关于化学药品有效期确定的三个问题

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发布日期20051206

栏目综合管理>>综合管理

标题关于化学药品有效期确定的三个问题

作者李雪梅

部门

正文内容

审评管理与协调部李雪梅

1、新药的有效期是根据长期稳定性试验结果还是加速试验结果确定的？

答：新药有效期的确定需根据稳定性研究中三批中试规模样品长期试验考察结果

来确定。

2、已有国家药品标准的品种有效期如何确定？

答：对于已有国家标准的品种，考虑到对该类制剂已有一定的认知基础，因此，

若处方工艺与上市药品基本一致，且三批中试规模样品6个月的加速试验、6个

月的长期试验结果表明样品比较稳定，则有效期可参照上市药品的有效期确定；如果试验结果表明样品稳定性较差，有效期的确定则需要根据具体的实验结果来

确定有效期。

3、申报生产与申报临床的单位不同，是否需要重做加速试验？其有效期如何确

定？

答：申报生产与申报临床时生产单位发生了变化，需重新生产三批样品，重新进行加速试验，考察样品在加速条件下的稳定性，为长期试验条件提供依据。如果在申报临床时样品已达中试规模，可对此样品继续进行考察，根据长期试验考察

结果来确定有效期。

硫酸钠危险化学品安全技术说明书

硫酸钠危险化学品安全技术说明书第一部分化学品名称化学品中文名称：硫酸钠化学品英文名称：sodium sulfate,anhydrous 中文名称：无水芒硝英文名称：技术说明书编码：1330 CAS No.：7757-82-6 第二部分成分/组成信息第三部分危险性概述危险性类别：侵入途径：健康危害：对眼睛和皮肤有刺激作用。基本无毒。环境危害：对环境有危害，对大气可造成污染。燃爆危险：本品不燃，具刺激性。第四部分急救措施皮肤接触：脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。

吸入：脱离现场至空气新鲜处。如呼吸困难，给输氧。就医。食入：饮足量温水，催吐。就医。第五部分消防措施危险特性：未有特殊的燃烧爆炸特性。受高热分解产生有毒的硫化物烟气。有害燃烧产物：硫化物。灭火方法：消防人员必须穿全身防火防毒服，在上风向灭火。灭火时尽可能将容器从火场移至空旷处。第六部分泄漏应急处理应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。建议应急处理人员戴防尘面具（全面罩），穿防毒服。避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。若大量泄漏，用塑料布、帆布覆盖。收集回收或运至废物处理场所处置。第七部分操作处置与储存操作注意事项：密闭操作，加强通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。避免产生粉尘。避免与酸类接触。搬运时轻装轻卸，防止包装破损。配备泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、

化学药品技术标准介绍(doc 12页)

附件1：化学药品技术标准一、制剂所用原料药和辅料的来源、质量控制《药品注册管理办法》第二十五条规定：单独申请注册药物制剂的，研究用原料药必须具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》，该原料药必须通过合法的途径获得。研究用原料药不具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。附件2规定：申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。基于该规定，对存在以下情况的注册申请将不予批准： 1．单独申请注册药物制剂，提供原料药虚假证明性文件的；申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得而未能提供该原料药合法来源证

明和供货协议的； 2．单独申请注册药物制剂，在药品注册过程中，所用原料药的批准文号已被废止的，或原料药生产企业已被吊销《药品生产许可证》的； 3．制剂所用原料药由相同申请人或不同申请人申报，原料药申请已因现场核查被撤回或退回，或因其他各种原因不予不批准或予以退审的； 4．所用原料药、辅料的质量控制不能保证药品安全性和有效性的。例如对于注射剂所用原辅料未按照“化学药品注射剂基本技术标准”、“已有国家标准药品研究技术指导原则”等相关要求进行充分研究，原料药和辅料的质量达不到注射用要求的。二、剂型、规格的必要性和合理性 1．药品规格国家食品药品监督管理局《关于加强药品规格和包装规格管理的通知（食药监注函〔2004〕91号）》规定，药品规格的确定必须符合科学性、合理性和必要性的原则。申请的药品规格应当根据药品用法用量、剂型特点等合理确定，一般不得大于单次最大用量，也不得小于单次最小

CFDA-药品有效期表达有哪些

药品有效期表达有哪些？有效期是指药品在规定的贮存条件下保证药物质量的期限。有效期是根据药品的稳定性不同，通过稳定性实验研究和留样观察而制订的。失效期是指药品在规定的贮存条件下，其质量到某年某月即可能达不到原定标准的要求。 1．国产上市药品有效期怎样表示（1）直接标明失效期失效期：某年某月，是指该药在该年该月的1日起失效。如标有“失效期：2016年10月”的药，只能使用到2016年9月30日。（2）直接标明有效期按年月顺序，一般表达可用有效期至某年某月，或用数字，是指该药可用至有效期最末月的月底。如标有“有效期至2016年7月”的药，该药可用到2016年7月31日。也可表达为“有效期至2016.07”“有效期至2016/07”“有效期至2016-07”等，年份用4位数表示，月份用2 位数表示（1～9 前加0）。（3）标明有效期年数或月数这种方式标出的药品有效期，可根据药品生产日期推算，一般规定生产日期即批号用6位数字表示，前两位表示年份，中间两位表示月份，末尾两位表示日期。如标“批号150815”，有效期2年的药，其有效期是到2017年8月15日。 2．进口药品有效期怎样表示进口药品常以“Expiry date”（截止日期）表示失效期，或以“Use before”（在……之前使用）表示有效期。各国药品有效期的标注不完全相同，有时难以辨别，为避免造成差错，应了解不同的写法，并注意识别。美国：按月-日-年顺序排列，如9/10/2016 或Sep.10th 2016，即2016 年9月10日。欧洲国家：按日-月-年顺序排列，如10/9/2016 或10th Sep.2016，即2016 年9月10 日。日本：按年-月-日排列，如2016-9-10，即2016 年9 月10 日。在标明有效期的同时，一般尚标有生产日期，因此可以按照生产日期来推算有效期限为多长。值得注意的是，药品的有效期不是绝对的，而是有条件限制的，这就是药品的标签及说明书中所指明的贮存方法。如果贮存方法发生了改变，药品的有效期就只

