氨基水杨酸盐治疗炎症性肠病的药理学研究
4--氨基水杨酸和5--氨基水杨酸抗炎作用及作用机制研究的开题报告
4--氨基水杨酸和5--氨基水杨酸抗炎作用及作用机制研究的开题报告一、选题背景氨基水杨酸（Salicylic acid，SA）是一种重要的植物激素，具有广泛的生物学功能，在植物生长发育、免疫抗病、逆境耐受等方面发挥着重要作用。
同时，氨基水杨酸也具有良好的抗炎作用，可用于治疗炎症性疾病，如类风湿关节炎、痛风等。
5-氨基水杨酸（5-Aminosalicylic acid，5-ASA）是氨基水杨酸的同系物之一，也被广泛应用于治疗炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）。
然而，目前尚未完全了解氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用及其作用机制，因此本研究拟对其进行研究。
二、研究目的本研究拟探究氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用及其作用机制，以期为相关炎症性疾病的治疗提供新思路和策略。
三、研究内容1.采用体外实验方法，测定氨基水杨酸和5-氨基水杨酸对炎症相关因子的调节作用，包括白细胞介素1（Interleukin-1，IL-1）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）等。
2.采用体内实验方法，采用小鼠模型研究氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用，并探究其药效学特征。
3.利用基因芯片技术，研究氨基水杨酸和5-氨基水杨酸对相关信号通路的调节作用，建立其作用机制途径。
四、研究意义1.深入了解氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用及其作用机制，有助于为相关炎症性疾病的治疗提供新的思路和策略。
2.为氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的开发和临床应用提供科学依据。
3.丰富氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的药理研究领域，对进一步挖掘其生物活性成分、药效学特征和作用模式具有重要意义。
5-氨基水杨酸灌肠治疗炎症性肠病的实验研究
安徽医科大学硕士学位论文
ｃｏｌｉｔｉｓ，５－ＡＳＡ ｏｆ２５、５０、１００ｍｇ‘ｋｒ ｆｏｒ ２１ ｄａｙｓ ｈａｄ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ
ｏｆ ＴＮＢＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｏｌｉｔｉｓ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｒａｔ．２．Ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｓｅｔｔｉｎｇ ｕｐ ＩＢＤ ｒａｔｓ ｍｏｄｅｌ．ｉｔ ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ｔｈｅ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｏｘｙｇｅｎ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌｓ、ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ａｎｄ
ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｔａｉｎｉｎｇ，ｗｅｒｅ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ
ｍｅｃｈｎｉｓｍｓ ｏｆ ５．ＡＳＡ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ：１．Ｔｈｅ ｍａｃｒｏｓｃｏｐｉｃ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｏｆｔｈｅ ＩＢＤ ｒａｔｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｃｅｔｉｃ
ｂｙ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ＦｅＳ０４ ａｎｄ Ｈ２０２，ｃｏｕｌｄ ｉｎｊｕｒｙ ｔｈｅ ｃｏｌｏｎｉｃ ｍｕｃｏｓａｌ ｅｐｉｔｈｉａｌ ｃｅｉｌｓ ｄｉｒｅｃｔｌｙ．Ｏｕｒ ｓｔｕｄｙ ｅｎｓｕｒｅｄ ｔｈａｔ ５－ＡＳＡ ｃｏｕｌｄ ｐｒｅｖｅｎｔ ｔｈｉｓ ｉｎｊｕｒｙ ｗｉ也ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ
、ＩＬ－２ ａｎｄ ｒｎ、『Ｆ·Ⅱｉｎ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．１１１ｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ
ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＩＬ一２ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｐｌｅｅｎ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｗｅｒｅ ｅｎｈａｎｃｅｄ，
5-氨基水杨酸抑制ibd的机制
5-氨基水杨酸（5-ASA）是一种常用于治疗炎症性肠病（IBD）的药物，它通过抑制炎症反应和修复肠道黏膜来缓解患者的症状。
本文将探讨5-ASA抑制IBD的机制。
1. 5-ASA的作用机制5-ASA通过多种途径发挥其抑制IBD的作用。
它具有抗炎和抗氧化作用，能够抑制炎症介质的产生，减少炎症细胞的浸润和黏膜损伤。
5-ASA能够干扰肠道中的炎症信号通路，如NF-κB信号通路，从而抑制炎症反应的发生。
5-ASA还能够促进肠道黏膜的修复，增加黏膜屏障的完整性，减少有害物质的渗透，从而减轻炎症反应。
2. 5-ASA的抗氧化作用研究表明，氧化应激是IBD发生和发展的重要机制之一。
而5-ASA作为一种抗氧化剂，能够中和自由基，减轻氧化损伤，保护肠道黏膜的完整性。
5-ASA还能够促进抗氧化酶的产生，增强肠道对抗氧化应激的能力，从而减轻炎症反应。
3. 5-ASA对炎症信号通路的调节炎症信号通路在IBD的发生和发展中起着重要作用。
研究表明，5-ASA能够通过抑制NF-κB信号通路，减少炎症介质的产生，抑制炎症反应。
5-ASA还能够调节其他炎症相关信号通路，如MAPK信号通路，从而减轻炎症反应，缓解患者的症状。
4. 5-ASA对肠道黏膜的修复作用肠道黏膜的完整性对于维持肠道健康至关重要。
而在IBD患者中，肠道黏膜的损伤和溃疡常常伴随着炎症反应。
研究表明，5-ASA能够促进肠道黏膜的修复，增加黏膜屏障的完整性，减少有害物质的渗透，从而减轻炎症反应，缓解患者的症状。
5. 5-ASA的副作用和应用注意事项虽然5-ASA在治疗IBD中表现出良好的疗效，但其也存在一定的副作用，如头痛、恶心、呕吐等。
部分患者对5-ASA存在过敏反应，需要在使用时特别注意。
在使用5-ASA时，患者应遵医嘱进行用药，并定期进行身体检查，及时处理可能出现的副作用。
5-ASA作为一种常用于治疗IBD的药物，具有抗炎、抗氧化和促进肠道黏膜修复等多种作用机制。
水杨酸类制剂在炎症性肠病中的应用
水杨酸类制剂在炎症性肠病中的应用南京医科大学附属苏州医院消化内科郑家驹氨基水杨酸盐(aminosalicylates)用于炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的治疗已有50余年的历史，可追溯到20世纪40年代。
当时，Nana Svartz在欧洲著名的Karolinska研究所将一抗生素(磺胺吡啶)与水杨酸(5-氨基水杨酸，5-aminosalicylic acid，5-ASA)结合成水杨酸偶氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine, SASP)后，成功送达关节周围滑液中，并注意到在其治疗类风湿关节炎、发挥抗菌(当时认为系链球菌感染而致关节炎)与抗炎作用的同时，合并的结肠炎也得到改善，从而被用于IBD的治疗，这是溃疡性结肠炎治疗进展的重大里程碑。
迄今，氨基水杨酸盐已有多种配方组成的制剂(片剂、颗粒剂、混悬剂、液体或泡沫性灌肠剂及栓剂等)，可将药物输送到肠腔，成为治疗轻-中度IBD，尤其是溃疡性结肠炎诱导与维持缓解治疗的一线药物。
