单克隆在肿瘤抗血管新生治疗策略中的研究进展
抑制新生血管生成的抗肿瘤药物
• 引言 • 肿瘤新生血管生成机制 • 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的作
用机制 • 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的分
类与特点
• 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的疗 效与安全性评价
• 抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的未 来展望
01
引言
肿瘤与新生血管生成的关系
肿瘤生长和扩散依赖于新生血管生成
药物的疗效。
症状改善
某些抗肿瘤药物可能对 患者的症状有缓解作用 ，如疼痛减轻、呼吸困 难改善等。症状的改善 也是药物疗效的评价标
准之一。
病理学改变
在某些情况下，抗肿瘤 药物可能引起肿瘤组织 内部的病理学改变，如 细胞凋亡、坏死等。这 些改变可通过病理学检 查进行评估，进一步佐
证药物的疗效。
安全性评价标准
肾功能检查
部分抗肿瘤药物可能对肾功能造成影响，因此需要对患者 的肾功能进行检查。肾功能指标的正常范围是评价药物安 全性的重要标准。
06
抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的未
来展望
新药研发方向
靶向治疗 针对新生血管生成的关键分子靶 点，开发具有高度选择性的小分 子药物或抗体药物，以减少副作 用和提高疗效。
基因治疗 利用基因工程技术，将具有抑制 新生血管生成功能的基因导入肿 瘤细胞或宿主细胞，以实现长期 抗肿瘤效果。
免疫调节剂 探索能够调节肿瘤免疫微环境的 新型抗肿瘤药物，通过增强免疫 系统的抗肿瘤活性来抑制新生血 管生成。
细胞疗法 利用干细胞或免疫细胞治疗，通 过定向诱导分化或激活免疫反应 来抑制肿瘤新生血管生成。
毒等。
05
抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的疗
效与安全性评价
疗效评价标准
第一季度
单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床应用
单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床应用引言：肿瘤是目前全球范围内最常见和致命的疾病之一。
随着科技的发展，人们对于肿瘤治疗的认识也越来越深入。
在过去几十年里，单克隆抗体（Monoclonal Antibodies，mAbs）已成为肿瘤治疗领域中的重要工具。
本文将介绍单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床应用。
一、什么是单克隆抗体？单克隆抗体是由单一种细胞株分泌的完全相同结构的抗体分子。
与多克隆抗体相比，单克隆抗体具有更高度特异性和较低毒副作用。
它们通常由嵌合DNA技术或杂交瘤技术制备而成。
二、单克隆抗体在肿瘤诊断中的应用1. 肿瘤标志物检测许多肿瘤都具有特定的标志物，在早期诊断和监测肿瘤进展方面起到了重要作用。
单克隆抗体可用于检测肿瘤标志物，如癌胚抗原（CEA）和前列腺特异性抗原（PSA）。
通过这些标志物的检测，医生可以更准确地诊断肿瘤，并跟踪治疗过程的效果。
2. 分子影像学单克隆抗体还可以与放射性同位素、纳米颗粒等标记结合，形成放射性核素或纳米探针，用于分子影像学。
例如，乳腺癌患者中表达HER2（人类表皮生长因子受体2）的细胞可以被标记有单克隆抗体的锝-99m探针发现。
这种非侵入性的分子影像方法为肿瘤定位和评估治疗反应提供了新途径。
三、单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用1. 免疫细胞介导的治疗单克隆抗体可以与T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞结合，增强它们对肿瘤目标的识别和杀伤能力。
