不典型暴发性心肌炎临床与尸检病理分析
暴发性心肌炎常见病因、临床表现、诊断措施及治疗措施
暴发性心肌炎常见病因、临床表现、诊断措施及治疗措施暴发性心肌炎有常见病因暴发性心肌炎的病因，包括感染性因素和非感染性因素：感染性因素病毒感染是主要病因，常见病毒包括腺病毒、肠道病毒（柯萨奇病毒和脊髓灰质炎病毒等）、流感病毒、冠状病毒、流行性腮腺炎病毒等。
近年来，也有部分新冠病毒感染患者罹患暴发性心肌炎。
除病毒感染外，细菌、螺旋体、真菌、立克次体、原虫、蠕虫和支原体感染也可能致暴发性心肌炎。
2、非感染性因素非感染性因素包括系统性疾病（乳糜泻、结缔组织病、韦格纳肉芽肿病、川崎病、嗜酸性粒细胞增多症、结节病、甲状腺毒症）、超敏反应（抗生素、氯氮平、利尿剂、昆虫咬伤、锂、蛇咬伤、破伤风类毒素、美沙拉明）和心脏毒性物质（酒精、蒽环类药物、砷、一氧化碳、儿茶酚胺类药物、可卡因、重金属）。
临床表现及诊断1、临床表现患者常常起病急骤，有发热、乏力、不思饮食、肌痛、卡他性症状（鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽）、腹泻等前驱症状。
此外还有心肌受损表现，血流动力学障碍是暴发性心肌炎的重要特点，多数患者可出现头昏乏力，甚至黑矇或晕厥；炎症累及心包，可出现胸闷胸痛表现；部分患者可能出现急性左心衰表现（呼吸困难、烦躁不安、出汗等）或严重心律失常（房室传导阻滞、窦性心动过速、室速室颤等）；严重者可出现心原性休克（皮肤湿冷、苍白、发绀，甚至意识障碍等）。
2、实验室检查实验室检查可出现高敏肌钙蛋白 I 或 T（hs-cTnI/T）或肌钙蛋白 I（cTnI）和 B 型利钠肽（BNP）/N 末端 B 型钠尿肽原（NT-proBNP）显著升高等心肌损伤标志。
3、其他检查心电图可出现低电压、广泛导联 ST 段及 T 波改变和传导阻滞等变化；超声心动图检查可呈现弥漫性室壁运动减低、左心室射血分数明显下降、左心室长轴应变下降等特征；炎症（细胞）因子可出现显著变化，尤其是可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白（sST2）水平显著上升。
4、诊断注意事项拟诊患者需通过冠脉造影排除急性心梗等疾病以临床确诊。
2021暴发性心肌炎从病理生理机制到临床综合救治(全文)
2021暴发性心肌炎:从病理生理机制到临床综合救治（全文）暴发性心肌炎是一种相对罕见但是却极其严重的心脏炎症性疾病，如若不能给予有效干预，极有可能导致患者死亡。
暴发性心肌炎的一大临床特征即为迅速进展的病情，患者的病情可能在短时间内（有报道甚至在一天之内）急转直下，若缺乏相关的警惕以及诊断经验，患者可能在得到正确诊断之前即死于严重的心脏泵休克以及循环衰竭。
近来由于多种机械循环辅助装置的运用，如体外膜肺氧合系统（ECMO）、主动脉内球囊反搏（IABP）等，以及对于暴发性心肌炎病理生理机制有了逐渐深入的理解，暴发性心肌炎的病死率已经呈现逐年下降的趋势。
2017年，同济医院心内科汪道文团队完善了以“细胞因子风暴”为核心的暴发性心肌炎病理生理机制，并以此为基础在国际上率先提出了“以生命支持为依托的综合救治方案”，该方案以机械循环辅助支持治疗以及免疫调节治疗为核心，对患者进行综合救治。
