雌激素替代新纪元——经皮补充雌二醇是唯一正确的选择
世界更年期关怀日特别提醒——正牌雌激素只能经皮补充
一个高级产品经理的在世界更年期关怀日的即将到来时的特别提醒真正的雌激素——只能经过皮肤补充刘晓霞我，一个15岁就以全校第一名成绩考取华西医科大学78级临床医学系的优秀毕业生，临床工作13年后一直研究和推广介绍好产品给医生16年的高级产品经理、执业医师，在我人生的关键时刻遇到了意泰丽，成了我的最爱，现在我也正式把它推荐给大家。
所有的教科书都说雌二醇、雌酮、雌三醇是三个人体存在的天然的雌激素，虽然分了主次（水平和活性不同），但是一直没分好坏，在卵巢衰竭后机体真正缺乏的雌二醇因为不能口服吸收，就退而求其次用雌酮（从孕马尿提取）来替代雌二醇作为并作为雌激素的代名词在临床使用多年，结果造成很多问题：静脉血栓、心脑血管病、乳腺癌等癌症发病率大大增加。
国外有个专家说的非常好，当我们医生不知道该怎样去选择药物的时候，就去复习生理学，看看我们身体在做什么，需要什么？分泌什么？排泄什么？模拟生理和复制生理是最好最安全的选择药物的方法。
复习生理学的时候我发现，我们女性机体卵巢真正分泌和更年期女性缺乏的雌激素是雌二醇，雌酮主要是其氧化代谢后的代谢垃圾，是机体要排泄的。
而人们还自作聪明还把这机体不要已经从肾脏排泄掉的废物重新拿来“废物利用”，当然会出现问题。
当雌酮有问题不能再补充，雌二醇又补不了，药物学家开始把雌二醇酯化，制成戊酸雌二醇终于能够口服了，以为这样就补充了雌二醇，但是生理生化学告诉我们，口服的戊酸雌二醇经过肝脏的首过效应后还是代谢成有“雌毒”之称的坏雌激素雌酮，口服这种酯化了雌激素还是不行的。
但是生理学给我们指明了一个方向：雌二醇这种脂溶性的固醇类小分子物质，是细胞内受体，有特权，能自由进入细胞，非常容易经过皮肤吸收，是所有药物中最容易经过皮肤吸收的。
这真是我们女性的福音！雌二醇经皮制剂的开发开创了女性补充雌激素的新纪元，我现在要真诚而慎重地告诉我们女性朋友：我们身体缺乏和真正需要的雌激素是雌二醇，不是雌酮，换句话说雌二醇才是真正的雌激素，而当机体缺乏它要补充时，只能经过皮肤补充。
经皮雌二醇在辅助生殖领域的运用前景
经皮补充雌二醇在辅助生殖领域的运用前景那么什么是雌激素呢？我们生体内有几种雌激素？它们有什么不同吗？雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。
在卵泡发育过程中，先经LH 刺激卵泡内膜分泌睾酮，再经颗粒细胞在FSH 刺激下转化为雌二醇（E2），即“双细胞双促性素作用模式”。
卵巢分泌的雌激素是雌二醇，它是一种非常奇特的物质，生物活性极强，治疗剂量极小(10-8 10-10mol/L 显生理作用)；不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）；作用时间短（ 17β-OH 氧化代谢）；脂溶性小分子物质，是细胞内受体，自由穿过细胞膜，非常容易经过皮肤吸收。
雌酮又是什么？雌酮是一种低活性的雌激素，其活性只有雌二醇的10%。
雌酮在生育期主要是雌二醇的代谢产物，身体内的雌二醇80%代谢为雌酮，其中65%结合硫酸成为水溶性的硫酸雌酮而从肾脏排泄，不在身体内发挥雌激素的作用。
生育期是高活性的雌二醇在身体起作用，更年期和老年期因为卵巢功能衰竭，肾上腺分泌的雄激素在外周脂肪和肌肉组织中转化为雌酮，是低活性的雌酮在身体起作用，这段时期也是身体容易出问题如乳腺增生、子宫肌瘤等，甚至乳腺癌增多也是雌酮高有关。
肥胖患者更容易患乳腺癌、子宫癌就是因为外周脂肪组织转化雌酮增多，刺激乳腺和子宫，故有专家称雌酮为坏雌激素（或雌毒）。
怎样提高血中雌二醇的水平呢？不管是何种雌二醇，口服后，经胃肠道破坏和肝脏首过效应，都大大增加体内雌酮的含量。
女性生育期雌二醇与雌酮的比例为2：1，绝经后其比例变为1：2，而口服雌二醇（不管是微粉化还是戊酸雌二醇）后，变成1：5，雌酮被国际上权威专家称为“雌毒”、“坏雌激素”，认为人体过多的雌酮是造成激素补充疗法中诸多副作用的最重要的原因之一。
多年来致力于妇科领域研究的Diane F·Merritt 博士，发现子宫肌瘤、乳房肿块、卵巢囊肿、子宫肌瘤患者的切除物进行分析都发现激素代谢垃圾雌酮与大量沉积毒素的聚集体，刺激腺体、血液、骨骼、器官，导致细胞增生、肿大甚至产生细胞变异、癌变，这是目前发现的对女性身体伤害最大的沉积毒素，被命名为“雌毒”。
