精氨酸血症发病率的研究资料较少，据报道其发病率为1/350 000～1/2 000 000不等。
国内韩连书等从4 981名临床疑似遗传代谢病患者中检查出了1例精氨酸血症患者[2]；杨艳玲教授团队曾报道7例精氨酸血症患者[3]。
精氨酸酶(EC3.5.3.1)有两种同工酶，Ⅰ型存在于肝脏，为精氨酸酶的主要类型；Ⅱ型存在于肝外组织，含量较少。
精氨酸血症是由于Ⅰ型精氨酸酶缺乏导致的一种疾病。
精氨酸酶缺乏导致精氨酸不能顺利转化为瓜氨酸，血液及尿液中精氨酸浓度增高，尿素生成障碍，引起神经、肝脏、肾损伤等多脏器损害，引起一系列临床表现。
编码Ⅰ型精氦酸酶的基因（ARGl）位于6q23，长11.5 kb，包括8个外显子和7个内含子，编码由322个氨基酸组成的精氨酸酶同工酶Ⅰ蛋白。
迄今已报道了至少30种ARG1基因突变。
二、临床特征精氨酸血症患者临床表现复杂，个体差异较大，包括痉挛、震颤、舞蹈样运动、多动、共济失调、痉挛性四肢瘫痪、抽搐、精神发育迟缓等进行性神经系统损害，以及肝病、周期性呕吐和小头畸形。
患儿早期可表现出厌食蛋白倾向及蛋白不耐受，进食高蛋白食物后血氨增高，导致呕吐或嗜睡，易合并营养不良。
进行性神经系统损害是精氨酸血症患者主要的临床特点，病情严重者可于新生儿早期发病，出生后数日出现惊厥，病死率高。
患儿于2岁内出现“剪刀”步态、痉挛性双侧瘫、惊厥、严重智力低下、脑电图异常。
丙酮酸激酶缺乏症的治疗方法
丙酮酸激酶缺乏症的治疗方法丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的代谢疾病，由于丙酮酸激酶的不足或缺乏导致机体无法正常代谢脂肪酸。
这种疾病会引发多种严重的症状和并发症，严重影响患者的生活质量和寿命。
针对丙酮酸激酶缺乏症的治疗方法主要包括以下几个方面。
首先，调整饮食。
丙酮酸激酶缺乏症患者需要限制脂肪和蛋白质的摄入量，但又不能过度限制，以免造成能量不足。
患者每天的摄入热量应保证能够满足正常的生理需求。
此外，饮食中应避免长链脂肪酸和饱和脂肪酸的摄入，可以采用中链脂肪酸作为替代。
其次，补充丙酮酸激酶。
丙酮酸激酶缺乏症患者可以通过补充外源性丙酮酸激酶来改善代谢功能。
丙酮酸激酶的补充可以通过注射或口服的方式进行，具体剂量和频率需要根据患者的具体情况进行调整。
但丙酮酸激酶的补充并不能完全恢复机体的正常代谢功能，仍然需要结合其他治疗方法进行综合治疗。
第三，肝移植。
对于丙酮酸激酶缺乏症患者在肝脏功能严重受损且不能通过其他治疗手段得到缓解的情况下，肝移植可作为一种有效的治疗方法。
肝移植可以恢复机体正常的丙酮酸激酶功能，从而改善患者的生活质量和寿命。
不过，由于肝移植属于高风险手术，因此在选择肝移植治疗时需要综合考虑患者的实际情况，包括年龄、全身状况、疾病进展等因素。
第四，辅助治疗。
在丙酮酸激酶缺乏症的治疗中，辅助治疗也是非常重要的一部分。
例如，患者可以进行定期的体检和血液检查，以监测疾病的进展和调整治疗方案。
此外，患者还需要接受专业的营养咨询和指导，以保证饮食合理，并避免引发严重的低血糖和代谢紊乱等并发症。
最后，心理支持。
丙酮酸激酶缺乏症是一种长期的慢性疾病，对患者和家庭来说都是一个巨大的心理和经济负担。
因此，提供适当的心理支持对于患者的康复和生活质量的提高非常重要。
患者可以通过加入患者支持群体、接受咨询或心理治疗等方式来获得心理支持。
总结起来，丙酮酸激酶缺乏症虽然目前还没有根治的方法，但可以通过调整饮食、补充丙酮酸激酶、肝移植等治疗方法来控制疾病的进展，并尽可能提高患者的生活质量和寿命。
丙酮酸脱氢酶E1亚基α1在肾透明细胞癌中的表达及影响
