大株红景天
大株红景天注射液治疗心力衰竭临床疗效的Meta分析及GRADE评价
大株红景天注射液治疗心力衰竭临床疗效的M e t a分析及G R A D E评价张彩旗1吴斌2罗雪挺21湖北中医药大学湖北武汉430061;2湖北省中医院[摘要]目的评价大株红景天注射液联合西医治疗心力衰竭临床总有效率及证据质量㊂方法检索知网㊁万方㊁C B M㊁维普㊁P u b m e d㊁E m b a s e㊁C o c h r a n e L i b r a r y,筛选出符合纳入标准的随机对照试验并分组,中药组为观察组,单纯西医治疗为对照组,使用C o c h r a n e评价手册㊁R e v m a n5.4及G R A D E p r o-f i l e r软件进行分析㊂结果共26篇文献,M e t a分析示:观察组在多项结果上优于对照组,如临床总有效率(O R=4.42,95%C I:3.33~5.86,P<0.00001);改善心功能指标中左心室射血分数L V E F(S M D =1.47,95%C I:1.15~1.80,P<0.00001)㊁左心室收缩末期内径L V E S D(S M D=-1.03,95%C I: -1.54~-0.52,P<0.0001)㊁左心室舒张末期内径L V E D D(S M D=-0.95,95%C I:-1.24~0.65,P< 0.00001)㊁左心房舒张末期内径L A E D D(M D=-6.17,95%C I:-7.06~-5.28,P<0.00001)等;改善心衰标志物N末端B型利钠肽原N T-p r o B N P(S M D=-4.14,95%C I:-5.42~2.86,P<0.00001)㊁B型利钠肽B N P(S M D=-1.62,95%C I:-2.19~-1.05,P<0.00001)等;改善6m i n步行试验6MWT(M D =29.15,95%C I:22.98~35.32,P<0.00001)㊁超敏C反应蛋白h s-C R P(S M D=-1.34,95%C I:-1.83 ~-0.84,P<0.00001)㊁中医证候(M D=-8.74,95%C I:-10.25~-7.23,P<0.00001)等㊂两组发生不良反应相当且均轻微(O R=0.73,95%C I:0.31~1.75,P=0.48)㊂按照G R A D E评价标准,L A E D D 为中等质量证据,改善L V E F㊁L V E S D㊁L V E D D㊁6MWT等为低质量证据,改善总有效率㊁B N P㊁N T-P r o B N P㊁h s-C R P㊁中医症状㊁不良反应等为极低质量证据㊂结论观察组治疗心力衰竭疗效优于对照组,且安全性好,改善L A E D D的可信度较稳定,但纳入文献的数量及质量有限,需要更进一步的临床设计加以验证㊂[关键词]大株红景天注射液心力衰竭临床总有效率 M e t a分析 G R A D E评价[中图分类号] R543.2[文献标识码] A [文章编号]2095-2694(2023)02-129-12[D O I]10.19539/j.c n k i.2095-2694.2023.02.009M e t a-a n a l y s i s a n d G R A D E e v a l u a t i o n o f t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o f D a z h u R h o d i o l a i n j e c t i o n i n t h e t r e a t m e n t o f h e a r t f a i l u r e Z h a n g C a i q i,W u B i n,L u o X u e t i n g(H u b e i U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e,W u h a n430061,C h i n a)[A B S T R A C T]O b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y a n d e v i d e n c e q u a l i t y o f D a z h u H o n g j i n g t i a n i n j e c t i o n o r c o m b i n e d w i t h w e s t e r n m e d i c i n e i n t h e t r e a t m e n t o f h e a r t f a i l u r e.M e t h o d s C N K I,W a n-f a n g,C B M,V I P,P u b m e d,E m b a s e,a n d C o c h r a n e L i b r a r y w e r e s e a r c h e d,a n d r a n d o m i s e d c o n t r o l l e d t r i a l s t h a t m e t t h e i n c l u s i o n c r i t e r i a w e r e s c r e e n e d a n d g r o u p e d.5.4a n d G R A D E p r o f i l e r s o f t w a r e f o r 921华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2ʌ基金项目ɔ湖北省卫生健康委员会中医药科研项目(编号:Z Y2021M063)㊂ʌ作者简介ɔ张彩旗(1993-),女,在读硕士研究生㊂研究方向:中西医结合治疗心血管疾病㊂ʌ通讯作者ɔ吴斌,E m a i l:w u b i n_9116@h o t.m a i l.c o mCopyright©博看网. All Rights Reserved.a n a l y s i s.R e s u l t s A t o t a l o f26l i t e r a t u r e s w e r e p ub l i s h e d.M e t a-a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s u p e r i o r t o t h ec o n t r o l g r o u p i n m a n y o u t c o m e s,s u c h a s t h e t o t a l c l i n i c a l e f f e c t i v e r a t e(O R =4.42,95%C I:3.33~5.86,P<0.00001);i m p r o v e m e n t i n c a rd i a c f u n c t i o n i n d i c a t o r s Lef t v e n t r i c-u l a r e j e c t i o n f r a c t i o n L V E F(S M D=1.47,95%C I:1.15~1.80,P<0.00001),l e f t v e n t r i c u l a r e n d-s y s t o l i c d i a m e t e r L V E S D(S M D=-1.03,95%C I:-1.54~-0.52,P<0.0001),l e f t v e n t r i c u l a r e n d-d i-a s t o l i c d i a m e t e r L V E D D(S M D=-0.95,95%C I:-1.24~-0.65,P<0.00001),l e f t a t r i a l e n d-d i a s-t o l i c d i a m e t e r L A E D D(M D=-6.17,95%C I:-7.06~-5.28,P<0.00001)a n d s o o n;i m p r o v e t h e h e a r t f a i l u