地特胰岛素
新型的胰岛素类似物——地特胰岛素
新型的胰岛素类似物——地特胰岛素作者：廖欢邹大进来源：《糖尿病新世界》2010年第10期糖尿病严重地威胁着人们的健康。
在糖尿病治疗方面,除了经典的药物不断地改进,新的降糖药物也开始出现,并发挥着重要的作用。
但是,对于胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病患者及许多2型糖尿病患者,胰岛素仍是治疗方案中不可或缺的重要组成部分之一。
在健康状态下,胰岛素由胰岛B细胞产生,其生理动态特征是以恒定输出为主,进餐刺激其快速升高,从而影响肝糖输出及外周葡萄糖摄取和脂肪生成等其他代谢过程,发挥其对血糖的调节作用。
中长效胰岛素的作用,是通过皮下注射后,通过不同的方法延缓胰岛素吸收速度或的分子结构的改变,使得胰岛素保持着一定速度进入血液循环系统,尽量的模拟生理性的基础胰岛素的分泌规律。
最早的中长效胰岛素,是通过鱼精蛋白或过量的锌离子形成混悬液,使皮下后吸收缓慢。
后来出现的甘精胰岛素,则通过在胰岛素分子结构上进行一定的改变,降低其在生理酸碱度中的溶解程度,使得注射后,在皮下形成沉淀,从而缓慢释放,缓慢吸收。
胰岛素类似物,以改变胰岛素分子六聚体结构,使吸收缓慢,而进入血液之后,六聚体需分解为单体才能发挥作用,延长了发挥作用的时间。
最新型的地特胰岛素,也是改变了其分子结构,但与以往的不同。
首先是地特胰岛素可以可溶于中性溶液,因此在皮下注射后不会像以往的胰岛素那样形成沉淀,患者在使用过程中不适感较少。
地特胰岛素与生理胰岛素类似,也有六聚体结构,因分子结构的改进,新的六聚体不但结构稳定,而且可进一步形成双六聚体,使得吸收缓慢。
另外,地特胰岛素还可以与白蛋白结合,不仅对其吸收有缓冲作用,还能延缓其从血浆扩散至目标组织,有利于持久发挥作用。
在对肝脏和外周组织的作用方面,地特胰岛素较以往的胰岛素对肝糖输出的抑制作用更加明显,对血清葡萄糖的清除作用略小,这种作用方式更加接近生理。
因此,地特胰岛素能更好的模拟基础胰岛素的分泌。
作为药物,其安全性也是不容忽略的问题。
地特胰岛素对2型糖尿病患者人体成分的影响
地特胰岛素对2型糖尿病患者人体成分的影响目的：评价口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰岛素对人体成分的影响。
方法：选取2010年2-9月大连市中心医院就诊的27例口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者（均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准），在原有治疗方案的基础上加用地特胰岛素6～8 U/d起始治疗，治疗期为3个月，治疗前后分别应用Inbody 720人体成分分析仪进行人体成分分析，同时测定27例患者治疗前后身高、体重、糖化血红蛋白等，并比较治疗前后相关指标的变化。
结果：治疗3个月后患者HbA1c较前明显下降，差异有统计学意义（t=5.116，P ＜0.001）。
治疗3个月后体脂百分数较前下降，差异有统计学意义（t=2.161，P ＜0.05）。
治疗3个月后体重、BMI、腰臀比、蛋白质、无机盐、脂肪量、肌肉量、内脏脂肪面积等与治疗前相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论：对口服药控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰岛素治疗，在血糖明显下降的同时，体重呈下降趋势，其中肌肉量无明显变化，但体脂肪比例明显下降。
許多经典的大型研究，比如DCCT、UKPDS等研究表明，良好的血糖控制在延缓或者减少糖尿病患者微血管及大血管并发症的发生方面有重要的作用。
近些年，无论是美国糖尿病学会、国际糖尿病联盟，还是我国糖尿病指南的推荐，均建议对口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病患者，应尽早启用胰岛素治疗。
