右美托咪定的临床应用
合集下载
右美托咪定的临床应用详解演示文稿
静脉注射液
镇静-镇痛
主要是镇静
Kamibayashi T. Anesthesiology.2000;93:1345.
Khan ZP. Anaesthesia. 1999;54:146
第7页，共68页。
2 肾上腺素能受体亚型
2 肾上腺素能受体
突触前
2A 镇静/催眠/镇痛/交感神经阻滞/空间记忆 2B 血管收缩/抗寒战/利尿
加入右美托咪定 3μg 缩短运动神经阻滞的起效时间 能延长运动与感觉神经阻滞持续时间
第48页，共68页。
ICU 病人处于应激环境中
1. 自身疾病
自身伤病的疼痛，各种有创诊治操作
环境因素
病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分，各种噪音， 睡眠剥夺，邻床病人的抢救或去世……
隐匿性疼痛
气管插管及其它各种插管，长时间卧床
第58页，共68页。
可使撤机失败的患者顺利撤机
第59页，共68页。
临床常见不良反应？
低血压、心动过缓、口干 处理：
减少或停止本品输注 加快补液
抬高下肢
使用升压药 阿托品治疗此种心动过缓多有效
第60页，共68页。
临床常见不良反应？
暂时性高血压
主要发生在给负荷剂量期间 通常不需要治疗 降低负荷输注速度即可
遗忘 催眠 抗焦虑 镇痛
第24页，共68页。
右美托咪定
呼吸稳定
心血管稳定
止涎
第25页，共68页。
三、在麻醉和ICU中的应用
在临床麻醉中的应用
抑制应激，稳定循环 辅助麻醉，减少麻醉药用量 有助于拔管的平稳 抗寒战 开颅术中唤醒
在ICU的应用
镇静催眠 辅助拔管
第26页，共68页。
MEDLINE检索目前临床主要应用
镇静-镇痛
主要是镇静
Kamibayashi T. Anesthesiology.2000;93:1345.
Khan ZP. Anaesthesia. 1999;54:146
第7页，共68页。
2 肾上腺素能受体亚型
2 肾上腺素能受体
突触前
2A 镇静/催眠/镇痛/交感神经阻滞/空间记忆 2B 血管收缩/抗寒战/利尿
加入右美托咪定 3μg 缩短运动神经阻滞的起效时间 能延长运动与感觉神经阻滞持续时间
第48页，共68页。
ICU 病人处于应激环境中
1. 自身疾病
自身伤病的疼痛，各种有创诊治操作
环境因素
病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分，各种噪音， 睡眠剥夺，邻床病人的抢救或去世……
隐匿性疼痛
气管插管及其它各种插管，长时间卧床
第58页，共68页。
可使撤机失败的患者顺利撤机
第59页，共68页。
临床常见不良反应？
低血压、心动过缓、口干 处理：
减少或停止本品输注 加快补液
抬高下肢
使用升压药 阿托品治疗此种心动过缓多有效
第60页，共68页。
临床常见不良反应？
暂时性高血压
主要发生在给负荷剂量期间 通常不需要治疗 降低负荷输注速度即可
遗忘 催眠 抗焦虑 镇痛
第24页，共68页。
右美托咪定
呼吸稳定
心血管稳定
止涎
第25页，共68页。
三、在麻醉和ICU中的应用
在临床麻醉中的应用
抑制应激，稳定循环 辅助麻醉，减少麻醉药用量 有助于拔管的平稳 抗寒战 开颅术中唤醒
在ICU的应用
镇静催眠 辅助拔管
第26页，共68页。
MEDLINE检索目前临床主要应用
右美托咪定临床应用
对胃肠道的影响
B J A 2011, 106 (4): 522–7
Fig 1 Plasma concentrations of paracetamol [median (range)] in 12 healthy male volunteers after ingestion of 1 g of paracetamol and 10 g of lactulose after i.v. infusions of saline placebo, DEXM, or morphine.
