S／D法灭活血液制剂中脂包膜病毒效果验证的研究
血液成分病毒灭活的研究进展_谭美芳
１．１ 加 热 法 １．１．１ 湿热法 巴 斯 德 液 态 湿 热 法 最 早 用 于 白 蛋 白 的生产过程中。将液态白蛋白经６０ ℃恒温处理１０ ｈ， ＨＢＶ、ＨＣＶ 和 ＨＩＶ 均可被 灭 活［１］。 巴 斯 德 法 也 应 用 于生产静脉注 射 用 的 丙 种 球 蛋 白 （ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｍｍｕ－ ｎｅｇｌｏｂｕｌｉｎ，ＩＶＩＧ），凝 血 因 子 ＦⅧ、ＦⅨ，纤 维 蛋 白 原 （ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，ＦＩＢ）等 产 品 的 处 理。 目 前 巴 斯 德 法 主 要 应用于白蛋白和ＩＶＩＧ 的病 毒 灭 活。 该 方 法 能 灭 活 所 有脂包膜病毒和大部分非脂包膜病毒。 １．１．２ 干热法 热 灭 活 法 是 将 冻 干 后 的 制 剂 经 加 热 处理、干 热 杀 灭 病 毒 的 方 法。 Ｍａｎｎｕｃｃｉ等［２］研 究 以
【基 金 项 目 】 广 州 市 科 技 计 划 项 目 （１０Ｃ３６０９１６７１） 【作者单位】 ５１００１０ 广东广州，广州军区广 州 总 医 院 输 血 科 ［谭 美 芳 （广 州 中 医 药 大 学 在 读 硕 士 研 究 生 ）、单 桂 秋 ） 【通讯作者】 单桂秋，Ｅ－ｍａｉｌ：ｒａｂｂｉｔ＿２００７＠１２６．ｃｏｍ；Ｔｅｌ：０２０－３６６５３４４５
２ 血 液 成 分 的 病 毒 灭 活 方 法
常用 的 血 液 成 分 制 剂 包 括 血 浆、红 细 胞、血 小 板、 冷 沉 淀 等 ，及 从 人 血 浆 蛋 白 成 分 中 分 离 出 来 的 制 剂 ，包 括白蛋白、免疫球蛋白、凝 血 因 子 制 剂 （纤 维 蛋 白 原 浓 缩 剂 、冷 沉 淀 、Ⅷ 因 子 浓 缩 剂 、凝 血 酶 原 复 合 物 、纤 维 蛋 白 胶 ）。 ２．１ 血 浆 的 病 毒 灭 活 方 法
血液制品去除灭活病毒技术方法及验证指导原则
血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则目前已知经血液制品传染的病毒主要有HBV、HCV、HIV-1、HIV-2、HTLV和细小病毒B19。
尚未发现经血液制品传染CJD。
但有少数研究报告发现有实验性传染现象，因此要密切关注CJD，特别是vCJD的发展动向。
为了提高血液制品安全性，生产工艺要具有一定的去除/灭活部分病毒能力，生产过程中应有特定的去除/灭活病毒方法。
本技术指导原则是对血液制品（指以人血浆为原料制备的制品）生产过程以及特定的去除/灭活病毒方法验证的指导原则，包括指示病毒和病毒去除/灭活方法的选择、验证方案的设计、结果判定以及附录所列技术验证申报的程序。
一、去除/灭活病毒方法的选择由于不同类血液制品潜在的污染病毒的可能性不同，为此选择病毒去除/灭活方法的侧重点也应有所不同：（一）凝血因子类制品生产过程中应有特定的能去除/灭活脂包膜和非脂包膜病毒的方法，可采用一种或多种方法联合去除/灭活病毒。
（二）免疫球蛋白类制品对于免疫球蛋白类制品（包括静脉注射用人免疫球蛋白、人免疫球蛋白和特异性人免疫球蛋白）生产过程中应有特定的灭活脂包膜病毒方法。
但从进一步提高这类制品安全性考虑，提倡生产过程中加入特定的针对非脂包膜病毒的去除/灭活方法。
（三）白蛋白采用低温乙醇生产工艺和特定的去除/灭活病毒方法，如巴斯德消毒法等。
