骨肉瘤临床预后相关分子因素的研究进展
青少年骨肉瘤治疗及预后相关因素分析
Ｏ ． （ １） Ｆ２． （１） ＜ ． ．结论 多数患者可通过强化化疗和外科手术取得较好治疗效果． Ｓ ３ ％ ７ ６、ＥＳ６ ％ ４ ６，Ｐ ０ ５ ４８ ／ ７ ／ ０
保肢手术不显著增加不良预后。但却能提供较好的的生存质量；伴有远处转移和局部复发的患者预后较差．对化
疗 组 织 反应 好 、 年龄 ＜１ 的 患 者 预后 较好 ， ４岁
ｇｎ ｅ （ ００ ） ｈ Ｓａ ｄＥ Ｓｏ ｔ ｎｓ ｏ ｎ ｅ ａ ４ｗ ｒ ｇ ｉｃｎｌ ｈｇｅ ａ ｏｅｏ ａ ｅｔ ｅ ｄｒ Ｐ＞ ．５ ．Ｔ ｅ ａＯ ｎ Ｆ ｆ ａ ｅ ｔｙ ｕ ｇｒ ｈｎ １ ｅ ｓ ｆ ａｔ ｉ ｒｈ ｎｔ ｓ ｐ ｔ ｎｓ ５ ｐｉ ｔ ｅｉ ｉ ｎ ｙ ｈ ｔ ｈ ｆ ｉ
ｉ ｙ ５ ．％ （ ９３ ） ａ ｄ４ ． ９４ １ ／２ ｎ ６９ （ ５３ ），ｒｓｅｔ ｅ Ｔ ｅ５ａＯ ｏ ａ ｉｎ ｓ ｗｉｈ ｕ ｅａ ｔｓｓｗａ ｉｎｉ ｃ ｎｔ ％ １／２ ｅｐ ｃｉ ｌ ｖ ｙ ｈ Ｓ ｆｐ ｔｅ ｔ ｔ ｏ ｔｍ ｔ ｓａ ｉ ｓ ｓｇ ｆ ａ ｌ
骨肉瘤化疗研究进展
化 疗 的研 究主 要 集 中于如 何 克服 肿 瘤 细胞 耐 药性 、 少化 疗 毒 性 作 用等 方 面 ， 望 能 在 争 取 理 想 的 肿 瘤 减 希 坏 死 率 情 况 下 ， 合 患 者 临床 预 后 因素 ， 定 个体 化 化 疗 方 案 ， 通 过 给 予 新 型 治 疗 药 物 、 进 药 物 组 合 、 结 制 并 改
的 高低 决 定 术 后 化 疔 方 案 ： 坏 死 率 在 ９ 以 上 者 继 续 对 （ ）
岁、 血清碱性磷酸酶水平 、 肿瘤体积＞２Ｏｍｌ ０ 、 对治疗 的组 织学反应等均可影 响骨 肉瘤化 疗疗 ， 之患者身体 加 素质 、 心理及 经济承受能力 、 肿瘤细胞恶性 程度及其耐药
外科技 术 、 射学 分 期 的进 一步 发 展 ， 今骨 肉瘤患 者 放 如 ９ ～９ ％可 接受 保 肢术 及 功 能重 建 。局 部 肿 瘤 患者 长 期 （ ） ５ 生存率及治愈率已达 ６ ～８ ｌ。 ０ ０ １ ］
１ 新 辅助 化疗
中的作用 ， 尚待进 一步研究 证实 。Ｔａ 等 报道采用 沙 ｓｉ 利度胺 和塞来昔 布治疗 １例骨 肉瘤 患者 ， 临床 及影像 经 学证实 有效 。这可能表示抗血 管生 成药对有些骨 肉瘤患
给 药剂 量 、 药顺 序 和 途径 等 方 法 ， 给 改善 骨 肉瘤 患者 的 结局 。该 文 就 骨 肉瘤 新 辅 助 化 疗 药 物 及 方 案 的 近
期 研 究 进展 作 一 简要 综述 。
关 键词
骨 肉瘤 ； 辅 助 化 疗 ； 体 化 治 疗 新 个
Ｄ【ｌ１ ． ９ ９ ｉｓ ． ６ ３ ７ ８ ． ０ ０ ０ ． １ ）：０ ３ ６ ／．ｓｎ １ ７ —０ ３ ２ １． ３ ０ ０
骨肿瘤的分子标志物与临床预后相关性研究
骨肿瘤的分子标志物与临床预后相关性研究下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by the editor. I hope that after you download them, they can help you solve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts, other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!骨肿瘤是一种具有较高发病率和死亡率的恶性肿瘤，其临床预后一直是医学领域中备受关注的话题。
骨肉瘤的病因研究和新药研发进展
基因疗法：通过修改细胞基 因来抑制肿瘤生长
细胞凋亡诱导疗法：通过诱 导癌细胞凋亡来消灭肿瘤
新型药物研发方向
靶向治疗药物：针对 骨肉瘤的特定分子靶 点进行设计，提高药 物的疗效和特异性。
免疫治疗药物：利用 免疫系统来攻击肿瘤 细胞，通过调节免疫 反应来控制疾病进展。
细胞疗法：利用患者自 身的免疫细胞来攻击肿 瘤细胞，具有个体化、 针对性强的优点。
