第四节 影响药物作用的因素与临床合理用药
影响药物作用因素与合理用药
影响药物作用因素与合理用药影响药物作用的因素有很多，包括个体差异、药物属性、剂量与给药途径、药物间相互作用等。
而合理用药指的是在考虑这些因素的基础上，根据患者的病情和个体特点来合理选择和使用药物。
下面将详细介绍这些因素以及合理用药的重要性。
个体差异是指不同个体在生理、病理等方面存在的差异。
这些差异可能会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
例如，一些人可能由于自身的遗传背景或疾病状态的影响而具有特殊的药物处理能力，导致药物在体内的浓度过高或过低，从而使药物的作用产生明显的不同。
因此，在给药时应考虑个体的特异性，调整剂量和给药途径，以充分发挥药物的疗效并避免不良反应的发生。
药物属性是指药物本身的性质和特征。
药物的化学结构、物理性质、药理作用等都决定着药物在体内的作用方式和效果。
例如，一些药物可能具有亲水性，易于在体内被水溶解和排泄，而另一些药物则可能是亲脂性的，具有更长的体内停留时间和更高的分布容积。
这些属性直接影响药物在体内的浓度和作用的持续时间，从而影响其疗效和安全性。
因此，在用药时应根据药物的属性来选择合适的给药途径和剂量，以确保药物能够达到期望的疗效效果。
剂量与给药途径是影响药物作用的重要因素之一、药物的剂量决定着药物在体内的浓度和效果。
剂量过大可能导致药物过量，产生毒副作用，而剂量过小则可能无法达到疗效。
给药途径则决定了药物的吸收速度和程度，从而影响药物的作用快慢和持续时间。
不同的给药途径可能适用于不同的药物和疾病状态，因此，在给药时需要根据具体情况选择最合适的剂量和给药途径。
药物间相互作用是指两种或多种药物同时使用时产生的相互影响。
药物间相互作用可能会导致药物的药代动力学和药效动力学改变，产生不良反应或减弱药物的疗效。
相互作用的机制包括药物代谢酶系统的竞争、药物与受体的竞争、药物相互作用引起的理化性质改变等。
因此，在使用多种药物时需要特别留意可能存在的相互作用，并根据需要进行剂量调整或选择其他药物替代，以确保合理用药和安全用药。
第四节--影响药物作用的因素与临床合理用药
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➢影响药物排泄
利尿药物如呋塞米、氢氯噻嗪等可增加排尿量,加快合用药 物的排泄。
尿液酸化剂如NH4Cl等可使合用的弱碱性药物如苯丙胺、 奎尼丁、普鲁卡因酰胺等加速排泄。
尿液碱化剂如NaHCO3等可使合用的弱酸性药物如水杨酸 盐、巴比妥类等加速排泄。
由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因竞争性抑 制而影响药物排泄。如丙磺舒与青霉素合用,可提高青霉素 血药浓度,延长半衰期。
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✓ 耐药性
耐药性又称抗药性,是指病原体（细菌、寄生虫等）与药物 多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对该病 原体的疗效降低或无效的现象。
因此反复用药治疗某种疾病时,需制定科学的疗程进 行。
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一、影响药物作用的因素
1、药物方面
5）联合用药 为了增强药物疗效,减少或消除药物不良反应,临床上同时 或先后使用两种或两种以上的药物,称联合用药或合并用 药。 采用相同或不同途径,同时或先后给予机体两种或多种药物 所起的药效学或药动学相互影响使药物原有作用增强或减弱 的现象,称药物相互作用。按作用机制可分为药动学和药效 学的相互作用。
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一、影响药物作用的因素
✓ 蓄积作用
反复给药因剂量过大,或给药次数过频而间隔时间过短,或 由于机体对药物的生物转化功能减退、排泄速率过慢,而引 起体内药物蓄积。药物蓄积可增强药物效应和持续作用,也 可能引起蓄积中毒。
✓ 耐受性
反复给药后机体对药物的反应性减弱,需要不断增加剂量才 可达到原先较少剂量所能产生的效果,这种现象称为耐受性。
牛:最敏感 保定药噻拉嗪
猪:最不敏感
影响药物作用的因素和合理用药原则
解救
3、药物配伍变化
药物在体外配制时，药物与药物、药 物与辅料或溶媒发生化学或物理反应，可 产生沉淀、气泡、有毒物质等，使疗效降 低或毒性增加，称配伍禁忌
二、机体方面的因素
（三）遗传因素 1、种族差异：不同种族对药物的反应不同 2、个体差异
➢ 低敏性：
有些个体使用高于常用量的剂量方能出现药物效应
➢ 高敏性：
有些个体对药物反应非常敏感，所需剂量低于常用量
➢ 特异质：
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，禁用阿司匹林，可引起急性溶 血性贫血
二、机体方面的因素
➢不同给药途径的吸收速度： 静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞ 口服＞贴皮
（三）给药时间
➢ 给药时间不同可影响药物作用
➢ 餐前服药有何优势？餐后服药有何益处？ ➢ 催眠药、降糖药、糖皮质激素药何时服用合适？
（四）联合用药
➢ 联合用药时，若药物效应增强称协同作用，若药 物效应减弱或消失称拮抗作用。