二、常用的去除/灭活病毒方法评价（一）巴斯德消毒法（巴氏消毒法）1．人血白蛋白制品几十年临床应用结果表明，白蛋白的巴氏消毒法对HIV和肝炎病毒是安全的。
其病毒灭活条件已很完善，可不要求进行病毒灭活验证。
但是必须对巴氏消毒法所用设施进行验证，使巴氏消毒各参数符合要求（包括制品内温度分布的均一性和灭活时间）。
2．其它血液制品（液体制剂）由于制品的组成、稳定剂（如：氨基酸、糖、枸橼酸盐等）及其浓度的不同，均会对灭活病毒效果有一定的影响。
因此在采用巴氏消毒灭活病毒方法时必须进行病毒灭活效果验证。
关于印发《血液制品去除_灭活病毒技术方法及验证指导原则》的通知
关于印发《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》的通知国药监注[2002]160号各省、自治区、直辖市药品监督管理局：为防止肝炎、艾滋病等血源性传播疾病随血液制品的应用而传播，保证临床使用安全，我局组织有关单位和专家制定了《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》，现予印发，请遵照执行并转发至辖区内各有关单位。
国家药品监督管理局二○○二年五月九日血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则目前已知经血液制品传染的病毒主要有HBV、HCV、HIV-1、HIV-2、HTLV和细小病毒B19。
尚未发现经血液制品传染CJD。
但有少数研究报告发现有实验性传染现象，因此要密切关注CJD，特别是vCJD的发展动向。
为了提高血液制品安全性，生产工艺要具有一定的去除/灭活部分病毒能力，生产过程中应有特定的去除/灭活病毒方法。
本技术指导原则是对血液制品（指以人血浆为原料制备的制品）生产过程以及特定的去除/灭活病毒方法验证的指导原则，包括指示病毒和病毒去除/灭活方法的选择、验证方案的设计、结果判定以及附录所列技术验证申报的程序。
一、去除/灭活病毒方法的选择由于不同类血液制品潜在的污染病毒的可能性不同，为此选择病毒去除/灭活方法的侧重点也应有所不同：（一）凝血因子类制品生产过程中应有特定的能去除/灭活脂包膜和非脂包膜病毒的方法，可采用一种或多种方法联合去除/灭活病毒。
（二）免疫球蛋白类制品对于免疫球蛋白类制品（包括静脉注射用人免疫球蛋白、人免疫球蛋白和特异性人免 疫球蛋白）生产过程中应有特定的灭活脂包膜病毒方法。
但从进一步提高这类制品安全性考虑，提倡生产过程中加入特定的针对非脂包膜病毒的去除/灭活方法。
（三）白蛋白采用低温乙醇生产工艺和特定的去除/灭活病毒方法，如巴斯德消毒法等。
二、常用的去除/灭活病毒方法评价（一）巴斯德消毒法（巴氏消毒法）1．人血白蛋白制品几十年临床应用结果表明，白蛋白的巴氏消毒法对HIV和肝炎病毒是安全的。
新鲜冰冻血浆的病毒灭活方法及其应用
新鲜冰冻血浆的病毒灭活方法及其应用新鲜冰冻血浆的病毒灭活方法及其应用新鲜冰冻血浆（FFP）几乎含有全部凝血因子，主要用于多种凝血因子缺乏伴有严重贫血的患者，也用于大量失血或凝血试验异常而需要施行侵入性操作的患者以预防出血。
虽然对FFP供者进行了严格的筛选和实验室病毒检测，但经血传播病毒的危险性仍然存在，原因在于：1）检测方法灵敏度有限；2）“窗口期”问题；3）新病毒的出现；4）目前我国检测病毒的种类仅为HIV1/2、HBV、HCV；因此，检测结果阴性并不能排除病毒感染的可能。
据估计，输用血浆的危险程度为10 000 U可发生75次不良反应，每1 000名患者有37起不良反应发生。
