少突胶质细胞发育分化的表观遗传学调控研究进展
甲状腺激素对少突胶质细胞分化调控研究进展
组件对增殖期细胞测量达到某一特定时间参数值
时，调控细胞终止增殖并进入分化阶段【＿７１。
ＴＨ作为诱导ＯＰＣ分化的外源疏水性信号，对
ＯＰＣ的分化成熟起着至关重要的作用，但其具体的 作用机制目前尚不完全清楚。ＴＨ的细胞效应由
ＴＲｓ介导，而ＴＲｓ的亚型Ｔａｃｔ和Ｔａｌ３在ＯＰＣ内源
性“生物钟”中担当何种角色，是了解ＴＨ对ＯＰＣ分
访，进行多项神经发育指标评估，发现出生胎龄小于
２８周的儿童中，Ｔ４补充组神经发育综合指标好于 安慰剂组，然而在出生胎龄。 该研究结果提示补充ＴＨ对于较小胎龄早产儿，尤 其是小于２８周的早产儿具有积极意义。但至今为 止，对ＴＨ补充治疗和早产儿ＰｖＬ发病率方面的研 究仍然局限于少量临床样本数，尚需较大规模，尤其
Ｄｅｖ
・２４７・
ｄｕｒｉｎｇ １２１ ｌ—１２２０．
ｏｌ硒０ｃｋ毗Ｉ唧ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２００４．１３１：
Ｃ，Ｂａｇｎｏｌｉ
［１１］
Ｄｅ Ｆｅｌｉｃｅ
Ｆ。惭Ｐ，ｅｔ
ａ１．Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｎｅｍｉａ
ｏｆ ｐｒｅｍａｔｕｒｉｔｙ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ２００５。３３：５１４－５１８．
态而不会进一步的分化为成熟少突胶质细胞。但如
果ＯＰＣ在培养８ ｄ后向其中加入Ｔ３，４ ｄ内就可见
大量的ＯＰＣ停止分裂并向成熟少突胶质细胞分化。 这一现象说明在无疏水性信号作用的ＯＰＣ培养细
胞中已有某种时间机制的运行。目前有学者认为 ＯＰＣ增殖分化的内源性“生物钟”基本由两部分构 成：一部分是受ＰＤＧＦ影响的时间组件，可进行细胞
ｈｏｒｍｏｎｅ．Ｊｏｎｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｂｉｄｏｇｙ。１９９９．４０：４９７－５１２．
少突胶质前体细胞分离培养方法及其谱系限定细胞体外分化模型建立的改进
少突胶质前体细胞分离培养方法及其谱系限定细胞体外分化模型建立的改进王鑫;徐军美;王亚平;杨林【期刊名称】《中南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(042)001【摘要】目的:对少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)的分离、培养及传代方法进行改良,探讨体外条件下OPCs的增殖与分化特性.方法:取新生SD大鼠脊髓来源的细胞分离、纯化OPCs行原代培养,用含碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和血小板源性生长因子-aa(platelet-derived growth factor-aa,PDGF-aa)的培养液作扩增培养,MTT法检测OPCs的增殖能力;三碘甲腺原氨酸和睫状神经生长因子诱导OPCs分化,最终分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs),并对分化细胞行形态学及免疫化学染色法鉴定.结果:95％以上的细胞具有双极或三极突起的典型OPCs形态并表达A2B5;MTT法检测显示OPCs在体外保持良好的增殖能力;细胞最终诱导分化为成熟的OLs并表达髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP).结论:OPCs在体外条件下可继续保持良好的增殖生长及定向分化能力.【总页数】8页(P13-20)【作者】王鑫;徐军美;王亚平;杨林【作者单位】中南大学湘雅二医院麻醉科,中南大学麻醉医学研究所,长沙410011;中南大学湘雅二医院麻醉科,中南大学麻醉医学研究所,长沙410011;中南大学湘雅二医院麻醉科,中南大学麻醉医学研究所,长沙410011;中南大学湘雅二医院麻醉科,中南大学麻醉医学研究所,长沙410011【正文语种】中文【相关文献】1.