Toyama H, et al. Int J Obstet Anesth. 2009;18(3):262
Intravenous dexmedetomidine as an adjunct for labor analgesia and cesarean delivery anesthesia in a parturient with a tethered spinal cord
Kasuya Y, et al. Anesth Analg 2009;109:1811–5
Kasuya Y, et al. Anesth Analg 2009;109:1811–5
临床应用
有创检查镇静 区域阻滞镇静 特殊人群和手术应用 全麻诱导 维持 拔管 重症机械通气患者镇静
Tariq M, et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008, 103(2):180
病例报道
Cesarean section and primary pulmonary hypertension: the role of intravenous dexmedetomidine
右美托咪定的临床应用介绍课件
药物研发历程
早期研究
右美托咪定是在对肾上腺素能受 体激动剂的研究基础上开发出来 的，早期研究主要集中在对其药
理作用和药效学的探讨。
临床试验
经过一系列的临床试验，右美托咪 定在镇静、镇痛以及抗焦虑方面表 现出了良好的疗效，逐渐被应用于 临床治疗。
上市后研究
随着药物的广泛使用，对其疗效和 安全性的评价也在不断进行，为右 美托咪定的临床应用提供更多依据 。
VS
肾脏排泄
代谢产物主要通过肾脏排泄，以尿液形式 排出体外。排泄过程相对较快，通常在给 药后的24小时内完成。
药物相互作用
与其他镇静药物的相互作用
右美托咪定与苯二氮䓬类药物或其他镇静药物合用时，可能增强彼 此的镇静作用，导致呼吸抑制等不良反应增加。
与麻醉药物的相互作用
右美托咪定与麻醉药物合用时，可减少麻醉药物的用量，并减轻术 后疼痛和寒战等不适症状。
镇痛作用
右美托咪定还可以通过抑制疼痛传导通路的激活，发挥镇痛作用，对于术后疼痛 、创伤性疼痛等有一定的缓解效果。
应用领域三：ICU镇静
ICU镇静治疗
在重症监护室（ICU）中，右美托咪定常用于患者的镇静治疗 ，有助于减轻患者的焦虑和躁动，降低氧耗和心脏负担。
呼吸抑制较轻
相比其他镇静药物，右美托咪定对呼吸的抑制作用较轻，对 于需要机械通气的患者更为适用。
应对方法
一旦出现不良反应，应立即停止给药，并根 据患者的具体情况采取相应的救治措施。对 于严重的不良反应，应立即就医，并进行对 症治疗。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
右美托咪定可以作为麻醉诱导的 辅助药物，与其他麻醉药物联合 使用，通过抑制交感神经活性， 提供平稳的麻醉诱导过程。
右美托咪定的临床应用研究
指标均稳定。未发生呼吸暂停或氧去饱和作用，也无患者因 药物不良反应而中断检查，咪达唑仑和芬太尼的用量也显著 低于对照组。同时证明了右美托咪定具有降低气道反应性的
特点．可用于合并严重呼吸系统疾病的高危患者。 １．４其他 １．４．１降低眼压：有研究证实右美托咪定用于白内障手术患 者可以降低眼压的作用Ｄｏ］。Ａｙｏｇｌｕ等［１０］给患者行球后阻滞 后，试验组用右美托咪定镇静，对照组不给任何药物。发现给 予右美托咪定１斗ｇ／ｌ（ｇ负荷剂量１０ ｍｉｎ后，患者眼内压比术 前的［１６．１（０．８）ｍｍＨｇ］，显著降低到［１２．３（１．０）ｍｍＨｇ］，试验组
・１８９・
右美托咪定的临床应用研究
杨自娟张兴安
右美托咪定（ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ，ＤＥＸ）为新型、高选择性
并且需要密切监测生命体征。 静脉快速输注右美托咪定使迷走神经张力增加．可引起 低血压、心动过缓和窦性停搏。在年轻健康志愿者中，心动过
缓、窦性停搏的发生率很高。心动过缓和低血压与右美托咪 定输注速度有关，处理方法是减缓输注速度或停用该药，增 加静脉输液速度、抬高下肢必要时使用血管活性药。由于右 美托咪定可以增加迷走神经兴奋性导致心动过缓，故遇上述
内静脉泵注右美托咪定１ Ｉｘｇ／ｋｇ，后以０．５斗ｇ・ｋｇ－１・ｈ。维持３０ ｍｉｎ：对照组则静脉注射氟芬合剂２“。结果显示右美托咪定
对患者有明显镇静效应并可被唤醒，无呼吸抑制的情况。
２．３辅助清醒气管插管及呼吸道手术处理：ＤＥＸ提供良好
