eo灭菌验证-ppt课件
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EO灭菌确认
微生物的存在对医疗器械的影响
• 活的微生物对灭菌影响
非过度灭菌的工艺因医疗器械上生物负载增加，灭菌难度加大，可能导致 灭菌失败。
• 活的微生物对使用者危害
灭菌不彻底的无菌医疗医疗器械，根据使用方式的不同，可能出现炎症、 菌血症等病理反应。
• 微生物尸体对使用者的危害
典型例子：内毒素通过输液进入人体血液，致使人体发热。
• 确认前期确定工作（1）
• 产品族 通常将结构相似，可以在同一灭菌参数下灭菌的产品组合。
• 产品族设定中的注意事项 通常不将灭菌时间过长或过短的产品放在同一个产品族内；或 者产品直接包装（小包装或单包装）式样不同的产品放在同一 个产品族。 原因：增加灭菌参数设计的复杂性，损失灭菌条件的经济性。
• 确认前期确定工作（2）
※计算机软件确认目的 软件具有应有的功能。
※方法 对计算机操作界面的每个功能进行逐个操作。
注：有的机器参数控制可能不通过计算机系统进行，界面仅有显示功能。
※打印功能确认目的 确认随机打印机功能是否具备。
※方法 开启打印机电源，确认是否按要求打印数值或图像打印。
※罐体泄压确认
灭菌罐体内的压力超过一定值后，压力通过泄压阀门释放，保证 罐体安全。
• 温度
温度对环氧乙烷的灭菌效果有显著的影响，这是因为温度可促 进化学反应加快，及提高环氧乙烷的浸透效果。 • 相同条件下，温度越高，D值越小，所需灭菌时间越短。温度 每升高10℃，D值减小1/2，灭菌时间缩短一半。
相同条件下D值随温度的变化图
• 湿度
湿度对环氧乙烷灭菌效果的影响并不明确。有一点可以确定， 当相对湿度低于30%RH时，明显影响环氧乙烷的灭菌效果，微 生物比较难杀灭。下表是环氧乙烷气体浓度与相对湿度对D值 的影响（温度54.4℃）
EO灭菌确认
目录环氧乙烷灭菌工艺验证实施计划环氧乙烷重新灭菌过程确认实施方案一、验证目的：1.环氧乙烷灭菌器年度灭菌工艺验证，确认目前的灭菌设备及灭菌工艺符合产品的要求。
2.对产品灭菌工艺进行周期验证确认，确认灭菌常规控制相关文件。
3.提高了环氧灭菌浓度后的半周期验证4.提高了环氧灭菌浓度后的环氧乙烷残留量验证二、验证小组人员组成：1.组长：2.组员：三、验证依据GB18279-2000 医疗器械环氧乙烷来菌确认与常规控制GB18282-2000 医疗保健产品灭菌化学指示物GB18281.1-2000 环氧乙烷灭菌用生物指示物GB/T19633-2005 最终灭菌医疗器械的包装四、验证产品名称：（灭菌产品信息）五、验证过程（一）验证对象我公司现有10m3环氧乙烷灭菌器—台，灭菌器的使用状态良好，灭菌工艺也是多年来的成熟工艺。
为了完成这次的工艺验证计划，我们依据GB18279-2000《医疗器械环氧乙烷确认与常规控制》的要求，按以下验证方案进行验证。
（二）人员分工1.验证前准备、灭菌工艺的确定验证：2.灭菌器运行验证：；3.灭菌验证过程的操作：4.灭菌过程验证中物理性能、生物性能、试验鉴定。
5.验证过程中的审核：6.验证报告、作业文件的批准：7.验证方案及验证数据1.环氧乙烷灭菌验证人员资格确认2.所有仪器的校准3.空柜真空速率确认4.正压泄漏验证确认5.真空速率及泄漏验证确认6.辅助设备的运行验证确认8.灭菌室负载空间温度均匀性验证灭菌室负载温度均匀性试验确认表(装载模式一)灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式一）装载模式一图灭菌室负载温度均匀性试验确认表（装载模式二）灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式二）EO 008-4灭菌室负载温度均匀性试验确认表（装载模式三）灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式三）EO 008-6装载模式3图灭菌室负载温度均匀性试验确认表（装载模式四）灭菌室负载温度均匀性试验布点示意图（装载模式四）装载模式4图9.确定柜室装入物品后加入灭菌剂时压力升高的程度和速度12.确定柜室装入物品后排除EO所需达到的真空程度和速度及通入空气时压力升高的程度和速度（三次）13.确定生物学性能鉴定（生物指示物半周期）生物指示物布点图验证布点14.灭菌后产品的解析时间验证15.二次灭菌产品的解析时间验证。
EO灭菌培训PPT课件
100 0
EO与CO2混合气体中，随 着CO2的百分比浓度不断 提高，混合气体在空气中
90 10 80 混20 70 合30 60 气40 50 体50
的燃烧范围不断缩小。若 采用（ EO20%+ CO2 80%）
40 组60 30 成70
20 80
的混合气体时，其在空气
10 90 0 100
中的燃烧范围约为
包括产品包装形式、产品结构、微 生物数量种类、真空度、EO浓度、温 度、湿度、时间等。
其中，浓度，温度，湿度，时间是 直接影响环氧乙烷灭菌效果的最重要
第7页/共29页
■ 环氧乙烷浓度
