HPLC-FLD法同时测定丁酸氯维地平及其代谢物
丁酸氯维地平的波谱学数据与结构确证
丁酸氯维地平的波谱学数据与结构确证黄璐;孙华君;杨波;杨尚金【摘要】丁酸氯维地平是一种短效二氢吡啶类钙通道阻滞剂,对丁酸氯维地平的紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)、氢-氢相天谱(1H-1H COSY)、核磁共振碳谱13C NMR、DEPT谱、碳氧相关谱(HMQC)、碳氢远程相关谱(HMBC)及质谱(MS)进行了解析,对其所有的NMR谱信号进行了归属;讨论了红外光谱特征吸收峰所对应的官能闭的振动形式,确证了丁酸氯维地平的结构.%Clevidipine butyrate is a short-acting dihydropyridine calcium channel blocker.The spectral data of clevidipine butyrate were reported, including UV, IR, NMR (i. e. ,1H NMR, 1H-1H COSY, 13c NMR, DEPT, HMQC and HMBC) and MS data. The NMR and IR signals were assigned. The molecular structure of clevidipine butyrate was determined.【期刊名称】《波谱学杂志》【年(卷),期】2011(028)001【总页数】8页(P168-175)【关键词】核磁共振(NMR);归属;红外光谱;丁酸氯维地平;结构确证【作者】黄璐;孙华君;杨波;杨尚金【作者单位】武汉远大制药集团有限公司,湖北武汉430035;武汉远大制药集团有限公司,湖北武汉430035;武汉远大制药集团有限公司,湖北武汉430035;武汉远大制药集团有限公司,湖北武汉430035【正文语种】中文【中图分类】O482.53;O641引言丁酸氯维地平(Clevidipine butyrate)，化学名为4-(2, 3-二氯苯基)-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二羧酸甲基(1-氧代丁氧基)甲基酯，是一种短效二氢吡啶类钙通道阻滞剂. 美国FDA于2008年8月批准The Medicines Company公司的丁酸氯维地平静脉注射用乳剂(商品名Cleviprex)上市，用于不宜口服药物或口服药物无效的高血压患者的治疗，也可用于治疗外科手术后急性血压升高[1]，该药是10年来美国FDA批准的首个新型静脉注射用抗高血压药. 其化学结构如图1所示. 关于丁酸氯维地平的制备、药理及临床研究方面的文献报道较多[1-6]，而有关其UV、 IR 及 1H NMR、 13C NMR谱的全归属等尚未见到报道. 我们对其进行了比较全面的波谱表征，测定了丁酸氯维地平的红外(IR)、紫外(UV)、质谱(MS)、1H NMR、氢-氢相关谱(1H-1H COSY)、 13CNMR、 DEPT谱、碳氢相关谱(HMQC)及碳氢远程相关谱(HMBC)，分析讨论了 1H和13C NMR谱的特征，并对所有谱峰进行了准确的归属，同时分析讨论了其IR吸收峰所对应的官能团的振动形式. 上述工作对该类产品的进一步研究有一定的指导意义.图1 丁酸氯维地平的化学结构式Fig.1 Structure of clevidipine butyrate1 实验部分1.1 仪器及试剂1.1.1 仪器紫外光谱用HP-8452型紫外分光光度计(美国惠普公司)测定；红外光谱用FTIR-NEXUS 670 傅立叶变换红外光谱仪(美国Nicolet公司)测定， KBr压片； 1HNMR、 13C NMR、 1H-1H COSY、 DEPT、 HMQC和HMBC谱均用INOVA-400核磁共振仪(美国Varian公司)测定，以CDCl3为溶剂， TMS为内标，二维谱采用反向检测探头， 1H NMR的观测频率为399.95 MHz； 13C NMR的观测频率为100.58 MHz；各种二维谱，均为标准序列测定. 质谱用Q-Tof micro 质谱仪(美国Agilent公司)测定， ESI源.1.1.2 试剂所有试剂均为分析纯.1.2 样品制备丁酸氯维地平(1)原料由本公司课题组合成[3,4]. 