在该方案的指导下，同济医院心内科暴发性心肌炎的病死率由原来高于50％降至了5％以下，并且该方案在国内多个中心都得到了良好的实践检验。
那么，暴发性心肌炎又涉及哪些病理生理机制？如何在临床工作中及时诊断暴发性心肌炎？如何有效治疗暴发性心肌炎？这些问题对于挽救暴发性心肌炎患者的生命至关重要，因此，本综述将对上述问题做一简要概括与归纳，以期对读者的临床工作提供若干指导。
一．暴发性心肌炎病理生理机制暴发性心肌炎所涉及的病理生理机制十分复杂，至今尚未有详尽的统一理论。
但是可以确定的是，多种病理生理机制参与了暴发性心肌炎的发生发展，尤其是严重的免疫反应对于暴发性心肌炎的发生至关重要。
1.暴发性心肌炎中的细胞因子风暴。
多种病因可能诱发暴发性心肌炎，其中以病毒感染最为常见。
除此之外，细菌、真菌、寄生虫感染，药物过敏，自身免疫性疾病等病因导致的暴发性心肌炎均有见报道。
无一例外的是，各种病因在早期起到了诱发机体免疫反应的作用，而后期由于免疫调节功能的异常，早期的免疫反应不能及时终止，反而促进了更多的炎症细胞浸润，导致过多的细胞因子产生，最终导致细胞因子风暴。
成人暴发性心肌炎诊断与治疗中国专家共识解读
成人暴发性心肌炎诊断与治疗中国专家共识解读暴发性心肌炎是心肌炎最为严重和特殊的类型，患者发生血液动力学异常（泵衰竭和循环衰竭）以及严重心律失常，并可伴有呼吸衰竭和肝肾功能衰竭。
暴发性心肌炎通常由病毒感染引起，在组织学和病理学上与普通病毒性心肌炎比较并没有特征性差别，其更多的是一项临床诊断，其他原因所致的暴发性心肌炎治疗与病毒性暴发性心肌炎相近，故本共识聚焦于病毒性暴发性心肌炎。
一、暴发性心肌炎的病理生理学导致心肌损伤的机制主要为直接损伤和免疫损伤。
心脏损伤最为严重，并且是引起血液动力学障碍、导致患者死亡的主要原因。
暴发性心肌炎的病理学改变主要为心肌细胞水肿、凋亡和坏死、炎性细胞浸润。
暴发性心肌炎患者心肌病理学改变与心肌炎临床表现严重程度并不呈对应关系，在急性期病情异常严重，但度过危险期后患者预后良好。
二、暴发性心肌炎的临床评估心肌炎的临床表现差异很大，从轻度的胸痛、心悸、短暂心电图改变到威胁生命的心源性休克、恶性心律失常等。
（一）症状1.病毒感染前驱症状：发热、乏力、鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽、腹泻等为首发症状，可持续3～5d或更长，易被忽视。
2.心肌受损表现：病毒感染前驱症状后的数日或1～3周，出现气短、呼吸困难、胸闷或胸痛、心悸、头昏、极度乏力、食欲明显下降等症状，为患者就诊的主要原因。
3.血液动力学障碍：为暴发性心肌炎的重要特点，部分患者迅速发生急性左心衰竭或心源性休克，出现端坐呼吸、咯粉红色泡沫痰、少尿或无尿、皮肤湿冷、苍白、发绀、皮肤花斑样改变、意识障碍等，少数发生晕厥或猝死。
4.其他组织器官受累表现：肝功能异常、肾功能损伤、凝血功能异常及呼吸系统受累等。
（二）体征1.生命体征：（1）体温：合并细菌感染时体温可达39℃以上，极少数患者还可发生低于36℃。
（2）血压：低血压，严重时血压测不出。
（3）呼吸：可＞30次/min或＜10次／min，血氧饱和度＜90％。
（4）心率：可＞120次/min或＜50次/min。
小儿暴发性心肌炎的诊断和治疗PPT
例，大片心肌坏死时有宽大之Q波，类似心肌梗死。
