高效液相色谱流动相选择(活动za)
《HPLC流动相的选择》课件
为什么选择合适的 流动相很重要？
选择合适的流动相能够 提高分离的效果、减少 分析时间，并保证色谱 分析的准确性和可靠性。
HPLC流动相的类型
1 极性溶剂
2 非极性溶剂
极性溶剂在HPLC中用于分离具有极性 和亲水性据分析需求和柱子的要求，优化
流动相的流量和温度。
3
离子对的选择
4
在需要对离子化合物进行分离时， 选择适当的离子对和缓冲剂。
品质控制
实时监测流动相的质量，保证其稳 定性和一致性。
PH值的调节
根据样品和柱子的要求，调节流动 相的pH值以提高分离效果。
案例分析
如何鉴别目标分离物
通过调整流动相的组成或柱 子的条件，有效鉴别目标分 离物。
非极性溶剂适用于分离具有非极性和疏 水性的化合物，如脂溶性物质。
3 混合溶剂
4 离子对和缓冲剂
混合溶剂可以在不同程度上调节极性， 用于复杂样品的分离，如有机溶剂和水 的混合物。
离子对和缓冲剂可以控制溶液的离子强 度和pH值，用于特定的分析和分离需 求。
选择合适的流动相
样品的特性
考虑样品的极性、 酸碱性、稳定性等 特性，选择适合的 流动相。
柱子的特性
根据柱子的填充物、 尺寸和性能要求， 选取与之相匹配的 流动相。
目标分离物 的物理化学 性质
考虑目标分离物的 极性、分子量、分 子结构等性质，并 选择适合的流动相 进行分离。
可行性和可 靠性
评估不同流动相对 分离效果和分析结 果的可行性和可靠 性，选择最佳的组 合。
HPLC流动相的优化
1
HPLC流动相的选择
简述高效液相色谱法中流动相的要求
简述高效液相色谱法中流动相的要求高效液相色谱法（High-performance liquid chromatography，HPLC）是一种用于分离和分析化学、生物和制药样品的色谱技术。
在高效液相色谱过程中，流动相的选择和性能对分析的准确性和分离效果有着重要的影响。
下面将详细介绍高效液相色谱法中流动相的要求。
1.基础流动相特性：流动相应具有一定的极性和溶解性能。
常用的流动相包括水和有机溶剂，如甲醇、乙醇和乙腈等。
流动相的选择应考虑到待分离组分的性质和分析目的，要保证样品能够溶解并很好的分离。
常用的流动相配比为水/有机溶剂（如乙腈）的比例，比如常见的70:30、50:50等。
2.pH值调节：根据待分离物和色谱柱的性质，适当调节流动相的pH值可以改变待分离物的电离状态，从而影响它们在色谱柱上的分配行为。
比如，对于具有酸性基团的分析物，可以通过酸或碱的加入来调节流动相的pH值，以影响它们与色谱固定相之间的相互作用。
3.离子强度调节：有些样品中可能存在电解质，其离子强度会对分离产生影响。
在这种情况下，可以通过添加相应的盐来调节流动相的离子强度，以改变分析物与色谱固定相的相互作用。
常用的盐有甲酸铵、硫酸铵、三氟乙酸等。
4.流速控制：流动相的流速也对色谱分离的效果有着重要的影响。
流速过快可能导致分离不充分，流速过慢则会增加分析时间。
流速的选择需根据待分离物的性质、色谱柱的尺寸和色谱仪的性能等因素综合考虑。
5.除气和过滤：流动相中的气泡和杂质会影响液相的流动性和检测信号的稳定性。
因此，在使用前应对流动相进行除气处理，以减小气泡对色谱分离的干扰。
同时，对流动相进行过滤处理，可以去除其中的固体颗粒和微生物等。
通常使用0.45μm的滤膜进行过滤。
6.流动相稳定性：流动相应具有良好的稳定性，以保证分析结果的准确性和重复性。
一般来说，流动相中的溶液成分要充分溶解，不发生相分离和析出现象。
所以，流动相的配制要求严格，要遵循相应的配方和混合方法，并在使用前进行充分的搅拌和均匀。