例如，CD20是一种髓母细胞肿瘤和非霍奇金淋巴瘤细胞表面的标志物，Rituximab是一种特异性结合CD20的单克隆抗体，被广泛用于这类肿瘤的治疗。
2. 抗血管新生治疗法肿瘤依赖于血管新生才能获取营养和氧气。
单克隆抗体可以与血管内皮生长因子（VEGF）及其受体结合，阻断肿瘤对于血供的需求。
例如，贝伐单抗是一种结合VEGF的抗体药物，已用于治疗多种恶性肿瘤，如结直肠癌、乳腺癌等。
3. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂通过激活患者自身的免疫系统来抑制肿瘤生长。
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用抗体分子是生物学及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。
利用传统的免疫方法或通过细胞工程和基因工程技术制备的抗肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、独特型决定簇、某些细胞因子受体、激素及一些癌基因产物的多克隆抗体、单克隆抗体或基因工程抗体等使肿瘤的被动免疫治疗发生了改观。
人们可以用单抗单独应用于肿瘤治疗,也可以以单抗为特异性载体而将与其偶联的放射性核素、抗癌药物、毒素、酶和其他类型生物制剂“携运”至肿瘤部位,发挥相应的抗瘤效应,这种免疫偶联物亦称为“生物导弹”。
人们最初期望用类似于抗感染的被动免疫方法来治疗肿瘤,即用特异性的同种或异种抗血清或患同类肿瘤“痊愈”病人的血清注射给肿瘤病人。
由于人类肿瘤细胞抗源性、肿瘤细胞异质性等诸多理论上的问题未能解决,因而要获取特异性强且效价高的抗肿瘤抗血清很不现实。
直到20世纪70年代中期B 淋巴细胞杂交瘤技术的建立,人类在这领域的研究才向前迈进一大步。
B淋巴细胞与鼠的骨髓瘤细胞融合,在选择性培养基的条件下,筛选出杂交瘤细胞,筛选出的杂交瘤细胞继承了其亲代细胞的性质,既可分泌抗体,又能无限传代。
由特异抗原致敏的某个B细胞克隆所产生的抗体即为单克隆抗体。
这种由杂交瘤技术制备的单抗是杂交瘤细胞所分泌的抗体,其质地均一,纯度高,效价高,且能重复大量生产。
由于单克隆抗体特异性高,能在多种抗原中识别特异性抗原决定簇,已帮助人类鉴定出多种肿瘤相关抗原,但某种肿瘤是否存在特异性抗原至今未获普遍认同。
目前认为单抗的作用机制有阻断作用、信号传导作用以及靶向作用等三种作用机制:1１阻断作用现用于临床的大部分未偶联单抗主要用于自身免疫和免疫抑制,是通过阻断和调节作用完成的。
几乎在所有的单抗应用中,通常都是通过阻断免疫系统的一种重要的胞浆或受体-配体相互作用而实现的。
另一种相类似的阻断活性可能存在于单抗的抗病毒感染中,通过阻断和抵消病原体的进入和扩散表现出对机体的防御功能,短期给予单抗后可取得长期疗效。
肿瘤血管新生与抗肿瘤治疗的关系研究
肿瘤血管新生与抗肿瘤治疗的关系研究对于人类来说，肿瘤一直是一个极其严重的问题。
目前，治疗肿瘤的方法众多，但是抗血管新生治疗是一个非常重要的方法之一。
抗血管新生治疗是指通过对肿瘤周围血管的破坏，从而阻止其在肿瘤内新生血管的形成，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
那么，肿瘤血管新生与抗肿瘤治疗的关系研究，又有哪些突破和进展呢？一、肿瘤血管新生特点肿瘤血管新生是指肿瘤组织内新生的血管。
其特点是不规则，孔径大，管壁薄，管腔不规则，易破。
肿瘤血管新生的发生与抗血管新生治疗有着密切的关系。
二、血管新生机制血管新生机制的研究是抗肿瘤治疗的前提和基础。
目前，人们认为肿瘤血管新生的机制主要包括：①血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）通路；②血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）通路；③转移因子和协同生长因子通路；④地塞米松和糖皮质激素通路等。
