新法合成氯虫苯甲酰胺
2,3-二氯吡啶为原料合成氯虫苯甲酰胺的全产业链合成工艺
2,3-二氯吡啶为原料合成氯虫苯甲酰胺的全产业链合成工艺1. 引言1.1 概述氯虫苯甲酰胺是一种广泛应用于农业领域的重要农药，具有良好的杀虫效果和环境友好性。
目前，氯虫苯甲酰胺生产工艺主要依赖于2,3-二氯吡啶作为原料进行合成。
因此，研究和优化2,3-二氯吡啶的合成工艺以及氯虫苯甲酰胺全产业链合成工艺具有十分重要的意义。
1.2 文章结构本文将从引言、2,3-二氯吡啶的合成、氯虫苯甲酰胺的合成工艺以及全产业链合成工艺方案设计与分析等方面进行论述和分析。
首先概述了文章的研究目的和结构，随后详细介绍了2,3-二氯吡啶的合成方法及其反应过程与条件控制。
接着，讨论了氯虫苯甲酰胺的合成工艺中所涉及到的反应机理和路径选择，并阐述了对其工艺进行优化和条件控制以提高产品纯度的策略。
然后，提出了氯虫苯甲酰胺全产业链合成工艺方案设计的要点，包括原料准备与收集流程设计、反应器及设备配置方案设计与优化，以及工艺流程的安全控制方案设计和评估。
最后，总结了主要研究结果并进行分析，并对全产业链合成工艺的可行性和前景展望进行评价。
本文旨在通过深入研究2,3-二氯吡啶合成氯虫苯甲酰胺的相关内容，探索优化氯虫苯甲酰胺生产工艺，并设计可行的全产业链合成方案。
通过对整个合成工艺过程进行分析和实验验证，旨在提高氯虫苯甲酰胺产品的质量和产量，并为农药生产领域的发展做出贡献。
2. 2,3-二氯吡啶的合成2,3-二氯吡啶是合成氯虫苯甲酰胺的重要中间体，其合成工艺具有关键意义。
本节将详细介绍2,3-二氯吡啶的合成方法、反应条件与催化剂选择以及反应过程中产率优化策略。
2.1 化学反应原理2,3-二氯吡啶的合成通常采用硫酸铜催化的氧化反应。
该反应的化学方程式如下：p-氯苯甲酰胺+ 氧气+ 硫酸铜=> 2,3-二氯吡啶+ 苯甲醛+ HCl这个反应是一种多步连续反应，包括中间体形成、氧化和裂解等步骤。
其中，硫酸铜起到了催化剂的作用。
2.2 反应条件与催化剂选择在这个合成过程中，一些关键因素需要考虑，包括温度、压力、溶剂和催化剂选首先，温度对该反应的速率和产率都有着很大影响。
强力杀虫剂氯虫苯甲酰胺的合成分析
随着单一类型杀虫 剂的持续使用 ，昆虫对其耐药性 也会 逐渐增强 ． 必须要寻找新型的杀虫剂＿ ｌ ｊ 。 机体正常的生 理活动主 要受体 内钙 离子浓度 的影 响口 ， 因此一 种作用 于昆虫细胞 钙离 子通道 的鱼尼丁受体则 引起 了人们 的重视 。由于邻 酰胺基苯 甲酰胺及其衍生物杀虫剂其 突出的杀虫活性 ， 独 特的作用模式 和轻微的环境影响 ． 引起 了新型农 业领域重视 。 １ 合成 路线 的选 择 １ ． １ 路线 １ 从 ２ ， ３ 一 二 氯吡 啶出发 ， 经 取代 、 成环 、 卤代等 步骤制 得 中 间体 吡唑羧酸 ， 再与邻 氨基苯 甲酸反应制 得恶嗪酮 ， 再 经 甲胺 氨解开环 即可制得氯虫苯 甲酰胺 。
。
一
路线 １ 中吡唑环通过 吡啶肼 与马来酸酯反应得到 ，该合 成方法收率较低 。 并 不适 合工业化生产。路线 ２对吡唑环 的合 成进行 了改进 ． 提高了反应收率。路线 ３在使用二氯亚砜制备 酰氯过程 中。 同时完成了氧化脱氢 ， 简化 了操作步骤 ， 具有步骤 短、 后处理简单 的特点 ， 该路线更适合工业化生产 。 本文采用路 线合成化合物 ， 路线如下 ：
２ ０ １ ３ ． ＮＯ． １ １
生命科学与农业科学
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈｅ ｎ ａ ｎ Ｓｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ
一 。
强力杀虫剂氯虫苯 甲酰胺的合成分析