r e m a r k e r N-t e r m i n a l p r o-B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e N T-p r o B N P(S M D=-4.14,95%C I: -5.42~-2.86),P<0.00001),B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e B N P(S M D=-1.62,95%C I:-2.19~ -1.05,P<0.00001),e t c.;i m p r o v e d6-m i n u t e w a l k t e s t6MWT(M D=29.15,95%C I:22.98~ 35.32,P<0.00001),h ig h-s e n s i t i v i t y C-r e a c t i v e p r o t e i nh s-C R P(S M D=-1.34,95%C I:-1.83~ -0.84,P<0.00001),T C M s y n d r o m e(M D=-8.74,95%C I:-10.25~-7.23,P<0.00001)a n d s o o n.A d v e r s e r e a c ti o n s o c c u r r e d i n t h e t w o g r o u p s w e r e c o m p a r a b l e a n d m i l d(O R=0.73,95%C I:0.31~1.75,P=0.48).A c c o r d i n g t o t h e G R A D E e v a l u a t i o n c r i t e r i a,L A E D D w a s m o d e r a t e-q u a l i t ye v i d e n c e,i m p r o v i n g L V E F,L V E S D,L V E D D,6MWT,e t c.,w e r e l o w-q u a l i t y e v i d e n c e,a n d i m p r o-v i n g t o t a l ef f e c t i v e r a t e,B N P,N T-P r o B N P,h s-C R P,T C M s y m p t o m s,a n d a d v e r s e r e a c t i o n s w e r e v e r y l o w-q u a l i t y e v i d e n c e.C o n c l u s i o n T h e e f f i c a c y o f t h e o b s e r v a t i o ng r o u p i n th e t r e a t m e n t o f h e a r t f ai l u r e i s b e t t e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e s a f e t y i s g o o d a n d t h e r e l i a b i l i t y o f i m p r o v i n g L A E D D i s r e l a t i v e l y s t a b l e,b u t t h e q u a n t i t y a n d q u a l i t y o f t h e i n c l u d e d l i t e r a t u r e a r e l i m i t e d,a n d f u r-t h e r c l i n i c a l d e s i g n i s n e e d e d t o v e r i f y.[K E Y W O R D S] D a z h u R h o d i o l a i n j e c t i o n.H e a r t f a i l u r e.T o t a l c l i n i c a l r e s p o n s e r a t e.M e t a-a n a l y-s i s.G R A D E e v a l u a t i o n心力衰竭(h e a r t f a i l u r e,简称心衰)是心脏结构和/或功能改变,导致心室收缩和/或舒张功能异常从而引起的一组复杂的临床综合征,以呼吸困难㊁疲乏和体液潴留(肺淤血㊁体循环淤血及外周水肿)为主要表现[1]㊂在发达国家,根据来自美国和欧洲的可用数据,心衰的总体患病率为1%~12%,一般估计为1%~ 2%[2-3]㊂2018年流行病学调查显示,我国34~ 73岁心衰患病率为10%[4]㊂心衰是多种心脏疾病的终末阶段,因多种原因导致心肌重构而形成,因此逆转或控制心肌重构是治疗心衰的关键㊂大株红景天注射液具有活血化瘀㊁通脉平喘的功效,临床上已报道其治疗心衰疗效良好㊂虽然已有此方面的系统评价,但近两年新增许多相关临床研究,故本文纳入更多符合要求的文献进行M e t a分析,以期为临床合理应用该注射液治疗心衰提供更可靠的循证医学证据㊂1资料与方法1.1纳入与排除标准1.1.1纳入标准(1)文献类型:随机对照试验(R C T);(2)研究对象:符合心衰诊断标准[1];(3)临床干预:对照组采用常规基础抗心衰治疗(利尿剂㊁血管扩张剂㊁强心)或加西药(美托洛尔㊁前列地尔㊁曲美他嗪㊁左卡尼汀㊁单硝酸异山梨酯)治疗,观察组在此基础上加大株红景天注射液;(4)关键结局指标(心衰的诊断标准包括心功能异常和利钠肽升高,所以选择心功能指标和心衰标志物为关键指标):心功能指标包括左心室射血分数(L e f t v e n t r i c u l a r e-j e c t i o n f r a c t i o n,L V E F)㊁左心室收缩末期内径(L e f t v e n t r i c u l a r e n d-s y s t o l i c d i a m e t e r, L V E S D)㊁左心室舒张末期内径(L e f t v e n t r i c u-l a r e n d-d i a s t o l i c d i a m e t e r,L V E D D)㊁左心房舒张末期内径(L e f t a t r i a l e n d-d i a s t o l i c d i a m e-t e r,L A E D D),心衰标志物包括N末端B型利031华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.钠肽原(N-t e r m i n a l B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p-t i d e,N T-P r o B N P)㊁B型利钠肽(B n a t r i u r e t i c p e p t i d e,B N P)㊂重要结局:临床总有效率㊁心排血量(C a r d i a c o u t p u t,C O)㊁超敏c反应蛋白(H y p e r s e n s i t i v e C-r e a c t i v e p r o t e i n,h s-C R P)㊂不重要结局:6m i n步行试验(6m i n u t e w a l k t e s t,6MWT)㊁一氧化氮(N i t r i c o x i d e,N O)㊁中医症状积分㊁不良反应㊂1.1.2排除标准(1)肺栓塞或长期高血压或严重肝肾功能不全所致心衰或先天性心脏病者;(2)同一时期使用大株红景天注射液以外的中药制剂;(3)动物实验;(4)实验数据缺失或不可用;(5)同一临床研究发表多篇选取试验数据最完整的一篇㊂1.2检索策略及文献筛选提取两名研究者分别检索中英文数据库,按照P(P o p u l a t i o n),I (I n t e r v e n t i o n),S(S t u d a y d e s i g n)原则,检索词有 心力衰竭 喘证 水肿 大株红景天注射液 H e a r t F a