以诱导细胞凋亡NK细胞
Siglecs家族分子在肿瘤中的表达与意义
Siglecs家族分子在肿瘤中的表达与意义①蒋奎莹齐莉莉②康富标③闫聪艺④王玲（河北医科大学第三医院骨与软组织肿瘤科，石家庄 050051）中图分类号R730.1 R730.3 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）11-2428-07［摘要］唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）是一类唾液酸结合受体，在多种免疫细胞表面表达，具有复杂多样的免疫调节功能。
Siglecs在肿瘤微环境（TME）中发挥不同的免疫及非免疫调节作用，介导炎症反应，促进肿瘤细胞发生免疫逃逸，调控肿瘤生长、侵袭、转移等生物学行为，加速肿瘤进展，影响患者预后与转归。
因此，靶向Siglecs家族分子是目前肿瘤研究热点，并可能成为继PD-1之后肿瘤免疫治疗的明星分子。
本文就Siglecs家族中影响肿瘤进展的分子类型、在TME中的作用机制及其作为治疗靶点的研究进展进行综述。
［关键词］Siglecs；肿瘤微环境；免疫调节Expression and significance of Siglecs family molecules in tumorsJIANG Kuiying， QI Lili， KANG Fubiao， YAN Congyi， WANG Ling. Department of Orthopedic Oncology， the Third Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050051， China［Abstract］Sialic-acid-binding immunoglobulin-like lectins （Siglecs）are a family of sialic acid-binding receptors that are expressed on surface of a variety of immune cells and have complex and diverse immunomodulatory functions. Siglecs play different immune and non-immune regulatory roles in tumor microenvironment （TME）， mediating inflammatory response， promoting immune escape of tumor and participate in tumor progression through various mechanisms such as regulating tumor growth and metastasis， and affecting prognosis and outcome of patients. Therefore， targeting Siglecs family molecules has aroused broad interest in current oncology research and may become a target therapeutic molecule of tumor immunotherapy， after PD-1. This paper reviews molecular types of Siglecs family that affect tumor progression， their mechanisms in TME and research progress as therapeutic targets.［Key words］Siglecs；Tumor microenvironment；ImmunomodulatorySiglecs家族分子可在人巨噬细胞、T细胞、B细胞、树突状细胞（dendritic cell，DC）、自然杀伤（natu‐ral killer，NK）细胞等多种免疫细胞中特异性表达，参与免疫细胞活化、增殖及凋亡等多个重要的生理过程［1］。
nk细胞的识别模式
NK系列专辑—— NK细胞的生物学特性前言自然杀伤(NK)细胞是一种细胞毒性的先天淋巴细胞，可以溶解癌细胞或病毒感染的细胞。
它们的活性受多种受体的调节，这些受体可以介导激活或抑制信号，从而在保证自身耐受性的同时激发NK细胞的反应。
NK细胞可通过两条不同的途径介导其细胞毒活性。