张 志 霞 王 晓 燕 （ 河北师 范大学 附属 民族学院 ， 河北 石 家庄
氯虫苯甲酰胺合成工艺
氯虫苯甲酰胺合成工艺
一、主要原料：亚硝酸、异丙醇、苯甲酰胺、硫酸铵。
二、反应操作：
1.将400mL异丙醇中放入1.76g亚硝酸和41.6g硫酸铵混合，加热浓
缩至蒸发到60mL，相当于异丙醇/水混合物为1：1；
2.将苯甲酰胺通过有机溶剂精分，再溶于上述固体混合物中；
3.继续加热，蒸馏去除余水，收集上游液体，滤渣后即得氯虫苯甲酰胺。
三、其他操作：
1.检查氯虫苯甲酰胺产品情况，合格的可以作为最终产品使用；
2.否则可以进行提纯，使用色谱柱或溶剂萃取等方法来提纯；
3.成品检查，检查成品是否符合质量要求，若不符合，可以进行改善。
氯虫苯甲酰胺合成工艺流程
氯虫苯甲酰胺合成工艺流程氯虫苯甲酰胺的合成主要包括芳香胺的氯化磺化反应、氯化磺化物的取代反应和酰胺化反应等几个步骤。
下面将详细介绍这些步骤的工艺流程。
1.芳香胺的氯化磺化反应芳香胺是氯虫苯甲酰胺的合成原料之一，通常选择间甲酚作为芳香胺的原料。
反应方程式如下：H₃C-C₆H₄-OH + Cl₂SO₂ → H₃C-C₆H₄-Cl + HClO₃S其中，Cl₂SO₂是氯化磺化合物，它是由二氧化硫与氯气在光照条件下反应得到的。
在反应条件下，将间甲酚和氯化磺加入反应釜中，控制反应温度在50-60°C，反应时间为1-2小时，反应结束后得到芳香胺氯化磺化物。
2.氯化磺化物的取代反应将得到的芳香胺氯化磺化物与二氯乙烷进行取代反应，得到氯代芳烃。
反应方程式如下：H₃C-C₆H₄-Cl + ClCH₂CHCl₂ → H₃C-C₆H₄-NH-SO₂Cl + HCl在反应条件下，将芳香胺氯化磺化物和二氯乙烷加入反应釜中，控制反应温度在80-90°C，反应时间为3-4小时，反应结束后得到氯代芳烃。
3.氯代芳烃的酰胺化反应将得到的氯代芳烃与氯乙酰氯进行酰胺化反应，得到氯虫苯甲酰胺。
反应方程式如下：H₃C-C₆H₄-NH-SO₂Cl + ClC₂H₃OCl → H₃C-C₆H₄-NH-CO-C₂H₃Cl + HCl在反应条件下，将氯代芳烃和氯乙酰氯加入反应釜中，控制反应温度在60-70°C，反应时间为5-6小时，反应结束后得到氯虫苯甲酰胺。
以上就是氯虫苯甲酰胺的合成工艺流程，通过对芳香胺的氯化磺化反应、氯化磺化物的取代反应和酰胺化反应等几个步骤的介绍，我们可以清晰地了解到氯虫苯甲酰胺的合成过程。
这一合成工艺流程不仅需要控制好反应条件，还需要注意原料的纯度、反应物的比例以及反应釜的密封性等方面的问题，这样才能够得到高纯度、高产率的氯虫苯甲酰胺产品。
当然，在实际生产中，还需要根据具体情况对工艺流程进行调整，以获得最佳的合成效果。
新型杀虫剂氯虫苯甲酰胺及其中间体的合成综述
需要用到相同的中间体２，３．二氯吡啶（８）。 一条路线以吡唑０２）为原料，与二甲氨摹磺 酰氯反应后保护氨基，跟强碱丁基锂反应形成吡唑 负离子，后与ＢｒＣＣｌ２ＣＣｌ２Ｂｒ反应上溴，在三氟乙酸 的存在下脱氨基保护得３．溴吡唑（９），再与２，３．二氯 吡啶（８）反应后得到３一溴．１一（３．氯．２．吡啶基）．吡唑 （７），再与强碱二异丙基氨基锂（ＬＤＡ）反应后与二 氧化碳加成得该中间体，该路线中丁基锂和ＬＤＡ 均须在．７８℃下反应，条件比较苛刻；
ｐｉｎ・２（ＩＨ）－ｏｎｅ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ【Ｊ】．Ｈｅｔｅｒｕｃｙｃｌｅｓ，１９９５。４０（２）：７１７—７２７． 【１５ｌ ＰｏｐｐＦＤ．ＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆｌｓａｔｉｎ【Ｊ】．Ａｄｖ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，１９７５．
