肝脏移植术后体液性排斥反应的研究进展
免疫系统对器官移植的免疫排斥反应
免疫系统对器官移植的免疫排斥反应在医学领域，器官移植是一项重要的治疗方法，可以拯救许多患有器官功能衰竭的患者的生命。
然而，器官移植并非没有风险，患者的免疫系统常常会发生免疫排斥反应，对移植下来的器官产生免疫攻击。
本文将就免疫系统对器官移植的免疫排斥反应进行探讨，并介绍一些克服排斥反应的方法。
一、免疫排斥反应的原因器官移植后的免疫排斥反应是由于患者的免疫系统认为移植来的器官是“外来物质”，而对其进行攻击。
这是免疫系统的一种自我保护机制，旨在清除体内的异物以维持组织的健康。
这种排斥反应主要由两个免疫细胞介导：T淋巴细胞和B淋巴细胞。
当移植器官被植入患者体内时，T淋巴细胞会识别并攻击器官组织中的抗原。
这些抗原被称为移植抗原，它们是一组细胞表面上的特定蛋白质，与捐献者和受体之间的差异相关。
当T淋巴细胞识别到这些抗原时，它们会释放细胞因子，从而引发免疫反应，促使其他免疫细胞参与攻击。
与T淋巴细胞不同，B淋巴细胞的作用是产生抗体。
当T淋巴细胞激活后，它们将刺激B淋巴细胞分泌特异性抗体，这些抗体可结合到器官组织表面的抗原上，标记器官组织以供破坏。
二、克服免疫排斥反应的方法为了克服免疫排斥反应，需要采取一系列的方法来调节患者的免疫系统。
1. 免疫抑制剂免疫抑制剂是一种常用的治疗手段，旨在抑制患者的免疫系统以减少免疫排斥反应。
免疫抑制剂包括抗代谢药物、抗体药物和细胞毒药物等。
这些药物通过不同的机制来抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能，减少它们对移植器官的攻击。
2. 组织学配型和免疫抑制剂个体化治疗组织学配型是指通过检测受体和捐献者之间的HLA配型来选择合适的器官捐献者。
配型越匹配，患者的免疫系统越不容易产生排斥反应。
此外，个体化的免疫抑制剂治疗也对于减少排斥反应具有重要意义。
根据患者的免疫状况和器官移植后的免疫监测结果，医生可以调整免疫抑制剂的种类和剂量，以最大程度地降低免疫排斥反应的发生。
3. 免疫耐受诱导免疫耐受诱导是一种新兴的治疗方法，旨在使患者的免疫系统对移植器官产生耐受性，即不再产生排斥反应。
巨噬细胞在移植后慢性排斥反应中的作用研究进展
第14卷 第3期2023年5月Vol. 14 No.3May 2023器官移植Organ Transplantation ·移植前沿·巨噬细胞在移植后慢性排斥反应中的作用研究进展任滌非 廖涛 苗芸【摘要】 器官移植是治疗终末期器官病变的最佳方法，然而排斥反应仍然是影响移植物存活的重要因素。
目 前，针对急性排斥反应的治疗方法效果良好，但对慢性排斥反应仍缺乏有效的治疗手段，长期慢性排斥反应可能导致移植物失功，严重影响移植物的长期存活率。
近年来，巨噬细胞在慢性排斥反应中的作用逐渐受到关注。
本文对慢性排斥反应的主要病理变化、参与慢性排斥反应巨噬细胞的多样性及功能差异、巨噬细胞参与慢性排斥反应的作用及机制进行综述，并总结巨噬细胞相关慢性排斥反应治疗的研究进展，以期为巨噬细胞在器官移植术后慢性排斥反应中的作用研究提供参考。
【关键词】 器官移植；慢性排斥反应；巨噬细胞；纤维化；炎症反应；移植物血管病；修复；肌动蛋白【中图分类号】 R617，R329.2 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2023）03-0006-06【Abstract 】 Organ transplantation is the optimal treatment for end-stage organ failure. Nevertheless, rejection remains an important factor affecting the allograft survival. At present, acute rejection may be effectively treated, whereas no effective interventions are available for post-transplantation chronic rejection. Long-term chronic rejection may lead to graft failure and severely affect long-term survival rate of allografts. In recent years, the role of macrophages in post-transplantation chronic rejection has gradually captivated increasing attention. In this article, main pathological changes of chronic rejection, the diversity and functional differences of macrophages involved in chronic rejection, and the role and mechanism of macrophages in chronic rejection were reviewed, and research progresses on macrophage-related treatment for chronic rejection were summarized, aiming to provide reference for the study of macrophages in post-transplantation chronic rejection.