泊沙康唑预防和治疗侵袭性真菌病
侵袭性真菌感染(IFI)的流行病学特征
近年来因侵袭性真菌感染（IFI）所致的发病和死亡人数 逐年增多。 IFI的感染率： 1. 美国疾病预防与控制中心(CDC)的流行病学研究显示： 侵袭性真菌感染的年发病率为178.3/100万[1].
2. 1999到2003年在对血液科病人回顾性队列调查发现， IFI的感染率约为5% [2].
第二次IFD
移植过程及环孢菌素浓度监测
移植过程顺利，移植+8天曾合并肛周感染，体 温37.5 ℃ ,没有出现侵袭性真菌病情况 移植过程中，环孢菌素浓度稳定
移植时间 -9 -8 -7 -6 CTX -5 CTX -3 90 -2 113 -1
环孢菌素浓度（ng/ml）
-
-
-
Flu+Ara-C Flu+Ara-C
三唑类药物的化学结构
所有三唑类抗真菌药物都共有一个通用基团（红色） 泊沙康唑和伊曲康唑有一个延长的侧链（绿色） 延长的侧链可以和受体部位紧密而稳定的结合，减少耐药的风险 氟康唑 泊沙康唑
HO CH3 O N N F N N N O H F F F N N O N N
N
N OH N N N
接合菌病：流行病学和发病机制
接合菌包括许多不同菌种，在非洲、东南亚、和南美洲的发病率较高
主要感染途径：吸入至鼻窦和肺、口服进入胃肠道和通过皮肤创伤
根霉菌是最常见的菌种 常见于实体器官移植、HIV、血液肿瘤、糖尿病和创伤/烧伤 未治患者死亡率接近100%* 两性霉素B（只有静脉制剂）是唯一的治疗选择，肾毒性的副作用 严重限制了其长期使用
血浆 肺泡细胞 肺上皮黏液层
n=21
泊沙康唑在肺部可达到理想浓度
9. Conte JE et al. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53:703-707.
常用唑类药代动力学参数
参数 生物利用度 蛋白结合率 泊沙康唑 受剂量和食物影响 >98% 氟康唑 >90% 11% 0.7-0.8 2-4 0.014 肝：11%代谢 22-31 80% 原 形 从 尿 中排出 伊曲康唑 50-75% 99% 11 4-5 0.2-0.4 肝：CYP3A4 35-64 肝 <1% 原 形 从 尿 中排出 伏立康唑 >95% 58% 4.6 1-2 0.2-0.5 肝 ： CYP2C19 ， 2C9，3A4 6-24（变化的） 肝 <2% 原形从尿中排 出