１８：Ｉ一５８．
【１６】Ｄａ
Ｓｉｌｖａ
Ｊ Ｆ
Ｍ＇Ｇａｒｄｅｎ １９７５
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２中间体的合成与讨论
２．１
爷一‰执昔 节１２—１１ｄ‘盟
ｑ
Ｓ０２Ｎ（ＣＨ，）２
Ｈ
酐
（１）ＬＤＡ Ｈ
中间体２的合成与讨论
关键中间体２的制备，可由中间体３－ＯＨ通过
夕
（２）Ｃ０２
两种不同的路线反应得到【３Ｊ：一种是先与酰氯化剂 酰化得到３．ＣＩ，再与５．甲基．７．氯靛红酸酐（５）在 吡啶等缚酸剂存在下缩合脱去小分子得到： 另一种是直接通过三乙胺等叔胺催化与甲磺 酰氯和３．甲摹．５．氯．２．氨基苯甲酸（６）在乙腈中分 步投料发生偶联同时氧化的一步反应得到。 这两种方法的反应收率相当，虽然前条路线步 骤加长，但该反应容易控制，产品纯度相对较高。
ｔｏ
Ｓ
Ｊ．Ｐｉｎｔｏ
Ａ
Ｃ．Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｉｓａｔｉｎ：Ａ
新型杀虫剂氯虫苯甲酰胺及其中间体的合成综述
Ｒｅ ｅ ｃ ｎｔＡｄｖ ｃ ｙｎｔ ｓｓｏｆＣｈｌ ｒ ｎｔ ａｎ ｌｐｒ ｅａ ｔ ｎｔ ｒ ｅ ｉ ｔ ｓ ａｎ ｅｏｎ Ｓ ｈｅ ｉ Ｏ ａ ｒ ｉｉ Ｏｌ ｎｄ Ｉ ｓＩ ｅ ｍ ｄ ａ ｅ
Ｔ Ｎ Ｈａｊｎ， Ｕ Ｌｎｌ ｇ Ａ ｉｕ Ｇ ｉ－ｎ ２ － ｉ
收稿 日期 ：２ １ —１ ０ ０ ２—０ ；修 回 日期 ：２ １ １ ０ ０—１ ２—１ ０ 作 者简 介 ：谭海军 （９ ５ ，男，湖 南省 常德 市人 ，硕士 研究 生 ，从事精 细有 机合 成研 究 。Ｅ— ｉ ａｈｉ ｎ ｏ ｍ ｉｃｍ １８—） ｍａｌ ｎ ａｕ ＠ｆｘ ａｌｏ ：ｔ ｊ ．
１（． ．． 啶 基 ） ． ．Ｈ－． 唑 甲酸 （ 合 物 ． 氯 ２吡 ３ ． 溴 １ ５吡 ３ 化
胺 （）与 １ ３ ２吡啶基） 。 １ －． ４ 一一 一 （ 氯． ． 溴．－５ ３ ／ 吡唑甲酰化 ３Ｏ ／ － Ｈ， 即化合物 ３Ｌ的 Ｌ基团为羟基）与化合物 ４ ． 合物 （． ３Ｌ，其 中 Ｌ为 卤素 、 甲磺 酰基 等离 去基 团） 分 别 或 同时投 料 后 一 步 反应 即 可 得 到 氯 虫苯 甲酰 发生 酰胺化 反应 。 胺 ， 中化合物 ３ＯＨ 与 ４同时投料 后 的合成 收率 其 －
Ｌｄ， ｎｉｇ ２ ４ ， ｈｎ） ｔ． Ｎａｊ ０ ７ Ｃ ｉ ｎ １ ０ ａ
Ａ ｂｓ ｒ ｃ ： Ａ ｒｅ ｅ ｉｗ ｏ ｅ ｅ ｔ ａ ｖ ｎ ｅ ｏ ｈ ｙ ｔｅ ｉ ｆ ａ ｎ ｖ ｌｐ ｓｉｉｅ ｈｏａ ｔ ｎｌ ｒｌ，ａ ｄ ｉ ｔａ ｔ ｂ ｉｆ ｒｖｅ ｆ ｒｃ ｎ ｄ ａ ｃ ｎ ｔｅ ｓ ｎｈ ｓｓ ｏ ｏ ｅ ｅｔ ｄ ，ｃ ｌｒｎｒ ｉｐ ｏｅ ｎ ｔ ｃ ａ ｉ ｓ
（． ｉ ｇ ｕＲ ｔ Ｃ ｅ ｓ ｙ Ｃ ．Ｌ ｄ， ｉ ｇ ｕＫｕ ｓ ａ ２ ５ ０ ， ｈ ｎ ； ． ｉ ｇ ｕ Ｐ ｓ ｃ ｅＲ ｓａｃ ｓ ｔｔ Ｃ ． １ Ｊ ｎ ｓ ｏａ ａ ｍ ｈ ｍｉ ｒ ｏ， ｔ．Ｊ ｎ ｓ ｎ ｈ ｎ １ ３ ０ Ｃ ｉａ ２ Ｊ ｎ ｓ ｅｔ ｉ ｅｅ ｒｈ Ｉ ｔｕｅ ｏ， ｔ ａ ａ ｉｄ ｎ ｉ
氯虫苯甲酰胺的合成
氯虫苯甲酰胺的合成方法主要有以下三种：
•方法一。
将吡唑酸作为起始原料，在三乙胺的作用下，以乙腈作溶剂，与3-甲基-2-氨基-5-氯苯甲酸，通过甲基磺酰氯氯化，缩合脱掉两个水分子，
得到苯并噁嗪酮；再以THF作溶剂，用甲胺开环合成氯虫苯甲酰胺。
•方法二。
将3-甲基-2-氨基-5-氯苯甲酸和甲胺在三乙胺作用下进行反应合成，获得中间体3-甲基-2-氨基-5-氯苯-N-甲基苯酰胺；再用吡唑酸合成氯虫苯甲酰胺。