i l u r e S o f r e n I n j e c t i o n R h o d i-o l a I n j e c t i o n ,完成筛选并对比查验,结果有分歧时,征求导师意见并达成一致㊂1.3偏倚风险评估按照C o c h r a n e H a n d-b o o k5.1.0手册评价标准,每个条目符合与否划分 低㊁高风险 ,未明确说明者为 不确定 ,同样完成交叉核对㊂1.4统计学处理两类数据均涉及95%置信区间(C I),相对比值比(O R)应用于二分类变量,测量方法和单位完全相同的连续性变量选用均数差(M D),反之选用标准化均数差(S M D)㊂异质性评估选用P和I2值,若P> 0.1且I2ɤ50%,选用固定效应模型,反之,采用随机效应模型,而分析异质性来源选用敏感性分析或亚组分析㊂研究数量超过10个的关键性指标可分析其漏斗图㊂1.5 G R A D E证据评价运用G R A D E p r o f i-l e r3.6软件,根据以下五条评价标准,即研究局限性㊁不一致性㊁间接性㊁不精确性㊁发表偏倚,客观㊁规范地逐条评定后得出证据等级㊂根据评估定义[5]得出的等级为:(1)高质量:该疗效评估结果的可信度进一步研究也不可能改变;(2)中等质量:该疗效评估结果的可信度进一步研究很可能受影响,评估结果可能改变;(3)低质量:该疗效评估结果的可信度进一步研究极有可能受影响,评估结果很可能改变;(4)极低质量:所有评估结果均具有不确定性㊂2结果2.1检索结果文献共153篇,经过以下逐层筛选,最终纳入26篇,具体见图1㊂图1文献筛选流程图2.2文献特征共26篇[6-31]文献,包含患者2447例,其中观察组1223例,对照组1224例㊂131华北理工大学学报(医学版)2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),M a r.2023,V o l.25,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.见表1㊂表1 文献基本情况作者时间T /C (例)T 干预措施C 干预措施疗程(d )观察指标左茹等[6]202130/30大株红景天注射液+对照组常规+美托洛尔30⑵⑶⑷⑻陆青竹等[7]202025/25大株红景天注射液+对照组常规+美托洛尔30⑴⑵⑶⑷⑻⑼张志亮等[8]202052/52大株红景天注射液+对照组常规+前列地尔口服20⑴⑵⑶⑷⑺⑾黎燕锋等[9]202035/35大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪30⑴⑵⑷⑺⑼石永田等[10]202060/60大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪28⑵⑶⑺⒀雷晓兰等[11]201932/32大株红景天注射液+对照组常规20⑴⑵⑶⑷⑹⑼⒀赖晓菁等[12]201935/35大株红景天注射液+对照组常规+前列地尔注射液28⑴⑵⑷⑽⑾⒀许文元[13]201940/40大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪28⑴⑵⑸⑹⒀李真[14]201933/33大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑺⑿⒀邵伟华等[15]201845/45大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵⑶⑷⑺⒀胡威等[16]201850/50大株红景天注射液+对照组常规+美托洛尔30⑴⑵⑶⑷⑻⑼⒀曹选超等[17]201842/42大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪28⑴⑵⑷⑸⑺⑾王冬松等[18]201863/63大株红景天注射液+对照组常规+左卡尼汀10⑴⑵⑺张妍[19]2018204/204大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪30⑴⑵⑷⑸⒀崔灿等[20]201830/30大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵⑺⑻⒀程帅锋等[21]201838/38大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵⑺陈源等[22]201730/30大株红景天注射液+对照组常规14⑼宁小康等[23]201774/74大株红景天注射液+对照组常规+重组人脑利钠肽14⑴⑵⑶⑷⑺⑻⒀华翠娥等[24]201742/41大株红景天注射液+对照组常规+曲美他嗪28⑴⑵⑷⑸⑺⒀范晔等[25]201733/33大株红景天注射液+对照组常规+单硝酸异山梨酯注射液14⑴⑵⑷⑻田心等[26]201730/30大株红景天注射液+对照组常规10⑴⑵⑹詹秋璇等[27]201730/30大株红景天注射液+对照组常规10⑵⑺⑻⒀威猛[28]201630/30大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵石惠荣等[29]201659/61大株红景天注射液+对照组常规14⑵⑷⑹⑼金慧等[30]201652/52大株红景天注射液+对照组常规+前列地尔注射液10⑴⑵⑶⑷⑽⑾⒀石惠荣等[31]201129/29大株红景天注射液+对照组常规14⑴⑵注:T :观察组,C :对照组,⑴:临床总有效率,⑵:L V E F ,⑶:L V E S D ,⑷:L V E D D ,⑸:L A E D D ,⑹:B N P ,⑺:N T -P r o B N P ,⑻:6MWT ,⑼:h s -C R P ,⑽:C O ,⑾:N O ,⑿:中医症状积分,⒀:不良事件2.3 文献质量评价 (1)随机化:所有文献均提及采用随机分组,其中1篇[11]是密封信封法,10篇[10,12,14-18,25-26,30]是随机数表法,1篇[19]是电脑双盲法,1篇[28]是随机抽样法,其余未具体说明,低风险所以此13篇为低风险,其余为不确定风险;(2)分配隐藏:均未提及,因此全部为不确定风险;(3)对受试者及研究者施盲:1篇[19]是电脑双盲法为低风险,其余未提及,为不确定风险;(4)对数据评估者施盲:客观指标的评估视为盲法,低风险文献共13篇[8,12-14,16,18-20,22,27,29-31],其余13篇为不确定风险;(5)结局数据不完整性:均完整,全为低风险;(6)结局指标选择性报告:均未选择性报告,全为低风险;(7)其他偏倚:均未提及,为不确定风险㊂见图2㊂图2 偏倚风险及其汇总2.4 M e t a 分析结果2.4.1 临床总有效率 共有21项研231华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.究[7-9,11-21,23-26,28,30-31],纳入2027例患者,研究间同质性良好(P =1.00,I 2=0%),采用固定效应模型,结果显示观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(O R=4.42,95%C I :3.33~5.86,P <0.01),漏斗图基本对称,且大部分集中在中上部分,考虑不存在发表偏倚㊂按疗程进行亚组分析,结果示28~30d 的有效率更显著,提示临床医生联用该注射液的疗程可考虑为1个月㊂见图3㊂图3 临床疗效森林图及漏斗图2.4.2 L V E F 共有24篇[6-13,15-21,23-31]文献,纳入2321例患者,研究间异质性存在(P <0.10,I 2=92%),采用随机效应模型,结果显示观察组提高L V E F 效果优于对照组,差异有统计学意义(S M D=1.47,95%C I :1.15~1.80,P <0.01)㊂见图4㊂图4 L V E F 水平森林图331华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.4.3 L V E S D 