抗高血压药物发展历程
新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
5.3 依普沙坦(Epro)3组：Epro 50～800mg均优于安慰剂，Epro 200～300mg 每日2次与ENA 10～20mg等效，在40例黑人中且优于ENA。
［5］Gazaubon G,Gougat J, Bousquet F, et al. Pharmacological charactelvization of SR-47437, a new nonpeptide AT1 subtype angiotensin II receptor antagonist. J Pharm Exp Ther 1993,265(2):826～834
3.2.2.6 DOCA大鼠：Irbe，LOS无效 。
3.3 对心肌肥大的治疗作用：VAL，LOS有证明。
4 药动学(见表)
表 4种AngⅡ受体阻断剂的药动学
药物 LOS VAL Epro Irbe
tmax 1h 2h 1.5(1～3h) 1～2h
Cmax 为前药可由其醇变为酸(E3174)而显效 线性 线性 线性
代谢 P450，2C9 ～10% 与P450无关 P450，2C9
肾功不全者 不减量 不减量 中重度者AUC升 不减量
肝功不全者 AUC升，但不减量 AUC升，但不减量 AUC升 不减量
老年人 不减量 不减量 AUC升 不减量
药物相互作用 酮康唑，苯巴比妥， 氟康唑，华法令，
新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
[医学]抗高血压药研究进展
![[医学]抗高血压药研究进展](https://img.taocdn.com/s3/m/5737540408a1284ac95043a6.png)
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三、β受体阻断药
常用药物：普萘洛尔、美托洛尔、 阿替洛尔
降压特点： 1．生效缓慢、降压平稳 2．用量个体差异大 3．长期用药可逆转左心室肥厚 4．不致水钠潴留，无耐受性
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降压机理
1.阻断心脏β1-R，↓心排出量 2.阻断肾小球旁细胞β1-R，↓肾素释放，
↓RAS活性 3.阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2-R，
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醛固酮受体阻断药
螺内酯（spironolactone） 竞争性阻断醛固酮受体， 可影响雄激素和孕酮受体。
依普利酮（eplerenone） 选择性阻断醛固酮受体，
不影响雄激素和孕酮受体。
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心房肽(ANP)调节药
心房肽（atrial natriuretic polypeptide, ANP ） 排钠、利尿、扩张血管、抑制细胞增殖等。
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降压特点
1.降压稳定、可靠（↓15%25%） 2.不伴有反射性心率加快。 3.不影响电解质和脂质代谢 4.降压时不降低心、脑、肾血流量 5.防止和逆转高血压患者心血管重构 6.提高生活质量，降低死亡率。
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降压机制
1.抑制循环中的RAAS
AngⅡ↓→醛固酮分泌↓→血容量↓→BP↓ →血管扩张→外周阻力↓→BP↓
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内皮素受体阻断药
选择性ETA受体阻断剂有BQl123、PDl47953 等； 非选择性ET受体阻断剂有PDl45065、 PD142893、Ro46-2005、Bosentan(波生坦) 等。
Ro46-2005和波生坦属非肽类，口服有效，其
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5-HT受体阻断药
抗高血压药物发展历程
抗高血压药物发展历程高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。
