第七章 胆碱受体阻断药

阿托品类生物碱——山莨菪碱
与阿托品相比，其特点如下： 1 .中枢作用弱(不易通过BBB) 2 .扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱
作用： 1.抑制腺体分泌、眼作用>，
但兴奋呼吸中枢 3 .中枢抗胆碱作用强
4 .选择性解除血管痉挛
5 .选择性解除平滑肌痉挛
4 .外周作用<阿托品
【临床应用】--1、麻醉前给药：
麻醉前给药、治疗盗汗和流涎症
麻醉前给药，减少呼吸道腺体分泌，防治分泌物阻塞呼吸道引起吸入
性肺炎。但随着新型麻醉剂的应用，阿托品逐渐少用。
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【临床应用】--2、眼科： 1）虹膜睫状体炎：0.5%～1%溶液滴眼，松弛瞳孔括约肌和睫状肌， 使组织充分休息，缓解疼痛和充血水肿，使炎症消退；虹膜退向边缘， 防止与晶状体粘连
【药动学】 PO、黏膜给药易吸收，t1/2＝4h，眼睛作用持续72h， 透过BBB，消除迅速；
【作用机制】
和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。 大剂量对N1受体也有阻断作用。
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
抑制腺体分泌 眼
【药理作用】
松弛内脏平滑肌
心脏
扩张血管
【药理作用】--5、扩张血管
治疗量基本不影响血压（不受胆碱能神经支配）；
大剂量，扩血管→解除微血管痉挛→改善微循环→增加组织的有效灌
注→迅速缓解组织缺氧状态→缓解休克症状
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【药理作用】--6、中枢神经系统
治疗量对CNS作用不明显 较大剂量（1-2mg ）兴奋延脑呼吸中枢 更大剂量（2-5mg ）兴奋大脑，躁动不安、多言、幻觉等
胆绞痛、肾绞痛效果差，与镇痛药合用 不用作平喘药（支气管解痉作用弱，抑制呼吸道腺体分泌 ）
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【临床应用】--4、治疗缓慢型心律失常： 治疗迷走神经功能过高引起的窦性心动过缓、房室阻滞等 缓慢性心率失常。 【临床应用】--5、抗休克： 用于爆发性流脑、中毒性痢疾、中毒性肺炎等感染中毒性休克； （补充血容量 ）
胆碱受体阻断药
掌握阿托品的作用、用途、不良反应、禁忌症；
学习目标
熟悉人工合成的解痉药和扩瞳药的作用特点；
琥珀胆碱和筒箭毒碱的特点;
了解山莨菪碱、东莨菪碱的作用和应用。
抗胆碱药分类
按对受体的选择性
M 受体阻滞剂 N （N1、N2）受体阻断剂 按用途分为：
平滑肌解痉药：阿托品、溴丙胺太林、贝那替秦
贝那替嗪（胃复康）
请在此添加你的标题
N胆碱受体阻断药
（一）N1胆碱受体阻断药
用途： 麻醉时控制性降压 主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋 常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate，阿方那特）
阿托品类生物碱——山莨菪碱
1、感染中毒性休克 用途：
2、内脏平滑肌绞痛
麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静） 抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。
治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐
帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关) 解救有机磷酸酯类中毒
阿托品的合成代用品——合成扩瞳药
中枢神经系统
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【药理作用】--1、抑制腺体分泌：
对阿托品最敏感，小剂量（0.5mg）即可引起唾液腺和汗腺分泌减少
顺序为：唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体、胃酸分泌 注意：大剂量时由于抑制汗腺分泌，可使患者体温升高
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
神经节阻断药：美卡拉明 骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 中枢抗胆碱药：苯海索
M 胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药
阿托品类生物碱： 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱
阿托品的合成代用品：（合成解痉药）
溴丙胺太林（普鲁本辛）、贝那替嗪（胃复康）
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【药理作用】--2、眼： 1）扩瞳 2）升高眼内压 3）调节麻痹 (-)M受体→睫状肌退向边缘→悬韧带拉紧 →晶状体扁 平 →屈光度降低 →视远物清晰，视近物模糊 阻断瞳孔括约肌M-R→松弛； 开大肌受α –R支配，仍保持原有张力→扩瞳