共有9篇[6-8,10-11,15-16,23,30]文献,纳入840例患者,研究间异质性存在(P<0.10,I 2=91%),采用随机效应模型,结果显示观察组减小L V E S D 优于对照组,差异有统计学意义(S M D =-1.03,95%C I :-1.54~-0.52,P <0.01)㊂见图5㊂图5 L V E S D 水平森林图2.4.4 L V E D D 共有15篇[6-9,11-12,15-17,19,23-25,29-30]研究,纳入1621例患者,研究间异质性存在(P <0.10,I 2=86%),采用随机效应模型,结果显示观察组减小L V E D D 优于对照组,差异有统计学意义(S M D=-0.95,95%C I :-1.24~-0.65,P <0.01)㊂见图6㊂图6 L V E D D 水平森林图2.4.5 L A E D D 共有4篇[13,17,19,24]研究,纳入655例患者,研究间同质性良好(P =0.95,I 2=0%),采用固定效应模型,结果显示观察组减小L A E D D 优于对照组,差异有统计学意义(M D=-6.17,95%C I :-7.06~-5.28),P <0.01)㊂见图7㊂图7 L A E D D 水平森林图2.4.6 B N P 共有4篇[11,13,26,29]文献,纳入324例患者,研究间异质性存在(P =0.002,I 2=79%),采用随机效应模型,结果示观察组降低B N P 优于对照组,差异有统计学意义(S M D=-1.62,95%C I :-2.19~-1.05,P <0.01)㊂以半个月为界限的亚组分析后,同质性良好(P =0.54,I 2=0%;P =0.18,I 2=45%)㊂见图8㊂431华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图8 B N P 水平森林图2.4.7 N T -P r o B N P 共有12篇[8-10,14-15,17-18,20-21,23-24,27]文献,纳入1087例患者,研究间存在异质性(P <0.10,I 2=98%),采用随机效应模型,结果显示观察组降低N T -P r o B N P 优于对照组,差异有统计学意义(S M D=-4.14,95%C I :-5.42~-2.86,P <0.01)㊂见图9㊂图9 N T -pr o B N P 森林图2.4.8 6MWT 共有7篇[6-7,16,20,23,25,27]文献,纳入544例患者,研究间同质性存在(P =0.67,I 2=0%),采用固定效应模型,结果显示观察组增加6MWT 优于对照组,差异有统计学意义()M D=29.15,95%C I :22.98~35.32,P <0.01㊂见图10㊂图10 6MWT 森林图2.4.9 h s -C R P 共有6篇[7,9,11,16,22,29]文献,纳入464例患者,研究间异质性存在(P <0.10,I 2=82%),采用随机效应模型,结果显示观察组降低h s -C R P 优于对照组,差异有统计学意义(S M D=-1.34,95%C I :-1.83~-0.84,P <0.01)㊂敏感性分析中去掉陈源等[22]文献的异质性来源后,存在同质性(P =0.09,I 2=50%),具体见图11㊂531华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图11 h s -C R P 水平森林图2.4.10 C O 共有2篇[12,30]研究,纳入174例患者,研究间同质性存在(P =0.35,I 2=0%),采用固定效应模型,结果显示观察组增加C O 优于对照组,差异有统计学意义(M D=0.38,95%C I :0.24~0.52),P <0.01)㊂2.4.11 N O 共有3篇[8,12,30]文献,纳入278例患者,研究间同质性存在(P =0.99,I 2=0%),故采用固定效应模型,结果显示观察组增加N O 优于对照组,差异有统计学意义(M D=15.81,95%C I :11.88~19.74,P <0.01)㊂2.4.12 中医症状积分 1篇[14]文献,纳入66例患者,结果显示观察组改善中医症状优于对照组,差异有统计学意义(M D=-8.74,95%C I :-10.25~-7.23,P <0.01)㊂2.4.13 不良事件 涉及不良事件共有14篇[10-17,19-20,23-24,27,30]文献,纳入1537例患者,研究间异质性存在(P =0.007,I 2=64%),采用随机效应模型,结果显示观察组不良反应与对照组相当(P =0.48),常见的不良反应有头晕头痛㊁恶心呕吐㊁皮肤瘙痒等,敏感性分析中张妍[19]文献为异质性来源(P =0.65,I 2=0%)㊂见图12㊂图12 不良事件森林图2.5 G R A D E 评价结果 大株红景天注射液治疗心衰患者减少L A E D D 的证据质量为中等,改善L V E F ㊁L V E S D ㊁L V E D D ㊁C O ㊁N O ㊁6MWT 等证据为低质量,改善临床总有效率㊁B N P ㊁N T -P r o B N P ㊁h s -C R P ㊁中医症状㊁不良反应等证据为极低质量,见表2㊂631华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表2 大株红景天注射液治疗心衰证据等级概况表证据指标R C T (个)证据质量评价偏倚风险不一致性间接性不精确性发表偏倚样本量(例)观察组对照组效应量(95%C I )证据等级临床总有效率21降一级①不降级不降级降一级③降一级④944/1014765/1013O R=4.42(3.33,5.86)极低L V E F 24降一级①降一级②不降级不降级不降级11601161S M D =1.47(1.15,1.80)低L V E S D9降一级①降一级②不降级不降级不降级420420S M D =-1.03(-1.54,-0.52)低L V E D D 15降一级①降一级②不降级不降级不降级810811S M D =-0.95(-1.24,-0.65)低L A E D D 4降一级①不降级不降级不降级不降级328327M D =-6.17(-7.06,-5.28)中B N P 4降一级①降一级②不降级不降级降一级④161163S M D =-1.62(-2.19,-1.05)极低N T -P r o B N P12降一级①降一级②不降级不降级降一级④544543S M D =-4.14(-5.42,-2.86)极低C O 2降一级①不降级不降级不降级降一级④8787M D =0.38(0.24,0.52)低h s -C R P6降一级①降一级②不降级不降级降一级④231233S M D =-1.34(-1.83,-0.84)极低6MWT 7降一级①不降级不降级不降级降一级④272272M D=29.15(22.98,35.32)低N O3降一级①不降级不降级不降级降一级④139139M D=15.81(11.88,19.74)低中医症状积分1降一级①不降级不降级降一级③降一级④3333M D =-8.74(-10.25,-7.23)极低不良反应事件14降一级①降一级②不降级降一级③降一级④35/76973/768O R=0.73(0.31,1.75)极低注:①随机或分配隐藏不充分,盲法缺失;②各可信区间很窄或无重叠,异质性检验P 值很小,I 2>50%;③效应估计值可信区间宽度;④怀疑可能存在发表偏倚3 讨论心衰 一词最早见于宋代的‘圣济总录㊃心脏门“ 心衰则健忘,不足 惊悸,恍惚,少颜色,舌本强 ,描述了心衰后神志㊁面色㊁官窍的异常表现,宋代以前可将其归为 心痹 喘证 水肿 痰饮 等范畴[32],病位以心为主,与肺脾肾等脏器关系密切㊂心主血脉,心气推动血液运行,以输送营养物质到全身脏腑四肢百骸,脉为血之府,心气推动和调控心脏的搏动和脉管的舒缩,以使脉道通利,血流通畅,心气(阳)虚无力推动血液运行致血液瘀阻,‘灵枢㊃经脉“记载 手少阴气绝则脉不通,脉不通则血不流 ,可见心气虚致血液瘀阻㊁血脉不通;另外心主生血,即 奉心化赤 ,‘血证论“ 火者,心之所主,化生为血液以濡养周身 可见,若心火亏虚,可导致血液化生障碍㊂‘素问㊃六节藏象论“ 