基因疗法：通过修改 患者基因来纠正肿瘤 细胞的异常表达，从 而达到治疗目的。
PART 04
临床试验和药物审 批进展
当前正在进行的临床试验
试验名称：骨肉瘤 新药临床试验
试验目的：评估新 药对骨肉瘤的治疗 效果和安全性
添加 标题
遗传因素：部分骨肉瘤的发生与基因突变有关，家族中有骨肉瘤病史的人群患病风险较高。
添加 标题
生活习惯：缺乏运动、不良饮食习惯等也可能与骨肉瘤的发生有关。
病毒和细菌感染
病毒感染：某些病毒感 染可能与骨肉瘤的发生 有关，如EB病毒和人类 T细胞白血病病毒。
细菌感染：细菌感染 也可能与骨肉瘤的发 生有关，如幽门螺杆 菌和肺炎球菌。
未来骨肉瘤治疗的方向和展望
靶向治疗：针对骨肉瘤的特定基因突变进 行药物设计，提高治疗效果和减少副作用。
免疫治疗：利用患者自身的免疫系统攻 击骨肉瘤细胞，通过免疫检查点抑制剂 等方法增强免疫细胞的抗肿瘤活性。
细胞疗法：通过改造和培养细胞来治疗骨 肉瘤，例如CAR-T细胞疗法，能够精准地 消灭癌细胞。
NEW PRODUCT
骨肉瘤的病因研究和 新药研发进展
汇报人：
CONTENTS
目录
01
添加目录标题
骨肉瘤的诊疗和研究进展
骨肉瘤的诊疗和研究进展2012-08-27 13:32阅读：494 来源：爱爱医责任编辑：潘乐乐[导读]骨肉瘤（osteosarcoma）是一种起源于间叶组织的恶性肿瘤，以能产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，又称成骨肉瘤，占原发恶性骨肿瘤的20%，是青少年最常见的原发恶性骨肿瘤，70%～80%的患者发病年龄在10～25岁，年发病率约为（1～3）/100万人。
骨肉瘤的好发部骨肉瘤（osteosarcoma）是一种起源于间叶组织的恶性肿瘤，以能产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，又称成骨肉瘤，占原发恶性骨肿瘤的20%，是青少年最常见的原发恶性骨肿瘤，70%～80%的患者发病年龄在10～25岁，年发病率约为（1～3）/100万人。
骨肉瘤的好发部位为长管状骨的干骺端，如股骨远端、胫骨近端和肱骨近端，发生在脊柱、骨盆和骶骨的骨肉瘤少见。
绝大多数患者为单发病灶。
患者起病时无典型临床症状，仅为局部疼痛和肿胀，有时伴关节功能障碍，极少数以病理性骨折就诊，容易与外伤或生长痛混淆，恶性程度高，早期极有可能发生肺转移。
骨肉瘤多发生于儿童和青少年，严重威胁他们的健康和生命，是家庭和社会的灾难。
因此尽快提高骨肉瘤诊疗水平，是一项迫切的任务。
在20世纪70年代化疗出现之前，肢体骨肉瘤以截肢为主，患者不但承受肢体的残缺和巨大的心理创伤，80%的患者仍不可避免的死于肺转移。
当新辅助化疗出现，采用术前化疗、手术和术后化疗的综合治疗，骨肉瘤的5年生存率大大提高，由低于20%升高到50%～60%，并且90%以上的肢体骨肉瘤患者可行保肢治疗，采用不同的重建方法，使保留的肢体获得较为满意的功能。
一、新辅助化疗骨肉瘤治疗水平的提高首先归功于新辅助化疗，Rosen于1979年提出了新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）的概念，即在既往术后化疗的基础上加用术前化疗。
术前化疗有利于杀灭全身微小转移瘤，减小原发肿瘤的体积，使保肢手术易于实施；根据术后肿瘤坏死率指导术后化疗，从此保肢代替了大部分截肢，就诊时无肺转移的患者五年生存率提高到60%左右，因此新辅助化疗的应用成为了骨肉瘤治疗史上的重要里程碑。
骨肉瘤不良预后相关基因研究进展
《中华骨与关节外科杂志》2019年3月第12卷第3期Chinese Journal of Bone and Joint Surgery VoL12,No.3,Man2019•综述•文章编号:2095-9958(2019)03-0236-05DOI：10.3969/].issii.2095-9958.2019.03.16骨肉瘤不良预后相关基因研究进展*黄镇李晓东黄庆山林建华”（福建医科大学附属第一医院骨科，福州350005）【摘要】骨肉瘤是一种常见于青少年的原发性恶性骨肿瘤，具有极高的转移性、侵袭性、致死性。
骨肉瘤的早期诊断与治疗一直是骨科领域的一个研究热点。
