药物化学及化学制药工艺学课程设计
制药工程专业策划书3篇
制药工程专业策划书3篇篇一《制药工程专业策划书》一、专业背景与现状制药工程是一门融合化学、生物学、药学和工程学的交叉学科，旨在培养具备制药工程方面的知识和技能，能够从事药品研发、生产、管理等工作的专业人才。
随着人们对健康的重视和医药行业的快速发展，制药工程专业的需求日益增长。
然而，目前该专业在教学、实践等方面仍存在一些不足，需要进一步改进和完善。
二、培养目标培养具有扎实的化学、生物学、药学和工程学基础，掌握制药工程基本理论和技能，具备创新精神和实践能力，能够在制药企业、科研机构、药品监管部门等从事药品研发、生产、管理和质量控制等工作的高素质应用型人才。
三、课程设置1. 基础课程：包括高等数学、大学物理、无机化学、有机化学、分析化学、物理化学、生物化学等。
2. 专业核心课程：药物化学、药剂学、药理学、制药工艺学、制药设备与车间设计、药品生产质量管理规范等。
3. 实践课程：实验课、课程设计、生产实习、毕业实习等。
四、教学方法1. 理论教学：采用课堂讲授、多媒体教学等方式，使学生系统掌握专业知识。
2. 实践教学：通过实验、实习等方式，提高学生的实践能力和创新能力。
3. 案例教学：结合实际案例，培养学生分析问题和解决问题的能力。
五、实践教学环节1. 实验教学：开设基础化学实验、专业实验等，培养学生的实验技能和科学思维。
2. 课程设计：安排制药工艺设计、设备选型等课程设计，提高学生的工程设计能力。
3. 生产实习：组织学生到制药企业进行实习，了解实际生产过程和工艺。
4. 毕业实习：安排学生到相关单位进行毕业实习，为毕业后的就业做好准备。
六、师资队伍建设1. 引进具有丰富教学和实践经验的教师，充实师资队伍。
2. 鼓励教师参加学术交流和培训，提高教学水平和专业素养。
3. 建立教师与企业的联系，促进产学研合作。
七、教学设施建设1. 完善实验室设备和仪器，满足实验教学的需要。
2. 建设模拟制药车间，为学生提供实践教学场所。
化工与制药类专业开设课程设置,课程内容学什么.doc
化工与制药类专业开设课程设置,课程内容学什么化工与制药类专业开设课程设置,课程内容学什么化学工程与工艺专业是化学工业发展的产物。
化学工业是只利用化学反应生产化学产品的工业，包括熟料，橡胶，合成纤维，制药，药剂，燃料等工业，简称化工。
化学工程与工艺概述化学工程与工艺专业是化学工业发展的产物。
化学工业是只利用化学反应生产化学产品的工业，包括熟料，橡胶，合成纤维，制药，药剂，燃料等工业，简称化工。
化学工业生产一般包括原料处理，化学反应和产品精制3个步骤。
无论其生产规模如何，各种化学生产工艺都是通过为数不多的基本操作，如传热，蒸发，蒸馏，吸收，干燥，过滤，萃取，结晶等完成的，他需要在特定的设备中进行。
因此，在实际生产中存在着怎样选用，改进生产设备和采用何种生产方法进行化学工业生产的问题。
前者即为化学工程，后者即为化学工艺，也就是说，化学工程与工艺包含着化学工程和化学工艺两个层面，化学工程解决化学工业生产的外部环境问题，化学工艺解决化学工业生产中的技术问题，及方法问题，具体说，化学工程与工艺是研究化工生产工艺过程，装置设备以及化学反应催化剂等，以开发新产品，新工艺，新装备，以及优化完善现有生产过程，提高产品质量，节约能源，保护环境为最终目的的一门学科。
他研究的主要内容共包括单元操作，化学反应工程，传递过程，化工热力学，化工系统工程，过程动态学及控制等，原料及生产方法的选择，流程组织，所用设备的结构，作用，操作，催化剂及其他物料的影响，操作条件的确定，生产控制，产品规格及副产品的分离与利用，以及安全技术及技术经济等。
随着科学技术的不断发展，本科生除在具有悠久历史的传统化工工业的过程中继续发挥重要作用外，逐渐向生物化工，生物医学工程，能源工程等领域渗透，研究领域不断拓宽和延伸。
促进了本学科的快速发展，例如，以石油为主的传统化学加工过程，要求新一代化工工程师在开发新技术，新产品方面发挥重要作用，生产高附加值的产品，生物医药工程中的特种分离技术，发酵技术，特种反应器设计等，问题需要化学工程师的参与合作。
中医药院校《制药工艺学》课程教学探析
制药工艺学是制 药工 程和 药学 专业 的主 要专 业课 程 之一 。 该 门课 程 是 在 有 机化 学 、物 理 化 学 、化 工 原 理 、生 物 化 学 、药