三、抗血管新生治疗的策略抗血管新生治疗的策略主要包括两方面：①靶向肿瘤内的血管新生过程，以达到抗肿瘤治疗的目的；②避免对正常血管的影响和损伤，减少对机体的副作用。
四、肿瘤血管新生与抗肿瘤治疗的关系抗血管新生治疗是一种在整个肿瘤治疗中不可忽视的因素。
研究发现，许多肿瘤细胞本身就会产生VEGF，以刺激血管新生。
因此，在采用抗肿瘤治疗时，可以通过抑制VEGF等生长因子的信号转导通路以抑制肿瘤血管新生，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
五、抗血管新生治疗的新进展近年来，许多抗肿瘤药物都以抑制肿瘤血管新生为作用机制。
如安利珠单抗和贝伐珠单抗分别是VEGF和VEGF2的人源化单克隆抗体，它们可以结合VEGF和VEGF2，使其失去对其受体的活性。
这些新药物可以影响率先治疗失败的患者，提高治疗效果，延长生存时间。
此外，联合用药也是一个重要的策略。
综上所述，肿瘤血管新生与抗肿瘤治疗的关系是比较密切的。
新型抗肿瘤药物的研究进展
新型抗肿瘤药物的研究进展肿瘤和肿瘤药物发展史及新型抗肿瘤药物的研究进展摘要：癌症作为威胁人类生命安全与健康的最主要因素之一，多少年来它夺去了无数人的生命。
癌症是恶性肿瘤的俗称，自人类历史上第一次出现肿瘤至今，人类就一直在研究治疗肿瘤的药物，虽然目前还没有理想治疗方法，但相信经过人类的不断努力，抗肿瘤药物的治疗效果将趋于完美。
综述和分析了抗肿瘤药物近年来的新进展，包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、耐药逆转剂、反义药物、端粒酶抑制剂等。
正文：肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。
一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。
所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancer）。
瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。
肿瘤生长旺盛，并具有相对的自主性，即使致瘤因素已不存在，仍能持续性生长，肿瘤细胞的遗传异常可以传给子代细胞。
每个肿瘤细胞都含有引起其异常生长的基因组的改变。
肿瘤性增生不仅与机体不协调，而且有害。
非肿瘤性增生一般是多克隆性的。
增生的细胞具有正常的形态、代谢和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢复原来正常组织的结构和功能。
非肿瘤性增生有一点的限度，增生的原因一旦消除后就不再继续。
非肿瘤性增生或者反应性增生有的属于正常新陈代谢所需的细胞更新；有的是针对一定刺激或损伤的防御性、修复性反应，对机体有利。
由于目前仍没有理想治疗肿瘤药物，所以全世界每年都有大量人群死于癌症。
肿瘤的病因学和发病学肿瘤在本质上是基因病。
各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。
2020妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南(全文)
2020妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南（全文）妇科肿瘤是威胁女性身体健康的重大疾病，其发生发展与其他实体肿瘤一样有赖于血液供应，阻断血管生成是抑制肿瘤生长的新型治疗策略。
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是促进血管生成的主要生长因子，靶向VEGF的贝伐珠单抗在多种恶性肿瘤的临床治疗中显示疗效，在妇科肿瘤治疗方面业已广泛应用。
