GnRH-a在妇科的临床应用
GnRH-a合反加疗法治疗子宫内膜异位症的临床观察
分类号：R711.71 密级：公开单位代码：10760 学号：107602115529新疆医科大学X i n J i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y硕士学位论文T H E S I S O F M A S T E R D E G R E E临床医学专业学位（学历教育）论文题目：GnRH-a联合反加疗法治疗子宫内膜异位症的临床观察研究生任洁指导教师坑艳副教授专业学位领域妇产科学研究方向子宫内膜异位症研究起止时间2012年1月-2013年12月所在学院第五附属医院2014年03月GnRH-a联合反加疗法治疗子宫内膜异位症的临床观察研究生任洁指导教师坑艳副教授专业学位领域妇产科学研究方向子宫内膜异位症2014年03月Clinical valuation of observe add-back therapy in patients treated with a GnRH agonist forsymptomatic endometriosisA Dissertation Submitted toXinjiang Medical UniversityIn Partial Fullfillment of the Requirementsfor the Degree ofMaster of MedicineByRen JieObstetrics and GynecologyDissertation Supervisor: Ass.Prof.Keng YanMarch,2014论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。
与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。
学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，同意（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。
GnRH—a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展
GnRH—a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone analog，GnRH-a）在婦科疾病治疗中应用广泛，国内外学者针对其作用进行了多方面的研究。
本文将回顾总结GnRH-a在妇科常见疾病中的临床应用，并进行如下综述。
标签：GnRH-a；妇科疾病；临床应用促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）是人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）的衍生物，在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖技术、功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、妇科肿瘤及中枢性性早熟的治疗中应用广泛，本文对GnRH-a在妇科疾病治疗的现状进行阐述。
1 GnRH-a的作用原理及特点人体下丘脑分泌GnRH刺激垂体产生FSH和LH，FSH和LH进一步作用于卵巢，刺激卵巢分泌性激素，这构成了人体的内分泌调节系统——下丘脑-垂体-卵巢轴，GnRH-a正是通过作用于这一系统调节体内的激素水平。
GnRH-a可以竞争性占据垂体的GnRH受体，当外源性给予一定量的GnRH-a时，受体被全部抢占，垂体对GnRH的反应被阻断，卵巢的激素分泌也随之减少。
在给药初期，FSH、LH水平和卵巢激素分泌会有短暂的升高，这是由于GnRH-a与GnRH受体结合早期刺激垂体释放FSH、LH，这种短暂的升高可持续7 d左右。
随着受体被GnRH-a持续占据，GnRH无法与受体结合刺激垂体释放FSH、LH，因此FSH、LH又随之降低并达到绝经期水平。
GnRH-a对卵巢的这种调节作用是可逆的，在停药后6周左右，多数患者的卵巢功能即恢复正常。
GnRH-a作用过程中会产生一系列副反应，较为明显的为低雌激素症状。
GnRH-a抑制血清雌二醇浓度，并将其平均浓度控制在绝经期水平，因此产生了一系列围绝经期的不良反应，包括潮热、盗汗、烦躁、失眠、阴道干燥、性欲减退和行为改变等。
多数患者在应用GnRH-a 4～8周时出现不同程度的低雌激素症状，大大影响了患者的生活质量，故GnRH-a治疗周期通常控制在6个月以内。
腹腔镜术后联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症合并不孕患者主观症状、性激素水平及妊娠结局
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２０１５ 年 ３ 月—２０１６ 年 ３ 月 本 院 收 治 的 EMT
诊断标准
,并经腹腔镜及病理检查明确;符合不孕
[
３]
不良反应情况.