在过去30年中，科研人员研究开发了几类新药来治疗高血压：60 年代的利尿剂，70年代的（3 -受体阻滞剂，80年代的钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。
经过多年的临床应用，这些药物治疗效果得到了临床医生及患者的肯定。
但在临床应用过程中，这些药物的毒副作用也日渐明显。
随着人们对高血压发病机制认识的不断深入，针对新的更为有效的作用靶点的新药相继得到开发，并陆续获准上市。
20世纪80年代首个血管紧张素转化酶抑制剂（ACE I）卡托普利上市，随后上市了依那普利、赖诺普利、福辛普利等。
目前ACE卬制剂已成为临床高血压治疗的一个大类品种，俗称为普利类药物。
继普利类药物之后开发的血管紧张素H受体拮抗剂（沙坦类）克服了ACE卬制剂可能产生的干咳等不良反应，其作用更具特异性，是目前新一类极具竞争力的高血压治疗药物。
从1994年首个血管紧张素H受体拮抗剂氯沙坦上市至今，相继有多个单方和复方制剂获美国FDA比准上市，目前已成为高血压治疗的一线药物。
此类药物上市不久即以不可抵挡之势纷纷占领市场。
2001年，全球沙坦类药物的总销售额达56亿美元，氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅销的200种品牌药行列，销售额合计为47.37亿美元。
其针对多种并发症如糖尿病和心力衰竭的疗效研究以及对于肾脏的有益作用也正在紧锣密鼓地进行着。
该类药物正逐渐渗透至整个心血管治疗领域，有望成为继ACE卬制剂后的又一大类极有发展潜力的降压药物。
2002年血管紧张素H受体拮抗剂又添新成员：奥美沙坦（olmesartan ,Beni cal)获美国FDAt匕准。
据IMS统计，2004年血管紧张素H受体拮抗剂的市场销售额占据整个欧洲降压药市场的19.5%左右。
2000-2002年美国FDAt匕准的抗高血压药物另一类降压药B受体阻滞剂，近年主要着重于在心力衰竭等方面的治疗应用，尽管新品种的上市有所放慢，但有关其新适应证以及联合用药的疗效研究则是近年来人们极为关注的热点。
抗高血压沙坦类药物市场与发展前景
近年坎地沙坦全球性市场销售额及增长图
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
2005年
2006年 2007年 2008年 2009年
销售额(亿美元)
增长率(%)
24 19 14 9 4 -1 -6
2010年
2002年，日本武田坎地沙坦片在我国上市，商品名必洛斯。随后SFDA批准了 重庆圣华曦药业开发的坎地沙坦酯原料药及片剂生产上市，商品名为“维尔亚”。
3
2.5
2
1.5
1
0.5
0
2004年 2005年 2006
2007年 2008年 2009
销售额(亿元)
增长率(%)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
2010年
§. 坎地沙坦 国产领跑
坎地沙坦酯是20世纪末日本武田研发的新品种，与阿斯利康开发全球市场。 2010年，全球性坎地沙坦酯销售额39.25亿美元，同比上一年增长1.08%。阿斯利康 Atacand占据了38.8%，日本武田药Blopress占据了61.2%。
近年替米沙坦全球性市场销售额及增长图
35 30 25 20 15 10 5 0
美林控股集团
抗高血压“沙坦类”药物 浅谈抗高血压ACE抑制市剂场市场与与发发展展前景
探索“沙坦”市场 把握好商机
1、全球“沙坦”市场平稳增长 2、国内“沙坦”市场提速 3、国内“沙坦”原料药产量猛增 4、国内医院“沙坦”药物市场
1、全球“沙坦”市场平稳增
长
人类对高血压发病机制的深入研究，推动了高血压病因学、病理生理学和治疗学
目前，全球已有8种沙坦类药物上市，其中7种已进入我国市场 。复方品种包括缬沙坦+氢氯噻嗪、替米沙坦+氢氯噻嗪、氯沙坦钾 +氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪等4个，缬沙坦+氨氯地平等复方制 剂已用于临床。
降压药ACEI的故事
降压药ACEI的故事作者：王宁夫来源：《健康博览》 2017年第2期ACEI，化学名叫血管紧张素转换酶抑制剂，是一类优秀的降压药物，也是能提高高血压患者生活质量的一类降压药。
ACEI 的发明是一个经历过一个多世纪的神秘故事，也是许多曾经为此奉献一生的各国科学家走过的一条励志之路。
ACEI的发明推动着医学的进步，给人类带来健康，挽救了无数高血压、心衰、肾脏病患者的生命。
时至今日，ACEI仍然是治疗高血压的最好药物之一。
肾素的发现说到高血压的药物治疗，就不得不说到肾素的发现。