1项研究在分析了48年来应用未经病毒灭活血浆和经病毒灭活血浆后发生不良反应需要救治的花费，发现应用病毒灭活血浆至少每年为美国节约200万美元，如果考虑非感染性并发症，如输血相关性急性肺损伤（TRALI），可以为英国每年节约5万英镑［1］。
目前欧洲各国都已禁止使用未经病毒灭活的血浆，国内应用FFP非常广泛，但病毒灭活尚未普遍进行。
目前国内外几种病毒灭活技术正在临床应用，血浆成分及其衍生物主要采用有机溶剂去污剂法（SD）和亚甲兰加可见光法（MBR）,补骨脂素加光照血浆（PLT）已经在欧洲应用。
核黄素加光照（PRT）对血浆、红细胞和血小板3种成分中的病毒可能均有灭活作用，但仍处于研发阶段；除SD法外其它灭活剂的作用都是针对病毒核酸的［2］。
现就血浆病毒灭活的方法和应用作一简介。
1 SD法1.1 灭活方法SD法由纽约血液中心发明，通常用磷酸3N丁酯（TNBP）和吐温-80或胆酸钠，二者协同作用可以溶解和去除病毒的脂包膜而使其灭活。
SD法处理血浆是将＜2 500人份的同型、融化的FFP混合与1％TNBP和1％去污剂TritonX100，在37℃孵育4h，用蔬菜油浸出液萃取之后，用C18层析柱清除溶剂和去污剂。
由此制备的血浆经无菌过滤，200ml分装，再次于-30℃冰冻保存。
血液制品病毒灭活及去除工艺进展
血液制品病毒灭活及去除工艺进展摘要：血液制品主要是通过将多人份血浆进行混合之后，使用特定的分离纯化技术制备的产品，血液制品通常被用在医疗急救以及某些特定的疾病预防和治疗中，具有其他药物不可替代的作用。
从理论上来说，经血液传播的疾病也可以经血浆传播，所以，为了能够最大限度保障血液制品的安全性，就需要严格按照原则要求，在生产血液制品的过程中，就需要使用一定的工艺方法对血液制品中的病毒进行灭活处理，去除其中的病毒，制造出健康的血液制品。
鉴于此，本文就血液制品制造过程中的病毒灭活方法和去除工艺展开如下探讨。
关键词：病毒灭活；病毒去除；血液制品1.病毒灭活方法1.1物理方法1.1.1巴氏消毒法这种方法的应用对温度和时间的要求非常高，大量临床研究证明，在溶液状态下，对白蛋白进行10h的60℃加热处理，能够灭活人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV），即巴氏消毒，从而提高白蛋白在病毒安全方面的可靠性。
最近这些年，经常将巴氏消毒法用在静脉注射免疫球蛋白的生产以及纤维蛋白原的处理中。
没有经过巴氏消毒法灭活处理的产品，其输血传播病毒率高达50%~75%，而经巴氏消毒灭活处理之后，产品阳性检出率为0[1]。
1.1.2干热法（冻干制品）干热法也就是对冻干后的制剂使用干热处理和加热处理来杀活病毒的一种方法，常见的干热法主要有10~72h，60~80℃加热法及72h，80℃加热法。
早在20世纪80年代初期，对于FⅧ冻干浓制剂和凝血酶原复合物的处理，就有人用到了10~72h，60~80℃加热处理方法，但是，现在这种方法的使用已经无法满足彻底灭火HCV、HBV、HIV病毒的目的。
1.1.3γ射线辐照法γ射线主要由光子组成，来自于核转变，在放射性衰变过程中形成的子核处于不稳定状态和激发状态，在从高激发态跃迁到低激发态的过程中，就会将γ射线释放出来。
钴－60和铯－137是常用的两种γ射线放射源。
大量实验研究表明，对于大多数微生物，比如无包膜病毒、有包膜病毒以及所有的基因型物质，经过γ射线的辐照都有杀灭作用。
血液制品去除灭活病毒技术方法及验证指导原则-推荐下载
血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则目前已知经血液制品传染的病毒主要有HBV、HCV、HIV-1、HIV-2、HTLV和细小病毒B19。
尚未发现经血液制品传染CJD。