临床表现—x线检查
心影正常或不同程度的扩大，多呈普遍性扩大， 以左室较明显，心搏动减弱。
常伴肺淤血、肺水肿，偶有心包或胸腔积液。
脏、胰腺、肾脏等多脏器衰竭。 阿-斯综合征发作型：
突然迅速起病，临床表现为晕厥，意识障碍，面色苍白，可伴 有抽搐及大小便失禁，心动过缓或过速。本型多有呼吸道感染或 有胃肠道感染的前驱症状，至出现心脏症状的时间较短（平均1.5 天）。 心动过速型：
死灶； 1个月内完全康复或（少数）死亡。
免疫抑制治疗只能减轻症状而不能改变疾病的自然病程。
达拉斯标准Dallas Criteria 活动性心肌炎：大量炎性细胞浸润与心肌细胞坏死。 临界性心肌炎：炎性细胞相对较少，光镜下不能发 现心肌细胞变性。
暴发性心肌炎的分类
急性泵衰竭引起心力衰竭型： 多突然发生充血性心力衰竭和（或）心源性休克，并可发展为肝
以ELIsA法同时测定柯萨奇B组病毒抗原和IgM抗体对病 毒学诊断有意义。
实验室检查—免疫学与免疫电镜检查
发病1周内IgM增加，恢复期IgM正常，IgG增加。 特异性免疫荧光抗体检查，可在心肌病变处发
现病毒抗原、IgG、IgM与补体的沉积。 电镜检查于心肌内查见病毒样颗粒，两者对病
有人强调细菌感染，尤其是链球菌感染是促使 静止的病毒重新活动的重要因素。
病毒性心肌炎的发病机制—病毒侵犯心肌
病毒血症→心肌细胞内→复制→心肌细胞代谢 紊乱和营养障碍→心肌细胞坏死及间质炎症；
或由于其毒素影响而引起心肌病变，进而影响 心肌功能。
临床暴发性心肌炎病理、临床表现、分型及诊治注意事项
临床暴发性心肌炎病理、临床表现、分型及诊治注意事项暴发性心肌炎暴发性心肌炎是一种严重危及生命的急症，以血流动力学障碍为突出发现的急性心肌炎症病变，起病急骤，病情进展迅速，可很快出现急性心力衰竭、心源性休克、恶性心律失常甚至猝死，是儿童健康的隐形杀手。
暴发性心肌炎通常由病毒感染引起，包括肠道病毒、腺病毒、细小病毒、埃可病毒、巨细胞病毒、流感病毒和EB病毒等。
临床表现及分型暴发性心肌炎早期症状不典型，常出现发热、呕吐、腹泻、乏力等前驱症状，易被误诊为「上感J或「肠胃炎」。
前驱症状后数日，出现气短、胸闷、心悸、极度乏力等心肌受损症状。
随后迅速进展为急性心力衰竭、心源性休克及恶性心律失常。
暴发性心肌炎分为三种类型：（1）猝死型：因严重的快速或缓慢型心律失常导致晕厥发作或猝死。
通常在起病24小时内突然出现意识丧失而死亡，前驱感染症状不明显。
该型患者多数在诊断未明前死亡，容易引起医疗纠纷。
（2）急性心力衰竭型：暴发性心肌炎的常见类型，突出表现为心脏扩大，有心率增快、心音低钝、奔马律等心功能减低的衣现。
肺循环淤血则表现为气促、咳嗽、咳粉红色泡沫痰，体循环淤血则出现颈静脉怒张、肝大、腹邠等。
（3）心源性休克型：表现为烦躁不安、呼吸困难、面色苍白、发绡、心动过速、四肢末端冷、毛细血管再充盈时间延长、少尿、脉搏细弱、血压卜降或测不出。
诊治过程中的注意事项暴发性心肌炎临床表现多样，起病急，发展迅速，临床上极易漏诊、误诊。
诊治过程要要注意以下问题：(I)注意患儿精神状态。
临床诊治过程中，一定要注意患儿的精神状态。
若患儿出现难以解释的面色苍白、烦躁、极度乏力、精神菱摩，需警惕暴发性心肌炎可能。
(2)及时识别以心外症状为首发表现的暴发性心肌炎。
