大鼠海马缺血再灌注损伤的细胞凋亡电镜及尼莫通的保护作用

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脑缺血预处理对大鼠海马CA1区细胞凋亡的影响及一氧化氮在其中的作用

腹腔注射ＬＮＭＥ５ｇｇ，．Ａ（ｍ．ｋ）其它步骤同缺血预处理＋损伤性缺血组；ＬＮＭＥ＋左旋精氨酸（－ｒ）， ⑤ —ＡＬＡｇ组
于ＣＰ前１Ｉｈ腹腔注射ＬＮＭＥ（ｍ．ｇ和ＬＡｇ（０ｍｇｋ）其它步骤同ＣＰ＋损伤性缺血组； —Ａ５ｇｋ） —ｒ３０．ｇ，Ｉ
ａｏｔｓｎｈｐｏａａＡ１ｓｂｅｄｒｓｌｄｆｏｔｅｉｃｅｃｉｓｌａｄｔｅｉｆｅｃｆｉｈｂｔｇｎｔｃｏｉｅｐｐｏｉｉｉｐｃｍｐｌＣｕｆｌｅｕｔｒｍｈｓｈｍｉｎｕｔｎｈｎｕｎｅｏｉｉｎｉｉｘｄｓｉｅｌｎｉｒ
Ｃｈｎｉａ
Ｃｏｒｓｏｄｎｕｈｒｒｅｐｎｉｇａｔｏ：
ＬＵｉｑｎ，ＩＨｕ — ｉｇＥｍａｌｌｈｉｉｇ９５ｙｈｏｃｍ．ｎｉ：ｉｕｑｎ１６＠ａｏ．ｏｃｕ
【ｂｔｃ】０ｊｔｅＴｖｓｇｔｈｆｃｏｃｒｒｃｅｉｐｅｎｉｎｇＣＰｎｎｕｏａＡｓａｔｒｂｅｉｏｉｅｔａｔｅｅｔｆｅｂｌｓｈｍｃｒｏｄｉｉ（Ｉ）ｏｅｒｌｃｖｎｅｅｆｅａｉｃｔｎｏｎ
中图分类号：７３３Ｒ４．２文献标识码：Ａ文章编号：０６３１（０１０－１－５１０－５ｘ２１）６０２４０
ＴｅＥｅｔｏＰｎｎｕｏａｐｐｏｉｎｔｅｈｐｏａｈｆｃｆＣＩｏｅｒｎｌａｏｔｓｓｉｈｉｐｃｍｐｌＣＡ１ｓｂｅｄｉａｓａｄｔｅｒｌｆＮＯｎｔｅａｕｆｌｎｒｔｎｈｏｅｏｉｉｈ

中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究进展

中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究进展作者：尚远宏，徐晓玉来源：《中国中药杂志》2013年第08期[摘要]：综述了近10年来中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究。

将已报道的中药按其来源分为植物药、动物药和矿物药共3大类，分别列举了其有效成分或提取物、及其制剂治疗脑缺血的现状。

[关键词]：中药；提取物；脑缺血；脑缺血保护作用；研究现状[稿件编号] 20120730006[基金项目] 重庆市科技攻关项目（CSTC，2010AC5011）[通信作者] *徐晓玉，教授，博士生导师，Tel：（023）68250765，E-mail：****************脑缺血是由于脑血流供应障碍引起缺血和缺氧而导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化的疾病[1]。

缺血性脑血管病具有发病率、致残率和致死率均高的特点，给社会、政府和家庭带来了巨大的负担，因而一直受到广大基础和临床工作者的重视。

中药治疗缺血性脑血管病历史悠久，积累了丰富的理论知识和治疗经验；并且随着研究方法和实验技术的发展，其对缺血性脑血管疾病治疗的机制研究也不断深化。

本研究按中药的来源不同，分为植物药、动物药和矿物药，并分别列举其有效成分或提取物、及其制剂的治疗缺血性脑损伤的实验研究现状。

1 脑缺血的病理生理机制脑缺血是一种严重的神经系统疾病，具有复杂的病理生理机制，主要涉及兴奋性神经毒性、酸中毒、炎症反应、氧化和硝化应激、围梗死去极化、细胞凋亡等方面。

中药保护缺血性脑损伤多通过降低兴奋性神经递质和酸的毒性作用、抑制脂质过氧化和硝化反应、减轻炎症反应和抑制细胞凋亡等途径来实现，具有多靶点、多层次、多环节的脑保护作用。