•方法三。
以丁烯二酸酐和2，3一二氯吡啶为起始原料经8步反应合成中间体3一溴一1一(3一氯吡啶一2一吡啶基)一1H一吡唑一5一甲酸；
以2一氨基一3一甲基苯甲酸为原料经1步反应合成中间体5一氯一2
一氨基一3一甲基苯甲酸甲酯；再经过酰胺化、磺酰氯氯化两步反应合成氯虫苯甲酰胺。
氯虫苯甲酰胺的合成研究
氯虫苯甲酰胺的合成研究1产品简介1.1中英文名称，分子式，结构式中文名称：氯虫苯甲酰胺英文名称：chlorantranili-prole，Rynaxypyr化学名称：3-溴-N-{4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基) 羰基]苯基}-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺其他名称：康宽；普尊分子式：：C18H14BrCl2N6O2结构式：1.2物化性质氯虫苯甲酰胺纯品外观为灰白色结晶粉末，比重(对液体要求)1.507g/mL，熔点 208～210 o C，分解温度330℃,相对密度 (20℃) 1.51 g/mL，溶解度(20~25下，mg/L）：水1.023、丙酮3.446、甲醇1.714、乙腈0.711、乙酸乙酯1.144。
，蒸气压 (20℃) 6.3×10-12 Pa，无挥发性，Henry 定律常数 (20℃) 3.2×10-9 Pa·m3，油水分配系数 LogPow(20℃，pH 7) 2.86，离解常数 pKa (20℃) 10.88。
氯虫苯甲酰胺35％水分散粒剂对虹鳟鱼LCso(96h)>3．2mg／L(该制剂在水中的最大溶解度为3．18mg／L)：北美鹌鹑LDso>2 250mg a．i．／kg；蜜蜂经口LDso(48h)340．5ug/蜂(>l 19．19lxg a．i．／蜂)，接触LDso(48h)>285．7txg／蜂(>100~g a．i．／蜂)；家蚕LCso(食下毒叶法，96h)0．018 2 mg/l。
对鱼中毒或以下；对鸟和蜜蜂低毒；对家蚕剧毒，高风险。
氯虫苯甲酰胺200g/L悬浮剂对虹鳟鱼LCso(96h)>9．4mg／L(1．73mg a．i／L)；北美鹌鹑LDso>2 000mg a．i．／kg：蜜蜂经口LD50>541ug/蜂(114．1ug a．i．／蜂)，接触LDso>541ug／蜂(>100~g a．i．／蜂)；家蚕LCso 0．016 6mg/L。
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ａｎｔｈｒａｎｉｌａｍｉｄｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．ＷＯ ２００３０１５５１８ ＡＩ［Ｐ】．２００３－０２—２７．
【３】Ｈａｌｌ
Ｒ Ｇ，Ｌｏｉｓｅｌｅｕｒ Ｏ，Ｐａｂｂａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｖｅｌ
ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅｓ．ＷＯ
２００９／０１０２６０
Ａ２［Ｐ］．２００９—０１－２２． Ａ１［Ｐ】．
２００３—０３—２７．
苯甲酰胺，该路线收率较ｆ吼路线三是由了吡唑羧酸与邻氨基苯甲酰胺在甲基磺酰氯、缚酸
剂存在下反应生成目标物，该路线与前两种方法相比，具有反应路线短、收率较高的优点。 路线＿＿１１２，３】：
一
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路线二［４】：
ａｐ—ａ奠Ｉ
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中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集
