瑞氏综合征
瑞氏综合症(Reye Syndrome)
一、疾病概述瑞氏综合症（Reye Syndrome），是由脏器脂肪浸润所引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群，又称脑病合并内脏脂肪变性综合征。
1963年由Reye首先报道。
多发生在6个月～15岁的幼儿或儿童，平均年龄6岁，罕见于成年人。
二、病因病理病因不明，多认为与病毒感染有关，如流感病毒、柯萨奇病毒、疱疹病毒、EB 病毒等，也可能与黄曲霉素、水杨酸制剂或环境遗传因素有关。
病毒感染后线粒体的结构和代谢异常导致一系列生化改变是引起肝及脑部病变的主要基础。
主要病理改变以脑和肝为主，可见大量脂肪沉着，在胞浆内充满脂肪滴，电镜下观察线粒体肿胀，呈多形态变化，内嵴消失，基质伸展呈小条状，颗粒变粗，糖原减少。
此外在肾小管、心肌、胰腺、胃肠道、肺、脾和淋巴结等器官也有脂肪浸润现象。
三、临床表现本病起病迅速，其主要临床表现为：①在病前2周内常有上呼吸道和消化道病毒感染的前驱症状。
②脑部损害，为本病最为突出的表现。
当前驱症状好转时，可突然出现频繁呕吐和剧烈的头痛，开始时兴奋烦燥、精神错乱、嗜睡，随后转为惊厥、昏迷，乃至大脑强直状态，可因呼吸衰竭而死亡。
③肝脏损害，表现肝脏肿大，伴有肝功能障碍，多无黄疸和出血倾向。
④多数伴有低血糖，少数出现脱水和代谢性酸中毒等。
四、诊断鉴别1、诊断根据在小儿病前有轻微的上呼吸道和消化道感染病史，继之出现进行性加剧的精神神经症状、肝脏体征和低血糖表现，应考虑本病。
本病的确诊依赖于肝脏的活体组织检查，可见肝细胞内有大量脂肪滴，电镜下观察线粒体膨大以及致密体的减少或消失等特征性改变。
2、辅助检查1.血清转氨酶增高，凝血酶原时间延长，血氨、血浆游离脂肪酸和短链脂肪酸升高。
2.脑脊液检查压力升高，但细胞数和蛋白多在正常范围之内。
3.脑电图检查呈中、重度弥漫性异常。
4.CT检查有助于排除脑部占位性病变。
3、鉴别诊断应注意与流行性脑脊髓膜炎、乙型脑炎、化脓性脑膜炎和败血症相鉴别。
五、治疗预防消除脑水肿是治疗本病的重点，是改善预后的关键，应注意保护肝功能和加强支持疗法，有人采用换血疗法，以去除毒素、降低血氨，纠正凝血障碍，取得了一定疗效。
Reye′s syndrome
诊断
1.急性脑病症状 2.肝脏肿大及肝功能损害 3.代谢紊乱 血氨增高 血糖降低 4.病毒感染的前驱疾病 5.排除其他疾病
代谢性疾病 有机酸尿症 氧化磷酸化障碍性疾病 尿素循环障碍( 氨基甲酰磷酸合成酶，鸟氨酸氨甲酰基转移酶) 脂肪酸氧化代谢障碍 乙酰辅酶A 脱氢酶缺乏 系统性肉碱缺乏症 肝性肉毒碱棕榈酰转移酶缺乏 3- 羟基3 -甲基戊二酸尿症 果糖血症
该病轻重不一，重者在24小时内进展至Ⅳ--Ⅴ。
辅助检查
1，血象诊断正常或增高 2，肝功：异常 ALT和AST增高，胆红素正常或稍高 3，血氨：增高 4，血糖：降低 5，电解质：紊乱 6，血气分析：代酸，呼碱 7，心肌酶和肾功：可有异常 8，头颅CT或MR ：脑水肿 9，脑脊液：无特异性 10，凝血酶原时间延长 11，脑电图：弥漫性高幅慢活动，可有癫痫样放电
诊断
美国标准： 1.急性非炎性脑病 （1）意识改变 （2）脑脊液白细胞≤8×10 6/L或脑 组织学样本显示脑水肿而无脑 膜及血管周围炎表现 2.急性肝病 （1）肝活检提示RS （2）ALT 、AST升高3倍以上 （3）血氨升高3倍以上 3.无其他可解释脑及肝脏异常的原因
改良Hall RS评分
1. 2. 3. 4. 5.