为规范用药，指导临床实践，中华医学会妇科肿瘤学分会组织专家依据循证医学证据，结合临床治疗经验，形成以下临床应用指南。
1 概述实体肿瘤生长有赖于新生血管的支持，当肿瘤直径≤3 mm，其营养供应来自细胞间弥散，但当肿瘤直径＞3 mm，若缺乏新生血管提供血液，肿瘤生长将受到抑制。
1971年Folkman首次提出通过抑制肿瘤新生血管形成靶向治疗肿瘤的理论。
与化疗药物直接作用于肿瘤细胞本身不同，抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，可既使肿瘤血管退化，又抑制新生血管形成。
抗血管生成药物联合化疗或其他靶向药物能更好地发挥抗肿瘤作用。
VEGF是促进血管生成的主要生长因子，通过3种酪氨酸激酶受体发挥作用。
参与VEGF信号传导的主要为VEGF受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2），另外还包括VEGFR1和VEGFR3。
基于阻断肿瘤血管生成机制研发出的靶向VEGF、VEGFR和其他相关分子的药物，统称为抗血管生成药物，可分为4大类：大分子单抗类药物、竞争性受体类药物、受体酪氨酸激酶小分子抑制剂、非受体酪氨酸激酶抑制剂类小分子药物。
首个抗血管生成靶向药物——贝伐珠单抗（bevacizumab，商品名Avastin），是一种靶向VEGF的人源化IgG1型单抗，2004年由美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市。
贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展
贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种抗血管生成疗法药物，被用于治疗多种肿瘤，包括晚期结直肠癌。
随着临床标志物的研究不断深入，越来越多的研究发现贝伐珠单抗在治疗晚期结直肠癌中的疗效，以及其对患者预后的影响。
本文将对贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展进行探讨。
贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，能够靶向抑制血管内皮生长因子（VEGF），从而抑制肿瘤新生血管的形成和发育，减少肿瘤的供血，使肿瘤萎缩。
贝伐珠单抗被广泛应用于肿瘤的治疗中，尤其是结直肠癌的治疗。
近年来，许多研究发现贝伐珠单抗在晚期结直肠癌的治疗中具有显著的疗效。
并非所有的患者对贝伐珠单抗都能够获得同样的疗效，因此临床上迫切需要寻找预测患者疗效和预后的标志物，以便更好地指导治疗方案的制定。
一些研究发现，血浆中的VEGF水平可以作为贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者预后的预测指标。
研究表明，治疗前血浆中VEGF水平高的患者，其预后往往较差，对贝伐珠单抗的疗效也较差。
可以考虑通过检测血浆中的VEGF水平，来筛选患者并制定个体化的治疗方案。
除了VEGF相关的标志物外，一些研究还发现，肿瘤组织中微血管密度（MVD）和血管壁点状缺陷（VPD）等血管生成相关的指标，也与患者的预后和对贝伐珠单抗的疗效相关。
这些指标可以通过免疫组织化学染色和影像学等技术来检测，为患者的治疗提供更多的信息。
除了肿瘤生物学标志物外，一些研究还发现，快速相关因子2α（HIF-2α）在晚期结直肠癌患者中的表达水平，也与贝伐珠单抗的疗效和预后相关。
HIF-2α是VEGF的上游调控因子，其高表达与肿瘤的血管生成和耐药性相关。
检测HIF-2α的表达水平也有望成为预测患者疗效和预后的重要标志物。
贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展日益深入，研究人员正在不断发现新的标志物，以期为临床医生提供更准确、更全面的信息，来指导患者的治疗。
抗肿瘤血管生成分子靶向治疗临床研究进展