霉
霉
孢子
菌
菌
菌
菌
菌
菌
菌
菌
ND，没有确定。
毛癣
黄曲
咽曲
黑曲
土曲
皮炎
白色
克柔
光滑
新型
念珠
茄病
氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑
X X X
X X X
X X
X X
X X X X
X X X X
+/X +/X X X X
X X X X
X X X X
X X X X X +/- X X +/- X
1. Sabatelli F et al. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50:2009.
1.Pfaller, M.A. and D.J. Diekema, Epidemiology of invasive mycoses in North America. Crit Rev Microbiol, 2010. 36(1): p. 1-53. 2.Pagano, L., et al., The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica, 2006. 91(8): p. 1068-75
人类中不常见，但有逐年增高趋势
死亡率高，治疗选择有限
25.Clinical miobiology and infecton 2011, 17;1859-1867
Case 1
•男性，37岁，2013年3月11日，主因 发热伴牙龈出血1天入院 • 诊断：ph+急性淋巴细胞白血病 • 治疗：VDCLP联合伊马替尼诱导缓 解后VDCP、MA、大剂量MTX等方案联 合伊马替尼巩固治疗 • 治疗过程中多次发生侵袭性真菌病。 • 2014年2月26日行非血缘异基因造 血干细胞移植治疗。
Vd/F(L/kg) 7-25 Tmax(h) 3-6
CL(L/h/kg) 0.25-0.5 代谢 T1/2(h) 排泄途径 肝：葡萄糖苷酸化 (UDP 酸化代谢) 15-35 <1%原形从尿中排出 66% 原形从粪便中排 出
曲霉菌感染
曲霉属中最常见的是烟曲霉、黄曲霉及黑曲霉 [1]。 曲霉感染发病率的增高更需重视，因为它对患者生命的危 害更严重。侵袭性曲霉病未能及早诊治的病死率高达90100% [2]。 美国霉菌发病率由20世纪80年代的8.4/100万增至90年代的 12.4/100万 [3]。在欧洲，近几年曲霉菌的感染比例也逐年 增加 [4] 。
Rees, J.R., et al., The epidemiological features of invasive mycotic infections in the San Francisco Bay area, 1992-1993: results of population-based laboratory active surveillance. Clin Infect Dis, 1998. 27(5): p. 1138-47. Pagano, L., et al., The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica, 2006. 91(8): p. 1068-75.
作用机制
Modified from MSD profile：CAN-2010-W-6004-ST-5B
抗真菌药物分类
分类
代表性药物
中文名 英文名 Amphotericin B及ABLC、 ABCD、L-AmB
多烯类 第一代 第二代 第一代
三唑类 第二代 嘧啶类 丙烯胺类 棘白菌素类 胞嘧啶
两性霉素B及衍生物
尖端
球孢
荚膜
其它
X X X ND X X X
接合
菌
接合菌（毛霉、根霉）敏感性数据
根霉属
毛霉属
15. Almyroudis NG, Sutton DA, Fothergill AW, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51(7):2587-90.
上皮细胞与抗真菌药物（泊
H3C
伊曲康唑
CH3 H3C N N O
N N O O
N N
伏立康唑
N N CH3 F OH
N
N
N
O
H
Cl
Cl
F
N
N
F
三唑类抗真菌药物的抗菌谱比较
氟康唑仅作用于酵母菌有活性 伊曲康唑不是对所有曲霉菌均有活性 只有泊沙康唑对接合菌有活性
菌 胞浆
霉菌
霉菌
牙生
念珠
念珠
念珠
隐球
镰刀
菌
子菌
组织
赛多
诊断：鼻眶脑型毛霉菌感染
两性霉素B脂质体，逐渐加量至3mg/kg/d
一周后行颅内脓肿清除及鼻内镜鼻窦手术，术后病 理显示毛霉菌，持续应用两性霉素B脂质体 出现肾损害，将两性霉素B脂质体减量应用，同时 联合口服泊沙康唑 400mg bid 巩固治疗期间持续应用泊沙康唑，骨髓抑制期联合 两性霉素B
两次行鼻窦清理、右眶纸板切除术、筛板切除修补 术 行自体外周血造血干细胞移植，联合应用两性霉素 B及泊沙康唑预防真菌，过程顺利 停用泊沙康唑及两性霉素B出院，随访至今白血病 持续缓解，感染无反复 （泊沙康唑口服持续14个月）
105
移植时间
0
1
2
4
5
环孢菌素浓度（ng/ml）
132
202
258
301
294
6 325 质子泵抑制 剂
7பைடு நூலகம்
8 338 碳青霉烯
305
移植时间
9
11
12
13
14
环孢菌素浓度（ng/ml）
284
306
336
309
311
15 352 钙离子拮抗 剂
16
18
327
334
Case 2
女，26岁,主因“乏力2月余，发热1天” 入院 血常规：白细胞2.32×109/L，血红蛋白51g/L，血小 板23×109/L；骨穿及白血病免疫分型考虑急性髓细胞 白血病M2b；染色体46XX,t（8，21）[3]/46XX [15]；融合基因AML1-ETO阳性 HAD方案化疗 骨髓抑制期出现头痛、右眼肿涨及鼻腔分泌物，行鼻窥镜 显示局部粘膜发黑，予局部清理，3天后分泌物培养均为 毛霉菌 核磁示双侧额叶底部感染并局部脓肿形成，右侧眶内感染 并内直肌与眶内壁间脓肿 鼻内窥镜病理显示毛霉菌
1. 中华医学会重症医学分会, 重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南(2007). 中华内科杂志, 2007. 2.Kontoyiannis, D.P. and G.P. Bodey, Invasive aspergillosis in 2002: an update. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2002. 21(3): p. 161-72. 3.Rees, J.R., et al., The epidemiological features of invasive mycotic infections in the San Francisco Bay area, 1992-1993: results of population-based laboratory active surveillance. Clin Infect Dis, 1998. 27(5): p. 1138-47. 4.Koch, S., F.M. Hohne, and H.J. Tietz, Incidence of systemic mycoses in autopsy material. Mycoses, 2004. 47(1-2): p. 40-6.