【Key words 】 Organ transplantation; Chronic rejection; Macrophage; Fibrosis; Inflammation; Graft vascular disease; Repair; ActinResearch progress on the role of macrophages in post-transplantation chronic rejection Ren Difei *, Liao Tao, Miao Yun. *Department of Organ Transplantation, Nanfang Hospital of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Correspondingauthor:MiaoYun,Email:*******************DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.03.006基金项目：国家自然科学基金（82270784、82070770、82170767）；大学生创新创业训练计划项目（202212121242）作者单位：510515 广州，南方医科大学南方医院器官移植科（任滌非、廖涛、苗芸）；南方医科大学第一临床医学院（任滌非）作者简介：任滌非（ORCID ：0000-0002-3759-8507），八年制博士，研究方向为肾移植，Email ：****************通信作者：苗芸（ORCID ：0000-0003-3592-4695），博士，主任医师，研究方向为肾移植，Email ：*******************慢性排斥反应（chronic rejection ，CR ）主要在器官移植术后6个月后发生，长期CR 引起的不可逆损伤可能导致移植物失功[1]。
器官移植的免疫排斥机制及新进展
器官移植的免疫排斥机制及新进展器官移植是现代医学领域的一项重大成就，它为许多患有终末期器官衰竭的患者带来了重生的希望。
然而，免疫排斥反应一直是器官移植成功的主要障碍之一。
了解免疫排斥机制以及探索新的治疗策略对于提高器官移植的成功率和患者的长期生存率至关重要。
一、免疫排斥机制1、细胞免疫排斥T 细胞在免疫排斥反应中起着关键作用。
当外来器官被植入受体体内时，抗原提呈细胞（如树突状细胞）会摄取并处理器官上的抗原，然后将其呈递给 T 细胞。
T 细胞被激活后，分化为效应 T 细胞，包括细胞毒性 T 细胞（CTL）和辅助性 T 细胞（Th）。
CTL 能够直接攻击和破坏移植器官的细胞，而 Th 细胞则通过分泌细胞因子来促进免疫反应。
2、体液免疫排斥B 细胞在免疫排斥反应中也发挥着重要作用。
被激活的 B 细胞会分化为浆细胞，产生针对移植器官抗原的特异性抗体。
这些抗体可以通过多种方式导致免疫排斥，例如激活补体系统，直接损伤移植器官的细胞，或者促进吞噬细胞对移植器官的吞噬作用。
3、免疫细胞与细胞因子的相互作用在免疫排斥反应中，免疫细胞之间以及免疫细胞与细胞因子之间存在复杂的相互作用。
例如，Th1 细胞分泌的干扰素γ（IFNγ）可以增强CTL 的活性，促进免疫排斥反应；而 Th2 细胞分泌的白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）则具有免疫抑制作用，有助于减轻免疫排斥反应。
4、非免疫因素除了免疫因素外，一些非免疫因素也可能影响免疫排斥反应的发生和发展。
例如，缺血再灌注损伤、手术创伤、感染等都可能导致移植器官的炎症反应，从而加重免疫排斥反应。
二、免疫排斥的临床表现免疫排斥反应的临床表现取决于排斥反应的类型和严重程度。
急性排斥反应通常发生在移植后的数天至数周内，表现为发热、移植器官肿胀、疼痛、功能障碍等。
慢性排斥反应则发生在移植后的数月至数年，主要表现为移植器官的逐渐纤维化和功能减退。
三、免疫排斥的诊断免疫排斥反应的诊断主要依靠临床症状、实验室检查和影像学检查。
肝脏移植手术的最新研究进展
肝脏移植手术的最新研究进展肝脏移植手术是一项复杂的外科手术，通常用于治疗肝脏疾病导致的肝功能不全。
随着医学技术的不断发展，肝脏移植手术也得到了很大的进展。
本文将介绍肝脏移植手术的最新研究进展，包括移植器官的来源、移植后抗排斥治疗和移植后并发症等方面。
一、移植器官的来源肝脏移植手术需要合适的移植器官，目前常用的移植器官来源有三种: 亲属供体、脑死亡供体和民间捐献。
亲属供体是指亲属之间进行的移植，因为亲属间的配型匹配度高，移植成功率也比较高。