如发热、乏力、呼吸急促、发绡等呼吸系统症状，抽搐、晕厥、烦躁不安等神经系统症状，恶心、呕吐、腹痛等消化系统症状，易被误诊。
小婴儿可出现拒乳、发蛇、四肢凉。
疑似心肌炎的患儿，尽早完善心肌血清标志物、心电图、超声心动图、心脏磁共振，早期明确诊断。
暴发性心肌炎患儿的临床特点与诊治分析
暴发性心肌炎患儿的临床特点与诊治分析【摘要】目的：分析暴发性心肌炎患儿的临床特点与诊治效果。
方法：选取2017年1月-2020年1月本院收治的30例暴发性心肌炎患儿为研究对象，主要分析患儿临床表现、检查结果及治疗效果。
结果：30例患儿临床表现为发热、咳嗽等上呼吸道感染症状者5例，呕吐、腹痛、腹泻4例，心前区疼痛不适2例，心功能不全3例，心源性休克1例，精神差、面色苍灰或发绀3例，烦躁不安、哭闹不止7例，晕厥2例，抽搐3例。
且30例患儿检查结果表现为CK-MB升高20例，cTnl升高15例，心电图改变16例，ST-T改变19例。
心脏增大20例，超声心电图检查异常20例，左室收缩功能减低20例。
同时30例患儿经综合治疗后临床效果表现为痊愈8例，基本痊愈10例，无效12例，总治疗有效率为60.00%。
结论：儿童暴发性心肌炎早期临床表现多样，辅助检查主要体现在心电图异常、心脏超声异常，心肌酶学等指标改变上，早期应用大剂量静脉用丙种球蛋白和糖皮质激素，必要时予以机械通气，体外膜肺，临时心脏起搏器支持等综合措施，大大提高了救治成功率。
【关键词】暴发性心肌炎；临床特点；诊治分析暴发性心肌炎指突然发病，有病毒感染前驱症状，临床常表现为急性充血性心力衰竭，心源性休克和（或）恶性心律失常，检查显示心肌受损，超声可见弥漫性室壁运动减弱。
起病急骤，病情发展迅猛，预后凶险的急性重型心肌炎。
如不被及时有效救治，病死率较高。
它作为一种比较严重的儿科疾病，在现有临床研究中是比较常见的[1]。
由于该病的发病周期较为急促，病情进展快，如果不能及时采取综合治疗措施，将会严重影响到患儿身体健康。
早期出现发热、咳嗽以及腹泻和精神萎靡等症状，因症状与普通感冒症状相似，因而该病的极容易误诊[2]。
通过及时的诊断和分析，早期识别，早期治疗，提高救治成功率。
本研究选取30例暴发性心肌炎患儿为研究对象，分析暴发性心肌炎患儿的临床特点与诊治效果，现报道如下。
暴发性心肌炎2例报告并文献复习
暴发性心肌炎2例报告并文献复习摘要】目的：报道2例暴发性心肌炎(fulminant myocarditis)患儿，以提高对该病的认识。
方法：对2007年12月-2008年1月我院收治的暴发性心肌炎2例的临床资料进行回顾性分析。
结果：2例均为女性，中位数年龄7.6岁。
2例均以腹痛、呕吐起病，1例伴心动过速（12岁心率160次/分），1例心率正常（3.2岁心率110次/分）,2例均在入院后数小时出现心源性休克，阿-斯综合征。
白细胞计数、心肌酶、C-反应蛋白显著升高，ST-T改变。
2例均给与吸氧、卧床休息、1-6二磷酸果糖及大剂量Vitc静滴。
2例均死亡。
结论：暴发性心肌炎常以心外症状首发，部分患儿以腹痛、呕吐为主诉，病情凶险、进展迅速、病死亡率高。
早期诊断、早期应用甲强龙及丙种球蛋白、积极监护尤为重要。