其中增加基础胰岛素是目前2型糖尿病患者广泛选择的一种起始胰岛素治疗方案[1-3]。
然而由于各种顾虑，包括担心胰岛素相关的低血糖和体重增加问题，很多患者及医生在即使口服药物治疗血糖不达标的情况下，也不愿起始胰岛素治疗。
其中，本已处于超重情况的2型糖尿病患者尤其担心胰岛素治疗带来的体重增加问题。
地特胰岛素是近年来研制出的一种新型可溶性的长效胰岛素类似物，它具有独特的分子结构和延长作用机制，能有效地控制高血糖，同时显著减少糖尿病患者的体重增加，为超重或肥胖的2型糖尿病患者带来了福音。
地特胰岛素使用方案
地特胰岛素使用方案介绍地特胰岛素是一种常用的胰岛素制剂，用于管理糖尿病患者的血糖水平。
本文将介绍地特胰岛素的使用方案，包括适应症、剂量调整、使用方法等内容。
适应症地特胰岛素适用于以下糖尿病患者：1.1型糖尿病患者 - 地特胰岛素可以作为基础胰岛素和血糖调节剂的组合使用。
2.2型糖尿病患者 - 地特胰岛素可以作为单药或联合口服药物治疗的一部分。
地特胰岛素的剂量应根据患者的血糖控制情况和糖尿病类型进行个体化调整。
下面是一些常见的剂量调整原则：1.初始剂量 - 对于1型糖尿病患者，通常的初始剂量为0.5至1单位/千克/天。
对于2型糖尿病患者，初始剂量一般为10到20单位/天。
2.胰岛素比例 - 对于患有1型糖尿病的患者，胰岛素比例通常为基础胰岛素与短效胰岛素或超快速胰岛素的比例为1:2或1:3。
对于2型糖尿病患者，胰岛素比例的调整需要根据每个患者的情况进行个体化调整。
3.血糖监测- 使用地特胰岛素的患者需要密切监测血糖水平，以便调整剂量。
日常血糖监测可以帮助患者了解自己的血糖控制情况，并根据监测结果调整剂量。
注射技巧使用地特胰岛素需要掌握正确的注射技巧，以下是一些注意事项：1.预防感染 - 在注射前，确保双手清洁，并选择清洁的注射部位。
注射部位可以轮换，以减少注射部位的不适感和感染风险。
2.注射角度 - 地特胰岛素通常以皮下注射的方式给予。
注射角度一般为45度或90度，具体角度取决于注射部位和个体的身体特征。
3.规范注射时间 - 为了保持胰岛素的稳定性和有效性，应尽量在注射前将胰岛素回转若干次，确保溶液均匀。
存储和保鲜为了保持地特胰岛素的药效，应遵循以下存储和保鲜原则：1.保存温度 - 地特胰岛素应存放在2°C至8°C的冰箱中，避免暴露在高温或冷冻环境中。
2.使用前准备- 使用地特胰岛素前，请仔细阅读产品说明书，并遵循使用方法。
3.有效期- 请注意胰岛素的有效期，不要使用过期的胰岛素。
地特胰岛素注射液
儿童用药
本品尚未在6岁以下儿童中进行有效性和安全性的研究。曾在1型糖尿病儿童（6-12岁）和青少年（13-17岁） 中进行了本品的药代动力学研究，并与患有1型糖尿病的成人进行了比较。其药代动力学在这些人群中没有差别。
老年用药
在老年受试者与青年受试者ã间，本品的药代动力学没有与临床相关的差异。
性状
本品为无色澄明液体。
适应症
用于治疗糖尿病 。
规格
300单位/3ml/支(笔芯)
用法用量
本品是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用平缓且效果可以预见，作用持续时间长。 与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗引起的体重增加较少。 与其他胰岛素相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而可以进行更为积极的剂量调整以实现血糖达标。 以空腹血糖作为评价指标，地特胰岛素较人NPH胰岛素可以更好地控制血糖。 与口服降糖药联合治疗时，推荐地特胰岛素的初始治疗方案为每日一次给药，起始剂量为10U或0.1-0.2U/kg。 地特胰岛素的剂量应根据病情进行个体化的调整。 根据临床研究结果，推荐以下剂量调整指南： 早餐前平均自测血糖浓度（SMPG）地特胰岛素剂量调整 ]10.0mmol/L（180mg/dL） +8 9.1-10.0mmol/L（163-180mg/dL） +6 8.1-9.0mmol/L（145-162mg/dL） +4 7.1-8.