1、药动学方面的相互作用 2、药效学方面的相互作用 3、药物配伍变化
1、药动学方面的相互作用
1）吸收 ：四环素、多潘立酮、硫酸镁等 2）分布：竞争血浆蛋白结合 3）生物转化：肝药酶抑制剂/诱导剂 4）排泄： 尿液pH的变化能改变药物在尿液中的
解离度，从而影响药物的排泄速度
2、药效学方面的相互作用
自身调节能力低，药典对儿童用量及其计算方法 有明确规定，应严格遵守。 2、老人：各脏器功能逐渐降低，血浆蛋白减少， 对药物的代谢排泄能力较差，药物半衰期延长。
二、机体方面的因素
影响药物效应的因素及合理用药原则
临床合并用药和药物相互作用
In clinical practice, the use of several drugs often is essential to obtain a desired therapeutic objective, to treat coexisting diseases, or to overcome some side effects of a single drug. In these cases, drug-drug interactions may occur and affect the effectiveness of pharmacotherapy.
总之，合理用药是要求充分发挥药物的 疗效而避免或减少可能发生的不良反应。
药物治疗的基本原则
basic principle of drug therapy
The basic principle of drug therapy is individualization. Physicians have long recognized and acknowledged that individual patients may show wide variability in response to the same agent or therapeutic method, because of differences in their ages (e.g., elderly patients versus children), sex, genetic polymorphism, disease conditions, and differential sensitivity or tolerance to drugs. Any or all of these factors may affect pharmacodynamic and pharmacokinetic processes by mechanisms discussed in chapter 2 and chapter 3.
影响药物作用的因素与合理用药
影响药物作用的因素与合理用药作者：董雪芳来源：《中国集体经济》2011年第04期一、影响药物作用的因素（一）药物方面1、剂量。
药物的剂量，是决定动物体内的血药浓度及药物作用强度的主要因素。
防治畜禽疫病，如果剂量用小了，达不到预防或治疗效果，而且容易导致耐药性菌株的产生，甚至耽误时机造成疫病的发生或病情恶化；剂量用大了，既造成浪费，增加成本，又会产生药物残留或中毒等不良反应。
应根据病理情况准确地选择用量，才能获得预期的药效。
2、剂型。
常用的剂型中，注射剂吸收快，内服剂型如粉剂、大丸剂、片剂、胶囊剂、煎剂等吸收较慢，水溶液吸收较快。
3、给药途径。
常用的给药途径，主要有内服、肌内注射、皮下注射、静脉注射和乳房灌注等。
一般来说，给药途径取决于药物的剂型。
不同的给药途径，由于药物进入血液的速度和数量均有不同，产生药效的快慢和强度也有很大差别，甚至产生质的差别。
另外，内服给药的生物利用度受动物种属影响较大。
4、疗程。
有些药物给药一次即可能奏效，如解热镇痛药。
但大多数药物必须按规定的剂量和时间间隔多次给药，才能达到治疗效果。
对常规畜禽疾病来说，一个疗程一般约为3d-5d，因此，在治疗畜禽疾病时，必须准确把握疗程，长短合理。
抗菌药物更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效，并避免产生耐药性，决不可给药出现药效就立即停药。
（二）动物方面1、种属差异。
畜禽的种属不同，对同一药物的反应有很大差异，因此，不同种属动物不能仅用体重大小作为给药剂量的依据。
药物在不同种属动物的作用除表现量的差异外，少数药物还可表现质的差异。
2、个体差异。
同种动物在基本条件相同的情况下，有少数个体对药物特别敏感，称高敏性；另有少数个体则特别不敏感，称耐受性。
这种个体之间的差异，在最敏感和最不敏感之间约差10倍。
3、生理差异。
不同年龄、性别或怀孕动物，对同一药物的反应也有差别。
老龄动物肝肾功能减退，对药物较为敏感，幼龄及孕畜也较敏感，临诊用药时应适当调整剂量。
影响药物作用的因素及如何提高临床合理安全用药
影响药物作用的因素及如何提高临床合理安全用药
卢美菊;庄道证
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2000(013)003
【摘要】@@ 药物的作用是指药物对机体的影响或机体对药物的反应.药物的治疗效果是药物与人体相互作用的综合表现.影响药物的作用因素很多,主要有药物和机体两个方面.所以,临床上要做到合理安全用药,不但要注意充分发挥药物固有的药理作用和特点,以达到最高疗效和最小不良反应的治疗目的;同时还要注意掌握影响药效的各种因素.