明确的前驱症状 呕吐 血清ALT /AST 血氨 脑脊液白细胞
6. 肝脏病理学
7. 排除其他疾病的检查 8. 具有多个不典型表现 之一( 家族史、反 复发作、猝死等不 常见表现)
评分标准: 14 ～ 17 分= RS; 11 ～ 13 分= 可能RS; 9 ～ 10 分= 不像RS; 0 ～ 8 分= 排除RS
瑞氏综合征诊断标准
瑞氏综合征诊断标准什么是瑞氏综合征？瑞氏综合征（Down syndrome），也被称为先天愚型（trisomy 21），是一种由于染色体异常而引起的先天性疾病。
瑞氏综合征是最常见的染色体异常疾病之一，其特点是患者面容特征明显，智力发育受限，常伴有其他身体畸形和健康问题。
瑞氏综合征的诊断标准瑞氏综合征的诊断通常是基于患者的临床表现和染色体分析结果。
以下是瑞氏综合征的诊断标准：临床表现1.面容特征：瑞氏综合征患者常具有特殊的面容特征，例如扁平的面部轮廓、斜视、小耳朵等。
2.智力发育迟缓：瑞氏综合征患者的智力发育普遍受限，表现为学习困难、语言能力较差等。
3.身体畸形：瑞氏综合征患者可能伴有其他身体畸形，如心脏缺陷、消化系统问题等。
4.生长发育迟缓：瑞氏综合征患者的生长发育常较同龄人慢，身高和体重较低。
染色体分析1.基因型：瑞氏综合征患者通常具有三条21号染色体，即三体性（trisomy）。
2.基因组：瑞氏综合征患者的染色体组成为47, XY（男性）或47, XX（女性）。
瑞氏综合征的诊断方法产前诊断1.羊水穿刺：通过穿刺取得胎儿羊水样本，进行染色体分析，可确定胎儿是否患有瑞氏综合征。
2.绒毛活检：通过取得胎盘组织样本，进行染色体分析，可确定胎儿是否患有瑞氏综合征。
3.无创产前筛查：通过对孕妇血液中的胎儿游离DNA进行分析，评估胎儿是否患有瑞氏综合征的风险。
出生后诊断1.临床表现：通过观察患儿的面容特征、智力发育情况和身体畸形等临床表现，初步判断是否患有瑞氏综合征。
2.染色体分析：通过提取患儿的细胞样本，进行染色体分析，确定是否存在三体性。
瑞氏综合征的治疗与康复瑞氏综合征目前无法治愈，但可以通过康复训练和支持性治疗来改善患者的生活质量。
以下是常见的治疗与康复手段：康复训练1.语言治疗：帮助患者发展语言和沟通能力，包括语音训练和语言理解能力培养等。
2.物理治疗：通过运动训练和物理疗法，改善患者的肌肉力量和运动能力。
瑞氏综合征
瑞氏综合征之五兆芳芳创作【概述】瑞氏综合征（Reye syndrome）又称脑病归并内脏脂肪变性（encephaloathy Withfatty degeneration of the viscera）是急性进行性脑病.病理特点是急性脑水肿和肝、肾、胰、心肌等器官的脂肪变性.主要的超微结构改动是线粒体异常.临床特点是在前驱的病毒传染以后出现呕吐、意识障碍和惊厥等脑症状以及肝功效异常和代谢紊乱.【病因】尚不完全清楚.一般认为与下列因素有关，但均非唯一的原因.①传染：病前罕有病毒传染，表示为呼吸道或消化道症状.致病原可能是流感病毒、水痘、副流感、肠道病毒、E-B病毒等.但至今尚没有证据认为本病是由于病毒的直接传染所致.②药物：有较多的证据认为，病儿在病毒传染时服用水杨酸盐（阿斯匹林）者，以后产生本病的可能性大.近年来在英、美等国度削减或停止应用水杨酸以后，本病的产生率已有所下降.此外，抗癫痫药物丙戊酸也可引起与瑞氏综合征相同的症状.③毒素：黄曲霉素、有机农药等污染食物可出现与本病相同的症状.④遗传代谢病：一部分病儿有家族史.有些先天性代谢异常可引起瑞氏综合征的表示，有时称为瑞氏样综合征（Reye-like syndrome），例如全身性肉碱缺乏症，鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏引起的高氨血症等.随着遗传学技巧的进步，将有更多的瑞氏综合征得出遗传代谢病的特异诊断.【病发机制】现认为，脑病是由于急性线粒体损伤所致.严重的代谢紊乱也是线粒体功效障碍的结果.线粒体对氨基酸代谢、脂肪代谢、有机酸代谢和糖代谢均有影响.线粒体内有尿素循环所需的酶系统，线粒体功效受损时，该酶系统产生缺陷，不克不及将体内的氨酿成尿素，大量的氨储蓄积累体内，形成高氨血症，引起机体的氨中毒.高氨血症是脑功效障碍的一个重要原因.线粒体功效障碍时，脂肪酸氧化进程也受到阻碍，致使短链脂肪酸（丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸等）储蓄积累体内，减轻高氨血症，并搅扰糖酵解、丙酮酸分化和线粒体的氧化磷酸化功效，这对脑组织的功效均有不良影响.近来提出，瑞氏综合征时血中二羧酸（Dicarboxylic acid）增多是病发的重要原因.据认为，二羧酸是线粒体功效的抑制物.瑞氏综合征时，病人血中二羧酸明显增高，且其浓度与血氨增高的水平相关，与病情的严重程度也相关.伴随二羧酸贮积的先天性脂肪酸代谢异常的临床表示均与瑞氏综合征相似，这些都提示二羧酸确实对瑞氏综合征的病发起重要作用.