丙酮酸脱氢酶E1亚基α1在肾透明细胞癌中的表达及影响宋松泽;齐琳;张德宇;石烟祝;张菲娅;沈雁婕;叶棋浓;蔺静【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2022(43)11【摘要】背景肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的代谢特征之一是进行有氧糖酵解,探讨糖代谢通路的关键蛋白对ccRCC的影响具有重要临床意义。
目的探究丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,PDHA1)在ccRCC中的表达及对ccRCC预后的影响,并在体外细胞实验中检测PDHA1对ccRCC细胞系786-O生长、增殖和迁移的影响。
方法检索TCGA 数据库中的转录组数据,分析PDHA1在ccRCC和癌旁组织中的表达水平,并根据肿瘤分期、分级和淋巴细胞转移情况,比较PDHA1表达差异。
应用Kaplan-Meier 法分析PDHA1表达与肿瘤预后的关系,通过基因富集分析,预测PDHA1在肿瘤中发挥功能的信号通路。
体外细胞实验,Western blot验证786-O转染后PDHA1的蛋白表达情况。
通过CCK-8法、克隆形成及划痕实验,检测PDHA1对786-O 细胞生长、增殖和迁移的影响。
结果TCGA数据库显示,相比于癌旁组织,ccRCC组织的PDHA1 mRNA水平明显下降,PDHA1的mRNA水平也与ccRCC的分期和分级有关(P<0.01)。
PDHA1高表达组有较长的无病生存期和总生存期(P<0.01);体外细胞实验结果表明,与空载体相比,高表达PDHA1后,786-O细胞增殖、克隆形成和迁移能力均明显减弱(P<0.01)。
结论PDHA1表达与ccRCC患者预后正相关,在抑制肿瘤细胞生长、增殖及迁移中发挥了重要作用。
【总页数】6页(P1177-1182)【作者】宋松泽;齐琳;张德宇;石烟祝;张菲娅;沈雁婕;叶棋浓;蔺静【作者单位】锦州医科大学研究生培养基地(解放军总医院第四医学中心);解放军总医院第四医学中心检验科;锦州医科大学;军事科学院军事医学研究院生物工程研究所【正文语种】中文【中图分类】R737.11【相关文献】1.丙酮酸脱氢酶复合体E2亚基通过活化Toll样受体4影响单核细胞分泌细胞因子2.终末期肾病患者骨骼肌中丙酮酸脱氢酶活性与丙酮酸脱氢酶激酶4的表达3.丙酮酸脱氢酶复合体E2亚基通过活化Toll样受体4影响单核细胞分泌细胞因子4.丙酮酸脱氢酶E1α亚单位、转录激活反应RNA结合蛋白1在表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌中的表达及对患者预后的影响5.细胞角蛋白19血清片段211、丙酮酸脱氢酶复合物E1α亚单位在非小细胞肺癌患者中的表达及意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丙酮酸激酶缺乏症 病情说明指导书
丙酮酸激酶缺乏症病情说明指导书一、丙酮酸激酶缺乏症概述丙酮酸激酶缺乏症（pyruvate kinase deficiency）简称PK缺乏症，是无氧糖酵解通路中红细胞酶缺陷所致的最常见的溶血性贫血。
其发生频率仅次于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷。
丙酮酸激酶缺乏症是常染色体隐性遗传疾病。
常见有慢性溶血性贫血、新生儿黄疸、胆石症等症状。
英文名称：pyruvate kinase deficiency。
其它名称：PK缺乏症。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：丙酮酸激酶缺乏症是常染色体隐性遗传疾病。
发病部位：全身。