少突胶质前体细胞分离培养方法的改进及其谱系限定细胞体外分化模型的建立[J], 李莹;富赛里;马政文2.人卵巢颗粒细胞的体外分离培养方法改进 [J], 许露;钱凯;田奥飞;胡旭光3.人卵巢颗粒细胞分离培养方法的改进 [J], 陈东思;祁秀娟;刘建新;丁钰;马文聪4.人卵巢颗粒细胞分离培养方法的改进 [J], 陈东思;祁秀娟;刘建新;丁钰;马文聪;5.原代SD仔鼠心肌成纤维细胞分离与培养方法的改进 [J], 张平;谭延振;张冰;赵荣;金振晓;易定华;孙阳;易蔚;李香敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
表观遗传学的研究进展
的Ｌ ｓ ｙ ５、８ ｌ 、 ２、 １ ６等位 点 。 甲基 化 修饰 主要 在
组蛋白Ｈ 和Ｈ 的赖氨酸和精氨酸两类残基上 。 ３ ４ 研
究 也显示 ， 进化 过程 中组 蛋 白 甲基 化和 Ｄ 在 ＮＡ甲基
化两者在机能上被联系在一起。 在引起基因沉默的
促进鸡西绿色蔬菜产业又好又快地向前发展。 团
４６． ．
Ｖ ｇ ｔ ｂｅ ０ ２５ ｅ ｅａ ｌｓ２ １ ．
文 献 综 述
２ ＤＮ 甲基 化 Ａ
所谓 ＤＮＡ甲基化 是指 在 ＤＮＡ甲基化转 移 酶 的 作 用 下 ，在 基 因组 Ｃ Ｇ二 核苷 酸 的胞 嘧 啶 ５碳 位 ｐ ’ 共 价 键结 合一 个 甲基基 团 。它 是基 因组 ＤＮＡ 的一 种 主要 表 观 遗 传 修 饰 形 式 ，是调 节 基 因组 功 能 的
基 因印记疾病 ， 疾病 严重程 度也 可 因亲 源性 别而异 。 表 观遗 传 的现象 很多 ， 主要包 摇 染 色体 失活 、 Ａ ＤＮ 的一 系列标 准 ，规 范绿 色蔬菜 生产 标准 。由市农 委 牵 头 与 市 技 术 监督 局 联合 制定 蔬 菜 生 产 标 准化 操 作规 程 （ 、（ 绿色 蔬菜 生产农 药施 用准则 等规 章 条例 ，形成 产前 、产 中、产后 多项 工作 的系列 标准 ， 实 现 绿 色 蔬 菜生 产 的标 准 化 操作 和 管理 。 二 是健全 科 技创新 体系 。支持 绿 色蔬菜 科技 的 队伍 建 设 和 经 费 投 入 。 蔬 菜生 产 的重 点 乡镇 可 根 据 需要 设 立 绿 色 蔬 菜 技术 推广 站 ，每 个 行政 村 配
８文 综 ｌ 献述 ＝
Ｖｅｂｓ０ ． ｅｔｌ２ ２ ｇａｅ １５
表观遗传学 的研究进展
表观遗传学的基础和研究方向
表观遗传学的基础和研究方向表观遗传学（epigenetics）是指通过化学改变细胞DNA（脱甲基化、甲基化等）或染色质蛋白质（如乙酰化、磷酸化等）的状况，从而影响基因表达的一种遗传现象。
虽然传统的遗传学主要关注DNA序列的遗传信息，但表观遗传信息在生物进化和疾病发生等方面发挥了重要作用。
本文将从表观遗传学的基础、调控机制和研究进展三个方面介绍该领域的相关知识。
一、表观遗传学的基础表观遗传学的基础在于细胞内的染色质结构和遗传信息的传递。
染色质是由DNA和组蛋白组成的复合物，它能够紧密或松散地包裹DNA分子，从而调控基因表达的紧密程度。
染色质状态的改变一般来自于DNA序列上的化学改变（如甲基化）或染色质内部的化学修饰（如乙酰化、磷酸化等）。
这些改变能够影响基因的可访问性和转录速率，从而调控基因表达的量和类型。
无论是许多基础的细胞功能（如细胞分化、信号转导和代谢调节）还是复杂的生命现象（如衰老和疾病），表观遗传信息的传递都至关重要。
该领域的研究在发育生物学、遗传学、神经科学和疾病研究等方面均发挥着重要作用。
二、表观遗传学的调控机制表观遗传学有多种调控机制，其中最为重要的是DNA甲基化和组蛋白修饰。
DNA甲基化是指DNA分子上甲基基团的添加和去除，这种化学改变在哺乳动物的基因组中广泛存在。