肺者,气之本 ,肺气虚,导致朝百脉㊁主治节的功能失调,无法助心行血,血脉瘀阻进一步加重㊂脾失运化,健运失司,水湿不化,聚生痰浊,气血乏源㊂肾者主水,心火不足不能下交于肾,使得水液泛滥,停聚心胸体表而出现胸闷㊁喘咳㊁水肿㊁不能平卧等症状,‘内经“中 不得卧,卧则喘者,是水气之客也 即说明喘咳不得卧是水饮上凌心肺的缘故,‘景岳全书㊃水肿“中 凡水肿等证,乃脾肺肾三脏相干之病,盖水为至阴,故其本在肾;水化于气,故其标在肺;水惟畏土,故其制在脾 ,说明水肿与肺㊁脾㊁肾三脏关系密切㊂而病机总属本虚标实,本虚以气虚为主,标实以血瘀为主[33],西医学认为心衰的发病机制为心肌重构㊂红景天具有补益脾气㊁活血化瘀的功效,可见尤适于治疗心衰气虚血瘀证,而大株红景天注射液是红景天经微波协助分离㊁精制㊁膜过滤制成的一种中药制剂[34],主要化学成分是酪醇和红景天甙[35],有研究表明红景天甙通过逆转左心房心肌电重构并抑制心房颤动而治疗心衰,加之G R A D E 评价中该注射液降低L A E D D 为中等质量证据[36],可推测心衰气虚血瘀证并伴有左心房舒张期异常的患者有可能更适合联用大株红景天注射液㊂本次M e t a 分析结果分析:(1)L V E F ㊁L V E S D ㊁L V E D D 的亚组及敏感性分析中,精读全文并核对测量单位㊁研究方法,均未找到异质性来源,间接说明其稳定性高,结论可靠,考虑各临床研究的基础疾病和常规用药不同(美托洛尔㊁前列地尔㊁曲美他嗪㊁左卡尼汀㊁单硝酸异山梨酯)可能会增加异质性㊂(2)研究发现心房颤动增加h s -C R P 水平,二者相辅相成并转化[37],而G R A D E 评级中降低h s -C R P 为极低质量,所以此条评定结果存在不确定性,因此临床上若降低心衰患者高水平的h s -C R P 只可尝试应用此注射液㊂(3)两篇文献提及心衰再发731华北理工大学学报(医学版) 2023年3月第25卷第2期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n ),M a r .2023,V o l .25,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.住院,均呈现阳性结果且差异有统计学意义,但因研究方法不同不再做证据总结㊂G R A D E评价:(1)偏倚风险:所有文献均提及遵从随机化原则,但只有13篇文献指出具体随机方法且均未说明是否实施分配隐藏及盲法,所以此条目下的证据均需降级㊂(2)不一致性:L V E F㊁L V E S D㊁L V E D D㊁B N P㊁N T-P r o B-N P㊁h s-C R P等指标异质性检验中P值很小且I2>50%,各可信区间很窄或无重叠区间,故需降级㊂(3)间接性的意义同不一致性,避免重复降级二者择其一㊂(4)不精确性:临床总有效率㊁不良反应㊁中医症状积分等总可信区间较宽,提示为小样本量,需降一级㊂(5)发表偏倚:临床总有效率㊁不良反应㊁B N P㊁N T-P r o B N P㊁6MWT㊁h s-C R P㊁C O㊁N O㊁中医症状积分等漏斗图不完全对称,故降一级㊂局限性:(1)各研究未明确指出指南[1]推荐用药的使用情况,如指南推荐用药沙库巴曲缬沙坦钠片的使用与否及联用西药也不尽相同,一定程度削弱证据质量的可靠性㊂(2)随访时间短或缺失导致联合用药的远期观察不够,可削弱其安全性的可信度㊂(3)阳性结果多,阴性结果少或缺失降低了M e t a分析结果的可信度㊂(4)纳入文献未将急慢性心衰分开分析,故大株红景天注射液治疗急慢性心衰界限不明㊂综上所述,联合大株红景天注射液治疗心衰临床总有效率及安全性良好,根据中医基础理论及G R A D E评价结果推测该注射液可能更适合于气虚血瘀型伴左心房舒张期异常的心衰患者,但文献数量及质量有限,G R A D E证据评价普遍为低级或极低级,上述结论存在一定的不稳定性,后期仍需更多高质量㊁多中心㊁大样本㊁设计严谨的国内外研究进一步验证㊂参考文献[1]王华,梁延春.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.[2]S m e e t s M,V a e s B,M a m o u r i s P,e t a l.B u r-d e n o f h e a r t f a i l u r e i n f l e m i s h g e n e r a l p r a c-t i c e s:a r e g i s t r y-b a s e d s t u d y i n t h e i n t e g o d a t a-b a s e[J].B M J O p e n,2019,9(1):e22972.[3]T s a o C W,L y a s s A,E n s e r r o D,e t a l.T e m p o-r a l t r e n d s i n t h e i n c i d e n c e o f a n d m o r t a l i t y a s-s o c i a t e d w i t h h e a r t f a i l u r e w i t h p r e s e r v e d a n dr e d u c e d e j e c t i o n f r a c t i o n[J].J A C C H e a r t F a i l, 2018,6(8):678-685.[4]武彩虹.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J].健康之路,2018,17(1):207.[5]G u y a t t G o r d o n H.,O x m a n A n d r e w D.,V i s tG u n n E.,等.G R A D E:证据质量和推荐强度分级的共识[J].中国循证医学杂志,2009,9(1): 8-11.[6]左茹,孟亚军.大株红景天注射液联合美托洛尔治疗心力衰竭的临床分析[J].健康管理, 2021,13(13):99.[7]陆青竹,洪小娟,曾威.大株红景天注射液联合美托洛尔治疗心力衰竭的临床效果观察[J].临床医学工程,2020,27(11):1463-1464. 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大株红景天注射液临床用药分析
河南医学高等专科学校学报㊀Vol.33No.1Feb.2021㊀Journal of Henan Medical College收稿日期:2020-08-03㊀修回日期:2020-10-16∗基金项目:国家自然科学基金项目(81473368);郑州市科技领军人才项目(121PLJRC534);郑州市科学技术局,郑州市科学技术协会常州四药临床药学基金(CZSYJJ13029)㊂作者简介:段红福(1982-),男,河南省安阳市人,硕士,主管中药师,从事中药临床药理学工作㊂大株红景天注射液临床用药分析∗段红福1,刘永新1,崔㊀瑛2,王㊀爽3(1.郑州市中医院药学部,郑州450007;2.河南中医药大学呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心,郑州450046;3.