的可合作镇静状态且不抑制呼吸，是清醒气管插管和困难呼 吸道的理想选择。Ｋｕｎｉｓａｗａ等［１６】报道４例用右美托咪定作为 清醒插管的患者，结果显示右美托眯定能减少插管反应，维 持插管时的血流动力学稳定。多数研究表明围术期应用右美 托咪定具有减轻插管及手术中应激反应，维持术中血流动力
右美托咪定的临床应用介绍
右美托咪定的临床应用介绍
一、抗抑郁药物
二、镇痛药物
右美托咪定在镇痛治疗中也有应用。
研究发现，右美托咪定可以减少
疼痛感知，并提高疼痛阈值，从而减轻患者的疼痛感。
它主要通过抑制大
脑内的疼痛传导途径来发挥镇痛作用。
右美托咪定常用于轻度到中度的疼
痛管理，但对于重度疼痛，通常需要联合使用其他镇痛药物。
三、咳嗽抑制剂
右美托咪定的主要临床应用是作为咳嗽抑制剂。
它可以抑制中枢性咳
嗽反射，并减少咳嗽的频率和强度。
右美托咪定可以通过作用于咳嗽中枢，抑制咳嗽反射的咳嗽中介物，如组胺、5-羟色胺和神经肽的释放，从而起
到镇咳作用。
它主要用于治疗非产品性咳嗽、急性上呼吸道感染引起的咳
嗽和支气管炎等。
然而，需要注意的是，右美托咪定不适用于干性刺激性
咳嗽和充血性咳嗽等特殊类型的咳嗽。
四、咳嗽抑制作用的改善器官保护性功能
研究还发现，右美托咪定可以改善支气管粘液除去功能，减少粘液潴留，并保护支气管黏膜免受刺激。
右美托咪定还可以减少肺部损伤和氧化
应激反应。
这一作用使得右美托咪定在创伤后的呼吸支持治疗中也有应用。
右美托咪定在ICU心力衰竭患者中的临床应用
右美托咪定在ICU心力衰竭患者中的临床应用目的探讨右美托咪定在重症监护室（ICU）心力衰竭患者中的应用效果。
方法选取我院2015年10月～2016年2月入住ICU的54例心力衰竭患者作为研究对象，根据镇静、镇痛用药不同分为观察组（28例）和对照组（26例）。
观察组给予右美托咪定，对照组给予丙泊酚，比较两组各项指标的改善情况及预后情况。
结果两组24 h后的肌酸激酶（CK-MB）和肌红蛋白（MYO）、PaCO2水平均低于入ICU时，差异有统计学意义（P＜0.05）。
观察组24 h后的CK-MB、MYO、PaCO2水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
观察组治疗后的APACHE Ⅱ评分高于对照组，Ramsay评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
观察组3 d内的病死率为10.7%，低于对照组的19.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论在ICU心力衰竭患者中应用右美托咪定，可促进心肌功能恢复，有效缓解心力衰竭症状，改善患者预后。
标签：ICU；心力衰竭；右美托咪定；心肌功能；预后心力衰竭（heart failure）是重症监护室（ICU）患者常见的并发症，是由心脏收缩和舒张功能发生障碍而引发的一类综合征，为心脏疾病发展的终末阶段，给患者生命安全构成严重威胁[1]。
右美托咪定为常用镇静药物，适用于心力衰竭患者，但是否可作为首选用药还存在较大争议[2]。
本研究选取我院ICU收治的心力衰竭患者作为研究对象，旨在探讨右美托咪定在临床应用中的镇静、镇痛效果，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2015年10月～2016年2月入住ICU的54例心力衰竭患者作为研究对象，排除患有造血系统疾病、神经系统疾病、代谢综合征以及伴有血流动力学不稳定患者。
本研究经我院医学伦理委员会审核通过，患者均知情同意并签署知情同意书。
根据镇静、镇痛用药不同，将入选患者分为观察组（28例）和对照组（26例）。
右美托咪定临床应用指导
四、给药方法
右美托咪定用药后，一般起效时间是10~15min，达峰时间25~30min，因此30min内不宜频繁增加输注剂量，以免镇静过度。 最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干。迷走张力高、糖尿病、高血压、高龄、肝功能或肾功能有损伤的患者更易发生心动过缓，甚至窦性停搏，重度心脏传导阻滞和重度心室功能不全患者慎用。出现低血压或心动过缓应减量或停止给予右美托咪定，加快输液，抬高下肢，静注阿托品或麻黄素。 过快给予负荷剂量可能引起一过性高血压和心动过缓，只要减慢给药速度即可缓解，无需特殊处理。 给予右美托咪定镇静时需准备好维持上呼吸道通畅的相关器材。
（8）术后谵妄的老年患者