1813年，有个叫托马斯·杨的英国物理学家，光的波动学说的奠基人之一，同时又是一个热衷于医学研究的科学家，在他的《医学文献介绍及实用疾病分类学》著作中第一次把高血压列为疾病。
尽管如此，仍然提不起人们对高血压的兴趣。
直到1896年，一位名叫里瓦罗基的意大利的儿科医生发明了第一个袖带立柱式血压计，可以简便测量血压时，人们才开始关注高血压的问题。
而肾素恰恰就是在那个时期被发现的。
发现肾素的是一位一生两次获得诺贝尔奖的科技巨人，罗伯特·蒂格斯泰特。
蒂格斯泰在发现肾素之前，曾经与一个备受世人瞩目的医生交流过，这位医生是个颇具传奇色彩的历史人物，他的许多发现，要么前所未有，要么争议重重。
他就是19世纪发现脊髓半侧横断综合征，并以他的名字命名为Brown-Sequard综合征的布朗·塞卡医生，一个敏锐的观察者和实验者。
布·塞卡曾经发现器官的提取物具有激素的作用，可以在血液里发挥特殊的生理作用。
与神经生理和循环生理相比，内分泌的生理学进展较晚。
有人认为布朗·塞卡医生是第一个提出激素概念的人。
他发现切除双侧肾上腺的人很快就会因为低血压、感染、衰老而死亡，而注射肾上腺的提取物后会延缓病情的恶化。
因此他提出肾上腺可能是一个分泌激素的器官。
他的论断后来被证明是正确的。
或许受布朗·塞卡医生激素研究的影响，1898 年，罗伯特·蒂格斯泰与他的学生将动物的肾脏碾碎、离心，将极小剂量的提取物注射到动物体内，立即使血压明显升高。
卡托普利抗高血压作用机制
高血钾
总结词
详细描述
处理方法
卡托普利可能导致高血钾，尤其是与 保钾利尿剂合用时。
卡托普利抑制醛固酮的释放，减少钾 离子排泄，从而导致高血钾。高血钾 可引起心律失常、心脏骤停等严重后 果。当与保钾利尿剂（如螺内酯）合 用时，高血钾的风险增加。
在使用卡托普利期间，应定期监测血 钾水平。如出现高血钾症状（如肌肉 无力、心律失常等）或检测指标异常 ，应及时停药或采取相应措施降低血 钾水平（如使用排钾利尿剂等）。同 时注意避免与保钾利尿剂合用或减少 合用剂量。
对于特殊人群如老年人、儿童、孕妇和身体 虚弱的人来说，卡托普利的剂量和给药方式 需要进行调整。在特殊人群的高血压治疗中， 卡托普利的应用需根据个体情况制定个性化 的治疗方案，以确保安全有效。
04
卡托普利的不良反应及 处理方法
低血压和晕厥
总结词
卡托普利可能导致低血压和晕厥，尤其是在首次服用或剂量增加时。
咳嗽
要点一
总结词
卡托普利可能导致咳嗽，通常在用药 初期出现。
要点二
详细描述
咳嗽是卡托普利常见的不良反应之一 ，通常在用药初期出现，发生率较高 。咳嗽的原因可能与卡托普利引起体 内缓激肽增多有关ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ缓激肽是一种具 有强烈刺激性的物质，可引起呼吸道 痉挛和咳嗽。
要点三
处理方法
如出现咳嗽，首先应排除其他原因引 起的咳嗽，如呼吸道感染等。如确认 是卡托普利引起的咳嗽，症状轻微者 可继续用药，多数症状可逐渐缓解。 如咳嗽严重，影响生活、工作或睡眠 ，应考虑停药或换药。
素II）的生成。
抑制醛固酮
卡托普利抑制醛固酮的合成和释放， 减少水钠潴留，降低心脏负担和外周
阻力。
舒张血管
药物发展简史
结语
由于基因药理学学科的茁壮成长，得以揭示了 药物代谢酶系的多态性以及由此引起的药物作用个 体差异，使得临床用药可以更加“个性化”。基因 药理学可以通过研究人类在药物吸收、代谢和排泄 方面的微小基因学差异，确立药物应用的最佳人群 或人种。将来，如果化学能更大程度地整合到生物 学研究中，将会使生物学研究迈上更为便捷的坦途。 下一步，临床上寻求更为有效的治疗疾病的手段， 极有可能集中于采用细胞特别是干细胞来修复或重 建受损伤组织器官的组织工程方面的研究。
• 免疫抑制药的作用机制
五种类型：基因表达调控因子、烷化剂、嘌呤 合成抑制剂、嘧啶合成抑制剂、激酶或磷酸化酶 抑制剂
• 环孢霉素A • 环磷酰胺、氮芥、烷化剂 • 免疫抑制药物将来在临床上最具前途的应
用是它们在增加移植耐受性方面的应用
23
17. 癌症的化学疗法药物
• 许多抗癌药均是从植物中提取获得的
陆续分离的生物碱类化合物番木鳖碱1819年胡椒碱1819年咖啡因1819年秋水仙碱1820年毒芹碱1826年可待因1832年阿托品1833年罂粟碱1848年1839年分离得到了水杨醛制备得到了水杨酸乙酰水杨酸阿司匹林第一个畅销药物直至20世纪30年代和40年代高血压的治疗方法均很少临床上常见的有交感神经切除术极低钠饮食硫氰酸盐和热原疗血管紧张素转化酶的作用对高血压有着举足轻重的作用在临床外科手术中引入全身麻醉术是19世纪最伟大的治疗学革命之一1942年抗癫痫药在现代精神药理学中应用的开端20世纪60年代早期卡马西平和丙戊酸及其衍生物应用于临床milton溶液1次氯酸钠和165氯化钠的溶液石炭酸11