许昌市食品药品检验检测中心,河南许昌461000)[摘要]㊀目的㊀了解某医院大株红景天注射液的临床应用情况,为合理安全用药提供参考㊂方法㊀采用回顾性分析方法,从某医院HIS 数据库提取使用大株红景天注射液的病历,对其适应证㊁用药持续时间㊁溶媒以及联合用药等信息进行统计㊂结果㊀适应证大多符合说明书要求,主要问题集中在溶媒及联合用药等方面㊂结论㊀大株红景天注射液应依据其说明书及‘中药注射剂临床使用基本原则“规范使用㊂[关键词]㊀大株红景天注射液;用药分析;中药注射剂[中图分类号]㊀R969㊀㊀㊀[文献标识码]㊀B㊀㊀㊀[文章编号]㊀1008-9276(2021)01-0073-03㊀㊀活血化瘀类中药注射剂广泛用于心血管疾病,大株红景天注射液属其中之一,其主要用于血瘀型胸痹㊂其成分大株红景天为景天科红景天属多年生草本植物,又名大株粗茎红景天[1]㊂中药注射剂相对于其他剂型有疗效迅速的优点,在中医急症救治方面发挥重要作用㊂有文献[2]报道,上市中药注射剂多达134种,近年来其安全性越来越受到人们的关注[3]㊂有文献[4]报道了大株红景天注射液导致过敏反应的病例,经调查发现其在某医院临床使用率较高㊂本文旨在通过了解其在某医院临床应用的情况,协助临床完善用药方案,促进其合理安全应用㊂1㊀对象与方法1.1㊀对象㊀采用回顾性分析法,从某医院HIS 数据库中提取2017年1月1日 2018年12月31日的相关病历,每月抽取20份,剔除退药者共465份病历,其中男244例,女221例;年龄32~89岁,中位年龄68.5岁;年龄<40岁18例,40~50岁62例,51~60岁87例,年龄>60岁298例㊂1.2㊀方法㊀记录患者性别㊁年龄及用药适应证㊁疗程㊁溶媒以及联合使用的药品等信息㊂用药分析及评价的标准为其说明书及‘中药注射剂临床使用基本原则“(以下简称‘基本原则“)㊂采用Excel 进行数据录入㊁数据筛选和排序,运用SAS 9.3统计软件进行Wilcoxon 符号秩和检验,P <0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀大株红景天注射液临床应用情况㊀(1)临床应用科室分布:共5个科室使用了大株红景天注射液,即心血管科㊁重症医学科㊁神经内科㊁肝胆科和内分泌科㊂(2)临床适应证:用于心绞痛患者378例,用于心绞痛合并脑梗死20例,心绞痛合并糖尿病3例,故用于心绞痛的病例共401例,占总病例数的86.24%,用于其他病症64例㊂(3)与标准疗程10d比较,所有病历中疗程<10d 66例(14.19%),10d18例(3.87%),疗程>10d 381例(81.93%);所有病历单次剂量均为10mL㊂(4)溶媒:所有病例共用了4种溶媒,即100mL 及250mL 质量分数0.9%NaCl 注射液,100mL 及250mL 质量分数5%葡萄糖注射液㊂其中100mL 质量分数0.9%NaCl 注射液占16.3%;250mL 质量分数0.9%NaCl 注射液占14.3%;100mL 质量分数5%葡萄糖注射液占38.8%;250mL 质量分数5%葡萄糖注射液占26.5%㊂另少数病历在用药期间变更溶媒,如100mL 质量分数0.9%NaCl 注射液改为250mL 质量分数0.9%NaCl 注射液,100mL 质量分数5%葡萄糖注射液改为250mL 质量分数5%葡萄糖注射液或者250mL 质量分数5%葡萄糖注射液改为250mL 质量分数0.9%NaCl 注射液㊂见表1㊂㊃37㊃河南医学高等专科学校学报第33卷表1㊀大株红景天注射液临床应用情况科室n诊断心绞痛心绞痛+脑梗死心绞痛+糖尿病其他溶媒0.9%NS5%GS疗程<10d10d>10d心血管科39235300391232695211329重症医学科4615120198388434神经内科23108057163317内分泌科3003030300肝胆科1000110001合计465378203641423236618381 2值15.093.6515.89P值0.0090.0720.009㊀注:GS:葡萄糖注射液;NS:氯化钠注射液㊂2.2㊀合并用药概况及具体情况分析㊀465例病历中,295例(63.44%)合并使用同类心血管中成药,其中38.7%(180/465)合用中药注射剂,甚至有10例病例同时合用两种中药注射剂,最多同时合用3种,且24例(5.16%)同管输注西药注射液,无同管输注中药注射液的病例;其中170例无合并用药㊂大株红景天注射液合并用药具体情况见表2㊂表2㊀大株红景天注射液合并用药具体情况分析合并用药种类具体药物n在本类合并用药中占比/%合计总病例数在总病例数中的重复用药占比/%复方丹参滴丸∗13 4.41冠心丹参滴丸∗18 6.10心血管类中成药(295例)地奥心血康胶囊∗237.80芪参益气滴丸∗289.4913946529.89步长脑心通胶囊∗227.46心通口服液∗10 3.39益心康泰胶囊∗12 4.07银丹心脑通软胶囊∗13 4.41注射用红花黄色素∗2212.22注射用益气复脉∗5329.44中药注射剂(180例)天麻素注射液∗7 3.89参麦注射液∗2614.4416146534.62红花注射液∗3117.22参芎葡萄糖注射液∗12 6.67丹参多酚酸盐注射液∗10 5.56西药注射剂(24例)胰岛素注射液937.5019465无注射用磷酸肌酸钠729.17门冬氨酸钾镁注射液312.50㊀注:由于篇幅所限具体药物中中成药只列出了与大株红景天注射液功效相近的药物(带∗)以统计重复用药比;西药注射液只列出了例数>1例的药物;由于西药注射剂与大株红景天注射液不存在重复用药情况,故西药注射剂项在总病例数中的重复用药比没有数据㊂3㊀讨论3.1㊀临床适应证㊀辨证论治是中医取效的关键,中药运用得当与否不仅在于是否符合西医诊断(本文应为稳定型劳累性心绞痛),更应该符合中医证型,从本结果得出86.24%(401/465)的病例诊断符合说明书适应证,而13.76%(64/465)的病例存在超适应证用药,例如用于高血压㊁脑梗死㊁脑出血后遗症㊁心力衰竭合并肺部感染等,其中除脑梗死有相关文献[5-6]支持外,其余均无文献支持,盲目扩大适应证用药存在一定的风险,既增加了用药的安全风险,又增加了患者的经济负担㊂㊃47㊃第1期段红福,等㊀大株红景天注射液临床用药分析3.2㊀用药剂量及疗程㊀大株红景天注射液的标准疗程为10d,本研究结果显示,81.93%(381/465)的病例用药时间超过10d,最多长达24d,其中14.19%的(66/465)病例不足10d,存在疗程不足和超疗程用药问题㊂疗程不足其原因为在治疗过程中更换其他药物等(本研究发现5例更换其他药物)㊂3.3㊀合并用药的问题㊀从本结果来看,存在重复用药和同管输注的问题,而‘基本原则“不建议中药注射剂混合输注㊂3.3.1㊀合并使用同类中成药和中药注射剂㊀由表2可以看出,约半数病例合并使用中成药,其中绝大多数为心血管类中成药,且心血管类中成药的功效与大株红景天注射液相似或接近,如芪参益气滴丸㊁参松养心胶囊㊁益心康泰胶囊等均有益气活血的作用㊂同时38.71%(180/465)的病例合并使用了中药注射剂,中药注射剂重复用药比率占34.62% (161/465),如合用红花注射液或丹参多酚酸注射液,此注射液功效均为活血化瘀㊂但中药及其注射剂基础研究薄弱,物质基础及药物的相互作用不明,加之中药成分复杂及其注射剂工艺不稳定,重复用药会造成药理作用及不良反应叠加,故同类中药注射剂联合使用是不适宜的[7]㊂相对于口服剂型,静脉给药注射剂没有吸收过程,一旦发生不良反应,其可逆性较低㊂有文献[8-9]显示,合并用药品种越多,中药注射剂的不良反应发生概率就越高㊂产生这些现象的原因可能是临床医师对中药注射剂的成分和功效不明确,例如同时合用参麦注射液和益气复脉注射液,两者均有益气养阴㊁固脱生脉之功,其均来源于生脉饮,差别在于参麦注射液成分中没有五味子,二者用其一即可㊂3.3.2㊀同管输注西药注射剂㊀因中药注射剂可能含生物大分子等半抗原类物质,而胰岛素蛋白质等为大分子物质,两者联用后相互作用或在代谢过程中可能产生抗原性物质从而引起过敏反应,或者破坏对方溶液的稳定性而产生不溶性颗粒或者析出沉淀[10]㊂另外中药注射剂中的某些成分易于和金属离子发生络合反应,从而降低二者的药效或者产生不溶性颗粒[11-12]㊂3.4㊀不经中医辨证用药㊀调查[13-14]发现,中药注射剂的使用存在不经中医辨证用药的情况,只以其药理学为依据,而大株红景天注射液说明书规定其中医适应证为心血瘀阻证,实际情况是不经辨证使用大株红景天注射液,而不考虑是否存在瘀血阻滞的中医证候,不经中医辨证的用药会大大增加其不良反应㊂中药注射剂和中药汤剂及其他中成药一样均属于中药的不同应用形式,都应该遵循中医辨证用药的基本原则,以发挥最大的疗效和降低不良反应㊂3.5㊀溶媒使用不当㊀大株红景天注射液说明书规定的溶媒为250mL质量分数5%的葡萄糖注射液,而实际却存在大量使用NaCl注射液作为溶媒的病例,因中药注射剂为大分子体系,与含有Na+的溶液合用可能会破坏其体系的稳定性,生成不溶性微粒[15]㊂使用NaCl注射液作为溶媒还存在另一个问题是溶媒体积过小,如用100mL氯化钠注射液或100mL葡萄糖注射液作为溶媒,会造成注射液浓度过大,从而产生不溶性微粒及不良反应㊂综上所述,大株红景天注射液的应用还存在一些问题,特别是溶媒使用及合并用药方面,一旦发生不良反应后果往往较严重㊂因中药注射剂成分复杂,容易发生不良反应,所以在应用中更应该严格遵守药品说明书及‘基本原则“应用㊂参考文献[1]㊀中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志[M].