泊沙康唑国内外临床研究介绍(1)
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
12
结论
对于因急性髓性白血病/骨髓异常增生综合症而接受化疗的 患者，泊沙康唑较伊曲康唑或氟康唑能更好的预防侵袭性 真菌感染的发生，并且泊沙康唑的使用可以改善上述患者 总体的生存率。
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
设计 开放性、前瞻、对照、多中心 13 岁；预计出现粒缺 (绝对中性粒细胞数 ≤500 cells/mm3) 7 天；因新诊断或复发的AML/MDS使用了密集化疗方案 N=602 泊沙康唑口服混悬液 200 mg TID 氟康唑口服混悬液 400 mg QD 伊曲康唑 口服混悬液 200 mg BID
严重不良事件泊沙康唑与标准唑类相当
*不良事件的统计是从患者随机化至最后一次用药后30天。由于部分患者出现上述不良反 应不止一次，因此不良反应的统计仅按照病例数而非不良事件发生的次数. †该表中包括了本次研究中所有的严重不良反应.
9
Cornely OA et al. N Engl J Med. 2007;356:348-359.
26
治疗失败率泊沙康唑低于氟康唑
因接受系统性抗真菌治疗/临床诊断及确诊IFI导致的治疗失败，泊沙康唑组 显著低于氟康唑组。
Yang Shen et al.International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2013,51(9):738-745
24
治疗期泊沙康唑组临床诊断/确诊IFI 发生率低于氟康唑
9.4%
3.42%
11/117
泊沙康唑说明书
使用前请充分振摇本品。
建议在每次给药后和储存前用水清洗量匙。
必须在进餐期间服用本品，或者对于无法进餐的患者，可以伴随营养液或碳酸饮料（如：姜汁汽水）服用本品。
为了增加泊沙康唑的口服吸收并且优化血浆浓度：1.必须在进餐期间或进餐后立即（20分钟内）服用本品。
对于无法进餐的患者，可以伴随营养液或碳酸饮料（如：姜汁汽水）服用本品。
而对于无法进餐或不能耐受口服营养液或碳酸饮料的患者，考虑采用其他抗真菌治疗或对患者出现的突破性真菌感染进行密切监测。
2.在出现重度腹泻或呕吐的患者中，必须对突破性真菌感染进行密切监测。
3.通常应避免可导致泊沙康唑血浆浓度降低的联合用药，除非获益超过风险。
如果需要使用这类药物，必须对患者出现的突破性真菌感染进行密切监测。
3.肾功能不全单次服用400 mg口服混悬液后，轻度（CLcr：50 ～80 ml/min/1.73m2，n = 6）和中度（CLcr：20～49 ml/min/1.73m2，n = 6）肾功能不全对于泊沙康唑的药代动力学不存在显著的影响，因此，在轻度至中度肾功能受损患者中，不需要进行剂量调整。
在重度肾功能不全患者（CLcr：< 20 ml/min/1.73m2）中，平均血浆暴露水平（AUC）与肾功能正常的患者（CLcr：> 80ml/min/1.73m2）相似；然而与其它肾功能受损组（变异系数< 40％）相比，重度肾功能不全患者中，AUC估计值范围存在较高的变异性（变异系数= 96％）。
由于暴露水平存在变异性，必须对重度肾功能受损患者出现的突破性真菌感染进行密切监测。