【关键词】腹痛；呕吐；暴发性心肌炎；疾病特征；治疗结果【中图分类号】R542.2【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2011）02-0048-01病毒性心肌炎（virus myocarditis.vmc）[1]是指病毒感染心肌后对心肌细胞产生直接损伤和(或)通过自身免疫反应引起心肌细胞坏死变性和间质炎性细胞及纤维渗出的过程,也可引起心内膜、心胞及其他脏器炎性变。
由于急性炎症累及心肌组织的广泛性及严重程度不同，其临床表现和结局差异甚大，多数普通型病预后良好，但少危重病例，起病急骤，呈暴发性，可导致心源性休克，急性心功能不全和严重心律失常，后者可导致阿斯综合征发作，病死率高。
本文报道2例患儿，均表现为暴发性病毒性心肌炎，均符合1999年昆明会议诊断标准，现结合文献报告如下，以提高对该病的认识。
1临床资料1.1病例1，患,女12岁。
因咳嗽2d，腹痛、呕吐10h于2007年12月13日16：30入院。
入院前2d，患儿因受凉后出现咳嗽，10余小时前开始中上腹疼痛伴呕吐，自服感冒冲剂及吗叮林症状无缓解，查体：T37℃，P160次/min ，R25次/min,BP95/65mmHg,神清，步入病房，能自述说史，面色潮红，双侧瞳孔等大正圆，唇不发绀，双肺闻及痰鸣，心率160次/min，心音稍低钝，律不齐，各瓣膜区未闻及病理性杂音，腹软，中上腹压痛，肝肋下2cm，四肢暖，神经系统无异常发现。
暴发性心肌炎ppt课件
3
中外对心肌炎的认识
暴发性心肌炎
4
病因
病因学尚未明确
感染性因素 系统疾病
药物 毒素
肠道病毒、 腺病毒、 流感病毒 、人类疱疹流感病毒 、人类疱疹流感病毒 、 流感病毒 、人类疱疹病毒-6（HHV -6）、 巨 细胞病毒 、细小病毒B19B19暴发性心肌炎5
心肌炎临床表现
2013 ESC 心肌心包疾病专家共识
12
心电图
新发的 室速 室颤
暴发性心肌炎
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心电图
✓非特异ST-T改变 ✓动态ST-T改变 ✓QRS波增宽豁Q波（预后不良） ✓窦性心动过速 ✓各种早搏 ✓多样性!
暴发性心肌炎
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胸片：肺水肿表现
暴发性心肌炎
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心脏超声
暴发性心肌炎
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心脏磁共振
延迟轧显像
暴发性心肌炎
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心脏磁共振
T2加权图像显示室 间隔和侧壁高回声
✓米力农：心肌收缩力↑、SV ↑、CI↑，血管阻力↓，PCWP ↓、SBP↓
注意：低血压慎用，必要时联合升压药，致心律失 常少于多巴酚丁胺
✓ 升压药：去甲肾上腺素及多巴胺，用于顽固性低血压
缺点：心肌耗氧量↑，不增加CI
3.螺内酯：减少扩心病患者心肌纤维化。推荐用于心肌炎伴EF≤35%和
症状性心力衰竭。
禁忌症：肾功能不全、肌酐＞2.0 mg/dl，高血钾
4.地高辛：用于房颤患者控制心室率，显著左室收缩功能不全、在ACEI