作为影响环氧乙烷灭菌效果的重要因素，可通过提高其 浓度来增强灭菌效果。通常的灭菌操作中以450~800mg/L 的浓度使用较多，最高浓度为1500mg/L，超过1500 mg/L， 灭菌效果并不增加。在一定浓度范围内，温度、湿度等其它条 件相同时，随着浓度的增加，杀灭一定数量的微生物所需的时 间越短，杀灭效果越好
➢EO灭菌基础 ➢EO灭菌过程 ➢EO灭菌确认 ➢EO灭菌对环境微生物的要求 ➢EO灭菌常规控制
第1页/共29页
环氧乙烷气体性质
环氧乙烷气体性质 • 环氧乙烷为易燃、易爆的有毒气体（常温、常压）, 易聚合。水溶性。
第2页/共29页
环氧乙烷灭菌机理及特点
※灭菌机理： 环氧乙烷在作用时，其环状结构断裂，经羟化（-CH2-
• 产品的最大耐受温度
很重要
• 产品族中的最不耐受温度的产品所对应的最高温度应高于灭菌确认时的
最大温度。
• 产品的最大耐受压力
• 产品族中的最不耐受压力的产品所对应的极限范围应大于灭菌确认时的 压力范围。
• 产品的最大耐受湿度
EO与CO2混合气体中，随 着CO2的百分比浓度不断 提高，混合气体在空气中
90 10 80 混20 70 合30 60 气40 50 体50
的燃烧范围不断缩小。若 采用（ EO20%+ CO2 80%）
40 组60 30 成70
20 80
的混合气体时，其在空气
10 90 0 100
中的燃烧范围约为
包括产品包装形式、产品结构、微 生物数量种类、真空度、EO浓度、温 度、湿度、时间等。
其中，浓度，温度，湿度，时间是 直接影响环氧乙烷灭菌效果的最重要
第7页/共29页
■ 环氧乙烷浓度
作为影响环氧乙烷灭菌效果的重要因素，可通过提高其 浓度来增强灭菌效果。通常的灭菌操作中以450~800mg/L 的浓度使用较多，最高浓度为1500mg/L，超过1500 mg/L， 灭菌效果并不增加。在一定浓度范围内，温度、湿度等其它条 件相同时，随着浓度的增加，杀灭一定数量的微生物所需的时 间越短，杀灭效果越好
➢EO灭菌基础 ➢EO灭菌过程 ➢EO灭菌确认 ➢EO灭菌对环境微生物的要求 ➢EO灭菌常规控制
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环氧乙烷气体性质
环氧乙烷气体性质 • 环氧乙烷为易燃、易爆的有毒气体（常温、常压）, 易聚合。水溶性。
第2页/共29页
环氧乙烷灭菌机理及特点
※灭菌机理： 环氧乙烷在作用时，其环状结构断裂，经羟化（-CH2-
• 产品的最大耐受温度
很重要
• 产品族中的最不耐受温度的产品所对应的最高温度应高于灭菌确认时的
最大温度。
• 产品的最大耐受压力
• 产品族中的最不耐受压力的产品所对应的极限范围应大于灭菌确认时的 压力范围。
• 产品的最大耐受湿度
EO灭菌基础知识 教学PPT课件
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6、EO灭菌过程监测及产品放行
EO灭菌基础知识
参数放行
产品无菌放行
EN ISO11135-1 Section 11.1 a）
EN ISO11135-1 Section 11.1
是在不使用BI的情况下将产品作为无菌产品从灭菌环 节放行的方法，它所依赖的是物理处理参数符合全部 规范的证明。因此，应该收集其他处理参数的数据 （如直接分析柜室相对湿度和EO浓度），从而确保灭 菌过程与规范相符
21
3、灭菌剂
品名 环氧乙烷 Epoxyethane
别名 氧化乙烯 Ethylene oxide
HH
HCCH
O 制作：乙烯在催化剂作用下，通过 直接氧化过程制得，纯度达99.9%
物理性质
EO灭菌基础知识
其他 ETO或EO
分子式 C2H4O
生物化学性质
化学性质
人体毒性
22
3、灭菌剂
物理性质
项目 蒸汽压（21℃） 沸点 闪点 燃烧点（1bar） 空气中爆炸限（1bar） 水溶性 颜色 气味 气味阈值
﹢
H HC
H C
H
O
蛋白质
COOH-CH2CH2OH NH-CH2CH2OH S-CH2CH2OH O-CH2CH2OH
• 烷基化作用（或称：羟化）：针对各种物质/部位，反应完全不可逆。
• 作为杀菌剂，EO可与细菌蛋白质、营养体细胞及病毒、甚至与细胞核物质（核糖核酸）发生反应，且可与细胞的任
何部位发生反应；
2. 相对湿度在40%-80%时，灭菌效果没有显著差别；低于 40%，灭菌效果降低明显；高于90%，没有明显的提高， 而且易于产生水滴，反而影响灭菌效果；
3. 温度在30-65℃间，每升高10℃，灭菌效果提升一倍；高于 65℃时，没有显著的灭菌效果提升。
EO灭菌验证
生物指示物培养
培养基：胰蛋白胨大豆肉汤（TSB） 培养条件：30-35℃，有氧培养 B1适宜性评价：短时间运行后，B1无菌试验的阳性率，应高于产品无菌
试验的阳性率
过程监视：压力上升和注入EO规定的压力速率，以及监测EO浓度的方法
D. EO暴露时间及规定条件：EO或惰性气体 补偿（若采用）的压力变化，温度 e . EO去除：压力和压力变化速率 f. 清洗：压力上升和压力变化速率去除EO真空深度和真空速率，重复次数 g. 空气、惰性气体进入 h. 通风：时间、温度
4℃时比重是0.884，沸点为10.8℃，其密度为1.52g/cm3 EO气体从水中溢出溶解在水中，可形成二次毒性； 温度高于40 ℃开始聚合反应，影响灭菌效果，为提高安全通常用CO2或其他惰性
气体作为稀释剂，安全使用。