患者换用不同品牌或类型的胰岛素制剂，必须在严格的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致患者所 需剂量改变：胰岛素规格、品牌（生产商）、类型、种类（动物、人胰岛素或人胰岛素类似物）和/或生产工艺 (基因重组或动物胰岛素）。患者从其日常使用的胰岛素转用本品时，可能需要调整剂量。剂量调整可能在首次注 射或开始治疗的几周或几个月内进行。
地特胰岛素的功能主治
地特胰岛素的功能主治一、地特胰岛素的功能简介地特胰岛素（Diateptin）是一种含有胰岛素活性成分的人工合成胰岛素制剂。
它与人体产生的胰岛素结构相似，具有类似的功能和作用。
地特胰岛素是用于治疗糖尿病的药物，主要通过调节血糖水平来维持身体的正常代谢。
二、地特胰岛素的主要功能地特胰岛素具有以下主要功能：1.调节血糖水平：地特胰岛素通过促进葡萄糖的摄取和利用，以及抑制肝脏对葡萄糖的产生和释放，帮助调节血糖水平，保持血糖在正常范围内。
2.促进葡萄糖的利用：地特胰岛素能够促进身体细胞对葡萄糖的吸收和利用，增加葡萄糖在组织中的利用率，避免葡萄糖在血液中的过量积累。
3.抑制脂肪分解和蛋白质分解：地特胰岛素能够抑制脂肪和蛋白质的分解，减少脂肪酸和氨基酸的释放，从而促进脂肪和蛋白质的合成，维持正常的能量代谢。
4.促进脂肪和蛋白质的合成：地特胰岛素能够促进脂肪和蛋白质的合成，增加脂肪细胞和肌肉细胞的生长和增殖，维持身体组织的正常结构和功能。
三、地特胰岛素的主治疾病地特胰岛素主要用于治疗糖尿病，以下是地特胰岛素的主治疾病：1.1型糖尿病：1型糖尿病是一种由胰岛素分泌不足或无法分泌胰岛素而引起的糖尿病。
地特胰岛素可以用作1型糖尿病患者的胰岛素替代治疗，帮助调节血糖水平，避免低血糖和高血糖的发生。
2.2型糖尿病：2型糖尿病是一种由胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足导致的糖尿病。
地特胰岛素可以用作2型糖尿病患者的降血糖药物，通过增加血糖利用和降低血糖生成，帮助控制血糖水平。
3.妊娠糖尿病：妊娠糖尿病是指孕妇在妊娠期间出现的一种胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足引起的糖尿病。
地特胰岛素可以用于妊娠糖尿病患者的降血糖治疗，帮助维持正常的血糖水平，确保胎儿的健康发育。
4.其他特殊类型糖尿病：地特胰岛素还可以用于一些特殊类型的糖尿病治疗，如囊性纤维化糖尿病、酒精性糖尿病等。
四、地特胰岛素的使用注意事项在使用地特胰岛素时，需要注意以下事项：1.用量和用法：地特胰岛素的用量和使用方法需根据医生的指导进行，按时按量使用。
地特胰岛素注射液说明书
地特胰岛素注射液说明书以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
【药品名称】通用名称：地特胰岛素注射液【成份】活性成份：地特胰岛素（通过基因重组技术,利用酵母生产的)。
1 ml 溶液含有 1D0 单位（U），相当于 14.2 mg 的地特胰岛素。
1 支含有 3 ml 溶液（相当于 300U 的地特胰岛素）。
1 单位（U）地特胰岛素相当于 1 国际单位（IU）人胰岛素。
【适应症】用于治疗糖尿病。
【规格】3 ml：300 单位（笔芯）【用法用量】.本品是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用持续时间长达24 小时。
..与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素用于基础-餐时治疔方案时不引起体重增加。
..与中性精蛋白锌胰岛素（NPH 胰岛素）相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而用于基础-餐时方案治疔时，可以进行更为积极的剂 M 调整以实现血糖达标。
..以空腹血糖作为评价指标，地特胰岛素较人 NPH 胰岛素可以更好地控制血糖。
..地特胰岛素可以作为基础胰岛素单独使用或者与餐时胰岛素联合使用。
还可以与口服抗糖尿病药物联合使用。