作 为 中 医 院 院 校 ，我 校 制 药 工 艺 学 课 程 主 要 开 设 在 制 药 工 程 、 药 学 、药 物 制剂 三个 专 业 开 设 。根 据 制 药 工 艺 学 的 课 程 特 点 和
关键 词 ：制药工艺学；中医药院校 ； 教学
中图分类 号 ：Ｒ ９ １ ４ ，Ｇ ６ ４ ２ ． ４
文献标 识 码 ：Ｂ
文 章编 号 ：１ ０ ０ １ — ９ ６ ７ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ８ — ０ ２ ０ １ — ０ ２
Ｔｅ ａ ｃ ｈ ｉ ｎｇ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｃｏ ｕｒ ｓ ｅ ｏ ｆ Ｐｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｐｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ＴＣＭ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ
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制药工程课程设计
制药工程课程设计1000字制药工程是涉及到药品制备、药品生产过程设计与开发、药品质量控制与认证等方面的知识领域，由于药品是医疗和健康事业中的重要组成部分，所以直接涉及到人们的生命安全与健康，因此，制药工程方面的教育课程设计显得十分重要。
一、课程目标制药工程课程设计的主要目标是培养学生的制药工程技能，强化药物化学、生化制药等专业知识的掌握，并使学生掌握以下能力：1. 掌握制药工程的基本理论和技术，学会使用生化技术制备药品；2. 熟悉生产流程和操作规程，了解药品质量监控和要求；3. 运用药品质量认证的基本原则和方法，掌握药品的质量监测和控制技术；4. 对药品生产过程中的环境和卫生要求有所了解，建立健康的工作习惯。
二、课程内容1. 制药基础课程主要涵盖制药工程的基本概念、药品生产过程中的基础化学、生物化学、药物物理化学及药物动力学等方面的知识。
2. 药品生产技术课程通过详细介绍药品生产工艺流程、设备和操作规程的安排，提高学生对药品生产技术的掌握和应用能力。
此外，针对植物、动物组织和生物材料的药物制造过程进行详细的讨论。
3. 药品质量监测课程阐述了药品的质量控制要求，包括药品应用价值、药物污染及毒性、药品稳定性与储存、药品长期使用效果等方面的知识。
介绍药品质量检验的基本原理，分析质量检验结果。
4. 课程实践环节为学生提供实验实践环节，例如药物化学实验、药品质量控制实验、药品生产工艺实验等。
通过实践来训练学生生产操作技能和提高实践能力。
三、教学方法1. 课堂授课方式通过讲解理论知识和实践案例，帮助学生认识药品生产工艺的流程和要求。
2. 实验室实践在实验室环节中，由专业教师指导，学生将在实践操作过程中学习相关的实验技能和实验分析。
3. 论文撰写通过撰写论文，鼓励学生尝试跨学科合作和创新思维，从而提高他们的综合能力和创新能力。
四、考核方式1. 考试通过闭卷考试，考核学生对制药工程知识的掌握程度。
2. 课程作业在每个学期内，安排课程作业，包括平时作业和小组作业，检验学生对课程内容的理解和应用能力。
制药工程专业导论02.化学制药
化学制药
一、药物化学的性质和任务
药物化学(medicinal chemistry) 是发现和发明新药， 合成化学药物，阐明药物构效关系、研究药物分子与 机体细胞和生物大分子之间相互作用规律的一门综合 性学科。 药物化学这门学科有着十分丰富的内涵和广阔的研究 领域，既要研究化学药物的结构、性质和变化规律， 又要了解用于人体后的生理、生化效应。 药物化学在创制新药中，首先提供后续学科研究的物 质基础，因而起着十分重要的作用，是药学研究领域 中的带头学科。
由于生物化学、生理学、药理学的进展， 逐渐了解到一些药物化学结构与活性的 关系，发现了某些类型药物呈现药效的 基本结构，提出了药效团 (Pharmacophore)的概念。
1878年Langley提出的受体(Receptor)概念， 他认为哺乳动物细胞中存在受体，药物与其受 体结合后才能发挥药效。在此之后，受休学说 的发展，解释了许多药物的作用机理，促进了