2 各类中药及其提取物对脑缺血保护作用的研究现状2.1 植物药2.1.1 银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。

用于研究和治疗脑缺血性疾病的银杏叶主要活性成分为黄酮苷类和萜烯内酯类。

Yang等[2]研究银杏内酯B对大鼠的大脑中动脉闭塞的纹状体细胞外氨基酸的影响。

TNHH对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用

・技术交流・T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用于晓彦,魏欣冰,陈　琳,张岫美(山东大学医学院药理学研究所,山东济南250012) 摘　要:目的观察T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的抗氧化性保护作用。

方法以改良的四血管阻塞法(Pulsinelli four 2vessel occlusion m odel )建立大鼠全脑缺血模型,于缺血30min ,再灌注48h 后进行脑组织超氧化物歧化酶(S OD )、丙二醛(M DA )、髓过氧化物酶(MPO )测定。

结果T NHH 能显著降低大鼠缺血损伤脑组织中M DA 含量,降低MPO 活性,提高S OD 活性。

结论T NHH 对大鼠全脑缺血再灌注损伤的具有明显的抗氧化作用。

关键词:脑缺血再灌注损伤;T NHH ;抗氧化中图分类号:R965 文献标识码:A 文章编号:100521678(2009)0120036203Antioxidant effects of TNHH on whole brain ischemia/reperfusion injury in ratsY U X iao 2yan ,WEI X in 2bing ,CHE N Lin ,ZH ANG X iu 2mei(Department o f Pharmacology ,School o f Medicine ,Shandong Univer sity ,Jinan 250012,China ) Abstract :Purpose T o investigate the antioxidant effects of T NHH on global cerebral ischemia reperfusion injury in rats.Methods M odified Pulsinelli four 2vessel occlusion m odel in rat was prepared to produce the cerebral ischemia reperfusion injury.A fter ischemia for 30min and reperfusion for 48h ,superoxide dismutase(S OD )activity ,malondialdehyde (M DA )level ,and myeloperoxidase (MPO )activity in brain tissue were mea 2sured.R esults T NHH produced significant reductions in M DA content ,MPO activity and elevation in S OD activity.Conclusion T NHH possesses the antioxidant effects in whole brain ischemia reperfusion injury in rats.K ey w ords :brain ischemical reperfusion injury ;T NHH ;antioxidation收稿日期:2008205205作者简介:于晓彦(19832),女,山东菏泽人,硕士研究生,研究方向为脑血管药理学;张岫美,男,通信作者,教授,博士生导师,T el :0531288383146,E 2mail :zhangxm @ 。

缺血再灌注损伤机制与保护综述

脑缺血再灌注损伤机制及医治进展西安交通大学医学院第二附属医院麻醉科710004薛荣亮脑缺血一按时间恢复血液供给后，其功能不但未能恢复，却出现了加倍严重的脑性能障碍，称之为脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIR）。

脑缺血再灌注损伤与自由基的生成、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性、白细胞高度聚集和高能磷酸化合物的缺乏等有关。

急性局灶性脑缺血引发的缺血中心区死亡以细胞坏死为主，目前熟悉的比较清楚，即脑缺血后5-7分钟内，细胞能量耗竭，K+通道受阻，膜电位降低，神经末梢释放谷氨酸，通过兴奋谷氨酸受体（包括NMDA 、AMPA和KA受体）致使细胞膜上的Ca2+通道开放，引发Ca2+超载，高Ca2+可激活NOS，使NO和氧自由基的形成增加，引发脂质过氧化，引发膜结构和DNA的损伤；Ca2+还可活化各类酶类，加重细胞损伤和能量障碍，引发缺血级联反映，结果细胞水肿、细胞膜破裂，细胞内酶和炎性介质释放，引发细胞坏死。

最近几年来熟悉到半暗带区域于再灌注数天后出现了迟发性神经元死亡(DND)，DND常出此刻缺血再灌注后2-4日，主要发生在海马、纹状体及皮质区域，DND需要数日时间、有新蛋白质合成的、需要消耗能量的、为无水肿的细胞自杀进程，称之为细胞凋亡(PCD)。

脑缺血再灌注损伤既包括急性细胞坏死也包括细胞凋亡，对于DND的确切机制目前仍不清楚，尚需进一步深切研究。

现对脑缺血再灌注损伤机制的研究进展及保护办法简述如下：1．基因活化脑缺血再灌注损伤后可出现大量基因表达，大约有374种基因出现转变，绝大多数基因与凋亡有关，其中57种基因的蛋白表达是缺血前的倍，而34种基因的表达量出现下降，均发生在4小时到72小时, 包括蛋白质合成，基因突变，促凋亡基因，抑凋亡基因和损伤反映基因转变等，这些基因的彼此作用最终决定了DND的发生。