组蛋白修饰则是指通过添加、去除或转移某些化学基团（如乙酰基、甲基和磷酸基等）来改变染色质的状态，这种化学改变在基因转录和DNA复制过程中都起到了重要的作用。
除此之外，表观遗传学还有其他调控方式，例如：miRNA、lncRNA、组蛋白的错位、3D染色质结构和DNA远程调控等。
这些机制虽然不同，但它们都通过改变DNA的编码或染色质的状态来调节基因表达和特定细胞的功能。
三、表观遗传学的研究进展近年来，表观遗传学的研究进展引起了科学家们的广泛关注。
该领域提供了新的思路和技术手段，有助于我们更加深入地探究生物进化、分化和疾病的发生机制。
GSK3调控神经干细胞和少突胶质细胞前体细胞发育的研究进展
长因子和 ｗｎ 信号通路 的研究最为深人。Ｇ Ｋ ｔ Ｓ ３的 许 多 调节底 物都 是 转 录 因子 ， 如 ｃ ＭＰ反应 原件 例 Ａ
结 合 蛋 白（ Ａ Ｐｒｓｏｓ ｌｍ ｎ—ｉｄｎ ，Ｒ Ｂ） ｃ Ｍ ｅｐｎｅｅ ｅｔ ｎｉｇ Ｃ Ｅ 、 ｅ ｂ 激 活 Ｔ细胞 的核 因子蛋 白（ｕｌ ｒａｔ ｃｖｔｄ ｎｃｅ ｃｏ ｏ ａｔａ ａ ｆ ｒｆ ｉ ｅ Ｔｃｌ ， ｆｔ、－ ｎ以及 １ｃｔ ｉ。这 些 转 录 因 子 —ｅｓＮａ） ｃＪ ｌ ｕ ３ ａｅ ｎ 一 ｎ 可 以在神 经干 细胞 的发 育过 程 中调 控基 因 的表 达 ， 而 ＧＫ Ｓ ３主要调 控这 些转 录 因子蛋 白的表 达水 平 以
摘要 早期在神经系统 中对于 Ｇ Ｋ Ｓ ３信号通路 的研究主要集中在对神经元极性的调控。然而， 近 来研 究证 明 Ｇ Ｋ Ｓ ３对 神经 系统 的发育 具有 多方 面 的调 节作用 ， 包括 神经 祖 细胞 的 自我更 新 ， 神经 元
和 少 突胶质 前体 细胞 （ Ｐ ） Ｏ Ｃ 的发 生、 移 、 迁 分化 以及 突触形 成 ， 阻碍 Ｇ Ｋ Ｓ ３信号 通路 严 重影 响 神经 元 与少 突胶质 前体 细胞 的正 常发育 。本 文 主 要讨论 近 年 来 关于 Ｇ Ｋ Ｓ ３活性 的调 节 机 制 以及 Ｇ Ｋ Ｓ３ 信 号通 路如何 影 响神经 干细胞 和 Ｏ Ｃ的发 育 。这 些 问题 的探讨 将 为相 关 疾病 研 究 以及 新 药开 发 Ｐ
带来新 视角 。
关键 词 Ｇ Ｋ ； Ｓ ３ 神经 干细胞 ； 突胶 质 前体细胞 ； 经退行 性疾 病 ； 少 神 多发 性硬 化症
中图分 类号 Ｑ ９ ２１
１８ 年 ，ｍ ｉ ９０ Ｅ ｂ 等首次发现糖原合酶激酶 ３ ｙ （ － ｃｇｎ ｓｎ ａｅｋ ａｅ３ Ｇ Ｋ ） Ｓ ３是 一 类 丝 氨 ｏｅ ｙ ｔ ｓ ｉ ｓ ， Ｓ ３ 。Ｇ Ｋ ｈ ｎ 酸／ 苏氨酸激酶 ， 从酵母到哺乳动物都非常保守 ， 最 初被 认 为 是 调 节 糖 代 谢 的关 键 激 酶。Ｇ Ｋ Ｓ ３有
髓鞘相关基因影响精神分裂症及相关行为研究进展
•综述.髓鞘相关基因影响精神分裂症及相关行为研究进展☆王家银*高舒展*魏钦令△石云※徐西嘉呛【关键词】精神分裂症髓鞘基因多态性表观遗传少突胶质细胞精神分裂症是一种多基因遗传性脑疾病，主要临床特征为阳性症状、阴性症状以及认知功能障碍［1］。
其起病通常在青春期晩期或成年早期，这与少突胶质细胞(oligoden-diocyte,OL)和髓鞘发育的时间相重叠［2】。
髓鞘是0L包绕神经元轴突的多层结构。
已有研究表明精神分裂症患者存在少突胶质细胞功能障碍、髓鞘受损和白质异常［3】,另一方面髓鞘相关基因功能异常参与精神分裂症的发生发展，其基因突变增加精神分裂症的遗传风险叫本综述旨在对髓鞘相关基因影响精神分裂症及相关行为的研究进展进行总结o1影响精神分裂症发生的髓鞘相关基因髓鞘相关基因根据具体功能，大致可分为：①编码髓鞘蛋白，主要包括髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)、髓鞘蛋白脂蛋白(myelin proteolipid