..与口服抗糖尿病药物联合治疗时，推荐采用地特胰岛素毎日一次给药，起姶剂量为 10U 或 0.1-0.2U/kg。
地特胰岛素的剂量应根据患者的个体化需要进行调整。
根据临床研究结果，可使用以下剂量调整指南。
.成人 1 型和 2 型糖尿病患者的剂量调整指南：【如何注射本品】.本品皮下注射。
注射技巧请参照注射系统使用说明。
..在从皮下拔出针头之前，应始终按住注射推键。
注射后针头应在皮下停留至少 6 秒。
以确保胰岛素完全注射入体内。
..每次注射后必须卸下并丢开针头，否则药液可能会漏出，导致剂量不准确。
.【不良反应】安全性概况摘要.患者使用本品时发生的不良反应主要与胰岛素药理学作用有关，据估计，大约有 12% 的患者在使用本品治疔时会发生不良反应。
使用本品治疗时，最常见报告的不良反应是低血糖，请见以下 C 节。
地特胰岛素在不同糖尿病人群中的应用疗效评价
近 年 来 ，糖 尿 病 的 患 病 率 在 础 胰 岛素 进 行血 糖 控 制 ；当晚 期胰 全 球 范 围 内 不 断 增 加 ，ＤＣ ＣＴ【 】 及 岛功 能进 一 步 下 降时 ，也需 采 用基 ＵＫＰ ＤＳ ｌ ２ 等 大 型 临床 研 究 结 果 已 础＋ 餐 时胰 岛素 的替 代 治疗 ］ 。
的一 瞄床 经验 。在 内 分泌科 常
抗 激 素 相互 作 用 ，是保 证 肝糖 稳 定 相 似 而优 于ＮＰ Ｈ胰 岛素 。
输 出和使基 础状 态 下 的血糖 （ 空腹 血
地 特 胰 岛素 是 通过 去 掉 人胰 岛
糖） 维 持 在 正 常 水 平 的 主 要 调 节 因 素Ｂ 链３ ０ 位 的苏 氨 酸 ，然后在 Ｂ 链２ ９
Ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｄ ｅ ｔ ｅ ｍｉ ｒ １ ０ ． ４ Ｕ Ｉ ｌ 嘧； ｔ ｙ ｐ ｅ ２ ｄｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ）
２ ｏ ｌ ３ 年第ｌ ０ 卷第２ ｌ 期 药品评价 ３５
｜ ｇＣ１
９ ｌ Ｂ ｜ Ｑ ｓｎｌ ｕ —ｍｓｏ 量
部位 ，缓 慢进 入血 液循环 到 达靶 组织 ，从 而 发挥其 作 结 果 发现 两组 Ｈ ｂ Ａ 由基 线 时 的８ ． ６ ％分 别下 降 至７ ． ２ ％
证 实胰 岛素 强化 治 疗 能够 改 善 血糖
理想 的基 础胰 岛素 应具 备 以下
］ ：１ ． 药 代 动力 学 曲线 较平 （ 无 代谢 并 降低 微血 管 及 大血 管 并 发症 特 点 风 险 。然 而 ，胰 岛 素 治疗 过 程 中 出 峰） ， 低 血 糖 风 险 低 ；２ ． 作 用 时 间
素 】 。１ 型糖尿病（ １ 型糖尿病） 患 者 位 的赖 氨酸 残基 上 连 接 一个 １ ４ 碳 的
诺和平地特中文
核准日期：修改日期:地特胰岛素注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：地特胰岛素注射液商品名称：诺和平®笔芯（Levemir® Penfill®）英文名称：Insulin Detemir Injection汉语拼音：DiTeYiDaoSu ZhuSheYe【成份】活性成份：地特胰岛素 (通过基因重组技术，利用酵母生产的)。
1单位（U）相当于0.142mg不含盐的无水地特胰岛素。
1单位（U）地特胰岛素相当于1国际单位（IU）人胰岛素。
化学名称：赖氨酸B29(Nε-十四酰)去(B30)人胰岛素化学结构式：分子式：C267H402N64O76S6分子量：5916.9其他成分：甘露醇、苯酚、间甲酚、醋酸锌、二水合磷酸氢二钠、氯化钠、盐酸、氢氧化钠、注射用水。
【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】用于治疗糖尿病。
【规格】3m1:300单位(笔芯)【用法用量】本品是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用平缓且效果可以预见，作用持续时间长。