环氧乙烷灭菌机理
EO经羟基化（-CH2-CH2-O)与菌体内蛋白质上的游离羧基（-COOH) 、硫氢基（-SH）、氨基（NH2)和羟基（-OH）等活性基团发生烷基化作用，取代不稳定氢原子，使酶代谢过程发生障碍，失 去了基本代谢中反应基，从而导致微生物死亡。
EOG气体浓度计算
通过供气浓度、灭菌器容积、通气前真空度、灭菌开始时所适用压力、灭菌
器温度进行计算。
使用气体：EOG20%
二氧化碳80%（根据供气单位，提供供气单
EOG20.3%）
灭菌条件：
灭菌器内温度 50℃
通气前真空度 -710mmHg（通入水蒸气后）
通气后到适合压力 1.2Kgf/cm²·G表压
清洗过程的控制和验证符合制造商说明。 采用生物负载法至少每季度进行一次监视，周期根据风险分析来确
定。可考虑产品族的使用，历史数据，统计分析。。。
记录
eo灭菌验证-ppt课件
限/或保持时间，压力变化 b.处理；压力上升或湿度以及蒸汽注入时压力变化速率，蒸
汽注入和抽出的次数（如适用） c. EO注入：压力上升和注入EO规定的压力速率，以及监测
EO浓度的方法
D. EO暴露时间及规定条件：EO或惰性气体 补偿（若采用）的压力变化，温度 e . EO去除：压力和压力变化速率 f. 清洗：压力上升和压力变化速率去除EO真空深度和真
产品定义
新的或更改的产品、包装、装载方式以前 考虑已验证产品与上述产品的等效性 包装材料透气性，应使湿气和EO进出 证明灭菌过程对产品最难灭菌的位置或PCD有效 证明与确认的产品灭菌过程PCD之间具有等效性 新产品过程确认证明与已验证产品等效性 技术评审：
记录证实新产品或更改产品与验证产品评价产品的复杂性 材料包装和装载方式，产品生物负载或内部PCD抗力比较的证据达到 规定的SAL的确认结果，可考虑产品族和加工组 文件结论，产品对灭菌工艺适宜性提供证据或评估。文件审批和保存 建立灭菌规范
重要影响因素
时间：灭菌效果的评价，以灭菌后产品中微生物存活概率来评
价，同样条件下（气体浓度，温度，相对湿度），灭菌时间越 长，产品中微生物存活概率越小，灭菌效果就更好
影响因素
产品结构，产品材料 材料不适合EO灭菌 关注材料对EO吸附性 考虑空气排除，湿气，EO的进出
影响因素
产品包装---材料，形式 包装透气性 EO的进出，湿气进入 影响灭菌时间 包装完整性 假真空现象
2019版与2019版区别
2019版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范） 2019版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。
具体2019版与2019版具体内容区别在后边阐述中 介绍。
质量体系
质量体系按ISO13485标准中适用条款进行文件控制
汽注入和抽出的次数（如适用） c. EO注入：压力上升和注入EO规定的压力速率，以及监测
EO浓度的方法
D. EO暴露时间及规定条件：EO或惰性气体 补偿（若采用）的压力变化，温度 e . EO去除：压力和压力变化速率 f. 清洗：压力上升和压力变化速率去除EO真空深度和真
产品定义
新的或更改的产品、包装、装载方式以前 考虑已验证产品与上述产品的等效性 包装材料透气性，应使湿气和EO进出 证明灭菌过程对产品最难灭菌的位置或PCD有效 证明与确认的产品灭菌过程PCD之间具有等效性 新产品过程确认证明与已验证产品等效性 技术评审：
记录证实新产品或更改产品与验证产品评价产品的复杂性 材料包装和装载方式，产品生物负载或内部PCD抗力比较的证据达到 规定的SAL的确认结果，可考虑产品族和加工组 文件结论，产品对灭菌工艺适宜性提供证据或评估。文件审批和保存 建立灭菌规范
重要影响因素
时间：灭菌效果的评价，以灭菌后产品中微生物存活概率来评
价，同样条件下（气体浓度，温度，相对湿度），灭菌时间越 长，产品中微生物存活概率越小，灭菌效果就更好
影响因素
产品结构，产品材料 材料不适合EO灭菌 关注材料对EO吸附性 考虑空气排除，湿气，EO的进出
影响因素
产品包装---材料，形式 包装透气性 EO的进出，湿气进入 影响灭菌时间 包装完整性 假真空现象
2019版与2019版区别
2019版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范） 2019版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。
具体2019版与2019版具体内容区别在后边阐述中 介绍。
质量体系
质量体系按ISO13485标准中适用条款进行文件控制
(医学课件)EO灭菌基础知识
物，使其达到无存活微生物. 2)灭菌产品范围：进入人体组织，无菌、无热源、无
溶血反应和无异常毒性. 3)SAL: 10-6
消毒： 1)定义:用物理或化学方法杀灭或清除传播媒介上的病
原微生物，使其达到无害化 2)消毒产品范围：接触皮肤、粘膜、无毒检验合格; 3)SAL: 10-3
3
二、三种灭菌方法的性能比较
8
灭菌后测试的指标
灭菌后,产品的预期的功能不受损坏,共四个 方面
1) 产品本身的性能指标;(外观\微生物\物理\化学) 2) 残留量; 3) 生物兼容性; 4) 包装性能.