东南大学学报(医学版)J S outheastUniv (Med Sci Edi) 2007,Nov;26(6):4762480ne tic res onance i m aging study [J ].B i ologi ca l Psychi a try,2006,59:6432651.[19]MOST OFSK Y S H,R I M RODT S L,S CHAFER J G B ,et al .A 2typical mot or and sens ory cortex activa ti on in a ttention 2deficit/hyperac tivity dis order:a functi onal m ag neti c re s onance i m a 2ging study of si m p le sequential finge r tapp ing [J ].B iol Psy 2chiatry,2006,59:48256.[20]VALERA E M ,F ARAONE S V ,B I EDE RMAN J,e t al .Func 2ti ona l neuroana t o m y of working m emory in adults wit h atten 2ti on 2def i c it/hy pe ractivity dis order [J ].B i ol Psychiatry,2005,57:4392447.[收稿日期]2007203228 [作者简介]王鹰(8),女,江苏常熟人,在读硕士研究生。
2_@y 抗肿瘤血管生成分子靶向治疗临床研究进展王鹰,李苏宜(东南大学附属中大医院肿瘤科,江苏南京 210009)[关键词]肿瘤;血管生成;靶向治疗;文献综述[中图分类号]R730.53 [文献标识码]A [文章编号]167126264(2007)0620476205 血管生成与肿瘤形成、侵袭、转移及复发有着密切的关系。
肿瘤抗血管治疗的研究进展
选 择 性 ＶＥ Ｒ 酪 氨 酸激 酶 抑 制 剂 ， ＧＦ 目前 处 于 Ⅲ期 临 床 ， 有 具
良好 的 耐 受 性 和 突 出 的化 学 稳 定 性 ｌ 。ｓ ｎｔ ｉ 另 一 具 有 ＿ ３ ｕ ｉ ｎｂ是 ］ ｉ 多 重 的 酪 氨 酸激 酶抑 制 活 性 的分 子 靶 向 治 疗药 物 ， 以通 过 对 可医学杂志 ２０ ０９年 ３月第 ３ Ｏ卷第 ３ 期
Ｉ ａ ｍ ＪＬ ｂＭｅ ， ｒ ０９ Ｖ １ ０Ｎ ． ｄ Ｍａｃ ２ ０ ， ｏ ３ ， ｏ ３ ｈ ．
・
综 述
・
肿瘤 抗血 管 治疗 的研 究进 展
赵 亮 综述 罗 以勤 审校
【 要】 实体 肿 瘤 的生 成 依 赖 于 肿 瘤本 身新 生 血 管 的 形 成 ， 瘤 血 管 的 再 生 受 到 众 多 血 管 刺 激 摘 肿 及抑 制 因子 的 调控 。 随着 肿 瘤 血 管 再 生 理论 和相 应 基 础 临 床 研 究 的快 速 进 展 ， 肿 瘤 血 管 生 成 治疗 抗 已成 为肿 瘤 综 合 治疗 中 的一 项 重 要 内 容 。 目前 ， 有 多 种血 管 生 长 抑 制 因 子 如 血 管 抑 素 、 瘤 抑 素 等 已 肿
管 依 赖性 的 。这 为 靶 向 血管 的抗 肿 瘤 研 究 奠 定 了 坚 实 的基 础 。 实 体 瘤 的 发展 分 为 无 血 管 期 和 血管 期 ， 大 多数 人 体 肿 瘤 位 于 绝 原 发 部 位 ， 月 到 数年 处 于 无 血 管 状 态 ， 无 血 管 阶 段 ， 瘤 组 数 在 肿
单克隆抗体药物抑制肿瘤血管新生机制的研究进展(文献综述)