【总页数】1页(P177)
【作者】卢美菊;庄道证
【作者单位】浙江省台州市中医院,318000;浙江省台州市中医院,318000
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.影响药物作用的因素及合理用药研究 [J], 李春艳
2.“影响药物作用因素及合理用药原则”一章放在最后讲授的体会 [J], 王建刚
3.影响动物药物作用的因素及合理用药 [J], 焦晓平
4.鱼病合理用药时影响药物作用的几种因素 [J], 国红
5.影响药物作用的因素与合理用药 [J], 董雪芳
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影响药物作用的因素
非遗传
6. DISEASE
肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 酶活性降低
肾脏疾病：影响 PK 降低肾脏血流量 /GFR
肝组织结构紊乱 血流量改变
减少肾排泄
7. Placebo effects
药理学 效应
总 效 应
源于医患关系、治疗手段和医生 对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心 绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶 心、腹痛、腹泻、白细胞等
第4章 影响药物作用的因素
Factors Affecting Drug Response
教学基本要求
1. 在掌握药动学和药效学基础上 理解临床合理用药原则。 2. 熟悉影响药物效应的因素。
第一节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors
1. 药物结构及理化性质 2. 药物的剂量 3. 药品剂型 4. 给药途径 5. 用药间隔（频率）和用药时间
2、先天性遗传异常对药物影响主要表现在： A、口服吸收速度不同 B、药物体内生物转化异常 C、药物体内分布差异 D、肾排泄速度 E、以上都不对
3、对肝功能不良患者应用药物时，应着重考 虑患者的： A、对药物的转运能力 B、对药物的吸收能力 C、对药物排泄能力 D、对药物转化能力、 E、以上都不对
二、分析影响药物作用的因素，实施个体化用药方案
三、力求实现临床用药安全、有效、经济、适当
四、加强治疗药物监测，及时把握药物治疗转归
1、改善患者用药依从性 2、实行TDM，适时调整用药方案
1、短期内应用数次麻黄碱后其效应降低，属于： A、习惯性 B、快速耐受性 C、成瘾性 D、耐药性 E、以上都不对
药物反应和药物代谢酶活性有性别差异
兽医药理学大纲
论述~~二选一~1.糖皮质激素的种类，药理作用，临床应用2.药物的互相作用3.敌白虫中毒的急救措施，用药原理4.抗球虫药种类及代表药物，作用特点简答题~1.维生素C 的药理作用及临床应用2.F Q s 的作用特点及临床应用3.避免耐药性产生的措施4.影响消毒防腐药作用的因素5.头孢菌素发展的各代代表物，作用特点6.氨基糖苷类与青霉素类联合用药的根据，注重事项名词解释生物利用度二重感染肝肠循环化疗指数抗菌后效应有机磷也是浮上过无数次其中维生素延续考了3年了~第一章绪言（1学时）教学内容要点：兽药药理学的研究内容与任务、药理学发展简史、兽药相关名词术语。
基本要求：了解兽药药理学的研究内容，控制兽药、毒药、药理学、兽医药理学、药动学、药效学、制剂、剂型、药典、兽药典等名词术语。
第二章药动学（3学时）教学内容要点：生物膜与药物转运、药物的吸收、药物的分布、药物的生物第1 页/共7 页转化、药物的排泄、药动学模型与药动学参数。
基本要求：了解药物跨膜转运机制、影响药物胃肠道吸收因素及药物的生物转化及影响因素，控制血药半衰期、药物生物利用度等药动学基本参数的内含及临床意义。