右美托咪定可明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床症状。右美托咪定的用法为：在静脉泵注0.5-1μg/kg的负荷剂量后，以0.2-0.7 μg•kg-1•h-1的速度持续静脉输注，最大用药量不超过1.5 μg•kg-1•h-1，直至病情缓解。特别注意在大剂量用药过程中保持患者的呼吸道通畅、维持血流动力学平稳。术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动。
概述
肾上腺素能受体
二、药理特性
右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。
右美托咪定分布半衰期（t1/2a）6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，持续输注半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长。若持续输注10min，t1/2CS为4min；若持续输注8h，t1/2CS为250min。
语言区手术 置入喉罩，侧卧位手术。麻醉维持最好不用肌松药。开颅切开硬膜前，泵注右美托咪定。0.5μg/kg（15min）后，以0.2~0.5μg•kg-1•h-1的速度持续输注15min，随后将右美托咪定的输注速度降至0.1~0.2μg•kg-1•h-1，同时，瑞芬太尼减至0.05~0.1μg•kg-1•min-1和/或丙泊酚或将其效应室浓度降至0.5~2.0μg/ml，使BIS达80以上，呼之睁眼，自主呼吸能够维持，PETCO2 30~35mmHg后拔除喉罩，开始术中唤醒，同时进行语言区肿瘤或癫痫灶切除。完成唤醒后，增加镇静、镇痛药物剂量，重新置入喉罩维持麻醉。
右美托咪定用药后，一般起效时间是10~15min，达峰时间25~30min，因此30min内不宜频繁增加输注剂量，以免镇静过度。 最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干。迷走张力高、糖尿病、高血压、高龄、肝功能或肾功能有损伤的患者更易发生心动过缓，甚至窦性停搏，重度心脏传导阻滞和重度心室功能不全患者慎用。出现低血压或心动过缓应减量或停止给予右美托咪定，加快输液，抬高下肢，静注阿托品或麻黄素。 过快给予负荷剂量可能引起一过性高血压和心动过缓，只要减慢给药速度即可缓解，无需特殊处理。 给予右美托咪定镇静时需准备好维持上呼吸道通畅的相关器材。
（8）术后谵妄的老年患者
右美托咪定可明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床症状。右美托咪定的用法为：在静脉泵注0.5-1μg/kg的负荷剂量后，以0.2-0.7 μg•kg-1•h-1的速度持续静脉输注，最大用药量不超过1.5 μg•kg-1•h-1，直至病情缓解。特别注意在大剂量用药过程中保持患者的呼吸道通畅、维持血流动力学平稳。术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动。
概述
肾上腺素能受体
二、药理特性
右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。
右美托咪定分布半衰期（t1/2a）6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，持续输注半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长。若持续输注10min，t1/2CS为4min；若持续输注8h，t1/2CS为250min。
语言区手术 置入喉罩，侧卧位手术。麻醉维持最好不用肌松药。开颅切开硬膜前，泵注右美托咪定。0.5μg/kg（15min）后，以0.2~0.5μg•kg-1•h-1的速度持续输注15min，随后将右美托咪定的输注速度降至0.1~0.2μg•kg-1•h-1，同时，瑞芬太尼减至0.05~0.1μg•kg-1•min-1和/或丙泊酚或将其效应室浓度降至0.5~2.0μg/ml，使BIS达80以上，呼之睁眼，自主呼吸能够维持，PETCO2 30~35mmHg后拔除喉罩，开始术中唤醒，同时进行语言区肿瘤或癫痫灶切除。完成唤醒后，增加镇静、镇痛药物剂量，重新置入喉罩维持麻醉。
右美托咪定临床经验分享
Can J Physiol Pharmacol, 2004,82(5):359-62.
➢稳定患者血压、心率及术中血流动力学，提高缺血区/非缺血区
血流比例，降低心肌需氧，减少心肌缺血的发生
➢ 降低围术期心肌缺血和心肌梗塞的发生,降低围术期死亡率
Can J Physiol Pharmacol, 2004,82(5):359-62.