如何在液相色谱中看信噪比(活动za)
、信噪比的查看
在方法验证时，通常需要验证方法的检测限与定量限，而检测限与定量限通常是以信噪比（：）来衡量的。
一般以信噪比（）为时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限，而以信噪比（）为时的相应浓度或注入仪器的量确定定量限。
可按如下操作查看信噪比（）：
进入界面单击菜单栏的
弹出“: ”对话框输入噪音的进度范围（一般选择基线平稳、噪音小的进度段作
为噪音的进度范围），噪音范围可选择一段、两段或更多。
然后再单击菜单栏的（或直接点击该界面的图标，下图红色方框处）
弹出“”对话框在项下的“”下拉选项中选择“”项。
最后点击报告预览图标，如下图所示：
在报告中的“”项下有噪音的相关信息，然后还有样品相关信息将样品的峰高（）除以(*)[]即得信噪比，报告中的各种是通过各种不同的数据处理方式计算所得的噪音结果，因为(*)[]方式计算的噪音结果比较准确，所以一般取(*)[]。
另外，在报告最后的项下可直接读出信噪比。
若选择了多段噪音进度范围，在报告中系统会自动选择较小的噪音，如下图中，噪音进度段选择了、，的噪音为，的噪音为，则系统在计算信噪比（：）时自动选择的噪音（、）。
高效液相色谱流动相
高效液相色谱流动相高效液相色谱的流动相(Mobile Phase)液相色谱流动相通常是各种低沸点溶剂和水溶液。
与气相色谱相比较，液相色谱流动相不仅可选择范围比较大，而且它是影响分离的一个非常重要的可调节因素。
在实际工作中，流动相的选择和优化是确定色谱分析的主要工作。
一、流动相溶剂的选择高效液相色谱中所选用的流动相溶剂必须能保证该色谱系统的分离过程可重复进行:溶剂的纯度和化学特性必须满足色谱过程的稳定性和重复性的要求;溶剂应当不干扰检测器的工作;在制备分离中, 溶剂应当易于除去, 不干扰对分离组分的回收。
从实用角度考虑，溶剂应当价格低廉，容易购得，使用安全，纯度要高。
对液相色谱溶剂的要求: 1)溶剂要有一定的化学稳定性, 不与固定相和样品组分起反应。
2)溶剂应与检测器匹配，不影响检测器正常工作。
3)溶剂对样品要有足够的溶解能力，以提高检测灵敏度。
4) 溶剂的粘度要小，保证合适的柱压降。
5) 溶剂的沸点低，有利于制备色谱的样品回收。
液相色谱流动相溶剂的选择步骤选择具有合适物理性质的溶剂，如沸点、粘度、紫外截止波长等选择合适洗脱强度的溶剂:简单样品，2 ? k'? 5;复杂样品，0.5 ? k'? 20 改变溶剂的选择性，使被分离组分具有较高的α值二、表征溶剂特性的重要参数 1)溶剂沸点、分子量、相对密度、介电常数、偶极距、折射指数、紫外吸收截止波长、与液相色谱分离密切相关的最重要的溶剂特性参数是溶剂强度参数?? ，溶解度参数?? ，极性参数P'和粘度η。
2) 溶剂洗脱强度溶剂洗脱强度指流动相中溶剂的洗脱能力。
在吸附色谱中, "溶剂洗脱强度"与溶剂极性成正比;而在反相色谱中，溶剂极性越大, 洗脱能力越小。
在液相色谱常用混合溶剂作流动相。
混合溶剂的P'具有加和性: P'ab= ??aP'a，?? bP'b , ??为某一溶剂的体积分数。
关于高效液相色谱仪流动相的选择如何呢
关于高效液相色谱仪流动相的选择如何呢高效液相色谱仪（High Performance Liquid Chromatography, HPLC）是一种常用的分离和分析技术，广泛应用于生命科学、化学、医药、环境等多个领域。
其中，流动相的选择对于色谱分离性能和分析结果的准确性有着重要的影响。