第三章药效学（3学时）教学内容要点：药物的基本作用、药物作用的挑选性和两重性（治疗作用与不良反应）、药物作用的量效关系和时效关系、药物作用的差异性，药物作用机制（受体概念、受体的特性、受体类型、作用于受体药物的分类和受体学说等）。
基本要求：了解药物作用的挑选性和两重性（治疗作用与不良反应），控制药物受体概念及药物作用的受体机制。
第四章影响药物作用的因素与临床合理用药（3学时）教学内容要点：药物剂型、剂量、给药途径对药物作用的影响，动物机体对药物作用的影响，饲养管理和环境对药物作用的影响，联合用药对药物作用的影响，药物的体外互相作用，合理用药原则，兽药管理基本知识。
基本要求：控制药物因素对药物作用的影响、临床合理用药原则。
第五章作用于中枢神经系统的药物（5学时）教学内容要点：麻醉药及麻醉机理、麻醉分期、麻醉方式、常用麻醉药的适应征、不良反应和临床应用注重事项；常用沉着催眠药与抗惊厥药的适应征、不良反应和临床应用注重事项；常用安定药的适应征、不良反应和临床应用注重事项；中枢镇痛药的作用机理、吗啡和哌替啶的适应征、不良反应和临床应用注重事项；大脑皮层欢喜药（咖啡因）、呼吸欢喜药（尼可刹咪等）、脊髓欢喜药（士的宁）的适应征、不良反应和临床应用注重事项。
兽医药理学影响药物作用的因素与临床合理用药
抗寄生虫药物的合理使用需要考虑药物的抗虫谱、适应症、给药途径、剂量和疗程等因素，以避免寄 生虫的耐药性和药物的不良反应。
案例分析 案例一：抗菌药物的合理使用
抗虫谱
不同的抗寄生虫药物对不同的寄生虫具有不同的抗虫谱，因此需要根据感染的具体寄生 虫选择合适的抗寄生虫药物。
适应症
每种抗寄生虫药物都有其特定的适应症，不应在没有寄生虫感染的情况下使用抗寄生虫 药物。
案例分析 案例一：抗菌药物的合理使用
给药途径
根据感染的严重程度和动物的体重，选择合适的给药途径，如口服、注射等。
剂量和疗程
抗菌药物的剂量和疗程需要根据动物的体重、感染的病原菌和病情严重程度来确定，以确保药物在体内达到有效 的浓度并持续足够的时间。
案例分析 案例一：抗菌药物的合理使用
案例二
抗寄生虫药物的合理使用
环境因素
饲养管理与环境卫生
01
饲养管理水平和环境卫生状况会影响动物的健康状况和机体功
能，从而影响药物作用。
气候与季节
02
气候和季节的变化会影响动物的生理功能和药物代谢，从而影
响药物作用。
饲料与饮水
03
饲料和饮水中含有的一些物质可能会与药物发生相互作用，从
而影响药物作用。
03
临床合理用药
药物选择与配伍
根据病情的严重程度和动物的体重，选择合适的给药途径，如口服、注
射等。
03
剂量和疗程
解热镇痛药物的剂量和疗程需要根据动物的体重和病情严重程度来确定
，以确保药物在体内达到有效的浓度并持续足够的时间。同时应注意避
免药物的滥用，以免掩盖病情并延误治疗。
机体因素
动物的种类和品种
不同动物种类和品种对药物的反应存在差异，因此同一种药物在 不同动物上的作用效果可能不同。
影响药物作用因素及合理用药
内蒙古中医药*陕西省旬阳县医院药剂科（725700）2012年2月26日收稿摘要：药物对患者的疾病有着重要的作用，因此在用药过程中，应确保用药的合理。
本文从药物的作用入手，着重分析影响药物作用的因素及如何合理用药。
关键词：药物作用；因素；合理用药中图分类号：R969.3文献标识码：B文章编号：1006-0979（2012）08-0038-02影响药物作用的因素及合理用药研究李春艳*例4：阿司匹林避免与糖皮质激素联用，二者合用可使出血加剧。
长期应用阿司匹林加重和诱发溃疡病，故有胃、十二指肠溃疡的患者应慎用或不用。
如应用，须同时服抗酸药或应用肠溶片。
例5：安体舒通片、l0％氯化钾溶液配伍应用。
安体舒通系合成的抗激素型利尿药，主要作用于皮质部集合管的Na +、K +交换过程。
本药为醛固酮竞争性对抗剂，对抗醛固酮的作用，留K +而排Na +[7]。
若与氯化钾配伍应用，易引起高血钾症。