与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗引起的体重增加较少。
与其他胰岛素相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而可以进行更为积极的剂量调整以实现血糖达标。
以空腹血糖作为评价指标，地特胰岛素较人NPH胰岛素可以更好地控制血糖。
与口服降糖药联合治疗时，推荐地特胰岛素的初始治疗方案为每日一次给药，起始剂量为10U或0.1-0.2U/kg。
地特胰岛素的剂量应根据病情进行个体化的调整。
根据临床研究结果，推荐以下剂量调整指南：当地特胰岛素作为基础-餐时胰岛素给药方案的一部分时，应根据患者的病情，每日注射一次或两次。
本品用量因人而异。
应由医生根据患者的病情，每日注射一次或者两次。
对于为达到最佳的血糖控制而每日注射两次的患者，晚间注射可在晚餐时、睡前或者早晨注射12小时后进行。
由其他胰岛素转用本品：由中效或者长效胰岛素转用本品的患者，可能需要调整注射剂量和注射时间。
地特胰岛素在2型糖尿病胰岛素起始治疗中的疗效分析
地特胰岛素在2型糖尿病胰岛素起始治疗中的疗效分析目的：对HbA1c>9%的新诊断的T2DM患者进行地特胰岛素（Det）联合二甲双胍的短期强化治疗，探讨Det作为基础胰岛素在T2DM起始治疗中的疗效与安全性。
方法：156例新诊断的T2DM患者随机数字表法分为治疗组与对照组，每组78例，两组在口服二甲双胍的基础上，治疗组给予Det联合二甲双胍治疗，对照组给予门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗，治疗12周。
对其治疗前后血糖控制、低血糖情况和HOMA-β功能进行自身及组间比较。
结果：12周治疗后，两组中FBG、2 h PBG、HBA1c较治疗前均明显下降，FC-P、2 h C-P和HOMA-β较治疗前明显升高（P＜0.01）。
治疗组低血糖发生率3.85%（3/78）、症状性低血糖1例，对照组24.36%（19/78）、症状性低血糖5例，Det明显优于门冬胰岛素30，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。
结论：Det作为基础胰岛素联合二甲双胍治疗新诊断时HbA1c>9%的T2DM患者可以良好控制高血糖且低血糖发生率低，是一种简单、有效、安全的门诊强化治疗方案，适合初诊2型糖尿病的起始治疗。
标签：2型糖尿病；地特胰岛素；门冬胰岛素30；起始治疗近年来，我国人口老龄化加剧，糖尿病患病率快速上升，成年人已高达9.7%[1]。
T2DM以血糖升高为最显著的表现。
IDF临床指南建议，新诊断时的HbA1c>9%的T2DM患者直接启动胰岛素或联合药物治疗[2]。
本研究通过对新诊断的HbA1c>9%的T2DM患者选用Det作为基础胰岛素联合二甲双胍治疗，并与门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗进行对照，探讨Det作为基础胰岛素在新诊断T2DM起始治疗中的疗效与安全性。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2013年1-8月本院门诊新诊断的156例T2DM患者，男85例，女71例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[3]，HbA1c>9%，病程0.05），具有可比性。
地特胰岛素使用方案
地特胰岛素使用方案地特胰岛素是一种常用的胰岛素类药物，主要用于治疗糖尿病。
它可以帮助调节血糖水平，提高身体对葡萄糖的利用能力，从而有效控制糖尿病的症状和并发症的发生。
为了确保地特胰岛素的治疗效果和安全性，这里提供一个地特胰岛素使用方案的具体操作步骤。
一、选用适当的地特胰岛素类型及剂量地特胰岛素分为速效型、中长效型和混合型三种，根据患者的血糖情况和医生的建议，选择适合的类型和剂量。
一般来说，糖尿病患者需要根据自身情况分别设置进餐前、进餐后和睡前的注射时间和剂量。
二、注射地特胰岛素的准备工作使用地特胰岛素前，需进行一系列准备工作。