具体以双乙烯酮为起始原料，经加成反应，生成的产物无须纯化，直接胺化，得到的胺化物与2， 3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯发生环合反应，生成4-(2′, 3′-二氯苯基)-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二甲酸-(2-氰基乙)甲酯，再经水解、缩合反应，经水和乙醇重结晶得到1. 对纯化后的白色结晶样品进行HPLC分析，测定纯度为99.76%，符合结构鉴定所需的纯度.2 结果和讨论2.1 UV以无水乙醇为溶剂， 1的浓度为6.98 μg/mL，λ1=204 nm，λ2=222 nm，λ3=240 nm，λ4=358 nm；分别归属于E带、 K带、 K带、 B带，摩尔吸光系数分别为2.88×103L·mol-1·cm-1、2.02×103L·mol-1·cm-1、1.95×103L·mol-1·cm-1、0.61×103L·mol-1·cm-1. 以0.1 mol/L氢氧化钠溶液为溶剂， 1的浓度为7.85 μg/mL，λ1=218 nm，λ2=348 nm；分别归属于B 带、 E带，摩尔吸光系数分别为3.01×103L·mol-1·cm-1、0.58×103L·mol-1·cm-1. 样品在0.1 mol/L HCl溶液中不溶解.2.2 IR样品采用KBr压片法，IR(KBr)υ(cm-1)： 3 332， 3 092， 2 966， 1 732， 1 710， 1 641， 1 618， 1 494， 1 272， 1 208， 1 075， 975 cm-1. 其中， 3 332 cm-1为-NH伸缩振动吸收峰(υNH)， 3 092 cm-1为芳环碳氢伸缩振动吸收峰(υC=C-H)， 2 966 cm-1为亚甲基碳氢反对称伸缩振动吸收峰(υCH2)， 1 732和1 710 cm-1为羰基伸缩振动吸收峰(υC=O)， 1 641 cm-1为不饱和酯羰基伸缩振动吸收峰(υC=O)， 1 618和1 494 cm-1为芳环的骨架振动吸收峰(υC=C)，1 272、 1 208和1 075 cm-1为酯C-O伸缩振动吸收峰(υasC-O，υsC-O)，975 cm-1为芳环面外弯曲振动吸收峰(υ面外C=C-H). 3 092、 1 618和1 494 cm-1提示结构中存在芳环， 1 732、 1 710和1 641 cm-1提示结构中存在酯羰基的信号， 1 272、 1 208和1 075 cm-1进一步提示结构中存在与芳环相连的酯.2.3 1H NMR和1H-1H COSY样品的 1H NMR谱δ 7.27～7.20和δ 7.02对应苯环上的3个质子. 其中，δ7.27～7.20归属为H-21和H-19位苯环质子峰重叠. δ 7.02归属为20位苯环质子(H-20)；δ 6.31，加重水交换峰消失，归属为-NH信号；δ 5.74和δ 5.70归属为5位亚甲基的特征质子信号(H-5a， H-5b)，因其与2个氧原子相连，受氧原子电负性影响，质子的化学位移移至较低场. 5位亚甲基的2个氢化学不等价，彼此耦合呈dd 峰；δ 5.44单峰归属为H-15；δ 3.57归属为H-14，它的特征是与甲氧基相连. 1H-1H COSY谱显示δ 2.26～2.20和δ 1.56耦合，且每组峰分别对应2个质子，分别归属为H-3位和H-2位亚甲基的氢信号；δ 2.26和δ 2.22两个单峰分别归属为H-9和H-11位甲基信号；δ 0.874为三重峰说明其为端甲基-CH3信号， COSY谱显示该信号与H-2位氢信号耦合证明其归属为H-1位甲基信号. 具体的 1H NMR和 1H-1H COSY数据及归属见表1，波谱图分别见图2和图3.表1 丁酸氯维地平 1H NMR和 1H-1H COSY数据Table 1 1H NMR and 1H-1H COSY data of clevidipine butyrate氢原子序号化学位移/δH多重性质子数1H-1H COSY谱21, 197.27～7.20m2H-20207.02t, J=8 Hz1H-21, H-19-NH6.31s1/55.74, 5.70dd2/155.44s 1/143.57s3/32.26～2.20m2H-29, 112.26, 2.22s, s6/21.56q, J=7.2 Hz2H-3, H-110.874t, J=7.2 Hz3H-2图2 丁酸氯维地平的 1H NMR谱图Fig.2 1H NMR spectrum of clevidipine butyrate图3 丁酸氯维地平的 1H-1H COSY谱图Fig.3 1H-1H COSY