故二者不宜配伍应用，尤其对高血钾或肾功能障碍患者，更应注意。
例6：硫酸庆大霉素注射液、碳酸氢钠片、乌洛托品片配伍应用。
硫酸庆大霉索的抗菌作用受pH 的影响，在碱性环境中，抗菌作用增强。
有资料证明，pH8.5时的抗菌作用比pH5.0时约强l00倍[7]。
口服碳酸氢钠片能碱化尿液。
两药合用，可使庆大霉素从肾小管中的重吸收增加，增大庆大霉素的血药浓度而增强其毒副作用。
因此，碳酸氢钠与庆大霉素应避免合用。
如果必须合用，应相应减少庆大霉素的剂量。
乌洛托品系甲醛与氨缩合而成，其本身无抗菌作用。
口服后，迅速由肾脏排出。
如尿为酸性，可分解释放出甲醛而在尿道发挥抗菌作用[7]。
碳酸氢钠使尿液碱化，故不宜与乌洛托品配伍。
而乌洛托品应与氯化铵、维生素C 等合用，方能显效。
例7：氯霉素片、多酶片、甲苯磺丁脲片配伍应用。
氯霉素系药酶抑制剂，能抑制肝脏药酶活性。
与甲苯磺丁脲并用，能减慢甲苯磺丁脲的代谢。
有实验证明[8]：两药合用，可大大增强甲苯磺丁脲的降糖作用。
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是指两药合用的效应小于单药效应的代数和。如 青霉素＋四环素类
药效学相互作用机理
① 作用于相同的受体 如毛果芸香碱与阿托品作用于M-受 体 ② 作用于相同的生理系统或组织细胞 如催眠药、镇静药、 镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统有协同作用
③ 促进另一药物的吸收 如青霉素破坏细胞壁可增加链霉 素进入细菌胞内的浓度（数量）
第四节 影响药物作用的因素 与临床合理用药
一、影响药物作用的因素 1、药物方面 2、动物方面 3、饲养管理和环境因素 二、临床合理用药 1、合理选药 2、合理用药
一、影响药物作用的因素
1、药物方面 药物的理化性质与化学结构 剂型 剂量 给药方案 联合用药 重复给药
用，而对正常功能的心脏则无明显作用。
严重肝、肾功能障碍，可能影响药物的生物转化和排泄，从而引起药物 蓄积、延长半衰期，增强药物作用，甚至引起毒性反应
一、影响药物作用的因素
2、动物方面
个体差异
在基本条件相同的情况下，同种动物的不同个体对同一药物 的反应存在量或质的差异，称个体差异。
给予同种动物不同个体相同的药物，有少数个体可能特别敏感，应用小剂量可产 生强烈反应甚至中毒称高敏性；另有少数个体可能不敏感，称耐受性。人体之间 的差异性，在最敏感与最不敏感之间约相差点10倍剂量。 动物对药物的个体差异还表现为生物转化过程的差异，药物代谢酶（尤其是细胞 色素P-450）的多态性是其主要影响因素。 药物在特异质（idiosyncrasy)个体还可能表现为质的差异，如变态反应。
影响药物作用的潜伏期和持续时间 速效制剂：注射剂、 吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓释 制剂；控释制剂
靶向作用 如脂质体、微球、微囊
一、影响药物作用的因素
1、药物方面 2）剂，可影响药 物的生物利用度，进而影响药物疗效。有报道不 同药厂生产的地高辛片在血液中的浓度可相差4-7 倍。 同一药物，同一剂型，同一药厂用相同工艺生产 的制剂，生产批号不同，其生物利用度也可能不 同。
一、影响药物作用的因素
1、药物方面
药效学相互作用
药效学相互作用可表现以下几种类型： 协同作用
相加作用 拮抗作用
一、影响药物作用的因素
协同作用
是指两药合用产生的效应大于单药效应的代数和。 如青霉素＋链霉素；磺胺＋TMP等。
相加作用
是指两药合用的效应等于单药效应的代数和。如 四环素类＋磺胺类。
一、影响药物作用的因素
3、饲养管理与环境因素 饲养管理