4.肝功能不全在轻度（Child-Pugh A级，N = 6）、中度（Child-Pugh B级，N = 6）和重度（Child-Pugh C 级，N = 6）肝功能不全患者中，单次口服泊沙康唑400 mg后，平均AUC与肝功能正常的受试者（N = 18）相比分别升高43%、27%和21%。
泊沙康唑预防再生障碍性贫血移植患者侵袭性真菌病的临床观察
·论著·基金项目： 中华医学会临床医学科研专项基金（16010050621）；广东省自然科学基金（2015A030313727）。
作者单位： 广州市第一人民医院，华南理工大学附属第二医院血液内科，广州 510180。
作者简介： 黎宇苗（1981—），女，硕士，主治医师，主要从事血液系统疾病诊疗、造血干细胞移植 。
通信作者：张玉平，E- mail ：jnzhangyuping@ 。
泊沙康唑预防再生障碍性贫血移植患者侵袭性真菌病的临床观察黎宇苗， 王顺清， 周 铭， 吴亮亮， 王彩霞， 毛 平， 张玉平摘要： 目的 评价接受异基因造血干细胞移植的再生障碍性贫血患者预处理期间应用泊沙康唑口服液预防侵袭性真菌病的疗效及安全性。
方法 46例再生障碍性贫血患者接受异基因造血干细胞移植，所有患者在移植预处理期间服用泊沙康唑200 mg 每日3次，直至移植后中性粒细胞植活。
预防结束后1周、2周及4周复查真菌检测1,3-β-D 葡聚糖检测（G 试验）、半乳甘露聚糖检测（GM 试验）及胸部CT ，未发现真菌感染征象者，判定为真菌预防成功。
结果 46例患者移植后干细胞植入前的外周血中性粒细胞绝对计数（ANC ）谷值的中位数为0.02（0～0.05）×109/L ，中性粒细胞植活的中位时间为10（8～19）d ，使用泊沙康唑口服液预防性治疗的中位时间为26（15～41）d 。
其中45例出现了粒细胞缺乏伴发热事件，发热持续时间的中位数为5（1～13）d 。
其中6例（占粒细胞缺乏伴发热患者的13.3%）虽经广谱抗菌药物经验性治疗，但仍持续发热7 d 以上，短期改给予静脉广谱抗真菌药的经验性治疗，后G 试验、GM 试验和胸部CT 扫描均呈阴性结果，无一例达到侵袭性真菌病的临床诊断和确诊标准，不考虑突破，重新给予泊沙康唑口服液预防。
46例患者在泊沙康唑口服液预防结束后1周、2周及4周分别行G 试验、GM 试验及胸部CT ，均未发现真菌感染征象，可判定为真菌预防成功。
《泊沙康唑临床应用专家共识》(2020)要点
《泊沙康唑临床应用专家共识》（2020）要点近年来,随着各类免疫缺陷人群及危重疾患的增多,侵袭性真菌病(IFD)的整体发病率逐年上升,且非白念珠菌、曲霉及毛霉等真菌感染的比例在血液科、呼吸科、器官移植科等科室普遍呈升高趋势。
泊沙康唑属于第二代三唑类抗真菌药物,其抗菌谱和药物代谢过程有别于其他三唑类药物,口服混悬液、肠溶片和注射剂分别于2005、2013和2014年经美国食品药品监督管理局批准先后上市。
在我国,泊沙康唑口服混悬液于2013年上市,肠溶片也于2018年12月上市,在IFD的预防和治疗领域适用范围广泛。
1 临床药理学特性1 1 作用机制及分子结构特征1 2 药代动力学(PK)泊沙康唑的吸收会因剂型不同而有差异,主要在胃部溶解,在十二指肠部位吸收。
肠溶缓释片剂使用独特的热熔挤压工艺将药物分散在pH敏感的高分子聚合体中,有效避免药物在低pH的胃部释放,利于在中性pH的小肠溶解,从而使泊沙康唑吸收达到最大化。
注射针剂几乎在注射完毕时即可达血药峰浓度,且除首日双倍剂量外每日仅需给药1次,适用于不能耐受口服剂型的患者。