一、流动相的组成流动相是指用于在高效液相色谱仪中运载样品溶液，推动样品通过固定相柱的溶剂体系。
一般情况下，流动相由溶剂和缓冲剂组成。
溶剂用于将样品带入色谱柱，而缓冲剂则用于调整流动相的pH值。
在选择流动相的溶剂时，主要要考虑以下因素：1.溶剂极性：色谱柱的固定相特性和待分析的样品特性决定了所需的溶剂极性。
一般来说，溶剂可以选择非极性溶剂、极性溶剂或者两者的混合物，以适应不同的分析要求。
2.溶剂选择：常用的溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、乙腈等有机溶剂，以及水。
甲醇和乙腈是最常用的有机溶剂，由于它们的极性较低，因此溶解性广泛。
水是最常用的极性溶剂，可以提供更好的分离效果。
3.透过性：一些样品需要在其中一种溶剂中分离，因此选择适当的溶剂对于分析结果的准确性至关重要。
在选择缓冲剂时，需要考虑以下因素：1.pH值的调整：一些分析需要在特定的pH值下进行，需选择合适的缓冲剂，以维持所需的pH值。
2.缓冲能力：缓冲剂应具有良好的缓冲能力，以维持流动相的pH值的稳定性，避免pH值对分离效果的干扰。
3.溶解度：缓冲剂应具有较高的溶解度，以便在高浓度下使用，从而提供稳定的pH值。
二、常用的流动相系统1.等相流动相系统（Isocratic elution）：等相流动相系统是指流动相组成在整个分析过程中保持不变。
这种系统适用于分离度较差的样品，具有简单、稳定、易操作的特点。
2. 梯度流动相系统（Gradient elution）：梯度流动相系统是指在分析过程中，通过改变流动相组成来实现样品的分离。
这种系统适用于需要分离程度较高的样品，提供了更好的分离效果。
简述液相色谱中流动相的选择
简述液相色谱中流动相的选择
液相色谱 (Liquid Chromatography, LC) 中的流动相，也叫做溶
剂或移动相，是指样品在色谱柱中流动的溶液。
液相色谱的分离效果受到流动相的选择和配比的影响，因此流动相的选择是液相色谱分离技术中十分重要的一环。
液相色谱中常用的流动相包括有机溶剂、水、酸、盐酸/氢氧
化钠、醋酸/乙酸盐以及缓冲液等。
不同类型的溶剂或混合溶
剂可以用来分离不同性质的化合物：
1. 极性化合物的分离一般采用水和一些极性有机溶剂（如甲醇、乙醇、乙腈等）的混合物作为流动相。
2. 非极性化合物的分离则需要使用非极性有机溶剂（如正己烷、甲苯、乙酸乙酯等）或者混合有机溶剂（如乙醚和正己烷的混合物）作为流动相。
3. 酸类化合物和有机酸类化合物的分离用含有少量酸的水溶液（如醋酸溶液等）作为流动相。
4. 离子性化合物的分离则需要使用缓冲液作为流动相。
如果需要可逆电渗析检测器，则流动相需要含有离子对。
需要注意的是，在选择流动相时，不仅要考虑其相容性、带电性、缓冲效应等因素，还要考虑其挥发性、毒性和成本等因素。
因此，流动相的选择应该根据需要的分离效果、性质、成本和实验条件等综合因素进行考虑和选择。
高效液相色谱流动相的选择课件
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20世纪80年代
HPLC技术进一步发展，出现了微径 柱和超高效液相色谱（UPLC），提 高了分离效率和灵敏度。
20世纪90年代至今
HPLC技术不断改进和完善，应用领 域不断扩大，成为一种重要的分离分 析手段。
02
流动相的基本知识
流动相的定义和作用
定义
流动相是高效液相色谱法中携带样品 通过色谱柱的液体，也称为载液。
案例三：分离手性化合物的流动相选择
总结词
