非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(完整版)

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2024代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(全文)

2024代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(全文)

2024代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(全文)《代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》是对《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》进行的修订,主要针对代谢相关脂肪性肝病的筛查和监测、诊断和评估、治疗和随访等临床问题提出了指导性建议。

指南推荐意见一览推荐意见1:代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是我国最常见的慢性进展性肝病,应该加强筛查和防治(B,1)。

推荐意见2:肥胖、2型糖尿病(T2DM)、代谢综合征(MetS)组分、过量饮酒、无症状性转氨酶增高等高风险人群应该筛查脂肪肝和纤维化(B,1)。

推荐意见3:MAFLD 患者应该筛查并监测肝纤维化(B,1)。

推荐意见4:合并进展期纤维化的MAFLD 患者应该筛查肝细胞癌( HCC),明确诊断肝硬化时还应筛查食管静脉曲张和肝脏失代偿事件(B,1)。

推荐意见5:MAFLD 患者应该筛查并监测MetS 组分和T2DM(B,1)。

推荐意见6:MAFLD 患者应该筛查慢性肾脏病(CKD)和亚临床动脉硬化,并评估心血管病(CVD)风险(B,1)。

推荐意见7:MAFLD 患者应该坚持参加基于年龄分层的各种常见恶性肿瘤的筛查(C,1)推荐意见8:诊断MAFLD 基于以下 3 个标准:(1)影像学诊断脂肪肝和/ 或肝活检发现≥5% 肝细胞大泡性脂肪变性;(2)存在 1 项及以上MetS 组分;(3)排除过量饮酒、营养不良、肝豆状核变性等可能导致脂肪肝的其他原因(B,1)。

推荐意见9:酒精性肝病(ALD)和其他原因脂肪肝患者有肥胖和/或T2DM、MetS 时需要考虑合并MAFLD(C,1)。

推荐意见10:MAFLD 可以与慢性病毒性肝炎等其他类型肝病合并存在(B,1)。

推荐意见11:超声显像是影像学诊断脂肪肝以及筛查和监测HCC 的首选方法(B,1)。

推荐意见12:瞬时弹性成像检测的受控衰减参数/超声衰减参数( CAP/ UAP)和肝硬度值(LSM)可以用于慢性肝病患者脂肪肝和肝纤维化的无创诊断与评估(B,1)。

非酒精性脂肪性肝病诊疗指南

非酒精性脂肪性肝病诊疗指南

10 Im periale TF,O’C onnor JB,M cCullough A J.C orticosteroids are effective in patients with severe alcoholic hepatitis.Am J G astroenterol,1999,94∶306623068.11 Shpilenya LS,Muzychenko AP,G asbarrini G,et al.M etadoxine in acute alcohol intoxication:a double2blind,random ized,placebo2controlled study.Alcohol Clin Exp Res,2002,26∶3402346.12 M edina J,M oreno2Otero R.Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease.Drugs2005,65∶244522461.13 Hu G P,Liu K ai,Zhao LS P olyunsaturated phosphatidylcholine (Essentiale)for alcoholicΠfatty liver:A systematic review.G anzang,2005,10∶527胡国平,刘凯,赵连三.多烯磷脂酰胆碱(易善复)治疗酒精性肝病和脂肪肝的系统评价.肝脏,2005,10∶527.14 Lieber CS,Leo M A,Cao Q,et al.S ilymarin retards the progression of alcohol2induced hepatic fibrosis in baboons.J Clin G astroenterol2003,37∶3362339.15 Murray K F,Carithers R LJr,AAS LD.AAS LD practice guidelines: Evaluation of the patient for liver transplantation.Hepatology,2005,41∶140721432.(收稿日期:2006202220)非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2006年2月修订中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 非酒精性脂肪性肝病(NAF LD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化,胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。

非酒精性脂肪性肝病 2010防治指南

非酒精性脂肪性肝病 2010防治指南

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)诊断标准非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)推荐1 诊断标准1.临床诊断:明确NAFLD的诊断需符合以下3项条件: (1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140g/周(女性<70 g/周); (2)除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病; (3)肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。