但目前对于骨肉瘤不良预后相关基因的研究不够透彻,以至于骨肉瘤患者的生存改善情况一直维系在一个瓶颈期。
本文将对目前骨肉瘤不良预后相关基因的研究进展作一综述,以期为骨肉瘤早期诊断与治疗的进一步研究提供一定的基础资料,以改善骨肉瘤患者的不良预后。
【关键词】骨肉瘤;不良预后;基因Progress in genes related to poor prognosis of osteosarcoma*HUANG Zhen,LI Xiaodong,HUANG Qingshan,LIN Jianhua**(Department of Orthopedics,the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou350005China) [Abstract]Osteosarcoma is a common malignant bone tumor in adolescents.It has extremely metastasis,invasion and mortality.The early diagnosis and treatment of osteosarcoma has been a research hotspot.However,related genes of poor prognosis of osteosarcoma are still unclear in present,and the survival improvement of osteosarcoma patients has maintained in a bottleneck period.In order to provide baseline data for the early diagnosis and treatment of osteosarcoma,we summarized genes related to poor prognosis of osteosarcoma.[Key words]Osteosarcoma;Poor Prognosis;Gene骨肉瘤是一种常见于青少年的原发性恶性骨肿瘤叭70%~80%的骨肉瘤患者发病年龄为10-25岁，每年发病率为（1~3）人/100万人叫尽管骨肉瘤的发病率远低于常见恶性肿瘤，但是由于该病好发于青少年长骨时期，最常见的病变部位为生长活跃的股骨远端、胫骨近端的干騎端刊,起病时无典型的临床症状,极易与外伤混淆,且恶性度高,早期即可能发生肺转移叫危害性大，死亡率高叫随着治疗方案的改进，骨肉瘤患者的5年生存率在过去的十多年里仍维持在70%左右问,出现其他部位转移的骨肉瘤患者5年生存率更低叫因此，近年来有许多学者着重研究骨肉瘤不良预后相关基因，这些基因的阐明将为寻找新的治疗方法提供理论基础,以改善骨肉瘤患者的不良预后。
新辅助化疗治疗骨肉瘤预后相关因素分析
化疗后 ｘ线评 分 、 疗后 白细 胞最 低 值 。将 １ 化 ９项 指标用 多因素 Ｌｇ ｔ ｏｉｉ ｓｃ分析法进行 分析 ， 显示化 结果 疗前 Ａ Ｐ Ｌ Ｈ、 Ｋ 、Ｄ 肿瘤 体积和化疗后 自细胞最 低值 与
骨 肉瘤预 后 有 关 ； 疗 前 Ａ Ｐ ５ Ｕ Ｌ Ｌ Ｈ≥ 化 Ｋ ≥２ ０ Ｉ ／ 、 Ｄ ２ ０Ｉ ／ 、 ４ Ｕ Ｌ 肿瘤体积 ≥１０Ｃ１对 骨 肉瘤预 后不 良有 ５ ｌ。 Ｉ
山东 医药 ２ １ ０ ０年第 ５ Ｏ卷第 ３ ８期
新 辅 助化疗 治疗 骨 肉瘤 预后 相 关 因素 分 析
于秀淳 。 王 强‘ （ 济南 军区总 医院， 济南 ２０ ３ ） ５０ １
摘要 ： 目的
分 析 新 辅 助化 疗 治疗 骨 肉瘤 的 预后 相 关 因素 。 方 法 回顾 性 分 析 １９ ９９年 １ ２月 一２０ ０６年 １ Ｏ月
化疗前肿瘤体 积 ≥１０ ｃ 即可诊 断为高 危骨 肉 ５ ｍ 瘤， 预示预后 不 良， 临床 治疗 时应 给予 高度 重视 。
参考 文献 ：
［ ］ ａｃ Ｇ Ｌｎ ￣Ａ， ｅ ｏｉ ， ｔ １ ｒ ａ ｉ － ａ ｅ ｓ ｓ － １ Ｂ ｃｉ ， ｏｇ Ｂｒｎ Ｆ ｅａ ｉ ｒ ｈ ｈ ｒ ｔ ａ ｔ ．Ｐ ｍ ｙ ｇ ｇ ｄ ｏ ｏ ｒ
接受新辅助化疗 的５ ５例骨 肉瘤患者的临床资料。结果