9
五、对外灭菌与有效性的确认
与灭菌相关的标准 1) ISO 11135-1/2:2007:医疗器械 环氧乙烷灭菌 确认和常规控
本司常用的灭菌方式 1） EO 或EtO；(Ethylene Oxide)
包装上的表示方式： 2) Gamma 或R；
包装上的表示方式： 3）蒸汽灭菌；
包装上的表示方式：
4
二、三种灭菌方法的性能比较
项目 包装 材料
控制参数 灭菌效果
高压蒸汽灭菌 (S) EO灭菌 (EO)
辐照灭菌 (R)
密封
密封
验证后,对产品没有影响. 通常对一款重未验证过的产品,验证时间至少需要20-30天时
间. 灭菌主要成本体现
1) 菌片数量增加 2) 传感器损耗 3) 每一个过程确认的水电\EO气体至少相当于日常六个灭菌 周期的成本。
12
常用的英文述语
EO: Ethylene Oxide 环氧乙烷 CO2: Carbon Dioxide 二氧化碳 BI: Biological Indicator 生物指示剂/菌片 CI: Chemical Indicator 化学指示剂 Culture Media: 培养基 Bio-burden: 初始污染菌 Flushing: 通风 Aeration: 解析
溶血反应和无异常毒性. 3)SAL: 10-6
消毒： 1)定义:用物理或化学方法杀灭或清除传播媒介上的病
原微生物，使其达到无害化 2)消毒产品范围：接触皮肤、粘膜、无毒检验合格; 3)SAL: 10-3
3
二、三种灭菌方法的性能比较
8
灭菌后测试的指标
灭菌后,产品的预期的功能不受损坏,共四个 方面
1) 产品本身的性能指标;(外观\微生物\物理\化学) 2) 残留量; 3) 生物兼容性; 4) 包装性能.
9
五、对外灭菌与有效性的确认
与灭菌相关的标准 1) ISO 11135-1/2:2007:医疗器械 环氧乙烷灭菌 确认和常规控
本司常用的灭菌方式 1） EO 或EtO；(Ethylene Oxide)
包装上的表示方式： 2) Gamma 或R；
包装上的表示方式： 3）蒸汽灭菌；
包装上的表示方式：
4
二、三种灭菌方法的性能比较
项目 包装 材料
控制参数 灭菌效果
高压蒸汽灭菌 (S) EO灭菌 (EO)
辐照灭菌 (R)
密封
密封
验证后,对产品没有影响. 通常对一款重未验证过的产品,验证时间至少需要20-30天时
间. 灭菌主要成本体现
1) 菌片数量增加 2) 传感器损耗 3) 每一个过程确认的水电\EO气体至少相当于日常六个灭菌 周期的成本。
12
常用的英文述语
EO: Ethylene Oxide 环氧乙烷 CO2: Carbon Dioxide 二氧化碳 BI: Biological Indicator 生物指示剂/菌片 CI: Chemical Indicator 化学指示剂 Culture Media: 培养基 Bio-burden: 初始污染菌 Flushing: 通风 Aeration: 解析
EO 讲义.ppt
► Kills by process called “alkylation” 杀灭过程称其为 “烷化”
► EtO irreversibly binds to key molecules in the cell nucleus 环氧乙烷对细胞中分子的作用是不可逆的 – DNA 脱氧核糖核酸 – Proteins (enzymes) 蛋白质（酶）
► Microbiological standards微生物标准 ISO 11737-1,-2 / AAMI/ST 72
► CI standard化学指示剂标准 ISO 11140-1
► Residual standard残留标准 ISO 10993-7
► Packaging standard 包装标准 ISO 11607-1，-2
time时间etoconcentration环氧乙烷浓度concentrationscommonlybetween4001000mgl浓度通常在4001000mgl之间etoconcentrationincreasesgiventemprhmicrobialinactivationkillrateincreases在给定的温度与相对湿度条件下环氧乙烷浓度增加微生物的灭活率也会增加concentrationsaboveabout500mgllittleincreasekillrate浓度大于500mgl时杀灭率增加很少significantlymoregasaddscostwithoutmuchbenefit值得注意的是eto的用量越大只会增加成本对灭菌效率益处不大humidity湿度ethyleneoxidereactalkylationprocesscriticalcellmolecules环氧乙烷与关键细胞分子的反应过程烷化过程中需有水sterilizationprocess在灭菌过程中以气体状态存在generallymeasuredrelativehumidity通常是指相对湿度temperature温度killrateincreasestemperature杀灭率会随温度的增加而增加each10sporeinactivationrategenerallydouble温度每增加10通常孢子的杀活率成倍增加15time时间killincreasesexposureetogasdwelltime杀灭率会随着曝露时间即eo驻留时间的延长而增加