术后 ６ 个月评估两组临床疗效.治疗后临床症
年以上未妊娠);无盆腔结核、排卵障碍、子宫内膜病
正常为显效;治疗 后 临 床 症 状、体 征 明 显 改 善,影 像
变、子宫畸形及男方因素引起的不孕;有明确的生育
AMH)水平手术前后两组比较无差异(
P ＞０．
０５).观察组治 疗 总 有 效 率(
９２．
３％ )高 于 对 照 组(
７６．
GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响
GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响1. 引言1.1 背景子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，其主要特征是在子宫内膜以外的部位生长和增殖，通常会导致疼痛、月经不规律、不孕等问题。
目前尚无明确的病因和治疗方法，但研究表明激素水平的不平衡可能与该疾病的发生和发展有关。
传统的治疗方法包括手术和药物治疗，然而手术的复发率较高，而长期使用药物可能会带来一系列的副作用。
寻求一种新的治疗方法成为了研究者们的重要课题。
GnRH-a是一种可以通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素的合成和分泌，从而达到降低雌激素水平的药物。
近年来，一些研究表明GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症的疗效可能会更好，但具体的影响机制仍不清楚。
本研究旨在探讨GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响，为寻找更有效的治疗方法提供理论依据。
1.2 研究目的子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，患者在月经期间可能出现严重的疼痛和异常出血等症状，给患者的生活和工作带来了极大的困扰。
目前，手术是治疗子宫内膜异位症的主要方式之一，然而手术后的复发率仍然较高，而且术后月经和激素水平的恢复情况也存在差异。
本研究旨在探究GnRH-a辅助治疗对子宫内膜异位症术后患者月经与激素水平的影响，旨在通过对照组和实验组的比较分析，探讨GnRH-a辅助治疗在促进术后月经恢复、调节激素水平等方面的作用，为临床治疗提供更多的参考依据。
希望通过本研究可以为改善子宫内膜异位症患者的生活质量提供更有效的方式，为临床治疗提供新的思路和方法。
1.3 研究对象研究对象是经过手术治疗的子宫内膜异位症术后患者。
这些患者在手术后常常出现月经周期紊乱、激素水平异常等问题，影响其生活质量。
本研究将针对这部分患者进行观察和分析，以探讨GnRH-a辅助治疗对其月经与激素水平的影响。
研究对象将被分为实验组和对照组进行对比分析，确保研究结果的科学性和可靠性。
通过深入研究这些术后患者的情况，有望为临床治疗提供新的思路和方法，提高治疗效果，改善患者的生活质量。
GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的应用分析
GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的应用分析葛冠南;史小荣【摘要】子宫肌瘤是临床上最常见的女性生殖系统良性肿瘤,可引起异常子宫出血、压迫症状、腹痛和不孕等,目前药物治疗效果有限,主要以手术治疗为主.促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)从高位抑制下丘脑-垂体-性腺轴,减少患者血液中雌、孕激素,缩小子宫肌瘤体积,改善贫血及盆腔压迫症状.与口服药物相比,GnRH-a使用方便,患者依从性好,治疗效果确切.子宫肌瘤体积缩小,使腹腔镜手术及保留子宫的难度下降,术后恢复快.对于绝经过渡期、伴有严重合并症而无法耐受手术的患者,GnRH-a的应用还能使其避免或暂缓手术,控制合并症不进展.停用GnRH-a 2周内垂体促性腺激素分泌可恢复,6～8周后可重建正常月经周期.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2018(045)006【总页数】5页(P638-642)【关键词】子宫肿瘤;平滑肌瘤;促性腺素释放激素;腹腔镜;绝经期【作者】葛冠南;史小荣【作者单位】030001 山西医科大学第一临床医学院;山西医科大学第一医院【正文语种】中文子宫肌瘤是临床上最常见的女性生殖系统良性肿瘤。
育龄期女性发病率可达25%～30%[1]，绝经过渡期妇女则高达32.9%～45.4%[2]。
子宫肌瘤可导致经量增多、盆腔不适、尿失禁和不孕等，甚至可能模仿、掩盖一些恶性肿瘤，也是临床子宫切除的主要病因，对妇女生殖健康有一定的不利影响。