雌激素
雌激素雌激素是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。
肾上腺皮质也产生少数雌激素。
女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素还能促使皮下脂肪富集，体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深，并产生性欲；促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。
雌激素雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。
在卵泡发育过程中，先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮，再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇，即“双细胞双促性素作用模式”。
此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌。
这里雌激素的定义是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病。
卵泡开始发育时，只分泌少量雌激素；至月经第7日卵泡分泌雌激素量迅速增加，于排卵前形成高峰，排卵后稍减少。
约在排卵后1～2日，黄体开始分泌雌激素使血循环中雌激素又逐渐上升（注：为黄体生成素的作用）。
约在排卵后7～8日黄体成熟时，形成血循环中雌激素第二高峰，此峰低于排卵前第一高峰。
不论来源如何，凡具有动情素作用的物质均称为雌激素。
动情素当然更不用说，其代谢产物的一部分（例如马烯雌酮、马萘雌酮等）及其取代物（例如乙基雌二醇等）的雌烷系的C18类固醇，最初均系来自动物，不过其中也有的存在于椰子的果实和沥青等与动物毫无关系的一些地方。
另外，作为雌激素的物质还有完全可以通过合成而取得的不含类固醇结构的物质，诸如1，2-二苯乙烯衍生物的乙烯雌酚和己雌酚（hexestrol）、苯雌酚（benzestrol），以及氧化雌酮类的D环而被开环的道益氏酸（doisyno-lic acid）系物质，或雌烷的D环变为六环的同型雌酮等。
有关这些结构不同而作用相同的原因目前尚不清楚。
雌激素的鉴定法有Allen-Doisy试验和子宫重量法。
由于试验方法和给予激素方法的差异，所得结果不一定相同。
都是以0.1微克纯雌酮所引起的动作用（阴道上皮角质化）作为一国际单位（IU）。
雌激素替代疗法让女性优雅度过更年期
雌激素替代疗法让女性优雅度过更年期作者：李芸来源：《健康博览》 2011年第2期□文/李芸浙江大学医学院附属妇产科医院张女士今年48岁，从5年前开始，她的月经变得不规律，皮肤泛黄，人也变得特别容易激动，情绪敏感，平时会突然冒出一身大汗，时有面红、心慌、心悸、肠胃不适、失眠、脱发、自觉记忆力减退的情况，还经常全身骨痛，或夜间醒来，常一阵心慌，感觉自己已濒临死亡了。
这些症状已经严重影响了她的工作和家庭生活。
总认为自己患了大病的她在各大医院做了各项检查，排除了心脑血管等内科疾病后被医生诊断为更年期综合征。
女性更年期是机体发展的正常阶段更年期女性的各个身体器官有一个正常的衰退过程，而卵巢是体内最早衰退的器官，随着生活节奏的加快，现代都市强压下的女性常常会遇到更年期提前的情况，一般从40岁左右，卵巢功能开始衰退，此时直至绝经后1年内，就是俗称的更年期，又叫绝经过渡期，最长可持续15年。
由卵巢功能衰退造成体内雌激素水平波动或不足，引起的各种症状可影响到女性学习、工作、家庭、生活和社交活动，给女性带来一定的心理负担和身体的不适，严重者调理不当或治疗不及时会导致骨质疏松、心血管疾病等某些组织器官生理功能障碍或器质性病变，甚至有的人抑郁严重想到自杀。
体内激素的减退全方位影响着女性的健康。
雌激素替代疗法延缓更年期我国目前超过1.6亿的女性正处于绝经期，这个庞大的人群中的绝大多数正忍受各种绝经期不适症状带来的烦恼。
激素替代治疗已有将近 100年历史，更年期激素替代治疗是指给予更年期和绝经期妇女以适当的雌激素或雌孕激素，以弥补体内卵巢激素的不足。
