雌激素替代新纪元——经皮补充雌二醇是唯一正确的选择
雌激素替代经皮补充雌二醇是唯一正确的选择1.雌二醇是人体真正需要的雌激素，雌酮和雌三醇是其代谢产物，不能当成雌激素，特别是雌酮代谢垃圾，具
毒性，被科学家命名为“雌毒”，应尽量减少其在体内堆积。
2.所有口服雌激素无论是天然还是合成的药物，经过肝脏首过效应后都大大增加雌酮浓度，数倍（5倍）
于雌二醇浓度。应放弃口服补充雌激素的研究和产品。
即使是口服天然雌二醇，因为首过效应，血中雌二醇增高有限，仍然长期处于内分泌失衡状况，是治标不治本的（长期应用戊酸雌二醇对妇女围绝经综合征有效性及安全性的临床分析中国妇幼保健2010年第25卷，P692-696 ）。
无论口服何种雌激素，因为首过效应，增加的都是“坏”雌激素——雌酮为主
All oral estradiol- and estrone-based estrogens result in higher estrone levels than estradiol levels, because estradiol is metabolized by the intestinal mucosa during the first pass to estrone.
3.雌酮药物的出现是人们退而求其次的不得已而为之的历史错误，决不能作为雌激素的代名词；机体缺乏的和
应该补充是雌二醇，绝不是雌酮。
4.美国生殖内分泌专家舒瓦兹贝恩大夫：当妊娠雌酮第一次在市场上出现时，它仅仅用于短期内治疗潮热，
但是后来它的用途被扩大了（我想补充一点，这是在没有任何研究结果的情况下），它们应用于荷尔蒙替代疗法中，长期治疗各种更年期症状。我认为在更年期后，任何一种荷尔蒙替代疗法都应该使人免于患心脏病，但妊娠雌酮就没有这样的作用。大多数内分泌医生用缓解症状的方法来治疗更年期。他们认为只要妇女不再出现潮热现象，就是使用了正确的治疗方法。但事实并非如此。（《性感岁月》）。
5.从1970年7月至1974年12月,某医疗中心诊断了94例子宫内膜腺癌。另选年龄相近和正常子宫的妇
女188例(2倍于子宫内膜腺癌患者)作对照组。据报道,94例子宫内膜腺癌患者中,有57%的患者应用了结合性雌激素(主要是硫酸钠雌酮),而对照组中仅有15%。应用雌激素组与对照组相比,子宫内膜腺癌发生率为7.6倍,比率从应用雌激素1～4.9年的5.6倍上升到应用雌激素7年以上为13.9倍。
6.不能因为感情因素而无视循证医学：
（1）国际大规模临床验证HERS（美国20个中心2763例绝经期妇女参加），2000年将作为HERS-II
期试验的结果发表在JAMA杂志上），口服雌酮（孕马尿中提取），引发心脑血管病急性发着，
未见可以阻止骨质疏松所引起的骨折，而且，不少受试对象尿失禁症状反而加重，静脉血栓栓塞
性疾病发生增加大约3倍，增加胆道手术率。
（2）美国NIH组织的WHI大规模临床验证（27348例）：口服雌酮（孕马尿中提取）使乳腺浸润癌比预先设定的风险范围高出了26%；脑卒中、肺栓塞、子宫内膜癌、结肠/直肠癌、股骨颈骨折以
及意外死亡其风险也都增加达15%。静脉血栓栓塞性疾病增加110%，脑卒中增加41％，冠心病
增加29%，乳腺癌增加26%以及胆道手术增加48%。试验被迫中止。
（3）2007年4月19日，Lancet在线提前发表了“百万妇女研究”（MWS）的最新结果，研究表明，激素(雌酮)补充治疗（HRT）可增加妇女患卵巢癌的风险。1)服用类固醇Livial(tibolone，替
勃龙)的停经期后妇女发展乳腺癌的风险比非用者高45%，而服用仅含雌激素的HRT(激素替代治
疗)风险增加30%；2)服用雌激素-孕激素复方HRT的妇女乳腺癌风险明显升高2倍。
7.多年来致力于妇科领域研究的Diane F·Merritt博士，2001-2002年发现子宫肌瘤、乳房肿块、卵巢囊
肿、子宫肌瘤患者的切除物进行分析都发现激素代谢垃圾雌酮与大量沉积毒素的聚集体，刺激腺体、血液、骨骼、器官，导致细胞增生、肿大甚至产生细胞变异、癌变，这是目前发现的对女性身体伤害最大的沉积毒素，被命名为“雌毒”。他说：雌毒是女人特有的毒素。女性的近百种常见病症都与雌毒堆积有关。例如：色素沉着有黑、黄色斑块；月经不规律经血量大、颜色暗红黏稠、腥臭并伴黑色血块；白带清稀、味异、免疫力低；经前乳房胀痛，小腹坠胀，腰酸，经期腹痛，手脚冰凉、乏力失眠、烦躁、关节不适、骨质疏松、性冷淡等等。
8.对于人体来说马妊娠雌酮是一种外来物质，因此人体会因摄入这种物质而持续地发炎，C反应蛋白和IL=6
增加。如果由于持续地摄入这种物质而使人持续发炎五到十五年，会增加你患心脏病和早老性痴呆的风险，并会影响器官的正常功能。
9.乳腺癌在目前妇女恶性肿瘤上升到第一位，发病率45-50岁较高，绝经后发病率上升，可能与年老雌酮
含量提高有关。（超声在诊断乳腺实性占位中的临床应用价值，兵团医学，2009,1（19）：24-25；外科学，第六版，人民卫生出版社2006,327。
10.临床上更年期妇女随着好雌激素和坏雌激素比例改变，乳腺癌发病率大增。
11.美国神经骨科博士，营养学学士，美国执业医师，美国抗衰老医学协会会员黄颖2009年在中国做有关
荷尔蒙与疾病的讲学中直言雌酮为“坏”雌激素。
12.舒瓦兹贝恩大夫：我知道有很多女性使用这些药物已经很长时间了。我现在要对她们提出两点忠告：一
是不用任何药物替代荷尔蒙，因为它们在体内的作用是不一样的。第二，不要认为你能想出更好的方法来使用这些药物，这是条死路。你应该去模拟现有的生理环境，比如说使用天然的类生物荷尔蒙。（《性感岁月》）。
13.雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，FSH、LH增高（芳香化酶活性增加）,肥胖，
口服雌激素（因肝脏及胃肠道的首过效应而使雌酮增加），口服避孕药，摄入外源性雌激素，氧化应激等。
14.最近的临床研究也证实口服雌酮（结合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表达而非经皮雌二醇。
（1）Post-treatment change in serum estrone predicts mammographic percent density changes in
women who received combination estrogen and progestin in the Postmenopausal
Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial.J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2842-8.
（2）H. Leon Bradlow, M.D. and a group at Strang-Cornell Cancer Research Laboratory, New York City, as well as other prominent researchers have developed a body of evidence concerning 16-alpha-hydroxyestrone，one of metabolites of estrone，is "bad estrogen" with a endency
to increase cellular growth and proliferation, and even cancerous transformation in
estrogen-responsive tissues.