但有少数研究报告发现有实验性传染现象，因此要密切关注CJD，特别是vCJD的发展动向。
为了提高血液制品安全性，生产工艺要具有一定的去除/灭活部分病毒能力，生产过程中应有特定的去除/灭活病毒方法。
本技术指导原则是对血液制品（指以人血浆为原料制备的制品）生产过程以及特定的去除/灭活病毒方法验证的指导原则，包括指示病毒和病毒去除/灭活方法的选择、验证方案的设计、结果判定以及附录所列技术验证申报的程序。
一、去除/灭活病毒方法的选择由于不同类血液制品潜在的污染病毒的可能性不同，为此选择病毒去除/灭活方法的侧重点也应有所不同：（一）凝血因子类制品生产过程中应有特定的能去除/灭活脂包膜和非脂包膜病毒的方法，可采用一种或多种方法联合去除/灭活病毒。
（二）免疫球蛋白类制品对于免疫球蛋白类制品（包括静脉注射用人免疫球蛋白、人免疫球蛋白和特异性人免疫球蛋白）生产过程中应有特定的灭活脂包膜病毒方法。
但从进一步提高这类制品安全性考虑，提倡生产过程中加入特定的针对非脂包膜病毒的去除/灭活方法。
（三）白蛋白采用低温乙醇生产工艺和特定的去除/灭活病毒方法，如巴斯德消毒法等。
二、常用的去除/灭活病毒方法评价（一）巴斯德消毒法（巴氏消毒法）1．人血白蛋白制品几十年临床应用结果表明，白蛋白的巴氏消毒法对HIV和肝炎病毒是安全的。
其病毒灭活条件已很完善，可不要求进行病毒灭活验证。
但是必须对巴氏消毒法所用设施进行验证，使巴氏消毒各参数符合要求（包括制品内温度分布的均一性和灭活时间）。
2．其它血液制品（液体制剂）由于制品的组成、稳定剂（如：氨基酸、糖、枸橼酸盐等）及其浓度的不同，均会对灭活病毒效果有一定的影响。
因此在采用巴氏消毒灭活病毒方法时必须进行病毒灭活效果验证。
动物血清病毒灭活研究进展
动物血清病毒灭活研究进展石真真;李倬【摘要】本文主要介绍了加热法、有机溶剂/表面活性剂(S/D法)、甲醛灭活法、亚甲蓝光化学(MB)法、β-丙内酯法等五种动物血清病毒灭活技术及目前国内外最新研究进展,旨在进一步寻找出一种更为安全,可靠、省时,效果又好,又可应用到具体生产过程中去的新型灭活方法,从而为动物血清中各种病毒的灭活开辟一务全新的途径.【期刊名称】《甘肃农业》【年(卷),期】2011(000)005【总页数】3页(P9-10,12)【关键词】动物血清;病毒;灭活【作者】石真真;李倬【作者单位】西北民族大学生命科学与工程学院,甘肃,兰州,730030;西北民族大学生命科学与工程学院,甘肃,兰州,730030【正文语种】中文动物血清作为医药生物技术产品中重要的原辅材料之一，是细胞培养用培养基的主要成分。
细胞培养在现代生物技术制药尤其在基因工程药物和疫苗研究生产过程中具有特殊的作用和价值，不但生物技术药物很多是通过细胞培养来实现的，而且细胞工程、杂交瘤单克隆抗体、基因治疗、发酵工程和酶工程等同样也依赖于细胞培养的过程来实现。
而在细胞培养的发展过程中，培养基的质量又是其中的关键，直接影响着生物技术药物的质量安全。
随着现代生物技术制药的进步,细胞培养用动物血清的安全性愈来愈受到关注。
目前美国等国家提出用“三重安全网”（tr iple safety net）来保证动物血清等血液制品的安全[1]。
即：加强血源管理；增加必要的检验项目和提高要求；改进工艺，在制造过程中引入去除或灭活病毒的步骤。
其中，对血液制品进行灭活病毒处理被认为是行之有效的措施，也是保证血液制品安全非常重要的环节。
一、动物血清的特性及主要病毒动物血清是一种很复杂的混合物，其具有促细胞贴壁、分裂生长、抑制胰蛋白酶、解毒等功能，人类已知的主要成分有激素类蛋白、α2-巨球蛋白、转铁蛋白、成纤维促细胞生长因子、表皮细胞促细胞生长因子等多肽以及胰岛素、促生长激素等激素和与蛋白相结合状态的微量元素和氨基酸，对培养细胞的生长繁殖发挥着极其重要甚至是难以替代的作用[2]。