而在瑞氏综合征时为什么二羧酸增高，这是因为线粒体的脂肪酸β氧化受阻所致.正常人体的脂酸主要是以单羧酸的形式存在，单羧酸在线粒体内经过β氧化，成为酮酸.而在瑞氏综合征时，线粒体的β氧化受阻，体内的单羧酸自愿经由另一途径进行代谢，就是进入肝微粒体内经过omega氧化而形成二羧酸.这种二羧酸的蓄积是抑制线粒体功效的重要原因.在瑞氏综合征的恢复期，二羧酸逐渐削减，以至消失.【临床表示】病发年龄以6个月至4岁多见，亦可见于任何年龄.起病前常有呼吸道或消化道的病毒传染症状，数日后或晚至2～3周后出现频繁呕吐，尤以婴儿更加严重，可有脱水、酸中毒及电解质紊乱.随着病情成长出现意识障碍和颅内压增高的表示，惊厥、昏倒、呼吸不整等症状进行性减轻，最后产生脑疝和脑干功效障碍.有时将病程分为数期，分期是以脑病症状的成长为依据的（参照Lovejoy，1974），应结合个别特点来具体阐发.Ⅰ期的主要表示是呕吐、嗜睡、淡漠；Ⅱ期有定向力丧失、谵妄、不安、呼吸深快、腱反射亢进、肝功效不全；Ⅲ期有意识模糊或昏倒，去皮层强直，过度换气，病理反射，瞳孔对光反响存在，肝功效不全，脑电图明显异常；Ⅳ期昏倒加深，去大脑强直体位，瞳孔散大、对光反响消失，脑干功效障碍，呼吸不整，各型抽搐，视乳头水肿；Ⅴ期全身肌张力消失，腱反射引不出，对外界刺激无反响，心率变慢，血压下降，终至呼吸停止.天职期的Ⅰ、Ⅱ期代表脑水肿的减轻进程和肝功效障碍所致代谢紊乱，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期是颅内压增高和脑疝的成长.小婴儿的病情特点是发烧明显，突然呼吸短促或暂停，易有惊厥爆发，前囟饱满，频繁呕吐，低血糖.瑞氏综合征一般不伴随高热，神经系统限局征和脑膜刺激征不明显.肝脏可有轻、中度肿大，一般无黄疸.偶可见心律紊乱、肾功效不全或胰腺炎等症状.各例的病情不一，轻重不等，轻症者或治疗实时者可在病的早期停止成长而逐渐恢复，严重者可在数日内甚至24小时内死亡.【实验查抄】周围血白细胞计数增加，以中性粒细胞为主.血氨在早期升高，可达176μmol/L（300μg/dl）以上，在数日内降至正常.早期有血清转氨酶升高，乳酸脱氢酶增高，凝血酶原时间延长，以后很快恢复正常.低血糖在婴儿最明显.血乳酸和丙酮酸增高，代谢性酸中毒和呼吸性碱中毒同时存在.线粒体酶的活性明显下降，例如分解尿素的酶系统、介入三羧酸循环的酶和细胞色素氧化酶等.细胞浆的各类酶的活性为正常.脑脊液压力增高，没有炎症改动，细胞数和蛋白均正常，糖量因血糖而异.脑电图呈弥漫性脑病改动，布景波呈普遍高幅慢勾当，有的有痫样放电（棘波）.【病理】光镜下，脑组织的主要改动是严重脑水肿、脑疝，神经元和星形胶质细胞肿胀，但没有炎症或脱髓鞘改动.肝脏的主要异常是弥漫性脂肪浸润，无坏死灶、无炎症改动.脂肪变性也见于近端肾曲管、心肌、胰腺等脏器.电子显微镜查抄可见严重的线粒体异常：肝细胞、神经元以及肌细胞内的线粒体均有明显肿胀、多形变、基质有颗粒状物质储蓄积累，线粒体嵴的数目削减并有断裂现象.肝细胞的其他改动还有过氧化物小体增多，肝糖原缺乏以及滑面内质网增加.【诊断说明】按照小儿病前有前驱病毒传染和以后急性进行性脑症状，如呕吐、惊厥、意识障碍，但没有神经系局灶征、脑脊液压力高但无炎症改动等特点就应考虑瑞氏综合征的可能.再按照生化代谢的特点如早期血氨高、血糖低、凝血酶原时间延长、血清转氨酶升高、血胆红素不初等方面来支持本病的诊断.如能早期诊断，可能避免成长为前期的严重颅内压增高、脑疝和脑干中枢受压的表示.【辨别诊断】瑞氏综合征与中枢神经系统传染（病毒性脑炎、化脓性脑膜炎）的主要区别是后者脑脊液有炎症改动.与病毒性肝炎的脑症状的主要区别是后者有黄疸和持续性肝功效损害.所谓"急性中毒性脑病"是一组诊断尺度不很明确的综合征，其与瑞氏综合征的配合点是常与全身性传染有关，临床表示也是惊厥和意识障碍等颅内压增高的症状，病理也有脑水肿、没有炎症.所不合的是没有线粒体病变，不伴内脏脂肪变性，如治疗实时，一般病程较瑞氏综合征为轻. 遗传代谢病之中，有良多病种的临床表示与瑞氏综合征相似，例如尿素循环的酶系统的缺陷（鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏等），全身性肉碱缺乏症，一些有机酸尿症，中链和长链脂肪酸酰基辅酶A脱氢酶缺陷等.这些遗传代谢病许多都伴随高氨血症，有的伴随二羧酸尿症.其特点是有家族史，起病较早且有相同症状的频频产生或周期出现，肝不大，生长发育迟缓，常因进食大量其所不克不及代谢的食物而诱发，例如有先天性高氨血症的代谢病可因进食大量蛋白质食物而突发类似瑞氏综合征的症状.遗传代谢病的确诊要靠生化代谢阐发、酶测定、基因阐发等办法.【治疗说明】应采纳综合措施.重点是纠正代谢紊乱，控制脑水肿和降颅内压，增强护理和控制惊厥等对症处理. 1.纠正代谢紊乱①低血糖必须实时纠正，静脉输入10％～15％葡萄糖，每日约1200～1600ml/m2.