【管理制度】化学药品使用及管理办法

化学药品使用及管理办法目次前言 ........................................................................................................................................................... II 1 范围 (1) 2 规范性引用文件 (1) 3 术语和定义 (1) 4 职责 (1) 5 管理活动内容与方法 (1) 6 检查与考核 (3)

前言本办法是根据燃气热电有限公司（以下简称“热电”）标准体系工作的需要编制。化学药品在保管和使用中特制定本办法。本办法替代了-217.08-11-2015《化学药品使用及管理办法》。本办法由发电运行部提出并归口管理。本办法起草单位：发电运行部

化学药品使用及管理办法 1 范围 1.1 本办法适用于发电运行部所有员工。 2 规范性引用文件 (无) 3 术语和定义 (无) 4 职责 4.1 办法监督检查人：发电运行部部长，副部长，其职责： 4.1.1 负责审核、批准本办法； 4.1.2 监督、检查本办法的执行情况。 4.2 办法负责人：发电运行部专业工程师，其职责： 4.2.1 负责本办法的制定； 4.2.2 负责本办法的执行监督检查，收集对制度的反馈意见，并可提出修改建议； 4.2.3 负责化学专业材料计划制定。 4.3 办法执行负责人：发电运行部运行人员及化验班人员，其职责为： 4.3.1 认真严格执行本办法； 4.3.2 执行办法过程中，如发现问题，及时向专业负责人提出修改意见； 4.3.3 向专业负责人及时汇报化学药品使用中发现的问题，并提出修改意见。 5 管理活动内容与方法 5.1试验室药品管理 5.1.1所有试剂、溶液以及样品的包装瓶上必须有标签。标签要完整、清晰。绝对不要在容器内装入与标签不相符的物品。 5.1.2试剂应分类存放，以便使用。例如，无机试剂可分为酸、碱、盐及氧化物等。盐类可按阳离子分类，如钠盐、钾盐、铵盐、镁盐、钙盐……。一般有机试剂可按官能团分类，如烃类、醇类、醛类、酸类等。指示剂可按用途分类，如酸碱指示剂、氧化还原指示剂、络合指示剂等。专用有机指示剂则可按测定对象分类。 5.1.3配置的溶液应装在有塞的细口瓶中，需要滴加使用的可装在滴瓶中，见光易分解变质的应装在棕色瓶中。试剂瓶上必须贴有标签。标签大小应与瓶子相称。标签书写要工整，写明名称、浓度、配制日期等。长期使用的试剂，标签上可涂一层蜡，以防腐蚀磨损。一般试剂溶液可按一般分类和浓度大小顺序排列，专用试剂溶液可按分析项目分组存放。 5.1.4如属样品，则标签上应标明送样单位、送样人、送样日期等项目。 5.1.5危险药品的管理。危险药品是指受光、热、空气、水或撞击等外界因素的影响，可能引起燃烧、爆炸的药品，或具有强腐蚀性、剧毒性的药品。 5.1.6易燃易爆的化学药品不准储放在化学实验室内，应储放在药库内。 5.1.7剧毒药品应存放在保险柜内，保险柜应设两把锁，钥匙分别有两人保管。 5.1.8氧化剂和还原剂以及容易起化学反应的化学药剂不准相邻储放。 5.1.9过期或失效的化学试剂统一集中处理，严禁随意丢弃。 5.1.10建立详细的化学试剂台帐，并作到帐物相符。 5.1.11化学监督室所用剧毒化学药品尽量储存在燃料物资部专用仓库内，若确因生产需要，需要化学监督室储存时，必须将剧毒化学药品储存在保险柜中，保险柜钥匙由两人分别保管；化学监

化学试剂储存使用管理制度

化学试剂储存（使用）管理制度一、实验室内使用的化学试剂应有专人保管，分类存放（如酸碱试剂必须分开存放），并定期检查使用及保管情况。二、实验室试剂在阴凉通风的试剂室保存，试剂室温度控制在20-35摄氏度之间，湿度控制在80%以下。在实验室内保存的少量易燃易爆试剂要严格管理。三、易制毒试剂应由专人保管，使用时，至少有两人共同称量，登记用量。四、取用化学试剂的器皿应洗涤干净，分开使用。从瓶内倒出的化学试剂不准倒回原瓶，以免沾污。四、挥发性强的试剂必须在通风橱内取用。使用挥发性强的有机溶剂时，要注意避免阴火，决不可用明火加热。五、纯度不符合要求的试剂，必须提纯后使用。六、配制各种试剂和标准溶液必须严格遵守操作规程，配完后立即贴上标签，以免拿错用错，不得使用过期试剂。七、所有存放化学试剂或化学品的容器，必须贴有标签，标明化学品的名称、浓度、配制日期及配制人。实验室内的化学药品用后必需盖好，并应及时放回适当的位置。放置时要注意将标签向外，以方便识别。使用试剂柜后应锁好试剂柜并归还钥匙。八、实验室内的贮存柜及冷藏柜必须定时检查，并将不适用的化学品安全弃置。食物及饮料不可贮存于冷藏柜内或放置化学品的地方。实验室内的贮存柜及冷藏柜仅供存放实验室内仪器分析涉及的公用药品和试剂，禁止其他教师或学生存放非公用药品与试剂。贮存在冰箱内的化学品须以密封容器盛载，再置于防漏托盘上。致癌及剧毒物质须存放于装有双重防漏装置的容器内。易反应的化学药品、试剂严禁放在一起，至少使用遮挡材料隔离。九、使用化学品时请采用必要的安全设备，个人基本安全设备至少应包括实验服、护目镜以及安全手套。搬移化学品时，必须使用托盘或手推车辅助，以免容器爆裂引致化学品泄漏。十、根据危险品条例，大量的危险品应贮存在危险品仓库内。只有少量实验用的化学品可以存放在实验室内。化学品贮存容器必须清楚卷标并标明化学品的名称、危险类别、特别预防措施及紧急应变资料。十一、易燃溶剂应存放在化学品安全贮存柜或通风位置远离燃烧器、加热板及电源。切勿将易燃物品贮存在冰箱内，应将其置于“防爆炸”或标明可储存易燃品的电冰箱或冷藏柜。