常见症状：慢性溶血性贫血、新生儿黄疸、胆石症。
主要病因：基因缺陷。
检查项目：体格检查、血常规、血涂片、血生化、骨髓涂片、红细胞渗透脆性试验、红细胞自体溶血试验、红细胞丙酮酸激酶活力测定、红细胞包涵体试验、骨髓切片组织病理。
重要提醒：丙酮酸激酶缺乏症是常染色体隐性遗传疾病，重者可因贫血而死亡，需早诊断早治疗，有家族史者需做产前筛查。
临床分类：暂无资料。
二、丙酮酸激酶缺乏症的发病特点三、丙酮酸激酶缺乏症的病因病因总述：丙酮酸激酶缺乏症是常染色体上的丙酮酸激酶基因缺陷，导致丙酮酸激酶不能正常合成，从而发生的溶血性贫血疾病。
基本病因：常染色体上的丙酮酸激酶基因缺陷是引起丙酮酸激酶缺乏症的基本病因，磷酸烯醇式丙酮酸在丙酮酸激酶的作用下转换为丙酮酸，同时使ADP（腺苷二磷酸）转化为ATP（腺苷三磷酸）以供应能量。
所以丙酮酸激酶缺乏可使ATP 产生减少，使红细胞内能量缺失和脱水，发生溶血。
危险因素：有丙酮酸激酶缺乏症家族史者，丙酮酸激酶缺乏症发生的风险增加。
诱发因素：有些成年人以往健康，进入老年期、妊娠期或历经感染、过度疲劳等情况引发溶血症状。
四、丙酮酸激酶缺乏症的症状症状总述：丙酮酸激酶缺乏症是常染色体上的丙酮酸激酶基因缺陷，导致丙酮酸激酶不能正常合成，从而发生的溶血性贫血疾病。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
可治性罕见病—丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症
一、疾病概述
丙酮酸脱氢酶缺乏症是一系列的较为常见的神经系统退行性病变，并伴随线粒体代谢异常的疾病，也是儿童高乳酸血症最常见的病因之一。
其中，丙酮酸脱氢酶E1 -a缺乏症( pyruvate dehydrogenaseEl -a deficiency)是由于丙酮酸脱氢酶复合物(pyruvate dehydrogenase complex，PDH complex)中E1 -a亚基的缺陷造成的。
编码El-α亚基的PDHA1基因位于Xp22.1上[1]。
该病呈X染色体连锁显性遗传，其临床表现和生化缺陷存在较大的异质性。
该病尚无明确的发病率和患病率报道，多为散发病例，男女发病率大致相等。
PDH复合物是细胞核基因编码的线粒体基质多酶系统，催化依赖硫胺素的丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A，将糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化连接起来，在线粒体能量代谢中起重要作用。
PDH复合物缺乏导致丙酮酸代谢障碍，造成乳酸堆积和能量生成不足，引起神经系统结构和功能异常。
该复合物包括
3种酶：丙酮酸脱氢酶(E1酶)、二氢硫辛酰胺乙酰转移酶(E2酶)、二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3酶)。
E1酶的作用是移除丙酮酸上的羧基，并把乙酰基转给E2酶。
El酶的a亚基是其活性部位，并且参与组成PDH复合物的核心结构。
El-a亚基的缺陷可造成ATP生成减少和丙酮酸盐堆积，PDHA1基因突变是PDH复合物缺乏最常见的病因。
ATP缺乏导致的能量供应不足对脑组织影响较大。
丙酮酸盐堆积可导致丙酮酸盐、丙氨酸、乳酸之间的平衡被打破，最终引起乳酸酸中毒。
ATP缺乏常引起肌张力低下、肌无力或运动不耐受等[2]。
二、临床特征
PDH复合物缺乏症患者的临床表现呈高度的异质性，发病年龄可从胎儿期至成人各年龄阶段，症状可从新生儿期的致死性乳酸酸中毒，到慢性神经功能异常伴大脑发育不全。