SASP也仍是治疗IBD的常用药物。
一、水杨酸类制剂的临床药理学简述1、SASP的作用机制SASP口服后在上消化道一般仍保持完整，抵达结肠后,连接水杨酸与磺胺吡啶的偶氮键在肠内细菌偶氮键还原酶(azoreductase)作用下分裂。
释放出的磺胺吡啶大多数在结肠被吸收,进入肝内被乙酰化(吸收快慢受遗传因素决定，缓慢者更易发生副反应)后，以游离磺胺、乙酰化、羟化或葡萄糖醛酸衍生物等形式从尿排出。
释出的5-ASA大部分(约80%)仍留在结肠，发挥黏膜抗炎作用。
2、替代性氨基水杨酸盐的开发及临床应用1977年，Hanauer等在英国牛津大学进行了现代水杨酸疗法的开创性实验。
他们明确了5-ASA与SASP疗效相当，明显优于磺胺吡啶，而无磺胺所致的副反应，从而开发了5-ASA新制剂。
以后多种5-ASA输送系统，包括直肠内局部应用、改良偶氮键载体化合物(前药)以及美沙拉嗪(mesalazine；美国称美沙拉命，mesalamine)的缓慢或延迟释放型制剂一一研发成功，避免了5-ASA在近段胃肠道吸收，达到了肠内靶向输送的目的。
氨基水杨酸口服制剂在治疗炎症性肠病的概述
步增高的趋势 。我国虽 尚无普通人群的流行病学资料 ， 但近十余年来本病就诊 人数 疗 。有 资料研究显示 。本 品有效率 略优于奥柳氮 ， 且具有减少夜便 的效果。 ５ 一 ＡＳ Ａ 普通 口服 靶 向 制剂 呈逐步增加趋势非常明显 ， Ｉ Ｂ Ｄ在我 国已成为消化 系统常见病 。 药 物治疗一直 是主 ３ ３ ． １ 由乙基纤 维素 制成 包被 的美 沙 拉 嗪控释 微 小胶 囊剂 商 品名颇 得斯 安 导方法 ， ５一 氨基水杨酸（ ５ 一Ａ Ｓ Ａ） 是治疗 Ｉ Ｂ Ｄ的主要 药物之一 。 １ ５ 一 ＡＳ Ａ 的作 用机 理 （ Ｐ ｅ ｎ ｔ ａ ｓ ａ ） ， 服用后在小 肠中开始释放 ５ 一氨基水杨 酸 ， 其 释放量随 着时 间的推移 和 ５ 一Ａ Ｓ Ａ主要通过抑制前列腺素的分泌以及 白三烯和 自由基的产生 而达到抗 肠道 ｐ Ｈ值的升高而增加。本品在回肠造 口 术 患者和正常志愿 者中均易 于耐受 ， 口 ０ ％释放入小肠 ， 随后吸 收入血并 随尿 液排 出， 其余 ５ ０ ％在 结肠 随粪便 排 炎作用 。５ 一 Ａ Ｓ Ａ对环氧化酶和 ５一 脂氧酶有很强的抑制作用 ， 从而减少 了花生四 服后约 ５ 烯酸的合成 ， 而花生四烯酸正是引起炎症反应 的核心物质 ， 它在环氧加酶 的作用 下 ， 出， 提示其在小肠和结肠 中均能达到有效治 疗浓度。研究表 明 ， 本 品对广 泛性结肠 形成环内过氧化物进而形成前列腺素 ， 它 们可使痛 觉感受器 对各种 致炎物质 的敏 炎或左半结肠炎的疗效相似 Ｊ 。 感性提 高；同时 Ｐ Ｇ也是炎症反应 的活性物质 ， 它与缓激肽等致炎物质有协 同作用 ， ３ ． ２ 聚丙烯酯树脂 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ 也可用来 包被 ５ 一氨基水杨酸以延缓其 释放 。 ５一 Ａ Ｓ Ａ正是抑制 了环加氧酶 的活性和致炎物质 的产生及释 放而起到抗 炎效果 的。 Ｃ ｌ ａ ｖ ｅ ｒ ｓ ｌ 由德 国 Ｆ ａ ａ ｌ ｋ 公 司开发 ， 由 ５ 一Ａ Ｓ Ａ， 甘氨酸、 碳 酸钠压制成 片芯 ， 用 乙 另外 ５ 一 氨 基水杨酸可以通过抑 制浆细 胞产生抗体 和降低 单核细 胞和淋 巴细胞的 基纤维素包裹片芯 ， 外面再包裹一层丙烯酸树脂 （ Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ￣ ｔ Ｌ ）肠溶 衣 ， 其 中甘氨酸 ， 吞噬功能而发挥免疫抑制作用。 碳酸钠起到缓冲和增溶的作用 。 传统 ５一 氨基水杨酸制剂 口服绝大多数直接在 胃和小肠吸收 ， 小部 分到达 Ｉ Ｂ Ｄ 安萨科 Ａ ｓ ａ ｃ ｏ ｌ 由英国 Ｔ ｉ ｌ ｌ ｏ ｔ ｔ ｓ 公司开发 ， 其外衣是丙烯酸树脂 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ Ｓ ， 该药可 的病灶 部位的又不能达到足够的浓度 发挥其抗 炎作用 ；吸收人体 内的药 物叉对身 作用于 回肠末端或升结肠。 以上 ２种制剂的结肠靶向性较好 ， 但是容易受到 胃排空 体的其 它组织 ， 尤其是 肾脏产生毒副作用 。