动物机体的功能状态与药物作用有着密切的关系，因此，饲养管理水平 和环境可通过影响机体的健康状态、免疫力而对药物的效应产生直接或 间接影响。因此，患病畜禽在用药治疗时，应配合良好的饲养管理，加 强病畜的护理，提高机体抵抗力，使药物的作用得到更好的发挥。如： 用水合氯醛麻醉后的病畜，苏醒期长，体温下降，应注意保温，给予易 消化的饲料，使患畜尽快恢复健康。
药动学相互作用
①
影响药物吸收
胃排空 胃肠道动力药西沙必利（cisapride）可促进
胃内容物迅速进入肠道，吸收提前。 ② 肠蠕动 抗胆碱药阿托品可抑制胃肠蠕动，肠道内容物 滞留而增加吸收；甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安） 可加强胃肠蠕动，促进肠内容物移行，使药物吸收减少。 ③ 消化液分泌及其pH改变 如抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝 减少弱酸性药物，增加弱碱性药物的吸收。
影响药物生物转化
一些药物如苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨基比林、 保泰松和苯海拉明等能使肝脏药酶活性增强，加快本身 及其他合用药物的代谢，甚至出现药物耐受性。
另一些药物如有机磷杀虫剂、氯霉素、对氨基水杨酸和 异烟肼则能使肝脏药酶活性减弱，造成本身及其他合用 药物消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强，甚至引 起中毒。
吸入给药
特点：起效快，受制剂及药物理化性质制 约（如挥发性、气雾剂）。
局部给药
特点：吸收有限而不规则，主要用于局部治 疗。
一、影响药物作用的因素
1、药物方面 重复给药和疗程 大多数药物治疗疾病时必须重复给药，重复给药的时间间 隔主要依据药物的半衰期和最低有效浓度。一般情况下， 在下次给药前要维持血中的最低有效浓度，尤其抗菌药物 要求血中浓度高于最小抑菌浓度(MIC)。
一、影响药物作用的因素
2、动物方面
种属差异 生理因素
病理因素
个体差异
一、影响药物作用的因素
2、动物方面
种属差异 动物品种繁多，解剖、生理特点各异。不同种属动物对同一 药物的药效学和药动学差异很大。
牛：最敏感
保定药噻拉嗪 猪：最不敏感
许多抗菌药物在马、牛、羊等动物体内的半衰期表现出很大 差异。如SMM在猪半衰期为8.87h,奶山羊为1.45h。 少数药物还表现质的差异，如吗啡对人、犬、大鼠、小鼠表 现为抑制，对猫、马和虎则表现兴奋。
膜,从而影响药物吸收或阻断主动转运过程。
影响药物分布
主要通过与血浆蛋白竞争性结合产生影响。 血浆蛋白结合率不同的药物联合使用时，血浆蛋白结合率 高的药物可将结合率低的药物从血浆蛋白分子上置换下来， 使游离型的药物浓度升高。 如保泰松、水杨酸盐与磺胺药合用，可增加磺胺血药浓度， 使毒副反应增多；三氯醛酸（水合氯醛代谢物）与抗凝血 药华法林合用，可增加华法林的血药浓度，使抗凝血作用 增强，甚至引起出血。
一、影响药物作用的因素
蓄积作用
反复给药因剂量过大，或给药次数过频而间隔时间过短， 或由于机体对药物的生物转化功能减退、排泄速率过慢， 而引起体内药物蓄积。药物蓄积可增强药物效应和持续作 用，也可能引起蓄积中毒。
耐受性
反复给药后机体对药物的反应性减弱，需要不断增加剂量 才可达到原先较少剂量所能产生的效果，这种现象称为耐 受性。
一、影响药物作用的因素
1、药物方面 重复给药和疗程 重复给药必须达到一定的疗程方可停药，抗菌药 更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效，避免 产生耐药性，不能给药1～2次出现效应立即停药。 例如：抗生素一般要求2 ～3天为一疗程，磺胺类 药物则要求3 ～5天为一疗程。 但重复用药时间过长，可使机体产生耐受性和蓄 积中毒，也可使病原体产生耐药性而使疗效减弱。
一、影响药物作用的因素
1、药物方面 2）剂型