1 3 治疗药物监测(TDM)在深部真菌病的预防治疗中,基础疾病、合并用药、饮食情况、诊疗措施等多种因素都会对抗真菌药物的吸收、分布、代谢和清除产生影响,TDM 既是保证治疗充分的重要手段,又是避免过度药物暴露、减少药物相关不良反应的重要措施。
专家建议：有条件的医疗机构应积极开展泊沙康唑的TDM,监测指标为泊沙康唑血药谷浓度。
首次泊沙康唑血药谷浓度监测的采血时间建议为用药后第5天。
用于预防IFD时,泊沙康唑的血药谷浓度应维持在0.7mg/L以上；用于治疗IFD时,泊沙康唑的血药谷浓度应维持在1.0～1.25mg/L以上。
1 4 药物间相互作用泊沙康唑的主要药物相互作用结果及应对措施见表2。
1 5 安全性及耐受性泊沙康唑口服混悬液常见不良反应为恶心、头痛、呕吐、腹痛、皮疹等,症状较轻微,大多数情况下不需要停药,长期治疗(≥6个月)时QT间期延长、肝酶升高等不良反应的发生率仍然保持在较低水平。
泊沙康唑预防或挽救性治疗血液病患者侵袭性真菌病的临床研究
泊沙康唑预防或挽救性治疗血液病患者侵袭性真菌病的临床研究泊沙康唑属于新型广谱三唑类抗真菌药物，主要用于免疫缺陷患者侵袭性真菌病（IFD）的预防性治疗，被批准的适应证包括急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）化疗引起的中性粒细胞减少症患者及造血干细胞移植（HSCT）后发生移植物抗宿主病（GVHD）患者IFD的预防。
泊沙康唑具有广泛的抗菌活性，对念珠菌属、曲霉菌属，甚至既往唑类药物不敏感的接合菌属（如毛霉菌等）等均具有良好的作用，在国外已经得到广泛应用。
由于泊沙康唑在我国被批准应用于临床的时间较短（2013年6月批准注册），国内文献尚鲜见其用于IFD预防或治疗的临床报道。
我们回顾性分析25例接受泊沙康唑预防或挽救性治疗IFD的血液病患者的临床资料，对其疗效及安全性进行探讨。
1 资料与方法1.1 一般资料2014年2月至2015年2月共有25例血液病患者接受了泊沙康唑预防性或挽救性治疗，平均年龄32.6岁（16~ 64岁）。
其中18例接受了泊沙康唑预防性治疗，包括急性白血病患者8例[6例为AML, 2例为急性淋巴细胞白血病（ALL）]，均为化疗后严重骨髓抑制期（中性粒细胞计数<0.5×109/L）；HSCT患者10例，其中非血缘脐血移植7例，自体外周血干细胞移植（PBSCT）、人类白细胞抗原（HLA）相合同胞PBSCT及非血缘PBSCT各1例。
10例HSCT患者接受泊沙康唑预防性治疗主要是由于移植前3个月曾发生过侵袭性肺部真菌病（IPFD），经过伏立康唑治愈（7例）（即泊沙康唑二级预防）或出现Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD(aGVHD）（3例）。
7例患者接受了泊沙康唑挽救性治疗，其中4例为HSCT患者，1例为极重型再生障碍性贫血患者，接受抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、环孢素（CsA）免疫抑制治疗联合脐血输注，1例为ALL患者（化疗后骨髓抑制期间），1例为多发性骨髓瘤（MM）患者。
所有接受泊沙康唑挽救性治疗的患者均是在伏立康唑预防期间出现肺部真菌感染的突破或IPFD治疗无效（6例）或不耐受（1例）者。
泊沙康唑预防恶性血液病化疗后粒细胞减少期患儿真菌感染的疗效研究