它们可以释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒颗粒，也可以通过表达TRAIL和/或Fas配体(FasL)分别与病变细胞表面的TRAIL-R1/-R2或CD95/Fas结合来诱导死亡受体介导的细胞凋亡。
NK细胞或T细胞介导的细胞毒作用是许多抗癌免疫治疗方法所必需的。
例如，基于抗体的治疗，如抗CD20抗体利妥昔单抗抗非霍奇金淋巴瘤，依赖于NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒(ADCC)；嵌合抗原受体T和NK细胞治疗的目的是直接靶向这些细胞毒细胞的抗肿瘤活性，检查点抑制剂治疗可增强细胞毒细胞的活性。
这些例子突出了了解细胞毒性机制的重要性。
NK系列专辑NK细胞的生物学特性01NK细胞的抑制性和激活性受体NK细胞不需要事先致敏就可以靶向识别转化的细胞。
NK细胞受体可起刺激或抑制作用，具有独特的识别靶细胞表面主要组织相容性复合体-1（Major histocompatibility complex-1 (MHC-1)）或MHC-1样分子的能力。
杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptors、KIR）与自然杀伤细胞组蛋白2家族成员A(NKG2A)（Natural killer group protein 2 family member A (NKG2A)）和杀伤细胞凝集素样受体亚家族G成员1（Killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1）以及自然细胞毒受体（Natural cytotoxicity receptors）NKp30、NKp44、NKp46、自然杀伤细胞组蛋白2家族成员D(NKG2D)（natural killer group protein 2 family member D (NKG2D)）等刺激性受体之间的平衡决定了NK细胞的网络功能（图1）（表一）[1]。
备课素材知识点：NK细胞如何识别和杀伤肿瘤细胞 高中生物人教版选择性必修1
NK细胞如何识别和杀伤肿瘤细胞2019版高中生物学选择性必修一提到了癌症的免疫疗法：近年来，如何维持肿瘤微环境中的免疫细胞活性始终是肿瘤免疫治疗领域热点问题。
随着研究的深入，自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的作用正在被逐步阐明。
NK细胞在固有免疫应答和适应性免疫应答中都发挥关键作用，具有多种细胞毒作用机制，并能够通过产生细胞因子调节免疫反应。
那么， NK细胞是如何与肿瘤细胞进行战斗的？NK免疫细胞简介NK细胞全名“自然杀伤细胞”（Natural Killer cells），是免疫系统中的一类特殊细胞。
与其他免疫细胞不同，可选择性地溶解细胞，而无需事先活化，它们天生就能进行杀伤作用。
NK细胞最早于20世纪70年代被发现，得名于其自然杀伤（Natural Killing）能力。
NK细胞属于天然淋巴细胞（ILC），天然淋巴细胞作为天然免疫系统的一部分，其主要功能是监测和清除异常细胞，包括病毒感染细胞、突变细胞和癌细胞等。
NK 细胞在抵抗感染、控制肿瘤的发展和维持免疫平衡中扮演着重要角色。
NK细胞的识别和杀伤机制NK细胞可谓是免疫系统的杀手锏，它们可以通过多种方式来识别和攻击异常细胞，其中最为重要的特点是不需要识别特定抗原，而是通过识别细胞表面的一系列标志来判断目标细胞的状态。
它们具有多种方式来识别并摧毁异常细胞。
(一)识别机制“身份核验”——缺失MHC-I：我们都知道，正常细胞表面都会展示MHC-I分子，以防止免疫系统攻击。
然而，癌细胞有时会偷偷摸摸地减少或丢失MHC-I的表达，试图躲过免疫监测。
不过，机智的NK细胞可不会被蒙蔽，它们正是通过识别缺乏MHC-I的细胞，锁定并攻击癌细胞。
“一键激活”——激活受体和抑制受体：NK细胞表面有许多激活受体和抑制受体。
当它们与目标细胞接触时，激活受体可能会被激活，而抑制受体则可能被抑制。
这种平衡决定了NK细胞是否对目标细胞发起杀伤行动。
癌细胞通常表现较差，从而使得NK细胞更容易发挥杀伤作用。
nk细胞原理
NK细胞的基本原理1. 引言自然杀伤（Natural Killer，NK）细胞是一类重要的免疫细胞，能够对肿瘤和感染性病原体发起快速、非特异性的攻击。
NK细胞是淋巴细胞的一种，与T细胞和B细胞一起构成了适应性免疫系统。
相比于T和B细胞，NK细胞具有更广泛的抗原识别能力和更快的反应速度。
在人体中，NK细胞主要存在于外周血液、脾脏、骨髓和淋巴组织中。
它们通过识别并杀伤被感染或突变的细胞来保护机体免受肿瘤和感染性病原体的侵害。
NK细胞具有多种杀伤机制，包括直接杀伤、分泌效应分子以及调节其他免疫细胞活性等。