药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快慢和部 位： 改变药物作用的性质 剂型不同，给药途径不同，如硫酸 镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。
影响药物疗效和毒副作用 如平喘药氨茶碱注射剂和片剂 可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良反应。
一、影响药物作用的因素
1、药物方面 1）药物的理化性质与化学结构 药物的脂溶性、pH、解离度、溶解度、旋光性及化 学结构均能影响药物的作用。 2）剂型 兽医临床常用药物剂型按其形态可分为： 液体剂型——注射剂、溶液剂、搽剂等 固体剂型——散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等 半固体剂型——软膏剂、糊剂等 气体剂型——气雾剂、喷雾剂等
影响药物排泄
利尿药物如呋塞米、氢氯噻嗪等可增加排尿量，加快合用 药物的排泄。 尿液酸化剂如NH4Cl等可使合用的弱碱性药物如苯丙胺、 奎尼丁、普鲁卡因酰胺等加速排泄。 尿液碱化剂如NaHCO3等可使合用的弱酸性药物如水杨酸 盐、巴比妥类等加速排泄。
由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因竞争性抑 制而影响药物排泄。如丙磺舒与青霉素合用，可提高青霉 素血药浓度，延长半衰期。
一、影响药物作用的因素
1、药物方面 3）剂量
多数药物的作用或效应在一定范围内随着剂 量的增加而增强。
效应：催眠 → 镇静→抗惊厥→麻醉 巴比妥类药物 剂量：小 大巴比妥类药物
一、影响药物作用的因素
1、药物方面 3）剂量 少数药物随着剂量的不同，作用性质会发生变化。
效应：健胃 泻下 大
人工盐
物作用，甚至引起毒性反应
怀孕动物滥用药物可能引起流产，哺乳期动物滥用药物可能影响幼畜发 育，或残留于乳汁中危害人体健康。
一、影响药物作用的因素
2、动物方面
病理因素
药物的药理效应一般都是在健康动物试验中观察到的。而动物在病理状 态下对药物的反应性可能存在一定程度的差异性。一些药物在疾病状态 下作用显著，而在健康状态下无明显作用。如解热镇痛药能使发热动物 降温，而对正常体温无影响；洋地黄对充血性心力衰竭有很好的强心作
口服、舌下、 直肠、吸入用 药后与首关效 应的关系示意 图
注射给药
注射给药 优点：吸收快速、完全，起效快 不足：操作难度大、制剂质量要求高
静脉注射：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药 量。有静脉推注、静脉滴注两种。 肌肉注射: 最常用的注射给药方式，药物吸收速度 受注射部位血流量的影响。药物刺激性不能过大。 皮下注射: 用药量有限，吸收较肌注缓慢，血 管收 缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。 腹腔注射: 药物不应有刺激性。
④ 改变体液和电解质平衡 如排K＋利尿药可增加强心苷的 作用；糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的作用
体外相互作用
两种或两种以上的药物混合使用或制成制剂 时，不仅在体内可能发生药物相互作用，在 体外就可能发生中和、水解、破坏失效等理 化反应，出现混浊、沉淀、产气、变色等外 观异常的现象，称为配伍禁忌。 如静滴的葡萄糖注射液中加入磺胺嘧啶钠 （SD）注射液，几分钟即可见液体中有微细 的SD析出，这是SD钠在溶液pH降低出现的结 果。
近年来，对抗菌药物效应的研究结果，认为不一定要维持MIC以上浓 度，当使用大剂量时，峰浓度比MIC高的多，可产生较长时间的抗菌 效应，给药时间可大大延长。如：庆大霉素1d给药一次疗效优于同剂 量分三次给药。 有些药物给药一次即可奏效，如解热镇痛药、抗寄生虫药等。