危险化学品安全技术说明书

危险化学品安全技术说明书 1、《常用危险化学品分类及标志》将危化品分为8类：第1类：爆炸品；第2类：压缩气体和液化气体；第3类易燃液体；第4类：易燃固体、自燃物品和遇湿易燃品；第5类氧化剂和有机过氧化物；第6类毒害品；第7类放射性物品；第八类腐蚀品。危化品主要危险特性：燃烧性、爆炸性、毒害性、腐蚀性、放射性5种特性。 2、安全技术说明书与安全标签：安全技术说明书包括16个大项近70个小项。安全技术说明书由化学品生产供应企业编印。每五年更新一次，若发现新的危害性，有关信息发布后半年内进行修订。安全标签是用文字、图形符号和编码（国际编码UN,中国编码CN）组合形式表示化学品具有的危险性和安全注意事项。更新时间与安全技术说明书相同。警示词：危险、警告、注意三个词进行危害程度警示。 3、燃烧爆炸的分类：①简单分解爆炸；②复杂分解爆炸；③爆炸性混合物爆炸。 4、燃烧爆炸过程：①燃烧；②分解爆炸性气体爆炸；③粉尘爆炸；④蒸汽云爆炸。 5、危化品中毒、污染事故预防控制措施：①替代；②变更工艺；③隔离；④通风；⑤个体防护；⑥保持卫生。

6、危化品火灾爆炸事故预防：⑴防止燃烧爆炸系统形成：①替代②密闭③惰性气体保护④通风置换⑤安全监测及连锁；⑵消除点火源；⑶限制火灾、爆炸蔓延扩散措施。 7、危化品的储存方式：隔离储存、隔开储存、分离储存3种。 8、危化品储存基本要求：①必须遵照国家法律法规和其他有关规定；②必须在经公安部门批准设置的专门的危化品仓库中，经销部门自管仓库储存危化品及数量必须经公安部门批准；③露天堆放，应符合防火防爆要求，爆炸物品、一级易燃品、遇湿燃烧物品、剧毒物品不得露天堆放；④仓库必须配备专业知识的技术人员，管理人员必须配备可靠的个人安全防护用品；⑤应有明显标志，同一区域储存两种以上不同级别的危化品时，应按最高等级危化品的性能标志；⑥危化品的储存方式：隔离储存、隔开储存，分离储存；⑦根据危化品的性能分区、分类、分库储存；⑧建筑物、区域内严禁烟火和使用明火。 9、危化品的包装分类：①一类包装：货物具有较大危险，包装强度要求高；②二类包装：中等危险，包装强度要求较高；③三类包装：危险性小，包装强度要求一般。 10、危化品经营的办理经营许可证的程序：①申请：省级经贸管理部门或设区市级人民政府负责危化品安全监督管理综合工作的部门提出申请；②审查；③发证：通报公安部门和环保部门；④登记注册：工商行政管理部门登记注册。11、危化品经营要求：①零售业务店面与繁华商业区或居住人口密集区保持500米以上距离；②零售业务店面不小于60㎡，店面内不得设有生活设施；③零售

药品有效期管理制度

药品有效期管理制度目的：对药品有效期实行控制性管理，防止药品过期失效，保证顾客用药安全，并避免造成不必要的损失，特制订本制度。范围：适用于本公司所有门店的药品有效期管理责任人：药品采购、仓管员、养护员、调配人员及药品质量管理人员内容： 1、药品的“有效期”是指药品在一定的储存条件下，能够保持质量的期限。直接标明有效期为某年某月，这种表示很容易辨认，国内生产的药品多数采用这种表示法。药品标签应列有效期终止日期。 2、药品采购应根据公司门店需要对购进药品的数量进行科学预计，并应遵循勤购勤销的原则尽量减少药品库存。采购药品时尽量选择距失效期较远的药品（药品有效期不少于2/3规定有效期）。 3、按照药品的储存条件，采用避光、干燥、冷藏等措施加以保管。 4、对有效期的药品，应严格按照规定的储存条件进行保管，要做到近效期先出，近效期先用，调拨有效期的药品要做好催销。 5、药品近效期应专门按照近效期药品催销表登记，并及时与采购部、商品部、运营部沟通，发现临近失效期且销量较少的药品要及时与其它门店沟通，帮助销售。不能调剂或调剂后不能在有效期内用完的品种应及时与采购部联系，由采购部与药品供应商联系退货事宜。 6、距失效期6个月的效期药品，应实行定期报告制度，每月向运营部以书面形式报告，并有签字手续，由督导部跟进检查催销进度。 7、各门店在报货时应控制品种、数量、批号和有效期，既要保障门店销售的需要，又要防止过期失效。 8、过期药品坚决不能销售，应按制度和流程处理，直接销毁，并填写记录。 9、对未按时上报的效期药品造成的一切责任和经济损失，由当事人负责赔偿。在工作态度方面，勤奋敬业，热爱本职工作，能够正确认真的对待每一项工作，能够主动寻找自己的不足并及时学习补充，始终保持严谨认真的工作态度和一丝不苟的工作作风。