本病一般在婴儿期和儿童早期发病，临床表现较复杂，主要累及代谢和神经系统。
可有胼胝体发育不良、婴儿痉挛、Leigh病、复发性共济失调、慢性神经病变等。
病情轻重及存活时间的长短取决于乳酸酸中毒的严重程度。
患儿残存的酶活性越低，临床症状出现越早，血乳酸越高，死亡越早[3]。
男性患者可归纳为3类表型：一种是严重的新生儿高乳酸血症和大脑发育
不全（如胼胝体发育不全）；最多见的是在新生儿或儿童期起病，起病早期表现为呼吸不规则、间歇性无力或共济失调伴腱反射消失，逐渐进展至中到重度的运动发育迟缓，间歇性双下肢肌张力障碍，最终发展为Leigh综合征；第3种较少见，病程初期症状较轻，在进食富含碳水化合物饮食后出现阵发性共济失调，病程缓慢进展成Leigh综合征。
女性患者的临床表型相似，但严重程度不同。
多数有癫痫发作，可不伴严重的新生儿乳酸酸中毒，早期常被诊断为婴幼儿痉挛或严重肌阵挛癫痫。
可伴特殊面容（小头、前额突出、鼻梁宽、朝天鼻、鼻孔大、长人中、低位耳、手指短、四肢近端短及肛门前移等）．可有中到重度精神发育迟缓、四肢痉挛和脑瘫等临床表现[4]。
具体临床表现如下：
(1)低出生体重。
(2)约35%患儿表现为特殊面容：包括小头畸形，前额隆起，人中较长，上睑下垂，眼球运动障碍，
鼻梁宽、朝天鼻、鼻孔外展。
(3)神经系统表现：肌无力，嗜睡，精神运动发育迟缓，癫痫，间歇出现的共济失调，手足徐动症，肌张力异常，脑萎缩，基底核、脑干、大脑半球囊性病变，胼胝体发育不全，脑搴扩张，MRS可提示中枢神经系统乳酸含量升高[5]。
(4)代谢异常：表现出不同程度的乳酸酸中毒。
(5)实验室特征：血液中丙酮酸、乳酸含量增加，脑脊液中丙酮酸、乳酸含量增加。
三、诊断
本病由于缺乏特征性的临床症状与体征，诊断困难，对于原因不明的乳酸酸中毒、Leigh病、共济失调、肌无力患着，应注意考虑出现本病的可能。
基因检测发现致病突变是本病确诊的可靠方法，并可为家庭遗传咨询提供依据。
PDHA1基因突变无明显的热点突变位点。
丙酮酸脱氢酶酶活性测定：测定皮肤成纤维细胞、成淋巴细胞、肌肉组织或脑组织酶活性。
四、治疗
早期诊断对该病的支持治疗有较大的帮助。
如果不进行干预则大部分患儿预后较差，多在儿童期死亡。
(1)生酮饮食是必需的治疗方案，已被纳入治疗规范。
大部分患者给予生酮饮食，可以降低血乳酸
水平，改善临床症状，延长存活时间。
生酮饮食的特点是脂肪含量高，碳水化合物含量低，可减少乳酸的产生[6]。
(2)大剂量(500～2000 mg/d)维生索B1（硫胺素）补充治疗对部分患者有效。
维生素B1是PDH复合物的辅酶之一，补充维生素B1可增加焦磷酸硫胺素水平，提高PDH复合物活性。
(3)左旋肉碱、硫辛酸有助于改善线粒体功能及神经系统症状。
(4)合并有高氨血症的患者可用苯甲酸钠治疗[7]。
五、典型病例
患儿，男，3岁11个月。
因“感冒”症状明显，伴气促，至当地医院治疗，无抽搐，无吐泻等其他不适，检查血气示pH 7.53，乳酸偏高，HC03-偏低，后转至我院治疗。
G2P2足月顺产，出生体重3050 g，有官肉窘迫史，母亲怀孕期间有先兆子痫病史，13月龄喊人，14月龄可独走。
查体：稍气促，无发绀，两肺呼吸音粗。
肌酶、肝肾功能无明显异常，胸片和头颅CT平扫无明显异常。
临床诊断：①代谢性酸中毒，①乳酸性酸中毒。
本例针对全外显子组的测序检测发现PDHA1基因的半合突变(NM_000284.3：c.1159_1162dupAAGT)。
该位点是人类基因突变数据库(HGMD)已报道的丙酮酸脱氢酶E1 -a缺乏症的致病基因(C1941903)（见下图）。
通过对患儿父母亲外周血该位点附近区域序列进行Sanger 测序，未检测到序列异常，推测为患儿的新发突变（De novo）。
治疗：予生酮饮食治疗。