► EtO irreversibly binds to key molecules in the cell nucleus 环氧乙烷对细胞中分子的作用是不可逆的 – DNA 脱氧核糖核酸 – Proteins (enzymes) 蛋白质（酶）
► Microbiological standards微生物标准 ISO 11737-1,-2 / AAMI/ST 72
► CI standard化学指示剂标准 ISO 11140-1
► Residual standard残留标准 ISO 10993-7
► Packaging standard 包装标准 ISO 11607-1，-2
time时间etoconcentration环氧乙烷浓度concentrationscommonlybetween4001000mgl浓度通常在4001000mgl之间etoconcentrationincreasesgiventemprhmicrobialinactivationkillrateincreases在给定的温度与相对湿度条件下环氧乙烷浓度增加微生物的灭活率也会增加concentrationsaboveabout500mgllittleincreasekillrate浓度大于500mgl时杀灭率增加很少significantlymoregasaddscostwithoutmuchbenefit值得注意的是eto的用量越大只会增加成本对灭菌效率益处不大humidity湿度ethyleneoxidereactalkylationprocesscriticalcellmolecules环氧乙烷与关键细胞分子的反应过程烷化过程中需有水sterilizationprocess在灭菌过程中以气体状态存在generallymeasuredrelativehumidity通常是指相对湿度temperature温度killrateincreasestemperature杀灭率会随温度的增加而增加each10sporeinactivationrategenerallydouble温度每增加10通常孢子的杀活率成倍增加15time时间killincreasesexposureetogasdwelltime杀灭率会随着曝露时间即eo驻留时间的延长而增加
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通常用CO2或其他惰性气体作为稀释剂，安全使用。
环氧乙烷灭菌机理
EO经羟基化（-CH2-CH2-O)与菌体内蛋白质上的游离羧基（-COOH) 、 硫氢基（-SH）、氨基（-NH2)和羟基（-OH）等活性基团发生烷基化作 用，取代不稳定氢原子，使酶代谢过程发生障碍，失去了基本代谢中反 应基，从而导致微生物死亡。
2019版与2019版区别
2019版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范） 2019版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。
具体2019版与2019版具体内容区别在后边阐述中 介绍。
质量体系
质量体系按ISO13485标准中适用条款进行文件控制
管理职责：职责权限、资源管理、人员、基础设施 及所需环境
产品实现设计产品生命周期：设计开发过程、过程 控制、采购、标识可追溯性、监视和测量装置、产 品监视和测量产品放行。
测量、分析和改进：不合格品控制实施风险管理， 安全有效，纠正和预防措施程序，上述均形成文件 化的程序记录。
灭菌剂特征
要求：环氧乙烷 灭菌效果 识别影响灭菌效果因素 评价对材料的影响 识别人员安全，环境防护要求
清洗过程的控制和验证符合制造商说明。
采用生物负载法至少每季度进行一次监视，周期根据 风险分析来确定。可考虑产品族的使用，历史数据， 统计分析。。。
记录
产品定义的结果由器械制造商记录
过程定义
对新的或更改产品，包装或装载方式通过过程活动的结果建立灭 菌过程规范。对灭菌过程的选择应包含能影响过程效果的所有因 素； 对重复使用医疗器械制造商提供验证，验证过的基于过程定义再 加工说明；
菌种：枯草芽孢杆菌黑色变种 芽孢数量：在标准量-50%和300%之间，日常监测用的芽孢 数量必须大于1.0x10 6规定增殖不大于0.1x10 6 抗力：以下条件处理，D值须在2.6-5.8min内，EO浓度 600mg±30mg/L 相对湿度（RH% 60±10%），温度 54±1℃
生物指示物培养
灭菌周期次数 产品灭菌后进行生物学评价，建立减少EO残留措施
7.3微生物质量
规定保持体系，确保用于灭菌产品的微生物性质和产 品清洁度处于受控状态，不会影响灭菌有效性。
定期对一次性使用医疗器械生物负载进行评估，对重 复性使用医疗器械应对规定的清洗过程和消毒过程有 效性进行评价。ISO １７６６４给出重复性再处理所 需信息ISO15883描述了清洗，消毒有效性评价的信息 。
PQ应证明预处理结束产品（装载）内实际温度和湿度 范围，应规定产品从预处理移出到灭菌周期开始的最 大时间，一般情况下不超过60min
温度、时间、强热风循环、装载特征、产品及其包装 材料都可能影响通风效果
灭菌过程特征
过程特征（变量）
预处理： 时间，温度，湿度，移出时间 灭菌周期变量：暴露时间，温度，湿度，浓度，压力 灭菌周期各阶段考虑： a.空气去除：真空深度，抽真空速率，柜室（泄露）稳定期
产品安全质量和性能
应确认在对产品／包装具有最大挑战过程参数下，经过规 定的灭菌过程，产品及其包装的安全，质量，性能符合规 定要求，应考虑过程参数公差的影响；