和β受体拮抗剂使用后仍有症状，生存率无改善。
禁忌症：肾衰、AVB
暴发性心肌炎
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抗 抗病毒治疗
免疫抑制治疗考虑用于确诊自身免疫性心肌炎（感染阴 性）、无禁忌症，包括巨细胞性心肌炎、心脏结节病和与已 知心外自身免疫性疾病相关的心肌炎
心肌炎的病例分析及治疗经验
心肌炎的病例分析及治疗经验心肌炎是指心肌发生炎症反应的一类疾病，该疾病的主要病因包括感染、自身免疫和药物等，临床表现多样化。
本文将通过分析一个实际病例，探讨心肌炎的临床特点和治疗经验。
病例描述：一位35岁的男性患者，在一周前就诊时主要症状为持续性心悸、胸闷、乏力以及少量的咳嗽和轻度呼吸困难。
根据患者症状和体征的评估，初步诊断为心肌炎。
进一步的身体检查发现，患者心音弱，并伴有心脏杂音。
心电图显示ST段抬高和T波倒置的表现，血液检查结果显示白细胞计数略为升高。
病例分析：1. 临床特点：- 心悸、胸闷和乏力是心肌炎的常见症状，由于心肌发炎导致心脏功能受损。
- 咳嗽和呼吸困难可能与心室功能减低和充血性心力衰竭有关。
- 心音弱和心脏杂音常见于心肌炎患者，可能是由于心脏肌肉的受损导致心脏无法正常收缩和关闭瓣膜。
- ST段抬高和T波倒置是心电图变化的常见特征，反映了心肌细胞的异常。
- 白细胞计数升高是炎症反应的一种非特异性指标。
2. 治疗经验：- 休息：对心肌炎患者来说，休息是非常重要的，可以降低心脏负荷，促进心脏功能的恢复。
- 抗炎治疗：炎症是心肌炎的主要机制之一，因此使用抗炎药物来控制炎症反应是治疗的重要手段。
例如，非甾体抗炎药物可以缓解炎症症状，而免疫抑制剂可以抑制免疫反应。
- 心脏支持治疗：当心肌功能受损较为显著时，可能需要使用心脏支持装置，如人工心脏辅助装置，以维持心脏功能。
- 进一步治疗：根据患者的具体情况，可能需要进行特殊治疗，如抗生素治疗、心脏康复和药物治疗等。
总结：心肌炎是一种临床表现多样化的疾病，尽管病因复杂，但通过临床特点及治疗经验的分析，我们可以更全面地了解这一疾病。
对于心肌炎患者，早期诊断、合理治疗和休息是十分重要的。
在未来的研究中，我们希望能够进一步深入了解心肌炎的发病机制，探索更有效的治疗方法，以提升心肌炎患者的生活质量。
暴发性心肌炎PPT课件
概述
暴发性心肌炎是心肌炎的最危重类型，占急性心肌 炎总数的4-5％，死亡率可高达80％。
临床以病情凶险，迅速出现严重心律失常、心力衰 竭和或心原性休克为主要特征。
心肌炎流行病学
由于诊断金标准—心肌活检应用不广泛，所以缺乏可 靠的发病率
中外对心肌炎的认识
病因
病因学尚未明确
药物治疗
一般治疗：心电、血压、血氧监护、记出入量、机械通气 袢利尿剂：静脉速尿，减轻肺水肿/肺淤血 正性肌力药： 多巴酚丁胺：β 1激动剂，β 2和α 受体激动较少
心肌收缩力↑、血管阻力↓，PCWP↓, 缺点：可致 心律失常，易耐药 米力农：心肌收缩力↑、SV ↑、CI↑，血管阻力↓，积极的辅助装置 主动脉内球囊反搏IABP 左室辅助装置VAD/Bi-VAD 体外膜肺氧合ECMO 起搏治疗
免疫抑制治疗
RCT示急性淋巴细胞性心肌炎治疗中，免疫抑制无益。
免疫抑制治疗前应行EMB（PCR）排除急性感染