手性化合物在高效液相色谱中的分离通常需要使用手性固定相，而流动相的选择对于分 离效果具有重要影响。
详细描述
手性流动相通常用于调节手性固定相的选择性。常见的流动相包括天然手性化合物、合 成手性化合物和手性离子液体等。这些流动相的选择应根据目标手性化合物的性质和分 离要求进行优化。此外，流动相的浓度、pH值和温度等因素也会影响分离效果。因此
准备流动相
根据实验需求，准备适量 的流动相，确保其纯度和 质量符合实验要求。
实验操作技巧
调整流动相比例
优化实验条件
通过调整流动相的比例，可以改变样 品的溶解度和分配系数，从而优化分 离效果。
在实验过程中，需要不断优化实验条 件，如温度、检测波长等，以提高分 离效果和准确度。
控制流动相流速
合适的流动相流速有助于提高分离效 果和缩短分析时间，需要根据实验需 求进行适当调整。
实验后处理
清洗和维护色谱柱
在实验结束后，需要清洗色谱柱 ，去除残留的样品和杂质，以延
长色谱柱的使用寿命。
数据处理和分析
对实验数据进行处理和分析，包括 峰识别、定量和定性分析等，以获 得准确的实验结果。
液相色谱仪流动相的选择
规律1：由强到弱：一般先用90%的乙腈(或甲醇)/水(或缓冲溶液)进行试验，这样可以很快地得到分离结果，然后根据出峰情况调整有机溶剂(乙腈或甲醇)的比例。
规律2：三倍规则：每减少10%的有机溶剂(甲醇或乙腈)的量，保留因子约增加3倍，此为三倍规则。
这是一个聪明而又省力的办法。
调整的过程中，注意观察各个峰的分离情况。
规律3：粗调转微调：当分离达到一定程度，应将有机溶剂10%的改变量调整为5%，并据此规则逐渐降低调整率，直至各组分的分离情况不再改变。
流动相1．流动相的性质要求一个理想的液相色谱流动相溶剂应具有低粘度、与检测器兼容性好、易于得到纯品和低毒性等特征。
选择流动相时应考虑以下几个方面：①流动相应不改变填料的任何性质。
低交联度的离子交换树脂和排阻色谱填料有时遇到某些有机相会溶胀或收缩，从而改变色谱柱填床的性质。
碱性流动相不能用于硅胶柱系统。
酸性流动相不能用于氧化铝、氧化镁等吸附剂的柱系统。
②纯度。
色谱柱的寿命与大量流动相通过有关，特别是当溶剂所含杂质在柱上积累时。
③必须与检测器匹配。
使用UV检测器时，所用流动相在检测波长下应没有吸收，或吸收很小。
当使用示差折光检测器时，应选择折光系数与样品差别较大的溶剂作流动相，以提高灵敏度。
④粘度要低（应<2cp）。
高粘度溶剂会影响溶质的扩散、传质，降低柱效，还会使柱压降增加，使分离时间延长。
最好选择沸点在100℃以下的流动相。
⑤对样品的溶解度要适宜。
如果溶解度欠佳，样品会在柱头沉淀，不但影响了纯化分离，且会使柱子恶化。
⑥样品易于回收。
应选用挥发性溶剂。
2．流动相的pH值采用反相色谱法分离弱酸（3≤pKa≤7）或弱碱（7≤pKa≤8）样品时，通过调节流动相的pH值，以抑制样品组分的解离，增加组分在固定相上的保留，并改善峰形的技术称为反相离子抑制技术。
对于弱酸，流动相的pH值越小，组分的k值越大，当pH值远远小于弱酸的pKa值时，弱酸主要以分子形式存在；对弱碱，情况相反。
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高效液相色谱流动相选择
流动相
流动相的性质要求：一个梦想的液相色谱流动相溶剂应具有低粘度、与检测器兼容性好、易于得到纯品和低毒性等特征。
流动相选择
：由强到弱：一般先用的乙腈(或甲醇)水(或缓冲溶液)进行试验，这样可以很快地得到分离结果，然后根据出峰情况调整有机溶剂(乙腈或甲醇)的比例。