鉴于肝组织学诊断难以获得, NAFLD工作定义为: (1)肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释;和(或)(2)有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和(或)AST、GGT持续增高半年以上。

减肥和改善IR,异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确NAFLD的诊断。

2.病理学诊断:NAFLD病理特征为肝腺泡3区大泡性或以大泡为主的混合性肝细胞脂肪变,伴或不伴有肝细胞气球样变、小叶内混合性炎症细胞浸润以及窦周纤维化。

与成人不同,儿童NASH汇管区病变(炎症和纤维化)通常较小叶内严重。

推荐NAFLD的病理学诊断和临床疗效评估参照美国立卫生研究院NASH临床研究网病理工作组指南,常规进行NAFLD活动度积分(NAFLD activity score, NAS)和肝纤维化分期[4, 20]。

NAS积分(0~8分): (1)肝细胞脂肪变: 0分(<5% ); 1分(5% ~33% ); 2分(34% ~66% ); 3分(>66% )。

(2)小叶内炎症(20倍镜计数坏死灶): 0分(无); 1分(<2个); 2分(2~4个); 3分(>4个)。

(3)肝细胞气球样变: 0分,无; 1分,少见; 2分,多见。

NAS为半定量评分系统而非诊断程序,NAS<3分可排除NASH,NAS>4分则可诊断NASH,介于两者之者为NASH可能。

规定不伴有小叶内炎症、气球样变和纤维化但肝脂肪变>33%者为NAFL,脂肪变达不到此程度者仅称为肝细胞脂肪变。

2023非酒精性脂肪性肝病的诊断和治疗临床指南

2023非酒精性脂肪性肝病的诊断和治疗临床指南

2023非酒精性脂肪性肝病的诊断和治疗临床指南非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一个重大公共卫生问题,与肥胖和2型糖尿病(T2DM)的流行密切相关。

终末期肝病和原发性肝癌是合并肝硬化的NAFLD 患者的最常见死亡原因,而心血管疾病(CVD)和肝夕卜恶性W瘤是非晚期疾病的最主要死亡原因。

鉴于以上联系,内分泌学家和初级保健医生在识别高危人群以预防肝硬化和并发症方面处于重要地位。

虽然目前尚无美国食品和药物监督管理局批准的NAFLD治疗药物,但通过管理可以使这些患者受益,包括改变生活方式以促进能量消耗从而达到减轻体质量;对于肥胖合并T2DM和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者考虑减肥手术,以及一些糖尿病药物,使用减肥药物,如叱格列酮和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-IRASI此外,管理目标还应达到促进心脏代谢健康、降低与其相关心血管风险的目的。

为此,由美国临床内分泌学协会和美国肝病研究协会(AASLD)共同发起,制定了本指南,发表在Endocrine Practice(2022年5月1现就其中要点内容做一简要解读。

1、成人NAFLD的诊断1.1哪些NAFLD成人患者应被视为有临床意义的显著纤维化(F2-F4期)"高危"和肝硬化危险人群?1.1-1 对于肥胖和(或)代谢综合征、糖尿病前期或T2DM、任何影像学证实有肝脏脂肪变和/或血清转氨酶水平持续升高(超过6个月)者,临床医生应将其视为"高危"人群,并且进行NAFLD和晚期纤维化筛查。

1.1.2对外科减肥手术患者应当评估是否存在NASH及其严重程度,手术过程中应进行肝活检。

如果术前分层提示肝纤维化风险不确定或较高,则推荐进行肝活检。

1.2哪些血液检测(例如,诊断模型和特定生物标记物)可用于诊断成人中具有临床意义的纤维化(F2-F4期)NAFLD?1.2.1 临床医生应使用肝纤维化预测模型评估NAFLD伴肝纤维化的风险。

非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)