protein,MPLP)、少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG)、才3-环核昔酸了-磷酸二酯酶(才,3=cyclic nucleotide3phosphodiesterase,CNP)同；②影响髓鞘脂质合成,如固醇调控元件结合转录因子(sterol regulatory ele・ment binding factor,SREBF)®；③编码OL相关的转录因doi:10.3969/j.issn.l002-0152.2020.10.001☆国家自然科学基金面上项目(编号=81771444);国家自然科学基金重大研究计划培育项目(编号：91849112)；江苏省重点研发计划临床前沿技术项目(编号:BE2019707)；江苏省六大人才高峰项目(编号:WSN-166)*南京医科大学附属脑科医院精神科(南京210029)△中山大学附属第三医院精神科南京大学医学院模式动物研究所e通信作者(E-mail:*****************)子，主要包括少突胶质细胞转录因子1/2(oligodendrocyte transcription factor1/2,0LIG1/2)、转录因子4(transcription factor4,TCF4)^；④其他髓鞘相关基因包括精神分裂症断裂基因1(disrupted in schizophrenia1,DISCI)、成束与延伸蛋白］基因(fasciculation and elongation protein zeta-1, FEZ1)和Quaking基因(QKI)等⑺。
GSK3β对少突胶质前体细胞分化的调控的开题报告
GSK3β对少突胶质前体细胞分化的调控的开题报告
开题报告：GSK3β对少突胶质前体细胞分化的调控
背景：
少突胶质细胞是脑神经系统中最主要的神经胶质细胞类型之一，具有支持神经元生存和功能的重要作用。
然而，在各种神经系统疾病中，如神经退行性疾病和脑损伤等，少突胶质细胞损伤和失去功能，导致神经元死亡和脑功能异常。
因此，了解少突胶质细胞的分化机制和调控因素非常重要。
GSK3β是一个关键的细胞信号传导蛋白，在神经发育和成熟过程中发挥着重要的调节作用。
GSK3β可能参与少突胶质细胞的分化和功能，但目前尚未确定GSK3β在少突胶质细胞分化调节中的功能。
研究问题：
在少突胶质前体细胞分化过程中，GSK3β的表达和活性如何变化？GSK3β对少突胶质细胞分化有什么调节作用？GSK3β与少突胶质细胞分化调控的分子机制是什么？
研究方法：
通过分离和培养小鼠大脑中的少突胶质前体细胞，分析GSK3β的表达和活性的变化，并通过转染siRNA或激活剂或抑制剂等方法调节GSK3β的表达和活性，观察少突胶质细胞的分化变化。
使用Western blotting 和实时PCR等技术检测相关蛋白和基因表达的变化。
使用哺乳动物双杂交和染色质免疫沉淀等技术研究GSK3β调节少突胶质细胞分化的分子机制。
研究意义：
深入研究GSK3β在少突胶质细胞分化调节中的作用，对治疗神经系统疾病和促进神经修复具有重要的临床意义。
另外，本研究还可以进一步拓展对神经发育和神经系统发育失常的认识。
细胞表观遗传学的研究进展
细胞表观遗传学的研究进展细胞表观遗传学是研究细胞的基因表达调控的学科，研究表观遗传学有助于我们更好地了解基因调控机制，为遗传疾病的治疗和预防提供新的思路。
本文将介绍细胞表观遗传学的研究进展。
1.表观遗传学的基础概念表观遗传学是研究基因表达调控机制的学科，是基因学的一个重要领域，涉及到DNA甲基化、组蛋白修饰等一系列非编码DNA序列的修饰。
甲基化是DNA序列上的一种修饰，通过将甲基基团加在DNA 分子上，可以调节DNA片段的可读性和可复制性。
组蛋白修饰是指对组蛋白分子进行化学修饰，如乙酰化、甲基化等，这些修饰可以影响基因的转录和其他调控机制。
2.表观遗传学的应用表观遗传学的应用越来越广泛。
在癌症治疗方面，表观遗传学的研究有望开创新的治疗方法。
通过调节癌症细胞的表观遗传学方式，可以预防或逆转癌症细胞的治疗抵抗性。