化学药品存放管理制度

化学药品存放管理制度化学药品的管理：化验室所需的化学药品，及试剂溶液很多，化学药品大多都据有毒性，及危险性，对其加强管理不仅是保证分析数据的需要，也是确保安全的需要。化验室只宜存放少量短期内需用的药品，化学药品存放时要分类，无机物可按酸碱盐分类，盐类中可按周期表金属元素的顺序排列。如钾盐，钠盐等，有机物可按管能团分类，如；烃、醇、酚、醛、酮、酸等，另外也可按应用分类，如基准物、指示剂、色谱固定液等。 1、属于危险品的化学药品； A、易爆和不稳定物质，如浓过氧化氢，有机过氧化物等。 B、氧化性物质，如氧化性酸、过氧化氢也属此类。 C、可燃性物质，除易燃的气体、液体，固体外，还包括在潮气中，会产生可燃物的物质，如碱金属的氢化物，碳化钙及接触空气自燃的物质如白磷等。 D、有毒物质。 E、腐蚀性物质，如酸碱。 2、化验室试剂存放要求： A、易燃易爆试剂应贮存铁柜中，柜的顶部有通风口，严禁在化验室内存放大于20L的瓶装易燃液体，易燃易爆药品不要放在冰箱内。 B、相互混合或接触后可以产生激烈反应，燃烧、爆炸、放出有毒气体的两种或两种以上的化合物称为不相容化合物，不能混放，这种化合物系多为强氧化性物质与还原性物质。 C、腐蚀性试剂易放在塑料或糖瓷的盘或桶中，以防瓶子破裂造成事故。 D、要注意化学药品的存放期限，一些试剂在存放过程中会逐渐变质，甚至形成危害物，醚类、四氢呋喃、二氧六环烯烃液体石蜡等在

见光条件下接触空气可形成过氧化物放置愈久愈危险，乙醚、异丙醚、丁醚，存放期限不得超上年。 E、药品柜和试剂溶液均应避免阳光直晒，及靠近暖气等热源，要求避光的试刘，应装于棕色瓶中或用黑低或黑布包好存于暗柜中。 F、发现试剂瓶上标签掉落或将要模糊时应立即帖好标签，无标签或标签无法辩认的试剂都要当成危险品重新鉴别后小心处理，不可随便乱扔，以免引起严重后果。 G、剧毒品应锁在专门的毒品柜中，建立双人登记签字领用制度。 3、有害化学物质的处理：实验室需要排放的废水、废气、废渣、称为实验室“三废”为了保证化验人员的健康及防止环境污染，化验室三废的排放也应遵守我国环境保护法的有关规定。 A、汞蒸气及其它废气长期吸入汞蒸气会造成慢性中毒，为了减少汞液面的蒸发，可在汞液面上覆盖化学液体，甘油效果最好。对于溅落的汞，应尽量拣拾起来，颗料直径大子1mm的汞，可用以吸气球或其空泵抽吸的拣汞器拣起来，拣过汞的地点可以洒上多硫化钙、硫黄或漂白粉或喷洒药品使汞生成不挥发的难溶盐，干后扫除。 B、废液实验室废液可以分别收集进行处理：（1）、无机酸类：将废酸慢慢倒入过量的含碳酸钠或氢氧化钙的水溶液中或用废碱中和，中和后用大量冲洗。（2）、氢氧化钠、氨水、用6moL/L盐酸水溶液中和，用大量水冲洗。（3）、含汞、砷、锑、铋等离子的废液，控制酸度0.3moL/L[H+] 使其生成硫化物沉淀。

化学危险药品安全管理制度

化学危险药品安全管理制度（一）目的为规范化学危险药品使用及出入库管理，防止强酸、强碱等腐蚀性药品因管理不善给公司和社会造成危害，预防安全事故的发生，特制定本规定。（二）范围适用于威宁西南水泥有限公司。（三）引用标准《危险化学品安全管理条例》《水泥企业化验室工作手册》（四）管理职责 1.公司所有使用的化学药品的采购仓储管理责任单位为供应处，负责化学强酸、强碱等腐蚀性的仓储及出入库管理。强酸、强碱等腐蚀性药品的仓储管理在质量控制处化学药品仓库存，余热发电处负责余热发电系统纯水制取化学药品仓储及出入库管理，制造分厂负责公司纯水制取化学药品仓储及出入库管理。生产技术处负责监督各部门日常使用情况。 2.供应处严格按使用部门申报计划要求采购化学药品,药品到公司后供应仓库人员汇同使用部门人员验收合格后入库，立即联系进入使用部门化学药品仓库，搬运药品试剂时要小心认真，严禁倒置、肩扛，防止药品试剂的损坏和溢流，造成意外事故的发生。