血液制品病毒灭活／去除方法概述
血液制品病毒灭活／去除方法概述迟妍妍;王斐;张惠;臧恒昌【摘要】血液制品属于临床上广泛使用的一类生物制品，由于是以人的血液为原料，病毒的安全性问题一直是广为关注的问题。
为了提高血液制品的安全性，生产过程中应该对可能存在的病毒进行有效的灭活／去除。
本文介绍了血液制品中病毒灭活／去除的方法，并对相关方法的有效性和可靠性进行了评价。
【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2014(033)004【总页数】3页(P227-229)【关键词】血液制品;病毒灭活;病毒去除【作者】迟妍妍;王斐;张惠;臧恒昌【作者单位】;;;;【正文语种】中文【中图分类】R373血液制品［1］是指各种人血浆蛋白制品，包括人血白蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、人凝血因子、人凝血酶原复合物等，是临床上广泛使用的一类重要的生物制品。
血液制品原料是人类血浆，而目前已知经血液制品传染的病毒［2］主要有人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、巨细胞病毒(CMV)、人体T细胞白血病病毒(HTLV)和细小病毒B19等。
为保证血液制品安全性，主要采取三个有效措施［2，3］:①对献血者的精密筛选，确保血源的安全性;②对每人份血液/血浆进行病毒的系统检测;③生产过程中进行的有效的病毒灭活/去除。
因此，为提高血液制品安全性，病毒灭活/去除方法［4］的选择具有重要意义。
1 化学法1.1 有机溶剂/表面活性剂(S/D)法早在20世纪80年代中期S/D法开始发展应用，目前依然是血液制品中一种核心的病毒灭活方法。
此方法的基本原理是:有机溶剂和非离子表面活性剂的混合物能够破坏脂包膜病毒的类脂膜，从而使类脂从病毒表面脱落，使病毒失去黏附和感染细胞的能力。
Roberts［5］对S/D法用于高纯度的凝血因子进行病毒灭活的有效性进行了详尽的考察。
结果显示，以0.3%的TNBP和1%的Triton－X100为S/D试剂，在22℃条件下处理30min后可以对凝血因子制品中的牛痘病毒、单纯疱疹病毒、辛德毕斯病毒等模拟脂包膜病毒进行有效的灭活，证实了S/D法用于脂包膜病毒灭活的稳健性和有效性。
常用血液制品病毒灭活的研究进展
常用血液制品病毒灭活的研究进展作者：王晓丽徐涛刘亚绒来源：《智富时代》2018年第06期【摘要】科学、有效的病毒灭活工艺是确保血液制品安全的重要措施，能够有效降低因输注血液制品而产生的患病风险。
基于此，文章以血液制品病毒灭活为研究对象，首先分析了当前常用的集中血液制品病毒灭活技术，然后讨论了血液制品病毒灭活技术的发展趋势，希望对我国血液制品安全水平的提升有所帮助。
【关键词】血液制品；病毒灭活；技术血液制品一般是指以健康人或经特异免疫的人的血浆为原材料，经过提纯、分离，最后制备成血浆蛋白、人血白蛋白、人凝血因子、人免疫球蛋白或其他血液细胞有形成分的统称。
血液制品通常用于治疗及被动免疫预防。
需要注意的是，由于血液制品的原材料主要来源于人，理论上通过血液传播的病毒也可通过血液制品进行传播，因此，需要对血液制品进行全面的病毒灭活和去除工作，提高血液制品的安全性。
一、常用血液制品病毒灭活工艺研究现状（一）S/D处理法S/D处理法是利用有机溶剂/表面活性剂分解脂包膜病毒的类脂膜，使其失去黏附、感染和复制能力的灭活技术，并且大多数血液制品在经过S/D处理后还能保持蛋白质的生物活性。