因此，在表观遗传学的研究进展中，癌症治疗是一个热点研究领域之一。
此外，表观遗传学在心血管疾病、神经退行性疾病、哮喘以及其他各种疾病的研究中都扮演着重要的角色。
它为疾病的治疗和预防提供了新的思路。
3.新技术的推出在表观遗传学的研究中，随着新技术的推出，研究的深度和广度不断拓展。
例如，单细胞测序技术的出现，使得研究者可以将关注点放在单个细胞的表观遗传学调控上，以便获得更准确的数据。
另外，在高通量测序、CRISPR-Cas9、AI算法等方面的进步也加速了表观遗传学的研究进展。
这些技术为研究者提供了更多的实验手段和数据分析方法，使得表观遗传学成为了研究重要性状和疾病的新的工具。
4.未来展望未来，表观遗传学的研究将不断发展。
一方面，将探究更加完整的基因调控网络，研究表观遗传学对基因表达的影响更加精细和全面。
另一方面，研究者将更多地关注和应用表观遗传学在细胞治疗、药物研发等方面的应用。
总之，表观遗传学的研究一直都在深入发展。
随着技术的提升和知识的累积，我们对生命的理解也会愈发深刻。
相信这一学科的发展将为我们未来的生命科学带来更加广泛的视角和挑战。
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第23卷 第3期2011年3月V ol. 23, No. 3Mar., 2011生命科学Chinese Bulletin of Life Sciences文章编号：1004-0374(2011)03-0279-04少突胶质细胞发育分化的表观遗传学调控研究进展刘 驰，肖 岚*(第三军医大学学员旅十七队，重庆 400038)摘 要：少突胶质细胞的发育分化是由遗传的和后生的机制共同参与调控的一系列动态过程，其中，对于后生调控机制的研究称为表观遗传学。
既往对少突胶质细胞的研究主要集中在相关基因本身的特性研究。
近年来，关于寻址组蛋白修饰的研究使我们对少突胶质细胞发育和衰老过程中基因表达的后生调控有了新的认识。
这些理论将有助于我们更好地理解脱髓鞘及衰老后髓鞘修复障碍的原因和防治途径。
关键词：少突胶质细胞；分化；表观遗传学中图分类号：Q344;R329.3 文献标识码：AProgress of epigenetic regulation in the differentiation of oligodendrocyteLIU Chi, XIAO Lan*(Company 17, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China)Abstract: The development of oligodendrocyte is a dynamic process that is regulated by genetic and epigenetic program. In the past years, great progresses have been made in the studies of relative gene transcription and expression in oligodendrocyte development. However, epigenetic regulation of gene expression in the differentiation of oligodendrocyte has not been elucidated. Recent studies on addressing histone modifications have increased our knowledge and found new targets regarding the differentiation of oligodendrocyte and aging of brain. These results will provide us with