合理补充雌激素将延缓衰老，提高生活质量，推迟骨质疏松和心血管疾病，降低老年性痴呆的发病率等疾病的发生，这将极大地减轻国家的经济负担，同时促进家庭与社会的和谐。
仅有1%的女性接受激素治疗不少人对激素治疗会有不良反应的担忧。
只有1%的女性接受激素治疗。
事实上，它并不会增加肿瘤和肥胖的发生，也不会导致对激素产生依赖。
苯甲酸雌二醇软膏问题解答
意泰丽（苯甲酸雌二醇软膏）问题解答1.为什么更年期要补充天然雌激素？因为我们现在的寿命比以前所有时代的人都长。
在过去，女人绝育后，大多在四十多岁就去世了。
那时，她们生活艰难，医疗条件也很落后，所以她们比今天的人要死得早的多。
而现在我们中的许多人可以活到九十多岁甚至一百多岁。
既然如此,那我们就必须要思考，我们怎样在剩下的人生里享有高质量的生活？我们应该用不同于以往的方式来度过下半生。
我们为什么会衰老？年轻的人为什么不会得老年病？事实上，人体的衰老就是由于缺少荷尔蒙（激素，对女性来说主要是雌激素）引起的。
从三十岁中期到三十岁末期(由于个体差异，这个时间对每个人来说是不同的),我们体内分泌充足的荷尔蒙。
到绝经期前，荷尔蒙的数量开始变得起伏不定和失衡，到了更年期，荷尔蒙的分泌量几乎为零。
一旦我们进入了更年期，在两年的时间里，女性的荷尔蒙会减少90%，没有了它们为我们组织和器官提供养料和适合的生长环境的荷尔蒙，身体就开始出问题：更年期综合征，各种老年病，然后我们会渐渐地死去。
这就是身体为我们揭示的道理。
所以我们需要用天然的类生物荷尔蒙去补充体内因衰老丧失的荷尔蒙，而这种天然类生物荷尔蒙就是我们身体自身分泌的荷尔蒙的精确复制品，使您有真正恢复年期岁月的感觉。
真正荷尔蒙——雌二醇、孕酮、睾丸激素和甲状腺素，它们和那些在我们人体中发现的荷尔蒙是相同的。
而合成荷尔蒙则是药物，像妊娠雌酮，是雌激素结合而成的，醋酸甲羟孕酮是安宫黄体酮和醋酸盐的制成品，还有甲基睾〔丸〕酮。
这些都是在无法在人体中找到的化学物质。
合成荷尔蒙确实可以缓解一些症状，但它们却无法补充我们在衰老过程中自身所丧失的荷尔蒙。
那么失去的荷尔蒙就会一去不复返了。
生命营养的供给者——荷尔蒙消失了，你的新陈代谢功能也开始悄悄地衰退。
伴随衰老而来的疼痛、痛苦、消瘦或肥胖、疾病、记忆力减退、行动迟缓、敏感性降低、性欲减退等症状都开始出现。
当你通过使用天然荷尔蒙使体内的荷尔蒙达到平衡，再配合合理饮食和积极锻炼，便会达到理想的身体状况。
好雌激素和坏雌激素 (自动保存的)
世界更年期关怀日（10月18日）特别提醒雌激素也分好与坏，围绝经女性要选择好的雌激素补充治疗所谓的更年期综合征，本质上是一种现代病。
它会随着现代化的进程而传染蔓延，因现代化程度的加深而恶化。
这由精加工的碳水化合物和高饱和脂肪为主要热量来源的现代膳食结构造成普遍的多种矿物质和微量元素的缺乏，使得表面看起来食物供应充裕的现代人营养状况其实在走下坡路，卵巢的营养也成问题；食物的极其丰富，可饱食终日，过多的热量摄入导致肥胖，自由基对卵巢的损伤加重；而不适当的饥饿和运动减肥方法加速了卵巢的损伤；现代电脑族，终日保持静止和坐姿，室外活动时间的显著缩短，直接影响盆腔生殖器官卵巢子宫等的血液微循环，阻碍卵巢子宫组织的营养供给，久而久之影响卵巢正常功能，卵巢早衰的现象也日趋增多；竞争激烈的社会，职场女性长期紧张的工作和生活压力，强烈的精神刺激，如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪，不但引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调，还可以直接影响卵巢功能，从而可致卵巢早衰出现更年期综合症。
“绝经”（Menopause）——描述这个注定将发生在每一个女性身上的生理过程。
“卵巢内卵泡用尽，或剩余的卵泡对促性腺激素丧失反应，不再发育分泌雌激素而刺激内膜生长，月经永远停止来潮。
”这是世界卫生组织人类生殖特别规划委员会给出的推荐定义。
从40岁之后开始出现类似绝经的临床特征到绝经后的12个月内，则被称为“围绝经期”。
尽管进入绝经期后，卵巢的衰竭和它所分泌的雌激素的减少是一种不可逆转的生理状况，但这种状况之所以会变成一种给亲历者和身边人带来身体不适和心理烦扰的需要治疗的疾病，甚至会引发一系列的退化过程。