本文将详细解释与NK细胞相关的基本原理，包括NK细胞的识别机制、激活机制以及杀伤机制等。
2. NK 细胞的识别机制NK细胞通过多种方式来识别目标细胞，其中最重要的是通过表面受体与目标细胞上的配体结合。
2.1. KIR 受体KIR（Killer Immunoglobulin-like Receptor）受体是NK细胞表面的一类受体，它们能够与人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen，HLA）分子结合。
HLA分子是一类在人类细胞表面高度多态性的蛋白质，它们参与了免疫系统中抗原呈递的过程。
KIR受体能够通过与HLA分子结合来判断目标细胞是否正常。
如果目标细胞缺乏或表达异常的HLA分子，KIR受体将不会收到抑制信号，从而激活NK细胞发起攻击。
2.2. NKG2D 受体NKG2D 受体是 NK 细胞表面的另一种重要受体。
它能够与多种配体结合，包括MICA/B 和 ULBP 等。
这些配体通常在感染、肿瘤或应激等情况下被高表达。
当NKG2D 受体与配体结合时，会触发 NK 细胞的激活信号，从而引发 NK 细胞对目标细胞的杀伤。
2.3. 其他受体除了 KIR 和 NKG2D 受体之外，NK 细胞还表达了其他一些受体，如 NKp46、NKp30 和 NKp44 等。
这些受体能够与糖蛋白和神经元特异性糖蛋白等配体结合，参与调节 NK 细胞的活性。
NK细胞代谢途径及其功能
NK 细胞代谢途径及其功能于雅婷 张建 （山东大学药学院免疫药物学研究所，济南 250012）中图分类号 R392.9 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2024）01-0021-10［摘要］ NK 细胞是固有免疫系统的重要成员，在免疫应答中发挥关键作用。
NK 细胞激活主要依赖于其表面表达的活化性受体和抑制性受体间的动态平衡。
然而，在许多慢性疾病模型中，NK 细胞受体表达失衡，导致杀伤活性及细胞因子产生能力降低，处于免疫失活状态。
近年许多研究表明，胞内代谢对包括NK 细胞在内的免疫细胞至关重要，代谢改变能够通过影响细胞发育、增殖和活性等调节免疫细胞效应功能发挥。
鉴于NK 细胞强大的抗肿瘤和抗病毒功能及其重要的临床应用价值，深入研究其代谢特征及机制具有重要意义。
本文主要从NK 细胞的代谢方式及其相关调控通路、代谢对NK 细胞发育、记忆和功能的调控作用以及基于代谢的NK 细胞疗法进行综述，阐述代谢对NK 细胞生物合成、体内稳定及效应功能的重要作用，以及不同慢性疾病模型中NK 细胞失活的代谢相关因素，为NK 细胞治疗的临床应用提供坚实的研究依据。
［关键词］ NK 细胞；免疫失活；代谢；细胞治疗Metabolism and function of NK cellsYU Yating ， ZHANG Jian. Institute of Immunopharmaceutical Sciences ， School of Pharmaceutical Sciences ， Shan⁃dong University ， Jinan 250012， China［Abstract ］ NK cells are important components of innate immune system and play a key role in immune responses. Activation of NK cells mainly depends on dynamic balance between activatory and inhibitory receptors expressed on surface. However ， in many chronic diseases ， balance between these receptors of NK cells is disorder ， resulting in reduced cytolysis activity and cytokine produc‐tion ， which is in a state of immune inactivation. In recent years ， many studies have shown that intracellular metabolism is crucial for immune cells such as NK cells ， and changes of metabolism will regulate functions of immune cells by affecting cell