北京:北京科学出版社,2004.[2]㊀孙世光.中国已上市中药注射剂品种分析报告[J].中国医院药学杂志,2015,35(5):369-374.[3]㊀张晓兰,李瑛,尹爱群.中药注射剂稳定性研究进展[J].广州中医药大学学报,2020,37(7):1417-1420.[4]㊀马九龙,陈亚丹,付秀娟,等.大株红景天注射液不良反应系统评价及Meta分析[J].实用药物与临床,2019,22(9): 930-936.[5]㊀杨丹丹.大株红景天注射液治疗急性复发性脑梗死的疗效[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(80):137[6]㊀王兴萍.大株红景天联合依达拉奉治疗急性脑梗死46例临床观察[J].中国民族民间医药,2019,28(14):113-115. [7]㊀吴小红,谢根英,陈欢,等.我院住院患者中药注射剂专项处方点评分析[J].中国药房,2016,27(2):269-271.[8]㊀李晓端,操银针,胡艳梅,等.中药注射剂不合理应用点评与分析[J].临床合理用药,2020,13(8):80-81.[9]㊀王杰,朱延涛.我院2019年中药注射剂使用情况与管理建议[J].中医药管理杂志,2020,28(14):39-41.[10]甘美婵,谭振华,甄乐锋,等.4种清热解毒类中药注射剂与溶剂配伍后的稳定性研究[J].中国医院用药评价与分析,2020, 20(2):197-200,203.[11]张晓兰,李瑛,尹爱群.中药注射剂稳定性研究进展[J].广州中医药大学学报,2020,37(7):1417-1420.[12]王志飞,王燕平,张华敏,等.中药注射剂在新型冠状病毒肺炎治疗中合理使用的思考[J].中华医学杂志,2020,6(14): 1044-1047.[13]刘晓,张永莉,师少宇.活血化瘀类中药注射剂辨证应用研究进展[J].海峡药学,2020,32(2):131-134.[14]胡芳,黄玉宇,秦媛媛,等.某院2016年 2018年中药注射剂临床使用专项点评及其合理性分析[J].抗感染药学,2020,17(2):172-177.[15]蔡能伟.中药注射剂溶媒选择合理性分析[J].中国处方药,2020,18(2):143-144.㊃57㊃。
大株红景天注射液内分泌
Sofren Injection
5、硝酸甘油停减率对比
大株红景天注射液
对照组
结论：在减少和停用硝酸甘油方面两组具有明显的疗效
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6、血脂、血流变
大株红景天注射液对冠心病心绞痛患者伴有血脂 增高者有明显的降低甘油三酯和胆固醇的作用。
冠心病心绞痛患者血流变部分指标（全血黏度、 高切和低切）有明显改善作用
GEP
符合有效成分提取的管理规范 中药生产的第二车间
GMP
符合GMP规范的制剂生产 中药生产的第二车间
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内容
• • • • • • 简介 成分 药理作用 适应症 安全性 用法用量
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用法用量
• 静脉滴注 • 一次10ml,加入250ml或5%葡萄糖注射液中 或0.9% 氯化钠注射液中 • 一日一次 • 10天为一个疗程 • 或遵医嘱 • 无需皮试
• 适应原：某些植物具有特殊调节功能，可以使不同病因引 起的病态指标向正常状态转变。 • 适应原须符合三个条件： 1、对机体的正常生理功能无害或只有轻微影响； 2、能产生机体非特异性反应； 3、使机体生理机能趋向正常化。
红景天具有良好的“适应原”样作用。
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内容
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大株红景天简介
红景天是景天科红景天属多年生草本植物，是珍稀药用植物之一。全世界 红景天共有90多种，我国有73种，产于青藏高原的大株红景天为红景天中 的极品，通常被称为“西藏人参”或 “东方神草”。
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大株红景天及胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛功能的影响
大株红景天及胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛功能的影响【摘要】糖尿病是一种常见的代谢性疾病，2型糖尿病患者的胰岛功能受损是病情发展的重要因素。
本研究探讨了大株红景天及胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛功能的影响。
研究结果显示，大株红景天单独应用可有效改善胰岛功能，胰岛素强化治疗也具有显著效果。
而大株红景天与胰岛素强化治疗联合应用则呈现出更好的效果。
大株红景天及胰岛素强化治疗联合应用在改善2型糖尿病患者的胰岛功能方面具有一定优势。
未来的研究方向可以进一步探讨这种联合治疗的机制，并在临床上加以应用，为2型糖尿病患者的治疗提供新的思路和方案。
【关键词】2型糖尿病、胰岛素强化治疗、大株红景天、胰岛功能、联合应用、初发、实验研究、临床应用、研究对象及方法、实验结果分析、结论、未来研究方向、应用前景。
1. 引言1.1 胰岛素强化治疗在2型糖尿病患者中的应用胰岛素强化治疗是2型糖尿病治疗的重要手段之一，通常用于对于口服降糖药物治疗效果不佳或者伴有胰岛素抵抗的患者。
在2型糖尿病患者中，由于胰岛素的分泌功能受到损害，胰岛素强化治疗可以有效补充胰岛素不足，降低血糖水平，控制病情发展。
胰岛素强化治疗通常通过皮下注射的方式给药，能够模拟正常人体的胰岛素分泌模式，对于2型糖尿病患者来说能够更好地控制血糖波动，减少并发症的发生风险。
胰岛素强化治疗对于降低患者血糖、血脂和血压的水平也具有一定的辅助作用，可以改善患者整体代谢状态。
在临床实践中，医生会根据患者的具体情况和血糖控制目标来选择合适的胰岛素强化治疗方案，包括选择合适的胰岛素种类、剂量和给药时间等。
通过科学合理的用药方案，胰岛素强化治疗在2型糖尿病患者中能够有效改善胰岛功能，提高患者生活质量，延缓病情进展。
1.2 大株红景天在中医治疗中的应用大株红景天，又称为大红袍景天，是一种常见的中草药，具有补气养血、活血祛瘀、清热解毒等功效。
在中医治疗中，大株红景天被广泛应用于多种疾病的治疗，尤其在糖尿病方面具有独特的疗效。
大株红景天胶囊
大株红景天胶囊【药品名称】通用名称：大株红景天胶囊【成份】大株红景天【功能主治】活血化瘀，通脉止痛。
用于心血瘀阻引起的冠心病、心绞痛，症见胸痛、胸闷、心慌、气短等。
【用法用量】口服。
一次4粒，一日3次。
【不良反应】别患者服药后出现口干、胃部不适。
【禁忌】孕妇禁用。
【注意事项】请将本品放在儿童不能接触的地方【药理作用】临床前动物实验表明，在结扎犬冠脉致急性心肌缺血模型上，本品灌胃给药可使心肌收缩性增强，心脏血流动力学状况改善，心外膜缺血性心电图改善，心肌细胞的酸中毒减轻；本品十二指肠给药可使正常麻醉犬的冠脉阻力降低，心肌耗氧量、耗氧指数降低，还有一定的降低血压和减慢心率的作用；给小鼠预防性灌胃本品可使气管夹闭后小鼠的心电消失时间后延；可使小鼠常压及低压耐缺氧的存活时间延长；使大鼠灌胃给药后的血小板聚集率抑制，体外血栓形成减少；对静脉注射垂体后叶素所致的心电图缺血性改变也具有改善作用；还可使大鼠空腹血糖水平升高。