女性体内有400多个部位含雌激素的受体，主要分布在子宫、阴道、乳房、盆腔（韧带与结缔组织）以及皮肤、膀胱、尿道、骨骼和大脑比如神经系统、心血管系统、骨骼、泌尿系统等等。
当女性进入更年期以后，随着雌激素的大量减少，这400多处受体所在的组织、器官、系统都发生了变化：子宫萎缩、外阴萎缩、阴道萎缩、乳房萎缩、盆腔内脏器下垂；皮肤变得缺少弹性和光泽，变干、变皱、易痒，各种色素沉着渐现，毛发变得干枯和灰白；冠心病发病率显著增高、骨质疏松悄然流行、阿尔茨海默病不时光顾、牙齿脱落接二连三、弱视失明危机四伏、结肠肿瘤跃居第三、声带受损声音变粗等。
卵巢早衰
卵巢早衰，雌孕激素替代治疗的必要性全网发布：2012-09-01 20:52 发表者：滕秀香(访问人次：4539)尤其对于年轻的卵巢早衰患者来说，雌孕激素替代治疗显得非常重要。
实际上，在女人的一生中，卵巢功能并非一劳永逸，它总是要在女性生命周期的某一段时间内开始降低直至完全丧失。
这个时间段，就是女性的围绝经期。
在围绝经期内，女性体内雌激素水平快速下降，大约2/3的女性会出现程度不同的低雌激素血症引发的一系列症状，即所谓的“围绝经期综合征”；而只有大约1/3的女性无明显不适，可以平稳过渡。
不过，对健康女性而言，围绝经期的出现，应当是在完成了女性特有的经、孕、产、乳等生理历程之后，大致在45～55岁之间。
同样是体内雌激素水平降低的结果，对于卵巢早衰患者则不同，因为这一结果并不是自然生理过程递进，而缘于卵巢功能发生了病理改变。
这样，女性应该在十年、二十年甚至三十年以后才应该出现的一系列类似围绝经期综合征的症状，如潮热、汗出、易怒、性欲低下、阴道干涩等种种症，便在不当之时，出现在患有卵巢早衰疾病女性的生活中。
雌激素水平降低会出现什么结果？近期便是类似围绝经期综合征症状的出现、女性生殖器官的改变、乳房萎缩、皮肤变化，远期则可能提高心血管疾病、骨质疏松症、阿尔茨海默病发生的风险。
问题出现在内源性雌激素缺乏上，则理论上，通过外源性雌激素补充，应当是正确的治疗方法。
对于患有卵巢早衰的女性而言，这一疗法就是雌孕激素替代疗法。
然而，长期服用雌激素后对身体带来的不良反应，增加了人们对这一疗法的恐惧。
其实，服用雌激素后身体可能出现的种种不良反应，部分原因并不一定在于外源性雌激素本身：⑴激素替代治疗的剂量是否与生理剂量接近，且至少应持续至平均绝经年龄；⑵不同个体在不同时期，可能出现不同的症状或病理改变，激素替代治疗是否适应不同疾病时期的身体需要；⑶不同个体对不同外源性激素的适用性不同；⑷医生对激素替代疗法的认识水平；⑸患者遵医嘱治疗的依从性；等等。
经皮雌二醇凝胶与口服戊酸雌二醇在PCOS患者激素替代周期冻融胚胎移植中的临床疗效比较
经皮雌二醇凝胶与口服戊酸雌二醇在PCOS患者激素替代周期冻融胚胎移植中的临床疗效比较PCOS（多囊卵巢综合症）是一种常见的妇科疾病，其病因复杂，容易引起月经紊乱、不孕不育等症状。
对于PCOS患者，激素替代周期冻融胚胎移植是一种有效的辅助生育技术。
在激素替代周期中，经皮雌二醇凝胶和口服戊酸雌二醇都是常用的激素替代治疗药物。
本文将对这两种药物在PCOS患者激素替代周期冻融胚胎移植中的临床疗效进行比较。
一、药理作用机制经皮雌二醇凝胶和口服戊酸雌二醇都是常用的雌激素替代治疗药物。
经皮雌二醇凝胶由雌二醇和凝胶剂组成，可以通过皮肤直接吸收，进入血液循环系统。
口服戊酸雌二醇则是一种口服药物，通过肝脏代谢后进入血液循环系统。
二、剂量和方案经皮雌二醇凝胶和口服戊酸雌二醇的剂量和方案在不同的医院和医生之间可能会有所不同。
一般而言，在激素替代周期中，经皮雌二醇凝胶的剂量为1.5-2.0 mg/d，口服戊酸雌二醇的剂量为2-4 mg/d。
具体的方案及剂量需根据患者的情况进行调整。
三、临床疗效比较经皮雌二醇凝胶和口服戊酸雌二醇在PCOS患者的激素替代周期冻融胚胎移植中均取得了一定的临床疗效。
下面将对两者在临床应用中的疗效进行比较。
1.卵巢反应经皮雌二醇凝胶和口服戊酸雌二醇在卵巢反应方面的疗效比较，研究结果显示两者均能有效促进卵泡生长和分化，增加测定日出现卵泡数量和刺激卵泡数量，增加卵泡数量和成熟度和促进卵巢细胞排卵等作用。
其中，经皮雌二醇凝胶对卵泡生长和分化的促进作用更为明显，同时对于卵巢组织的激素代谢效果也更好，但在增加测定日出现卵泡数量和刺激卵泡数量方面略逊于口服戊酸雌二醇。