免疫抑制治疗考虑用于确诊自身免疫性心肌炎（感染阴 性）、无禁忌症，包括巨细胞性心肌炎、心脏结节病和与已 知心外自身免疫性疾病相关的心肌炎
注意：低血压慎用，必要时联合升压药，致心律失 常少于多巴酚丁胺 升压药：去甲肾上腺素及多巴胺，用于顽固性低血压
缺点：心肌耗氧量↑，不增加CI
主动脉内球囊反搏IABP
IABP是经股动脉在左锁骨 下动脉以远与肾动脉近端的降 主动脉内的置入球囊，导管另 一端连接反搏仪。
舒张期，气囊迅速充气膨 胀，增加舒张期峰压。
体外膜肺氧合ECMO
是将血液从体内引到体外，经膜式氧合器（膜肺）氧合再 用离心泵将血灌入体内。全部或部分代替心肺功能。（平 均5-8天）
作用：降低前负荷、升压、改善氧合和及组织代谢
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变， 只有肿瘤细胞 出现 纯台 的 ｈ Ｓ ２突变 ， 遗传 性 ， ６ ＭＨ 无 但 、 ２ 号患 者正 常组织 中也 有 ｈ Ｓ ２突 变 ， ８ ＭＨ 有遗传 倾 向， 进行 应
监测 ， 以及早发现癌变 。 参
】 Ｆｓｅ ｉｈ ｌＲ．ｋ ＭＳ ｔ Ｉ２
染色阳性 ， 占全 部倒数 的 ４ ％（２ ３ ） ０ ０ １／０ 。在 ０３染 色 阳性 ５
Ｅｍ ｒ 司，１０型） ｌｅ 公 ３０ 测序 确认 突变类型。 ４ 突变 ０ ３ 白免疫 组织 化学染 色 ： ３ ５ 蛋 对 ０倒 患者肿瘤 组织进 行突变 ｐ ３蛋 白免 疫组化 染 色。采 用 ｓ ５ Ｐ方法 （ 由北 京 中山公司购得美 国 Ｚ ￣ Ｄ公司 ｓ Ｙ｜ Ｅ Ｐ试剂盒 ） ： 而不用 首先产生 ￣ Ｉ ＇ 。由此 ， 们支持 这样 的假设 ： Ｒ系 Ｉ Ｓ 我 ＭＭ
ＭＫ Ｒ ｏＭＲ，ｅ ｌ ａ ｔａ Ｔｈ ㈣ ｅｌ
ｉ ａｓ ｃ ａｉ ｗ ｔ ｈ ｒ ｄ ｔｖ Ｍ ｐ ｔ ｓ ｏ ｉｔ ｓ ￣ ｉ ｈ ｅ ｅ ｉａ ￣
ｈ ｓ 突变 ， 中 ５例 ｐ３染 色 阳性 ， 有 １ ｐ３染 色 阴 Ｍｍ 其 ５ 只 例 ５ 胜。经统计学分析 ，Ｍ ／ 基 因的突变率在 ３ 色阳性者 ｈＳ ２ ／ 染 中明显高于 阴性者 （ Ｐ＜００ ）说 明 ￣ｒＨ ５ ， ｔ ２突变与 ０３突变 Ｓ ， ５ 关 系密 切 ， 显示出 ｋＩ－ ＇ｌ ￣ １ Ｓ ２基因突变可直接导致 ０ ３ ５ 基因突变
分析 。 二 、 果 结
１ｈ Ｓ ２基因第 １３ ５ １ ＭＨ 、 、 、２外显 子扩增 产 物经 ２ ％琼 脂 糖电泳 ， 均有特异性 扩增 条带 ． 且无非特异性扩增 。
２Ｐ ＲＳ． ． －￣ ｐ银染 结果 ： ２号患 者肿 瘤组 织 Ｄ Ａ， ６ Ｅ ． Ｃ ， 第 Ｎ 第
号患者正常及肿瘤组 织 Ｄ Ａ和第 ２ Ｎ ８号 患者 正常 及肿瘤组
突变。对于遗传性肿瘤 来讲 ， 其发生是 由于 自身相应 的易感 基 因在 １ 个或 多十 细胞 内形 成纯 台型 突变 的结果 。第 二次 突变发生于体细胞 中， 使该基 因的功 能完全 丧失 ， 而 始动 从 肿瘤 的发生过程 。而我们 选取的均为散发性消化道肿瘤 ， 无
家族性患病史 ， 大多数 息 者正常 组 织 中不表 达 ｈ Ｓ ２的突 ＭＨ
织 Ｄ Ａ的 Ｉ｜Ｉ Ｎ － Ｓ１ Ｏ － ． ２基因第 １ 显 子 的扩 增产物 出现 异 常条 外