development ， pro‐liferation and activity. In view of powerful anti -tumor and anti -viral effects of NK cells and their important clinical application value ， it is important to study their metabolic characteristics and mechanisms. This review mainly introduces metabolic patterns of NK cell ，related regulatory pathways ， regulatory effects of metabolism on NK cell development ， memory and functions ， and metabolism -based NK cell therapy ， also expounds important role of metabolism on NK cell biosynthesis ， stability and effector function in vivo ， as well as metabolism -related factors involved in NK cell inactivation in different chronic diseases ， providing a solid research basis for clinical application of NK cell therapy.［Key words ］ NK cells ；Immune inactivation ；Metabolism ；Cell therapydoi ：10.3969/j.issn.1000-484X.2024.01.003基金项目：国家重点研发计划（2021YFC2300603）。
NK细胞与T细胞相互关系
NK细胞和T细胞在抗病毒免疫中 发挥重要作用，研究NK细胞与T 细胞相互作用的机制，有助于开 发新的抗病毒治疗方法。
NK细胞与T细胞的基因编辑与改造
基因敲除技术
通过基因敲除技术，可以删除NK细 胞和T细胞中与免疫功能无关的基因 ，从而增强其抗肿瘤和抗病毒能力。
基因修饰技术
通过基因修饰技术，可以增强NK细胞 和T细胞的抗肿瘤和抗病毒能力，同时 降低其攻击正常细胞的风险。
抗细菌作用
NK细胞能够通过释放穿孔素和颗粒酶等介质，杀伤被细菌感染的细胞。T细胞在抗 细菌感染中主要通过分泌IFN-γ等细胞因子，激活巨噬细胞和其他免疫细胞来清除病 原体。
在自身免疫性疾病中的作用
调节免疫平衡
NK细胞和T细胞通过相互作用，共同维持免疫系统的平衡，防止自身免疫性疾病的发生。NK细胞能够清除被感 染或突变的自身细胞，而T细胞则能够调节其他免疫细胞的活性，防止过度免疫反应。
NK细胞和T细胞的相互作 用可以调节免疫应答的强 度和方向，影响疾病的发 生和发展。
疾病影响
在某些疾病状态下，NK细 胞和T细胞的相互作用可 能发生变化，导致免疫应 答异常或疾病恶化。
03 NK细胞与T细胞在疾病中 的作用
在感染性疾病中的作用
抗病毒感染
NK细胞能够快速识别并清除被病毒感染的细胞，防止病毒的进一步传播。T细胞 在感染后期发挥主要作用，通过分泌特定的细胞因子来促进炎症消退和组织修复 。
对NK细胞与T细胞相互关系研究的挑战与展望
尽管我们对NK细胞与T细胞之间的相互作用有一定的了解，但是其具体机制和调控方式仍需要进一步 深入研究。
未来的研究需要关注NK细胞与T细胞之间的信号转导机制、表观遗传修饰以及它们在肿瘤免疫治疗中的 应用前景。
nk细胞免疫组化指标
nk细胞免疫组化指标NK细胞（自然杀伤细胞）是一类重要的免疫细胞，具有识别和杀伤肿瘤细胞和病原体的能力。
免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）是一种常用的研究手段，可用于观察组织或细胞中特定抗原的存在、定位以及定量。
在纤维组织、淋巴结、内分泌器官、脾脏、肝脏及肾脏等组织中，NK细胞的丰度和活性会受到免疫组织化学指标的影响。
NK细胞免疫组化指标主要涉及与NK细胞相关的标记物，可用于定位和分析NK细胞的存在和活性水平。
其中包括CD56抗原、CD57抗原、Perforin、Granzyme B、CD16抗原等。
CD56抗原是NK细胞的特异标记物之一。
免疫组化染色显示的CD56抗原阳性细胞是活性NK细胞的显著特征，能够帮助鉴定和定位NK细胞在组织中的分布情况。