因此 真正理想 的抗 Ｉ Ｂ Ｄ药 物 ， 必须使药 时 间和肠道的 ｐ Ｈ环境的影响 ， 导致释药点不 固定 ， 有 时药 物会突然释放 ， 这都 会产 物在胃肠 道上部的吸收减少而在末段 回肠或结肠释放较高浓度药物 。 生对机体 的毒副作用 。 艾迪沙 （ Ｅ ｔ ｉ ｓａ ａ ） 系法 国进 口的美沙拉嗪缓释颗粒剂 ， 同时 利用 Ｅ ｎ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ — Ｓ与 一 ２ ５ 一氨基水 杨酸前体药物 ２ １ 柳氮磺胺吡啶（ｓ ｕ ｌ ｆ ａ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ， Ｓ Ａ Ｓ Ｐ ） Ｌ包裹美沙拉嗪 ， 其通过控 制 ２种多 聚体的 配 比， 准确 控制美 沙拉 嗪的释 放部位 。 柳氮磺胺吡啶是磺胺吡啶和 ５ 一氨基水杨酸以偶氮键相 结合的产物 ， 口服 给药 本 品进 入胃肠道后逐渐膨胀溶解 ， 虽有部分吸收 ， 但在结肠仍 保持足 量的剩余 有效 大部分以原形通过小肠 ， 到达结肠后在细菌还 原酶的作用 下 ， 其 偶氮键裂 解为磺胺 剂量 。 吡啶和 ５一 氨基水杨酸 ， 前 者仅起载体作用 ， ５一 氨基水 杨酸大部分 滞留在结肠 内与 Ｓ Ｐ Ｉ Ｍ７ ６ 是一种新 型、 一 日 １次 用 高 浓 度 美 沙 拉 嗪 制 剂， 利 用 多 基 质 系 统 结肠黏膜直接接触发挥治疗作用 ， 直到随粪便完全排出体外。该药作用机制为抑制 （ Ｍ Ｍ Ｘ） 技术使活性药物在整个结肠释放 。类似药物还有 Ｌ ｐ ｏ ｃ ｏ Ｉ 和Ｍ ｅ ｓ ｒ ｅ ｎ 等。 自然杀伤细胞的活性 、 抑制花生 四烯酸代谢产物环氧合酶和脂氧化酶的活性 。使前 与各种美沙拉 嚎缓释及控释制剂相 比，巴柳氮等偶氮键类前药制剂具有减少 ５ 列腺素 、 白三烯水平 降低 、 抑制各种炎性细胞的活化 ， 保护肠道黏膜免受破坏等。 氨基 水杨酸 吸收， 提高进入结肠的药物浓度的特 点， 但 因其并不会 在小肠发 挥作 ７ ５ ％Ｉ Ｂ Ｄ患者口服柳氮磺胺 吡啶后 临床症状和结肠镜检 结果会改善 ， 不 良反应 用 ， 因而无治疗回肠炎症的作用。乙基 纤维素制成包 被的美沙拉 嗪为时间依 耐性制 有头痛 、 关节痛 、 胃痛 、 恶心 、 皮疹 、 轻度溶血等 ， 甚 至是严重高热、 白细胞减少及 粒细 剂 ， 释放部位再远端空场 、 回肠 、 及结肠 ， 所 以对病变 部位 累及 小肠 的 Ｃ Ｄ患者有很 胞缺乏等较严重不 良反应 ， 发生率 约为 １ ５ ％一 ２ ０ ％ｌ 。研究表 明 ， 该药不 良反 应的 好的疗效。聚丙烯酯树脂来包 的美 沙拉 嗪为 ｐ Ｈ依 耐性制剂 ， 释放部位 为回肠末端 发生多与其所含的磺胺吡啶有关 ， 而且脱敏治疗无效 。对血液系统疾病患者更 属禁 及结肠 ， 所 以对病变部位累及 回肠末端的 Ｕ Ｃ及 Ｃ Ｄ有效。 忌， 因此 临床应用受 限制。 笔者认 为 ， 柳氮磺吡啶虽然不 良反应较大 ， 但 对于能 够耐受 的患者特别 是经济 ２ ． ２ 奥柳氮 条件较差的患者来 说， 依 旧是不错的选择。 奥柳氮系 ２分子 ５一 氨基水杨酸借偶氮键相互连接而 构成偶氮二水 杨酸 ， 在小 参考文献 肠中不易吸收 。进入结肠后在细菌作用下 ， 裂解为 ２分子 ５一 氨基 水杨酸发挥 治疗 ［ １ ］ Ｈ ａ ｎ ａ ｕ ｅ ｒ Ｂ ． Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｆ ｏ ｒ ｕ ｌ ｃ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｏ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ２ ０ ０ ４ ． Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｌ ｅ ｍ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ２ ０ ０ ４ ， １ ２ ６ 作用 。奥柳氮具有一定的刺激小肠分泌作用 ， 可使肠 内液体负荷增加 ， 软化粪便 ， 甚 （ ６） ： １ ５ ８ ２—１ ５ ９ ２ ． 至有一定 的致腹泻作用 。因此 ， 本品宜从 低剂量开始 。本品裂解 时间集 中， 血 药浓 ［ ２ ］ Ｋ ｉ ｍ ｎ ｅ ｒ Ｊ Ｂ ． Ｉ ｎ ｆ ｌ ａ ｍｍ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｂ ａ ｗ ｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ． ５ ｔ ｈ ｅ ｄ ， Ｐ ｈ ｉ ｌ ａ ｄ ｅ ｌ ｐ ｈ ｉ ａ ： ＷＢ Ｓ ａ ｕ ｎ ｄ ｅ ｍ Ｃ ｏ ｍ ｐ ａ — ｎ ｙ ， ２ ０ ０ ０： ５ １ ０ —５ ２ ８ 度偏高 ，年７ 月 第 ７ 期