新法合成氯虫苯甲酰胺
胡之楠比，杨辉斌１，于海波１，吴鸿飞１，李斌１ （１．沈阳化工研究院有限公司，沈阳１１００２１；２．辽宁大学，沈阳１１００３６）
摘要：３．溴．１一（３．氯．２．吡啶基）．４，５一二氢－１Ｈ一吡唑一５－甲酸（Ｍ一４）与酰卤化试剂反应可同时将吡唑啉环氧化为
５％ＯＶ－１０１涂于Ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ ＷＡＷ－ＤＭＣＳ．２Ｍ不锈钢柱，柱温：５０。Ｃ，检测温度：２００。Ｃ，汽
化温度：２００℃），收率：９８％。
１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６（ｐｐｍ）：８．５１（ｄｄ，１ｎ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１ｎ），７．３０（Ｓ，ｌＩ－Ｉ）。
ＭＳ：（ｍ／ｚ）３ １９（衍），２８４（Ｍ＋－Ｃ１）。
浓缩，得３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１厚吡唑．５．甲酸乙酯琥珀色油状物２５．７３克，ＨＰＬＣ
归一含量：９３％（分析条件：色谱柱为ＺＯＲＢＡＸ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ—Ｃ８
．１ Ｓ１．
４．６ｘ１５０ｍｍ ５ｐｍ，流动相为
中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集 乙腈：水＝７０：３０），收率：９７％。
．１５１一
中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集
路线－－［５】：
Ｂｒ＼
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ａ馨洲＋
Ｈ
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Ｂｒ、 Ｂｒ，、 Ｂｒ、
ｃ．ｂ—ｃ．艺心篓ａ扩
ａ园 帆ｄ它 ａ它
路线二【基础上，通过不断探索，发现了一条制备氯虫苯甲酰胺的新
１Ｈ），７．１８—７．２１（矾２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９３（ｄ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
２．结果与讨论
本课题组所发现的制备氯虫苯甲酰胺的新方法中，将３．溴一１一（３－氯．２．毗啶基）一４，５－二氢一１Ｈ－吡
唑．５．甲酸（Ｍ．４）与酰卤化试剂反应，在酰氯化反应的同时将吡唑啉环氧化为吡唑环制得３．
１．２．６
３．溴．Ｎ．（２．甲基．４．氯．６．（甲氨酰基）苯基）一１－（３．氯一２一吡啶基）一ｌＨ－吡唑一５一甲酰
胺（氯虫苯甲酰胺）的合成
在２５０毫升的反应瓶中，依次加入２一氨基一３．甲基．５．氯苯甲酰甲胺（８．１３克，９４％，３８．４７
毫摩尔）、７０毫升乙腈、３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．１Ｈ－ｎ比唑．５．甲酰氯（１２．６０克，９８％，３８．４７毫 摩尔），室温搅拌１０分钟后，缓慢加热至回流，产生的氯化氢气体用水吸收得到副产盐酸（该 盐酸可用于制备３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１Ｈ－ｒｉｆｔ唑．５．甲酸的中和步骤中）。加热回流１
【４】Ｂｅｒｇｅｒ 【５】Ｓｈａｐｉｒｏ