５ ５例患者中预后不 良２ ５例（ 高危组 ） 预后 良好 ３ ， Ｏ例（ 低
危组） 。两组化疗前肿瘤体积、 Ｋ 、Ｄ Ａ Ｐ Ｌ Ｈ及化疗后 自细胞最低值相 比 Ｐ均 ＜ ．５ ００ 。多因素 Ｌｇｓｃ ｏｉｉ 分析显示 化疗 ｔ 前 ，Ｋ ￣２０ Ｉ／ 、Ｄ Ａ Ｐ ５ Ｕ Ｌ Ｌ Ｈ≥２０Ｉ／ 、 ＞ ４ Ｕ Ｌ 肿瘤 体积 ≥１０ｃ 对骨 肉瘤 预后不 良有预测 意义。结论 化 疗前 Ａ Ｐ ５ ｍ Ｋ 、 Ｌ Ｈ、 Ｄ 肿瘤体积及化疗后 白细胞最低值是骨肉瘤预后的相关因素； 化疗前 Ａ ＰＩ２ ０Ｉ／ 、 Ｄ １２ ０Ｉ／ 、 Ｋ ＞ ５ Ｕ Ｌ Ｌ Ｈ＞ ４ Ｕ Ｌ 肿瘤体 积 ≥１０ｃ ５ ｍ 者预后不 良可能性大。
骨肉瘤患者预后的影响因素分析
骨肉瘤患者预后的影响因素分析王倩荣，刘文超，张红梅AndlysO of prognosac factors in osteosarcoma patientaWANG Qian/xy,LIE WepcOvv,ZHANG HoxymaiDepartment of CUcal Oncoloya；hn First Affiliaten Hospital of Ait Force Militara MePical UniversPo；Shaanxi Xica710230,China.[Abstract i Objective:To ana/ze the data of osteosarcoma in the real worlb,fully and deepX understand the inPu-enciny factors of p/gnosis of osteosarcoma pahents.Methods：82pa/ents with osteosarcoma were admi/ed to the FRstAfi/aSd Hospital of AR Force Mi/targ Medical University(former the Foxuh Mi/tary Medical University)from Jan-uarg2014to Map2017.Of these,48were male and32were female.Ages ranged from9to54years old,2—the median age was3years olb.Prognosis analysis was carried out in terms of pa/enth gender,age,tumor loca/on,clinicalstage,patholovical type,number of lung metastasis and treatment of lung metastasis.Resultc:Prognosis analysisshowed that the factors ineaenciny survival rate were stage:numbor of lung metastasis and treatment of lung metastasis.Among them,tumor stage and lung metastasis thempy were independent y/gnos/e factors f e c/ny su/ivaL Conclusion:Lung metastasis is a clear factor affec/ny the p/gnosis of osteosarcoma pa/ents.The early deSc/on and diagnosis of lung metastasis can siynificanhy improve the p/gnosis of osteosarcoma pa/ents.In aU/tSn,muXi/scip/-narg comp/hensive treatment for lung metastasis can affect the survival of osteosarcoma pa/ents.【Key wonis】osteosa/oma,/al-worh data,clinical characS/s/cs,prognosis analysisModern Oncology2221,29(11)：1934-1989【摘要】目的:通过对真实世界骨肉瘤患者数据进行回顾性分析，充分及深入了解影响骨肉瘤患者预后的影响因素。