•临床研究•泊沙康E预防恶性血液病化疗后粒细胞减少期患儿真菌感染的疗效研究高海丽，刘炜（郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科，河南郑州450000）［摘要］目的探讨恶性血液病化疗后粒细胞减少期患儿泊沙康）治疗对真菌感染的预防效果。
方法回顾性分析2015年12月至2018年12月该院收治的135例接受化疗的恶性血液病患儿的临床资料，观察化疗后粒细胞减少期预防性口服泊沙康）（泊沙康）组，70例）与口服氟康）（对照组65例）患儿侵袭性真菌感染发生率$结果泊沙康）组患儿中发生真菌感染8例，发生率为1143%，其中临床诊断3例，拟诊5例$对照组患儿中发生真菌感染21例，发生率为32.30%，其中实验室确诊2例，临床诊断10例，拟诊9例。
泊沙康）组患儿真菌感染发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<005）$2组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）$结论恶性血液病患儿粒细胞减少期口服泊沙康）能有效降低侵袭性真菌感染发生率，不良反应轻微$［关键词］血液肿瘤；粒细胞缺乏；真菌；感染；泊沙康）%预防DOI：10.3969/j.issn.1009-5519.2020.15.040中图法分类号：R725.5；R379文章编号：10095519（2020）15243603文献标识码:B侵袭性真菌感染（IFI）是儿童血液系统恶性疾病粒细胞减少期最严重的并发症之一，也是造成患儿死亡的重要因素之一，因此，真菌感染的预防对此类患儿非常重要。
有研究表明，泊沙康哩在IFI的预防治疗中优势明显'1（;但多为成人患者，有关儿童的研究较少。
本研究对135例恶性血液病患儿化疗后粒细胞减少期口服泊沙康哩和氟康哩2种药物作为真菌感染的一级预防,探讨了恶性血液病患儿粒细胞减少期泊沙康哩治疗对真菌感染的预防效果，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2015年12月至2018年12月本院收治的恶性血液病化疗后粒细胞减少期患儿135例，其中男70例，女65例；平均年龄（6.8士5.5）岁；急性淋巴细胞性白血病69例，急性髓细胞性白血病29例，急性混合细胞性白血病7例，淋巴瘤白血病15例，神经母细胞瘤15例；化疗期间接受泊沙康哩口服溶液抗真菌预防治疗70例（泊沙康哩组），接受氟康哩抗真菌预防治疗65例（对照组）泊沙康哩组患儿中男38例，女32例；平均年龄（5.7士4.6）岁。
泊沙康唑使用指南
泊沙康唑使用指南
药物说明
泊沙康唑是一种治疗真菌感染的药物。
它能抑制真菌细胞膜的生长，达到抑制菌丝伸长和繁殖的效果，从而抑制真菌的增殖。
使用方法
泊沙康唑的使用方法如下：
1. 用药前请确保患处已经干燥。
2. 取适量泊沙康唑药膏涂于患处。
3. 患处每日使用2-3次，每次使用间隔至少6个小时。
4. 使用药物的时间视确诊的真菌感染病情决定，一般建议至少使用2-4周。
使用注意事项
使用泊沙康唑的过程中需要注意以下事项：
1. 切勿将药物接触到眼睛或口腔黏膜。
2. 请勿使用泊沙康唑治疗其他皮肤病。
3. 患者在使用泊沙康唑过程中注意个人卫生，不易交叉感染。
不良反应
尽管泊沙康唑是一种常用的治疗真菌感染的药物，但是在使用过程中仍然可能引起不良反应，如瘙痒，烧灼感，红斑等皮肤过敏症状。
如果您使用泊沙康唑期间出现不适症状，请及时停药并咨询医师。