5-氨基水杨酸在炎症性肠病及其相关性结直肠癌中的作用新机制
・
３ ６・ ７
ＣｈｎＪＧａ ｔ ｅ ｔｒｌ ２ ０ ， １１ ，Ｎｏ６ ｉ ｓｒ ｎ ｅｏ， ０ ８ Ｖｏ ．３ ｏ ．
５ 氨基 水 杨 酸在 炎 症 性 肠 病 及 其 相 关 性 结直 肠 癌 中 的作 用 新 机 制 －
杨 彩虹 综述 吴 正 祥 ‘ 审 校
ｐ ｔ ｎ ｓ ｗ ｔ Ｂ ｈ ｖ ｉ ｈ ｒ ｒ ｋ ｏ ｅ ｅ ｏ ｉ ｇ ｃ ｌｒ ｃａ ａ ｃ ｒ ａ ｄ ｔｅ ｌｎ ・ ｒ ｕ ｅ ｏ － Ｓ ｙ ｓｇ ｉ ｃ ｎｌ ａｉ ｔ ｉ Ｉ Ｄ ａ ｅ ａ ｈ ｅ ｉ ｆｄ ｖ ｌｐ ｎ ｏｏ ｅ ｔｌｃ ｎ ｅ ． ｎ ｈ ｏ ｇ ｔ ｍ ｓ ｆ５ Ａ Ａ ｍａ ｉｎ ｆ ａ ｔ ｅ ｈ ｇ ｓ ｅ ｉ ｙ ｒ ｄ ｃ ｈ ｉｋ ｏ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔｏ ｏｏ ｅ ｔｌ ｃ ｎ ｅ 、 Ｔ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔ ｎ ｌｈ ｐ ｔ ｅ ｉ ｏ ｎ ｉｉｆ ｍｍａ ｏ ｃｉ ｎ ｏ － Ｓ ｅ ｕ ｅ ｔ ｅ ｒ ｆ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｆｃ ｌｒ ｃ ａ ａ ｃ ｒ ｓ ｈ ｏ ｖ ｎｉ ａ ｙ ｏｈ ｓ ｆａ ｔ ｎ ａ ｏ ｓ ・ｌ ｔｒ ａ ｔ ｆ５ Ａ Ａ ｙ ｏ ｉ ｃｕ ｅ ｄ ｌ ｔ ｎ ｏ ａ ｎ ｌ ｄ ｓｍｏ ｕ ａｉ ｆ ｎ ｍｍａｏ ｙｏ ｉｅ ｐ ｏ ｕ ｔ ｎ ａ ｄ ｉｈ ｂ ｔ ｎ ｏ ｅ ｂ ｏ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆ ｒ ｓ ｇ ａ ｄ ｎ ｎ ｙｏ ｉ ｅ ． ｏ ｉ ｌ ｆ ｔ ｒ ｃ ｔｋ ｎ ｒ ｄ ｃｉ ｎ ｎ ｉ ｉ ｏ ｆｔ ｉｓ ｎ ｈ ｓｓｏ ｏ ｔ ｌ ｎ ｉ ｓａ ｄ ｃ ｔ ｋ ｎ ｓ ｙ ｏ ｉ ｈ ｐ ａ Ｒｅ ｅ ｔ ｔ ｄ ｅ ｓ ｏ ｄ ｔ ａ ５ ＡＳ ｍａ ｈ ｖ ａ ｔ ｉ ｆ ｍｍａｏ ｎ ａ ｔ ｔ ｍｏ ｆ ｃｓ ｉ ｅ ｘｓ ｍｅ ｐ ｌ ｅ ａｉ ｎ ｃ ｎ ｓｕ ｉ ｓ ｈ ｗｅ ｈ ｔ － Ａ ｙ ａｅ ｎｉ ｎ ａ － ｌ ｔｒ ａ ｄ ｎ ｉ ｕ ｒ ｅｆ ｔ ｙ － ｅ ｖａ ｐ ｒ ｉｏ ｒ ｉ ｒ ｔ — ｏ ｏ ｆ ｏ
美沙拉嗪 (Mesalazine) 抗炎药物
美沙拉嗪 (Mesalazine) 抗炎药物美沙拉嗪（Mesalazine）抗炎药物美沙拉嗪，又称为5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid, 5-ASA），是一种常用的抗炎药物，被广泛应用于治疗炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）以及其他相关疾病。
美沙拉嗪能够通过抑制炎症反应，有效减轻炎症症状，并提供长期的疾病缓解。
一、美沙拉嗪的应用范围美沙拉嗪主要用于治疗慢性结肠炎（ulcerative colitis）和克罗恩病（Crohn's disease）等炎症性肠病。
此外，它还常用于治疗其他与炎症反应有关的疾病，如肺炎、类风湿性关节炎、血液病等。
二、美沙拉嗪的药理作用美沙拉嗪的作用机制尚不完全清楚，但存在几个主要方面的药理作用。
1. 抗炎作用：美沙拉嗪通过抑制炎症介质的合成和释放来减轻炎症反应。
它可以抑制肠道内炎症细胞产生的激素和其他炎症介质，如前列腺素、白细胞介素等，从而缓解炎症症状。
2. 细胞保护作用：美沙拉嗪能够增加黏液层的产生，促进肠道黏膜损伤的修复。