非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)
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流行病学
NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常
和慢性肝病最常见的原因,普通成人NAFLD患病率为
Fatty Liver and Alcoholic Live。
20%一33%,其中NAsH和肝硬化分别占10%一20% 和2%一3%¨’2’121。肥胖症患者NAFL患病率为60%
化的前提条件;脂肪变的肝脏对肝毒物质、缺血/缺氧
通讯作者:范建高,上海交通大学医学院附属新华医院消化内科
200092,E—mail:fanji№g∞@gmail.com
耐受性下降,NAFL作为供肝用于移植易发生原发性 移植肝无功能Ⅲ’M1。此外,在其他慢性肝病患者中,
万方数据
・484・
星堕题堂塑墅煎堂盘查兰Q!Q生垒旦笙!!鲞箜鱼塑
的临床诊断通常无需肝活检证实。
3.对于无过量饮酒史的慢性HBV以及非基因3 型HCV感染患者,并存的弥漫性脂肪肝通常属于
NAFLD范畴¨446|。对于血清转氨酶持续异常的HB.
sAg阳性患者,若其血清HBV DNA载量低于104拷 贝/mL且存在代谢危险因素,则转氨酶异常更有可能
是由NAFLD所致H’”’161。 4.每周饮用乙醇介于少量(男性<140 g/周,女性
致肝硬化的原因H。0|。 3.影像学诊断:规定具备以下3项腹部超声表现 中的两项者为弥漫性脂肪肝H1:(1)肝脏近场回声弥 漫性增强(“明亮肝”),回声强于肾脏;(2)肝内管道
互为因果,NAFLD可能比BMI所反映的总体肥胖和腰 围所提示的内脏性肥胖更能预测危险因素聚
集m13,18J 9‘。即使是体质量正常的NAFLD患者,随访
曼!垫!生!!!坐!!!竺!堕!P坠!!:!!!兰Q!Q:!!!:!!:塑!:鱼

非酒精性脂肪性肝病诊疗指南

非酒精性脂肪性肝病诊疗指南

非酒精性脂肪性肝病诊疗指南一、本文概述随着生活方式的改变和肥胖症的日益流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的慢性肝病之一。

本文旨在提供一份全面而系统的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》,为临床医生和研究者提供最新的诊疗策略和研究进展。

本文首先概述了NAFLD的流行病学、病因学和病理生理学,然后从临床表现、实验室检查、影像学诊断以及病理诊断等方面详细描述了NAFLD的诊断流程。

接下来,文章重点介绍了NAFLD的治疗策略,包括生活方式干预、药物治疗以及新兴的非侵入性治疗和手术治疗方法。

本文还讨论了NAFLD患者的管理和随访,以及预防NAFLD的策略。

文章总结了当前NAFLD研究的热点和未来的发展方向,以期为临床医生和研究者提供有益的参考。

二、疾病概述非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌(HCC)。

随着全球肥胖和代谢综合征流行率的增加,NAFLD现已成为发达国家及部分发展中国家慢性肝病和肝硬化最常见的原因,并被认为是导致HCC的第二大病因。

NAFLD不仅影响肝脏,还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及慢性肾脏疾病等密切相关。

因此,对NAFLD的深入研究及早期干预具有重要的公共卫生意义。

NAFLD的诊断需结合临床表现、实验室检查、影像学检查和病理学检查进行综合判断。

临床表现上,多数NAFLD患者无症状,少数患者可有乏力、右上腹轻度不适、肝区隐痛或上腹胀痛等非特异性症状。

实验室检查可发现肝功能异常,但通常无特异性。

影像学检查如超声、CT和MRI等可用于诊断NAFLD,其中超声检查因操作简便、经济无创、可重复性好等优点而成为首选检查方法。

然而,影像学检查难以区分单纯性脂肪肝和NASH,因此对于疑似NASH的患者,建议进行病理学检查以明确诊断。

非酒精性脂肪肝(NAFLD)诊疗指南

非酒精性脂肪肝(NAFLD)诊疗指南

非酒精性脂肪肝(NAFLD)诊疗指南中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 2006.8非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化,胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。

随着肥胖和糖尿病的高发,NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一,严重危害人民健康。

为进一步规范NAFLD的诊断、治疗和疗效评估,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家,在参考国内外最新研究成果的基础上,按照循证医学的原则,制定了《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(以下简称《指南》)。