总结
泊沙康唑是一种治疗真菌感染的药物，在使用泊沙康唑药物的过程中需要注意使用方法和注意事项，以避免不必要的不良反应，同时也能更好地发挥泊沙康唑的疗效。
泊沙康唑联用PPI_对恶性血液病患者血药浓度和侵袭性真菌感染的影响
中国药房
2023 年第 34 卷第 10 期
significant difference in the time from the start of prophylaxis
to IFD onset， the fatality associated with IFD， treatment of
康唑血药浓度显著低于对照组（P＜0.05）；用药第 14 天，两组患者的泊沙康唑血药浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论
泊沙康唑联用 PPI 可降低恶性血液病患者的血药浓度，增加 IFD 发生风险，临床应尽量避免二者联用或在治疗药物监测指导下
联用。
关键词
泊沙康唑；
质子泵抑制剂；
血药浓度；
050000，China；2. Hebei Artificial Intelligence Clinical Pharmacy Technology Innovation Center，Shijiazhuang
050000，China；3. School of Pharmacy，Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China；4. Dept. of
QU
Ruochen1，2，YU
Jing1，2，WANG
Ziyang3，LIU
Minglin3，LIU
Jiahui3，LIU
Xinying4，CUI
Xinyu3，WANG
Ziyi3，
LIU Yan1，2（1. Dept. of Clinical Pharmacy， the First Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang
泊沙康唑治疗侵袭性真菌病研究进展
2012 年 2 月第 32 卷第 2 期
中国实用内科杂志
155
0. 25 μg / mL和 0. 03 ～ 1 μg / mL［6］。一项对 30 株尖 端赛多 孢 子 菌 （ Scedosporium apiospermum） 临 床 分 离菌株的体外药敏特征研究显示，泊沙康唑对该药 的抗菌活性强于伊曲康唑、伏立康唑及两性霉素 B， MIC50 和 MIC90 分别为 0. 5 μg / mL 和 1 μg / mL［7］。总 之，泊沙康唑对曲霉菌属为代表的丝状病原真菌同 样具有良好的体外抗真菌活性，尤其对接合菌属，其 抗真菌活性虽稍弱于两性霉素 B，但明显强于伏立 康唑、伊曲康唑及氟康唑等抗真菌药物［6］。
作者单位： 第二军医大学附属长征医院皮肤病与真菌病研究所 第二军医大学附属长征医院皮肤科 上海市医学真菌研究所 上海市 医学真菌分子生物学重点实验室，上海 200003
通讯作者： 廖万清，电子信箱： liaowanqing@ sohu． com