它还能减少自由基的产生和细胞的氧化应激，保护肠道上皮细胞免受损伤。
3. 免疫调节作用：美沙拉嗪可以调节免疫系统的功能，抑制异常免疫反应的发生。
通过调节T细胞和树突状细胞的功能，它可以抑制免疫细胞的活化和炎症因子的释放。
三、使用方法和剂量美沙拉嗪一般以口服的形式给药，剂型包括片剂、糖衣片和肠溶片。
具体的用药剂量和疗程需要根据患者的病情和个体差异而定。
通常情况下，成人每天口服2至4克美沙拉嗪，并分2至4次服用。
对于小儿患者，剂量需要根据体重和年龄进行调整。
四、不良反应和注意事项美沙拉嗪在大多数患者中是安全耐受的，但仍然存在一些潜在的不良反应和注意事项。
1. 消化系统反应：美沙拉嗪可能引起恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应。
为减轻这些不适，可以选择与饮食一起服用药物，或者采用缓释剂型的美沙拉嗪。
5—氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的疗效
5—氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的疗效目的探讨5-氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的临床实际疗效。
方法选取成都市第一人民医院2011年1月～2012年8月间收治的128例慢性肠炎患者为研究对象，针对实施不同治疗方案后的相关临床效果进行了比较分析。
结果两组患者完全缓解和总有效率组间比较，实验组均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应发生比例组间比较，实验组均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论在治疗慢性肠炎的过程中，运用5-氨基水杨酸肠溶片的治疗效果显著，安全性较好，是临床治疗慢性肠炎的可靠选择。
标签：5-氨基水杨酸肠溶片；慢性肠炎；临床疗效张妮萍等[1]报道结果显示：应用5-氨基水杨酸肠溶片和柳氮磺吡啶治疗慢性肠炎均可以取得一定的治疗效果，鉴于此，为了进一步探讨5-氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的临床实际效果，本研究选取了成都市第一人民医院2011年1月～2012年8月间收治的128例慢性肠炎患者为研究对象，针对实施不同治疗方案后的相关临床效果进行了比较分析，现将相关结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料128例慢性肠炎患者中，男72例，比例为56.25%，女56例，比例为43.75%。
患者年龄最大75岁，最小55岁，平均（48.32±7.11）岁。
按照病情来分析，病情较轻的患者72例，占56.25%，病情较重的患者56例，占43.75%。
按照患者的病变部位来分析，直肠炎患者23例，占17.97%；直乙结肠炎患者11例，占8.59%；左半结肠炎患者24例，占18.75%；右半结肠炎患者31例，占24.22%；区域性半结肠炎患者14例，占10.94%；全结肠炎患者25例，占9.53%。
按照两组患者实施治疗方法的不同，分为实验组和对照组，各64例。
两组患者在年龄、性别、病情、病变部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
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（收稿日期：２００５ ０２—２１修网日期：２００５ ０４—２２）
中国药房 万２０方０５年数第据１６卷第１３期
Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００５ Ｖｏｌ １６ Ｎｏ １３ ‘１０２５
胺类不良反应。
ＳＡｓＰ对治疗急性溃结及已获稳定的溃结维持缓解均有
效。自其用作溃结的维持治疗药物以来，患者复发率降低了４
结肠
分服
ｄ，分服
慢释放
肠炎复（ｓａｌｏｈＩｋ）２５０ｍｇ或Ｅｕｄｒａｇｉｔ
延长释放
５００ｍｇ
ｐ…’回肠、结肠１．５～３９／ｄ
７５０ｍｇ～１＆， 分ｍ
颇得斯安
２５０ｒ呕ｚｔ乙基纤维素微颗粒胃（？）结肠２－４９／ｄ，分服１．５～３９问，
－ｋ治疗方案中所列剂量范围并不是指剂量越大，疗效越高，而是 文献报道中的不同剂量范围；目前，尚缺乏剂量效应相关性研究的资 料；＃奥沙拉囔治疗活动性ＵＣ或ＣＤ的疗效尚待进一步研究确定