首先，彻底清洁双手，并确保注射器、针头和胰岛素瓶口的清洁卫生。
其次，摇晃胰岛素瓶均匀，使其充分混合。
最后，确保将空气注入注射器中，然后注入胰岛素瓶内，使压力平衡。
三、正确注射地特胰岛素1.选择注射部位：地特胰岛素注射部位主要为腹部、臂部和大腿外侧。
不同部位的注射轮换，有助于减少皮下脂肪增厚的风险。
2.皮肤消毒：使用消毒棉球和酒精或其他合适的消毒液，将注射部位进行彻底清洁消毒，以降低感染的风险。
3.抓捏皮肤：用拇指和食指捏起注射部位的皮肤，以便插入针头到适当的深度。
4.插入针头：将注射器垂直插入皮肤，并缓慢注射胰岛素。
注射时要保持手稳定，避免剧烈晃动。
5.按压注射：注射完成后，轻轻拔出针头，并用纱布或棉球轻轻按压注射点，确保不出现出血情况。
6.废弃注射器：使用完毕的注射器应立即放入专用的废弃注射器容器中，以避免交叉感染。
四、注意事项和副作用在使用地特胰岛素的过程中，需要注意以下事项和副作用：1.饮食控制：在注射地特胰岛素的同时，还需配合合理的饮食控制，避免过量摄入高糖、高脂食物。
合理的饮食结构有助于提高胰岛素的利用效果。
2.血糖监测：使用地特胰岛素期间，可通过血糖监测仪定时检测血糖水平，以便调整剂量和注射时间。
3.副作用：使用地特胰岛素可能会引起低血糖反应，表现为头晕、出汗、心悸等症状。
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新一代长效胰岛素类似物——地特胰岛素
人胰岛素类似物的出现及不断更新,正是为了弥补人胰岛素的局限性,满足不同的治疗需求,如作用时间长,低血糖发生危险低,患者体重增加少。
新一代长效胰岛素类似物——地特胰岛素不仅使胰岛素作用时间延长至24小时,而且显示出降低低血糖风险,减少体重增加的特性,成为了新一代安全、有效的基础胰岛素。
本届EASD年会上,来自美国、德国、英国等多个国家的研究者发布了地特胰岛素的最新研究结果,阐释了其长效、安全降糖的特性,指出地特胰岛素与其他基础胰岛素相比,在有效降糖同时低血糖发生较少,并具有独特的减少体重增加的作用。
地特胰岛素每日一次有效降糖
地特胰岛素作为新一代的长效可溶性胰岛素类似物,是第一个采用化学修饰的方法获得的胰岛素类似物,即将人胰岛素B链上天然排列在第30位的苏氨酸去掉后,通过酰化反应,在第29位赖氨酸上结合1个14碳脂肪酸(肉豆蔻酸)。
一方面,这个14碳脂肪酸侧链可使地特胰岛素在皮下注射后形成双六聚体而延缓吸收,同时还与皮下组织的白蛋白可逆性结合,进一步减缓入血速度。
另一方面,地特胰岛素在进入外周血循环后,98%与白蛋白可逆性结合,靶器官分布也延缓。
这些特点使地特胰岛素的作用时间长达24小时,只需每日使用1次即可有效降低血糖。
地特胰岛素的降糖疗效已在多项研究中得到证实,结果显示,无论在药代动力学还是控制血糖的药效学方面,地特胰岛素均与甘精胰岛素相似。
PREDICTIVE研究是在1型或2型糖尿病患者中进行的地特胰岛素相关国际性大规模观察性研究。
对于降糖疗效的观察结果显示,对于既往未接受过胰岛素治疗的患者,初始使用地特胰岛素治疗3个月后,糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著降低1.3%(8.9%对7.6%);对于既往接受中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH胰岛素)或甘精胰岛素治疗者,换用地特胰岛素治疗3个月后,HbA1c水平也分别显著降低0.2%和0.6%。
这提示了地特胰岛素良好的降糖作用。
另外,美国学者在2型糖尿病患者中进行的一项研究显示,地特胰岛素和甘精胰岛素每日注射1次,24小时降糖效果相当,无论是在基础时段(12PM-6AM)还是全天,二者对血糖的控制基本无显著差异。
地特胰岛素个体内变异小,降低低血糖风险
在胰岛素治疗中,血糖波动尤其是低血糖的发生一直以来都被视为难以避免的副作用,成为糖尿病治疗中的一大隐患。
在基础胰岛素中,地特胰岛素表现出了较好的降低低血糖风险的作用。
对地特胰岛素相关多项Ⅲ期临床试验结果进行汇总分析显示,无论对于1型还是2型糖尿病患者,与NPH胰岛素相比,地特胰岛素可使空腹血糖的波动显著降低,即空腹血糖标准差显著较低。