(3)Effects of percutaneous estradiol-oral progesterone versus oral conjugated equine
estrogens-medroxyprogesterone acetate on breast cell proliferation and bcl-2 protein in healthy women.（Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1188-91. Epub 2010 Nov 10.）
(4)Increased thrombin generation among postmenopausal women using hormone therapy: importance
of the route of estrogen administration and progestogens. Menopause. 2011 Apr 9. [Epub ahead of print]
(4)Hormone therapy administration in postmenopausal women and risk of stroke. Womens Health
(Lond Engl). 2011 May;7(3):355-61.
Renoux C, Suissa S.
SourceCenter For Clinical Epidemiology, Jewish General Hospital - Lady Davis Research Institute, Montreal, Quebec, Canada.
Abstract
HRT, consisting of estrogens alone, or in combination with a progestogen, is widely used for the relief of symptoms in postmenopausal women. Early observational studies have
suggested that HRT might be associated with a reduced risk of cardio- and cerebro-vascular events. These encouraging results prompted randomized controlled trials assessing the risks and benefits of HRT in primary and secondary prevention of arterial vascular events.
However, these clinical trials and further observational studies did not confirm the protective effect of HRT; it is now established that HRT increases the risk of stroke.
This increased risk is mainly related to an increased risk of ischemic stroke. Oral estrogen alone and combined with progestogen are associated with a similar increased risk, which may be dose dependent. Conversely, a low dose of transdermal estrogens with or without
a progestogen does not seem to be associated with such an increased risk of stroke, whereas
the impact of tibolone, a synthetic steroid, remains uncertain. In summary, there is now
a large amount of evidence demonstrating that HRT is associated with increased risk of stroke,
in particular, ischemic subtype.
15.经皮苯甲酸雌二醇软膏（意泰丽）临床验证（仅治疗3个月，明显升高“好”雌激素——雌二醇，降低FSH
水平，使内分泌趋于正常）
试验单位：北京医科大学第一临床医学院，协和医院，解放军总医院
结论：无论试验组或对照组，在用药后，血FSH均有极显著的下降（P均＜0.001），血E2水平也均有极显著的上升（P均＜0.001）。其水平达生育年龄卵泡早期低水平。两组之间FSH下降情况无明显差异（P ＞0.05），且E2的上升也无明显的差异（P＞0.05）。
表6 乳腺增生（乳腺近红外线扫描检查）发生情况
治疗组（N=32）对照组（N=16）
无增生（人）有增生（人）无增生（人）有增生（人）
治疗前19 13 13 3
治疗后24 8 16 0
P值＞0.05 ＞0.05
经皮补充意泰丽不会引起乳腺增生，反而能减轻和治疗乳腺增生
补充雌激素的药有哪些种类
补充雌激素的药有哪些种类 到更年期的女性都会雌激素低，补充雌激素的药有哪些种类呢。每个女性到了四十岁左右都会出现更年期的症状，也就是雌激素低的症状，这个期间如果不好好照料就会让女性明显的显老，各种身体上的不适都会渐渐的浮现在表面。表现症状严重的可以适量的吃些补充雌激素的药物，现在就说说补充雌激素的药有哪些。 妇女更年期综合征的根本原因主要是卵巢停止分泌雌激素，因此，给绝经后妇女补充适量的雌激素，应该是针对病因的特效治疗。更年期绝经后妇女采用雌激素替代疗法，对改善妇女的健康状况，解除痛苦，提高生活质量，很有作用。 雌激素分泌不足，影响卵巢、子宫、阴道、乳房功能的正常发挥，让女人的身体彻底失去保护，遭受各种疾病的侵扰，出现潮红潮热、心慌出汗、乳房下垂、情绪急躁、失眠、记忆力减退、皮肤瘙痒、腹胀、便秘、月经紊乱、内分泌失调、性欲减退、骨质疏松等症状。多食大豆、扁豆、谷类、小麦、黑米、茴香、 葵花子、洋葱等含有含植物雌激素的食物。也可以适当的补充些维E也能够起到调理内分泌的作用.调理内分泌需要内外结合方
可调理好.平时要注意饮食清淡,不宜辛辣冷冻刺激的食品.不宜过度熬夜,注意作息时间,保持一颗良好的心情 进入更年前期的妇女应该每天服用10克左右的蜂王浆来补充雌激素。因为蜂王浆有保水的作用，所以不妨在成分简单的护肤品中每天加入黄豆大小的蜂王浆，拍打涂抹在脸上，不仅补充了雌激素，还起到了驻颜的作用。 综上就是要补充雌激素的药有哪些种类的简单概括，女性是家里的保护伞，总是能很好的保护家人的各方面，其实女性在保护家人之前先要学会保护自己，让自己身体健康。这样才能更好的照顾家人，到了不同的年龄就会给自己补充身体所需的成分，让自己精神焕发，青春永驻。