出０１。肝内乙酰化速度决定了ＳＡＳＰ的乙酰化速度及血清中游 离磺胺吡啶与乙酰化磺胺吡啶的比例。遗传学上，乙酰化速度 慢者，其血清中游离磺胺吡啶水平较高，从而极易引发ｓＡＳＰ 的不良反应。磺胺吡啶单独口服时，在小肠很快被吸收，而以大 便形式排出很少。
在结肠内，从ＳＡＳＰ中释放的５一ＡＳＡ仅小部分被吸收， 约８０％最后以大便形式排出。肠腔内的５ ＡＳＡ在肠匕皮细 胞内被乙酰化，并以乙酰５ ＡＳＡ（Ａｃｅｔｙｌ一５ ＡＳＡ）的形式再 排入结肠；乙酰５ ＡＳＡ不再被粘膜重吸收，而主要随大便排 出。肠腔内的５ ＡＳＡ也有小部分可由细菌进行乙酰化。吸收 后的５ ＡＳＡ，约２０％在肝内乙酰化（不受遗传因素决定），最 后从尿液中排出，使血清中５ ＡＳＡ与乙酰５ ＡＳＡ浓度的比 值为尿液中比值的１／１０。在结肠通过时间加快（如腹泻）时，该 清除比值可发生改变，因此时细菌的偶氮键还原作用降低，使 直肠内未裂解的ＳＡＳＰ浓度增高，而尿液中ｓＡｓＰ代谢物质排 出减少ｂ Ｊ。单独直接ＶＩ服５ ＡＳＡ后，其在胃、肠道近段即被迅 速而完全地吸收。５ ＡＳＡ的治疗作用与ＳＡＳＰ相似，而无磺
ｆ１ ｒｓｔ～ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒｔ Ｊ］．ＪＫｏｒｅａｎＭｅｄ Ｓｃｉ，２００４，１９（３）：３ ６９３ 【１０１ Ｋｅｌｌａｎｄ ＬＲ．Ａｎ ｕｐｄａｔｅ ｏｎ ｓａｔｒａｐｌａｔｉｎ：ｔｈｅ ｆｉ ｒｓｔ ｏｒａｌｌｙ
括直肠局部应用、改良偶氮键载体的化合物，及通称为美沙拉
命（Ｍｅｓａｌａｍｉｎｅ）的缓慢或延迟释放型５ ＡＳＡ制剂陆续研发
成功（具体详见表ｌ、表２“卅’），从而达到丁防止５ ＡＳＡ在近
段胃、肠道吸收，实现肠内靶向输送的目的。 表１水杨酸盐类新药
——而ｒ型幽盟蕊百一自帅ｏｄｒｕｇｓ） 肠衣片 亚沙可（ｍａｃ０１） 肠炎复＋（Ｓａｌｏｆａｌｋ）
ａｌｓｇｒｏｕｐｔｒｉａｌ，ＩＮＤｌ２９［Ｊ】．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２００３，１４（４）：５４３ 『ｌ翘 Ｍｕｒａｋａｍｉ Ｈ，Ｔａｍｕｒａ Ｔ，Ｙａｍａｄａ Ｎ，ｅｔ ａ１．ＺＤ０４７３
ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｉｎ ｊａｐａｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ ｐｈａｓｅ Ｉ ｄｏｓｅ ｅｓｃａｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ［Ｊ】．ＥｕｒＪ Ｃａｎｃｅｒ，２００２，３８（ｓ８）：Ｓ１． ｎ ９） ＢｅａｌｅＰ，ｊｕｄｓｏｎｌ，Ｄ１＇ＤｏｎｎｅｌｌＡ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅｌ ｃｈｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃｉｓ——ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏ（２—— ｍｅｔｈｙｌｏｙｉｄｉｎｅ）ｐｌａｔｉｎｕｍⅡ［Ｊ】．Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００３，８８ （７）：ｌ １２８． ｆ２０ｌ 王耐勤，方家椿，刘彤，等．抗癌新药双环铂毒理学研 究【Ｊ】中国药理学会通讯，２００１，１８（３）：３０ 【２１１ 马华智，刘正兴，上全军，等．顺铂、卡铂和双环铂对 ｐＢＲ３２２质粒ＤＮＡ的断裂作用［Ｊ】癌变·畸变·突变， ２００３，１５（４）：２２０． 『２目 顾宜，陈西敬，杨洁，等．铂类抗癌药物体内药物浓度 的电热原子吸收光谱分析［Ｊ】．中国药科大学学报，２０００， ３１（３）：２１３．
直肠
５００ｍｇ
睡时５００ｍｇ
２－３敬州
口服制剂 ＳＡＳＰ
５０呱磺胺吡啶载体 结肠４～５９／ｄ， ２－４９／ｄ，分服
分服’
奥柳氮
２５０ｍｇ ５一ＡＳＡ二聚｛氮
７５腑１９氨苯基丙氨酸载体§溉
２－醣崩（’）２～龟蒯（’）
美抄拉命衍生物
缓释放
亚沙可（Ａ∞ｃ０Ｉ）
０妇Ｅｕｄｒａｇｋ一“。’远段回肠、２．４～４ ８９／ｄ，８００ｍｇ～４魂／