小鼠一日单次灌胃本品58.8g生药/kg（相当于临床日服用量的223倍），连续观察7天，未见毒性反应。
大鼠灌胃本品2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg （相当于临床日服用量的30倍、60倍、120倍），连续12周，无明显毒性作用。
【贮藏】密封避光【有效期】24个月。
【批准文号】国药准字Z20040023【说明书修订日期】核准日期：2007年05月14日修改日期：2008年05月28日【生产企业】企业名称：江苏康缘弘道医药有限公司生产地址：南京市浦口区江浦街道虎桥路3号。
大株红景天的功效与作用
大株红景天的功效与作用大株红景天，学名红景天，是景天科植物大株红景天（Sedum aizoon L.）的根茎。
大株红景天是我国一种非常常见的植物，广泛分布于中国各地。
大株红景天火热的中医功效中医认为大株红景天是一味温性的草本植物，具有很多药用功效。
下面就为大家介绍大株红景天的功效和作用。
1. 抗炎止痛：大株红景天含有多种具有抗炎作用的化学成分，可以抑制炎症的发生和发展，缓解疼痛。
因此，大株红景天可以用于治疗风寒湿痹、风湿痛等疾病。
2. 润肺止咳：大株红景天具有润肺止咳的作用，可以缓解咳嗽、痰多等症状。
尤其适用于慢性支气管炎、慢性咽炎等病症。
3. 活血化瘀：大株红景天含有多种活血化瘀的成分，可以促进血液循环，改善微循环，减少血液黏稠度，防止血栓形成。
因此，大株红景天可以用于治疗各种瘀血相关的疾病，如瘀血性疼痛、瘀血性疤痕等。
4. 强身健体：大株红景天富含多种维生素和微量元素，具有明显的强身健体作用。
可以增强机体的免疫力，提高抗病能力。
并且，大株红景天还具有抗氧化作用，可以清除体内的自由基，延缓衰老。
5. 利尿通淋：大株红景天具有利尿通淋的作用，可以增加尿量，减少尿液中的炎症物质，调节尿酸代谢。
因此，大株红景天可以用于治疗尿路感染、肾炎、尿酸性关节炎等疾病。
6. 抗肿瘤：一些研究表明，大株红景天具有一定的抗肿瘤作用。
它可以抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞的凋亡，阻断肿瘤的血液供应。
因此，大株红景天有望成为一种新的抗肿瘤药物。
7. 改善睡眠：大株红景天具有安神助眠的作用，可以改善睡眠质量，缓解失眠、多梦等问题。
同时，它还具有一定的镇静作用，可以缓解焦虑、抑郁等心理疾病。
大株红景天的食用价值除了药用价值，大株红景天还是一种宝贵的食用植物。
大株红景天的嫩茎、嫩叶和花蕾可以作为蔬菜食用，具有清热解毒、消食健胃的功效。
它们既可以生吃，也可以炒着吃，味道鲜美。
另外，大株红景天还可以用来酿造酒精饮料。
在我国的一些少数民族地区，人们经常用大株红景天来酿造美味的酒精饮料。
大株红景天对高血压患者冠脉血流的影响
大株红景天对高血压患者冠脉血流的影响首先，大株红景天具有抗缺血、促进冠脉血流的作用。
很多研究证实，大株红景天中的三萜皂苷成分可以通过扩张冠脉血管、增加冠脉血流量的
方式，改善心肌缺血状况。
这一作用机制主要是通过激活一氧化氮（NO）
-环磷酸鸟苷（cGMP）通路，及抗血小板聚集等途径实现的。
因此，服用
大株红景天可以增加冠脉血流，改善心肌缺血状态。
其次，大株红景天还具有降低血浆内粘度和减少红细胞聚集的效果。
高血压患者常常伴有血液黏稠度增高的情况，这会导致血液循环的不畅通，进一步影响冠脉血流。
研究发现，大株红景天中的多糖成分具有降低血浆
内粘度和减少红细胞聚集的作用。
通过降低血液的黏稠度，大株红景天可
以改善冠脉血流，降低心肌缺血的风险。
此外，大株红景天还具有抗氧化作用。
高血压患者常常伴有氧化应激
的状况，导致氧自由基产生增加，进而引发心血管疾病的发生和发展。
大
株红景天中的多糖和氨基酸成分具有抗氧化作用，可以清除体内的氧自由基，减少氧化应激对冠脉血流的不利影响，从而改善心肌缺血状况。
总结起来，大株红景天对高血压患者的冠脉血流具有一定的影响。
它
可以通过促进冠脉血流、降低血浆内粘度、抗血小板聚集和抗氧化等多种
途径来改善心肌缺血状态。
因此，对于高血压患者来说，适量服用大株红
景天可能有助于保护心脏健康，预防心血管疾病的发生和发展。
但需要注
意的是，大株红景天作为中药材，应在医生的指导下进行使用，并遵循合
理用药原则，以确保疗效和安全性。
大株红景天注射液临床应用进展
大株红景天注射液临床应用进展
杨文芬
【期刊名称】《内蒙古中医药》
【年(卷),期】2015(034)010
【摘要】大株红景天主要由红景天甙、酪醇、红景天芬、红景天任、红景天素、多糖、黄酮类化合物、18种氨基酸、21种微量元素以及微量挥发油等[1]组成,具有抗缺氧、抗疲劳、抗病毒、抗肿瘤、增强机体免疫力、抗衰老、抗辐射等作用,广泛用于心脑血管疾病、肺部疾病、肿瘤相关疾病、糖尿病并发症、老年性类风湿关节炎、老年感染性休克、慢性疲劳综合征等,其新的临床应用有待进一步探讨和研究.
【总页数】2页(P134-135)
【作者】杨文芬
【作者单位】天津市滨海新区汉沽中医医院药剂科 300480
【正文语种】中文
【中图分类】R287
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大株红景天注射液
适应症：活血化瘀。
用于治疗冠心病稳定型劳累性心绞痛，中医辨证为心血瘀阻证，症见：胸部刺痛，绞痛，固定不移，痛引肩背及臂内侧，胸闷，心悸不宁，唇舌紫暗，脉细涩。
英文名称Sofren injection是否处方药处方药剂型注射剂药品类型中药规格每支10ml
目录
1用法用量:静脉滴注。
一次10ml，加入250ml的5%葡萄糖注射液中，一日1次。
10天为一疗程。
2不良反应临床试验期间发现1例高敏体质患者用后出现皮疹、瘙痒，停药后自行恢复。
3禁忌妊娠期妇女禁用。
4注意事项1、医护人员应在用药前仔细询问患者的过敏史，对使用该药品曾发生过不良反应的患者、过敏体质的患者（包括对其他药品易产生过敏反应的患者）禁用。
2、临床试验期间发现1例高血压病史患者，用药期间血压升高，分析患者用药后的血压升高可能与输液增加血容量有关，与试验药可能无关。
3、哺乳期妇女对受乳婴儿的影响尚不明确。
4、临床使用应辩证用药，严格按照药品说明规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。
5、本品应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。
谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与本品的间隔时间以及药物相互作用等问题。
6、医护人员应严格按照说明书规定用量用药，不得超剂量、高浓度应用：儿童、老人应按年龄或体质情况酌情减量；本品稀释前温度应达到室温并现配现用。
7、严格控制滴速，一般控制在50-60滴/分，耐受者方可逐步提高滴速，以60滴/分宜。
8、本品是纯中药制剂，保存不当可能影响产品质量。
本品使用前应对光检查，发现药液出现浑浊、沉淀或瓶身有漏气、裂纹等现象时不得使用，如经葡萄糖或氯化钠注射液稀释后，出现浑浊亦不得使用。
9、加强用药监护。
用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。
发现异常，立即停药，采用积极救治措施。
10、对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用本品的患者应慎重使用，加强监测。
对长期使用的在每疔程间要有一定的时间间隔。
5药理作用药效学试验表明，本品可使冠脉结扎所致的急性心肌缺血太的梗塞范围缩小、血清酶降低、缺血性心外膜电图改善；可使冠脉结扎再灌注心肌损伤大鼠的梗塞范围缩小，脂质过氧化水平降低；可使正常麻醉犬外周血管阻力和冠脉阻力降低，冠脉血流量增加，心肌耗氧量降低；可使花生四烯酸和胶原诱导的家兔血小板聚集率降低；可使大鼠全血粘度和血浆粘度降低。
长期毒性试验表明，大鼠连续五周腹腔注射本品（30，10g/kg），高剂量可使GOT升高，肝脏系数增大。
犬连续五周静脉注射本品（12，3g/kg），未见明显毒性。