临床研究表明，CD56阳性的NK细胞在肿瘤浸润中的水平升高可能与其抗肿瘤作用有关。
CD57抗原也是NK细胞表达的一种标记物。
免疫组化显示CD57阳性的细胞可能是活性NK细胞的标志。
CD57阳性的NK细胞在机体免疫应答和免疫相关疾病中发挥着重要的作用。
因此，研究NK细胞中CD57抗原的表达情况对于了解NK细胞的功能和调节机制具有重要意义。
Perforin和Granzyme B是NK细胞杀伤目标细胞的效应分子。
Perforin在NK细胞活化和释放细胞毒素的过程中起着重要作用。
Granzyme B是一种蛋白酶，通过进入目标细胞并诱导细胞凋亡，发挥NK细胞的杀伤作用。
免疫组化研究中，Perforin和Granzyme B的表达水平可以帮助评估NK细胞的活性水平和参与免疫反应的程度。
CD16抗原是一种与吞噬功能相关的受体，广泛表达于NK细胞的表面。
CD16抗原通过结合抗原-抗体复合物介导NK细胞的ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）活性。
因此，通过检测CD16抗原的表达情况，可以评估NK细胞介导的免疫活性。
总之，NK细胞免疫组化指标能够辅助研究人员对NK细胞的存在、分布和活性进行评估。
高中生物人教版2019选修1习题答案第4章免疫调节第4章章末测评卷
第4章章末测评卷(时间：75分钟满分：100分)一、选择题：本题共20小题，每小题2分，共40分。
每小题只有一个选项是符合题目要求的。
1.树突状细胞是功能强大的免疫细胞，它可启动T细胞增殖分化(如图)。
下列有关叙述错误的是()A.据图推测树突状细胞内溶酶体酶的活性较低B.树突状细胞具有一定的防御、自稳和监视功能C.树突状细胞有强大的吞噬、呈递抗原功能D.树突状细胞和T细胞都起源于骨髓中的造血干细胞2.(2021河北沧州高二期末)下列有关免疫系统的组成和功能的叙述，正确的是()A.溶菌酶是免疫活性物质，只能由免疫细胞产生B.胃液和体液中的杀菌物质构成人体的第二道防线C.当免疫防御功能较强时，机体容易被病原体感染D.免疫系统识别并清除癌变细胞体现了免疫监视功能3.(2021山东师范大学附中高二期中)癌症免疫疗法表明：T细胞上具有终止细胞免疫反应的CTLA-4和PD-1两种蛋白质，通过抑制这两种蛋白质的功能，可以激活T细胞的免疫能力，从而杀灭更多肿瘤细胞。
下列有关分析错误的是()A.自身免疫系统攻击肿瘤细胞的能力，属于免疫系统的免疫监视功能B.T细胞上的CTLA-4和PD-1蛋白具有避免机体免疫功能过强的生理意义C.T细胞上的CTLA-4和PD-1蛋白可以终止细胞免疫，对体液免疫没有影响D.利用相应抗体，可解除CTLA-4和PD-1的抑制功能从而激活T细胞的免疫能力4.(2021山东济宁高三期末)研究发现滤泡性辅助T细胞(简称TFH细胞)参与了机体免疫，对维持机体免疫平衡起重要作用。
B细胞必须接受TFH细胞的辅助，才能活化、增殖、分化并产生抗体；没有TFH细胞的辅助，B细胞就会凋亡。
下列叙述正确的是()A.TFH细胞参与体液免疫，不参与细胞免疫B.TFH细胞、B细胞和树突状细胞均属于淋巴细胞C.同一个体内的TFH细胞和细胞毒性T细胞的核遗传信息不同D.TFH细胞与B细胞间存在信息传递，与B细胞细胞膜表面的糖蛋白有关5.(2021广东高三月考)HIV是引起灵长类动物细胞病变的逆转录病毒之一，它对热敏感，在56℃的温度条件下30min即可灭活，亦对消毒剂和去污剂敏感。
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实验二，将黑素瘤B16癌细胞注射到白鼠皮下，每周检查两次，看 肿瘤长出来没有。当每只注射进100个癌细胞后40天，普通白鼠没有一 只长出肿瘤；而无NK细胞的转基因白鼠才过20多天，就全部都长出肿 瘤。然后，增加注射的癌细胞数量，当每只注射10,000个癌细胞时，普 通白鼠才会达到前面实验中转基因白鼠的肿瘤生长水平，即有NK细胞 的普通白鼠，要多注射100倍癌细胞，20多天后才能达到全部白鼠都长 出肿瘤。说明NK细胞对于防止肿瘤形成起重要作用。
研究发现大部分有过子痫前期经历的妇女，其滋养层上表达
一种特殊的蛋白质，并且在NK细胞上有这种蛋白的受体。这种 蛋白质联合可能传递了一个抑制NK细胞的信号，并因此使他们 促进血管改造的功能消失。
这个发现揭示出了NK细胞的一个不同寻常的功能。这项研究 将可能为预测妇女妊娠期发生子痫前期症状的风险提供了一个理 论基础。
NK Cell—What I Know
作者：刘学颖 范春秋
NK Cell—What I Know
NK细胞的定义 NK细胞的一般特点、性质、功能 NK细胞受体的概述 NK细胞的研究方向
NK细胞的定义：