更年期激素替代疗法的利弊
更年期激素替代疗法的利弊 女性一般于40 岁以后开始出现卵巢功能减退, 引起雌激素不足, 最终导致绝经前后一 系列躯体和精神心理症状。由于寿命延长, 女性一生中有1 /3 的时间是在绝经后期度过的, 为了提高老年妇女的健康水平和生活质量, 激素替代疗法(HRT) 已越来越成为不可缺少的 保健和治疗手段。自20 世纪60 年代至今, 关于更年期HRT 的基础、临床、流行病学研究发展很快, 人们对它的认识也有了较大的变化, 对其安全性为关注, 特别是HRT 后引起恶性 肿瘤的风险性一直是研究的热点。那么到底应用激素替代是利大还是弊大? 结合研究的进展与人们观念的改变, 我们可以从中得到一些启发。 1 对绝经问题及HRT 的认识 早期人们对HRT 适应症的认识是无选择性的, 认为只有好处没有坏处, 随着经验技术 的提高, 认识的内容发生了变化, 知道了以前并未注意的HRT 的禁忌症和慎用症。通过实践发现, 合理的HRT 能明显缓解和改善更年期综合征,并能有效预防心血管病和骨质疏松症等, 因此病例的选择和适应症的掌握是非常重要的。 2 HRT 的益处 2.1 治疗更年期综合征 HRT 能很好地缓解短期或长期的更年期综合征, 如血管舒缩症状, 阴道及其他泌尿生 殖器官症状和心理或情绪变化。有报道, 50%以上绝经后妇女有潮热、盗汗及失眠等症状, 用药8 周的有效率为90%～95%[2]。 2.2 预防绝经后骨质疏松 绝经后妇女每年丢失2%～3%的皮质骨和5%～8%的髓质骨, 结局即严重的骨质疏松症 ( PMOP) , PMOP 最常引起髋骨骨折。妇女一生中髋骨骨折的危险性大于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的危险性总和, 因此PMOP 成为HRT 的主要治疗目的之一。雌激素和骨细胞相互作用, 调节着控制骨质再形成的细胞因子网络。HRT 可防止骨质过快丢失, 从而稳定了骨密度, 减少骨质疏松性骨折的发生。采用HRT 6 年以上者, 髋骨或腕骨骨折危险可减少50%, 椎骨畸形发生率减少90%, 一旦HRT 停止, 骨质丢失又会加速[3]。 2.3 预防冠心病 绝经后因雌激素缺乏, 血脂代谢失调, 易诱发动脉粥样硬化, 使得绝经后妇女冠心病(CHD) 发生率明显增高。HRT补充生理需要的雌激素, 从而维持正常的血脂代谢, 对心脏有保护作用。 2.4 预防阿尔兹默病 阿尔兹默病(AD) 是最常见的一种老年性痴呆, 女性多患。人脑内具有记忆功能的海马状突起中含有雌激素及其受体, AD 患者中血清硫酸雌酮( 绝经后妇女体内主要的雌激素) 水平较同龄妇女低。目前神经学研究、动物行为研究和人群调查研究均提示雌激素可能对改善AD 患者的认知功能和情绪有益。有人用计算机测试认知速度和认知的准确性, 用正离子发射断层测脑糖代谢, 也发现雌激素可在一定程度上改善认知与记忆功能, 有抗衰老的功 效[6]。一些研究证明HRT与AD存在剂量———效应关系, 认为雌激素使用时间越长、剂量越大、效果越好。但这必然增加副作用, 限制其使用, 影响治疗效果, 矛盾由此产生。 3 HRT 的弊端 目前研究显示, HRT 对绝经后妇女血压与血糖无不良影响, 但对高血压、糖尿病患者应用HRT 尚需谨慎监测。长期应用HRT 是否致癌, 这是人们最关心的问题。目前认为,HRT 不增加生殖道鳞癌的危险, 可能不增加卵巢癌、宫颈、阴道癌的发生。但总的来看, 研究结果中HRT 所引起的癌症风险是增加的多、降低的少。 3.1 冠心病
补充雌激素方法
含有雌性激素的食物： 年龄在45岁左右的中年女性，由于体内雌激素水平明显下降，她们常会出现情绪不稳、头昏心烦、皮肤潮红等更年期综合症的一系列表现，同时也会出现腰酸背痛等骨质疏松症；由于雌激素浓度的下降，她们心血管病的发生率也明显升高。 最近研究发现，植物雌激素具有合成雌激素同样的功能，它能降低心血管病、骨质疏松症及更年期综合症的发病率，同时还具有抗肿瘤作用。植物雌激素主要有两种类型：即异黄酮和木脂素。异黄酮主要存在于豆类、水果和蔬菜，特别是富含于大豆及豆制品中。木脂素主要存在于扁豆、谷类、小麦和黑米以及茴香、葵花籽、洋葱等食物中。因此，专家建议，更年期妇女及老年人应多吃上述食品，可以补充体内雌激素的不足。 可以服用一些激素类药物，但长期服用对身体不好。鸡蛋中含有激素，可以多吃一些鸡蛋。大豆及其制品是食补雌激素的理想之选。亚麻籽、扁豆、谷类，以及茴香、葵花籽、芝麻、洋葱等食物中也含有雌激素，属于植物雌激素，植物雌激素广泛存在于豆类、谷类、水果、蔬菜等300多种植物中，日常饮食中除大豆及其制品外，小麦、黑米、扁豆、洋葱、苹果、石榴、银杏、茴香、葵花子、咖啡和橙汁等食物中含量相对较多。每天最好能摄取三十至三十五种不同的食物，适当均衡且多样化的摄取五谷杂粮和蔬菜水果，不但补充了微量的植物雌激素，同时也为身体提供了其它多种多样的营养素，只有这样才能最终满足身体健康所需。 所以建议食物中摄取植物雌激素具有合成雌激素同样的功能，它能降低心血管病、骨质疏松症及更年期综合症的发病率，同时还具有抗肿瘤作用。植物雌激素主要有两种类型：即异黄酮和木脂素。异黄酮主要存在于豆类、水果和蔬菜，特别是富含于大豆及豆制品中。木脂素主要存在于扁豆、谷类、小麦和黑米以及茴香、葵花籽、洋葱等食物中。因此，专家建议，更年期妇女及老年人应多吃上述食品，可以补充体内雌激素的不足。 补充雌激素不外乎三种方式：使用雌激素药品、服用雌激素保健品、食用含有天然雌激素的食品。使用雌激素药品，在医学上被称为“雌激素替代疗法”，是用外源性雌激素（人工雌激素）调节体内激素不足或过多造成的内分泌紊乱。几十年来，雌激素替代疗法一直是许多更年期妇女的救星，甚至被众多医生和科学家描述为能永葆女性青春的灵丹妙药。可是近来科学试验发现，雌激素替代疗法弊大于利，长期服用雌性激素，患心血管疾病和乳腺癌等疾病的几率大大增加。雌激素有严格的适应症和禁忌症，用于抗衰老、葆青春实不可取，错误地补充雌激素，可以使子宫内膜癌、乳腺癌的发生危险增加8至10倍。雌激素对保护妇女健康至关重要，因而名目繁多的雌激素保健品蜂拥上市。但是对于许多人来讲，受一些宣传的误导极易产生滥用雌激素保健品的问题。许多人认为只要是保健品总会对身体有好处，殊不知，在许多情况下却适得其反。因此，雌激素保健品并不是人人都可以随意吃的。我们如何才能安全而有效地调节和补充体内的雌激素水平，达到养颜、健康和永葆青春呢？除非必要时在医生的指导下服用一些人工雌激素进行调理，否则，我们应该选择一些含有天然雌激素的食品进行日常保健，这种补充方法剂量很小而又源源不断，不会给机体带来冲击，而是对内分泌进行微调，简单、安全、稳定、有效，是女性补充雌激素的最佳选择。
性激素替代治疗