2．兴奋性氨基酸毒性兴奋性氨基酸毒性是指EAA受体活化而引发的神经元死亡，是脑缺血性损伤的重要触发物和介导物。

TUNEL法原位检测凋亡细胞的某些改进

TUNEL法原位检测凋亡细胞的某些改进第22卷第3期2001年7月武汉大学学报(医学版)/’Sed/ealJoumalofW诅nUrd*~ersityV ol22.No3Jtt[y.2001TUNEL法原位检测凋亡细胞的某些改进王乔曾庆云丁成萦徐明口宗文刘维新武汉大学医学院人体解剖学教研室,武汉430071摘要目的:探索避免TUNEL法检测凋亡细胞出现的假阳性和消除非特异性反应的方法.方法:脑和心肌组织石蜡切片.改进的’nJNEt染色选用多聚甲醛固定,蛋白酶K修复抗原,将H封闭内源性过氧化物酶放在反应液标记DNA片段之后,先后用小牛血清或羊血清两次封闭非特异性反应.结果:证实本实验方法避免了假阳性.背底十分清亮.结论:改进后的1”UNEL方法适用于凋亡细胞的检测.主厦词细胞凋亡;免疫组织化学:方法中固分类号R3613细胞凋亡(Apoptosis)是因生理性或病理性刺激引起的一种受基因调控的自身程序性细胞死亡.细胞凋亡不仅在生物体发育过程中与细胞增殖,分化保持动态平衡以维持机体结构和功能的正常,而且细胞凋亡的异常可能是艾滋病,老年性痴呆等神经退变性疾病,缺血性损伤,肿瘤和自身免疫性疾病的重要发病机制.因此,细胞凋亡检测技术可广泛应用于实验研究和临床检验,目前正倍受关注.近年来,我们应用脱氧核苷酸末端转移酶(TdT)介导的核苷酸(dtrre)缺口末端标记法(TUNEL)对缺血再灌注损伤的脑组织和心肌组织的细胞凋亡进行了研究,并且在TUNEL染色过程中如何避免假阳性,消除非特异性反应,降低背底颜色等方面进行了探索和改进,获得了满意的实验结果,现报道如下.阻断内源性过氧化物酶,室温,10min.0.01mol/LPBS(pH7.4)洗5minx3次.切片滴加20%羊血清,3%dx牛血清白蛋白及1%封阻剂,37℃,15min,再次封闭非特异性反应.切片滴加1:2稀释的POD(HRP连结的抗荧光素抗体)20l,置湿盒内.37,30min进行免疫反应,扩大信号.0.Olrnol/LPBS(pH74)洗5rainx3次.镜控下,DAB.O2显色.胞核呈深棕色即用自来水流水冲洗终断反应.苏木精复染.梯度酒精脱水,二甲苯透明,树胶封片.1.3实验切片分组I组:按本实验改进的方法进行TUNEL染色.lI组:染色方法同I组.但只用小牛血清一次封闭非特异性反应.III组:按实验试剂盒常规方法进行染色.1材料和方法2结果1.1实验材料SD大鼠缺血30min再灌48h的脑组织或缺血30min再灌注2h的心肌组织.4%多聚甲醛灌注(脑)固定或浸泡(心肌)固定.常规石蜡包埋,切片.1.2TUNEL染色参考宝灵曼公司的细胞凋亡检测药盒并按本实验改进的方法操作.切片脱蜡入水,切片滴加蛋白酶K(20g/m1),37℃,15min,修复抗原.O.01mot/LeBs(pH7.4)洗3mlnx3次.滴加20%小牛血清和3%小牛血清白蛋白,37℃,l5n.封闭非特异性反应.滴加反应液加l(咐r2l,荧光素连接的核苷酸混合缓冲液l81)置湿盒内,37 ℃,lh.对照片不加.0.01mol/LPBS(DH7.4)洗5mJnx3次.在DNA片段标记后,用0.3%H,缺血再灌注的海马,小脑及心室肌细胞都可见呈深棕色的阳性细胞核,染色质凝聚,浓缩,呈凋亡细胞的形态学征象.部分阳性细胞核染色质仍很疏松.I组阳性细胞较少,胞浆及细胞外间质,胶原纤维等不着色,背景十分清亮.II组阳性细胞也较少,但背底颜色较深.ⅡI组阳性细胞多,背底颜色深,呈棕色反应.未加Tcrr的对照片呈阴性.3讨论TUNEL法是一种分子生物学与免疫组织化学相结合原位检测凋亡细胞DNA片段的方法,因其灵敏可靠而被广泛用于细胞凋亡的研究.其基本原理是:细胞凋亡时.核酸内切酶祷激活.染色质或DNA武汉太学学报(医学皈)第22卷被切割,出现单链或双链缺口,产生与DNA断点相同的3’OH末端,在一定缓冲液体系下脱氧核苷酸末端转移酶将结合有荧光素的核苷酸(dm’P)不需要模板标记到缺口3’OH末端,再用免疫细胞化学方法将结合有HRP的抗荧光素抗体与标记后的DNA 断点处的荧光素结合,扩大信号,加人HRP显色底物DAB-02后则呈棕色反应.因而有棕色反应可表明出现DNA断裂的3’OH末端.凋亡已经发生, 即使未出现核染色质凝聚,浓缩的典型征象,亦应视为摘亡细胞.