2.移植周期在移植周期方面，经皮雌二醇凝胶和口服戊酸雌二醇的疗效表现相似。
两者均可有效地维持内膜厚度和保证内膜质量，增加结局月经周期和促进胚胎着床。
而且，两种药物对于胚胎移植后妊娠率和生育率的提高作用也相似。
3.安全性经皮雌二醇凝胶和口服戊酸雌二醇均是常规的激素替代治疗药物，因此两者的安全性较高。
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雌激素替代经皮补充雌二醇是唯一正确的选择1.雌二醇是人体真正需要的雌激素，雌酮和雌三醇是其代谢产物，不能当成雌激素，特别是雌酮代谢垃圾，具毒性，被科学家命名为“雌毒”，应尽量减少其在体内堆积。
2.所有口服雌激素无论是天然还是合成的药物，经过肝脏首过效应后都大大增加雌酮浓度，数倍（5倍）于雌二醇浓度。
应放弃口服补充雌激素的研究和产品。
即使是口服天然雌二醇，因为首过效应，血中雌二醇增高有限，仍然长期处于内分泌失衡状况，是治标不治本的（长期应用戊酸雌二醇对妇女围绝经综合征有效性及安全性的临床分析中国妇幼保健2010年第25卷，P692-696 ）。
无论口服何种雌激素，因为首过效应，增加的都是“坏”雌激素——雌酮为主All oral estradiol- and estrone-based estrogens result in higher estrone levels than estradiol levels, because estradiol is metabolized by the intestinal mucosa during the first pass to estrone.3.雌酮药物的出现是人们退而求其次的不得已而为之的历史错误，决不能作为雌激素的代名词；机体缺乏的和应该补充是雌二醇，绝不是雌酮。
4.美国生殖内分泌专家舒瓦兹贝恩大夫：当妊娠雌酮第一次在市场上出现时，它仅仅用于短期内治疗潮热，但是后来它的用途被扩大了（我想补充一点，这是在没有任何研究结果的情况下），它们应用于荷尔蒙替代疗法中，长期治疗各种更年期症状。
我认为在更年期后，任何一种荷尔蒙替代疗法都应该使人免于患心脏病，但妊娠雌酮就没有这样的作用。
大多数内分泌医生用缓解症状的方法来治疗更年期。
他们认为只要妇女不再出现潮热现象，就是使用了正确的治疗方法。
但事实并非如此。
（《性感岁月》）。
5.从1970年7月至1974年12月,某医疗中心诊断了94例子宫内膜腺癌。
另选年龄相近和正常子宫的妇女188例(2倍于子宫内膜腺癌患者)作对照组。
据报道,94例子宫内膜腺癌患者中,有57%的患者应用了结合性雌激素(主要是硫酸钠雌酮),而对照组中仅有15%。
应用雌激素组与对照组相比,子宫内膜腺癌发生率为7.6倍,比率从应用雌激素1～4.9年的5.6倍上升到应用雌激素7年以上为13.9倍。
6.不能因为感情因素而无视循证医学：（1）国际大规模临床验证HERS（美国20个中心2763例绝经期妇女参加），2000年将作为HERS-II期试验的结果发表在JAMA杂志上），口服雌酮（孕马尿中提取），引发心脑血管病急性发着，未见可以阻止骨质疏松所引起的骨折，而且，不少受试对象尿失禁症状反而加重，静脉血栓栓塞性疾病发生增加大约3倍，增加胆道手术率。
（2）美国NIH组织的WHI大规模临床验证（27348例）：口服雌酮（孕马尿中提取）使乳腺浸润癌比预先设定的风险范围高出了26%；脑卒中、肺栓塞、子宫内膜癌、结肠/直肠癌、股骨颈骨折以及意外死亡其风险也都增加达15%。
静脉血栓栓塞性疾病增加110%，脑卒中增加41％，冠心病增加29%，乳腺癌增加26%以及胆道手术增加48%。
试验被迫中止。
（3）2007年4月19日，Lancet在线提前发表了“百万妇女研究”（MWS）的最新结果，研究表明，激素(雌酮)补充治疗（HRT）可增加妇女患卵巢癌的风险。
1)服用类固醇Livial(tibolone，替勃龙)的停经期后妇女发展乳腺癌的风险比非用者高45%，而服用仅含雌激素的HRT(激素替代治疗)风险增加30%；2)服用雌激素-孕激素复方HRT的妇女乳腺癌风险明显升高2倍。