3.化学药品仓库防火、防盗由使用部门负责，一经发现药品有流失，必须立即向公司分管领导和主要领导汇报，同时使用部门负责人牵头调查药品流向，形成专题调查报告报公司安委会。 4.化学药品仓库钥匙由使用部门负责人保管。 (五)出入库管理 1.强酸、强碱等腐蚀性药品领用，必须凭二级库领料单、领料人签名、班组长签名、部门领导审批，药品仓库管理人员方可发料。 2.化学危险品领用必须是分析组长或配液岗位人员及主管技术人员，其他人员不得领用。 3.剧毒药品应存放在密封的瓶内，标上标签，由专人保管。 4.因生产需要，外单位领用酸碱腐蚀性药品时，需经所在单位领导审批，部门领导同意后方可发料。 5.试验后的废液，作其他用途时，由所在单位同意，领用人（限本厂职员）说明用途并签名，质量控制处负责人批准签名后，方可领用，分析组做好记录。 (六)一般安全操作 1.防止中毒部分化学药品误入口腔或吸入呼吸道，易引起药物中毒，操作时应特别注意。易引起中毒的剧毒药品：氰化钾（KCN）、三氧化二砷（As2O3）、二氧化汞（HgO2）、重铬酸钾（K2CrO7）、氟化钾（KF）、氟化钠（NaF）、氟化胺（NH4F）等。常见的有毒气体有：硫酸烟、卤素蒸气、

稳定性试验与有效期的确定

[摘要] 本文根据药物研发规律，阐述了不同规模样品进行稳定性试验的目的和意义，并从如何判断药品的外观性状、理化性质、化学性质和微生物性质是否发生变化；如何确定或推算药品的有效期；以及确定药品有效期时需注意的问题等方面谈了自己的看法，目的是与业内人士探讨新药稳定性研究结果分析和评价的思路，以及在现有注册申报情况下如何对有限的稳定性试验数据进行合理的分析，预测药品的有效期，为后续阶段的研发工作提供药品稳定期限的技术支持，最终通过对生产规模的样品进行长期留样的稳定性试验，以确定产品的实际有效期。 [关键词] 稳定性试验；药品；有效期众所周知，稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期留样试验。影响因素试验的目的是明确药品可能的降解途径、初步确定药品的包装、贮藏条件和加速试验的条件，同时验证处方的合理性和分析方法的可行性；加速试验的目的是明确药品在偏离正常贮藏条件下的降解情况、确定长期留样试验的条件；长期稳定性试验的目的是确认影响因素试验和加速试验的结果，明确药品稳定性的变化情况，确定药品的有效期；应该说长期留样试验是稳定性试验的核心。但是，药物研发是一个系统工程，从研究、开发到生产上市，要经历许多个阶段，包括基础研究、模型的建立与开发、临床前研究、临床试验，以及注册审批与生产上市等阶段，药学研究则要经历由小试、中试到大生产逐级放大的过程，如何认识不同研发阶段不同规模样品进行稳定性试验的目的和意义，以及不同规模样品稳定性试验结果对确定或推算产品有效期的价值，是我们药品研发者和评价者应思考的问题。另外，稳定性试验的考察指标主要包括外观性状、理化性质、化学性质和微生物性质等方面，那么，这些考察指标变化到什么程度仍被认为是稳定的，这个限度是确定药品有效期的关键。下面就不同规模样品进行稳定性试验的目的和意义；如何判断药品的外观性状、理化性质、化学性质和微生物性质是否发生变化；如何确定或推算药品的有效期；以及确定药品的有效期时需注意的问题等方面谈一谈自己的看法，与业内人士共同交流和探讨。 1 不同规模样品进行稳定性试验的目的和意义在药物研发的早期阶段，药学研究还在进行不同处方剂型的比较研究，无法提供不同批次，不同生产规模样品的完整的稳定性试验数据。小试样品应进行影响因素试验、加速试验和长期留样的稳定性试验。影响因素试验考察一批样品，时间是10天；加速和长期留样试验样品的批次和时间不作硬性规定，重点关注加速试验的结果，以及与长期留样试验结果的比较，稳定性研究结果应能确保样品在相应研发期间质量的稳定性。随着药品研发的进程，研究用样品的需要量不断增大，处方工艺基本确定，工艺在不断地放大，研究者需对工艺放大的样品进行相应的药学研究，包括稳定性研究。此时，应对三批拟上市包装中试或中试以上规模的样品进行加速试验和长期留样试验，时间应能保证相应研发期间样品的质量符合要求。药品申请注册时，应提供三批拟上市包装中试或中试以上规模样品加速试验和长期留样试验资料，加速试验6个月，长期试验至少12个月，其结果为确定药品的包装、贮藏条件和药品的初步有效期提供技术支持。药品上市后，继续对生产规模的样品进行长期留样的稳定性试验，以确定产品的实际有效期。 2 外观性状变化的判断我们经常碰到的情况是外观性状发生了变化，但主药含量和/或降解产物没有变化，这表明药品中的有效成分没有损失，如果该变化在质量标准中外观性状规定的范围内，且不影响产品的质量和疗效，则应在标签中注明：“在存储过程中药品可能会发生一些外观的变化，但这些变化不会影响产品的质量和疗效”。如果产品的外观性状发生了变化，且超出了质量标准中外观性状规定的限度，例如：颜色由微黄色变为黄色，颜色的上限就是黄色，而且可以被确定（尽可能使用比色图），则应判断药品失效。也就是说，判断药品外观性状是否发生变化，主要依据药品的质量是否发生变化，以及质量标准中外观性状的描述和规定的范围。 3 理化性质变化的判断这里所说的理化性质是指药品的物理化学性质，通常包括理化常数、酸碱度（pH值）、脆碎度、崩解时限、