专题讨论 性激素替代治疗 作者单位:北京协和医院妇产科(100730) E 2mail :xuling @https://www.360docs.net/doc/316904804.html, 文章编号:1005-2216(2004)08-0449-02 性激素替代治疗的历史 现状和展望 徐 苓 中图分类号:R71 文献标识码:A 近2年关于性激素替代治疗(HRT )的争论真的让人们困惑了。HRT 还能用吗?HRT 的前景到底如何?为此,梳理一下HRT 的历史、现状和未来,或许对减少困惑有所帮助。 1 HRT 的历史:风雨中走过来 1942年结合雌激素(conjugated equine estrogen ,pre 2marin ,倍美力)上市。从此,雌激素补充治疗(ERT )正式用 于临床并被越来越多妇女接受[1]。正当妇女们享受ERT 为她们带来的愉悦和生活质量改善的同时,却发现应用 ERT 的妇女发生子宫内膜癌的风险增加了。性激素替代 治疗遭遇了第一次“恐癌”危机。此次恐慌影响重大而深远,曾一度使ERT 的使用率下降了40%。甚至有人至今仍余悸未消。针对这一问题,1971年国际健康基金会在日内瓦召开了首次关于雌激素替代治疗大会,正式强调了对有子宫的妇女补充雌激素的同时也应周期性地加用孕激素。几十年的临床观察的确证实了联合应用雌、孕激素不再增加子宫内膜癌的风险。HRT 的使用又有所回升[2]。 人们期望并尝试应用HRT 预防绝经后妇女心血管疾病和老年性痴呆。这些发现恰恰迎合了现代女性让青春永驻的良好愿望,HRT 越发受到更多妇女的青睐,甚至出现了对HRT 的过度宣传和盲目滥用。为此,近10年来,在 HRT 领域中开展了一些较大样本的随机对照临床试验和 前瞻性研究,以期获得更好的临床证据,从而对HRT 的利弊关系做出更科学客观的评价。其中,以下三项研究影响较大:在美国进行的心脏与雌、孕激素替代治疗研究(Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study ,HERS ),美国妇 女健康研究(Women ’s Health Initiative ,WHI )和英国百万妇女研究(Million Women Study ,MWS )。 1998年,HERS 发现已有冠心病的绝经后妇女应用雌、 孕激素连续联合治疗(HRT )1年时再发心脏病事件的危险 增加,首次提出HRT 不能用作心血管病的二级预防[3],这一发现曾在当时引起震惊。2002年7月WHI 报告用雌、孕激素连续联合治疗分支的中期总结:平均512年的观察发现,与安慰剂组相比接受HRT 的妇女心脏病事件、中风和浸润性乳腺癌的风险分别增加了29%、41%和26%;结肠癌和髋骨骨折的风险分别减少37%和34%。对上述几种风险的综合评价结果是绝经后妇女应用HRT 弊多利少。为此,连续联合HRT 组的试验提前终止[4～6]。WHI 的研究结果再次引起了人们对HRT 的怀疑和恐慌。而 2003年在Lancet 杂志上发表的关于HRT 与乳腺癌关系的 英国百万妇女研究(MWS )[7]结果无疑是对这种恐惧雪上加霜。 2 现状:恐慌过后的冷静思考 这些大型研究的结果值得重视,促使各国专家对HRT 的利弊进行冷静思考和重新审视[8,9]。在对这些研究结果客观分析的同时,也发现了其设计上的局限,故认为这些研究的结论不宜随意扩大范围。对此,各国绝经组织及国际绝经学会均发表了相关的评论[8,9]:(1)WHI 只评价了本研究感兴趣的部分结果,忽略了HRT 的最明显受益,即有效缓解更年期症状。所以,其对HRT 的受益/风险比的评估是不全面的。(2)WHI 研究中80%以上是没有绝经症状的健康老年妇女,并不具备HRT 的适应证。(3)HERS 与 WHI 研究对象平均63～65岁,比常用HRT 人群年龄高10 年左右。年龄越大,心血管疾病和乳腺癌的风险也就越高。 WHI 本身的分析也表明50岁妇女多种疾病的绝对风险仅 为60岁妇女的一半,是70岁妇女的1/4。许多妇女在进入研究时已是上述疾病的亚临床状态。(4)WHI 与HERS 只涉及了应用雌、孕激素连续联合方案组[每日倍美力 01625mg +醋酸甲孕酮(MPA )215mg ]这一特定的药物方 案、特定的药物剂量的情况。尚没有任何依据表明这样的结果可以推广到其他雌激素、其他孕激素、其他剂量、其他途径以及其他方案或其他人种。(5)受临床试验的限制,在 WHI 研究中不能做到用药的个体化。(6)和某些风险相 比,WHI 研究中所阐明的HRT 对各种事件的绝对风险是很低的,甚至低于肥胖对乳腺癌和心血管疾病的风险。(7) MWS 中关于乳腺癌和HRT 的分析是有偏倚的。进入研 究第1年检出的乳腺癌不可能是HRT 所致。(8)值得深思的是在刚刚结束的WHI 中单用雌激素分支7年的结果显示除卒中风险依旧存在外,乳腺癌和心血管病的风险并没有增加[10]。 在冷静思考的基础上,我们重新评估HRT 的风险与
雌激素替代新纪元——经皮补充雌二醇是唯一正确的选择
雌激素替代经皮补充雌二醇是唯一正确的选择1.雌二醇是人体真正需要的雌激素，雌酮和雌三醇是其代谢产物，不能当成雌激素，特别是雌酮代谢垃圾，具 毒性，被科学家命名为“雌毒”，应尽量减少其在体内堆积。 2.所有口服雌激素无论是天然还是合成的药物，经过肝脏首过效应后都大大增加雌酮浓度，数倍（5倍） 于雌二醇浓度。应放弃口服补充雌激素的研究和产品。 即使是口服天然雌二醇，因为首过效应，血中雌二醇增高有限，仍然长期处于内分泌失衡状况，是治标不治本的（长期应用戊酸雌二醇对妇女围绝经综合征有效性及安全性的临床分析中国妇幼保健2010年第25卷，P692-696 ）。 无论口服何种雌激素，因为首过效应，增加的都是“坏”雌激素——雌酮为主 All oral estradiol- and estrone-based estrogens result in higher estrone levels than estradiol levels, because estradiol is metabolized by the intestinal mucosa during the first pass to estrone. 3.雌酮药物的出现是人们退而求其次的不得已而为之的历史错误，决不能作为雌激素的代名词；机体缺乏的和 应该补充是雌二醇，绝不是雌酮。 4.美国生殖内分泌专家舒瓦兹贝恩大夫：当妊娠雌酮第一次在市场上出现时，它仅仅用于短期内治疗潮热， 但是后来它的用途被扩大了（我想补充一点，这是在没有任何研究结果的情况下），它们应用于荷尔蒙替代疗法中，长期治疗各种更年期症状。我认为在更年期后，任何一种荷尔蒙替代疗法都应该使人免于患心脏病，但妊娠雌酮就没有这样的作用。大多数内分泌医生用缓解症状的方法来治疗更年期。他们认为只要妇女不再出现潮热现象，就是使用了正确的治疗方法。但事实并非如此。（《性感岁月》）。 5.从1970年7月至1974年12月,某医疗中心诊断了94例子宫内膜腺癌。另选年龄相近和正常子宫的妇 女188例(2倍于子宫内膜腺癌患者)作对照组。据报道,94例子宫内膜腺癌患者中,有57%的患者应用了结合性雌激素(主要是硫酸钠雌酮),而对照组中仅有15%。应用雌激素组与对照组相比,子宫内膜腺癌发生率为7.6倍,比率从应用雌激素1～4.9年的5.6倍上升到应用雌激素7年以上为13.9倍。 6.不能因为感情因素而无视循证医学： （1）国际大规模临床验证HERS（美国20个中心2763例绝经期妇女参加），2000年将作为HERS-II