促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是合成的促性腺激素释放激素（GnRH）衍生物，大剂量连续使用后可抑制垂体卵泡刺激素（FSH）及黄体生成激素（LH）的合成与释放，降低卵巢分泌的雌激素（E）、孕激素（P）水平，从而起到缩小肌瘤、减少经量的作用。
腹腔镜子宫肌瘤剔除术（LM）主要应用于育龄期和有生育要求的患者。
目前腹腔镜技术发展良好，患者创伤小、术后并发症少，手术后有明显的临床效果，已成为主流治疗方法。
1 子宫肌瘤的病因及发病机制目前，子宫肌瘤的病因及发病机制尚不明确，多数学者认为其为性激素依赖性肿瘤，与E、P等水平波动有关。
两种GnRHa治疗子宫内膜异位症的临床观察
取２ ０ １ ０年 １ 月一 ０１ ２ １ 年 ６月在我 院因 子宫 内膜异
位症行腹腔镜或 开腹保守性手术 患者 ６ ５ 例。 其 中双 侧卵巢 囊肿 剥除
１ ６例 ， 单侧卵巢囊肿剥 除 １ ８例 ， 一 侧附件 切除 ｌ ８ 例， 一侧 附件 切除
作者筒介 ： 吴育梅。ｗ ｙ ｍ ＿ ￣ ｈ ｚ ＠ｓ ｉ ｎ ｅ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
采用活性银离子抗菌液配合利 巴韦林 雾化治疗 口腔疱疹性 咽峡炎 的
【 ６ ］ 张建云 ， 孔萍 ， 王 玉花 。盐 酸 氨溴 索佐 治 婴 幼 儿肺 眼 疗效 观 察
［ Ｊ 】 ． 医学理论与实践 ， ２ ｏ ｏ ８ ， １ ４ （ ４ ） ： ５ ３ ￣ ４ ．
【 ７ 】 武沽 。 朱维建 ， 牟沽 ， 等． ３ １ １ ７ 例孕 妇 口腔科 门诊初诊病 例 统计分
疱疹病毒引起 的病毒性疾病 。口腔疱 疹性咽 峡炎是 由柯 萨奇病 毒引 起 的， 传播性 极强 ， 多发 于婴 幼儿 】 。因为很 多婴幼儿免疫力 要低于
成年人 ， 且他们多不 注意个人卫生 ， 从 而导致病毒通过唾液 、 飞沫等传
中国现代医生 ， ２ ｏ １ ０ ， ４ ８ （ ２ ） ： ４ ６ ７ ． 【 ３ ） 李海花 ． 博利康尼雾化吸 入联合 盐酸氨 溴索 治疗 毛细支 气管 炎 疗效观察Ｃ Ｊ ］ ．医学信息 ， ２ ０ １ ０ 。 ２ ３ （ ０ ９ ） ： ｌ ５ ４ ． 【 ４ 】 陈秋 阳 ． 博 利康尼联合氨 溴索雾 化治疗 婴幼 儿毛细 支气 管炎 疗 效观察 ［ Ｊ 】 ． 右江医学 ， ２ ０ ０ ８ 。 ３ ６ （ ０ ３ ） ： ￣８ － ２ ９ ９ ． 【 ５ 】 陈运生 ． 毛细支气管炎与哮喘相关性 的初步探讨 （ Ｊ 】 ．青海 医学
促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫腺肌病的临床疗效
促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫腺肌病的临床疗效摘要】目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫腺肌病的临床疗效。
方法：收集我院妇科2012年4 月至2014年8 月共60 例子宫腺肌病患者作为研究对象。
按随机数字表法分为2 组，延长用药间隔组30例和常规用药组30 例。
延长用药间隔组和常规用药组患者,于月经来潮后3天给予曲普瑞林(生产厂家：成都天台山制药有限公司规格：1ml:0.1mg；批准文号：国药准字H20058648)4mg,肌内注射;延长用药间隔组用药间隔设为6周,共用4次;常规用药组每4周注射1次,共用6次。
结果：延长用药间隔组和常规用药组1、2、3、4月痛经程度分别为（8.5±2.3 分、7.6±1.6分、5.8±1.8分、2.9±0.6 分）、（9.2±2.1 分、8.8±2.5分、7.4±2.0分、5.3±1.2 分），差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：我们认为延长Gn-RHa用药间隔较常规治疗手段能大幅降低子宫腺肌病患者疼痛程度。
【关键词】GnRHa；子宫腺肌病；间隔【中图分类号】R2 【文献标号】A【文章编号】1671-8725（2014）11-0029-02促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)以其对痛经症状的控制、缩小子宫内膜异位囊肿体积在妇科中受到广泛使用。
GnRHa的不良反应小，不会造成严重的肝肾功能损害，对人体没有导致水钠潴留的副作用，因此在内异症药物治疗中起着重要作用[1]。
长效GnRHa制剂对FSH、LH分泌的抑制作用长。