［ １ ２ ］ Ｂ ｉ ｚ ｚ ｒ ｏ Ｎ ， Ｍ ａ ｚ ｚ ｎｔ ａ ｉ Ｇ ， Ｔ ｏ ｎ ｕ ｔ ｉ ｔ Ｅ ， ｅ ｔ ８ １ ． Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｃ ａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｃ ｙ ｆ ｏ ｈ ｔ ｅ ｎｔ ａ ｉ ． ｅ ｉ ｔ ｒ ｕ Ｕ ｉ ｎ ｅ ｎｔ ａ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｏ ｆ ｒ ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ａ ｔ ｏ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｉ ｔ ｓ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｃ ｈ ｅ ｍ ，
２ ０ ０ １ ， ４ ７ （ ６ ）： １ ０ ８ ９ — １ ０ ９ ３ ．
和特 异性 ， 抗Ｃ Ｃ Ｐ抗体 作为 目前 所知最 有希 望广泛应 用 于 Ｒ Ａ早期诊 断的一种新 的 自身抗体 ， 在指导 临床 治疗 、 评估 预 后及 探讨发病机制方 面都有其一定 的作 用。关于抗 Ｃ Ｃ Ｐ抗 体与 Ｒ Ａ其 它 临床指标 的意义 ， 尤其是在 Ｒ Ａ病 情严重性及 预后 判定方 面的意义 ， 有 必要做进一 步的探讨 。同时还要 进
２ ９ ４ 聊 ．
年类风湿关节炎 （ Ｅ Ｏ Ｒ Ａ ） 同样有诊 断价值 。李 萍等 研 究 表 明， 抗Ｃ Ｃ Ｐ抗体对 Ｅ Ｏ Ｒ Ａ诊 断的敏感度为 ６ ３ ． ３ ％、 特异度
为９ ８ ． ９ ％。Ｒ Ｆ对 Ｅ Ｏ Ｒ Ａ诊断的敏感度 为 ４ ３ ． ３ ％、 特 异度为 ９ ０ ． ８ ％， 均 低于抗 Ｃ Ｃ Ｐ抗体 。所 以抗 Ｃ Ｃ Ｐ抗 体对 Ｅ Ｏ Ｒ Ａ诊
ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｆ ｓ Ｒａ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｒ ， ２ ０ ０ ４， ６： Ｒ ３ ０ ３ 一 Ｒ ３０ ８ ．
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整台素家旗 单克 隆抗 体 Ｖｉｘｎ ｔ ｉ。此 外 ， ａ 尚有 多种 单 克隆抗 体 处 于开 发 中 。本 文 主 要 概 括 和 描 述 较 有 发 展 前 景 的 几 类
有 着 广 阔 的应 用 前 景 。 目前 已 有 三 种 进 ＾ 临床 试 验 阶 段 ， 即 Ｖ Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ ２单 克 隆抗 体 Ｉ Ｍｃ １ ｌ 、 ｖＥ Ｆ 单 克 隆 抗 体 及 抗 Ｃ ｌ抗 Ｇ
ｖ ＧＦＤ抗 体 能 阻 滞 ｖ ＧＦＤ 与 Ｖ Ｇ Ｒ ＶＥ Ｒ Ｅ Ｅ － Ｅ Ｆ ２， ＧＦ ３的作 用， 从而抑 制 Ｖ Ｇ － Ｅ ＦＤ对人 内皮 细胞的增 殖作 用 。 Ｐｅ ｅｔ 应 用 抗 ＶＢ Ｆ ２单 克 隆 抗 体 Ｄ １ １进 行 小 ｒｗ ｔ等 Ｇ Ｒ Ｃ０ 鼠体 内 抗肿 瘤 试 验 Ｉ 。 ７ Ｌ ６ Ｂ Ｌ ￣ 小 鼠皮 下 注 射 ３ Ｂ ／或 ＡＢ 肿瘤细胞建立 Ｌ ｗｉ肺癌 ， ｅ ｓ 黑色素瘤 ， 皮肤癌 ， 乳腺癌 ， 肾癌 ， 胰 腺 癌 和 脑 胶 质 瘤 小 鼠 肿 瘤 模 型 。 然 后 每 隔 两 天 腹 腔 注 射 不 同剂量的 Ｄ １ １ Ｃ ０ 。结果发现 ， 鼠移植 瘤的生长受 到明显 小 的抑制 。组织学分析表明经 ｖ Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ ２单克 隆抗体处理 的小 鼠， 瘤血管 密度 降低 ， 瘤细 胞 增殖 减少 ， 现 揭亡与 坏 肿 肿 呈 死。表明 Ｖ ＧＲ Ｅ ２通 过抑 制肿 瘤血 管新生 而抑 制肿 瘤 的生
维普资讯
２８ ４
肿廖 ２０ 年 ５ ２ 目第 ２ 卷第 ３ Ｔ ｍ ｒ Ｍ ｙ ２０ Ｖ ｌ ２ Ｎ ３ ０２ 月 ５ ２ 期 ｕ ｏ． ａ ０２ ｏ ２ ． ｏ