spectrum of clevidipine butyrate2.4 13C NMR、 DEPT、 HMQC和HMBC[7]样品的13C NMR表明本品结构存在一个苯环和一个吡啶环. DEPT谱显示本品存在10个季碳. δ 172.2归属为4位酯羰基碳(C-4)的特征峰， HMBC谱显示与H-3， H-5a， H-5b有远程相关；δ 167.7归属为13位酯羰基碳(C-13)的特征峰，HMBC谱显示H-14与C-13有远程相关；δ 165.8归属为6位酯羰基碳(C-6)的特征峰， HMBC谱显示C-6与H-5a， H-5b有远程相关；δ 147.6归属为苯环上18位季碳(C-18)信号. HMBC谱显示C-18与H-20有远程相关；δ 146.9和δ 144.0， HMBC谱显示与H-9， H-11和H-15有远程相关，归属为吡啶环上季碳C-8， C-10；δ 132.8， HMBC谱显示与H-20远程相关，归属为苯环上季碳C-16；δ 131.1， HMBC谱显示与H-19， H-21， H-15远程相关，归属为苯环上17位季碳(C-17)；δ 103.8， HMBC谱显示与H-9， H-15和 -NH远程耦合，归属为吡啶环上7位季碳(C-7)；δ 101.7， HMBC谱显示与H-11，H-15和 -NH远程耦合，归属为吡啶环上12位季碳(C-12)； HMQC谱表明δ 129.7、δ 128.2和δ 126.9分别归属为苯环上的21、19和20位CH碳(C-21，C-19， C-20)； DEPT谱显示δ 78.69为亚甲基碳，归属为C-5，受相邻的2个氧原子电负性影响，位移至较低场； HMQC谱表明δ 50.75归属14位甲氧基碳(C-14)；δ 38.57归属15位CH碳(C-15)； DEPT谱显示δ 35.77和δ 17.94为亚甲基碳，分别归属为C-3和C-2；δ 19.47和δ 18.89归属9位和11位甲基碳(C-9和C-11)；δ 13.36归属1位甲基碳(C-1). 具体的13C NMR、 DEPT、HMQC和HMBC数据及归属见表2， NMR图分别见图4～图7.表2 丁酸氯维地平13C NMR、 DEPT、 HMQC和HMBC数据Table 2 13C NMR, DEPT, HMQC and HMBC data of clevidipine butyrate序号化学位移/δC碳原子数DEPTHMQC谱HMBC谱4172.21C/H-3, H-513167.71C/H-146165.81C/H-5, H-1518147.621C/H-208, 10146.9, 144.02C/H-9, H-11, H-1516132.81C/H-2017131.11C/H-21, H-19, H-1521129.71CH+H-1519128.21CH+/20126.91CH+/7103.81C/H-9, H-15, -NH12101.71C/H-11, H-15, -NH578.691CH2+/1450.751CH3+/1538.571CH+H-21, H-19335.771CH2+H-19, 1119.47, 18.892CH3+/217.941CH2+H-1, H-3113.361CH3+/图4 丁酸氯维地平的13C NMR谱图Fig.4 13C NMR spectrum of clevidipine butyrate图5 丁酸氯维地平的DEPT谱图Fig.5 DEPT spectrum of clevidipine butyrate 图6 丁酸氯维地平的HMQC谱图Fig.6 HMQC spectrum of clevidipine butyrate图7 丁酸氯维地平的HMBC谱图Fig.7 HMBC spectrum of clevidipine butyrate2.5 MS该样品质谱采用电喷雾电离源(ESI)，负离子检测得到本品的[M-H]+ 454峰，同位素峰表明本品存在2个氯原子.3 结论综上分析，目标化合物的13C和 1H NMR实验结果与其结构式一致，由DEPT 实验确定了全去耦13C NMR谱中各碳的类型，根据 1H-1H COSY， HMQC谱归属了含质子的碳原子， HMBC谱显示出碳氢远程耦合的异核相关信息，进一步证实了碳氢信号的归属，季碳信号的指认和结构单元的连接顺序. 丁酸氯维地平的红外光谱中显示出各基团的特征吸收峰. 各图谱归属合理，根据以上分析结果确证了丁酸氯维地平的化学结构.