选择材料应耐受灭菌材料，满足产品性能要求，如物理强 度，渗透性，物理尺寸，弹性，灭菌后应验证
如允许使用多次灭菌循环，应评价对产品及其包装影响 对重复使用医疗器械制造商提供包括推荐灭菌参数，极限
限/或保持时间，压力变化 b.处理；压力上升或湿度以及蒸汽注入时压力变化速率，蒸
汽注入和抽出的次数（如适用） c. EO注入：压力上升和注入EO规定的压力速率，以及监测
EO浓度的方法
D. EO暴露时间及规定条件：EO或惰性气体 补偿（若采用）的压力变化，温度 e . EO去除：压力和压力变化速率 f. 清洗：压力上升和压力变化速率去除EO真空深度和真
环氧乙烷气体的性质
环氧乙烷气体又名氧化乙烯或氧丙烷。分子式为C2H4O,分 子量44.05，具有芳香的醚味，常温常压下，易燃、易爆的 有毒物质，与空气混合后爆炸极限是2.6—100%（V/V)
4℃时比重是0.884，沸点为10.8℃，其密度为1.52g/cm3 EO气体从水中溢出溶解在水中，可形成二次毒性； 温度高于40 ℃开始聚合反应，影响灭菌效果，为提高安全
气循环。确保空间温湿度的均匀性,警报系统进入移 出时间监视控制温湿度手段 灭菌柜特征：具备下列性能和监视能力监控，监视控 制柜内时间，压力，温度和湿度手段。如参数放行， 在处理期间直接测定湿度和EO浓度分析仪器。 控制EO气体导入系统 测量和警报周期参数偏差采取补救措施
通风区特征： 去除产品／包装中EO残留，区域温度均匀性， 新鲜空气补充和空气再循环的一致性和可再 现结果。 空气再循环设备： 监测控制室温手段 规范包括；设计及附件，包括材料描述
重要影响因素
相对湿度：相对湿度被灭菌物品的含水量，微生 物本身的干燥程度及灭菌环境的相对湿度对EO 作用均有影响，EO需水才能向微生物穿透，进 行烷基化反映，当湿度低于临界值（30%）微生 物抗力增加，EO难以发挥作用，水分过多造成 EO稀释和水解。但杀灭效果与湿度不呈线性关 系（温度54.4 ℃ ）环氧乙烷气体浓度与相对湿 度对D值的影响，见下图：
重要影响因素
时间：灭菌效果的评价，以灭菌后产品中微生物存活概率来评
价，同样条件下（气体浓度，温度，相对湿度），灭菌时间越 长，产品中微生物存活概率越小，灭菌效果就更好
影响因素
产品结构，产品材料 材料不适合EO灭菌 关注材料对EO吸附性 考虑空气排除，湿气，EO的进出
பைடு நூலகம்
影响因素
产品包装---材料，形式 包装透气性 EO的进出，湿气进入 影响灭菌时间 包装完整性 假真空现象
术语和定义
GB18279:2000/idt ISO11135:94 术语34个2019 版取消原来12个；
ISO11135:2019 术语48个，增加生物负载，化学 指示物 D值/D10值，过度杀灭，过程变量等27个；
ISO11135-2019术语 58个比2019标准增加10个10 露点、13暴露时间、18医疗保健机构、31加工组、 33产品族、38重复使用医疗器械、40一次性使用 医疗器械、44个无菌屏障系统、45个无菌状态、 58个新材料。
医疗器械环氧乙烷 灭菌工艺过程确认和控制
（ISO11135：2019）
李元春 高级审核员
范围
• 规定医疗器械产品在工业与医疗保健 机构的EO灭菌过程的开发，确认和常 规控制要求。
• 不适用与ISO2019版相同
部分引用标准
ISO11135：2019 医疗保健产品灭菌-环氧乙烷 医疗器 械灭菌过程开发、确认和常规控制要求 ISO10993-7 医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙烷 残留量 ISO 11607-1，-2《最终灭菌医疗器械包装》 ISO11737-1医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分 产品微生物数量的测定 ISO11737-2医疗器械灭菌 微生物学方法 第2部分 确认 灭菌过程的无菌试验
通气后到适合压力 1.2Kgf/cm²·G表压
灭菌器内部容积 8m³
• 优力： P（atm） • 温度： T （K）
PV=nRT ） • 灭菌器容积：V（L）
• 气体常数： R • mol数： 假设为n
1Kg/cm²=735.5mmHg 1atm=760mmHg 简述方法： EO浓度=（灭菌剂中EO的混合比例×44000
影响因素
微生物数量，种类（产品+包装） EO灭菌过程杀灭微生物的速率与微生物数数目
成正比 可能产生内毒素 菌体表面含有机物越多，越难杀灭 产品上微生物数量，属性和污染水平，灭菌工艺
验证有影响
影响因素
装载模式 影响空气排出， EO与湿气的进入 影响热循环及穿透 产品在包装箱的放置（透气纸面对透气纸面）
培养基：胰蛋白胨大豆肉汤（TSB） 培养条件：30-35℃，有氧培养 B1适宜性评价：短时间运行后，B1无菌试验的阳性率，应高于产品无菌
缺点：
灭菌所需时间长； 毒性，可燃性，易爆； 可发生化学反应生成化合物，在一定条件下发生二次化合； EO的储存条件和有效期做出适用规定。
灭菌装置
影响环氧乙烷灭菌的主要因素
EO灭菌方法是目前灭菌方法中最复杂，最难控制 的灭菌方法，有众多因素参与，影响EO灭菌效果
产品构，产品材料 产品包装材料，形式 产品摆放方式 微生物数量，种类 真空度
EO可与蛋白质上的DNA和RNA发生烷基化作用，导致微生物的灭活。
环氧乙烷灭菌优缺点
优点：
EO气体灭菌通常50-60度低温下可进行灭菌，可用于不耐 高温物品，温度湿度较敏感的物品的高效消毒剂；