但是，亲属供体数量有限，不适用于所有需要移植的人。
脑死亡供体是指脑死亡患者家属同意捐献肝脏，一般来说这种器官能够得到更多人的使用，但是这种捐献方式经常受到器官保护和保存的问题的限制。
在脑死亡供体的情况下，移植医生必须抓紧时间，尽快将器官取出和移植，以提高移植成功率。
而民间的器官捐献，对于肝脏移植来说有很大的意义，这样的捐献方式可以为更多的人带来肝脏移植治疗的机会。
但是，在当前的社会背景下，尚存在着相关法律欠缺和信息不透明等问题。
因此，民间捐献的合法化和规范化是现阶段肝脏移植领域亟待解决的问题。
二、移植后抗排斥治疗手术后的抗排斥治疗是肝移植成功的关键，因为移植后患者的免疫系统会开始攻击移植来的器官。
目前最常用的抗排斥治疗是给予患者包含环孢素、西罗莫和他克莫司在内的口服或静脉注射药物。
然而，这种药物的使用存在许多限制，如副作用大，需要注意心肺功能，药物治疗的有效性存疑等问题。
这些问题将直接影响到患者的移植效果，使得抗排斥治疗存在很大的改进空间。
因此，目前的研究重点在于开发新型的免疫抑制剂，以帮助患者更好地接收移植器官，有效抑制排斥反应，并降低药物的副作用。
三、移植后并发症在肝脏移植之后，患者存在多种可能的并发症。
这其中，感染和肝功能障碍是最常见的并发症。
针对感染的治疗主要依赖于抗生素，但是药物的副作用和抗生素耐药问题都是需要注意的。
对于肝功能障碍，一般通过肝支持疗法进行治疗，包括补充冷冻血浆和维生素K，同时还需要监测血糖、血钠等指标，维持患者的生命体征。
肝脏移植术后抗排异反应策略研究
肝脏移植术后抗排异反应策略研究肝脏移植是一种常见的治疗肝脏疾病的手术方法。
尽管肝脏移植可以挽救许多终末期肝病患者的生命，但由于人体免疫系统对于异体器官存在排斥机制，肝脏移植术后抗排异反应成为一个重要的问题。
在这篇文章中，我将探讨一些当前用于处理肝脏移植术后抗排异反应的策略。
首先，合理使用免疫抑制药物是处理肝脏移植术后抗排异反应最主要的策略之一。
免疫抑制药物通过压制免疫系统来减少对异体器官的排斥反应。
目前常用的免疫抑制药物包括环孢素、他克莫司和皮质类固醇等。
合理选择和调整免疫抑制药物剂量和方案是至关重要的，以提供足够的免疫抑制力度同时避免不良效应的发生。
其次，组织相容性检测可以帮助医生更好地选择适合患者的肝源。
HLA（人类白细胞抗原）是一种重要的组织相容性标志物，通过检测HLA的型别可以预测术后的排异反应风险。
因此，在肝脏移植手术前进行充分的HLA检测，有助于选择更合适的供体器官，从而降低术后排异反应的发生率。
另外，借鉴其他器官移植的经验也是处理肝脏移植术后抗排异反应策略中重要的方法之一。
例如，心脏和肾脏移植领域已经积累了丰富的经验和研究成果，通过学习这些经验并将其应用到肝脏移植中，可以提高手术成功率并减少排异反应发生。
此外，新兴的治疗方法也为处理肝脏移植术后抗排异反应提供了新的希望。
一种重要的新方法是免疫耐受诱导。
该方法旨在通过转化免疫系统来达到接受异体器官而不需要长期使用免疫抑制药物的目标。
这种方法尚处于早期试验阶段，但已经取得了一些令人鼓舞的结果。
未来的研究将进一步探索免疫耐受诱导方法在肝脏移植中的应用前景。
总结起来，在处理肝脏移植术后抗排异反应时，合理使用免疫抑制药物、组织相容性检测、借鉴其他器官移植经验和探索新的治疗方法都是重要策略。
通过综合运用各种策略，我们可以更好地处理肝脏移植术后的排异反应问题，提高手术成功率和患者生存率。
参考文献：1. Fung JJ, et al. Immunosuppressive therapy following liver transplantation: current status and future directions. Liver Transpl. 2000;6(4 Suppl 1):S21-S31.2. Terasaki PI, et al. Predicting kidney transplant failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004;4(3):438-443.3. Sakai T, et al. Strategies for the management of acute rejection after liver transplantation in the modern immunosuppressive era: A systematic review and meta-analysis [published correction appears in Surg Today. 2020 Mar;50(3):340]. Surg Today. 2019;49(12):984-994.4. Feng S and Demetris AJ. HLA matching in liver transplantation: a review of the impact of HLA matching on transplant outcome and new methods for a more effective allocation system. Crit Rev Clin Lab Sci. 2007;44(2):223-270.5. Xia YM, et al. Current immunosuppressive strategies in liver transplantation: a review. Front Immunol. 2020;11:1214.。