人工绝经后雌激素补充治疗原则-张绍芬
人工绝经后雌激素补充治疗原则 张绍芬 复旦大学附属妇产科医院 内容提要 无论是恶性肿瘤患者因根治性手术切除了卵巢或通过放、化疗导致卵巢组织破坏而功能 衰竭；或者是良性疾病患者因疾病严重，病灶弥漫，卵巢被广泛破坏而不得已切除，所导致 的人工绝经均严重影响妇女的生活质量。人工绝经后雌激素补充治疗可以改善血管舒缩症状 与泌尿生殖道萎缩症状，预防骨质疏松和心血管疾病，从而提高生活质量。根据疾病的性质， 合理掌握HRT适应证、禁忌证和慎用情况，权衡利弊、低剂量、个体化应用，采用多学科 协作管理，注意随访及监护并与其他健康措施联合使用，人工绝经妇女可以从HRT中获得 最大益处并使风险降到最低。单用雌激素是人工绝经患者HRT的核心环节；视个体特点， 有时雌、孕激素连续联合应用也是一种必要的选择。 概论 围绝经期妇女健康是重要的公共健康问题。据统计，在占我国总人口约11％的40 ～59 岁的女性中，50％以上存在绝经相关症状或疾病，包括潮热盗汗、失眠、烦躁、阴道干燥、 性交疼痛及骨质疏松、心血管疾病、老年痴呆等。已经认识到围绝经期与绝经后期激素补充 治疗是此期综合治疗策略的重要组成部分，可明显改善此期患者的生活质量。除自然绝经的 女性外，我国还有不少因妇科疾病尤其是妇科恶性肿瘤通过手术或放、化疗导致人工绝经的 患者，其中不乏较年轻的女性，她们的绝经症状往往更加严重，她们的生活质量同样值得关 注。如何对人工绝经的患者正确地个体化地行施雌激素补充治疗，改善其生活质量，且不增 加疾病的复发，不降低肿瘤患者的总生存期，同样也是值得我们重视和深入研究的重要健康 问题。 一、有关绝经名词的定义与人工绝经 世界卫生组织人类生殖特别规划委员会于1994年6月14日-17日在日内瓦召开有关90年代绝经研究进展的会议，推荐有关绝经名词的定义：
雌激素治疗骨质疏松
激素替代疗法的若干问题 ?专家笔谈? 赵大正 作者单位:310013浙江医院 原发性骨质疏松症(OP )中绝大多数是Ⅰ型OP ,即绝经后骨质疏松(POP )。卵巢功能衰退,体内雌激素水平降低是其主要原因。近年来研究发现雌激素受体存在于第二性征器官中,亦存在于全身很多部位如心肌、冠状动脉、颈动脉以及骨骼、皮肤、泌尿道、肝脏等。绝经后雌激素水平处在低水平,因而发生一系列变化:(1)骨骼中Ca ,P 向血液中转移,骨骼脱钙,骨基质合成减少,骨矿量降低;(2)雌激素有拮抗甲状旁腺素作用。甲状旁腺素(PT H )具有促进骨质吸收,骨盐溶解及抑制成骨细胞作用;(3)雌激素能加强降钙素(CT )的分泌,雌激素水平降低后,CT 分泌减少,破骨细胞活化增加,骨质消溶,导致OP;(4)雌激素与肾上腺皮质激素相拮抗,肾上腺皮质激素作用增加,导致骨吸收;(5)雌激素缺乏后成骨细胞合成减少,影响成骨中心。近年来随着免疫学的不断发展,细胞因子在绝经后OP 中的作用日益受到重视。细胞因子(c y tokine )是机体炎症和免疫应答过程中由免疫细胞产生具有免疫调节与效应功能的小分子多肽或蛋白质,分子量为4000～60000,具有很强的生物学活性。目前已证明与骨代谢有关的细胞因子包括白介素I (interleukin -1,I L -1)、I L -6、I L -11、肿瘤坏死因子(tum ornecrosis factor ,T NF )、集落刺激因子(colon y stimulatin g factor ,CSF )、转化生 长因子(transform in g g row th factor ,TGF )、胰岛素生长因子 (insulin like g row th factor ,IGF )、血小板衍生生长因子(p latelet —derived g row th factor ,PDGF )等。通过自分泌和旁分 泌作用,影响成骨细胞的分化、增生、成熟和活化,从而影响骨质重建。绝经后雌激素水平降低,影响细胞因子的分泌,另一方面雌激素和细胞因子通过刺激骨骼中的靶细胞调节骨吸收和形成间的平衡。雌激素水平下降后,破骨细胞基因表达增加,成骨细胞基因表达不足,最终导致骨形成和吸收的不平衡而引起OP 。过去的十多年来,大量研究没有证明激素替代疗法(HRT )(即雌激素加孕激素联合治疗)对乳房癌的发病有影响,因此临床医师一直用HRT 防治Ⅰ型OP ,而且认为这种疗法能降低缺血性心血管疾病的危险性及病死率,且由于脑内具有记忆功能的海马状突起中有雌激素及雌激素受体,因此使用雌激素可降低早老性痴呆(AD ) 54%的发病率。2002年3月23日在北京召开的中华骨科学 会第六届委员会上,第一次将OP 成立了专业学组。2002年 4月在成都举办了OP 专题研讨会。在全国成立了骨质疏松 学会,出版了“中华骨质疏松杂志”。也就是在这一年“WHI ”的临床研究结果给临床医生带来了很大的困惑和混乱,对 HRT 感到恐慌和担心,很多医生认为HRT 已经过时了。所 谓WHI 是美国政府资助的一项大规模的研究,目的是确定 HRT 是否对妇女心血管有保护作用。该研究设立了两组,一 组是已切除子宫的妇女,单服雌激素,另一组是未切除子宫的妇女,服用雌、孕激素(即正规HRT )。原计划持续8年,但 2002年3月研究者提前3年终止了第二组的实验。因为该 研究结果提示:每1万例应用HRT 的妇女,1年乳腺癌的发病人数增加了8例,冠状动脉疾病多7例,卒中多8例,下肢静脉栓塞或肺栓塞多18例,但结肠直肠癌减少6例,髋部骨折减少5例。追溯HRT 的历史已达半世纪以上,但起初是仅用雌激素,只能称为ERT (Estro g en RT ),但由于单纯使用雌激素明显增加子宫内膜癌的发病率,然后合并孕激素使用即HRT,避免了子宫内膜癌的危险,但是由于WHI 的报道,使人们不得不重新评价这一方法的利弊。2002年11月中华骨科学会骨质疏松学组在深圳召开了会议,提出使用HRT 时应权衡利弊,慎重选用。近年来很多学者致力于对选择性雌激素受体调节剂(SERM )或称为雌激素受体调节因子(SEMRS )的研究,1996年发现了两种雌激素受体,即 ERa 和ER β,以及转录激活机能1及2(T AF -1,T AF -2),雌激素通过T AF -2的激活起协同作用,而SERM 只能激活 T AF -1,不能激活T AF -2,使雌激素只能作用于骨骼而不 能作用于乳腺。第一代的SERM:他莫昔芬(tam ox ifen )有一个致命的缺点,就是增加子宫内膜癌的发病率。第二代药物雷洛昔芬(ralox ifen )则克服了这一缺点。在M ORE 的研究中用雷洛昔芬3年后椎体骨折发病率下降40%,但对髋部骨折效果不明显。SERM 治疗后骨密度仅少量增加。不及雌激素和双磷酸盐。也有报道,雷洛昔芬可以增加血栓栓塞性疾病、糖尿病、卵巢肿瘤的发病率。2003年美国F DA 批准了利维爱(Liv ial or T ibolone )用于更年期综合症和OP 的预防。利维爱是一种人工合成的甾体,其有效成分是7-甲基异炔诺酮,利维爱具有组织特异性。口服后能产生雌激素,孕激素和雄激素的特点,其3个代谢产物为3a -OH ,3β-OH 代谢物和△4异构体。羟基代谢产物与雌激素受体结合,而△4异构体则与孕激素和雄激素受体结合。雌激素的形成有两个途径:(1)硫酸酯酶通道,将雌酮硫酸酯转化为雌酮;(2)芳香化酶通道,将雄激素转化为雌激素。利维爱在骨骼、阴道、大脑及心血管系统激活类固醇激素受体,表现为雌激素样的作用。在乳腺通过抑制硫酸酯酶活性,从而抑制了乳腺细胞链的活性,并抑制雌酮向雌二醇的转换,同时促进细胞的凋亡,抑制乳腺细胞增殖。目前乳腺X 线摄影是诊断乳癌的最好方法,国外大量研究证明,接受雌激素+孕激素治疗 6个月后50%的病人乳房密度增加而利维爱组仅有1名患 者乳房密度增加,加拿大N orm an 教授研究指出:影象学显示乳腺密度增加60%～70%以上,乳腺癌发生的危险性达乳腺密度正常妇女的4～6倍,提示乳腺密度增加是乳癌的一个强烈的独立危险因素。目前国外正在进行为期5年的