对所有微生物，包括芽孢均可进行杀灭； 穿透力强，可以在包装状态下进行灭菌； 对金属无腐蚀作用：包括纯EO与EO与CO2或氮气的混合物。
×△p） /RT
△p:atm灭菌剂导入到筒内引起的压力变化 1atm=101.3Kpa
T:K气体暴露时的筒内温度 1K=1℃+273
R：常数 0.0821atm·1/moL·K
上述实例计算：
EO浓度=（0.203×44000×2.096
/(0.0821×323)=706.4mg/L
设备特征
应开发和记录所用设备规范包括： 预处理区域（若采用），应使用蒸气加湿，充足的空
产品定义
新的或更改的产品、包装、装载方式以前 考虑已验证产品与上述产品的等效性 包装材料透气性，应使湿气和EO进出 证明灭菌过程对产品最难灭菌的位置或PCD有效 证明与确认的产品灭菌过程PCD之间具有等效性 新产品过程确认证明与已验证产品等效性 技术评审：
记录证实新产品或更改产品与验证产品评价产品的复杂性 材料包装和装载方式，产品生物负载或内部PCD抗力比较的证据达到 规定的SAL的确认结果，可考虑产品族和加工组 文件结论，产品对灭菌工艺适宜性提供证据或评估。文件审批和保存 建立灭菌规范
环氧乙烷灭菌机理
EO经羟基化（-CH2-CH2-O)与菌体内蛋白质上的游离羧基（-COOH) 、 硫氢基（-SH）、氨基（-NH2)和羟基（-OH）等活性基团发生烷基化作 用，取代不稳定氢原子，使酶代谢过程发生障碍，失去了基本代谢中反 应基，从而导致微生物死亡。
2019版与2019版区别
2019版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范） 2019版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。
具体2019版与2019版具体内容区别在后边阐述中 介绍。
质量体系
质量体系按ISO13485标准中适用条款进行文件控制
管理职责：职责权限、资源管理、人员、基础设施 及所需环境
产品实现设计产品生命周期：设计开发过程、过程 控制、采购、标识可追溯性、监视和测量装置、产 品监视和测量产品放行。
测量、分析和改进：不合格品控制实施风险管理， 安全有效，纠正和预防措施程序，上述均形成文件 化的程序记录。
灭菌剂特征
要求：环氧乙烷 灭菌效果 识别影响灭菌效果因素 评价对材料的影响 识别人员安全，环境防护要求
清洗过程的控制和验证符合制造商说明。
采用生物负载法至少每季度进行一次监视，周期根据 风险分析来确定。可考虑产品族的使用，历史数据， 统计分析。。。
记录
产品定义的结果由器械制造商记录
过程定义
对新的或更改产品，包装或装载方式通过过程活动的结果建立灭 菌过程规范。对灭菌过程的选择应包含能影响过程效果的所有因 素； 对重复使用医疗器械制造商提供验证，验证过的基于过程定义再 加工说明；
菌种：枯草芽孢杆菌黑色变种 芽孢数量：在标准量-50%和300%之间，日常监测用的芽孢 数量必须大于1.0x10 6规定增殖不大于0.1x10 6 抗力：以下条件处理，D值须在2.6-5.8min内，EO浓度 600mg±30mg/L 相对湿度（RH% 60±10%），温度 54±1℃
生物指示物培养
灭菌周期次数 产品灭菌后进行生物学评价，建立减少EO残留措施
7.3微生物质量
规定保持体系，确保用于灭菌产品的微生物性质和产 品清洁度处于受控状态，不会影响灭菌有效性。
定期对一次性使用医疗器械生物负载进行评估，对重 复性使用医疗器械应对规定的清洗过程和消毒过程有 效性进行评价。ISO １７６６４给出重复性再处理所 需信息ISO15883描述了清洗，消毒有效性评价的信息 。
PQ应证明预处理结束产品（装载）内实际温度和湿度 范围，应规定产品从预处理移出到灭菌周期开始的最 大时间，一般情况下不超过60min
温度、时间、强热风循环、装载特征、产品及其包装 材料都可能影响通风效果
灭菌过程特征
过程特征（变量）
预处理： 时间，温度，湿度，移出时间 灭菌周期变量：暴露时间，温度，湿度，浓度，压力 灭菌周期各阶段考虑： a.空气去除：真空深度，抽真空速率，柜室（泄露）稳定期
产品安全质量和性能
应确认在对产品／包装具有最大挑战过程参数下，经过规 定的灭菌过程，产品及其包装的安全，质量，性能符合规 定要求，应考虑过程参数公差的影响；
选择材料应耐受灭菌材料，满足产品性能要求，如物理强 度，渗透性，物理尺寸，弹性，灭菌后应验证
如允许使用多次灭菌循环，应评价对产品及其包装影响 对重复使用医疗器械制造商提供包括推荐灭菌参数，极限
限/或保持时间，压力变化 b.处理；压力上升或湿度以及蒸汽注入时压力变化速率，蒸
汽注入和抽出的次数（如适用） c. EO注入：压力上升和注入EO规定的压力速率，以及监测
EO浓度的方法
D. EO暴露时间及规定条件：EO或惰性气体 补偿（若采用）的压力变化，温度 e . EO去除：压力和压力变化速率 f. 清洗：压力上升和压力变化速率去除EO真空深度和真
环氧乙烷气体的性质
环氧乙烷气体又名氧化乙烯或氧丙烷。分子式为C2H4O,分 子量44.05，具有芳香的醚味，常温常压下，易燃、易爆的 有毒物质，与空气混合后爆炸极限是2.6—100%（V/V)
4℃时比重是0.884，沸点为10.8℃，其密度为1.52g/cm3 EO气体从水中溢出溶解在水中，可形成二次毒性； 温度高于40 ℃开始聚合反应，影响灭菌效果，为提高安全