参考文献:【相关文献】[1] Gao Hui(高辉), Zhong Jing-fen(钟静芬), Shi Hui-lin(时惠麟). Graphical synthetic routes of clevidipine butyrate(丁酸氯维地平合成路线图解)[J]. Chinese J Pharmaceutical(中国医药工业杂志), 2009, 40(10): 791-793.[2] Andersson K H, Nordlander M, Westerlund R C, et al. Short-Acting Dihydropyridines: WO9512578A1[P]. 1995-05-11.[3] Sun Hua-jun(孙华君), Huang Lu(黄璐), Yang Bo(杨波), et al. Preparation of Dihydropyridines Compounds(一种二氢吡啶类化合物的制备方法): 中国， CN101638379A[P]. 2009-08-21.[4] Yang Bo(杨波), Sun Hua-jun(孙华君), Huang Lu(黄璐), et al. Crystal form of clevidipine butyrate(丁酸氯维地平的晶型): 中国, CN101768105A[P]. 2010-01-19.[5] Aronson S, Dyke C M, Stierer K A, et al. The ECLIPSE trials: comparative studies of clevidipine to nitroglycerin, sodium nitroprusside, and nicardipine for acute hypertension treatment in cardiac surgery patients[J]. Anesthesia & Analgesia, 2008, 107(4): 1 110-1 121.[6] Pollack C V, Varon J, Garrison N A, et al. Clevidipine, an intravenous dihydropyridine calcium channel blocker, is safe and effective for the treatment of patients with acute severe hypertension[J]. Annals of Emergency Medicine, 2009, 53(3): 329-338.[7] Ning Yong-cheng(宁永成). Structural Identification of Organic Compounds and Organic Spectroscopy(有机化合物结构鉴定与有机波谱学)[M]. Beijing(北京): Science Press(科学出版社), 2000.。
应用HPLC-ED同时测定脑匀浆8种生物胺及其代谢产物含量
应用HPLC-ED同时测定脑匀浆8种生物胺及其代谢产物含
量
王巍;赵德忠;王卫霞;王丹巧
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】2004(20)1
【摘要】高效液相色谱-电化学检测器(HPLC—ED)是测定儿茶酚胺和吲哚胺等生物胺和相关化合物公认的方法，具有简便性、多功能性、精确性和特异性。
本文报道同时测定脑组织中8种生物胺及其相关化合物含量的方法。
【总页数】2页(P119-120)
【作者】王巍;赵德忠;王卫霞;王丹巧
【作者单位】中国中医研究院西苑医院老年医学研究所,北京,100091;中国中医研究院西苑医院老年医学研究所,北京,100091;中国中医研究院西苑医院老年医学研究所,北京,100091;中国中医研究院西苑医院老年医学研究所,北京,100091
【正文语种】中文
【中图分类】R338;O657.72;O657.1;R742
【相关文献】
1.双柱双泵高效液相色谱电化学检测器测定大鼠脑中生物胺及其代谢产物 [J], 袁淑兰;阮金秀;杨晓敏
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抗高血压药丁酸氯维地平的合成研究
抗高血压药丁酸氯维地平的合成研究
赵华堂;杨艺虹;张秀兰;张珩;尹迪;王贝
【期刊名称】《精细化工中间体》
【年(卷),期】2013(43)5
【摘要】以2,3-二氯苯甲醛和乙酰乙酸叔丁酯为原料,经Knoevenage反应、水解、缩合后与β-氨基巴豆酸甲酯环合得丁酸氯维地平。