二、化学制药工程概述
化学制药工程是一门交叉应用学科，它以化学、
药学、工程学、管理学及相关科学理论为基础，
涉及化学药物的研发和生产，尤其侧重于利用 技术手段解决化学药品生产过程中的工程技术 问题，实现化学药品的规模化生产，具有较强 的工程技术特征。
1、现代化学制药工业特点：
化学合成药物的生产具有：产品品种多、 更新快、生产工艺复杂；产品质量要求严格； 现代化学制药工业具有高度的技术性、科 学性。生产中仪器、仪表、电子技术、自动控 制广泛运用；生产过程中分工细致、合理，组 织协作。
依那普利(Enalapril)、赖诺普利(Lisinopril)
依那普利为前体药物，依那普利在体内需经代谢活化， 水解生成具活性的二酸形式依那普利那(Enalaprilat)，发 挥药效。为长效血管紧张素转化酶抑制剂。赖诺普利是 依那普利的活性代谢物依那普利那的赖氨酸(2,6-二氨基 己酸)衍生物。具有缓慢、长效的降压作用。
化学制药工艺学
单元反应的分类-3
• 根据反应机理分类： • 单分子反应（一级反应）：只有一个分子参与反应。公式：-
dc/dt=kc如：热分解反应、异构化反应和分子重排反应 • 双分子反应（二级反应）：两分子碰撞时相互作用发生的反应。
公式：-dc/dt=kCACB如：加成反应、取代反应和消除反应 • 零级反应：反应速度与反应物浓度无关，而仅受其它因素影响的
• 中试放大是确定生产工艺的重要环节； • 工业化考察实验室工作报告、优化； • 生产车间的设计、施工安装， • “三废处理” • 中间体质量控制； • 制定产品质量要求和工艺操作规程；
4、制定产品的生产工艺规程
• 在车间试生产若干批号，稳定后； • 制定出该产品的 生产工艺规程。
三、合成药物的生产特点
写出——调查报告， 并进行信息搜集工作，
创造性的设计 及选择出工艺路线。
2、实验室工艺研究
考察
单元反应；
操作方法；
工艺技术条件；
设备要求；
劳动保护；
安全生产及“三废”防治；
分析 数据的分析、优化和整理，
完成各项工作指标；
总结 最后形成——实验室工作报告。
单元反应的分类-1
• 基元反应：反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反 应。
二、化学制药工艺学研究的内容
1、制定出药物及其工艺路线(包括仿制药物和创新 药物) 研究方案；
2、开展实验室工艺研究； 3、中试放大确定生产工艺的工业化生产线； 4、制定出该产品的生产工艺规程。
内容
研究方案
实验室研究
中试放大
生产工艺规 程
1、制定出药物及其工艺路线研究方案
依据—— 遴选药物周密的调查研究
CPT 的相关学科
制药工程工艺实验教学大纲-天津科技大学生物工程学院
设计从单味中药或天然产物
中提取分离中药有效成分的
工艺（包括提取方法、提取溶
中药有效成分的
剂的选择、提取仪器设备等）
分离纯化及其副
1
及所得粗产物的纯化工艺；对 60 必修 综合 2
产物的综合利用
提取活性成分后的药渣进行
工艺实验
综合利用工艺设计；通过实验
获得目标产物，并对所的产品 进行相关质量测定。
微生物转化是指利用微生物 生物催化法制备 细胞对有机化合物某一特定
基本要求：通过基因工程药物的一些生产实例，掌握目的基因克隆的方法； 掌握表达载体的构建方法；了解基因工程制药的一些实用技术；了解基因工程药 物生产的上游技术；了解基因工程药物生产的下游技术。
五、实验的基本设ห้องสมุดไป่ตู้与器材配置
序号
仪器名称
序号
仪器名称
1
真空干燥箱
3
超静工作台
2
分光光度计
4
回旋式摇床
六、考核方式与评分办法
基本要求：了解微生物发酵法生产药物或药用中间体的发酵工艺过程；熟悉 发酵工艺优化方法；掌握发酵罐的操作方法及发酵工艺的操作要点。
实验五、基因工程制药工艺技术实验
3
生物工程学院
实验基本内容：通过各种克隆手段，克隆出重组蛋白质药物的基因。然后通 过酶切和连接，将目的基因连接到某种载体上，构建正确的表达载体。然后转化 相应的感受态诉诸菌株，并筛选出能高效表达的工程菌株。本实验的主要内容包 括基因与基因工程概述，基因的表达与调控，基因克隆制药技术，以及常见基因 药物的生产工艺。
四、实验的基本内容和基本要求