骨肉瘤细胞转录因子NF—κB表达与预后的研究
骨肉瘤细胞转录因子NF—κB表达与预后的研究
王东;陈俐
【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》
【年(卷),期】1998(014)003
【摘要】研究ＮＦ－κＢ高表达与骨肉瘤预后的关系。
方法：应用免疫组化方法检测８０例骨肉瘤ＮＦ－κＢＰ６５的表达。
结果：８０例骨肉瘤中４８例ＮＦ－κＢＰ６５阳性（６０％）。
ＮＦ－κＢ的高表达与骨内瘤肿瘤性骨样组织分型、ＷＨＯ分型（１９９３）以及骨肉瘤预后有关。
结论：ＮＦ－κＢ可能是一项新的评估骨肉瘤预后的生物学指标。
【总页数】4页(P250-252,I034)
【作者】王东;陈俐
【作者单位】第三军医大学大坪医院病理科;第三军医大学大坪医院病理科
【正文语种】中文
【中图分类】R738.102
【相关文献】
1.拮抗凋亡转录因子基因在高转移人成骨肉瘤细胞系中的高表达 [J], 殷剑宁;范清宇;郝新宝;杨宁
2.沉默Runt相关转录因子3对骨肉瘤细胞恶性程度的影响 [J], 李智勇;范彬彬;陈郁鲜;路云翔;王德玉
3.吲哚胺2,3-双加氧酶和叉状头转录因子3在骨肉瘤中表达与预后的关系 [J], 郑传禧;张世权;万鹏;郑建荣;关弘
4.长链非编码前列腺癌相关转录因子6靶向微小RNA-139-3p对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响 [J], 张来鑫;谢大伟;李青松;邢家辉;钱伟萍
5.转录因子NF-κB家族、STAT1、ELK1核表达与HPV16阳性宫颈癌发生发展的相关性及其预后意义 [J], 许珂;于瑞梅;刘天齐;莫哲伦;容雁;刘婵桢
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
骨肉瘤的细胞分子遗传学研究进展
｛ ｇ ｍ ｎａ， ｆ 和 ｃ １ｃｋｎｅａｔ ｇｐｏｅｎ ｃ ］， 证 明 ｒ — ｅ ｔ［ ｗａ ） ｉ （ｄ ｊｔｒｃｊ ｒｔｉｌ ｉ ）后 ａ ｔ ｐ “ ｐ
变 、 失及重排 已在许多肿瘤中发现。突变 的 ｐ ３蛋 自在肿瘤 缺 ５ 细胞 内堆积也得到证实” 日。ｐ ３ 因分野 生型 与突变 型两类 ， ５基
维普资讯
职业卫生与病伤 ２ ０ 年 （ １ 卷 ） １ ０ ２ 第 ７ 第 期
骨肉瘤的细胞分子遗传学研究进展
邓 朝 晖
骨 肉瘤是骨原发性 恶性 肿瘤中最常 见的一种 ， 好发 于青少 年长管状骨的干骺端 。 由于其恶性程度 高， 转移发 生早 ， 因而其 致残率及死亡率位于骨肿瘤之首 。８ 年代 后 ， ０ 随着 医学科学 的高速发 展 ， 对此病的研究 已进 入了细胞／ 分子 生物学水平 ， 为 探明此病 的发生 、 发展 、 疗、 治 归转 等开辟 了一 条崭新的道路 。 患者的预后有关 此外 ， 实验 结果还提示 ，２ 忡 ｐ１ 基因的表达 与 组织的增殖状 态和 恶性程度相关联 。崔大 祥等啪研究表 明， ｐ １ 因在人成骨 肉瘤 中常 有第二 外显子的 突变 ， 高表达 方 ２基 式参与骨肿瘤的发生与发 展 ， 明 ｐ １ 表 ２ 基 因异常 和蛋 白的 积聚在骨肿瘤 的发 生与发展中起着一定的作用 ， 甚或是很关键 的作用 。但 ｐ １ 基 因异常的类型与部位 ， ２¨ 以及突变 蛋 白生
表 明， 多种肿瘤组织 中有 ｐ ３蛋 白过 度表 达 ， ５ 支持在某些 肿瘤 组织 中 ｐ ３ 因突变的存 在０ 。 ｗａ 发现软 骨肉瘤 中， ５ ５基 “ Ｋａ ｌ ｎ ｐ３ 基 因突变可促进肿 瘤细胞的恶性演化 。 王大平 等Ｄ］ ｓ 研究表明 ，
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ ＭＭＰｓ是一类
ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ。ＭＭＰｓ）