常用有机溶剂为磷酸三丁酯（TNBP），表面活性剂有胆酸钠、吐温80、TritonX-45、TritonX-100等。
S/D法中所使用的有机溶剂和表面活性剂需要在灭活之后去除，以免对相关蛋白的回收率和纯度造成影响。
根据欧洲药典，S/D处理的最后产物所允许的残留量分别是TNBP小于2和TritonX-100少于5，事实上，在发达国家，大多数S/D血浆中的添加剂检测阈值分别低于0.5和1，其毒性水平比欧洲药典的低得多。
需要注意的是，该方法只适用于对脂包膜病毒的灭活处理，对于无外壳病毒则需要辅助使用其他灭活方法，而且灭活剂的去除过程不仅复杂而且较为昂贵。
（二）低pH孵化法低pH值孵化法是指在pH=4，温度为30～37℃的环境下，持续保温20h，使病毒中的某些成分发生变质作用，从而降低病毒复制能力的技术。
血浆血浆冷沉淀物的知识点
血浆、血浆冷沉淀物的知识点！——1、血浆是临床常用的血液成分之一，分为新鲜冰冻血浆和冰冻血浆。
2、规格：100ml、150ml、200ml血浆分别从200ml、300ml和400ml全血制备。
3、储存条件：-20℃以下冷冻保存。
使用时放37℃水温箱融化。
在临床上应用较广泛的是新鲜冰冻血浆和冰冻血浆。
新鲜冰冻血浆采血后6-8h内将全血离心后血浆分离出来并速冻成块。
含有全部凝血因子。
血浆蛋白含量≥50g/L，Ⅷ因子≥0.7IU/ml。
容量：50-200ml多种规格。
保存期一年。
适用于：①血浆凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血酶原时间（APTT）>正常1.5倍，创面弥散性渗血。
②患者急性大出血输入大量库存全血或浓缩红细胞后（出血量或输血量相当于患者自身血容量）。
③病史或临床过程表现有先天性或获得性凝血功能障碍。
④紧急对抗华法林的抗凝血作用（FFP5-8ml/kg）冰冻血浆主要包括从保存期已经超过6-8小时的全血中分离出来的血浆、全血的有效期以内分离出来的血浆、保存期满一年的FFP冰冻呈固态而制成。
血浆蛋白含量≥50g/L。
保存期5年。
作用：补充稳定的凝血因子和血浆蛋白。
适用于：①主要用于补充稳定的凝血因子缺乏，如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子缺乏。
②手术、外伤、烧伤、肠梗阻等大出血或血浆大量丢失。
主要包括从保存期已经超过6-8小时的全血中分离出来的血浆、全血的有效期以内分离出来的血浆、保存期满一年的FFP主要区别：FFP保存了新鲜血浆中的各种成分，特别是含有所有的凝血因子，包括不稳定的凝血因子五和八。
S/D（Solvent/detergent）法病毒灭活，即用有机溶剂/表面活性剂混合物（S/D）破坏包膜病毒的脂膜。
一旦破坏脂膜的病毒不可能再与感染细胞结合。
该法能有效的灭活脂包膜病毒，但不能灭活非包膜病毒。
亚甲蓝（MB）/可见光处理，当MB暴露于可见光时，MB发生光敏反应，产生活性氧，对核酸和某些蛋白造成不可逆转的损害，使病毒无法进行复制，失去了传染性。
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等血液制剂 的病毒灭活效果。结果该法对所有被处理 的血液制剂中的 Ｐ Ｖ及 Ｖ Ｖ灭活能力分别 为＞ ． ８— ．８ Ｒ Ｓ １３ ３ ５ ８
和＞ ．０— ．５ｏＴ Ｉ ５ ０ １ ， １３ ５ ４ ７ １ ＣＤ ０ ．ｍｌ表明 Ｓ Ｄ法对两种 病毒核酸类型的脂 包膜病毒有 良好的灭活效果。 ｇ ／ ／