综述
单 克 隆抗 体 在 肿 瘤 抗 血 管新 生治 疗 策 略 中 的研 究进 展
ｄｔｅａ ＲＯ ｔ ａｔｒｒｃｐｏ ，ＶＥ ＲＪ 括 Ｖ Ｇ Ｒ ， ｏｈｉ ｌ ＴＷ ｈ ｆｅ ｅｅｔｒ ｉ ｏ ＧＦ 包 Ｅ Ｆ １ Ｖ Ｆ ２和 ｖＥ Ｆ ３ ＥＧ Ｒ Ｇ Ｒ 。在 胚 胎 发 育 过 程 中 ， Ｅ Ｆ首 先 与 中 Ｖ Ｇ
菌体显示 技术 （ ｎｉ ｄ ｈｇ －ｌ ｌ ｅｈ ｉ ｅ 获取 ＫＤ Ａ ｔ： ｙｐ ａｅｄ ｐ ｙｔｃｎｑ ） ｌ ￣ ｓａ ｕ Ｒ 人 鼠 嵌 和 抗 体 Ｉ －Ｃ ， ＫＤ 有 高 亲 和 性 （（ ＝ ～ ＭＣ ＩＭ 与 Ｒ Ｉｄ ３ ０ Ｍ） 并可 以和放射性 标记 的 Ｖ ＧＦ竞争 人内皮细 胞表 ０ｐ ， Ｅ
Ｆ ３结台 。 Ｒ 研究 表 明 ， Ｇ 在 多 种 肿 瘤 中 均 有 表 达 ， Ｇ 及 ＶＥ Ｆ ｖＥ Ｆ Ｖ ＧＲ Ｅ Ｆ ２在 多 种 肿 瘤 的 血管 新 生 中 起 着 重 要 作 用 ， 人 类 恶 与
ＭＡ Ｉ Ｐ￣ 讲２的 磷 酸 化 ， 制 ｖ Ｇ 抑 Ｅ Ｆ诱 导 人 内皮 细 胞 的增 殖＿ 。这表明 Ｉ ４ ＭｃＩｌ Ｃ ｔ对于 病理 性 的血管 新生 疾病 及肿 瘤的临床治疗具有一定的应用价值。 ｖ Ｇ Ｒ 的单克隆抗体 （ Ｅ Ｆ ｌ ＭＦ１ 能 够抑制 小 鼠上皮 癌细 ）
面 的 Ｋｎ Ｒ受 体 。 Ｉ ＭＤ Ｉ １可 阻 断 Ｖ Ｆ诱 导 的 ＫＤ 和 Ｃ ＥＧ Ｒ
胚 层细 胞的 Ｖ Ｇ Ｅ Ｈ也 结台 并诱 导其增 殖 分化 为 内皮 细胞 ， 然后 ｖＥ Ｆ与 Ｖ Ｇ Ｇ Ｅ Ｈ也 结台促 进 原始 血管 的形成 ， 即血 管 生成 （ ｓｕ ｇｎｓ ） Ｖ Ｇ － Ｖａ ｌ ｅｅｉ 。 Ｅ ＦＢ和 Ｐ ＧＦ的 受 体 为 Ｖ Ｇ— ｃｏ ｓ Ｉ Ｅ Ｆ ， Ｇ— Ｒ１ＶＥ ＦＥ的功 能体现 在 能特异 性地 与 ｘ ． Ｒ ｅ ＧＦ ２结 台 ， Ｔ 而 ｖＥ ＦＤ可 与 ｖ Ｇ Ｒ２及 淋 巴内皮特 异性 的受体 ｖ Ｇ Ｇ＿ Ｅ Ｆ Ｅ —
现 已发 现 了六 个 ｖ Ｆ Ｖａｃ ￣ ｄ ｔ ｄ ａ ｇｏ ｔ ａ— ＤＧ （ ．ｔ ｒｅ ｏｈ ｉ ｒ ｗ ｈ ｆ ｓｄ ａ ｌ ｃ
ｒｄ家 族 的 成 员 ， Ｖ Ｇ － Ｖ Ｇ ， Ｇ — ＶＥ Ｆ Ｃ ｏ 即 Ｅ Ｆ Ａ（ Ｅ Ｆ） ＶＥ Ｆ Ｂ， Ｇ － ， ＶＥ ＦＤ． Ｅ ＦＥ 和 ＰＧＦ Ｇ Ｖ Ｇ ＿ Ｉ 。而 ＶＥ Ｆ受 体 （ ｓ＇ ｒａ 一 Ｇ Ｖａｃｌ ｉ 】 ａ ］
朱 洪新 李锦 军 万大方
关键词 ： 单克隆抗体 ； 肿 瘤 ； 抗血管新生治疗
血管新＇．Ａ ｇ ｇａ ｓ ） 在体 内已存在血 管的基 础上 ￣（ ｎ ｉ ｅｅｌ 是 ｏ ｓ 形成新生血管 并随之 与其 吻台 的过程 。包 括活 化 内皮 细胞 的增 殖 、 移 、 润 、 状 结 构 形 成 和 新 生 血 管 的成 熟 几个 连 迁 浸 管 续的步骤 。近年来 ， 随着对 血管新 生研 究 的 日益深 ＾ ， 产生 了各种血管新 生抑 制剂（ｎ ｌ ｅｉ ｉ ｉｉ ｒ） ａ ｇ ｇ ｎ ｈｂｔ ｓ 。作为抗 血管 ｏ ｃｎ ｏ 新 生 治疗 策 略 ， 些 血管 新 生 抑 制 剂 已 进 ＾ 临 床 试 验 阶 段 。 有 其中 ， 单克隆抗体作为一类机理相 对明确的血管新生抑制剂
抑制肿瘤血管新生的单克隆抗体 。
一
、
靶 向于 内皮 细胞生 长因子的单克隆抗体
ｌｖ Ｅ ＧＦ 厦 ＶＢ ＧＦＲ 抗 体
组织 内皮有少量 ＶＥ ２的确表达 ， ＧＲ 但并不髟 响 Ｄ ０ Ｃ１１的应 用。因此 ｖ Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ ２单克隆抗体是一种具 有潜在应 用价值 的
抗 肿 瘤 血管 新 生 的 治疗 策 略 。 Ｄ ｌ】 与人 ｖ Ｇ Ｒ ／ ＤＲ 没有 交 叉 反 应 ， 用抗 体 噬 Ｃ［ ｌ Ｅ Ｆ ２Ｋ 应