当血糖达到稍高于正常水平时，可加用胰岛素以削减游离脂肪酸.②降血氨可用腹腔透析，新鲜血液互换输血；精氨酸滴注或新霉素口服或灌肠以削减产氨；瓜氨酸可使氨转变成尿素.③维持电解质及酸碱平衡，注意避免低钙血症.④用维生素K治疗低凝血酶原. 2.控制脑水肿、下降颅内压、维持脑的灌注压①降颅内压用渗透利尿剂，甘露醇静注，每次约1.0g/kg，开始每4～6小时一次.地塞米松可同时应用.血液渗透压应维持在315～320mOsm/L.②监测颅内压可用蛛网膜下或硬膜外的测压计，使颅内压维持在2.67kPa（20mmHg）以下.③监测血气，保持呼吸道通畅，避免低氧血症和高碳酸血症，以避免减轻脑水肿.④维持正常血压，以包管脑内灌注压在6.67kPa（50mmHg）以上.脑灌注压＝平均动脉压-颅内压，如果脑灌注压太低，则引起脑缺氧，减轻脑水肿.脑水肿时常须限制液体入量，但应适当，以免出现低血容量性低血压.⑤其他降颅内压的办法亦可选择使用.如过度通气治疗，可下降PaCO2，使脑血管收缩，脑容积减小.有人主张用大剂量苯巴比妥昏倒以降颅内压，同时需有脑电图监测和人工呼吸设施.苯巴比妥的血中浓度应在25～40μg/ml. 3.增强护理、控制惊厥注意保持气道通畅，保持适应的头高位但不成屈颈.正确记实出入量.体温应维持在37℃以下.有惊厥者用止惊剂.气管切开的系带不成过紧以免阻碍脑的静脉还流.【预后说明】瑞氏综合征的预后与病情轻重、进展速度以及治疗早晚有关.小婴儿预后较差.凡是有早期昏倒、去大脑强直、频频惊厥、血氨在176μmol/L（300μg/dl）以上、高血钾、空腹血糖在2.2mmol/L（40mg/dl）以下者，预后不良.病死率约10％～40％.存活者中可有智力低下、癫痫、瘫痪、语言障碍或行动异常.【概述】本征于1916年首先由HansReiter所报导.而在1776年Stoll已有类似病例介绍.Reiter综合征的特征有三：即尿道炎、结合膜炎、关节炎.所以也称为尿道、眼、关节综合征.【病因】在本病的病发机理中，情况因素和遗传因素的相互关系起决定作用.多数病例在肠道传染后病发，主要产生于志贺氏菌痢疾之后.Paronen报导在15万福氏志贺菌传染者中有344人产生Reiter综合征.Noer在602例志贺氏菌痢疾患者中，发明6例产生Reiter综合征.作者发明一例系在肠伤寒病后.也有人提出螺旋体、淋球菌、支原体、衣原体、乙型肝炎抗原、疱疹病毒等传染性病因，但均未确立.患者血清高球蛋白血症、血沉增快、C反响蛋白阳性，推测变态反响的病发机理.近年来，发明本病可能与遗传因素有关，兄弟有均患本病者，患者家族中类风湿关节炎病发者多；患者具有HLA-B27者高达70％（而一般为10％）；HLA-B27阴性的患者具有其它穿插反响抗原，如HLA-B7、Bw22或Bw42.本病多见于年长儿.【临床表示】多为急性病发，伴随高热. 泌尿、生殖系表示该系统的产生率在90％以上，最罕有者为尿道炎，可有浆液性或浆液脓性排泄物，排尿时有灼烧感或剧痛，尿道口红肿，可并发膀胱炎.也可见龟头炎，产生率为23～50％，为无痛性浅表糜烂，周围为环状红斑.起病时可仅为小疱，破裂后形成浅表糜烂.包皮的冠状缘及龟头邻近也常涉及.有时龟头炎可先于其他症状前出现，或仅有龟头炎而无明显尿道炎.女性尿道炎较少. 关节症状关节症状在三联征中最为突出，产生率达90％以上，有剧烈疼痛及烧灼感，进而肿胀，多在病程第二周出现，从单关节成长至多关节，好发于负重的下肢关节，如膝关节及踝关节，也见手指、足趾、腕、髋、脊椎关节.应用镇痛剂后数日内便可减缓.一般预后良好.据报导有5％残留足关节的永久畸形.关节渗出液培养无菌生长. 眼部症状三分之二的病例有眼部症状，眼结合膜炎是本病三联征之一.一般先从下眼睑的结合膜开始，呈均匀平坦滑腻略带紫色.轻度者可无症状，中度结膜炎患者眼内有砂砾感并有稀浆液性排泄物.在睑结膜及穹窿部呈均匀性炎症，局部充血可扩展至球结合膜部.重症病例有眼痛、畏光等症状，球结膜有水肿.病变多为两侧性.80％患者的结合膜炎在1～4周内自行减缓.此外，尚可见到角膜炎、巩膜炎、虹膜炎、虹膜睫状体炎、角膜溃疡等.角膜炎的产生率为3～8％.眼症状可在数天或数周内消失. 其他症状皮肤粘膜病变罕有.皮疹初起为淡黄水疱，继而破溃形成浅表溃疡，多产生于生殖器、掌跖、上腭、咽部.皮疹常结痂及上皮角化.口腔病变也可见于舌、颊、唇和软腭的粘膜，在悬雍垂及扁桃体周围可见进行性融合性红斑.舌面上见白色乳头或表浅糜烂.约10％患者可有心脏异常，如心肌炎或心包炎.心电图呈各个部位的传导阻滞.约1％患者有神经系统异常，罕有者为多发性周围神经炎、暂时性偏瘫和脑膜脑炎.呼吸道病变占8％，肺部浸润病灶及胸膜炎.尚见腹泻，腮腺肿大等.【实验室查抄】外周白细胞正常或轻度增高，轻度贫血.血沉增快.类风湿因子、狼疮细胞及抗核抗体阴性.血免疫复合物有三分之二患者可为阳性.滑膜组织免疫荧光查抄可见免疫球蛋白沉积，血管周围和间质中见IgM及C3沉积.HLA-B27查抄有重要参考价值.X线骨关节查抄无特异性意义.【诊断说明】有三联征存在时诊断可以确定，有时主要为角膜炎而非结膜炎，或表示为龟头炎而非尿道炎，有时以皮肤粘膜表示明显.因此需与其他疾病相辨别.关节病变应与风湿热、类风湿关节炎、传染性及传染反响性关节炎辨别.皮肤粘膜病变成主者，应与斯-琼氏综合征及皮肤粘膜淋凑趣综合征辨别.【治疗说明】急性期应卧床休息.注意寻找和预防过敏因素.非甾体类抗炎剂及激素可使症状减缓，但停药后易复发.免疫抑制剂硫唑嘌呤及氨甲喋呤均有治疗成功的报导.眼部病变可用类固醇激素滴眼剂.。