气循环。确保空间温湿度的均匀性,警报系统进入移 出时间监视控制温湿度手段 灭菌柜特征：具备下列性能和监视能力监控，监视控 制柜内时间，压力，温度和湿度手段。如参数放行， 在处理期间直接测定湿度和EO浓度分析仪器。 控制EO气体导入系统 测量和警报周期参数偏差采取补救措施
通风区特征： 去除产品／包装中EO残留，区域温度均匀性， 新鲜空气补充和空气再循环的一致性和可再 现结果。 空气再循环设备： 监测控制室温手段 规范包括；设计及附件，包括材料描述
重要影响因素
相对湿度：相对湿度被灭菌物品的含水量，微生 物本身的干燥程度及灭菌环境的相对湿度对EO 作用均有影响，EO需水才能向微生物穿透，进 行烷基化反映，当湿度低于临界值（30%）微生 物抗力增加，EO难以发挥作用，水分过多造成 EO稀释和水解。但杀灭效果与湿度不呈线性关 系（温度54.4 ℃ ）环氧乙烷气体浓度与相对湿 度对D值的影响，见下图：
重要影响因素
时间：灭菌效果的评价，以灭菌后产品中微生物存活概率来评
价，同样条件下（气体浓度，温度，相对湿度），灭菌时间越 长，产品中微生物存活概率越小，灭菌效果就更好
影响因素
产品结构，产品材料 材料不适合EO灭菌 关注材料对EO吸附性 考虑空气排除，湿气，EO的进出
பைடு நூலகம்
影响因素
产品包装---材料，形式 包装透气性 EO的进出，湿气进入 影响灭菌时间 包装完整性 假真空现象
术语和定义
GB18279:2000/idt ISO11135:94 术语34个2019 版取消原来12个；
ISO11135:2019 术语48个，增加生物负载，化学 指示物 D值/D10值，过度杀灭，过程变量等27个；
ISO11135-2019术语 58个比2019标准增加10个10 露点、13暴露时间、18医疗保健机构、31加工组、 33产品族、38重复使用医疗器械、40一次性使用 医疗器械、44个无菌屏障系统、45个无菌状态、 58个新材料。
医疗器械环氧乙烷 灭菌工艺过程确认和控制
（ISO11135：2019）
李元春 高级审核员
范围
• 规定医疗器械产品在工业与医疗保健 机构的EO灭菌过程的开发，确认和常 规控制要求。
• 不适用与ISO2019版相同
部分引用标准
ISO11135：2019 医疗保健产品灭菌-环氧乙烷 医疗器 械灭菌过程开发、确认和常规控制要求 ISO10993-7 医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙烷 残留量 ISO 11607-1，-2《最终灭菌医疗器械包装》 ISO11737-1医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分 产品微生物数量的测定 ISO11737-2医疗器械灭菌 微生物学方法 第2部分 确认 灭菌过程的无菌试验
通气后到适合压力 1.2Kgf/cm²·G表压
灭菌器内部容积 8m³
• 优力： P（atm） • 温度： T （K）
PV=nRT ） • 灭菌器容积：V（L）
• 气体常数： R • mol数： 假设为n
1Kg/cm²=735.5mmHg 1atm=760mmHg 简述方法： EO浓度=（灭菌剂中EO的混合比例×44000
影响因素
微生物数量，种类（产品+包装） EO灭菌过程杀灭微生物的速率与微生物数数目
成正比 可能产生内毒素 菌体表面含有机物越多，越难杀灭 产品上微生物数量，属性和污染水平，灭菌工艺
验证有影响
影响因素
装载模式 影响空气排出， EO与湿气的进入 影响热循环及穿透 产品在包装箱的放置（透气纸面对透气纸面）
培养基：胰蛋白胨大豆肉汤（TSB） 培养条件：30-35℃，有氧培养 B1适宜性评价：短时间运行后，B1无菌试验的阳性率，应高于产品无菌
缺点：
灭菌所需时间长； 毒性，可燃性，易爆； 可发生化学反应生成化合物，在一定条件下发生二次化合； EO的储存条件和有效期做出适用规定。
灭菌装置
影响环氧乙烷灭菌的主要因素
EO灭菌方法是目前灭菌方法中最复杂，最难控制 的灭菌方法，有众多因素参与，影响EO灭菌效果
产品构，产品材料 产品包装材料，形式 产品摆放方式 微生物数量，种类 真空度
EO可与蛋白质上的DNA和RNA发生烷基化作用，导致微生物的灭活。
环氧乙烷灭菌优缺点
优点：
EO气体灭菌通常50-60度低温下可进行灭菌，可用于不耐 高温物品，温度湿度较敏感的物品的高效消毒剂；
对所有微生物，包括芽孢均可进行杀灭； 穿透力强，可以在包装状态下进行灭菌； 对金属无腐蚀作用：包括纯EO与EO与CO2或氮气的混合物。
×△p） /RT
△p:atm灭菌剂导入到筒内引起的压力变化 1atm=101.3Kpa
T:K气体暴露时的筒内温度 1K=1℃+273
R：常数 0.0821atm·1/moL·K
上述实例计算：
EO浓度=（0.203×44000×2.096
/(0.0821×323)=706.4mg/L
设备特征
应开发和记录所用设备规范包括： 预处理区域（若采用），应使用蒸气加湿，充足的空
产品定义
新的或更改的产品、包装、装载方式以前 考虑已验证产品与上述产品的等效性 包装材料透气性，应使湿气和EO进出 证明灭菌过程对产品最难灭菌的位置或PCD有效 证明与确认的产品灭菌过程PCD之间具有等效性 新产品过程确认证明与已验证产品等效性 技术评审：
记录证实新产品或更改产品与验证产品评价产品的复杂性 材料包装和装载方式，产品生物负载或内部PCD抗力比较的证据达到 规定的SAL的确认结果，可考虑产品族和加工组 文件结论，产品对灭菌工艺适宜性提供证据或评估。文件审批和保存 建立灭菌规范