雌激素替代疗法的利与弊_章婷婷
雌激素替代疗法的利与弊 章婷婷① 刚 君① 方小玲＊ 摘要:随着妇女社会地位的提高,以及人们对健康与生活质量要求的提高,绝经后雌激素替代疗法(HRT)日益成为人们关注的话题,越来越多的妇女选择在进入围绝经期后开始接受HRT,以改善因内源性雌激素分泌不足而引起的种种不适,确实提高了生活质量。但是,这种方法有增加子宫内膜癌、乳腺癌等其他疾病发病率的潜在危险,于是我们在临床应用时应该用辨证的眼光去看待它,试图抓住其主要矛盾,尽可能扬其利,避其害,以达到安全而有效地提高广大中老年妇女生活质量的目的。 关键词:绝经期;雌激素替代疗法;辩证法 中图分类号:R459.1 文献标识码:A 文章编号:1002-0772(2006)01-0046-03 A dvantages and Disadvantages of Hormone Replacement Treatment ZH ANG Ting-ting,G ANG Jun.The Seco nd Xiangya Ho spital, Changs ha410011,China A bstract:With the increasement of women's social standand and people's requirement for better health and livin g quality,Hormone Re-placement Treatment(HRT)is becoming a noticeable topic day by day.More and more women are taking HRT when they enter peri-menopausal period in order to improve various indispos ition caused by inadequate endogenous estrogen secretion.It does have improved their life quality.But this treatment has the potential harzard to increase the morbility of the carcinoma of endometriu m and carcinoma of breast. Thus we should look at this issue in a dialectic way,tryin g to catch the main conflicts and take advantage of its benefits and avoid its harm in order to improve the living quality of the middle-aged and elderly women in a safe and efficient way. Key Words:menopause;hormone replacement teatment;HRT;dialectics 以补充外源性雌激素为主的激素替代疗法(Hor-mone Replacement Treatment,HRT)是近50年来预防医学的重要进展,尽管目前对长期使用HRT仍存在争议,但随着国际大规模前瞻性队列研究结果的揭晓,人们对其利弊的认识已日益深化。 1 HRT的益处 1.1 缓解并根除绝经前后出现的症状 妇女进入围绝经期后,卵巢功能衰退,逐渐停止排卵,雌激素分泌减少,孕激素分泌停止,会出现一系列由于雌激素丢失引起的症状,如潮热盗汗,阴道萎缩,老年性阴道炎发生频率增加,性欲下降,性交痛,泌尿系感染机会增加,以及激动易怒,焦虑不安等精神、神经症状。HR T可有效地缓解和改善以上症状,提高绝经后妇女的生活质量。 1.2 减少或防止骨质疏松症及其相关骨折的发生 绝经期骨质疏松是老年人常见的疾病,其原因之一是雌激素不足导致骨代谢紊乱,雌激素可促进甲状腺分泌降钙素,降钙素是一强有力的骨质吸收抑制物,有骨骼保护作用,因此,雌激素不足使骨质吸收增加,骨吸收率大于骨形成,表现为骨质丢失增加,骨质变为疏松。HR T已经被证实是解决绝经后骨质疏松有效和安全的方法。 1.3 降低心血管疾病发生的危险度 绝经后女性动脉粥样硬化的发病率以及冠心病病死率明显升高,接近甚至和同龄男性一致。绝经后雌激 ①中南大学湘雅二医院妇科 湖南长沙 410011素水平低下,脂肪代谢紊乱,使血胆固醇水平升高,各种脂蛋白增加,LDL-C升高,HDL-C下降,粥样硬化指数(LDL-C/HDL-C)升高。因此,绝经后妇女易发生动脉粥样硬化,心肌缺血、心肌梗死、高血压和脑卒中。研究证明,雌激素可通过改善血脂或蛋白而产生对心血管的保护作用。1998年以前,多数学者认为绝经后妇女使用HRT可降低缺血性心血管疾病危险性和病死率,并把此作为使用HRT的指征,而且主张应该尽早、长期、普遍的使用,但是,20世纪90年代末,国外科学家进行了一项大规模实验,结果显示,HRT使用组与安慰剂对照组相比较,虽然血脂相对改善,但非致死性心肌梗死发病率和冠心病死亡率在两组并无明显差异,美国护士健康研究中心经过3年的实验观察也得出相似的结论[1]。更令人震惊的是,2002年7月美国国立卫生院(NIH)下属心肺血液研究所发布最新实验结果[2],与安慰剂组相比,HRT组的冠心病相对风险竟增加29%,脑卒中的相对风险增加41%。专家们一致认为目前对有冠状动脉粥样硬化性心脏病的绝经后妇女,不应该单纯或主要为了防治心血管疾病而使用HRT[3]。因为不同种类、剂型和剂量的HRT药物,以及治疗方案、给药途径的不同会导致HRT的反应性不同。美国NIH的研究并没有对此可能的影响因素予以考虑,结论未免有些偏激,需进一步研究来证实其可靠性。近期发表的另一大型随机、双盲、安慰剂与对照的ER A(Estro-gen Replac ement and Atherosclerosis)研究报道[4]:以冠状动脉造影为终点观察HRT结论同样可改善脂质代谢。目前国外学者正在进行HR T的多项大规模临床试验,如RUTH[5]将雷洛昔芬作一种新型选择性雌激素受体 医学与哲学2006年1月第27卷第1期总第301期
替勃龙用于激素替代治疗