瑞氏综合征1例及文献复习
瑞氏综合征1例及文献复习（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】瑞氏综合征瑞氏综合征（Reyesyndrome，RS）又称脑病合并内脏脂肪变性，是急性进行性脑病［1］。
澳大利亚医生Reye于1963年初次描述该病。
国内从1972年后陆续可见报道，本病比较少见。
本科最近新收一例典型病例，现结合文献报道如下。
1临床资料患儿，男，2岁半，因“腹泻1次，反复抽风8小时”于2007年6月入院。
入院前1天上午开始出现不思饮食、活动减少，下午腹泻1次，为脓样便，量较多，伴呕吐2次，在当地医院给予止泻补液治疗后未再腹泻，但继而患儿出现频繁抽搐，主要表现为双眼紧闭，面色发青，口吐白沫，四肢强直抽动，意识丧失，持续时间约数分钟至十余分钟不等，发生抽搐后患儿一直处于昏迷状态。
外院查血常规：WBC25.6×109/L，N0.75，L0.18，血小板（PLT）320×109/L，丙氨酸转氨酶（ALT）1432U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）655U/L，乳酸脱氢酶（LDH）550U/L，血糖3.4μmol/L，血氨457μmol/L，总胆红素（TBIL）20.8μmol/L，直接总胆红素（DBIL）13.2μmol/L。
以“瑞氏综合征”收入院。
体检：T37.7℃，P138次/min，R30次/min，体重12㎏；中度昏迷；皮肤黏膜未见黄染及皮下出血点；双瞳孔等大等圆，直径0.3mm，对光反应迟钝；颈抵抗(+)；两肺呼吸音粗，可闻及少许痰鸣音；心脏(－)；腹软，肝脏右肋下1cm（质中），脾未及；四肢肌张力高；克氏征(+)，布氏征(+)，巴氏征(+)。
入院后常规及生化检查：WBC16.7×109/L，Hb119g/L，N0.74，PLT320×109/L；尿检及粪检均正常；血糖5.14μmol/L；脑脊液无色透明，65～70滴/min，余正常；电解质正常；血氨148μmol/L，ALT746U/L，AST513U/L，LDH1345U/L，TBIL25μmol/L，DBIL16.1μmol/L；乙肝五项阴性。
瑞氏综合征，知多少？
瑞氏综合征，知多少？作者：Gcplive来源：药评中心瑞氏综合征（Reye syndrome），又称脑病合并内脏脂肪变性，是急性进行性脑病，因澳大利亚医生Reye于1963年首次报道而得名。
瑞氏综合征，几乎专门发生在16岁以下的儿童中，轻症者或治疗及时者可在病情早期停止发展而逐渐恢复，严重者可在数日甚至24小时内死亡。
案例1：赖氨匹林诱发瑞氏综合征！患儿，女，6岁。
因“发热2天，抽搐2次，呼之不应半天”入院。
入院前，患儿因发热（38.5℃）、伴咳嗽，某诊所给予赖氨匹林100mg静脉滴注，热不退，并骤升至41℃，并迅速出现昏迷。
既往体健。
入院后检查，肝功能、心肌酶谱明显异常，血氨升高，头颅CT、脑电图异常，最后确诊为赖氨匹林诱发的瑞氏综合征。
案例2：胃复安诱发瑞氏综合征？患儿，男，9岁。
因发热（38℃）、鼻塞两天，频繁呕吐一天，于某日上午8时往某医院就诊。
给予胃复安20mg静脉滴注和补液后，迅速出现高热（40℃）、昏迷、反复四肢抽搐、尿失禁、眼球上窜、双眼凝视、瞳孔放大等症状，最后治疗无效死亡。
医院诊断不明，因家属怀疑胃复安药物中毒请求鉴定。
尸体检验见脑水肿，肝脏脂肪变性以及病毒感染征象（淋巴组织增生、间质性肺炎、肠淋巴细胞浸润等），与瑞氏综合征的症状和病变相符。
哪些因素可引起瑞氏综合征？瑞氏综合征几乎专门发生于16岁以下的儿童，在病毒性呼吸道感染不久后，出现频繁呕吐、反复惊厥和进行性意识障碍，几小时内进入昏迷状态，甚至有去大脑强直的表现。
瑞氏综合征主要与下列因素有关：1、病毒感染：发病前常有消化道或呼吸道感染症状，致病原可能是流感病毒、水痘病毒、肠道病毒、EB病毒等。
2、药物：已证实的药物有阿司匹林、赖氨匹林（赖氨酸与阿司匹林的复盐）、贝诺酯（阿司匹林与对乙酰氨基酚酯化物）等水杨酸盐。
19世纪80年代早期以前，美国常见瑞氏综合征的流行，然而随着水杨酸盐（阿司匹林）在18岁以下患儿感染性疾病，如流感、水痘的禁止使用，发病率下降了。
瑞氏综合征疾病PPT演示课件
了解患儿近期是否有病毒感染 、服用水杨酸类药物等病史。
实验室检查