NK细胞是一种大颗粒淋巴细胞 ，英文全称为 "natural killer cell"，也称作"自然杀伤细胞"，它 是一种能直接杀伤靶细胞效应的特殊的淋巴细胞 系，具有抗肿瘤抗感染免疫调节的功能，且表现
实验三，将黑素瘤B16癌细胞注射到白鼠的静脉血管中，2周以后 解剖并计算肺部肉眼可见的转移肿瘤个数，结果发现无NK细胞白鼠的 转移肿瘤个数比普通白鼠多60多倍。说明NK细胞对于防止癌细胞通过
血液转移肿瘤起重要作用。
三. 预测妇女妊娠期发生子痫前期症状 的风险
依靠NK细胞和滋养层细胞表达的蛋白质，发送给NK细胞的 信号能够起到激活或抑制作用。为了确保NK细胞得到正确的信 息，这两种效果相反的信号之间就必须建立一种平衡。
为速发效应。在医学上被称作是"人体抵抗癌细 胞和病毒感染细胞的第一道防线"。
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NK细胞的一般特点
a. NK细胞体积较大，胞利用穿孔索和FasL杀伤靶细胞，还能分泌大量的IFNγ发挥免疫调节作用
c. NK细胞的活化过程比T 和 B淋巴细胞迅速的多
癌反转移的作用。虽然有很多细胞实验证明，但一直无法进行动 物实验，因为找不到没有NK细胞的动物作对比。随着基因工程技 术的进步，现在美国斯坦福大学医学院的科学家克隆出了没有NK 细胞的白鼠，通过对比实验，有力地证明了NK细胞的作用。他们 的实验结果发表在《美国科学院学报》上，其中有三个实验非常 典型：
由此可见NK细胞除了通过其细胞毒活性在对抗感染因子的首道防线上起作用 外他在免疫调节上也同样重要，因此可以限制对异种抗原的反映和阻止自身免疫 性的发生。虽然 TGF-β依赖性非裂解抑制环路是研究的中心焦点，但抗体产生 过程也受到裂解机制的下调影响，其活化的具体要求尚不够清楚有待进一步研究。
二、NK细胞的抗肿瘤作用
在免疫功能低下的纯系动物中肿瘤发 生率与其NK细胞的功能状态呈负相关。说 明NK细胞有一定的抗肿瘤免疫控制功能， 在体外对人外周血白细胞用高浓度IL-2进 行活化，得到LAK细胞中决大多数为NK细 胞在体外有杀伤肿瘤细胞的能力回输给肿 瘤患者也有一定效果。
自1975年科学家发现NK细胞以来，人们已经发现它的防癌抗
– a. NK细胞杀伤含有病毒的 自身细胞以及某些肿瘤细 胞
– b. NK细胞分泌IFNr干扰素
NK细胞受体的概述
NK细胞抑制性受体 （ITIM）
NK 细胞激活性受体 （ITAM）
小结
1.1免疫球蛋白样抑制性受体 1.2 C型凝集素抑制性受体 1.3 KIR的MHC识别特异性 1.4 免疫球蛋白样转录物
d. 细胞表达 IL-2受体能被IL-2直接活化
e. NK细胞在急性感染的早期具有控制微生物在体内迅速扩散的作用
NK细胞的一般性质
介导ADCC，肿瘤监视无记忆裂解病毒感染的 细胞 细胞遍及全身组织但主要在循环中，他们含有 对抗病毒和某些肿瘤至关重要的细胞毒物质
NK细胞的一般功能
NK细胞识别的分子机制 研究取得的一系列进展， 揭 示 了 NK 细 胞 “ 非 特 异 性”杀伤之谜。
2.1非MHC分子依赖的KAR。
2.2 MHC分子依赖的激活受体
小结：
同一细胞上表达KIR和KAR相互协调，在正 常情况下抑制性信号占主导地位，避免正常自身 细 胞 被 NK 细 胞 杀 伤 ， 但 以 MICA/B 为 配 体 的 NKG2D分子传递激活性信号NK细胞的传递过程 中占主导地位，可导致表达MHC 及MICA/B分子 的靶细胞杀伤，提示MHC分子可能主要表达在一 些正常细胞上。
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研究方向
一NK细胞在抑制自身免疫性发生上的作用
NK细胞在体内通过TGF-β产生，可能在下调抗自身和抗异体免疫 应答上起 重要作用NK细胞在淋巴节中较为稀少，但肠道黏膜上较多，在肺部和女性生殖 器官内也有大量存在。与外周血和淋巴节中淋巴细胞的免疫应答不同，经抗原刺 激后这些区域内的主要免疫应答为Ig A 产生或免疫无反应性，很有可能，NK细 胞是通过产生TGF-β的功能在促进这种负向应答上起重要作用。在无刺激的情况 下，外周血中NK细胞产生微分子浓度的 TGF-β。TGF-β在阻止妊娠中母体-胎儿 免疫应答上起重要作用。
NK细胞激活性受体（KAR），在机体的免疫监视功能中发挥其 重要作用，1990年Karre提出“丧失自我(missing self)”假说， 认为 NK细胞是搜寻攻击缺乏自身MHC-1类分子的细胞，对于那 些同种异型或异种细胞，病毒感染细胞以及缺乏MHC-1类分子的 肿瘤细胞，KIR均不能识别无法传导负调节信号，致使NK细胞激 活而杀伤上述细胞,使机体处于自稳状态。