的溶液） • 碘酊 • 碘仿 • 石炭酸
17
11. 磺胺类抗菌药
• 染料工业——抗感染性疾病药物研究的突 破性进展来源
抗高血压药物的发展及意义
抗高血压药物的发展及意义
高血压是一种常见的慢性病，给世界范围内的人们带来了健康威胁。
随着科技的不断进步，抗高血压药物的发展变得日益重要。
本文将探讨抗高血压药物的发展以及其意义。
1. 抗高血压药物的发展
抗高血压药物的发展经历了多个阶段。
早期，研究人员主要依赖于天然草药来治疗高血压。
然而，随着对高血压病理机制的深入理解，化学药物的研发逐渐成为主流。
目前，常用的抗高血压药物包括利尿剂、β受体阻断剂、钙通道阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。
2. 抗高血压药物的意义
抗高血压药物在现代医学中具有重要的意义。
首先，抗高血压药物可以有效控制血压，降低高血压患者的心血管风险。
适当的药物治疗可以减少心脏病、中风等严重疾病的发生。
其次，抗高血压药物还可以改善患者的生活质量。
高血压会导致头痛、头晕、疲劳
等不适症状，药物治疗可以缓解这些症状，提高患者的生活品质。
此外，抗高血压药物还可以预防并减少高血压引发的并发症，如心力衰竭、肾脏疾病等，从而降低医疗费用和社会负担。
3. 发展趋势
随着科学技术的进步，抗高血压药物的发展将继续迎来新的突破。
一方面，基于对高血压病理机制的深入研究，新型的药物靶点将被发现和应用。
另一方面，个体化治疗将成为发展趋势，根据不同患者的具体情况选择最合适的药物和剂量。
结论
抗高血压药物的发展对于控制高血压和预防并发症具有重要意义。
科技的进步将进一步推动抗高血压药物的发展，为高血压患者提供更好的治疗方案。
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抗高血压药物发展历程
高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要危险因素。
在过去30年中，科研人员研究开发了几类新药来治疗高血压：60年代的利尿剂，70年代的β-受体阻滞剂，80年代的钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。
经过多年的临床应用，这些药物治疗效果得到了临床医生及患者的肯定。
但在临床应用过程中，这些药物的毒副作用也日渐明显。
随着人们对高血压发病机制认识的不断深入，针对新的更为有效的作用靶点的新药相继得到开发，并陆续获准上市。
20世纪80年代首个血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）卡托普利上市，随后上市了依那普利、赖诺普利、福辛普利等。
目前ACE抑制剂已成为临床高血压治疗的一个大类品种，俗称为普利类药物。
继普利类药物之后开发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(沙坦类)克服了ACE抑制剂可能产生的干咳等不良反应，其作用更具特异性，是目前新一类极具竞争力的高血压治疗药物。
从1994年首个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦上市至今，相继有多个单方和复方制剂获美国FDA批准上市，目前已成为高血压治疗的一线药物。
此类药物上市不久即以不可抵挡之势纷纷占领市场。
2001年，全球沙坦类药物的总销售额达56亿美元，氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅销的200种品牌药行列，销售额合计为47.37亿美元。
其针对多种并发症如糖尿病和心力衰竭的疗效研究以及对于肾脏的有益作用也正在紧锣密鼓地进行着。
该类药物正逐渐渗透至整个心血管治疗领域，有望成为继ACE抑制剂后的又一大类极有发展潜力的降压药物。
2002年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂又添新成员：奥美沙坦(olmesartan，
Benical)获美国FDA批准。
据IMS统计，2004年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的市场销售额占据整个欧洲降压药市场的19.5%左右。