化学药品管理办法

化学药品管理制度一、一般化学药品管理制度 1、存放原则：所有化学药品都不能露天存放。存放仓库应干燥、阴凉、通风。 2、化学药品仓库和试验室均须配备化学泡沫、二氧化碳、四氯化碳等灭火器）。 3、所需各种药品，根据生产需要，均保存最小贮存量，统一分类存放于药品柜内。 4、易燃易爆试剂必须随用随领，必须两人共同取用，并登记。 5、所需药品应按计划采购，根据需用量决定购买和库存量，避免造成积压和损失。二、危险化学品的保管使用制度实验室的化学药品，从对环境影响的程度来看，可分为非危险品和危险品。本制度主要针对危险品而制定。 1、危险药品分类： ①、剧毒品： a）、氰化物：氰化钾（KCN）、氰化钠（NaCN）、氰化亚铜。 b）、砷化物：三氧化二砷（砒霜）、五氧化二砷（As2O5）、砷酸（HAsO）、亚砷酸钾（KAsO）。 c）、汞盐：氯化汞（HgCl）、氧化汞（HgO）、溴化汞（HgBr2）、碘化汞（HgI2）、汞（Hg）

②、易燃品：乙醇、丙醇、石油醚、汽油、煤油、二硫化碳、甲酸乙酯、苯、无水乙醇、甲苯等有机液体试剂、氢、乙炔、氧等气体。 ③、腐蚀物品： . 盐酸、硝酸、硫酸、高氯酸、氢氟酸、氢溴酸、磷酸、过氧化氢、溴水、碘、冰乙酸、氢碘酸、氢氧化铵、氢氧化钾、氢氧化钠。 2、上述三类药品必须分类分区存放。 3、试验室禁止大批存放上述三类药品。剧毒品随用随领，用多少领多少，多余的当即归还。三、化验室试剂溶液使用管理制度目的：为确保化验质量，规范试剂溶液的使用，特制定本规定。 1、保证试剂溶液的质量（1）、试液的贮存期：稳定性较好的试剂配成试液后，其稳定性可能变差。因而，试液都应标明配制日期，并根据需要定期检查。（3）、容器的密闭性：试剂瓶的磨口塞必须能与瓶口密合，以防杂质侵入和溶剂或溶质挥发逸出。 2、试液的使用与保存（1）、溶液受日光照射易引起变质，如硝酸银溶液等，应该保存于深色玻璃瓶中。（2）、试剂瓶附近勿放置发热设备，如电炉等，以免促使试液变质。

化学危险品安全技术说明书

一、乙醇（无水）C2H5OH 46.1 Ethanol absolute 1．别名无水酒精，绝对酒精，Alcohol absolute, Alcohol anhydrous, Ethyl alcohol, Ethylhydroxide, Crain alcohol, Spirit of wine 2．危规分类及编号易燃液体。GB3.2类32061，UN No.1170；IMDG CODE 3219、3337-1页，3.2类。 3．规格工业级，含量≥99.5%；试剂级（GB678—78）含量≥优级纯、分析纯99.5%，化学纯99.0%。 4．用途溶剂、清洗剂、分析试剂。 5．物化性质无色有酒味的澄清液体。相对密度0.7893。熔点—117.3℃。沸点78.5℃。折射率1.3611。临界温度243.1℃，临界压力6.39×106Pa（20C）。蒸气相对密度1.6。极易从空气吸收水分。能与水、醚、苯类和其他有机溶剂混溶。 6．危险特征易燃。闪点13℃。自燃点363℃。蒸气能与空气形成爆炸性混合物，爆炸极限3.3%～19%。遇高热、明火有引起着火、爆炸危险。燃烧时发出蓝色火焰，在火场中受热的容器有爆裂危险。微毒。小鼠经口LD50：8.5g/kg；小鼠皮下LD50：3.2g/kg；小鼠静脉LD50：2.0～2.8g/kg；大鼠经口LD50：10.8g/kg；大鼠皮下LD50：5～6g/kg；大鼠静脉LD50：

1.8～4.2g/kg；狗经口LD50：5.5～6.6g/kg。本品为麻醉剂，开始时导致中枢神经系统兴奋，继而使之麻痹。长期受较大剂量作用时，可使神经系统、肝脏、心血管系统、消化器官等发生严重器质性疾病。对眼睛黏膜有轻微刺激作用。乙醇可使皮肤发干，也有发生破裂现象。 7．应急措施消防方法：用二氧化碳、雾状水、干粉、1211或抗醇泡沫灭火；用水冷却火场中的容器；驱散蒸气，赶走逸出液体，使稀释成不燃性混合物，并保护施救、堵漏人员。急救：应使吸入蒸气患者脱离污染区，安置休息并保暖；眼睛受刺激用清水冲洗，严重者就医诊治；皮肤接触用水冲洗；误服须大量饮水，严重者须就医诊治。 8．储运须知包装标志：易燃液体。包装方法：（1）类，玻璃瓶外木箱或钙塑箱加固内衬垫料或铁桶、不锈钢桶、铝桶装。储运条件：储存于阴凉、通风的仓间内，远离热源，明火，避免阳光直射；与氧化剂隔离储运；搬运时轻装轻卸，防目容器受损；炎热季节早晚运输。泄漏处理：首先切断一切火源，戴好防毒面具与手套；用水冲洗，经稀释的污水放入废水系统；被污染地面进行通风蒸发残余液体和驱散蒸气；大面积泄漏周围应设雾状水幕抑爆。