对反应物配比、催化剂、反应时间和温度等因素进行了研究,总收率达51.34%(以2,3-二氯苯甲醛计),其结构经IR、1H NMR和MS确证。
【总页数】4页(P26-29)
【关键词】抗高血压;氯维地平;合成
【作者】赵华堂;杨艺虹;张秀兰;张珩;尹迪;王贝
【作者单位】武汉工程大学绿色化工过程省部共建教育部重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463.5
【相关文献】
1.丁酸氯维地平原料药细菌内毒素检查方法的建立 [J], 公伟;王建东
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GPC-HPLC-FLD法测定动植物油脂中的苯并（a）芘
GPC-HPLC-FLD法测定动植物油脂中的苯并（a）芘马君刚;张煌涛;于红;任水英【期刊名称】《食品科学》【年(卷),期】2012(033)010【摘要】建立动植物油脂中苯并（a）芘残留量的凝胶净化-高效液相色谱-荧光检测的测定方法。
方法采用凝胶色谱净化系统处理样品,可除去油脂中甘油三酯等杂质的干扰。
色谱条件：Hypersil ODS2（150mm×4.6mm,5μm）反相色谱柱,流动相为甲醇-水（94：6,V/V）,流速1.0mL/min,激发波长365nm,发射波长406nm,柱温30℃。
方法的检出限0.1μg/kg,线性范围0.1～50μg/kg,加标回收率92.0%～106.0%,相对标准偏差为1.86%（n=6）。
该法具有样品预处理简单、灵敏度高、精密度高等优点,可用于动植物油脂样品中苯并（a）芘的快速准确测定。
【总页数】4页(P278-281)【作者】马君刚;张煌涛;于红;任水英【作者单位】国家农副产品监督检验中心新疆,新疆乌鲁木齐830004;国家农副产品监督检验中心新疆,新疆乌鲁木齐830004;国家农副产品监督检验中心新疆,新疆乌鲁木齐830004;国家农副产品监督检验中心新疆,新疆乌鲁木齐830004【正文语种】中文【中图分类】TS207.3【相关文献】1.高效液相色谱法测定动植物油脂中苯并（a）芘的方法改进 [J], 伍先绍;凌海;柳永英;邱文胜2.动植物油脂中苯并(a)芘测定方法的制定及应用 [J], 董广彬;李鹏;顾鑫荣;勇艳华;张晓凡;潘炜3.凝胶净化-高效液相色谱法测定动植物油脂中的苯并(a)芘 [J], 徐罕琦4.动植物油脂中苯并(α)芘含量测定不确定度的评定 [J], 杨静;单祝庚;周小波5.双柱在线净化系统快速检测动植物油脂中的苯并(a)芘 [J], 梁剑锋; 李亚; 梁燕妮; 卓梅芳; 杨韶平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC-VWD法同时测定丹参及三七混合物中8种有效成分的含量
ＧＵ Ｏ ｉ — ｉｇ， — ｉＬ ｎ － ｕ Ｊｎ ｍ ｎ ＱＩＡｉ ， ＩＱｉｇ ｙ ｎ ｄ
（ ｅＴＣＭ ｓ ａ ｃ ｎ ｒ ｆＴｉｎｉ ｉｅｓｔ ｆＴＣＭ ， ｎ ｉｅ ｒｎ ｓ ａｃ ｎｅ ｆＭ ｏ ｅｎ Ｔｈ Ｒｅｅ ｒｈ Ｃｅ ｔｅｏ ａ ｊｎＵｎｖ ｒｉ ｏ ｙ Ｅ ｇｎ ｅ ｉｇ Ｒｅ ｅ ｒｈ Ｃｅ ｔｒｏ ｄ ｒ Ｃｈｎ ｓ ｄｃｎ ｓｏ ｅｙ ａ ｄ Ｐｒｐ ｒ ｔ ｎＴｅｈ ｉｕ ， ｉｉｔｙｏ ｄ ｃｔ ｎ， ａ ｊ ０ １ ３ ｉｅｅ Ｍｅ ｉｉｅＤｉｃ ｖ ｒ ｎ ｅ ａ ａｉ ｃ ｎｑ ｅ Ｍ ｎｓｒ ｆＥ ｕ ａｉ Ｔｉｎｉ ３ ０ ９ ） ｏ ｏ ｎ
郭锦 明 ， 爱棣 ， 戚 李庆 云
（ 津 中 医 药 大 学 中 医药 研 究 院 ， 代 中 药发 现 与制 剂 技 术 教 育 部 工 程 研 究 中心 ， 津 ３ ０ ９ ） 天 现 天 ０ １３
摘 要 ： 的 建立 ＨＰ Ｃ Ｖ Ｄ 法 同 时测 定 丹 参 、 七 混 合 物 中 ８种 有 效 成 分 的 含 量 。 方 法 采 用 Ｅ ｌ ｓ Ｄ — Ｃ ｓ 目 Ｌ — Ｗ 三 ｃ ｐ ｅＸ Ｂ ｉ ｌ （ ５ ｍｍ×４ ６ １０ ． ｍｍ， ｍ） ５ 色谱 柱 ； 动 相 ： 流 乙腈 一０ １ 磷 酸 水 梯 度 洗 脱 ； 速 ： ． ｍＬ・ｍｉ＿ ； 温 ： ５ ； 用 切 换 波 长 的 方 ． 流 １Ｏ ｎ 。柱 １℃ 采
药 品质 量查询 信息 录人 ， 法人 员 要加 强对 药 品质 执
量查 询信 息 内容 的掌 握 ， 日常药 品监 督 抽 验 过 程 在