我们用透射电镜观察早期的捅亡细胞的染色质仍很疏松,仅部分凝聚趋边.TUNEL染色一般都是在反应液标记DNA片段之前用阻断内源性过氧化物酶,但有报道H’02会减弱TdT的活性j,并可能打断DNA』,出现新的缺口,导致假阳性.因而我们用tt20:阻断内源性过氧化物酶是放在DNA片段标记之后,既可阻断内源性过氧化物酶与显色底物DAB.O2反应致使背底颜色过深,也可避免出现假阳性.我们改进的TUNEL染色背底十分清亮,亦可能与先后用小牛血清或羊血清加封阻剂两次封闭非特异性反应有关.TdT是由小牛胸腺细胞提取的,HRP标记的抗荧光素抗体则为绵羊的G.为了避免混杂有不纯抗体或天然抗体引起的非特异性反应,因而先后用相应的正常血清封闭.白蛋白可封闭醛固定后的醛基.组织最好采用4%多聚甲醛灌注固定为妒.亦可用4%多聚甲醛或10%中性福尔马林浸泡固定.若兼顾电镜标本可用4%多聚甲醛加0.5%戊二醛混合固定.这些固定液固定的组织切片TUNEL染色效果好.固定的组织在包埋前必须充分流水冲洗,去除残留的醛基.醛固定的组织,可发生与蛋白质的交联,掩盖了组织中的部分抗原决定簇.因而,在进行免疫组化反应之前都需要修复抗原.可用酶消化修复或微波修复.用酶消化时若所用酶混有核酸酶活力的酶则使DNA降解造成假阳性.我们用蛋白酶K消化修复抗原,蛋白酶K高度纯化而无核酸酶活力.TUNEL染色的试剂盒价格昂贵,我们在实践中将反应液回收后即时重复使用一次,亦可得到满意效果.参考文献l曾庆云,丁成萦,王乔,等尼莫通对大鼠海马缺血再灌注损伤的保护作用一原位细胞凋亡研究.解剖学杂志,1998. 2l(增刊):2372xuM,z啷QY,Dingc Y,eta1.sluayon日p0pt衄i8inacute i~mieandrepeffu~lratm0/oe~xtium.中国组织化学与细胞化学杂志,000,9(增刊):1223Ml”A,Ata~sioA,8ehifferD.叽1r衄tⅢdetection0f DNAstrandb.abnew-alcellsinsituend-labellingtedl?mq~e8JPatl~l,1995,176(1):274w删肋lit-JookeRR,I~i#erR,elA肿wmethodto如一tenet印叩出镌g髓d-l出出ingd铀嘱?删edD—A.Jt~oebem&Cytoehem,1993.41(1):75Negoe~A,10Ⅱ1ierP,bb吐.MdeIlrF.eta1.Insituapop.协ceeUl~elllngthe』NELmetNxt:impm,~ementatldev.u蚰oncellprel:~iom.J}Iis眦}lem&Cy~oehern,1996,44(9):959(2O00.07.18收稿)TheImprovementAboutiIlSituAl~ptoficCellDetectionbyTUNELMethodWangQi∞,Z酊|gQmg-~n,ⅨIlgClleng-蛐l罟,etalDEmnenlofHulmnA~mmy-Nedic~lcoLLe鲁e,Wuh吼University,Wuh鼬430071,ChinaAI~aetObieet~ve:Toexploreawayofavoidfalsep0siIjvere~ctMtyandolo~ng/1011.specificreactivjtyintheT UNELap.optollcdetectioninsitu,Methods:ThepⅢ曲nsectionsofbrainandmyoeardiumtissueswereslainedbvimpmved‘I1JNELmethod,P0l珊alde}1)TdeWItSchosena8胁ti仰fluid.Pmtein~eKWItSu8edtO他pai 他anti舯.neinhIbI【i∞ofend08∞0I1spelDda8ewith02WItSperformedaftermefldngtheDNAfragmentswithther衄c石vj 竹nujd.B0inese.n1maldll0Ⅱn&Isheepse删mwereusedtoir~ibitthe1301”1一specificreactivityfortwotimes.ResuIts:TheimprovedfIle山odevoided&I暑epositivefeac【ty-a工ldadearbackg∞undw丑sobserved.Conelmion:ThejⅡ1pmvedTUNELstainln只me出.0dc邮beused幻detecttheap0pt0ticoell8.MeSHap0pt08;Ⅱnm0his眦heI1li蝌;method~。