子宫腺肌病是子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层形成弥漫或局限性的病变，是妇科常见病。
子宫腺肌病过去多发生于40 岁以上的经产妇，但近些年呈逐渐年轻化趋势，这可能与剖宫产、人工流产等手术的增多相关。
本病的治疗手段较多，临床决策需结合患者的年龄、症状及生育要求进行个体化选择。
GnRHa的作用原理及应用
GnRHa的作用原理及应用一、GnRHa概述GnRHa（Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist）是一类治疗性激素，也被称为促性腺激素释放激素激动剂。
它模拟性腺激素释放激素（GnRH）的作用，通过抑制GnRH的释放，从而抑制垂体前叶激素的分泌，抑制性腺激素的合成和分泌。
二、GnRHa的作用原理GnRHa通过以下几个方面发挥作用：1.抑制垂体前叶激素的合成和分泌：GnRHa与GnRH受体结合后，产生降低性激素的效果。
它会抑制促性腺激素（FSH和LH）的合成和释放，从而抑制卵巢的功能。
2.持久性、连续性抑制性腺激素的合成和分泌：GnRHa的长效性和持久性能够提供连续的抑制性腺激素的环境，使之更有效地抑制性腺激素的合成和分泌。
3.抑制雌激素和雄激素的合成和分泌：GnRHa也可以抑制卵巢中雌激素的合成和分泌，对雄激素作用于前列腺等组织也产生抑制作用。
三、GnRHa的应用GnRHa在临床上被广泛应用于以下几个方面：1. 青春期提前在某些情况下，女孩或男孩的性成熟发育过早，会导致身高矮小和其他身体和心理问题。
GnRHa可以用于抑制性腺激素的合成和分泌，延缓青春期的到来，从而延长生长发育期。
2. 不孕症治疗对于女性不孕症的治疗，GnRHa可以用于进行辅助控制卵巢功能的调节。
通过抑制卵巢功能，调整雌激素水平和促排卵激素（FSH和LH）水平，达到促进排卵和改善卵巢功能的目的。
3. 高风险性别发育异常儿童治疗对于某些性别发育异常的儿童，GnRHa可以用于抑制性腺激素的合成和分泌，从而调节性别发育特征。
例如，在某些男性儿童中，早期暴露于GnRHa可以延迟或减少第二性征的发育，从而为手术治疗疾病提供更好的条件。
4. 前列腺癌治疗对于前列腺癌，GnRHa可以通过抑制性腺激素的合成和分泌，从而抑制前列腺癌细胞的生长和进展。
它可以被用作单独治疗，也可以与其他治疗方法（如手术、放疗）联合应用以提高治疗成效。
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GnRH-a在妇科的临床应用山东大学齐鲁医院——张培海群主讲——夏雨GnRH-a简介●促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。
●从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。
但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的G nRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。
●GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropinreleasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。
GnRH -a分子结构及作用机理●( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。
在过去30年，许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。
通过改变G nRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。
●研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。
药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。
GnRH -a分子结构及作用机理GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族，包括GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ Receptor，在生物体内广泛分布，目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达。