检测血清氨基酸、血糖、电解 质等指标，了解肝功能和代谢 状况。
典型临床表现
急性起病，出现呕吐、意识障 碍、惊厥等症状，肝功能异常 ，血糖降低。
体格检查
观察患儿精神状态，检查有无 颅内压增高、肝脾肿大等体征 。
影像学检查
进行头颅CT或MRI检查，观察 脑部病变情况。
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治疗与预后
治疗原则及方法
早期识别和治疗
瑞氏综合征的早期诊断和治疗对 于改善预后至关重要。医生应密 切观察患者的病情变化，及时采
取治疗措施。
对症治疗
针对患者的具体症状，采取相应的 治疗措施。例如，控制颅内压升高 、维持水电解质平衡、保护肝功能 等。
支持治疗
为患者提供全面的支持治疗，包括 营养支持、呼吸支持、心血管支持 等，以提高患者的生存质量。
接种水痘疫苗
水痘疫苗可预防水痘-带状疱疹病 毒感染，降低瑞氏综合征的发生 风险。建议儿童在1岁时接种第一 剂，4-6岁时接种第二剂。
避免使用某些药物和化学物质
避免使用阿司匹林
阿司匹林等水杨酸类药物可能增加瑞 氏综合征的发生风险，因此不建议儿 童使用。
避免接触有害化学物质
减少儿童接触有害化学物质的机会， 如避免使用含有有害化学物质的日用 品、玩具等。
并发症处理策略
颅内压升高
对于颅内压升高的患者，医生可 能会采取降低颅内压的措施，如 使用甘露醇等药物。同时，密切 监测患者的颅内压变化，及时调
整治疗方案。
肝功能衰竭
瑞氏综合征可能导致肝功能衰竭 ，医生会根据患者的具体情况采 取相应的治疗措施，如肝移植等 。同时，给予患者保肝药物，减
瑞氏综合征诊疗指南
【概述】瑞氏综合征( Reye syndrome) 即急性脑病合并内脏脂肪变性综合征, 是由于细胞内线粒体功能障碍引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群。
多发生于生后6个月至15岁的儿童，临床上在前驱的病毒感染后,出现呕吐、意识障碍、惊厥、严重颅压增高等脑症状以及肝功能异常和代谢紊乱。
病因不明, 多认为与流感和水痘关系密切，尤其是有水痘或有流感症状的孩子服用阿司匹林后，本病的发生率可能更高。
大多预后差，可因脑水肿和脑疝死亡。
然而，本病为自限性疾病，早期诊断、积极控制颅内高压，可降低患儿的病残率和病死率。
【病史要点】1. 询问前驱疾病情况病前2周内有无上呼吸道和消化道病毒感染病史，有无接触流感或水痘流行，有无服用水杨酸制剂药物、进食霉变粮食制品。
2. 病情变化过程有无前驱疾病治疗好转后病情又突然加重表现3. 神经系统症状：有无恶心、呕吐、意识改变、惊厥等症状，症状的发生、发展过程和严重程度；病情达高峰的时间。
4. 其它：有无黄疸、出血症状。
【体检要点】1. 判断意识障碍水平，有无去皮质或去脑强直等表现。
有无腱反射亢进、锥体束征。
2. 观察瞳孔大小及光反应、呼吸频率和节律、血压、心率等生命体征，注意有无过度换气式呼吸。
3. 有40%患儿肝脏轻度增大，少数有中等程度肝大，质地柔软。
4. 急性期不应有局限性神经体征。
眼底乳头水肿常不明显。
黄疸大多不明显，或偶有轻度黄疸。
【辅助检查】1. 肝功能试验：有诊断价值。
可表现出多种指标的异常，主要见转氨酶增高、血氨增高、凝血酶原时间延长。
血浆游离脂肪酸和短链脂肪酸升高。
胆红素正常或略增高。
部份患儿有低血糖症，尤其以5岁以下多见。
2. 血气分析可见代谢性酸中毒和呼吸性碱中毒。
对重症病例，也作为呼吸功能的监测。
3. 腰椎穿刺：除脑脊液压力增高，脑脊液常规和生化检查大多正常。
有时伴有脑脊液糖降低和蛋白增高。
4. 其他血常规: 白细胞总数大多明显增高, 分类以中性粒细胞增高为主。
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瑞氏综合征【概述】瑞氏综合征(Rｅye syndrｏme)又称脑病合并内脏脂肪变性(encｅｐhaloatｈy Withfａtｔy degｅｎeratiｏn of tｈe viscｅra)就是急性进行性脑病。
病理特点就是急性脑水肿与肝、肾、胰、心肌等器官得脂肪变性。
主要得超微结构改变就是线粒体异常、临床特点就是在前驱得病毒感染以后出现呕吐、意识障碍与惊厥等脑症状以及肝功能异常与代谢紊乱。
【病因】尚不完全清楚、一般认为与下列因素有关,但均非唯一得原因。
①感染:病前常见病毒感染,表现为呼吸道或消化道症状、致病原可能就是流感病毒、水痘、副流感、肠道病毒、E－B病毒等。
但至今尚没有证据认为本病就是由于病毒得直接感染所致。
②药物:有较多得证据认为,病儿在病毒感染时服用水杨酸盐(阿斯匹林)者,以后发生本病得可能性大。
近年来在英、美等国家减少或停止应用水杨酸以后,本病得发生率已有所下降。
此外,抗癫痫药物丙戊酸也可引起与瑞氏综合征相同得症状。
③毒素:黄曲霉素、有机农药等污染食物可出现与本病相同得症状。