替勃龙用于激素替代治疗 替勃龙用于激素替代治疗 摘要：替勃龙可以缓解绝经后妇女的更年期症状，可以有效防止骨质丢失，不引起子宫内膜增生，且不刺激乳房组织生长，不增加冠心病的危险。 关键词：替勃龙更年期症状激素替代治疗 课前问答： 替勃龙可以防止绝经后妇女骨质丢失，是吗？ A.是 B.不是 替勃龙及其代谢物对硫酸酯酶活性的影响具有组织选择性，对吗？ A.对 B.不对替勃龙(商品名利维爱)是荷兰欧加农(Organon)公司在上世纪60年代研究生产的药物，最早用于治疗骨质疏松症。因其临床作用很快被批准作为激素替代治疗(HRT)药物，用于缓解妇女绝经后更年期症状。现已在80多个国家上市，并即将进入美国市场。替勃龙可产生三种代谢产物，在体内不同部位产生不同激素效果。目前已经了解激素对绝经后妇女心血管系统、骨骼、乳房、子宫内膜、中枢神经系统(CNS)、绝经症状和性生活质量等方面的作用。然而最近绝经后HRT的利弊有了新的争论，为此重点讨论替勃龙在激素替代治疗中的作用。替勃龙的药
理特性 替勃龙的有效活性成分是人工合成甾体7-甲基异炔诺酮，可代谢为3种有生物活性的代谢物：3α-OH代谢物和 3β-OH代谢物，及△-4异构体。3个代谢产物对不同的激素 受体具有不同的亲和力，羟基代谢物主要与雌激素受体(ER)结合，△-4异构体主要与孕激素受体(PR)和雄激素受体(AR)结合。这可以解释替勃龙在体内不同组织中产生不同的作用。替勃龙对性激素受体的结合亲和力见表1。 表1 替勃龙对性激素受体的结合亲和力 雌激素受体（ER） 孕激素受体(PR) 雄激素受体(AR) 雌二醇 100% －
激素补充治疗的好处
激素补充治疗的好处 （一）改善更年期症状 ——针对血管舒缩症状是肯定有益的 这是激素补充治疗的首要用途，雌激素补上去了，能有效地缓解更年期的症状。更年期有太多的症状，如乏力、烦躁激动、潮热出汗、睡眠欠佳、四肢酸痛、性欲减退等。每个人都不一样，有人身上有一种、两种症状，有人身上有十几种、二十几种，甚至所有的症状都有，活在那里太没意思了，甚至想自杀。激素用上去，90%的人能快速显效，甚至是今天性激素用上去，明天几乎所有的症状都好了。有女同胞跟我说了：周医师，你这个药没那么灵光的，本来路也走不动，觉也睡不着，昨天晚上用上去，今天所有的症状就都好了。 激素补充治疗对潮热出汗等血管舒缩症状是肯定有益的，许多研究证实3/4的患者，只要小剂量HRT就可有效缓解。 （二）减少泌尿系统感染，延缓生殖系统衰老，改善性健康——改善阴道症状和尿道的症状也是肯定有益的 1、这是激素补充治疗最有效的用途，局部用雌激素可能比全身用 效果更好，因为局部用的雌激素很快就到达阴道和尿道局部了。 2、绝经后因尿道变短、粘膜变薄、括约肌松弛，局部抵抗力下降， 表现为尿频，尿急，尿失禁，反复泌尿系感染等。雌激素受体广泛存在于尿道、膀胱、三角区、耻骨尾骨肌，雌激素补充治疗后增加尿道上皮的细胞成熟指数，刺激尿道血流和尿道上皮的生长，增加尿道的闭合压，改善尿动力学。
3、局部雌激素治疗可以增加阴道上皮致密核指数，改善阴道萎缩症 状，改善性健康；改善阴道环境，有效治疗老年性阴道炎。 （三）骨质疏松的一线治疗方法之一 ——属于一级预防 60岁之前使用性激素，可一级预防过早绝经和继发性闭经患者的骨丢失，降低绝经后期骨质疏松骨折风险。60岁以后以预防骨折为唯一目的的更年期妇女是否使用HRT ，应慎重权衡利弊。（四）其他好处：减少结肠癌的发生，对皮肤、椎间盘、结缔组织有好处 性激素补充治疗能减少结肠癌的风险，这是明确的，是A级证据。胆汁酸被认为是结肠上皮癌变的促发因素，外源性雌激素减少了继发的胆汁酸的产生。这个观点在WHI的研究中就已经很肯定了，近年来的研究也支持这个观点。 对结缔组织、皮肤、关节和椎间盘都是有好处的，因为我们知道椎间盘上面都是什么？不是骨头就是韧带，或者是结缔组织。那么当你雌激素缺乏后，补充了雌激素，对它的功能是有好处的。 肩周炎有一个充分显示其好发年龄的名称----“五十肩”，发病原因除了肩关节的活动减少外，另一个主要的原因就是局部软组织退行性改变，这种退行性改变随年龄的增长而愈益加重，是一种严重影响
治疗更年期综合症首选雌激素替代疗法
治疗更年期综合症首选雌激素替代疗法（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 雌激素减少是导致更年期妇女一系列症状与疾病的基础,目前主要采用雌激素替代疗法治疗。有关雌激素替代疗法早在上世纪50年代国外已作大量研究与临床应用。目前在欧美约有20%～30%的50岁以上妇女接受雌激素替代治疗并取得引人瞩目的效果,但在国内妇女接受雌激素替代治疗的比例较低。不少医生与绝经后妇女对雌激素的补充还有疑虑,主要是担心长期使用雌激素治疗可能增加子宫内膜癌或乳腺癌的发生率。近年来国内外许多资料表明,采用孕激素与雌激素合并应用的方法以对抗雌激素对子宫内膜的增殖作用,已使子宫内膜癌的发生率与不用雌激素时相似。激素替代疗法治疗更年期综合征，如何以价低最小服用方便，一直被广大女性最为关注。国外研制的妇复春，虽疗效佳，安全性好，却因天天服药而被许多女性拒绝。我们应用雌激素、孕激素临床观察取得了良好的效果，但对于更年期妇女，特别是症状严重的患者，激素替代疗法（hormonereplacementtherapy，HRT）依靠是一个重要的选择。对于女性，雌激素的巨大作用是任何激素都不能替代的。本文就HRT的应用进行阐述。
1HRT的患者选择 虽然雌激素对于更年期的治疗是特效药物，但并不是所有的患者均适合使作雌激素，以下患者是不适宜使用雌激素进行治疗的：（1）既往有栓塞病史如脑栓塞、心肌梗塞、肺栓塞等；（2）急、慢性脏器功能不全，肝功能不全会延迟雌激素的代谢，导致雌激素蓄积使危险性增加；雌激素会增加醛固酮的分泌，加重心肾功能不全时的水钠潴留；（3）子宫肌瘤、子宫内膜癌、乳腺癌、乳腺纤维囊肿、卵巢癌等雌激素依赖性肿瘤；（4）家族性高脂血症或严重的高血压、糖尿病、胆囊炎患者。 2HRT患者的心理指导 对处于更年期并接受HRT治疗的患者，除了使患者了解有关更年期的常识、消除其紧张情绪之外，还需要对其进行有关HRT知识的指导，使之对HRT的优缺点有比较全面的了解，消除其对使用雌激素治疗可能存在的危险性、特别是对雌激素致癌的担忧。使患者能够配合医生，进行积极治疗及进行自身监护，及早发现预防药物的副作用，将雌激素的有害影响降到最低。 3HRT使用的药物 3.1雌激素目前对更年期治疗多选用天然雌激素,因为其对肝脏代谢影响小,且具有抗氧化作用,天然雌激素包括雌二醇、雌三醇、孕马雌酮(倍美力)及戊酸雌二醇(补佳乐)等。我国合成的尼尔雌醇维尼安使一种雌三醇的长效制剂。倍美力每天0.625mg或补佳乐每天1mg 是HRT的生理补充量。而维尼安每半月服用2mg左右但单独使用雌激
雌激素及其替代疗法的应用_廖二元