Ｋｅ ｒ ｓ ｉｉ－ｎ ｅｏ ｅ ｉｕｅ ；Ｓ Ｄ ｔ ａ ｅ ｔ：Ｈａｍａ ｐｅ ａａｉｎ； ｍ ｓｉａ ｔ ａｉｎ ｙｗｏ ｄ ：Ｌｐｄｅ ｖ ｌｐ ｄ ｖｒｓｓ ／ ｒ ｔ ｎ ｅｍ ｅ ｌ ｒｐ ｒｔ Ｖｉ ｎ ｃｉ ｔ ｏ ｖ ｏ
临 床 上 用 于抢 救 及 治 疗 的 血 液 制 剂 属 于 “ 高 危 ” 品 ， 其 使 用 过 程 中可 能传 播 许 多病 毒 性 疾 制 在 病 ， 见 有 艾 滋 病 （ ＩＳ 、 常 ＡＤ ） 乙型 肝 炎 和丙 型 肝 炎 。 此三种 疾 病 分 别 由人 类 免疫 缺 陷病 毒 （ ｕ ａ ｍ Ｈ ｍ ｎｉ．
ｍ ｎｄ ｃ ｎｙｖ ｉ Ｈ Ｖ） 乙肝 病毒 （ ｅａｉ ｉ ｕ ｏ ｅ ｉ ｃ ｉ￣， Ｉ 、 ｉ ｆ ｅ ｒ Ｈ ｐ ｔｉ Ｂ ｖ ｔ ｓ － ＨＢ 及 丙 肝病 毒 （ ｅａｉ ｉ ｓ ＨＣ 感 染 Ｖ） Ｈ ｐ ｔｉ Ｃ ｖ ｕ ， Ｖ） ｔ ｓ ｒ
，
子 Ⅷ（ Ｖ ） 纤 维蛋 白原 （ Ｎ 、 血 酶 （ Ｂ 、 注 ＦＩ 、 ｌ Ｉ Ｆ Ｇ） 凝 Ｔ ）静
关键词 ： 脂包膜病毒 ；／ 有机溶 剂／ ＳＤ（ 去污剂） ； 法 血液制剂 ； 病毒灭活
中图分 类号 ： ３ ３ ０ ３３４ Ｒ ７ 。 ９ －３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０５５７ 【０ ８ ０ — ０ ８ ０ １０ －６ ３ ２ ０ ）３ ０ ３ ． ４
Ｖａｉ ａ ｏ ｔｄ ｆｉａ ｔｖ ｔｏ ｆ ｐｄ ｅ ｖ ｌｐ ｄ ｖｒ ｓｓｉ ａ ｍ ａ ｒ ｐ ｒ ｔ ｎ ｗｉ ／ ｔｅ ｔ ｎ ＷＡ ｉｎ ｌ ｔ ｎ ｓｕ ｙｏ ｃ ａｉｎ ｏ ｉ・ｎ ｅｏ ｅ ｉｕ ｅ ｈ ｅ ｌ ｅ ａ ａ ｉ ｔ Ｓ Ｄ ｒ ａｍｅ ｔ ｄｉ ｎ ｉ Ｕ ｎ ｐ ｏ ｈ ＮＧ Ｊａ －
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王剑锋 ， 志芳 ， 英 李长 贵 ， 方捍 华
（ 中国药品生物制 品检 定所 ， 北京
摘
１０ ５ ） ０００
要： 选用不 同核酸 的脂包膜病毒 ， 中 Ｒ Ａ病毒 为水疱性 Ｅ炎病毒（ Ｓ ） Ｄ Ａ病毒为伪狂犬 病毒（ Ｒ ， 其 Ｎ ｌ Ｖ Ｖ ，Ｎ Ｐ Ｖ） 将
两种指示病毒分别用 于验 证 ＳＤ法处理 对纤维蛋 白原 、 ／ 凝血酶原 复合 物、 凝血 因子Ⅷ 、 注丙种球 蛋 白、 静 免疫 血浆
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生 堂 瘗堂 屋 ｏ 年第 ３ 卷第 ３ Ｑ８ ６ 期
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Ｓ Ｄ法灭 活血液 制 剂中脂 包膜 病 毒效 果验 证的 研究 ／
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Ｐ Ｖ） 滴 度 ８ ０ Ｒ ， ． ０—９ ０ １ Ｔ Ｉ ５ ｍ ， 测 用 细胞 ． ０ｏ Ｃ Ｄ ０ ｌ 检 ｇ ／
丙种球蛋白（ Ｉ ） 血浆 （ ｌ ｍ） 三硝基丁基磷酸 Ｉ Ｇ、 Ｖ Ｐａ ； ｓ
酯 （ Ｎ Ｐ 和 Ｔ ｅｎ８ 为分析 纯 。 Ｔ Ｂ ） ｗ ｅ－０均
２ 指 示病毒 、 检测 用细胞 及培 养液
指 示 病 毒 为 伪 狂 犬 病 毒 （ ｓｕｏａｉ ｖ ｕ， Ｐｅｄｒｂ￣ ｉｓ ｒ
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