化学试剂药品管理制度

化学试剂药品管理制度 1 目的规范化验室试剂药品的管理，遵循既有利于使用，又要保证安全的原则，管好用好化学试剂药品，保证化验工作的正常进行，确保出厂产品质量。 2范围化验室内所用试剂药品，包括直接购买的试剂药品和配制的试剂。 3职责 3.1试剂药品保管人员严格执行药品保管制度，做到试剂药品的安全保管和使用领取。 3.2化验室管理人员负责化验操作人员试剂药品的安全使用。 3.3化验室操作人员准确掌握试剂药品的使用，防止出现误操作。 4试剂药品的保管 4.1化学试剂药品应指定专人保管，并有账目。药品购进后，及时验收、记账，使用后及时消帐，掌握药品的消耗和库存数量；不外借（给药品），特殊需要借（给）药品时，必须经领导批准签字。 4.2化学试剂药品必须根据化学性质分类存放在有专用柜的储藏室。室内应干燥、阴凉、通风、避光；并配有防火防盗安全措施。 4.3固体试剂和液体试剂及化学性质不同或灭火方法想抵触的化学试剂分柜存放。 4.4受光照易变质、易燃、易爆易产生有毒气体的化学试剂应存放在阴凉通风处，易燃易爆物应远离火源。 4.5易挥发试剂应存放在有通风设备的房间内。 4.6易制毒化学品和剧毒化学品应专柜存放，双人双锁保管。

4.7配制的试剂应贴标签，注明名称、浓度、配制日期、有效期、配制人。 4.8配制的试剂一般在化验室操作区保存。 4.9配好后的试剂放在具塞、洁净的适宜试剂瓶中，见光易分解的试剂要装于棕色瓶中（放置于有避光措施的柜中），挥发性试剂其瓶塞要严密，见空气易变质试剂应用蜡封口。 4.10除有特殊规定，一般配制的试剂使用期限为6个月，稳定性差的临用新配，用多少配多少。 4.11碱性试剂腐蚀玻璃，应贮存于聚乙烯瓶中。 4.12化学药品贮藏室（橱）周围及内部严禁火源。 5化学试剂的配制 5.1试剂配制应操作规程进行配制，并填写相应的配制记录。 5.2配制记录内容：试剂名称、浓度（或配比）、使用期限、配制温度、配制方法、配制日期、配制数量、配制人、复核人等。 5.3配制人员在配制前用先检查所领试剂、试药与该试剂配制规程的一致性。瓶签是否完好，试剂外观是否符合要求，是否在规定使用期内，确定后方可进行配制。 5.4试剂若需恒重，应按恒重要求进行处理后方可配制。 5.5严格按配制方法进行操作，实验操作符合规定要求。 5.6按一定使用周期配制试剂，不要多配。特别是危险品、毒品应随用随配，多余试药退库，以防时间长变质或造成事故，配制后存放时间根据不同试剂性质分别制定。 6化学试剂的使用 6.1不了解试剂性质者不得使用。

国食药监注2008271号文化学药品技术标准

国食药监注[2008]271号化学药品技术标准一、制剂所用原料药和辅料的来源、质量控制《药品注册管理办法》第二十五条规定：单独申请注册药物制剂的，研究用原料药必须具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》，该原料药必须通过合法的途径获得。研究用原料药不具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。附件2规定：申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。基于该规定，对存在以下情况的注册申请将不予批准： 1．单独申请注册药物制剂，提供原料药虚假证明性文件的；申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得而未能提供该原料药合法来源证明和供货协议的； 2．单独申请注册药物制剂，在药品注册过程中，所用原料药的批准文号已被废止的，或原料药生产企业已被吊销《药品生产许可证》的； 3．制剂所用原料药由相同申请人或不同申请人申报，原料药申请已因现场核查被撤回或退回，或因其他各种原因不予不批准或予以退审的； 4．所用原料药、辅料的质量控制不能保证药品安全性和有效性的。例如对于注射剂所用原辅料未按照“化学药品注射剂基本技术标准”、“已有国家标准药品研究技术指导原则”等相关要求进行充分研究，原料药和辅料的质量达不到注射用要求的。二、剂型、规格的必要性和合理性 1．药品规格国家食品药品监督管理局《关于加强药品规格和包装规格管理的通知（食药监注函〔2004〕91号）》规定，药品规格的确定必须符合科学性、合理性和必要性的原则。申请的药品规格应当根据药品用法用量、剂型特点等合理确定，一般不得大于单次最大用量，也不得小于单次最小用量。基于以上规定，经专家审评会议讨论确认存在以下情况的注册申请将不予批

MSDS危险化学品安全技术说明书——33546--氯苯

化学品安全技术说明书第一部分化学品及企业标识化学品中文名：氯苯；一氯化苯；一氯代苯化学品英文名：chlorobenzene；monochlorobenzene 企业名称：生产企业地址：邮编: 传真: 企业应急电话：电子邮件地址：技术说明书编码: 第二部分成分/组成信息 √纯品混合物有害物成分浓度CAS No. 氯苯108-90-7 第三部分危险性概述危险性类别：第3.3类高闪点液体侵入途径：吸入、食入、经皮吸收健康危害：对中枢神经系统有抑制和麻醉作用；对皮肤和粘膜有刺激性。急性中毒接触高浓度可引起麻醉症状，甚至昏迷。脱离现场，积极救治后，可较快恢复，但数日内仍有头痛、头晕、无力、食欲减退等症状。液体对皮肤有轻度刺激性，但反复接触，则起红斑或有轻度表浅性坏死。慢性中毒常有眼痛、流泪、结膜充血；早期有头痛、失眠、记忆力减退等神经衰弱症状；重者引起中毒性肝炎，个别可发生肾脏损害。环境危害：对水体、土壤和大气可造成污染。燃爆危险：易燃，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物。