其中推荐的意见所依据的证据共分为3个级别5个等次,文中以括号内斜体罗马数字表示[1]。

本《指南》只是帮助医生对NAFLD的诊断和治疗作出正确决策,不是强制性标准,也不可能包括或解决NAFLD诊疗中的所有问题。

因此,临床医生在针对某一具体患者时,应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源,并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上,根据自己的知识和经验,制定合理的诊疗方案。

由于NAFLD的研究进展迅速,本《指南》将根据需要不断更新和完善。

一、临床诊断标准[2-5]凡具备下列第1~5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD。

1. 无饮酒史或饮酒折含乙醇量小于140 g/wk(女性< 70 g/wk);2 . 除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病;3. 除原发疾病临床表现外,可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性征象;4. 可有体重超重/内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分;5. 血清转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高(小于5倍正常值上限),通常以丙氨酸转氨酶(ALT)增高为主;6. 肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准;7. 肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。

NAFLD

NAFLD

非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年1月修订)全网发布:2015-11-05 22:39 发表者:尹有宽6185人已访问中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic htty liver disease,NAFI.D)是一种与胰岛素抵(insulinresistance,IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其病理学改变与酒精性肝病(alcoholic liver diseaseALD)相似,但患者无过量饮酒史,疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholicsimple faay liVet,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌【1-2】。

NAFLD是2l世纪全球重要的公共健康问题之一,亦是我国愈来愈重要的慢性肝病问题【3】。

为进一步规NAFLD的诊断和治疗,中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织有关专家,在参考国内外最新研究成果和相关诊疗共识的基础上【4-9】,按照循证医学的原则,对2006年制定的《非酒精性脂肪性病疗指南》【l0】刮进行更新。

其中推荐的意见所依据的证据等级共分为3个级别5个等次【11】,中分别以括号内罗马数字和阿拉伯数字表示。

本指南只是帮助医师对NAFID的诊治做出正确决策,不是强制性标准,也不可能包括或解决NAFLD诊疗中的所有问题。

临床医师在针对某一具体患者时,应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源,并在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础上,根据自己的知识和经验,制定合理的诊疗方案。

由于NAFLD的研究进展迅速,本指南仍将根据学科进展和临床需要不断更新和完善。

一、流行病学NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病最常见的原因,普通成人NAFLD 患病率为20%一33%,其中NASH及其相关肝硬化分别占lO%一20%和2%~3%【l-2,12】。

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非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(完整版)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的I 陆床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化,胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。

随着肥胖和糖尿病的发病率增加,NAFLD 现已成为我国常见的慢性肝病之一,严重危害人民健康。

为进一步规范NAFLD 的诊断、治疗和疗效评估,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家,在参考国内外最新研究成果的基础仁,按照循证医学的原则,制定了《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(以下简称《指南》)。

其中推荐的意见所依据的证据共分为3 个级别5 个等次,文中以括号内斜体罗马数字表示[1] ,推荐意见的证据分级,参见《酒精性肝病诊疗指南》。

本《指南》只是帮助医师对NAFLD 的诊断和治疗作出正确决策,不是强制性标准,也不可能包括或解决NAFLD 诊疗中的所有问题。

因此,临床医师在针对某一具体患者时,应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源,并在全面考虑患者的具休病情及其意愿的基础上,根据自己的知识和经验,制定合理的诊疗方案。

由于NAFLD 的研究进展迅速,本《指南》将根据需要不断更新和完善。

一、临床诊断标准[2,3]凡具备下列第1 一5 项和第6 或第7 项中任何一项者即可诊断为NAFLD。

1. 无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140 g,女性每周<70 g。

2. 除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。

3. 除原发疾病临床表现外,可有乏力、消化不良、肝区隐痛、月干脾肿大等非特异性症状及体征。

4. 可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分。

5. 血清转氨酶和Y 一谷氨酞转肤酶水平可有轻至中度增高(小于5 倍正常值上限),通常以丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高为主。