实验一、中药有效成分的分离纯化及其副产物的综合利用工艺实验
实验基本内容：设计从单味中药或天然产物中提取分离中药有效成分的工艺 （包括提取方法、提取溶剂的选择、提取仪器设备等）及所制备的粗产物的纯化 工艺；对提取活性成分后的药渣进行综合利用工艺设计；通过实验获得目标产物，
药物化学
各类药物中选择典型药物讨论其化学结构、化学名、合成路线、
理化性质及应用特点
药物研究与开发的途径和方法
1. 《药物化学》、李志裕主编、东南大学 出版社 2. 《药物化学》、徐进宜主编、化学工业 出版社 3. 《药物化学》、[英] Patrick. G著、 孙铁民译、科学出版社 4. 《药物化学》、英中双语注解版、李绍 顺主编、科学出版社 5. 《当代新药合成》施小新译、华东理工 大学出版社
Pharmaceutical Substance, INN) ，是世界卫生组织推荐使用的。国家
药典委员会编写的《中国药品通用名称（CADN） 》是依据INN 结合我国情况制定的中文药品命名。中国药典收载药物的英文
通用名采用国际非专利药名(INN)，中文通用名采用CADN。
INN由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由WHO
基因治疗药物
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计
现代新药设计
合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及
分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包 括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点， 以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学
结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的
从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等 化合物。
发展阶段： 20世纪30年代~60年代。合成药物大量涌现，抗
生素的发现。药物研究的重心转向了在许多具有相同药理活性的化 合物中寻找其产生效应的共同基本结构，进而应用药物化学的一些
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药物化学与制药工艺学课程设计学校：安徽中医学院班级：*****************组员：*************************************************** 指导老师：**************目录一、制药工艺学部分任务书二、Dapoxetine简介三、Dapoxetine化学和药理学特性四、Dapoxetine药动学特性五、Dapoxetine的合成路线刷选六、盐酸达泊西汀的合成七、Dapoxetine的生产工艺流程框图八、物料衡算九、能量衡算十、参考文献十一、结束语十二、附表一、制药工艺学部分任务书一、设计名称根据《药物化学》课程设计内容，拟定设计题目，如：“年产 800 kg 达泊西汀原料药的工艺流程设计”。
二、设计条件1．操作条件（1）反应器加热采用电加热，冷却采用地下水（10℃）；（2）设备操作方式为间歇操作；（3）每年按300天计；每天24 h连续运转。
2．生产能力根据市场状况，确定年生产能力，一般为全世界年销售量的1％－10％；3．设备型式常用设备；三、设计任务1．选择合适的合成工艺路线，画出生产工艺流程图；2．在总物料衡算的基础上，选择一个反应及后处理工序，进行物料衡算，确定反应器的类型和容积；3．对所选择的一个反应工序，进行能量衡算，确定加热电能的消耗量或制冷量。
四、设计说明书的内容1. 封面、首页（任务书）、目录及页码；2. 前言；3. 简述设计内容，自己选择的合成工艺路线（含以分子结构表示的工艺路线图），引用的文献等；4. 总物料衡算，确定每批操作所需要的时间和原料投料量；5. 选择一个反应及后处理工序，进行物料衡算，确定原辅材料消耗量，产品量，得率，转化率，选择性，反应器的类型和容积，后处理工序所用设备的型号规格；6. 对所选择的一个反应工序，计算反应物和生成物分子的燃烧热，确定反应的吸/放热量，再结合反应过程的溶解热，汽化热，反应温度维持等，进行能量衡算，确定加热电能的消耗量制冷量；7. 主要数据一览表；8. 主要设备一览表。