在 日常监 督检 查 中发 现 不 合格 药 品的 能 力 ， 于 从 善 蛛 丝马迹 中发 现 问题 。充 分 掌握 各 类 药 物 的性 状 、
丁酸氯维地平成品中杂质的合成与结构鉴定
丁酸氯维地平成品中杂质的合成与结构鉴定丁酸氯维地平是用于治疗心血管病的新型药物，其合成与结构鉴定对产品质量的影响非常重要。
因此，丁酸氯维地平成品中杂质的合成与结构鉴定至关重要。
一、丁酸氯维地平的合成1.制备药材：在合成丁酸氯维地平之前，需要准备氯维地平原料和丙酸来源。
双甲氧基丁酸酯是最常用的原料。
2.过氧化：将双甲氧基丁酸酯与强氧化剂饱和氯水混合。
继而反应10-12h，使双甲氧基丁酸酯完全氧化，产生丁酸酯和适量的残留的氧化剂。
3.分离：将反应液静置并脱水，然后将液体用乙腈抽滤干净，产物可用磺化-抽滤法回收，使原料中 adenylate ester 全部分离。
4.氯维地平溴代：将氯维地平溶解于甲醇中，添加溴化氢，5-7h，发生溴代反应。
5.醚化：将混合物再次与强氧化剂一起混合，脱溴反应3-4h，脱溴产物经乙酸乙酯抽滤，可质量回收80-90%的丁酸氯维地平。
二、丁酸氯维地平的杂质结构鉴定1.核磁共振（NMR）技术：NMR技术是一种实用的杂质检测技术，它可以用来鉴定几乎所有有机物质，如不对称烷基。
它在测定低分子量分子中是有效的，它的灵敏度和准确性能够较容易的识别杂质的结构。
2.电喷雾高分辨质谱（ESI-MS）技术：ESI-MS是一种结合了质谱和串联电喷雾技术的衍生技术，常用于分子量大得多的物质，如蛋白质和多肽。
它有助于快速确定成品中杂质的类型及其分子结构，从而使企业明确产品中存在的杂质类型及其分子量，因而可以在开发后续产品方面提供参考。
3.飞行时间质谱（TOF-MS）技术：TOF-MS技术是一种通过飞行时间（测定高能离子的位移距离）来确定离子质量的高灵敏度质谱技术。
它能提供高质量、高选择性、高精细度数据，是鉴定成品中杂质分子结构和定性分析的理想工具。
总结：丁酸氯维地平是一种新型药物，其合成与结构鉴定是非常重要的，主要包括了双甲氧基丁酸酯的过氧化、氯维地平的溴代和醚化等步骤。
此外，也可以利用NMR、ESI-MS、TOF-MS等技术，对丁酸氯维地平成品中杂质的合成和结构鉴定。
反相高效液相色谱法测定丁酸氯维地平及有关物质
反相高效液相色谱法测定丁酸氯维地平及有关物质陈晓雨;李银峰;黄凤芸;周邦昌;靳朝东【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2015(34)11【摘要】Objective To develop a reversed phase high performance liquid chromatography ( RP￣HPLC) method determining the related substances and levidipine. Methods The Welchrom C18 column (250 mm×4.6 mm,5 μm) was used with Octadecylsilane bonded silica as a filler.The mobile phase consisted of methanol￣ethanol￣water (40:20:40),at the flow rate of 1 mL.min-1 in an isocratic elution,the temperature was at 45 ℃ , and the detective wavelength was 240 nm. Results Levidipine could be separated from all impurities and intermediates within the concentration rangefrom151 to 604 ng.mL-1 , which had a satisfied linear relationship (r=0.999 9) with a regression equation of Y= 0.049 9X+0.597 9.The LOQ of detection was 31.9 ng.mL-1 . Conclusion The developed method is specific,sensitive,easy and fast to operate,which is suitable for detecting levidipine and its related impurities.%目的：建立丁酸氯维地平及其有关物质的反相高效液相色谱分析方法。