④遗传代谢病:一部分病儿有家族史、有些先天性代谢异常可引起瑞氏综合征得表现,有时称为瑞氏样综合征(Reye—ｌiｋe synｄrｏmｅ),例如全身性肉碱缺乏症,鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏引起得高氨血症等、随着遗传学技术得进步,将有更多得瑞氏综合征得出遗传代谢病得特异诊断。
【发病机制】现认为,脑病就是由于急性线粒体损伤所致。
严重得代谢紊乱也就是线粒体功能障碍得结果。
线粒体对氨基酸代谢、脂肪代谢、有机酸代谢与糖代谢均有影响。
线粒体内有尿素循环所需得酶系统,线粒体功能受损时,该酶系统发生缺陷,不能将体内得氨变成尿素,大量得氨积聚体内,形成高氨血症,引起机体得氨中毒、高氨血症就是脑功能障碍得一个重要原因、线粒体功能障碍时,脂肪酸氧化过程也受到阻碍,致使短链脂肪酸(丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸等)积聚体内,加重高氨血症,并干扰糖酵解、丙酮酸分解与线粒体得氧化磷酸化功能,这对脑组织得功能均有不良影响。
近来提出,瑞氏综合征时血中二羧酸(Ｄicarbｏx ｙｌiｃacid)增多就是发病得重要原因。
据认为,二羧酸就是线粒体功能得抑制物。
瑞氏综合征时,病人血中二羧酸明显增高,且其浓度与血氨增高得水平相关,与病情得严重程度也相关、伴有二羧酸贮积得先天性脂肪酸代谢异常得临床表现均与瑞氏综合征相似,这些都提示二羧酸确实对瑞氏综合征得发病起重要作用。
而在瑞氏综合征时为什么二羧酸增高,这就是因为线粒体得脂肪酸β氧化受阻所致、正常人体得脂酸主要就是以单羧酸得形式存在,单羧酸在线粒体内经过β氧化,成为酮酸、而在瑞氏综合征时,线粒体得β氧化受阻,体内得单羧酸被迫经由另一途径进行代谢,就就是进入肝微粒体内经过oｍega氧化而形成二羧酸。
这种二羧酸得蓄积就是抑制线粒体功能得重要原因、在瑞氏综合征得恢复期,二羧酸逐渐减少,以至消失、【临床表现】发病年龄以6个月至4岁多见,亦可见于任何年龄。
起病前常有呼吸道或消化道得病毒感染症状,数日后或晚至2~3周后出现频繁呕吐,尤以婴儿更为严重,可有脱水、酸中毒及电解质紊乱。
随着病情发展出现意识障碍与颅内压增高得表现,惊厥、昏迷、呼吸不整等症状进行性加重,最后发生脑疝与脑干功能障碍。
有时将病程分为数期,分期就是以脑病症状得发展为依据得(参照Lovej ｏｙ,1９７4),应结合个体特点来具体分析。
Ⅰ期得主要表现就是呕吐、嗜睡、淡漠;Ⅱ期有定向力丧失、谵妄、不安、呼吸深快、腱反射亢进、肝功能不全;Ⅲ期有意识模糊或昏迷,去皮层强直,过度换气,病理反射,瞳孔对光反应存在,肝功能不全,脑电图明显异常;Ⅳ期昏迷加深,去大脑强直体位,瞳孔散大、对光反应消失,脑干功能障碍,呼吸不整,各型抽搐,视乳头水肿;Ⅴ期全身肌张力消失,腱反射引不出,对外界刺激无反应,心率变慢,血压降低,终至呼吸停止。
本分期得Ⅰ、Ⅱ期代表脑水肿得加重过程与肝功能障碍所致代谢紊乱,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期就是颅内压增高与脑疝得发展。
小婴儿得病情特点就是发热明显,突然呼吸急促或暂停,易有惊厥发作,前囟饱满,频繁呕吐,低血糖、瑞氏综合征一般不伴有高热,神经系统限局征与脑膜刺激征不明显。
肝脏可有轻、中度肿大,一般无黄疸。
偶可见心律紊乱、肾功能不全或胰腺炎等症状、各例得病情不一,轻重不等,轻症者或治疗及时者可在病得早期停止发展而逐渐恢复,严重者可在数日内甚至24小时内死亡、【实验检查】周围血白细胞计数增加,以中性粒细胞为主。
血氨在早期升高,可达1７６μｍol/L(3０0μｇ/dl)以上,在数日内降至正常。
早期有血清转氨酶升高,乳酸脱氢酶增高,凝血酶原时间延长,以后很快恢复正常。
低血糖在婴儿最明显。
血乳酸与丙酮酸增高,代谢性酸中毒与呼吸性碱中毒同时存在。
线粒体酶得活性明显降低,例如合成尿素得酶系统、参与三羧酸循环得酶与细胞色素氧化酶等。
细胞浆得各种酶得活性为正常、脑脊液压力增高,没有炎症改变,细胞数与蛋白均正常,糖量因血糖而异。
脑电图呈弥漫性脑病改变,背景波呈广泛高幅慢活动,有得有痫样放电(棘波)。
【病理】光镜下,脑组织得主要改变就是严重脑水肿、脑疝,神经元与星形胶质细胞肿胀,但没有炎症或脱髓鞘改变。
肝脏得主要异常就是弥漫性脂肪浸润,无坏死灶、无炎症改变、脂肪变性也见于近端肾曲管、心肌、胰腺等脏器、电子显微镜检查可见严重得线粒体异常:肝细胞、神经元以及肌细胞内得线粒体均有明显肿胀、多形变、基质有颗粒状物质积聚,线粒体嵴得数目减少并有断裂现象、肝细胞得其她改变还有过氧化物小体增多,肝糖原缺乏以及滑面内质网增加。
【诊断说明】根据小儿病前有前驱病毒感染与以后急性进行性脑症状,如呕吐、惊厥、意识障碍,但没有神经系局灶征、脑脊液压力高但无炎症改变等特点就应考虑瑞氏综合征得可能。