MIC50 和 MIC90 为 1 μg / mL 和 2 μg / mL，而伏立康唑 对该两种菌的 MIC50 和 MIC90 分别为 0. 08 μg / mL、 0. 063 μg / mL 和 0. 25 μg / mL、2 μg / mL。泊沙康唑 对隐球菌的 MIC90 为 0. 25 μg / mL，而伏立康唑则为 0. 125 μg / mL［3］。耐药白念珠菌的研究显示，编码 14α-脱甲基羊毛甾醇酶 ERG11 基因突变可降低泊 沙康唑的抗菌活性，但该基因突变对氟康唑和伏立 康唑抗 菌 活 性 的 影 响 程 度 强 于 泊 沙 康 唑。Pfaller 等［4］对全球 100 多个临床研究中心分离的 1646 株 隐球菌进行的体外药敏研究结果发现 99% 的隐球 菌对泊沙康唑敏感（ MIC≤1 μg / mL） 。既往研究也 表明，泊沙康唑对隐球菌有很好的抗菌活力，1 μg / mL 时可 100% 抑制隐球菌的生长，且对氟康唑耐药 的隐球菌同样对泊沙康唑敏感。总之，泊沙康唑对 酵母类病原真菌具有良好的抗菌活性，对念珠菌属 的抗真菌活性稍弱于伏立康唑，而强于伊曲康唑和 两性霉素 B； 而对隐球菌的抗真菌活性则与伏立康 唑和两性霉素 B 相当，但强于氟康唑［3］。 1. 2 对丝状病原真菌的抗菌活性 泊沙康唑对曲 霉菌属的抗 菌 活 性 是 两 性 霉 素 B 的 4 ～ 16 倍，在 0. 03 μg / mL 的质量浓度即有抗真菌活性［5］，且对两 性霉素 B 天然耐药的土曲霉菌和对伊曲康唑、伏立 康唑耐药的烟曲霉也有一定抗菌作用，但对黑曲霉 的抗真菌 活 性 较 弱［5］。 泊 沙 康 唑 对 接 合 菌 属 菌 株 也由良好的抗菌活性，有体外药敏实验比较了伏立 康唑、伊曲康唑和泊沙康唑对 86 株接合菌临床株的 抗 菌 活 性，结 果 显 示 泊 沙 康 唑 对 接 合 菌 属 菌 株 MIC90 最低，分别为 128 μg / mL、32 μg / mL 和 4 μg / mL［3］。接合菌属内不同种的接合菌对泊沙康唑药 物敏感性不同，如根毛霉属、毛霉属、犁头霉属和小 克银霉属菌株对泊沙康唑的 MIC50 和 MIC90 值分别 为 0. 25 ～ 8 μg / mL、0. 125 ～ 8 μg / mL、0. 03 ～
侵袭性真菌感染预防与治疗相关问题探讨
抗菌谱广 、 菌活性强 ， 抗 体内对念珠菌属 、 曲霉属、 多孢菌属 、 孢子 菌、 球 菌 、 赛 球 隐
青霉 和其 他 真 菌 具 有 活 性 ， 对 接 合 菌 无 但
Ａ ｒ ａ Ｊ ． ｌ ｎ ｅ Ｄｓ２０ ４ ：２ ｍｅ ｃ ］ Ｃｉ Ｉｆ ｔ ｉ，０８，６ ３ ７— ｉ ｎ ｏ
菌病研究与治疗 研究小组 确诊 或拟诊 标 准 的 患者 。 抗真菌治疗药 物 ： ） （ 多烯 类药 物 ： １ 目 前已批准 ３种 以类 脂为基础 的两性霉 素 Ｂ剂型 ： 两性 霉素 Ｂ类 脂质 复合物 ， 两性 霉素 Ｂ胶 体分 散 物 和两 性霉 素 Ｂ脂 质 体 。此类产品均只有注射剂应用于临 床， 且不能通过血脑屏障。（） ２三唑类 ： 该类药 物是 通过 阻断细 胞色 素 Ｐ ５ ４ ０介 导 的 ｌ ４ ａ 一固醇 脱 甲基酶 作用 ， 抑制 真 菌细胞 膜麦角固醇 的生物合 成… 。① 伏立康 唑
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一
验使用 氟康 唑或 泊 沙康 唑注 射 液 治疗 。 用 法 为 氟 康 唑 注 射 液 静 滴 ２ ０ ｇ ０ｍ ， １ 次／日， 日加倍 使 用 ， 首 持续 ８天 ， 续 继 口服 氟康唑 片 １０ ｇ 持 续 ７—１ ；３ ０ｍ ， ０天 １ 例曲霉菌感染者 ， 应用伊 曲康唑治疗。