因此，GnRH-a在治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、功血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用。
GnRH-a在妇产科临床的适应症一、GnRH-a用于子宫内膜异位症●子宫内膜异位症●疾病特点A 症状与体征及疾病的严重性不成比例B 病变广发、形态多样C 极具浸润性，可形成广泛而严重的粘连D具有激素依赖性，易于复发GnRH-a应用方法：A “三联”：术前-手术-术后B术前用：目前术前用药的优点不明确（？）、缺点（增加患者经济负担）目前，术前用药一般不用于卵巢的异位囊肿，只限于用于内膜异位深部侵润型（如子宫内膜膀胱、输尿管、或是肠道及盆腔等浸润），术前用药，可降低手术难度及手术创伤。
C术后用：减少和延缓复发，对于是否可以促进和改善生育功能目前还没有明确的证据（？）GnRH-a用于子宫内膜异位症的治疗目的如下表：（备注：有资料证明，内异症术后药物辅助治疗，GnRHa疗效优于达那唑和孕三烯酮）二、GnRH-a用于子宫肌瘤GnRH -a治疗的依据：子宫肌瘤是育龄妇女最常见的良性肿瘤，青春期前少见，绝经后肌瘤缩小或减退，提示肌瘤的生长依赖于女性性激素的作用。
GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的优点：A 其可明显缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积1）术前应用3~6个月，可使子宫和子宫肌瘤的体积缩小52%~77%。
2）子宫和肌瘤的缩小，降低了手术的难度，如可以选择经阴道手术、腹腔镜手术、宫腔镜手术。
B 其可减少子宫的血流，使术中出血量明显下降，可减少50%。
C 改善贫血，减少了输血的几率：贫血的患者，术前应用GnRHa后，闭经，饮食调理提高血红蛋白，避免输血。
GnRH-a用于子宫肌瘤治疗中的局限性：●虽然GnRHa可以缩小肌瘤，但停药后4个月，肌瘤会恢复到以前的大小。
因此，不能代替手术。
●对于接近绝经年龄的患者，可能有一定价值。
Imai等研究了21例年龄大于45岁、月经规律的子宫肌瘤患者，用GnRHa6个月，停止治疗25周后，21例中仅2例月经恢复，其余19例未再来月经。
说明GnRHa对围绝经患者有导致绝经的趋势——用药后可提前进入围绝经期，如雌激素及孕激素水平下降，导致患者围绝经期症状，需要激素反加治疗。
三、治疗“功血”●功血是常见的妇科疾病之一●首选是药物治疗（孕激素、雌激素、雄激素、止血药、宫缩剂等），如无效或反复发作，可采取手术（子宫内膜电切、子宫切除）●GnRHa可用于子宫内膜电切术前的预处理——a）宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才能有效的保证切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织；b）GnRHa通过抑制子宫内膜生长，减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化，便于手术操作；c）该类药物对于内膜的抑制至少在用药后的6～8周才能显效，而且药物作用必须与月经周期同步，因此，手术只能在药物治疗后的特定时期内实施，给临床施术带来了很大不便；d）目前，段华教授等建议采用负压吸宫薄化子宫内膜厚度，具有不受月经周期限制，不影响手术时机选择．避免了药物对机体内分泌系统的干扰和影响，减轻了患者的经济负担，对不愿接受药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术。
为官腔镜术前子宫内膜预处理开辟了一条新的途径●对症状严重而不能立即手术的患者，也是有效的姑息治疗措施（改善贫血）。
四、GnRHa在生殖中的应用近10年来许多生殖中心采用促性腺激素释放激动剂( GnRH-a)使垂体达到降调节后，再加上FSH及hMG，可减少周期取消率，增加卵细胞采集率、受精率，提高妊娠率，是一种值得重视的诱导排卵方案。
GnRHa治疗性早熟●性早熟的危害已受到越来越多的重视，儿童性早熟不仅使性征过早发育，导致心理与实际生理年龄不匹配，且性早熟患儿发育时身高往往低于正常发育儿童身高水平，骨龄超前，生长空间缩小，最终影响成年最终身高。
●性早熟是指由各种原因导致儿童性发育特征出现年龄比正常儿童平均年龄提前2个标准差以上，即儿童性发育启动年龄显著提前的内分泌疾病，目前普遍认为男孩9岁前，女童8岁前出现第二性征可判断为性早熟。
中枢性性早熟又称真性性早熟，是由于下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素(GnRH),激活了性腺轴,使垂体分泌促性腺激素以致性腺发育,从而导致的内、外生殖器发育和第二性征呈现，大部分是因为下丘脑的神经内分泌失调所致，多为女童；少数是由于颅内肿瘤等器质性病变所致，多为男孩。