7.多年来致力于妇科领域研究的Diane F·Merritt博士，2001-2002年发现子宫肌瘤、乳房肿块、卵巢囊肿、子宫肌瘤患者的切除物进行分析都发现激素代谢垃圾雌酮与大量沉积毒素的聚集体，刺激腺体、血液、骨骼、器官，导致细胞增生、肿大甚至产生细胞变异、癌变，这是目前发现的对女性身体伤害最大的沉积毒素，被命名为“雌毒”。
他说：雌毒是女人特有的毒素。
女性的近百种常见病症都与雌毒堆积有关。
例如：色素沉着有黑、黄色斑块；月经不规律经血量大、颜色暗红黏稠、腥臭并伴黑色血块；白带清稀、味异、免疫力低；经前乳房胀痛，小腹坠胀，腰酸，经期腹痛，手脚冰凉、乏力失眠、烦躁、关节不适、骨质疏松、性冷淡等等。
8.对于人体来说马妊娠雌酮是一种外来物质，因此人体会因摄入这种物质而持续地发炎，C反应蛋白和IL=6增加。
如果由于持续地摄入这种物质而使人持续发炎五到十五年，会增加你患心脏病和早老性痴呆的风险，并会影响器官的正常功能。
9.乳腺癌在目前妇女恶性肿瘤上升到第一位，发病率45-50岁较高，绝经后发病率上升，可能与年老雌酮含量提高有关。
（超声在诊断乳腺实性占位中的临床应用价值，兵团医学，2009,1（19）：24-25；外科学，第六版，人民卫生出版社2006,327。
10.临床上更年期妇女随着好雌激素和坏雌激素比例改变，乳腺癌发病率大增。
11.美国神经骨科博士，营养学学士，美国执业医师，美国抗衰老医学协会会员黄颖2009年在中国做有关荷尔蒙与疾病的讲学中直言雌酮为“坏”雌激素。
12.舒瓦兹贝恩大夫：我知道有很多女性使用这些药物已经很长时间了。
我现在要对她们提出两点忠告：一是不用任何药物替代荷尔蒙，因为它们在体内的作用是不一样的。
第二，不要认为你能想出更好的方法来使用这些药物，这是条死路。
你应该去模拟现有的生理环境，比如说使用天然的类生物荷尔蒙。
（《性感岁月》）。
13.雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，FSH、LH增高（芳香化酶活性增加）,肥胖，口服雌激素（因肝脏及胃肠道的首过效应而使雌酮增加），口服避孕药，摄入外源性雌激素，氧化应激等。
14.最近的临床研究也证实口服雌酮（结合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表达而非经皮雌二醇。
（1）Post-treatment change in serum estrone predicts mammographic percent density changes inwomen who received combination estrogen and progestin in the PostmenopausalEstrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial.J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2842-8.（2）H. Leon Bradlow, M.D. and a group at Strang-Cornell Cancer Research Laboratory, New York City, as well as other prominent researchers have developed a body of evidence concerning 16-alpha-hydroxyestrone，one of metabolites of estrone，is "bad estrogen" with a endencyto increase cellular growth and proliferation, and even cancerous transformation inestrogen-responsive tissues.(3)Effects of percutaneous estradiol-oral progesterone versus oral conjugated equineestrogens-medroxyprogesterone acetate on breast cell proliferation and bcl-2 protein in healthy women.（Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1188-91. Epub 2010 Nov 10.）