new idea regarding the mechanisms underlying the decreased efficacy of endogenous remyeliation in response to demyelinating injuries with age increasing, and further suggest new strategies for treatment of these problems.Key words: oligodendrocyte; differentiation; epigenetics收稿日期：2010-08-31； 修回日期：2010-09-16基金项目：国家自然科学基金项目(30870801)*通讯作者：E-mail: xiaol35@; Tel:(86)23-68752230脱髓鞘及其修复的失代偿是神经系统功能性损伤的表现之一，主要见于多发性硬化症(multiple sclerosis, MS )等疾病。
在MS 中髓鞘修复受限与内源性少突胶质细胞前体细胞(oligodendroglia precursor cell, OPC )不完善的成髓鞘能力有关[1]。
因此，研究少突胶质细胞发育分化的调控机制对促进中枢神经系统髓鞘修复有重要的意义。
少突胶质细胞的发育分化是受遗传的和后生的机制共同参与调控的一系列动态过程。
近年来，表观遗传学(epigenetics)理论为其后生调控机制的研究提供了新的方向。
表观遗传学是研究没有DNA 序列变化，而可以遗传的基因功能变化之学科，主要包括如何通过激活、抑制某些基因的表达，从而选择性地利用基因组的信息。
目前脱髓鞘疾病或少突胶质细胞发育分化相关的表观遗传学研究主要集中在DNA 甲基化、组蛋白修饰、miRNA 的调控作用等三个方面，本文主要就相关内容作一综述。
1 少突胶质细胞发育分化及其染色体特点众所周知，中枢神经系统的细胞起源于外胚层神经上皮中能自我更新并分化为神经元或胶质细胞的神经干细胞或祖细胞。
其中少突胶质细胞起源于中枢神经系统室周区及室下区有增殖能力的神经祖细胞，其发育过程经历了神经祖细胞— 少突胶质细生命科学第23卷280胞先祖细胞(oligodendroglia preprogenitor)—少突胶质细胞前体细胞—幼稚少突胶质细胞—成熟少突胶质细胞等几个阶段[2]。
在少突胶质细胞的分化发育过程中，不同的转录因子被陆续激活，从而调节发育各时期特异性细胞标志蛋白的表达，如NG2、CNPase和MBP[3]等，而染色质的空间三维构象决定了这些基因的表达或沉默。
细胞染色质分异染色质和常染色质两种。
其中，基因处于高凝集状态的称为异染色质，包括功能异染色质和结构异染色质。
结构异染色质始终不具有转录活性，而功能异染色质在某些特定的条件下可发生去凝集作用，从而激活转录；而常染色质结构疏松，并始终具有转录活性，可暴露转录作用位点从而激活转录。
同其他细胞一样，少突胶质细胞染色体的三维构象决定了其转录的可能性[4]。
利用原位杂交技术发现，在OPC分化过程中，位于核周的编码髓鞘碱性蛋白(MBP)和蛋白脂质蛋白(PLP)的基因表达均上调，并且发现PLP基因定位于核周而不与MBP基因共存[5]。
这表明在少突胶质细胞中，转录的激活和关闭与基因在核区域的分布及染色体构象有关，而与基因之间是否聚集无关。
染色体的凝集与去凝集作用可以由多种核蛋白介导，如HP1、SWI复合体等，但是最关键的染色体变构发生在构成染色体的基本单位——核小体。
一个核小体由组蛋白八聚体包绕着150 bp的DNA 构成。
这些组蛋白末端的氨基酸残基就是酶的作用位点。
最近部分研究显示在少突胶质细胞发育分化中，核小体出现了DNA甲基化和组蛋白乙酰化等修饰改变。
此外，少突胶质细胞转录后基因表达中也发现miRNA的部分调节作用。
2 组蛋白修饰在少突胶质细胞分化中的作用核小体的转录后修饰与组蛋白氨基酸残基的变化有关，是在不改变DNA序列的基础上调节DNA 的转录。