Ｒ Ａ，Ｆｌｅｘｎｅｒ Ｊ Ｌ．Ａｎｔｈｒａｎｉｌａｍｉｄｅ ａｒｔｈｒｏｐｏｄｉｃｉｄｅ Ｒ，Ｔａｙｌｏｒ Ｅ Ｄ，Ｚｉｍｍｅｒｍａｎ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＷＯ
０３／０２４２２２
Ｗ Ｔ．Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｅｐａｒｉｎｇ Ｎ－Ｐｈｅｎｙｌｐｙｒａｚｏｌｅ－１一Ｃａｒｂｏａｍｉｄｅｓ．ＷＯ
溴．１．（３．氯一２一吡啶基）．１Ｈ．吡唑．５。甲酰氯中间体（Ｍ．５），再由（Ｍ．５）与取代苯胺在无缚酸剂 存在下高收率地制得氯虫苯甲酰胺。总收率为３８％（以２，３．二氯吡啶计）。该条工艺路线步骤 短、收率高，不仅避免了单独的氧化反应，简化了反应步骤，而且减少了对环境的污染，增 加了反应的安全性。
参考文献：
１Ｈ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ．Ｃ８ ４．６ｘ１５０ｍｍ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）６（ｐｐｍ）：８．２８－８．２６（ｑ，ｌＩ－Ｉ），７．９５—７．１９（ｑ，１Ｈ），７．２３—７．１９（ｑ，１Ｈ），
４．８６—４．８１（ｑ，１Ｈ），４．２３—４．１６（ｑ，２Ｈ），２．９６—２．８７（ｑ，１Ｈ），２．３９－２．３３（ｑ，１Ｈ），１．２５－１．２０（ｔ，３Ｈ）。 １．２．３
呦
。ａ＼／乓。
Ｂｒ、
Ｂｒ、
呦
缚酸剂
。¨Ｐ Ｎ八
爸ｐＶ
ＣＩ
Ｂｒ／
基金项目：国家科技支撑计划项目（２００６ＢＡＥ０１Ａ０１－２）
作者简介：胡之楠（１９８２一），男，硕士生，研究方向：分析化学。Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｚｎｖｏｕ＠１６３．ｃｏｍ。 通讯作者：李斌（１９６４一）。Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｂｉｎｌ＠ｓｉｎｏｃｈｅｍ．ｃｏｍ。
１．２．４
３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１Ｈ－ＩＩ比唑．５．甲酸（Ｍ．４）的合成
在５００毫升的反应瓶中，依次加入３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１肛吡唑．５．甲酸乙酯 （２０克，９３％，５５．９２毫摩尔）、１００毫升乙醇，滴加氢氧化钠水溶液（２．３４克，５８．５０毫摩尔 溶于１００毫升水中），室温搅拌２小时后，减压下蒸出反应液中的乙醇。将３０毫升乙酸乙酯 加入到反应液中萃取分液，保留水相，用盐酸调至ｐＨ为３，再用３×１００毫升乙酸乙酯萃取， 合并有机相，有机相经１００毫升饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压下蒸干溶剂，得３．溴 ．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１Ｈ－ｎＨＺ唑．５．甲酸淡黄色固体１６．６７克，ＨＰＬＣ归一含量：９４％（分 析条件：色谱柱为ＺＯＲＢＡＸ 收率：９２％。
１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６（ｐｐｍ）：８．１ｌ一８．０９（ｄ，１Ｈ），７．４９—７．４６（ｄ，１Ｈ），６．６７－６．６３（ｑ，１Ｈ），
６．２３（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ）。
１．２．２
１．（３．氯．２．吡啶基）．３．吡唑烷酮．５．甲酸乙酯（Ｍ．２）的合成