五、工艺流程图画出生产工艺流程图，手工、计算机绘图均可。
二、Dapoxetine简介达泊西汀( dapoxetine, LY2 210448, 1)是一个选择性的5—羟色胺再摄取抑制剂,结构上类似于氟西汀并同样具有抗抑郁作用,临床研究用其盐酸盐[ 1 ]。
达泊西汀最初由美国礼来制药公司(EliLilly)研制并作为抗抑郁药进行了I期临床试验,但其抗抑郁作用并没有得到人们的一致认可;后该药归PPD制药公司所有，并在其子公司PPD GenuPr o指导下作为治疗早泄药进行了II期临床试验;最后该药完全归强生公司( Johns on&Johns on)的子公司阿尔扎(ALZ A)所有,并作为治疗早泄药在美国60个医疗中心进行Ⅲ期临床试验[ 2 ]。
2005年5月,强生公司在100届全美泌尿协会科学会议(AUA2 2005)期间公布了达泊西汀有关治疗早泄的Ⅲ期临床试验数据,同时也公布了其药物相互作用和药效学试验结果。
各项指标均显示作为治疗早泄药物,其半衰期短,良反应小,效果显著[ 3 ]。
分析家预言达泊西汀的峰销售额可达到5亿美元。
虽然ALZA公司曾于2005年10月27日宣布FDA由于上报资料不全及经销商问题拒绝批准其盐酸达泊西汀用于治疗早泄,但现该药仍在审核之中。
达泊西汀化学名为( + ) – S-(N , N - 二甲氨基)-3-（萘基-1- 氧基) -1- 苯基丙烷,结构式见图1。
ONCH3 H3C图 1 达泊西汀的结构式三、Dapoxetine化学和药理学特性盐酸达泊西汀为水溶性的白色至灰白色的粉末, 相对分子质量为341.88, pKa为8. 6, 生理条件下呈离子状态, 有利于快速全身分布[ 4]。
达泊西汀的化学结构与氟西汀相似, 且与SSRI和氯米帕明有相似的药理作用, 但它是惟一不含有卤素原子的SSRI, 含有萘基, 这些结构特点可能是达帕西汀汀药动学特性所在[4 ] 。
射精是CNS与脊神经构成的高级互联网, 是由感受器、运动中枢神经和脊神经组成的反射活动。
研究表明, 中枢神经递质5-HT 和多巴胺以及它们的受体对射精调节起到重要的作用[ 5]。
5-HT 由脑干中的旁巨细胞核( nPG i)下行至腰骶运动核对射精产生强烈的抑制作用, nPG i是中枢射精的关键核[ 6, 7]。
5- HT1B受体和5- HT2C 受体的兴奋与5-HT1A受体的抑制均可产生延迟射精的作用[8]。
W aldinger等[ 9]认为PE 是IELT 存在生物学个体差异的神经生物学现象, 与遗传和5- HT 中枢神经递质数量及特定的5- HT 受体紊乱有关, 5- HT 神经递质的浓度降低和5-HT1A受体兴奋性提高或5-HT2C受体的兴奋性降低均可促使射精。
SSR Is通过抑制突触前膜5- HT 的再摄取部位, 增加突触间隙5-HT的浓度, 激活突触后膜5-HT2C和5-HT1A受体,提高射精阈值, 发挥延迟射精的作用。
达泊西汀通过抑制5- HT 转运体, 能有效地抑制5- HT 再摄取,提高突触间隙5- HT 的浓度。
研究表明, 达泊西汀中枢抑制射精反射, 巨细胞外侧核是必需的脑结构[ 10]。
达泊西汀高浓度时, 可抑制单胺蛋白转运系统[ 11], 对多巴胺的再摄取也有抑制作用。
达泊西汀可增加阴部运动神经元反射的潜伏时间[ 12] 。
四、Dapoxetine药动学达泊西汀吸收快, 能快速达有效的血药浓度, 达峰时间1. 4~ 2. 0 h, 单剂量达泊西汀30和60mg的血峰浓度分别为297 和498 n g·mL- 1, 呈剂量相关性[ 13]。
分布容积为2. 1 L·kg- 1, 组织分布广, 神经组织的药物浓度与血药浓度接近; 绝对生物利用度为42% ; 蛋白结合率为99% [ 4]。
其经多种途径( CYP450, FMO I)代谢, 代谢产物多达40种左右, 主要代谢产物为去甲基达泊西汀和达泊西汀- N 氧化物。
达泊西汀排泄快, 单剂量的达泊西汀的血药浓度24 h降至峰浓度的5% 左右, 其排泄分两相, 初始相t1 /2约为1. 4 h, 终末相t1 /2约为20 h。