第四部分急救措施皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，就医。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。如有不适感，就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。呼吸、心跳停止，立即进行心肺复苏术。就医。食入：饮水，禁止催吐。如有不适感，就医。第五部分消防措施危险特性：易燃，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。与过氯酸银、二甲亚砜反应剧烈。有害燃烧产物：一氧化碳、氯化物。灭火方法：用雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土灭火。灭火注意事项及措施：消防人员必须佩戴空气呼吸器、穿全身防火防毒服，在上风向灭火。喷水冷却容器，可能的话将容器从火场移至空旷处。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。第六部分泄漏应急处理应急行动：消除所有点火源。根据液体流动和蒸气扩散的影响区域划定警戒区，无关人员从侧风、上风向撤离至安全区。建议应急处理人员戴正压自给式呼吸器，穿防静电服。作业时使用的所有设备应接地。禁止接触或跨越泄漏物。尽可能切断泄漏源。防止泄漏物进入水体、下水道、地下室或密闭性空间。小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸收。使用洁净的无火花工具收集吸收材料。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用飞尘或石灰粉吸收大量液体。用泡沫覆盖，减少蒸发。喷水雾能减少蒸发，但不能降低泄漏物在受限制空间内的易燃性。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内。第七部分操作处置与储存操作注意事项：密闭操作，局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护

011确定药物有效期的一般原则

发布日期20020709 栏目化药药物评价>>化药质量控制标题确定药物有效期的一般原则作者审评二部部门正文内容确定药物有效期的一般原则（讨论稿）根据中国药典2000年版二部附录《药物稳定性试验指导原则》规定，药物的有效期一般根据药物的长期稳定性试验结果而定，即“将不同时间的取样检查结果与0月比较，以确定药物的有效期；由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期；如试验没有取得足够的数据（例如只有18个月），也可用统计分析的方法以确定药物的有效期（统计方法见药典）；若三批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期；若差别较大，则取其最短的为有效期；数据表明很稳定的药品，则不作统计分析”。且“原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量”，“药物制剂的供试品应是放大试验的产品（如片剂或胶囊剂在10000片左右、或10000粒左右，特殊剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况灵活掌握）”。目前申报单位申报生产时所提供的稳定性研究资料，与上述规定比较，经常难以支持其申报的有效期。经讨论后认为，药品有效期的确定可以综合参考稳定性试验的所有结果，可参考以下一些原则综合考虑： 1、药物的有效期原则上以中试或中试以上规模产品的长期留样稳定性试验结果确定。 2、如长期留样稳定性试验时间较短，无法确定其有效期时，若原料药或其制剂的影响因素试验和加速试验结果显示药物较为稳定，同时其制剂也比较简单，可以参考其临床用样品的稳定性试验结果来确定其适当的有效期。其中长期留样稳定性试验时间不足一年者，其暂定有效期不能超过一年半。 3、如长期留样稳定性试验时间较短，无法确定其有效期，而原料药或其制剂的影响因素试验和加速试验结果显示药物不够稳定，即其小试规模不能反映中试或中试以上规模的稳定性，此有效期的制订必须依据中试或中试以上规模样品的试验结果而定。由此，试验时间不够者，必须补充。 4、对于直接报生产的注射剂品种，如其长期留样稳定性试验时间不足一年，在参考其影响因素试验和加速试验结果为稳定的前提下，其暂定有效期不能超过一年。 5、申请延长有效期者，申报单位应提供足以支持其申报有效期的长期留样稳定性试验的结果。 6、其他情况综合考虑。本审评原则正在讨论和完善过程中，欢迎提出意见和建议。类别:审评二部备注 1 / 1

化学药品管理制度及废液处理制度

试验室化学药品管理制度化验室所需的化学药品及试剂溶液很多，化学药品大多数具有一定的毒性及危险性，对其加强管理不仅是保证分析数据质量的需要，也是确保安全的需要。化验室只宜存放少量短期需用的药品。化学药品存放时要分类，无机物可按酸、碱、盐分类，盐类中可按周期表金属元素顺序排列例如钾盐、钠盐等，有机物可按官能团分类，如烃、醇、酚、酮、酸等。另外也可以按应用分类如基准物、指示剂、色谱固定液等。 1.属于危险品化学药品（1）易爆和不稳定物质：过氧化氢、有机过氧化物等。（2）氧化性物质：氧化性酸、过氧化氢等。（3）可燃性物质：除易燃的气体、液体、固体、还包括在潮气中会生成可燃气体的物质。如碱金属的氧化物、碳化钙及接触空气自燃的物质如白磷等。（4）剧毒物质：氰化钾等。（5）强酸、强碱等高腐蚀性化学药品、试剂。 2.化验室试剂存放要求（1）易燃易爆试剂应储存于铁柜中。严禁在化验室存放20L的瓶装易燃液体。（2）受光易变质的应装在避光容器内；易挥发、溶解的，要密封；长期不用的，应蜡封；装碱的玻璃瓶不能用玻璃塞等。（3）相互混合或接触后可以产生剧烈反应、燃烧、爆炸、放出有毒气体的两种以上的化合物称为不相容化合物，不能混放。这种化合物系多为强氧化性物质与还原性物质。（4）腐蚀性试剂宜放在塑料或陶瓷的盘或桶中，以防因瓶子破裂造成事故。（5）要注意化学药品的存放期限，一些试剂在存放过程中会逐渐变质，甚至形成危害物。醚类、液体石蜡等在见光条件下若接触空气可形成过氧化物，放置愈久愈危险。（6）药品柜和试剂溶液均应避免阳光直晒及靠近暖气等热源。要求避光的试剂应装于棕色瓶中或用黑纸或黑布包好存于柜中。（7）发现试剂瓶上的标签掉落或将要模糊时应立即贴好标签。无标签或标签无法辨认的试剂都要当成危险物品重新鉴别后小心处理，不可随便乱扔，不得污染