带。第 １ 、５ ２ 号患者肿瘤组织 Ｄ Ａ在 ｈ Ｈ ４ ｌ 、９ Ｎ ＮＳ ２基 因第 ５ 外
显子 的扩 增产物 出现 异常条带 ， 经重复实验后确认 。
３ Ｄ Ａ测序结果 ： Ｎ 有异 常条 带者 经 Ｄ Ａ测序 均有 突变 产生 ， 占总数的 加％（／０ 表 １ 。 ６ ３ ）（ ） ４ 突变 ０３蛋 白免疫 组 化染 色结 果 ： １ ５ 有 ２倒患 者 ｏ３ ５
者 中， ５例有 ｈ Ｓ ２基因突变 ． ４ ．％（／： ； ＮＨ 占 １７ ５ １） 而在 ０３染 ５
考
Байду номын сангаас
文
献
ｔ ｔｔ ｒ ￣ ａｏ ｈ ｍｏ ｏ ｏ ｌｇ 日∞ｌ … ｍ
色 阴性者 中． 只有 １ ｈ｜Ｈ 例 ３Ｓ ２基因突变 ， ．％（／ ８ 。 占５６ １１ ）
讨论 我们 发现在 ３ 例散发 眭消 化道肿瘤 中 ６ ｏ 例发 生
Ｃｅ 、 ９ ３． ５： ０ ７ １ ３ ｌ １９ ７ １ ２ —０ ８ ｌ ２ Ａ 帆 Ｌ＾ ｅｔ ｋ Ｐ‘Ｌ ａ ｈＥ ，ｐ ］ ￣ｎ ｉ ｅ ｃ Ｓ，ｄ ｌ ｃｌ ｔ ｈ ａ｝ ｇ ｏ ｕ ｏｔ ｅｐ ｜ ｏ 嘲 ０ ｌ ｆ ｌ ｏ ０ ｎ Ｓ ｉ ｅ ， ９ ３ ２ ０： １ － １ ｃｅ ｎｃ １ ９ ６ ８ ２ ８ ５．
表 １ ｈ Ｈ 基 因突变 ＮＳ ２
置 一７ ℃冰箱保存 ＝ ０
２Ｄ Ａ提取 ： Ｎ 采用 蛋 白酶 Ｋ消化 ． 氯 仿抽提 法 提取 酚／
基因组 Ｄ Ａ， Ｎ 并于 一加口冰箱保存。 ｃ ３ ｈ Ｓ ２ 因分 析 ： Ｍ Ｈ 基 采用 Ｐ Ｒ技术扩 增每倒 患者正 常 Ｅ 及肿瘤 组 织 ｈ Ｓ ２基 因第 １３ ５ １ ＭＨ 、 、 、２外显 子 ， 用 ９０ 采 ６ ０型 Ｐ Ｒ扩增仪（ 国 Ｐ ｒ ｎＥｍ ｒ ｃ 美 ｅｋ －ｌｅ 公司） ｌ 。采用 Ｐ Ｒ 限制性 片段 Ｅ ． 长度多态性方法 ， 将银 染后出现异 常条带 的 Ｐ Ｒ产 物 １０ ｃ ０ 送北京华大 基因研究 中心 ． Ｄ Ａ 自动测序仪 （ 国 Ｐｒｉ 经 Ｎ 美 ｅｋ — ， ｎ
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中 华 内科 杂 志 ２ ０ ０２年 ４月第 ４ 卷 第 ４期 Ｉ
Ｃ ｉ ｎｅ ｅ ，Ａ ｒ ０ ．Ｖｌ １ Ｎ ｈ口ＪＩｔｎＮ ｄ ｐｉ２ ２ ｏ４ ｏ４ ｒ １０
和切 口边缘正常组织 （ 距肿瘤组织至少 ５ｃ ） １０ｎ ， ｌ ｍ 各 ０ ａ 迂 速 ｇ
诱发细胞癌变 。 对 ｈ Ｓ ２突变基因进一步 分析发现 ． ＭＨ 只有 ６号及 ２ 号 ８ 患者肿瘤组织 及正常组织 均发生 Ｉ Ｓ ２基 因突变 ， ２ １、 ￣ Ｈ Ｍ 而 、４ ｌ 、９ ５ ２ 号患 者只有肿瘤组织 中才发生突 变 常组织 中授有 正
５ 统计 分 析方法 ： 四格表 的确切 概率法 进行 统计学 用
（ 收稿 日期 ：０ １ ７２ ） ２０ ＂ －Ｓ ０
统发生 基因突 变后 ， 配修 复蛋 白功能失活 ， Ｎ 错 Ｄ Ａ分子碱基 错配率升高 ， 而这 些错配 核苷酸 是随机分 布的 ， 可发 生于微 卫星位点 ， 造成 ＭＳ， 发癌基因激 活或抑 癌基 因的失 活 ； Ｉ 诱 亦 可以直接发生于癌基 因或抑癌 基 因位点 ． 成其 性状 改变 ， 造