门特病专题知识讲座——肝移植术后抗排异治疗
门特病专题知识讲座——肝移植术后抗排异治疗周玲玲;段丽英【摘要】<正>目前肝移植受者1年存活率已超过90%,5年存活率也达到了70%。
尽管如此,肝移植急性排斥反应的发生率目前仍保持在24%~60%,在儿童甚至高达50%~80%。
因此,如何预防排斥反应、出现排斥反应后如何早期鉴别诊断以及治疗,仍是临床面临的重要问题。
一、肝移植排异反应发生机制肝排斥反应的发生机制主要包括细胞免疫和体液免疫两个方面。
临床最常见的急性排斥反应主要由细胞免疫介导,而超急性排斥反应和慢性排斥反应主要由体液免疫介导。
【期刊名称】《天津社会保险》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】3页(P58-60)【关键词】肝移植;排斥反应;常释剂型;抗排异治疗;免疫介导;门特;移植受者;细胞免疫;免疫抑制方案;体液免疫【作者】周玲玲;段丽英【作者单位】天津市第三中心医院医保科【正文语种】中文【中图分类】R657.3目前肝移植受者1年存活率已超过90%，5年存活率也达到了70%。
尽管如此，肝移植急性排斥反应的发生率目前仍保持在24%～60%，在儿童甚至高达50%～80%。
因此，如何预防排斥反应、出现排斥反应后如何早期鉴别诊断以及治疗，仍是临床面临的重要问题。
肝排斥反应的发生机制主要包括细胞免疫和体液免疫两个方面。
临床最常见的急性排斥反应主要由细胞免疫介导，而超急性排斥反应和慢性排斥反应主要由体液免疫介导。
（一）细胞介导的排斥反应细胞免疫在急性排斥反应发生发展过程中起主导作用。
移植物中供体的淋巴细胞和树突状细胞具有丰富的HLA-Ⅰ和Ⅱ类抗原，是诱发排斥反应的主要致敏原。
在移植物植入受体后，随着移植物的血液循环重建，供者的HLA-Ⅰ和Ⅱ类抗原不可避免地暴露于受者的免疫系统，受者的免疫细胞识别外来抗原后，即可引发一系列免疫反应。
（二）抗体介导的排斥反应体液免疫也在移植排斥反应过程中发挥着重要作用，尤其在超急性排斥反应和慢性排斥反应发生发展过程中起着主导作用。
器官移植后的免疫抑制与排斥反应
器官移植后的免疫抑制与排斥反应在医学领域，器官移植是一项重要的手术方法，用于治疗许多患有器官功能衰竭的患者。
然而，器官移植手术后的免疫抑制与排斥反应是一个不可忽视的问题。
本文将探讨器官移植后的免疫抑制机制以及如何应对排斥反应。
一、器官移植后的免疫抑制机制器官移植手术后，移植物被视为异体物质，会引起宿主免疫系统的排斥反应。
因此，为了确保移植物能够有效地进行生存和功能，必须抑制宿主免疫系统的免疫应答。
主要的免疫抑制机制包括以下几个方面：1. 免疫抑制药物：常用的免疫抑制药物包括环孢素、霉酚酸酯、FK506等。
这些药物通过抑制免疫细胞的功能，降低宿主对移植物的排斥反应。
2. 免疫耐受：通过特定的免疫调节机制，使宿主免疫系统对移植物产生耐受。
例如，通过骨髓移植可以重建患者的免疫系统，从而减少排斥反应的发生。
3. 细胞和基因工程技术：近年来，细胞和基因工程技术的快速发展为克服免疫排斥提供了新的思路。
例如，通过基因编辑技术，可以将移植物基因进行适当的改造，增强其与宿主免疫系统的相容性。
二、排斥反应的类型与病理机制即使采取了免疫抑制措施，仍然存在排斥反应的发生。
排斥反应主要分为以下几种类型：1. 超急性排斥反应：该类型的排斥反应反应快速，多在移植手术后几分钟至几小时内发生。
超急性排斥反应是由于宿主免疫系统中已存在的抗体识别并攻击移植物中的抗原而导致的。
2. 急性排斥反应：急性排斥反应通常发生在移植后的几周内，是由于宿主免疫系统的T细胞和B细胞对移植物中的抗原进行攻击而引起的。
3. 慢性排斥反应：慢性排斥反应是指在移植后数月或数年内逐渐发展的排斥反应。
慢性排斥反应主要由宿主免疫系统中的细胞介导免疫反应引起的。
三、克服排斥反应的策略针对不同类型的排斥反应，可以采取相应的策略来克服排斥反应的发生，以确保移植物的长期存活和功能。
1. 免疫抑制药物的调整：根据患者的具体情况，可以适当调整免疫抑制药物的剂量和种类，以达到抑制免疫应答的目的。
人体器官移植的免疫排斥反应
人体器官移植的免疫排斥反应引言：近年来，随着医学技术的不断进步，人体器官移植已经成为治疗许多重大疾病的有效手段。
然而，由于人体免疫系统的高度敏感性，器官移植后会引发排斥反应。
了解和控制人体器官移植中的免疫排斥反应是保证移植成功的关键所在。
一、免疫排斥反应：原理及类型1. 免疫系统是如何识别和攻击异体组织的免疫系统通过识别外来抗原刺激产生特异性免疫响应，并通过细胞和体液两个层面展开攻击。
2. 免疫排斥反应的类型免疫排斥反应主要可以分为超急性排斥、急性排斥和慢性排斥三种类型。
每一种类型都有其特定的临床表现和发生机制。