：三倍规则：每减少的有机溶剂(甲醇或乙腈)的量，保留因子约增加倍，此为三倍规则。
这是一个聪明而又省力的办法。
调整的过程中，注意观察各个峰的分离情况。
：粗调转微调：当分离达到一定程度，应将有机溶剂的改变量调整为，并据此规则逐渐降低调整率，直至各组分的分离情况不再改变。
选择流动相时应考虑以下几个方面：
①流动相应不改变填料的任何性质。
低交联度的离子交换树脂和排阻色谱填料有时遇到某些有机相会溶胀或收缩，从而改变色谱柱填床的性质。
碱性流动相不能用于硅胶柱系统。
酸性流动相不能用于氧化铝、氧化镁等吸附剂的柱系统。
②纯度。
色谱柱的寿命与大量流动相通过有关，特别是当溶剂所含杂质在柱上积累时。
③必须与检测器匹配。
使用检测器时，所用流动相在检测波长下应没有吸收，或吸收很小。
当使用示差折光检测器时，应选择折光系数与样品差别较大的溶剂作流动相，以提高灵敏度。
④粘度要低(应<)。
高粘度溶剂会影响溶质的扩散、传质，降低柱效，还会使柱压降增加，使分离进度延长。
最好选择沸点在℃以下的流动相。
⑤对样品的溶解度要适宜。
如果溶解度欠佳，样品会在柱头沉淀，不但影响了纯化分离，且会使柱子恶化。
⑥样品易于回收。
应选用挥发性溶剂。
流动相的值
采用反相色谱法分离弱酸(≤≤)或弱碱(≤≤)样品时，通过调节流动相的值，以抑制样品组分的解离，增加组分在固定相上的保留，并改善峰形的技术称为反相离子抑制技术。
对于弱酸，流动相的值越小，组分的值越大，当值远远小于弱酸的值时，弱酸主要以分子形式存在;对弱碱，情况相反。
分析弱酸样品时，通常在流动相中加入少量弱酸，常用磷酸盐缓冲液和醋酸溶液;分析弱碱样品时，通常在流动相中加入少量弱碱，常用磷酸盐缓冲液和三乙胺溶液。
注：流动相中加入有机胺可以减弱碱性溶质与残余硅醇基的强相互作用，减轻或消除峰拖尾现象。
所以在这种情况下有机胺(如三乙胺)又称为减尾剂或或除尾剂。
(三乙胺氨分子中的氢原子被个乙基取代的产物。
分子式()。
易挥发的无色液体，有氨的气味。
熔点℃，沸点℃，相对密度 (℃)。
溶于水和乙醇、乙醚等有机溶剂。
三乙胺有碱性，与无机酸能生成易溶于水的盐类。
可由，二乙基乙酰氨与氢化铝锂反应制取，也可用乙醇胺进行
气相烷基化反应合成。
用于制橡胶硫化促进剂、润湿剂和杀菌剂等，也可用作溶剂和用于合成四级铵化合物。
)
如何选择缓冲液值
在选择缓冲液值之前，应先了解被分析物的，高于或低于两个值单位的，有助于获得好的、尖锐的峰，从公式：([][])得知，溶液值高于或低于两个单位，化合物中以一种形式存在，而一种形式存在的化合物才能获得好的尖锐的峰。
显示的是它的离子形式和中性化合物的转变，苯甲酸的等于，理论上由公示得知，当溶液值等于时，的苯甲酸以中性化合物存在，值等于时的苯甲酸以离子形式存在，所以当缓冲液值等于时，中性化合物以羧酸形式保留于反相柱，表列出了一般缓冲液和他们的缓冲范围。
从表知磷酸盐和柠檬酸盐缓冲液能用于值等于。
当化合物只有氨基时，缓冲体系的选择十分简单，大多数氨基化合物在值小于时都被质子化，所以所有值在或更低的溶液均适合应用，你也许会问水的值大约是，为什么还用缓冲盐，因为缓冲盐有助于增加方法的可靠性，以及色谱峰的尖锐性，值的降低有助于氨基化合物保留的减弱，减小化合物与硅胶表面硅羟基的作用，而使峰更尖锐，从表可值，任何缓冲液均可应用于氨基化合物的分析，但我们认为值等于的磷酸钾盐最适合用于氨基化合物的分析。
在上面两个例子中，的磷酸钾盐都能获得良好的应用，在一般情况下，它是含羧基和氨基化合物分析中最好的缓冲液，并且我们认为在氨基化合物分析中钾盐比钠盐更好。