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【药理作用】--2、眼： 1）扩瞳 阻断瞳孔括约肌M-R→松弛； 开大肌受α –R支配，仍保持原有张力→扩瞳 (-)M受体→睫状肌退向边缘→悬韧带拉紧 →晶状体扁
胆碱受体的作用。
由于AChE其水解速度较慢，作用时间较长，产生持久的除极化
作用，使终板膜失去对乙酰胆碱的反应性而致骨骼肌松弛。
（二）N2胆碱受体阻断药--除极化型肌松药
★ 作用特点：
①肌松作用快而短，易于控制； ②用药后可出现短时的肌束颤动；
琥珀胆碱(司可林)
由琥珀酸和二个分子的胆碱组成。 主要由血浆中PChE水解。 肌肉松弛作用快而维持时间短。i.v. 先出现短暂的肌束颤动。
③连续用药可产生快速耐受性；
④AchE抑制药可增强其肌松弛作用， 中毒时不能用新斯的明解救；
⑤对神经节无阻断作用，呼吸肌麻痹
作用不明显
（二）N2胆碱受体阻断药--非除极化型肌松药
★ 【特点】
①肌松作用起效慢，维持时间长；
【机制】
与运动终板膜上N2受体结合， 竞争性地阻断Ach与N2受体结合和 除极化作用， 骨骼肌松弛，又称为竞争性肌松药
2）升高眼内压
3）调节麻痹
平 →屈光度降低 →视远物清晰，视近物模糊
扩瞳 虹膜退向周边 房水回流受阻 根部变厚 前房角间隙狭窄
眼内压升高
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【药理作用】--3、松弛内脏平滑肌 松弛内脏平滑肌的强度取决于平滑肌的功能状态和对阿托品的敏感性 缓解胃肠绞痛最明显 膀胱逼尿肌解痉作用次之 胆管、输尿管、支气管解痉作用最弱
应用：散瞳检查眼底，屈光度检查
特点：强度小、起效快、维持时间短，不适用于儿童 常用药物：★ 后马托品：扩瞳和调节麻痹持续1～2天 托吡卡胺：扩瞳作用维持7h，调节麻痹作用仅维持2～6h，是目前 检查眼底与验光的首选药。 尤卡托品：扩瞳维持2～6h，无调节麻痹
阿托品的合成代用品——合成解痉药
溴丙胺太林（普鲁本辛）
【不良反应】
治疗量：口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤潮红、排尿困难 大剂量：中枢兴奋。 中毒量：幻觉、运动失调、惊厥 严重中毒：兴奋转入抑制 阿托品的最低致死量，成人：80-130 mg，儿童：10mg。
【禁忌】
禁忌：青光眼，前列腺肥大，幽门梗阻者； 慎用于老人和心动过速者
（二）N2胆碱受体阻断药
概念： 作用于神经肌肉接头 后膜N2受体，产生神经 肌肉阻滞作用。
↗ 除极化型肌松药 分类： ↘ 非除极化型肌松药
临床应用：
(1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管； (3) 内窥镜检查；
（二）N2胆碱受体阻断药--除极化型肌松药
作用机制：
与运动终板膜上的N2胆碱受体结合，产生与ACh相似的激动N2
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【药理作用】--4、心脏 低剂量（0.5mg），阻断副交感神经节后纤维M1-R，抑制负反馈， Ach释放增加，HR轻微短暂减慢； 较大剂量（1-2mg），阻断心脏M-R，解除迷走神经对心脏的抑制作 用，HR加快、加快房室传导（取决于迷走神经张力的高低）
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
2）检查眼底：散瞳，维持1-2周，少用（代用品）
3）验光：睫状肌松弛，减少神经对晶状体的影响，准确测定晶状体屈 光度。视力恢复较慢，少用，儿童眼光仍用阿托品
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【临床应用】--3、内脏绞痛： 迅速缓解胃肠绞痛 改善膀胱刺激症状如尿频、尿急
遗尿症（松弛逼尿肌、收缩括约肌）
②肌松前无肌束颤动；
③抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用； ④神经节阻断作用和组胺释放作用；
⑤连续用药不产生快速耐受性
（蓄积作用）
（二）N2胆碱受体阻断药--非除极化型肌松药
★ 【药理作用】
1.肌肉松弛
2.组胺释放：支气管痉挛，低血压 3.神经节阻断：bp↓，HR ↑
【临床应用】 外科麻醉时辅助用
THANK YOU
中毒剂量（>10mg）定向障碍、运动失调以至惊厥
严重中毒由兴奋转向抑制，昏迷和呼吸麻痹
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
1、麻醉前给药、治疗盗汗和流涎症 2、眼科
【临床应用】
3、内脏绞痛
4、治疗缓慢型心律失常
5、抗休克
6、解救有机磷酸酯类中毒
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
对休克早期疗效较好，对休克伴有高热和心动过速者不宜应用，
改用山莨菪碱
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【临床应用】--6、解救有机磷酸酯类中毒： 反复足量持续使用，“阿托品化”。 注射AChE复活剂后应调整剂量
（AChE活力低下，对阿托品有超常耐受力）
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）