在１０００毫升反应瓶内加入３００毫升无水乙醇和乙醇钠（１６．９７克，０．２４９摩尔），３一氯．２． 肼基吡啶（３０．４７克，９８％，Ｏ．２１摩尔），混合物加热回流５分钟，滴加马来酸二乙酯（３６．０ 克，０．３ｌ摩尔）。继续加热回流１０分钟。待冷却到６５＂Ｃ后将反应混合物用冰乙酸（４５．３６克， ０．４２摩尔）中和。混合物用３００毫升水稀释，冷至室温，有固体析出。过滤收集固体，用３ｘ５０ 毫升４０％的乙醇水溶液洗涤。干燥后得１．（３．氯．２．吡啶基）．３．吡唑烷酮．５．甲酸乙酯橙色固体 ３１．０３克，ＨＰＬＣ归一含量：９４％（分析条件：色谱柱为ＺＯＲＢＡＸ ５１，ｔｍ，流动相为乙腈：水＝７０：３０），收率：５２％。
方法【７１，路线如Ｓｃｈｅｍｅ １所示。本文对该方法进行简单介绍及讨论。
Ｓｃｈｅｍｅ １
《一Ｆ型‘Ｆ０罢峙０嚆ＣＩ
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＝ａ霉三ａ鼻 ａｂ洲 妙 ａｂ 妙
ａ
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中国化工学会农药专业委员会第十四届年会论文集
１．实验部分 １．１仪器和试剂
Ｘ４型显微熔点仪（巩义市英峪予华仪器厂），Ｍｅｒｃｕｒｙ ３００（Ｖａｒｉａｎ）核磁共振仪（溶剂为
３一溴．１．（３．氯．２．吡啶基）－４，５．二氢．１Ｈ－ＩＩ比唑一５．甲酸乙酯（Ｍ．３）的合成
在５００毫升反应瓶内加入２００毫升乙腈、１．（３．氯．２．吡啶基）．３．吡唑烷酮．５．甲酸乙酯（２１．２８ 克，９４％，７４．１７毫摩尔）和三溴氧磷（１４．８８克，５１．９２毫摩尔）。加热回流２小时，蒸馏除去 １５０毫升溶剂。将上述浓缩反应混合物加到碳酸氢钠（１０．５６克，１５５．７毫摩尔）和４０毫升水 形成的混合物中，搅拌２０分钟至不再有气体逸出。混合物用１００毫升二氯甲烷稀释，然后搅 拌５０分钟。再用二氯甲烷３ｘ２００毫升萃取。有机相水洗、无水硫酸镁干燥后利用旋转蒸发仪
吡唑环制得３．溴一１．（３．氯．２．吡啶基）一ｌＨ．吡唑．５．甲酰氯中间体（Ｍ．５），该酰氯与取代苯胺无缚酸剂存在下制 得氯虫苯甲酰胺。该路线缩短了反应步骤，减少了氧化剂的使用。 关键词：氯虫苯甲酰胺；合成方法
氯虫苯甲酰胺（Ｃｈｌｏｒａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ）是美国杜邦公司开发的新型、高效、低毒的鱼尼丁受体 激活剂类杀虫剂，对鳞翅目昆虫有特效，对哺乳动物安全，与现有杀虫剂无交互抗性，是一
种市场前景广阔的杀虫剂产甜１１。有关氯虫苯甲酰胺合成方法报道较多，目标物的合成方法
主要有三条：路线一由嗯嗪酮与甲胺开环得到氯虫苯甲酰胺，该方法反应时问短、操作简单。 而中间体嗯嗪酮由吡唑羧酸与苯胺酸或者吡唑酰氯与靛红酸酐制得，操作相对繁琐，反应时 间较长。路线二由吡唑羧酸制得的吡唑酰氯在缚酸剂存在下与邻氨基苯甲酰胺反应生成氯虫
１．２．５
３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．１肛吡唑．５．甲酰氯（Ｍ．５）的合成
在５００毫升的反应瓶中，依次加入３．溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１俅吡唑．５．甲酸（１２ 克，９４％，３７．０４毫摩尔）、１５０毫升甲苯，二氯亚砜（２２．０４克，１８５．２０毫摩尔），室温搅拌 １０分钟后，缓慢加热至回流，产生的氯化氢气体用水吸收得到副产盐酸（该盐酸可用于制备 ３一溴．１．（３．氯．２．吡啶基）．４，５．二氢．１厚吡唑．５．甲酸的中和步骤中）。加热回流１小时后，减压下 蒸干溶剂，得到红褐色油１１．８８克，归一含量：９８％（分析条件：岛津气相色谱仪，色谱柱为