甘草酸二铵对大鼠脑缺血再灌致神经细胞凋亡的保护作用

甘草酸二铵对大鼠脑缺血再灌致神经细胞凋亡的保护作用刘亚军;陈金和【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2005(21)1【摘要】研究表明，细胞凋亡是造成脑缺血-再灌注后迟发性持续神经细胞损伤不可忽视的重要因素。

所以，减少神经细胞的凋亡对于减轻局灶性脑缺血再灌注损伤显得尤为必要。

已有研究表明，甘草酸二铵为18α-甘草酸的铵盐制剂，具有很强的抗炎、抗过敏、保护膜结构和免疫调节作用。

本实验则进一步研究了甘草酸二铵(DG)对缺血再灌注致脑神经细胞凋亡的保护作用。

【总页数】2页(P126-127)【作者】刘亚军;陈金和【作者单位】武汉大学医学院药理学系,湖北,武汉,430071;武汉大学医学院药理学系,湖北,武汉,430071【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.81;R322.85;R329.25;R394.2;R643.310.53【相关文献】1.大鼠脑缺血再灌注后大脑皮层神经细胞NOS表达与细胞凋亡及复方丹参的保护作用 [J], 王建社;李凯丽;董大翠;朱庆生;李丽军;王霞;张艳2.大鼠脑缺血再灌注后神经细胞NOS表达与细胞凋亡及米帕明的保护作用 [J], 张新勇;王士雯;侯允天;高伟;李泱;朱庆磊3.慢性间歇性缺氧对大鼠局灶性脑缺血再灌后神经细胞凋亡的影响 [J], 姚力;蔡若蔚;何剑波;李会琪;杨美丽;黄银辉;许盈盈;张恒;陈振杰4.脑络欣通对脑缺血再灌大鼠神经细胞凋亡率及NMDAR蛋白表达的影响 [J], 李净;李小亮;胡建鹏5.大鼠脑缺血再灌注后海马神经细胞NOS表达与细胞凋亡及复方丹参的保护作用[J], 王建社;董大翠;严永杰;李君;刘树元;王霞;张艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型

大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型缺血再灌注损伤，即缺血器官、组织重新获得血液供应，不仅不能使组织、器官功能恢复，反而加重了功能代谢障碍及结构破坏。

对麻醉动物的肝中叶和肝左叶的门静脉和肝动脉进行阻断和再通，由于肝脏中叶和左叶血流的阻断和再通，引起肝脏中叶和左叶明显的再灌注损伤。

肝脏缺血过程中由于肝细胞内ATP迅速耗尽，导致乳酸酮体等的堆积，及线粒体氧化磷酸化功能低下，引发代谢性酸中毒，缺血过程中细胞缺氧使ATP含量下降，导致肝细胞内外Ca2 +重新分布，即Ca2 +内流，引起线粒体的损伤。

再灌注过程中由于氧自由基的爆发性增多，中性粒细胞的聚集，kupffer细胞的激活，细胞凋亡及其他多种细胞因子的作用，使得肝细胞膜损伤，内皮细胞损伤及肝脏微循环障碍等导致肝脏功能代谢障碍及结构破坏。

1.实验动物SPF级Wistar大鼠，健康，雄性，体重为250g-300g。

2.实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。

3.实验周期0h、3h、6h、12h、24h、72h4.建模方法1.选取体重250g-300g大鼠，行术前12 h禁食，自由饮水。

2. 15%水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉，麻醉成功后将大鼠平躺在手术台上胶带固定四肢，将大鼠腹部至剑突术区剃毛，用10％碘酒和75％乙醇术区消毒。