再根据生化代谢得特点如早期血氨高、血糖低、凝血酶原时间延长、血清转氨酶升高、血胆红素不高等方面来支持本病得诊断。
如能早期诊断,可能避免发展为后期得严重颅内压增高、脑疝与脑干中枢受压得表现、【鉴别诊断】瑞氏综合征与中枢神经系统感染(病毒性脑炎、化脓性脑膜炎)得主要区别就是后者脑脊液有炎症改变、与病毒性肝炎得脑症状得主要区别就是后者有黄疸与持续性肝功能损害。
所谓”急性中毒性脑病”就是一组诊断标准不很明确得综合征,其与瑞氏综合征得共同点就是常与全身性感染有关,临床表现也就是惊厥与意识障碍等颅内压增高得症状,病理也有脑水肿、没有炎症。
所不同得就是没有线粒体病变,不伴内脏脂肪变性,如治疗及时,一般病程较瑞氏综合征为轻、遗传代谢病之中,有不少病种得临床表现与瑞氏综合征相似,例如尿素循环得酶系统得缺陷(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏等),全身性肉碱缺乏症,一些有机酸尿症,中链与长链脂肪酸酰基辅酶A脱氢酶缺陷等。
这些遗传代谢病许多都伴有高氨血症,有得伴有二羧酸尿症。
其特点就是有家族史,起病较早且有相同症状得反复发生或周期出现,肝不大,生长发育迟缓,常因进食大量其所不能代谢得食物而诱发,例如有先天性高氨血症得代谢病可因进食大量蛋白质食物而突发类似瑞氏综合征得症状。
遗传代谢病得确诊要靠生化代谢分析、酶测定、基因分析等方法。
【治疗说明】应采取综合措施。
重点就是纠正代谢紊乱,控制脑水肿与降颅内压,加强护理与控制惊厥等对症处理。
1。
纠正代谢紊乱①低血糖必须及时纠正,静脉输入10％～1５%葡萄糖,每日约1200~16０0ml/m2、当血糖达到稍高于正常水平时,可加用胰岛素以减少游离脂肪酸。
②降血氨可用腹腔透析,新鲜血液交换输血;精氨酸滴注或新霉素口服或灌肠以减少产氨;瓜氨酸可使氨转变为尿素。
③维持电解质及酸碱平衡,注意防止低钙血症。
④用维生素Ｋ治疗低凝血酶原。
2.控制脑水肿、降低颅内压、维持脑得灌注压①降颅内压用渗透利尿剂,甘露醇静注,每次约1。
0g/kg,开始每4~6小时一次。
地塞米松可同时应用。
血液渗透压应维持在３1５～3２０mOsm/L。
②监测颅内压可用蛛网膜下或硬膜外得测压计,使颅内压维持在2.67kPa(20mmHg)以下。
③监测血气,保持呼吸道通畅,防止低氧血症与高碳酸血症,以避免加重脑水肿。
④维持正常血压,以保证脑内灌注压在６。
67ｋＰa(50mmHg)以上。
脑灌注压=平均动脉压－颅内压,如果脑灌注压过低,则引起脑缺氧,加重脑水肿。
脑水肿时常须限制液体入量,但应适当,以免出现低血容量性低血压。
⑤其她降颅内压得方法亦可选择使用。
如过度通气治疗,可降低ＰaＣO2,使脑血管收缩,脑容积减小、有人主张用大剂量苯巴比妥昏迷以降颅内压,同时需有脑电图监测与人工呼吸设施。
苯巴比妥得血中浓度应在25～４0μg/ｍl、３、加强护理、控制惊厥注意保持气道通畅,保持适应得头高位但不可屈颈。
正确记录出入量、体温应维持在37℃以下、有惊厥者用止惊剂。
气管切开得系带不可过紧以免阻碍脑得静脉还流。
【预后说明】瑞氏综合征得预后与病情轻重、进展速度以及治疗早晚有关、小婴儿预后较差。
凡有早期昏迷、去大脑强直、反复惊厥、血氨在176μmｏl／L(３０0μg/dl)以上、高血钾、空腹血糖在2。
2ｍｍｏl/L(40mg/dl)以下者,预后不良、病死率约10%～４0%。
存活者中可有智力低下、癫痫、瘫痪、语言障碍或行为异常。
【概述】本征于１916年首先由HansＲeiter所报道。
而在1776年Stoｌl已有类似病例介绍。
Ｒeｉｔeｒ综合征得特征有三:即尿道炎、结合膜炎、关节炎。
所以也称为尿道、眼、关节综合征、【病因】在本病得发病机理中,环境因素与遗传因素得相互关系起决定作用。
多数病例在肠道感染后发病,主要发生于志贺氏菌痢疾之后。
Ｐaronen报道在1５万福氏志贺菌感染者中有3４4人发生Rｅiter综合征。
Ｎoeｒ在６0２例志贺氏菌痢疾患者中,发现6例发生Reiter综合征。
作者发现一例系在肠伤寒病后。
也有人提出螺旋体、淋球菌、支原体、衣原体、乙型肝炎抗原、疱疹病毒等感染性病因,但均未确立。
患者血清高球蛋白血症、血沉增快、C反应蛋白阳性,推测变态反应得发病机理。
近年来,发现本病可能与遗传因素有关,兄弟有均患本病者,患者家族中类风湿关节炎发病者多;患者具有HLＡ-B2７者高达70％(而一般为10%);HＬＡ-B27阴性得患者具有其它交叉反应抗原,如ＨＬＡ-B7、Ｂw２2或Bw42。
本病多见于年长儿、【临床表现】多为急性发病,伴有高热。
泌尿、生殖系表现该系统得发生率在90%以上,最常见者为尿道炎,可有浆液性或浆液脓性分泌物,排尿时有灼烧感或剧痛,尿道口红肿,可并发膀胱炎。
也可见龟头炎,发生率为２3～50%,为无痛性浅表糜烂,周围为环状红斑。
起病时可仅为小疱,破裂后形成浅表糜烂。
包皮得冠状缘及龟头附近也常波及、有时龟头炎可先于其她症状前出现,或仅有龟头炎而无明显尿道炎、女性尿道炎较少。