★主任医师，博卜研究生导师。研究方向：炎症件肠病。电话： ０５１２ ６５３３１６８８。Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｉ｜２２１８＠１６３ ｃｏｒｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［ｊ】Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ， １９９９，１７（２）：３ ８２２． 【１６］ Ｇｏｒｅ ＭＥ，Ａｔｋｉｎｓｏｎ ＲＪ，Ｔｈｏｍａｓ Ｈ．Ａ ｐｈａｓｅ １Ｉ ｔｒｉａｌ ｏｆ ＺＤ０４７３ｌｎ ｐｌａｔｉｎｕｍ—ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｌ＇［Ｊ１．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｍ＇ｅｒ．２００２，３８（１８）：２ ４１６． 【１７１ Ｇｅｌｍｏｎ ＫＡ，Ｖａｎｄｅｎｂｅｒｇ ＴＡ，Ｐａｎａｓｃｉ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅ Ⅱｓｔｕｄｙ ｏｆ ＺＤ０４７３ ｇｉｖｅｎ ａｓ ａ ｓｈｏｒｔ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｅｖｅｒｙ ３ ｗｅｅｋｓ ｔｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ａ Ｎａｔｉｏｎａ［ｃａｎｃｅｒ ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉ．
不良反应ｉ『【ｉ停药。
２ 替代性氨基水杨酸盐的开发及其临床应用
１９７７年，一项现代水杨酸疗法的决定性实验证实“】，ＳＡＳＰ
具有在结肠内代谢、其分解出的磺胺吡啶主要从尿液排泄及分
解出的５一ＡＳＡ主要以大便形式排出３大特点，明确了５一
ＡｓＡ与ＳＡＳＰ疗效相当，且明显优于磺胺吡啶，从而促进ｒ
５一ＡＳＡ疗法新制剂的开发。随后，多种５ ＡｓＡ输送系统，包
氨基水杨酸盐治疗炎症性肠病的药理学研究
郑家驹。（苏州市立医院（北区）／苏州市消化系疾病与营养研究中心，苏州市２１５００８）
中图分类号 Ｒ９７５
文献标识码 Ａ
文章编号 １００１ ０４０８（２００５）１３—１０２５ ０４
氨基水杨酸盐（Ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌａｔｅｓ）用于炎症性肠病（ＩＢＤ） 的治疗已有５０余年的历史．可追溯到２０世纪４０年代“】。当 时，有人将抗生索（磺胺毗啶）与水杨酸（５一ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ，５ ＡＳＡ）结合成水杨酸偶氮磺胺毗啶（ｓａｌｌｃｙｌａｚｏｓｕＩｆａｐｙ— ｒｉｄｉｎｅ，ＳＡＳＰ），后将其成功送达关节周围滑液中，并观察到其 在治疗类风湿性关节炎，发挥抗菌（当时认为关节炎系链球菌 感染所致）、抗炎作用的Ｊｊ；司时，所伴随的结肠炎也得到改善， ＳＡＳＰ从而被用于ＩＢＤ的治疗“ｑ】，这是溃疡性结肠炎（以下 简称溃结）治疗进展的蕈大电程碑。迄今，ＳＡＳＰ仍是治疗ＩＢＤ 的常用药物“…。
２ １ １ 将５ ＡＳＡ与另一·代替磺胺吡啶的载体，通过偶氮键
相连，制成双水杨酸盐（Ｄｉｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）化合物，如奥沙拉嗪（Ｏｌｓａ ｌａｚｉｎｅ，详见表１、表２）０１３１７１。通过该方式制成的偶氮键性前药 的优点是采用了无磺胺吡啶毒性的载体，其活性取决于肠内细 菌偶氮键还原酶活性。临床研究证明“】，该药仅有不到２％可被 小肠吸收，９８％由结肠细菌偶氮键还原酶水解，而提供２分子 ５ ＡＳＡ，因此，其用药剂量为ＳＡＳＰ的１／２；该药应用后约对 ４０％～８０％的患者有效，凡一般在２ｗｋ－４ｗｋ内发挥疗效。不 能耐受ＳＡＳＰ治疗的患者８０％町耐受奥沙拉嗪或美沙拉命，但 奥沙拉嗪治疗活动性溃结的疗效尚未最后肯定，因其町能引发 与用药剂量相关的腹泻反应。但以往认为仅可由ＳＡＳＰ引发的 某些变态反应，现在也有报道显示其可见于口服的新氨基水杨 酸盐制剂０１。５～ＡＳＡ在结肠内的代谢类似于ＳＡＳＰ所提供的 ５一ＡＳＡ，主要由肠上皮乙酰化，并以粪便形式排出。