作者单位:中南大学代谢内分泌研究所中南大学湘雅二医院内分泌科,湖南长沙410011 E -m a i l :e y l i a o @21c n .c o m 【文章编号】1005-2194(2007)23-1822-03 雌激素及其替代疗法的应用 廖二元 【中图分类号】R 5 【文献标志码】A 廖二元,男。教授,主任医师。现任中南大学代谢内分泌研究所所长,中南大学湘雅二医院内分泌科主任,湘雅医学院国家 精品课程《内科学》和国家重点学科《内分泌与代谢病学》的学术牵头人。兼任国务院学位委员会学科评议组成员,中华医学会骨质疏松和骨矿疾病学会副主任委员,中华医学 会内分泌学分会常务委员,中华医学会湖南医学会常务理事,中华医学会湖南内分泌专业委员会主任委员,中南大学学术委员会委员,中南大学学位委员会委员,澳大利亚新西兰骨矿学会(A N Z B M S )会员,《糖尿病之友》杂志主编。主持完成了16项重大科研课题,获国家科技进步奖三等奖、教育部科技进步奖一等奖、全国优秀博士论文(导师)奖和湖南省科技进步奖一等奖。发表学术论文205篇,其中S C I 收录54篇。主编出版了《内分泌学》、《内分泌代谢疾病手册》、《代谢性骨病学》、《激素不敏感综合征和激素过敏感综合征》;副主编出版了国家规划教材《内科学》(七年制)和国家规划教材《内科学》(八年制)。 【关键词】 雌激素;雌激素替代疗法;骨质疏松症;绝 经后骨质疏松症;雌二醇 K e y w o r d s E s t r o g e n ;E s t r o g e nr e p l a c e m e n t t h e r a p y ;O s -t e o p o r o s i s ;P o s t m e n o p a u s a l o s t e o p o r o s i s ;E s -t r a d i o l 作为雌激素缺乏患者的主要治疗手段的雌激素替代治疗疗效确切,可明显改善临床预后。但作为绝经后骨质疏松的预防要严格掌握其适应证和用药方法,定期权衡利弊,防止不良反应的发生。1 雌激素的来源 女性体内的雌激素主要由卵巢分泌,肾上腺分泌只占其中很少部分,但也有一部分由激素前体在脂肪、肝脏等外 周组织转换而来。育龄妇女的卵巢分泌雌二醇(e s t r a d i o l )和雌酮(e s t r o n e ),各占体内总生成量的95%和60%。卵巢排卵后形成的黄体也能分泌雌二醇和雌酮。妇女血液中的雌二醇约40%与性激素结合球蛋白(S H B G )结合,58%与血清白蛋白结合,游离部分仅占1%～3%。雌二醇主要在肝内代谢,其代谢产物为雌酮、雌酮硫酸盐、雌三醇(e s t r i -o l )和2-羟雌酮(2-h y d r o x y e s t r o n e )等,它们主要经肾脏排除,一部分经胆汁排入肠内后可再吸收入肝(肠-肝循环)。卵巢分泌雌二醇的量随月经周期而波动。2 雌激素的生理及药理作用 雌激素促进女性生殖器官和第二性征发育,并维持女性在正常状态。另外,雌激素对代谢也有明显影响。2.1 雌激素对生殖器官的作用 (1)调节卵母细胞的成熟,协同促卵泡激素(F S H )促进卵泡发育,诱导排卵前黄体生成素(L H )峰的出现,促进排卵。(2)促进输卵管上皮细胞增生及输卵管平滑肌的发育及收缩,使管腔上皮细胞分泌增加并促进纤毛生长,有利于孕卵的运送。(3)促进子宫发育,促进卵泡期的子宫内膜修复,使内膜发生增殖期变化;宫颈管腺体分泌增多,增加其水分、盐类及糖蛋白的含量,其中的黏蛋白沿宫颈纵行排列,有利于精子穿行。在分娩前,雌激素能增强子宫肌的兴奋性,提高子宫肌对催产素的敏感性。(4)使阴道黏膜上皮细胞增生,表浅细胞角化,糖原含量增加,并加速分解,使阴道分泌物呈酸性(p H 4～5,有利于乳酸杆菌生长),增强阴道的抵抗力。(5)促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积。 一般来说,雌激素对下丘脑促性腺激素释放激素(g o n -a d o t r o p i nr e l e a s i n g h o r m o n e ,C n R H )、垂体促性腺激素(L H 和F S H )的分泌有负反馈作用。但在排卵前,血中一定浓度的雌二醇对F S H 和L H 的分泌有正反馈作用,以促进排卵。单一雌激素的长期持续刺激可引起子宫内膜增生,甚至引起子宫内膜癌。女胎宫内接触己烯雌酚可发生子宫、宫颈、阴道发育异常及透明细胞癌。 2.2 雌激素对乳腺和第二性征的作用 雌激素可刺激乳腺结缔组织及乳腺导管增生,促进乳腺发育,并使全身脂肪和毛发分布具有女性特征,音调较高,骨盆宽大,臀部肥厚。大量雌激素可抑制乳汁分泌。动物实验结果显示,长期雌激素作用可引起乳腺癌。 2.3 雌激素对代谢的作用 雌激素对代谢的作用比较广泛,主要有:(1)促进肝内S H B G 、肾素底物(血管紧张素原)、凝血因子、C -反应蛋白等的合成,特别是促进生殖器官的细胞增殖与分化,增强转录过程,加速蛋白质合成,从而促进生长发育。(2)体外和动物实验表明,雌激素可刺激肝脏胆固醇代谢酶的合成,提高血载脂蛋白A 1的含量,降低低密度脂蛋白胆固醇(L D L -C )和脂蛋白(α)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(H D L -C )和三酰甘油(T G )浓度;高浓度的雌激素可导致水、钠潴留。 2.4 雌激素对骨骼的作用 雌激素能促进儿童长骨生长, · 1822·C H I N E S EJ O U R N A LO FP R A C T I C A LI N T E R N A LM E D I C I N ED e c 2007V o l .27N o .23
激素补充治疗
激素补充治疗(HRT)的药物及其特点 北京协和医院陈蓉 大家好！我是北京协和医院的陈蓉，非常高兴有机会来给大家做一讲座，我的讲座的题目是“激素补充治疗中的常用药物”。 我的讲座的内容大概分这几个部分：首先我会简要概述一下激素补充治疗，为什么要用激素补充治疗？主要是从这方面来说，然后我会介绍一下激素补充治疗中的各种常用药物，包括雌激素、孕激素，还有替勃龙，这是一个非常特殊的药物。这部分是我这个讲课的一个重点。最后会花一点时间介绍一下激素补充治疗中的一些常用的方案。 首先我们看一下围绝经期妇女中她的体内发生了一些什么样的变化？围绝经期的妇女因为卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐的减少。但是这个减少的过程它不是一个直线下降，它是一个波动性下降的一个过程。 所以我们看一下这张图中，从育龄期到绝经后的这样的雌二醇的一个变化过程。我们可以看到，雌二醇是一个下降的过程。好，所我们可以这么认为，绝经后应该被看作是一种雌激素缺乏的状态。 那因为雌激素的缺乏，这是相对或者绝对的缺乏，应在一部分妇女中就会产生一个，我们叫做更年期综合征这样的一种症候群，啊，表现为潮热、出汗这一系列的不适，失眠啊，包括不明原因的乏力等等。这些部分内容我想我们在前面的我们其他教授的一些讲解过程中大家都已经听到了。 好，那更年期综合征它的原因是雌激素的相对或绝对缺乏，那么我们要给她做治疗，那我们就很自然的想到了我们应该什么呀，给她补充雌激素，对，事实证明大家想的是对的。我们给她补充雌激素这样的一个疗效，最初当然想的是补充雌激素，但是后来我们经过这个发展的过程，我们现在就不只是补雌激素了，我们，当然有子宫的妇女我们还要补充孕激素，我们这样的一个整个的疗法叫什么？激素补充治疗，英文的简写就是 HRT 。