其主要包括乙酰化、去乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、SUMO化和瓜氨酸化。
这些修饰构成了一组具有细胞特异性的“组蛋白修饰序列”，它们在染色体水平上构成了转录调控的动态平衡，如某些组蛋白修饰可以激活转录，而另一些组蛋白修饰可以促使染色体凝集从而抑制转录。
2.1 组蛋白乙酰化与去乙酰化和少突胶质细胞分化的关系组蛋白乙酰化与具有活性的散在分布的常染色质有密切联系，另一方面，组蛋白去乙酰化与染色体失活有密切联系。
组蛋白的乙酰化过程是由一组乙酰转移酶(HAT)家族催化的，并与基因的表达有关，与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)介导的去乙酰化作用相互拮抗。
HAT家族由与转录活性有关的GCN5、 CBP和P300三种蛋白构成。
例如，P300在星形胶质细胞成熟中促进胶质纤维酸性蛋白(glia fibro acid protein, GFAP)的表达，并调节其表达量[6]。
另外，在某些基因的转录过程中(如Neuro D)去除HDAC的作用，可以促进神经细胞分化[7]。
事实上，在神经细胞的分化过程中，HDAC的作用较HAT 更为重要。
HDAC可以在组蛋白赖氨酸残基上去除乙酰基团并且使染色体与转录因子解离。
它主要包括四种亚型：Class I (HDAC-1、-2、-3、-8)、Class II (HDAC-4、-5、-6、-7、-9、-10)、Class III (SIRT1-7)和 Class IV (HDAC11)。
它们与酵母中组蛋白去乙酰化酶具有同源性。
少突胶质细胞的分化是由HDAC 程序启动的，在其早期阶段，HDAC1/2介导了两个非常重要的过程：抑制突变细胞系发育和关闭髓鞘基因抑制因子的表达。
HDAC可以通过阻止突变细胞系转录因子的表达保证少突胶质细胞系的稳定性。
在少突胶质细胞分化的开始阶段，HDAC被募集到某些少突胶质细胞转录特异性因子的启动子周围，从而发挥作用，关闭这些基因对少突胶质细胞的分化有抑制作用。
Ye等[8]发现HDAC可竞争性结合CBF1和TCF7L2，分别关闭Notch和Wnt信号来阻止转录抑制因子Hes5、Sox11的作用，从而促进成髓鞘基因的表达。
其中，YINYANG 1是可以促进HDAC的募集作用的转录因子，从而使少突胶质细胞分化的转录因子得到表达[9]。
2.2 组蛋白甲基化与去甲基化和少突胶质细胞分化的关系组蛋白甲基化是由组蛋白甲基转移酶(HMT)催化的。
它包括组蛋白赖氨酸甲基转移酶和组蛋白精氨酸甲基转移酶2个家族。
其甲基化位点多位于N 端尾区赖氨酸残基上，其中H3K4、H3K36的甲基化可以激活基因转录，而H3K9、H3K27、H3K79、H3K20的甲基化则抑制基因转录。
促进基因表达或是抑制基因表达，除取决于甲基化的位点外，还与甲基化的程度相关，即某一特定残基可以结合不同数目的甲基基团[10]。
在少突胶质细胞分化过程中，H3K27起重要作用，它是Ezh2作用的增强剂。
Ezh2是一组PcG蛋白家族的成员，而PcG 蛋白组成了多聚抑制复合物如PRC1、PRC2等。
刘 驰，等：巨噬细胞的分类及其调节性功能的差异第3期281PRC通过Ezh2发挥其抑制作用，表现为在靶基因启动子上的H3K27赖氨酸残基上的三甲基化。
神经干细胞在分化为神经细胞和星形胶质细胞的过程中，Ezh2表达下调；而在OPC分化过程中，甚至未成熟的少突胶质细胞中，Ezh2高表达，其可能的机制为Ezh2阻止了神经干细胞向神经细胞和星形胶质细胞的分化而刺激了少突胶质细胞的增殖[11]。
此外，在脱髓鞘早期，成熟的少突胶质细胞中Ezh2表达有所下调。
组蛋白去甲基化和甲基化相似，也需要特异性的酶来催化，即组蛋白去甲基酶，如LSD1、Jmjc等，它们常常与其他组蛋白修饰酶结合为复合物，从而提高自身的活性。
而精氨酸残基的甲基化作用提供了另一种动态基因调控的模式[12]。