流动相的脱气
所用流动相必须预先脱气，否则容易在系统内逸出气泡，影响泵的工作。
气泡还会影响柱的分离效率，影响检测器的灵敏度、基线稳定性，甚至使无法检测。
(噪声增大，基线不稳，突然跳动)。
此外，溶解在流动相中的氧还可能与样品、流动相甚至固定相(如烷基胺)反应。
溶解气体还会引起溶剂的变化，对分离或分析结果带来误差。
溶解氧能与某些溶剂(如甲醇、四氢呋喃)形成有紫外吸收的络合物，此络合物会提高背景吸收(特别是在以下)，并导致检测灵敏度的轻微降低，但更重要的是，会在梯度淋洗时造成基线漂移或形成鬼峰(假峰)。
在荧光检测中，溶解氧在一定条件下还会引起淬灭现象，特别是对芳香烃、脂肪醛、酮等。
在某些情况下，荧光响应可降低达。
在电化学检测中(特别是还原电化学法)，氧的影响更大。
除去流动相中的溶解氧将大大提高检测器的性能，也将改善在一些荧光检测应用中的灵敏度。
常用的脱气方法有：加热煮沸、抽真空、超声、吹氦等。
对混合溶剂，若采用抽气或煮沸法，则需要考虑低沸点溶剂挥发造成的组成变化。
超声脱气比较好，～分钟的超声处理对许多有机溶剂或有机溶剂水混合液的脱气是足够了(一般溶液需超声～方可)，此法不影响溶剂组成。
超声时应注意避免溶剂瓶与超声槽底部或壁接触，以免玻璃瓶破裂，容器内液面不要高出水面太多。
离线(系统外)脱气法不能维持溶剂的脱气状态，在你停止脱气后，气体立即开始回到溶剂中。
在～小时内，溶剂又将被环境气体所饱和。
在线(系统内)脱气法无此缺点。
最常用的在线脱气法为鼓泡，即在色谱操作前和进行时，将惰性气体喷入溶剂中。
严格来说，此方法不能将溶剂脱气，它只是用一种低溶解度的惰性气体(通常是氦)将空气替换出来。
此外还有在线脱气机。
一般说来有机溶剂中的气体易脱除，而水溶液中的气体较顽固。
在溶液中吹氦是相当有效的脱气方法，这种连续脱气法在电化学检测时经常使用。
但氦气昂贵，难于普及。
流动相的滤过
所有溶剂使用前都必须经µ(或µ)滤过，以除去杂质微粒，色谱纯试剂也不例外(除非在标签上标明“已滤过”)。
用滤膜过滤时，特别要注意分清有机相(脂溶性)滤膜和水相(水溶性)滤膜。
有机相滤膜一般用于过滤有机溶剂，过滤水溶液时流速低或滤不动。
水相滤膜只能用于过滤水溶液，严禁用于有机溶剂，否则滤膜会被溶解!溶有滤膜的溶剂不得用于。
对于混合流动相，可在混合前分别滤过，如需混合后滤过，首选有机相滤膜。
现在已有混合型滤膜出售。
流动相的贮存
流动相一般贮存于玻璃、聚四氟乙烯或不锈钢容器内，不能贮存在塑料容器中。
因许多有
机溶剂如甲醇、乙酸等可浸出塑料表面的增塑剂，导致溶剂受污染。
这种被污染的溶剂如用于系统，可能造成柱效降低。
贮存容器一定要盖严，防止溶剂挥发引起组成变化，也防止氧和二氧化碳溶入流动相。
磷酸盐、乙酸盐缓冲液很易长霉，应尽量新鲜配制使用，不要贮存。
如确需贮存，可在冰箱内冷藏，并在天内使用，用前应重新滤过。
容器应定期清洗，特别是盛水、缓冲液和混合溶液的瓶子，以除去底部的杂质沉淀和可能生长的微生物。
因甲醇有防腐作用，所以盛甲醇的瓶子无此现象。
卤代有机溶剂应特别注意的问题
卤代溶剂可能含有微量的酸性杂质，能与系统中的不锈钢反应。
卤代溶剂与水的混合物比较容易分解，不能存放太久。
卤代溶剂(如、等)与各种醚类(如乙醚、二异丙醚、四氢呋喃等)混合后，可能会反应生成一些对不锈钢有较大腐蚀性的产物，这种混合流动相应尽量不采用，或新鲜配制。
此外，卤代溶剂(如)与一些反应性有机溶剂(如乙腈)混合静置时，还会产生结晶。
总之，卤代溶剂最好新鲜配制使用。
如果是和干燥的饱和烷烃混合，则不会产生类似问题。