3.取腹正中切口1cm，打开腹腔，小心分离出肝脏左、中叶之肝蒂（左、中叶肝脏供血的门静脉和肝动脉）。

4. 用无创血管夹夹闭中叶和左叶的门静脉和肝动脉,使约70%的肝脏缺血,以防止发生严重肠系膜静脉淤血。

0.5min后,与非阻断的右叶相比，肉眼可见阻断叶明显变白，说明阻断成功，用止血钳夹闭皮肤切口临时关闭腹腔，同时将大鼠放在37℃恒温加热垫上保温。

5. 完成持续缺血60min后，重新打开腹腔，迅速取出血管夹，恢复缺血肝血流，0.5min左右可见缺血区肝脏由白色逐渐恢复为鲜红色表明再灌注成功，逐层缝合腹腔肌肉和皮肤关闭腹腔，完成手术。

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后 CIRP表达与意义

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后 CIRP表达与意义李俊峰;刘雨潇;刘爱军;张志文;张毅;薛菁晖【摘要】目的：观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（ HIBD）后冷诱导RNA结合蛋白（ CIRP）表达的变化情况。

方法将40只7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组和HIBD组，分别采用real-time PCR及免疫组织化学方法检测假手术组和HIBD后不同时间点（6、12、24和48h ） CIRP在大鼠脑皮质与海马表达的变化。

结果利用免疫组化和real-time PCR检测发现，大鼠脑皮质的CIRP蛋白和CIRP mRNA表达呈持续降低趋势，HIBD 后6、12 h开始减少；24～48h下降更为明显。

海马CIRP蛋白和CIRP mRNA表达则表现为6 h先升48h后降。

结论 CIRP 参与了新生大鼠脑缺氧缺血的应激过程，可能与缺氧缺血性脑损伤后的脑水肿及神经元凋亡相关。

%Objective To explore the expression of cold-inducible RNA binding protein (CIRP) in the newborn rats brain after hypoxic-ischemic brain damage ( HIBD) .Methods 40 newborn (7-day-old) SD rats were randomly divided into two groups ,the sham operation group and the HIBD group . CIRPmRNA and CIRP expression in the cortex and hippocampus was detected at 6,12,24 and 48 hours after hypoxic-ischemic brain injury by real-time PCR and immuno-histochemistry .Results Cerebral cortex CIRP mRNA and CIRP expression decreased significantly at 6h and12h after HIBD, which was more significantly at 24h and 48 hours.The CIRP mRNA expression in hippocampus was increased at 6 hours, then decreased at 48 hours.Conclusion CIRP may be involved in the stress reaction and apoptosis after HIBD in newborn rats .【期刊名称】《临床神经外科杂志》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】4页(P103-106)【关键词】缺氧缺血性脑损伤;CIRP;神经保护【作者】李俊峰;刘雨潇;刘爱军;张志文;张毅;薛菁晖【作者单位】100048 北京，中国人民解放军总医院第一附属医院神经外科; 中国人民解放军总医院第一附属医院辽宁医学院研究生培养基地;100048 北京，中国人民解放军总医院第一附属医院神经外科;100048 北京，中国人民解放军总医院第一附属医院神经外科;100048 北京，中国人民解放军总医院第一附属医院神经外科;中国人民解放军军事医学科学院;100048 北京，中国人民解放军总医院第一附属医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R651.1新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）常见且严重危害新生儿生命及健康。

巴曲酶对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用——降低NO神经毒性作用

巴曲酶对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用——降低NO神经
毒性作用
匡培根;陶沂
【期刊名称】《临床神经病学杂志》
【年(卷),期】1995(008)006
【摘要】本文用Ｗｉｓｔａｒ大鼠四条血管关闭的全脑缺血再灌注模型，观察脑缺血再灌注脑组织ＮＯ含量的变化及巴曲酶对它的影响。

提示巴曲酶通过降低ＮＯ的神经毒性作用起到保护脑组织、减轻缺血再灌注损伤作用。

【总页数】3页(P329-331)
【作者】匡培根;陶沂
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R743.310.5
【相关文献】
1.糖尿病周围神经病动物模型的建立、病理观察及巴曲酶保护作用研究 [J], 王宇石;巨名飞;饶明俐
2.巴曲酶、尿激酶联合应用对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究 [J], 邵延坤;陈晓虹;王越晖;饶明俐
3.巴曲酶对大鼠脑缺血再灌流损伤保护作用机理的研究 [J], 李庆有;路敦跃
4.巴曲酶对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用机理的研究 [J], 单书宝;路敦跃
5.围产期缺氧缺血性脑损伤大鼠神经细胞凋亡及巴曲酶神经保护作用的研究 [J], 张艳;郭世杰;刘英
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《2024年丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制研究》范文

《丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制研究》篇一一、引言脑缺血再灌注损伤是临床常见的神经系统疾病，其病理机制复杂，涉及多种细胞因子和信号通路的相互作用。

丁苯酞作为一种具有广泛药理活性的化合物，近年来在神经保护领域备受关注。

本研究旨在探讨丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及其潜在机制。

二、材料与方法1. 实验动物与分组实验选用健康成年SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、丁苯酞预处理组和对照组。

2. 脑缺血再灌注模型建立采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型。

3. 丁苯酞预处理及给药方式在模型建立前，丁苯酞预处理组大鼠接受丁苯酞预处理。

4. 神经功能评分及指标检测通过观察大鼠的神经功能评分、脑组织病理学检查、神经元凋亡检测等指标，评估各组大鼠的神经功能恢复情况。

5. 实验设计与统计学分析实验设计遵循随机、对照、重复的原则，数据采用SPSS软件进行统计分析。

三、实验结果1. 神经功能评分丁苯酞预处理组大鼠的神经功能评分明显低于模型组，提示丁苯酞预处理能够显著改善大鼠的神经功能。

2. 脑组织病理学检查丁苯酞预处理组大鼠的脑组织病理学改变较模型组轻微，提示丁苯酞预处理对脑组织具有保护作用。

3. 神经元凋亡检测丁苯酞预处理组大鼠的神经元凋亡率较低，表明丁苯酞预处理能够抑制神经元凋亡。

4. 机制研究通过检测相关信号通路及细胞因子的表达，发现丁苯酞预处理可能通过抑制炎症反应、抗氧化、调节细胞凋亡等途径发挥神经保护作用。

四、讨论本研究结果表明，丁苯酞预处理能够显著改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能，减轻脑组织病理学改变，抑制神经元凋亡。