连续用药4 d达到稳态血药浓度, 有轻度蓄积(约1. 5倍)。
达泊西汀的药动学特征显示为剂量相关性和时间不变性, 同时不受多剂量的影响, 其主要代谢产物也同样不受多剂量的影响[ 13] 。
研究表明 , 年青人和老年人的Cmax 和AUC 相似, 食物可降低达泊西汀的吸收速率, 其Cmax 减少11% ( 398 对443 ng · mL -1),Tm ax 延长30m in, 但AUC 不受影响。
五、Dapoxetine 的合成路线刷选(一)达泊西汀的合成方法达泊西汀的合成方法按起始原料的不同 ,可分为以下 4种。
1， 以苯甲醛和丙二酸为原料苯甲醛和丙二酸经过克脑温格尔缩合反应生成β— 氨基苯丙酸 (2) ,继而其氨基用甲醛还原烃化得到 3-(二甲氨基 ) -3-苯基丙酸 (3)后将其制成乙酯 4 ( Scheme 1)。
4也可直接以肉桂酸乙酯为原料,与二甲胺通过迈克尔加成获得。
然后, 4用二 (2- 甲氧基乙氧基)氢化铝或者四氢锂铝还原得到氨基醇 (5) , 5在氢化钠作用下与 1-氟萘反应生成达泊西汀消旋体 (6) ,最后用 L-( + ) -酒石酸拆分就可得到本品 (1)[1 4, 15 ],合成路线见图 2。
CHOH 2C+COOHCOOHHONH 2OHCHO HCOOHHONOH 3C3EtO NOH 3C CH 3[Me(CH )O]AlHor LiAlH HONH 3CCH 3FONH 3CCH 323456图2 方法1的合成路线ONH 3CCH 312， 以3-苯基丙醇、1-氟萘为原料3-苯基丙醇、1-氟萘为起始原料,在氢化钠作用下成醚得到化合物 4 , 4经NBS 苄位溴代得到 5 ,化合物 5与二甲胺进行亲核取代反应得到化合物 6 , 6经L-( + ) - 酒石酸拆分,成盐酸盐得目标化合物 1 [ 15 ],合成路线见图 3。
OH+ONBrNHCl(g)N图3 方法2的合成路线23573， 直接以手性化合物 N -Boc- ( R) - 苯基甘氨酸为原料手性化合物N -Boc- ( R) -苯基甘氨酸用硼烷还原得氨基醇 ( 9) , 9和甲磺酰氯反应得甲磺酸酯(10) ,再与氰化钠反应得氰基物 (11) , 11在酸性条件下水解同时脱去 N 上保护基 Boc 得到手性β-氨基酸 (12) , 12用硼烷还原得羟基物 (13) ,13经Eschweiler2 Clarke甲基化后生成二甲胺物( 14) , 14与1- 氟萘缩合即得到本品[ 15 ],合成路线见图4。
HOO NH OO CH3CH3CH3HONH OO CH3CH3CH3MsClMsONH OO CH3CH3CH3 NCNH OO CH3CH3CH3NH2HOOBH3 NH2HO HCHONHOH3C3NaHF1 91011121314图4 方法3的合成路线4，以( R)-1-苯基-1，3-丙二醇为原料用对甲基苯磺酰氯对(R ) -1-苯基-1，3-丙二醇选择性磺酰化羟基得15, 15和1-萘酚缩合得到( R ) -3-( 1-萘氧基)-1-苯基丙醇16 ( Scheme 5)。
化合物16也可以用(R ) -3-氯-1-苯基丙醇和1-萘酚缩合反应得到(Scheme 6)。
然后16和甲磺酰氯反应生成甲磺酰化产物17, 17和二甲胺反应得到目标产物[ 16, 17 ],合成路线见图5。
TEAOH1+OH161617图5 方法4的合成路线（二）对合成方法的评价方法1的起始原料苯甲醛和丙二酸价廉易得,但制备化合物2的收率较低,路线较繁琐;而选用肉桂酸乙酯虽然解决了路线繁琐的问题,但是其副反应较多,产率也相当的低,合成过程中需用到[MeO(CH2 ) 2O ]2AlH, L i AlH4和NaH等价格较贵的进口试剂,且这些试剂对无水条件的要求较高。
方法2除了3-苯基丙基溴的价格偏高外,所有原料和试剂均为常用,且均为常规反应,反应条件温和。
方法3的原料N - Boc-(R ) - 苯基甘氨酸不易得且价格高,另用到价贵不易得的硼烷和极毒品NaCN,总的反应步骤较长,生产成本高,且不易实现工业化。
方法 4的原料 (R ) -1- 苯基 -1，3- 丙二醇来源困难价格高 ,虽然合成步骤与方法 2相同 ,均为 4步 ,但原料成本远高于方法 2。
综上所述 ,方法 2具有合成路线短、 收率高、 成本低、 适合工业化生产等优点 ,是较为理想的合成路线。