12
• 右美托咪定组平均拔管时间 显著较安慰剂组缩短
• 安慰剂组5.8±1.2 (3～27) min Dex 0.2μg/L组3.6±1.5 (0～13) min Dex 0.4μg/L组2.7±1.3 (0～20) min (P<0.05)
Br J Anaesth, 2006,97(5):658-65.
不良反应及注意事项
•暂时性高血压 •低血压 •心动过缓及窦性停搏 •治疗可能包括减少或停止本品输注，增加静脉液体的流速，抬高下肢，以及使 用升高血压的药物。（静脉给予抗胆碱能药物。例如，格隆溴铵、阿托品） •患有严重心脏传导阻滞和/或严重的心室功能不全的患者 当给予其他血管扩张剂 或负性频率作用药物时，同时给予本品可能有附加的药效影响，应该谨慎给药。
右美——畅快呼吸，拔管无忧
➢ 右美托咪定对自主呼吸无抑制，可安全用于拔管期间患者的
镇静
➢ 机械通气拔管失败的患者,给予右美托咪定,都可成功拔管,且在
拔管期间和拔管后, 患者血流动力学稳定，无躁动
Anesth Analg, 2000,90(4):834-9.
13
Middle East J Anesthesiol, 2002,16(6):597-606.
注0.15～1.2 μg/min右美托咪定（Dex）或安慰剂,至手术结束,评估两组
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 类似于自然睡眠对呼吸的影响
• 减少分钟通气量 • 保持对二氧化碳增高的通气反应
• 不增强阿片类药物的呼吸抑制 • 支气管扩张 • 呼吸中枢驱动力降低
• 上呼吸道梗阻
右美托咪定对心血管功能的影响
• Alpha-2受体激动剂的心血管作用
• 阻断交感活性
• 降低循环中儿茶酚胺的含量 • 降低外周神经节神经递质的传递
• 呼吸系统
• 减少通气量 • 扩张支气管
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(2)
• 心血管系统
• 血管收缩（ 2B ） • 血管扩张（ 2A ） • 心动过缓
• 泌尿系统
• 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素 • 心作用(3)
• 内分泌系统
• 去甲肾上腺素释放减少 • 胰岛素释放减少 • 皮质醇释放减少 • 生长激素释放增加
右美托咪定的临床应用（2）
• 术中
• 降低吸入麻醉药的 MAC • 减少麻醉药物（吸入和静脉）用量 • 减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变 • 防止苏醒期的心动过速和高血压 • 预防寒颤 • 降低苏醒期躁动和谵妄的发生率
• 镇痛 • 降低眼压 • 减少氧耗 • 抑制肌颤 • 有神经保护作用 • 对ICP几乎无影响
• 麻醉药物的节俭作用 • 心血管功能稳定（降低
血压、心率） • 独有几乎无呼吸抑制和
易唤醒的镇静
右美托咪定的临床应用（1）
• 术前
• 作为术前用药减轻焦虑，提供镇静 • 预防喉镜及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血 • 抑制气管插管引起交感反应 • 困难气道的镇静 • 减少诱导药物用量 • 减少围术期心血管发病率和死亡率
Time
右美托咪定适应证（FDA, USA）
• 2019
• ICU 气管插管机械通气患者 24 hrs 镇静
• 2019
• 非插管患者术前和术中或检查时镇静
右美托咪定适应证（SFDA, China）
• 2009年6月（新晨制药申报）
• 用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机 械通气时的镇静
右美托咪定用于临床麻醉的优越性
• 呼吸抑制轻微 • 镇痛药物的用量明显减少
• 可以逆转（atipamezole，阿替美唑）
右美托咪定的镇痛作用
• 镇痛作用机制比较复杂
• 脊髓背角的2受体 • 心理和情感因素
• 硬膜外注射
• 快速弥散进入脑脊液 • 5 ~ 20 min显效
• 全身用药
• 镇痛效果报道不一致 • 明显的阿片类药物的节俭作用，阿片类药物的用量可
与拟 GABA 药物的差别
• Dexmedetomidine（右美托咪定）
• 作用于脑干（蓝斑） • 自然非动眼睡眠 • 唤醒系统功能依然存在
• 拟GABA药物
• 作用于下丘脑 • 非自然睡眠
总结：右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静过程容易被唤醒 • 病员合作
• 配合医护人员 • 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 • 减轻隔绝感
1. Maze. White paper; 2000. 2. Khan et al. Anaesthesia. 2019;54:146-155. 3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.