6. 肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。

7. 肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。

二、临床分型标准[4,6,7](一)非酒精性单纯性脂肪肝凡具备下列第1,2 项和第3 项或第4 项中任何一项者即可诊断。

1. 具备临床诊断标准I 一3 项。

2. 肝生物化学检查基本正常。

3. 影像学表现符合脂肪肝诊断标准。

4. 肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准。

(二)非酒精性脂肪性肝炎凡具备下列第1~3 项或第1 项和第4 项者即可诊断。

1. 具备临床诊断标准1 一3 项。

2. 存在代谢综合征或不明原因性血清ALT 水平升高持续4 周以上。

3 影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准。

4. 肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准。

(三)NASH 相关肝硬化凡具备下列第1,2 项和第3 项或第4 项中任何项者即可诊断。

1. 具备临床诊断标准1 一3 项。

2. 有多元代谢紊乱和(或)脂肪肝的病史。

3. 影像学表现符合肝硬化诊断标准。

4. 肝组织学表现符合肝硬化诊断标准,包括NASH 合并肝硬化、脂肪性肝硬化以及隐源性肝硬化。

三、影像学诊断影像学检查用丁反映肝脏脂肪浸润的分布类型,粗略判断弥漫性脂肪肝的程度,提示是否存在显性肝硬化,但其不能区分单纯性脂肪肝与NASH,且难以检出<33% 的肝细饱脂肪变。

应注意弥漫性肝脏回声增强以及密度降低也可见于肝硬化等慢性肝病。

(一)B 超诊断[8]1. 肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏),远场回声逐渐衰减。

2. 肝内管道结构显示不清。

3. 肝脏轻至中度肿大,边缘角圆钝。

4. 彩色多普勒血流显像提不肝内彩色血流信号减少或不易显示,但肝内血管走向正常。

5. 肝右叶包膜及横隔回声显示不清或不完整。

具备上述第1 项及第2--4 项中一项者为轻度脂肪肝;具备上述第1 项及第2--4 项中两项者为中度脂肪肝;具备上述第1 项以及第2 一4 项中两项和第5 项者为重度脂肪肝。

(二)CT 诊断[9]弥漫性肝脏密度降低,肝脏与脾脏的CT 值之比小于或等于1。

弥漫性肝脏密度降低,肝/ 脾CT 比值≤1.0 但大于0.7 者为轻度;肝/ 脾CT 比值≤0.7 但大干0.5 者为中度;肝/ 脾CT 比值≤0.5 者为重度。

四、组织病理学诊断[10]依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化,NAFLD 可分为:单纯性脂肪肝、NASH,HASH 相关性肝硬化。

(一)单纯性脂肪肝依据肝细胞脂肪变性占据所获取肝组织标本量的范围,分为4 度(F0~4):FO <5% 肝细胞脂肪变;F1 5%~30% 肝细胞脂肪变;F2 31%~50% 肝细胞脂肪变性;F3 51%~75% 肝细胞脂肪变;F4 75% 以上肝细胞脂肪变。

(二)NASHNASH 的脂肪肝程度与单纯性脂肪肝一致,分为4 度(F0~4);依据炎症程度把NASH 分为3 级(G0~3):G0 无炎症;G1 腺泡3 带呈现少数气球样肝细胞,腺泡内散在个别点灶状坏死;G2 腺泡3 带明显气球样肝细胞,腺泡内点灶状坏死增多,门管区轻~中度炎症;G3 腺泡3 带广泛的气球样肝细胞,腺泡内点灶状坏死明显,门管区轻至中度炎症伴/ 或门管区周围炎症。

依据纤维化的范围和形态,把NASH 肝纤维化分为4 期(S0~4):S0 无纤维化;S1 腺泡3 带局灶性或广泛的窦周/ 细胞周纤维化;S2 纤维化扩展到门管区,局灶性或广泛的门管区星芒状纤维化;S3 纤维化扩展到门管区周围,局灶性或广泛的桥接纤维化;S4 肝硬化。

NASH 组织病理学诊断报告:NASA-F(0~4)G(0~3)S (0~4)。

F:脂肪肝分度;G:炎症分级;S:纤维化分期。

儿童NASH 组织学特点,小叶内炎症轻微,门管区炎症重于小叶内炎症,很少气球样变,小叶内窦周纤维化不明显,门管区及其周围纤维化明显,可能为隐原性肝硬化的重要原因。