HPLC法测定丁酸氯维地平脂肪乳注射液中的EDTA-2Na
方法的建立 验 证［Ｊ］．药牖评价 ，２００７，４（６）：４２８４３１
ＨＰＬＣ法 测 定 丁 酸 氯 维 地 平 脂 肪 乳 注 射 液 中 的 ＥＤＴＡ一２Ｎａ
作者简介：陈锦＝，５＝．女（１９９２．１０一） 学历 ：硕：Ｉ 。研究 方法 ：仪器分析与药物质 醚控制、Ｅ－ｍａｉｌ：８７６５６１９８３＠ｑｑ．ｔｍｍ 通 讯 作 行：沈 ｌ 』；ｆ＿ｉ，男 （１９７０．１一） 学 历 ：ｈｆｊ｝：，职 称 ：ｆｌ｛ｌＪ教 授 ，研 究 方 向 ：仪 器分 析 与 药 物 质 控 制 。 Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｙｓｈｅｎ＠ ｈｏｔｍａｉｌ．ｅｏｎｌ
综 合 弩虑 聚 合 物 与 主 峰 分 离 度 及 分 析 时 间 等 指 标 得 到 最 终 色 谱 条 件 为 ：０．００５ｍｏｌ·Ｌ 的 磷 酸 盐 缓 冲液 、３％ 乙 腈 比例 和 ０．８ｍＬ·ｒ ａｉｎ 的 流速 。 参考 文献 ［１］杨姣 ．赵剑，阚 ｆ！Ｊｊ．等 ．阿扑 西林的体内外机菌作Ｊ｝】［Ｊ］．沈 【５ｆＪ药
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ＥＤＴＡ一２Ｎａ ｉｎ Ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ Ｂｕｔｙｒａｔｅ Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ Ｅｍｕｌｓｉｏｎ ｂｙ
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科 大 学撤 ，２０１４．３Ｉ（７）：５５７－５６２． ［２］胡 禺 勤 ．抗 闲 药 ｌｆＩｌ留分 子 杂 质 的 特 性 及 抗 药 过 敏 反 应 （上 ）
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HPLC-FLD法同时测定丁酸氯维地平及其代谢物
荣景宏;刘宇;王芳;李艺;杨德功;陈立江
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2015(46)3
【摘要】研究丁酸氯维地平脂微球(CDB-LM)注射液在小鼠体内的药代动力学过程,探讨丁酸氯维地平(CDB)在体内的代谢规律。
采用HPLC-FLD法同时测定CDB及其代谢物氯维地平酸(MI)在小鼠全血样品中的浓度。
色谱柱Waters C18(4.6
mm×150 mm,5μm);流动相:乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液(2∶1∶2);FLD检测波长:激
发波长358 nm,发射波长440 nm。
采用DAS 2.0软件分析计算出CDB和MI的药代动力学参数,所得参数采用PASW Statistics 18软件进行统计分析。
结果表明,CDB和MI的半衰期分别在4 min和20 min左右。
低剂量组和高剂量组的药
代动力学参数依次为:CDB的CL为4.21和2.72 L·min-1·kg-1,AUC0-t为3.86和6.43 mg/L·min,MRT0-t为7.09和6.17 min。
MI的CL为0.34和0.22 L·min-1·kg-1,AUC0-t为52.23和74.90 mg/L·min,MRT0-t为201.24和217.33 min。
采用乙腈沉淀蛋白法处理全血样品,操作简单快速,全血中内源性杂质无干扰,方法准确可靠。
体内研究结果表明,建立的HPLC-FLD法简便、灵敏,可同时测定CDB和MI的血药浓度。
高、低两剂量组的血药浓度-时间曲线趋势相同,CDB在体内迅速
代谢为MI。
【总页数】5页(P328-332)
【关键词】丁酸氯维地平;氯维地平酸;脂微球;药代动力学;HPLC-FLD法
【作者】荣景宏;刘宇;王芳;李艺;杨德功;陈立江
【作者单位】辽宁大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R917
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