右美托咪定的作用机制
CEREBRUM
• 作用部位
以减少50%
麻醉药/镇痛药的节俭作用
• 术中和术后节俭麻醉药、镇痛药
• 静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物 • 降低吸入麻醉药的MAC值 • 当右美托咪定血药浓度达到0.6 ~ 0.8 ng/mL时，
可以减少全麻药物40% • 继续增加右美托咪定剂量，则最终全麻药物用量
可以减少90%
右美托咪定对呼吸的影响
• 大脑(蓝斑核) • 脊髓 • 自主神经
• 中枢神经
• 镇静/催眠 • 抗焦虑 • 镇痛
• 自主神经
交感活性
• BP, HR
PONS
Dexmedetomidine
CEREBELLUM
FOURTH LOCUS VENTRICLE CERULEUS
Spinal Cord
右美托咪定的镇静作用
• 作用起始于蓝斑 • 细胞膜超极化 • 降低蓝斑神经元的去极化速度
• 血压降低 • 心率减慢
静脉注射右美托咪定
• 出现两相反应
• 第一相：血压增高，心率减慢
• 机制：激动突触前2B和突触后1受体
• 第二相：典型的突触前2受体激动
• 血压下降 • 心率减慢
血压反应
100 95 90 85 80 75 70 65 60
Time
心率反应
90 80 70 60 50 40
右美托咪定的 临床应用
2 肾上腺素能受体
• 调节神经递质的释放 • 激活后抑制去甲肾上腺素
的释放 • 调节交感神经反应 “负反
馈环”
• 神经介质去甲肾上腺素与2 受体结合，抑制突触前交感 介质的进一步外流
2 肾上腺素能受体亚型
• 2 肾上腺素能受体分成三个亚型
• 2A ：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 • 2B ：血管收缩、抗寒战和利尿 • 2C ：学习和惊吓反应
右美托咪定的镇静作用机制
• 脑内α2AR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路
的起源，其在伤害性神经递质的调控中,起重 要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的α2AAR,而产 生镇静- 催眠、抗焦虑作用的，引发并维持自 然非动眼睡眠(NREM)
• 各亚型均广泛分布于中枢神经系统 • 产生多种生物学效应
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(1)
• 中枢神经系统
• 镇静 • 抗焦虑 • 镇痛
• 胃肠道
• 唾液腺分泌减少 • 肠道运动减弱
Alpha-2 受体激动剂
可乐定
• 选择性 2:1 200:11 • 三室药代动力学模型
• t1/2 10 min • t1/2 8 hrs1 • 口服，贴片和硬膜外2 • 抗高血压1 • 辅助镇痛1
右美托咪定
• 选择性 2:1 1620:13 • 三室药代动力学模型 • t1/2 5 min • t1/2 2 hrs3 • 静脉制剂3 • 镇静－镇痛3
• 减少分钟通气量 • 保持对二氧化碳增高的通气反应
• 不增强阿片类药物的呼吸抑制 • 支气管扩张 • 呼吸中枢驱动力降低
• 上呼吸道梗阻
右美托咪定对心血管功能的影响
• Alpha-2受体激动剂的心血管作用
• 阻断交感活性
• 降低循环中儿茶酚胺的含量 • 降低外周神经节神经递质的传递
• 呼吸系统
• 减少通气量 • 扩张支气管
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(2)
• 心血管系统
• 血管收缩（ 2B ） • 血管扩张（ 2A ） • 心动过缓
• 泌尿系统
• 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素 • 心作用(3)
• 内分泌系统
• 去甲肾上腺素释放减少 • 胰岛素释放减少 • 皮质醇释放减少 • 生长激素释放增加
右美托咪定的临床应用（2）
• 术中
• 降低吸入麻醉药的 MAC • 减少麻醉药物（吸入和静脉）用量 • 减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变 • 防止苏醒期的心动过速和高血压 • 预防寒颤 • 降低苏醒期躁动和谵妄的发生率
• 镇痛 • 降低眼压 • 减少氧耗 • 抑制肌颤 • 有神经保护作用 • 对ICP几乎无影响
• 麻醉药物的节俭作用 • 心血管功能稳定（降低
血压、心率） • 独有几乎无呼吸抑制和
易唤醒的镇静
右美托咪定的临床应用（1）
• 术前
• 作为术前用药减轻焦虑，提供镇静 • 预防喉镜及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血 • 抑制气管插管引起交感反应 • 困难气道的镇静 • 减少诱导药物用量 • 减少围术期心血管发病率和死亡率