药物治疗性早熟的主要目的是以改善成年身高为核心,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题。
●促性腺激素释放激素激动剂是80年代中后期开始应用于中枢性性早熟，GnRH-a的应用曾被认为是中枢性性早熟治疗的重大革命。
它通过使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节，最大程度地降低／消除垂体分泌黄体生成素(LH)的细胞对其敏感性，使LH分泌受抑，而达到使患儿的青春发育在治疗期间被抑制的目标。
现已证实，治疗停止后，发育进程重新启动，并发育至正常成熟个体。
●2008年欧洲、美国和加拿大的儿科内分泌专家对国际上在1990～2007年间应用GnRH-a治疗性早熟的资料进行了循证分析评价，达成了一个共识文件。
该文件并非实用指南，目的是为建立一个研究和评价标准。
“国际共识”认为CPP女孩应用GnRH-a治疗期间能有效抑制患者的HPOA，作为改善患儿成年身高的目的对<6岁开始发育的女孩有肯定疗效，总体上具安全性。
至今未发现CPP患儿GnRH-a治疗后有较远期的HPOA功能受损。
但是对远期心理影响，骨量减少，体重增加和其他远期的问题并未达成共识，还需要更长期的随访。
CPP患儿GnRH-a治疗后是否增加PCOS发生率尚需进一步更长时间的追踪。
五、GnRHa治疗卵巢癌●卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，病死率位于妇科恶性肿瘤的首位。
虽然近年来在治疗方面取得很大进展，但疗效仍不令人满意。
●早在1983年Cramer和Welch就提出“促性腺激素理论”，提示促性腺激素能促进卵巢癌的发生发展。
相关的研究也证实大约80%以上的卵巢上皮性癌表达有GnRH受体，使得GnRH -a的抗肿瘤作用成为可能。
●卵巢癌是一种激素依赖性肿瘤，而促性腺激素释放激素类似物能特异性地结合GnRH受体抑制促性腺激素的释放，从而抑制卵巢癌的发生发展，又称为卵巢癌的靶向性治疗●虽然目前GnRH类似物对卵巢癌的内分泌治疗不能作为治疗卵巢癌的标准方案，但仍可作为有效的辅助治疗药物之一。
●1988年Parmar等开始用GnRH-a治疗复发的卵巢癌，41例常规治疗后复发的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者，每月接受GnRH-a曲普瑞林(Triptorelin)治疗1次，在治疗期间，5例患者肿瘤未增大；6例患者病情缓解，肿瘤缩小超过50%，平均缓解期达10个月。
●2005年Hasan等报道了用GnRH-a戈舍瑞林(Goserelin) 3.6mg每月1次皮下注射联合他莫西芬20 mg；2次／d口服治疗复发性卵巢癌的临床试验。
结果3.8%的患者得到完全缓解，部分缓解率7.7%，38.5%的患者病情稳定。
没有治疗相关性毒副作用发生。
●近年来，随着GnRH类似物对卵巢癌细胞的增殖、凋亡等作用的进一步阐明，GnRH类似物的抗癌治疗也已成为研究的热点。
许多学者将GnRH类似物作为载体结合化疗药等细胞毒性药物，可以提高药物疗效、降低毒副作用，相关临床试验正在进行中。
六、GnRHa用于化疗的卵巢功能保护化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的难题。
据报道，6 4%的成年女性患者在经历化疗后，她们的卵巢功能会受到严重损害，从而可能丧失生育能力和女性内分泌功能，严重影响其生活质量。
因此，如何在肿瘤治疗的同时保护妇女的卵巢功能，是一个值得研究的重要课题。
已有的研究结果表明，在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中，以烷化剂（包括环磷酰胺、白消安、美法仑、氮芥）最为明显，其次为顺铂、阿霉素；对卵巢毒性最小的化疗药为氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、长春新碱和巯嘌呤。
在一项长期临床研究中，共随访240例≤15岁的因霍奇金病接受化疗的儿童，其中83%的男孩罹患无精症，而只有13%的女孩发生卵巢功能早衰。
提示化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小，提示临床上可以为必须接受化疗的生育期女性创造暂时的青春期前环境，以保护卵巢功能。
曾有学者报道应用口服避孕药物模拟这一状态，而起到卵巢保护的作用，但患者依从性差，效果也不太显著，而使用GnRH-a来替代之前所使用的口服避孕药,应用更方便、有效，目前已得到动物实验和临床试验的证实。