2000-2002年美国FDA批准的抗高血压药物
的治疗应用，尽管新品种的上市有所放慢，但有关其新适应证以及联合用药的疗效研究则是近年来人们极为关注的热点。
此外，2002年在降压药阵营中醛固酮受体拮抗剂依普利酮(eplerenone，Inspra)的上市也是人们关注的焦点。
依普利酮选择性作用于醛固酮受体，是该类药物中第一个上市用于高血压治疗的药物。
据2003年3月30日～4月2日在芝加哥召开的第52届美国心脏病学年会的报道，依普利酮治疗可降低左室肥厚的心力衰竭患者各种原因的死亡率。
这无疑给心力衰竭患者带来了一类全新的有效治疗药物。
许多领先的高血压药物在接下来的5年内，将面临着专利到期的压
力，其中包括了2007年专利到期的辉瑞公司的氨氯地平（络活喜，Norvasc）、葛兰素史克公司的卡维地洛（达利金，Coreg）、2008年专利到期的拜耳公司的硝苯地平（拜新同，Adalat）和2010年专利到期的默克公司的氯沙坦。
2007-2008年全球批准的抗高血压药物
国际抗高血压药物市场状况
据IMS报道，2003年治疗高血压药物的全球销售额约为265亿美元，其中钙拮抗剂108亿美元，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）80亿美元。
两者加在一起目前约占70%以上份额。
主要抗高血压商标名药在全球的销量为170亿美元，大部分品种的销售额都呈上涨趋势，较为突出的是诺华公司的缬沙坦（valsartan，Diovan），增长近50%。
2003年有十种抗高血压药进入美国市场销售额的前200位。
钙拮抗剂在2003年美国处方药销售排名中排在了第八位，年增长率下降0.5%。
2009年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）全球销售了252.09亿美
元，同比增长了9.61%。
其中，瑞士诺华公司的缬沙坦（Diovan）全球销售额达60.13亿美元，同比增长了4.76%，是全球抗高血压药物市场的领头羊。
另据IMS报道，2009年美国医药市场药品销售继续增长，金额达到3003亿美元，增长幅度为5.1%，这与2008年仅1.9%的增幅相比明显提高。
报告指出，虽然2009年药品销售与往年相比增长明显，但是整体看来，美国医药市场的药品销售增长水平依然处于历史低位。
非专利药物上市产品增多以及民众更倾向于使用廉价非专利药物等，均成为美国医药市场销售增长缓慢的原因。
2009年美国医药市场销售十大治疗类别中，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）以84亿美元的销售额位列第五，同比增长了12%。
中国抗高血压药物总体市场状况
抗高血压药物在中国医院用药市场销售规模自2003年以来一直稳步增长。
2006年受到国家治理医药购销商业贿赂等政策环境的影响，增幅明显放缓，仅增长了3.00%。
2007年有所复苏，同比增长了10.75%，市场规模达到84.5亿元。
2008年又增长14.08%，销售规模逼近100亿大关，达到96.4亿元。
2009年销售额为113.57亿元，增长了17.81%。
在各类别抗高血压药物中，2009年钙拮抗剂占有39.82%的市场，虽有所下滑仍高居榜首。
血管紧张素转化酶抑制剂的市场也是逐年缓慢萎缩，而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的市场份额则从2005年的15.12% 快速攀升到2009年的31.74%。
2005-2009年各类别抗高血压药物市场份额变化
类别2005 年 2006 年 2007 年 2008 年2009 年趋势
钙拮抗剂 45.50% 43.15% 41.76%
41.37% 39.82% ↓
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 15.12% 20.23% 24.65%
29.21% 31.74% ↑
血管紧张素转化酶抑制剂 20.70% 17.71% 15.25%
12.55% 11.28% ↓
β-受体阻滞剂 10.08% 10.49% 10.18%
9.16% 9.32% ↑↓↓↑
利尿降压药 2.76% 2.69% 3.08% 3.07% 3.22%
↓↑↓↑
其他（包括α-受体阻滞剂等） 5.82% 5.72% 5.09% 4.64% 4.61% ↓合计 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.
注：↑-表示较同期上升；↓-表示较同期下降。