肝细胞核糖原化是“静态性NASH”的组织学特点。

(三)HASH 相关肝硬化:肝小叶结构完全毁损,代之以假小叶形成和广泛纤维化,大体为小结节性肝硬化。

根据纤维间隔有否界面性肝炎,分为活动性和静止性。

五、治疗(一)最初评估[2,3,5,7,11]I. 相关危险因素的存在,并证实NAFLD 的诊断。

2. NAFLD/NASH 的肝脏脂肪变性以及炎症和纤维化程度。

3. 代谢综合征累及的其他器官的病变状态。

4. 其他,对包括家族史、环境因素、生活方式改变、服药史、医患之间配合等方面进行全面评估。

(二)治疗对策[3,5,7,11,18]1. 防治原发病或相关危险因素(Ⅲ)。

2. 基础治疗:制定合理的能量摄人以及饮食结构调整、中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为(Ⅲ)。

3. 避免加重肝脏损害:防止体重急剧下降、滥用药物及其他可能诱发肝病恶化的因素。

4. 减肥:所有体重超重、内脏性肥胖以及短期内体重增长迅速的NAFLD 患者,都需通过改变生活方式控制体重、减少腰围。

基础治疗6 个月体重下降每月<0.45 kg,或体重指数(BMI)> 27 kg/m2 合并血脂、血糖、血压等两项以上指标异常者,可考虑加用西布曲明或奥利司他等减肥药物,每周体重下降不宜超过1 .2Kg(儿童每周不超过0.5Kg);BMI>40 kg/m2 或BMI>35 kg/m2 合并睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关疾病者,可考虑近端胃旁路手术减肥(Ⅱ-1,Ⅱ-2,Ⅱ-3,Ⅲ)。

5. 胰岛素增敏剂:合并2 型糖尿病、糖耐量损害、空腹血糖增高以及内脏性肥胖者,可考虑应用二甲双胍和噻唑烷二酮类药物,以期改善胰岛素抵抗和控制血糖(Ⅱ-1,Ⅱ-2,Ⅱ-3)。

6. 降血脂药:血脂紊乱经基础治疗和(或) 应用减肥降糖药物3- 6 个月以上,仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并2 个以上危险因素者,需考虑加用贝特类、他汀类或普罗布考等降血脂药物(Ⅱ-1,Ⅱ-2,Ⅱ-3)。

7. 针对肝病的药物:NAFLD 伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗3~6 个月仍无效,以及肝活体组织检查证实为NASH 和病程呈慢性进展性经过者,可采用针对肝病的药物辅助治疗,以抗氧化、抗炎、抗纤维化,可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酞胆碱、维生素E、水飞蓟素以及熊去氧胆酸等相关药物(Ⅱ-1,Ⅱ-2,Ⅱ-3,Ⅲ),但不宜同时应用多种药物。

8. 肝移植:主要用于NASH 相关终末期肝病和部分隐源J 睦肝硬化肝功能失代偿患者的治疗,肝移植前应筛查代谢情况(III)。

BMI>40 kg/m2 为肝移植的禁忌证(Ⅲ)。

(三)治疗的监测[6,11,13]1. 自我验效及监测,设置能让患者就自己的饮食、运动、睡眠、体重及与生活质量相关的观察指标,例如做简单的图表化记录,以供评估(Ⅲ)。

2. 原发疾病和肝病相关临床症状和体征的评估,需警惕体重下降过快(每月体重下降大于5kg) 导致亚急性NASH 和肝功能衰竭的可能(Ⅲ)。

3. 代谢综合征的组分及其程度的实用目标及治疗控制目标的观察(Ⅲ)。

4. 肝脏酶学和肝功能储备的评估,后者可采用Child-Pugh 分级和(或)MELD 评分系统。

5. 影像学评估肝脏脂肪浸润的程度及分布类型(Ⅲ)。

6. 肝脏炎症和进展性纤维化非创伤性指标的动态观察,包括血清纤维化标记物以及其他相关实验室指标(Ⅲ)。

7. 肝活体组织检查评估肝脂肪变、炎症和纤维化的改变,监测治疗的效果、安全性及评估预后(Ⅲ)。

8. 基础治疗相关药物不良反应的临床及实验室相关检查(Ⅲ)。

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