可以降解细胞外基质的酶类，在组织重 塑和血管生成中起重要作用。ＭＭＰｓ的过 表达通过干扰转录或者ＭＭＰｓ阻断受体 的缺失在肿瘤的侵袭及转移中起着重要 作用。基于此。ＭＭＰ阻滞性药物如 Ｍａｆｉｍａｓｔａｔ的临床试验相继出现。并证实 了具有调整肿瘤进展标记物的作用。预 后的相关研究中也证实．９０％的ⅡＢ级骨 肉瘤切除标本中。ＭＭＰ．９阳性表达。并提 示预后较差…。Ｕｃｈｉｂｏｒｉ等发现膜型一１． ＭＭＰ表达增加的患者总生存期减少。 ＭＭＰ．２的活性依赖于ＭＴｌ．ＭＭＰ．但此项 研究却没有发现ＭＭＰ．２与预后具有相关 性［５１。
２．１
２１９５
激素受体ｌ（ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ
ｈｏｒｍｏｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｈｏｒｍｏｎｅ
ｆａｃｔｏｒ ｆｒｏｍ
ａ
ｈｕｍａｎ ｍｅｌａｎｏｍａ
ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ．
ｎｏｔ
ｐｒｏｔｅｉｎ，ＰＴＨｒＰ／ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ＷＭ３５，
ｉｓ
ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｈｙｐｏｘｉａ ｂｕｔ
ｉｓ
剂量。关于Ｐ一糖蛋白１４项研究结果的
ｍｅｔａ分析也显示了Ｐ一糖蛋白免疫组化 学阳性与骨肉瘤进展之间存在着相互关 系［引。但是在这项研究中，Ｐ一糖蛋白并没
有影响组织学上对化疗的反应。这一发
现与先前理解的化疗耐药是通过将细胞 内的Ｐ一糖蛋白排至细胞外相冲突。尽管 ｍｅｔａ分析的作者强调对化疗反应测试的 肿瘤坏死率没有经过严格准确的测量， 但在Ｐ一糖蛋白高表达效应方面有可能存 在其他机制。 １．４存活素（ｓｕｒｖｉｖｉｎ）ｓｕｒｖｉｖｉｎ主要功 能是连接并阻断胱门蛋白酶前体（细胞 程序坏死的关键部分）。有研究者用免疫 组化方法检测了４０例骨肉瘤标本中 ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达情况．发现细胞核中 ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达和骨肉瘤患者生存率的改 变有关。Ｏｓａｋａ也发现ｓｕｒｖｉｖｉｎ高表达的
１，唧Ｒ１）ＰＴＨｒＰ／ＰＴＨＲｌ与骨
［３］
ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ
ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｄ ｂｙ
Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ
肉瘤发生过程有关．包括骨转移及恶性 患者中的高钙血症。在基质胶中当通过 转染使ＰＴＨＲｌ在ＨＯＳ骨肉瘤细胞中的 过表达则促进增殖、活力及侵袭性，进而 提示其促肿瘤生成的作用ｆ１６】。到目前为 止没有研究能够充分阐述ＰＴＨｒＰ／ＰＴＨＲｌ 对预后的作用。一方面，在研究有高钙血 症的恶性肿瘤患者中发现ＰＴＨｒＰ水平的 升高预示着预后较差。另一方面，在研 究乳腺癌骨转移ＰＴＨｒＰ的免疫反应性 时，７９％染色阳性的病人在随访中位生存 期在ｌＯ年以上。这些不同的结果提示。 ＰＩ’ＨｒＩ）／ＰｒｒＨＲｌ系统如果作为判断预后的 因素。还要依赖与配体的高表达与否。
ＣＸＣＲ４，ｕＰＡ／ｕＰＡＲ和
ｒｅｃｅｐｔｏｒ．ｕＰＡＲ）ｕＰＡ通过影响ＭＭＰｓ而 起作用．促进侵袭转移过程。这一系统的 主要路径在于ｕＰＡ与ｕＰＡＲ相结合后诱 发ｕＰＡ活化并促进纤溶酶原转化为纤溶 酶．进而破坏了细胞外基质并激活辅助 肿瘤转移的ＭＭＰｓ前体。有证据显示。骨 肉瘤中纤维酶原激活系统活性较高， ｕＰＡ、ｕＰＡＲ蛋白的高表达反映了肿瘤的 恶性生物学行为．同时ｕＰＡ的高表达显 示预后较差。在骨肉瘤中ｕＰＡ水平与生 存期限之间却有着完全相反的关系；在 软骨肉瘤中与ｕＰＡ高表达相联系的是高 局部复发率和转移率。同样Ｄａｓｓ发现在 活体骨肉瘤细胞模型中用反克隆方法降 低ｕＰＡＲ表达。从而减少了胫骨初发肿瘤 的增长。并减少了肺转移（引。 １．６趋化因子受体（ｃｘｃＲ
Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ
ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ
ｏｓｔｅｏｓａｒｅｏｍａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ
起作用．最近还发现丢失了抗血管生成的 作用。在许多骨肉瘤细胞水平上，注意到 ｐ５３基因第一个内含子重排经常发生．发 生点突变，并导致了蛋白表达的改变。 从影响肿瘤行为的观点看。一项关 于骨肉瘤检测ｐ５３点突变和ＭＤＭ２表达 的研究发现．ｐ５３基因与细胞增殖率及骨 肉瘤组织学分级之间没有显著联系。对 于ＭＤＭ２过表达与转移灶或复发率之间 有着不太显著的关系。 另一方面．其他的研究者报道了突 变型ｐ５３和Ｐ一糖蛋白共表达显著减少了 预后生存时期（３０％的３年生存率），而双 阴性表达着７０％的３年生存率。肿瘤 Ｅｎｎｅｋｉｎｇ分期也与突变型Ｐ５３和Ｐ一糖蛋 白共表达之间存在相关关系。
体，是多耐药基因一１（ＭＤＲｌ）的编码蛋 病人有着更差的生存期．而Ｐ一糖蛋白阴 性者则有着相反的结果。这让调查者得 出这样的结论：Ｐ一糖蛋白增加了肿瘤细 胞对阿霉素的抵抗．并提示未来临床检 测Ｐ一糖蛋白可能影响化疗药物的选择和
ＣＸＣＲ４是趋化因子
基质细胞衍生因子一ｌ（ＣＸＣＬｌ２）的特异 受体。与其相应的配体结合导致ＭＭＰｓ 的释放和化学引诱物的梯度释放，进而 出现转移至具体的靶组织，并由此决定 患者的预后。在骨肉瘤标本中ＣｘＣＲ４ ｍＲＮＡ的表达增加与总的生存期的下降 及转移灶的出现有着联系。Ｋｉｍ等人报道 【１０】在老鼠模型中ＣＸＣＲ４阻滞剂可以减 少５０％的肺转移结节数量。Ｐｅｒｉｓｓｉｎｏｔｔｏ也 得出了同样的结论。同时。ＣＸＣＲ４也是潜 在化疗药物的靶点。例如：Ｔ１３４肽被用于 老鼠模型中去阻断ＣＸＣＲ４靶位。发现６ 只老鼠模型均出现了肺转移灶的消失。 １．７埃兹蛋白（Ｅｚｒｉｎ） Ｅｚｒｉｎ蛋白在细 胞与细胞之间联系、信号转导中起着重 要作用。当其高表达时则驱动转移的发 生。儿童骨肉瘤病人中ｅｚｒｉｎ蛋白的表达 增加与减少的无瘤生存期之间有关，其 在老鼠人骨肉瘤模型中的低表达与肺转
ｒｅｃｅｐｔｏｒ．ＣＸＣＲ４）
ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ
ｓｕｒｖｉｖｉｎ）已经被证实可以很好地判断对
化疗的反应、总的预后和诊断转移．同时
也为各种新的治疗药物的产生提供信息 和新的靶点．从而为临床判断预后提供 了新的指标．本文将就这些因素进行综 述。 ｌ与预后呈负相关关系的相关分子
１．１
血管内皮生长因子ｖａｓｃｕｌａｒ ｆａｃｔｏｒ．ＶＥＧＦ）和微血管
色素上皮衍生因子（ｐｉｇｍｅｎｔ ｆａｃｔｏｒ，ＰＥＤＦ）ＰＥＤＦ
［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒ Ｊ Ｏｎｅｏｌ，２００６，２８（１）：３３－４２．
［６］Ｐａｋ０８
ｏｆ
Ｅ Ｅ。ｌｏａｎｎｉｄｉｓ Ｊ Ｐ．Ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎ∞ｔｏ ｏｕｔｃｏｍｅ Ａ ｉｎ
ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ—ｄｅｒｉｖｅｄ
Ｐ—ｇｌｙｅｏｐｒｏｔｅｉｎ
属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族．不仅具 有神经营养作用，还具有阻止过多血管生 成的作用。在骨肉瘤中起着很重要的阻断 血管生成的作用．其机制是通过阻断 ＶＥＧＦ的表达和诱发内皮细胞坏死而起作 用的。ＰＥＤＦ可以有效地阻断骨肉瘤的生 长、血管生成及转移［１７］。但是目前为止，没 有确切的研究发现ＰＥＤＦ水平与骨肉瘤 的临床结果之间有着明显相关关系。 ３．３视网膜母细胞瘤基因（Ｒｂ） Ｒｂ是 控制细胞周期的基本因素。Ｒｂ基因突变 导致细胞周期的持续增殖．Ｒｂ的缺陷在 肿瘤的多种形式中普遍表达。Ｈｅｉｎｓｏｈｎ 等发现４ｌ例骨肉瘤病人中３９％有Ｒｂ ＬＯＨ．但是与整个预后生存期或最终无瘤 生存期没有显著关系。这与文献报道的 结论相反［１ｓ】。可见Ｒｂ杂合子（ＬＯＨ）的丢 失对预后的重要性还没有完全定论。 当前尽管在分子预后相关研究取得 了很多突破性的进展．但包括其中一些 基因在内的具体作用仍然不是十分清 楚。对于如何很好地发挥各分子因素之 间的协同作用；如何找出最优、最安全的 分子因素将成为下一阶段的重点。相信