机制方面，丁苯酞可能通过抑制炎症反应、抗氧化、调节细胞凋亡等途径发挥神经保护作用。

这些发现为丁苯酞在神经保护领域的应用提供了理论依据。

然而，本研究仍存在一定局限性。

首先，实验样本量较小，可能影响结果的稳定性。

其次，实验未对丁苯酞的最佳预处理时间及剂量进行深入探讨。

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关键词：缺血；再灌注损伤；细胞凋亡；海马；尼莫通
中图分类号：Ｒ３
文献标识码：Ａ
文章编号：１７－５２（０８５０７－０６２８４２０）０－０４３
ＯｎＡｐｐｏｉ０ｅｒｅＩｃｅａＲｅｅｆｓｎＩｊｒｏｔｓｆａＨｏｓｓｈｍｉｐｒｕｉｎｙｓＳｏｕ
全脑短暂缺血后再灌注损伤称迟发型神经元损伤
（ｌｙｄＮｅｒｎｌｅｔＮＤ，多发生在再灌注后的２ＤｅｅｕｏａＤａｈＤ）ａ一
４天。细胞凋亡（ｏｔｓ）被认为是ＤＡｐｐｏｉｓＮＤ的主要形式
Ｃｎｌｓｏｏｃｕｉｎ：Ｎｉｏｏａｅｔａｎａｏｔｓｓｅｆｃｉｅｙｗｈｃｈｗｓｓｇｉｉａｔｐｏｅｔｅｆｎｔｎｍｔｐｃｎｒｓｒｉｐｐｏｉｆｅｔｖｌｉｈｓｏｉｎｆｎｒｔｃｉｕｃｉ．ｃｖｏ
Ｋｙｗｒｓｓｈｍｉ；ｅｅｆｓｎｉｕｙｐｐｏｉ；ｓａｈｒｅｉｔｐｅｏｄ：ｉｅａｒｐｒｕｉｊｒ；ａｏｔｓｓｅｏｓ；Ｎｍｏｏｃｏｎ
ＡｓａｔＯｊｃｉ：ｘｌｒｅｎｕｏｅｄａｈｗａｆｅｏｓｅｅａｒｐｒｓｎｉｕｙａｄｔｅｐｏｅｔｅｆｎ — ｂｔｃ：ｂｅｔｅＴｏｅｐｏｅｔｅｒｎｅｔｙｏａｈｒｅｉｈｍｉｅｅｆｉｊｒｎｈｒｔｃｉｃｒｖｈｓｓｕｏｎｖｕ
ｇｏｐａｉｇｏｔｅｏｓｆｒｅｅｆｓｎｆｒ８ｈｕｓｏｅｆｓｒｕｎｊｃｉｇＮｉｔｐ３ｎｔｓｅｏｅｉｈ — ｒｕ．Ｔｋｎｕａｈｒｅａｔｐｒｉｏｒｒｔｉｔｏｐａｄｉｅｔｍｏｏ０ｍｉｕｅｆｒｃｅｓｅｒｕｏｏ４ｆｈｒｇｎｎｂｓ
ｍｉｏｈｅｏｄｇｏｐａｆｒｔｅｓｃｎｒｕ．Ｒｅｕｔ：Ｔｈｕｎｉｆａｏｔｓｓｉｈｅｏｄｇｏｐｉｏｖｏｓｙｌｓｈｎｔａｆｔｅｆｓｒｕ．ｓｌｓｅｑａｔｔｏｐｐｏｉｔｅｓｃｎｒｕｂｉｕｌｓｔａｔｈｉｔｏｐｙｎｓｅｈｏｒｇ
维普资讯
７２
四川生殖卫生学院学报
大鼠海马缺血再灌注损伤的细胞凋亡电镜及尼莫通的保护作用
沈朗陈丽
（楚理工学院湖北・门荆荆４８０）４００
内容摘要：目的：探讨海马缺血再灌注损伤神经元的死亡方式及尼莫通的保护作用。方法：将实验用Ｓ大鼠１Ｄ５只分为三组，即缺血再灌组、药护组、正常对照组。采用四血管闭塞法制作全脑缺血再灌注动物模型，再灌后４８小时取海
ｌｇｋ）Ｉ正常对照组，每组５只。ｎｉ／ｇ，ＩＩ
本文试图在超微结构水平寻找大鼠海马锥体细胞层缺血再灌注损伤后细胞凋亡的形态学特征，为阐明ＤＮＤ的本质提供形态学依据，并应用末端转移酶缺口末端标记法
（ＴＵＮＥ）原位检测凋亡细胞数，定量比较。探讨钙离子Ｌ
ａｏｅｔｖｎｃｉｎｆＮｉｏｏｎｄＰｒｔｃｉｅＦｕｔｏ０ｍｔｐ
ＳＨＥＮｎＣＨＥＮＬａｇＬｉ
（ｇｈｏｌｇｆＳｉｎｅａｄＴｅｈｏｏｙ，ＪｎｍｅＪｎｃｕＣｌｅｅｏｃｅｃｎｃｎｌｇｉｇｎ，Ｈｕｅ，４８０）ｉｂｉ４００
马，石蜡包埋切片。应用末端转移酶介导的缺口末端标记法原位检测凋亡细胞。药护组缺血前３Ｏ分钟腹腔注射尼莫通。
结果：在海马Ｃ、Ｃ４区锥体细胞层可见反应阳性的凋亡细胞，药护组的凋亡细胞数显著少于缺血组。结论：钿胞调Ａ１Ａ亡是迟发性神经元损伤的主要形式，尼莫通能抑制细胞凋亡，对海马缺血再灌注损伤有显著性保护作用。
ｔｎｏｍｏｏ．Ｍｅｈｄ：Ｄｉｉｉｇ１ｕｅｔｒｕｓｓｈｍｉｅｅｆｓｏｒｕ；ｄｕｒａｅｔｇｏｐａｄｃｎｒｌｉｆＮｉｔｐｏｔｏｓｖｄｎ５ｍｏｓｓｉｏ３ｇｏｐ：ｉｃｅａｒｐｒｕｉｎｇｏｐｎｒｇｔｅｍｎｒｕｎｏｔｏ
１２动物模型的制备．
参照改良的ＰｌｎｌＥｕｓｅｌｉｉ四血管闭塞法制作全脑缺血模
型。大鼠经腹腔用３戍巴比妥钠麻醉后，电灼闭塞双侧
１１实验动物分组．
实验用Ｓ大鼠ｌＤ５只，雌雄不拘，体重２０５ｇ０～２０，随机分为Ｉ血再灌组（缺缺血２０分钟后再灌注４８小时，
之一［。细胞凋亡可能与钙超载有关。１］
简称缺血组）Ｉ药护组（，Ｉ缺血前３Ｏ分钟腹腔注射尼莫通