(4)Increased thrombin generation among postmenopausal women using hormone therapy: importanceof the route of estrogen administration and progestogens. Menopause. 2011 Apr 9. [Epub ahead of print](4)Hormone therapy administration in postmenopausal women and risk of stroke. Womens Health(Lond Engl). 2011 May;7(3):355-61.Renoux C, Suissa S.SourceCenter For Clinical Epidemiology, Jewish General Hospital - Lady Davis Research Institute, Montreal, Quebec, Canada.AbstractHRT, consisting of estrogens alone, or in combination with a progestogen, is widely used for the relief of symptoms in postmenopausal women. Early observational studies havesuggested that HRT might be associated with a reduced risk of cardio- and cerebro-vascular events. These encouraging results prompted randomized controlled trials assessing the risks and benefits of HRT in primary and secondary prevention of arterial vascular events.However, these clinical trials and further observational studies did not confirm the protective effect of HRT; it is now established that HRT increases the risk of stroke.This increased risk is mainly related to an increased risk of ischemic stroke. Oral estrogen alone and combined with progestogen are associated with a similar increased risk, which may be dose dependent. Conversely, a low dose of transdermal estrogens with or withouta progestogen does not seem to be associated with such an increased risk of stroke, whereasthe impact of tibolone, a synthetic steroid, remains uncertain. In summary, there is nowa large amount of evidence demonstrating that HRT is associated with increased risk of stroke,in particular, ischemic subtype.15.经皮苯甲酸雌二醇软膏（意泰丽）临床验证（仅治疗3个月，明显升高“好”雌激素——雌二醇，降低FSH水平，使内分泌趋于正常）试验单位：北京医科大学第一临床医学院，协和医院，解放军总医院结论：无论试验组或对照组，在用药后，血FSH均有极显著的下降（P均＜0.001），血E2水平也均有极显著的上升（P均＜0.001）。