Time
右美托咪定适应证（FDA, USA）
• 2019
• ICU 气管插管机械通气患者 24 hrs 镇静
• 2019
• 非插管患者术前和术中或检查时镇静
右美托咪定适应证（SFDA, China）
• 2009年6月（新晨制药申报）
• 用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机 械通气时的镇静
右美托咪定用于临床麻醉的优越性
• 呼吸抑制轻微 • 镇痛药物的用量明显减少
• 可以逆转（atipamezole，阿替美唑）
右美托咪定的镇痛作用
• 镇痛作用机制比较复杂
• 脊髓背角的2受体 • 心理和情感因素
• 硬膜外注射
• 快速弥散进入脑脊液 • 5 ~ 20 min显效
• 全身用药
• 镇痛效果报道不一致 • 明显的阿片类药物的节俭作用，阿片类药物的用量可
与拟 GABA 药物的差别
• Dexmedetomidine（右美托咪定）
• 作用于脑干（蓝斑） • 自然非动眼睡眠 • 唤醒系统功能依然存在
• 拟GABA药物
• 作用于下丘脑 • 非自然睡眠
总结：右美托咪定镇静的优点
• 有明确的量效关系 • 镇静过程容易被唤醒 • 病员合作
• 配合医护人员 • 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 • 减轻隔绝感
1. Maze. White paper; 2000. 2. Khan et al. Anaesthesia. 2019;54:146-155. 3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.
右美托咪定的作用机制
CEREBRUM
• 作用部位
以减少50%
麻醉药/镇痛药的节俭作用
• 术中和术后节俭麻醉药、镇痛药
• 静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物 • 降低吸入麻醉药的MAC值 • 当右美托咪定血药浓度达到0.6 ~ 0.8 ng/mL时，
可以减少全麻药物40% • 继续增加右美托咪定剂量，则最终全麻药物用量
可以减少90%
右美托咪定对呼吸的影响
• 大脑(蓝斑核) • 脊髓 • 自主神经
• 中枢神经
• 镇静/催眠 • 抗焦虑 • 镇痛
• 自主神经
交感活性
• BP, HR
PONS
Dexmedetomidine
CEREBELLUM
FOURTH LOCUS VENTRICLE CERULEUS
Spinal Cord
右美托咪定的镇静作用
• 作用起始于蓝斑 • 细胞膜超极化 • 降低蓝斑神经元的去极化速度
• 血压降低 • 心率减慢
静脉注射右美托咪定
• 出现两相反应
• 第一相：血压增高，心率减慢
• 机制：激动突触前2B和突触后1受体
• 第二相：典型的突触前2受体激动
• 血压下降 • 心率减慢
血压反应
100 95 90 85 80 75 70 65 60
Time
心率反应
90 80 70 60 50 40
右美托咪定的 临床应用
2 肾上腺素能受体
• 调节神经递质的释放 • 激活后抑制去甲肾上腺素
的释放 • 调节交感神经反应 “负反
馈环”
• 神经介质去甲肾上腺素与2 受体结合，抑制突触前交感 介质的进一步外流
2 肾上腺素能受体亚型
• 2 肾上腺素能受体分成三个亚型
• 2A ：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 • 2B ：血管收缩、抗寒战和利尿 • 2C ：学习和惊吓反应
右美托咪定的镇静作用机制
• 脑内α2AR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路
的起源，其在伤害性神经递质的调控中,起重 要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的α2AAR,而产 生镇静- 催眠、抗焦虑作用的，引发并维持自 然非动眼睡眠(NREM)
• 各亚型均广泛分布于中枢神经系统 • 产生多种生物学效应
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
Alpha-2 受体激动剂的药理作用(1)
• 中枢神经系统
• 镇静 • 抗焦虑 • 镇痛
• 胃肠道
• 唾液腺分泌减少 • 肠道运动减弱
Alpha-2 受体激动剂
可乐定
• 选择性 2:1 200:11 • 三室药代动力学模型
• t1/2 10 min • t1/2 8 hrs1 • 口服，贴片和硬膜外2 • 抗高血压1 • 辅助镇痛1
右美托咪定
• 选择性 2:1 1620:13 • 三室药代动力学模型 • t1/2 5 min • t1/2 2 hrs3 • 静脉制剂3 • 镇静－镇痛3