而空腹血糖波动的减小可使夜间低血糖事件发生率降低。
地特胰岛素在降低低血糖风险方面不仅显著优于NPH胰岛素,也优于甘精胰岛素,这在PREDICTIVE研究中得到证实。
该研究的一项亚组分析显示,无论是1型还是2型糖尿病患者,从NPH胰岛素或甘精胰岛素治疗转换为地特胰岛素治疗3个月后,其空腹血糖变异显著降低(分别降低0.4 mmol/L和0.3 mmol/L),夜间低血糖发生危险也显著降低(分别降低81%和75%)(图1)。
机制探讨
研究提示的可造成血糖波动较大的因素很多,其中个体内变异的临床意义较明显,因为其代表了注射同样剂量胰岛素后,同一患者出现的血糖波动幅度。
临床研究和观察性研究证实,地特胰岛素的个体内变异性小,从而空腹血糖波动较小,低血糖事件发生危险降低。
而地特胰岛素为澄清溶液的制剂特点及其与白蛋白动态结合的独特机制,似乎可作为其个体内变异较小,血糖波动较少的重要原因。
个体内变异小海斯(Heise)等在54例1型糖尿病患者中进行了一项经典钳夹试验,检测基础胰岛素作用的变异性,结果显示,地特胰岛素的个体内变异性明显低于NPH胰岛素和甘精胰岛素,能够更平稳地降低血糖。
该研究中,患者被随机分配接受剂量均为0.4 U/kg的地特胰岛素、NPH胰岛素或甘精胰岛素,观察24小时内葡萄糖输注率—曲线下面积(GIR-AUC0~24 h)的变异系数显示,地特胰岛素的变异系数最低,为27%,而NPH胰岛素和甘精胰岛素分别为68%和48%。
克莱因(Klein)等在2型糖尿病患者中的研究显示,无论是GIR-AUC变异系数还是GIR 峰值,地特胰岛素均显著低于甘精胰岛素(分别为4%对211%,40%对145%)。
澄清可溶性制剂无论注射前还是注射到皮下后,地特胰岛素均为溶液状态,无需像普通胰岛素一样进行注射前重悬浮,也不会像甘精胰岛素一样注射后在皮下形成微沉淀而减缓胰岛素释放。
地特胰岛素的作用特点在于可在皮下与白蛋白可逆性结合,而且在外周血循环中与白蛋白的可逆性结合率高达98%,从而缓慢、稳定地被吸收,有效减少血糖波动。
地特胰岛素具减少体重增加的独特优势
2型糖尿病患者通常超重,而胰岛素治疗往往会导致患者体重进一步增加。
调查显示,人们对体重增加的担心甚至超过了对糖尿病病情本身、低血糖和经济状况的担心。
面对此现状,地特胰岛素可减少体重增加的特性让人们看到了新的希望。
英国的一项研究中,1型糖尿病患者在使用基础胰岛素(地特胰岛素或NPH胰岛素)基础上采用餐时胰岛素[门冬胰岛素(诺和锐)]治疗16周,然后交叉用药再继续治疗16周。
结果显示,两组患者HbA1c无显著差异,但是地特胰岛素组患者体重降低,而NPH胰岛素组患者体重增加,两组间有显著差异。
PREDICTIVE研究的亚组分析显示,既往接受NPH胰岛素或甘精胰岛素治疗的2型糖尿病患者换用地特胰岛素治疗3个月后,平均体重分别显著降低0.7 kg和0.5 kg(图2)。
治疗26周和52周后,患者体重仍无明显变化。
而且,这种益处在体质指数(BMI)较高(> 30 kg/m2)的患者中更显著。
机制探讨
三大假设对于地特胰岛素可减少体重增加的可能机制,研究者们进行了多种假设。
①“防御性”进食减少假设。
地特胰岛素降糖作用变异性小,低血糖发生危险降低,似乎可减少防御性的热量摄入。
②肝脏假设。
与其他外源性胰岛素相比,地特胰岛素更多作用于肝脏,而非外周组织,从而外周脂肪生成减少。
研究显示,地特胰岛素对肝脏和外周组织的作用比例为71.3%对28.7%,而NPH胰岛素为63.3%对36.7%。
③中枢作用假设。
胰岛素可通过可饱和转运机制透过血脑屏障,而脑部存在胰岛素受体,其中嗅球、下丘脑和海马的浓度最高。
在健康个体,胰岛素具有调节食欲的作用。
那么,地特胰岛素可能通过中枢作用调节食欲。
总之,地特胰岛素减少体重增加的原因仍需进一步研究,我们期待进一步研究结果。
总之,地特胰岛素作为新一代可溶性长效胰岛素类似物,具有独特的优势——有效控制血糖同时降低低血糖发生率,减少体重增加,成为了糖尿病治疗的
又一有力“武器”。
现在,地特胰岛素已在60多个国家广泛使用,我们也期待其能进入中国,造福于中国的糖尿病患者。