［８］ ［７］
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
ａｎｄ
ｐａｔｉｅｎｔｓ而ｔｌＩ
５８９．
ｏｓｔ∞ｇａｒｃｏｍａ．
ｍｅｔａ—
ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００３，９８（３）：５８１－
Ｏｓａｋａ Ｅ，Ｓｕｚｕｋｉ Ｔ，Ｏｓａｋａ Ｓ，ｅｔ ａ１． Ｓｕｒｖｉｖｉｎ
Ｎｉｓｈｉｄａ Ｙ． ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅ—ｔｙｐｅ
ｉｓ
８４（５）：７０６—７１１．
［５］
Ｕｅｈｉｂｏｒｉ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
Ｍ，
Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ
ｍａｔｒｉｘ ｐｏｏｒ
ｍｅｔａｌｌｏｐｍｔｅｉｎａｓｅ—ｌ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ｉｎ
ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ
ｗｉｔｈ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｅｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ
２．２
Ｒｅｓ。２００４，１０（２４）：８５３ｌ－８５３７．
Ｒ
［４］
Ｆｏｕｋａｓ Ａ Ｆ，Ｄｅｓｈｍｕｋｈ Ｎ Ｓ，Ｇｆｉｍｅｒ
ｅｌ
Ｊ，
ａ１．Ｓｔａｇｅ－ｌｉＢ ｏｓｔｅｏｇａｒｅｏｎｌａｓ ａｒｏｕｎｄ ｔｈｅ Ａ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ＭＭＰ・９
ｉｎ ｓｕｒｖｉｖｉｎｇ
ｋｎｅｅ．
ｔｕｍｏｒ
ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｏｎｅ Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇ Ｂｒ，２００２，
基金项目：全军医学科研“十五”计划杰 出人才基金资助（编号：０４Ｊ００２） 作者单位：２１０００２南方医科大学南京 临床学院（徐建达）２１０００２南京军区南京总 医院骨科（施鑫，吴苏稼） 通信作者：施鑫Ｅ．ｍａｉｌ：ｓｈｉｘｉｎ２ｋ＠ｘｉｐ．
１６３．ｃｏｍ
万方数据
塞旦医堂盘查！Ｑ嫂生筮堑鲞箜！！塑 移的阻滞有关。Ｋｈａｎｎａ等在比较ｅｚｒｉｎ高 表达组和抑制组的生存期时也发现了 ｅｚｒｉｎ的表达与骨肉瘤的预后呈现一定的 负相关关系ｒｎ】。 ２与预后呈正相关关系的相关分子
３．２
ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｒｏｓ ｍｕｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．
Ｄｅｒｍａｔｏｉ，加１０３，１２１（４）：９１０－９１７．
Ｋｒｅｕｔｅｒ
Ｍ，Ｂｉｃｋｅｒ Ｒ，Ｂｉｅｌａｃｋ ＳＳ，ｅｌ ａ１． ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｏｆ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ
ｐ５３抑癌基因 肿瘤抑癌基因ｐ５３ 主要通过丢失对细胞周期的控制及修复