二、克服免疫排斥反应的策略1. 选择合适的移植供体组织相容性是影响移植成功的重要因素，寻找合适的供体可以大大减少排斥反应的发生。
2. 免疫抑制治疗使用免疫抑制剂作为主要治疗手段，以控制免疫系统对移植器官的攻击。
常用的免疫抑制剂包括：环孢素、雷公藤酸和罗非昔布等。
3. 其他克服排斥反应的策略除了药物治疗外，还可通过淋巴细胞和造血干细胞移植、调节免疫活性细胞等方式来增加移植成功率。
三、新技术在解决排斥反应中的应用1. 基因编辑技术CRISPR-Cas9等基因编辑技术的出现，使得科学家可以准确修改人体基因组，从而改善器官移植后的排斥问题。
2. 全身低温灌注技术（SIT）SIT可以减少由于缺氧导致器官损伤引发的免疫反应，并保证移植器官愈合过程中不受到进一步攻击。
3. 组织工程和器官再生技术通过组织工程和器官再生技术，可以获得与受者体内相容性更高的移植组织，从而减少排斥反应的发生。
结论：人体器官移植是一项挑战性的医疗技术，而免疫排斥反应则是移植成功与否的关键因素。
通过选择合适的供体、免疫抑制治疗和利用新技术手段，我们有能力有效地控制移植后的排斥反应，提高器官移植的成功率。
未来，随着科学技术的不断进步，相信我们能够进一步完善相关方法和策略，为更多需要器官移植的患者带来新的希望。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肝脏移植术后体液性排斥反应的研究进展徐春扬;宋少华;丁国善【摘要】体液性排斥反应即抗体介导的排斥反应(AMR),是造成移植物失功的重要因素.针对肾脏移植术后AMR的诊断与治疗,移植专家已经积累了一定经验,但肝脏移植术后AMR近年来才逐渐引起关注.肝脏与肾脏移植术后AMR既有相似也有不同之处,肝脏移植术后AMR包括超急性排斥反应(HAR)、急性排斥反应(AHR)、慢性排斥反应(CHR)及适应状态4种类型.本文对其发生机制及临床诊断要点(临床表现、常用血清学指标以及病理标准等)进行分析,对不同类型肝移植术后AMR的危险因素,以及不同类型肝移植术后AMR的预防和治疗进展进行阐述.%Recent studies have shown that humoral rejection,or antibody-mediated rejection (AMR),is an important risk factor for graft failure.Transplant experts have accumulated some experience on the diagnosis and treatment of AMR after kidney transplantation.However,AMR after liver transplantation has not been fully understood until recently,and its pathogenesis,clinical manifestation,diagnosis and treatment are different from AMR after kidney transplantation.In the research progress,the AMR after liver transplantation was classified into hyper acute rejection,acute humoral rejection,chronic humoral rejection and the state of accommodation.The immunity mechanism of AMR after liver transplantation is also described.The different kinds of AMR after liver transplantation were diagnosed by analyzing the clinical manifestations,serum tests and pathological characteristics of the patients.Moreover,the risk factors of them were mentioned in the article.Then we also introduce the different strategies forprevention and treatment of AMR after livertransplantation.Therefore,based on the current research progress on AMR after liver transplantation,we analyze the future direction of progress.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2017(042)010【总页数】5页(P920-924)【关键词】肝移植;体液免疫;排斥反应【作者】徐春扬;宋少华;丁国善【作者单位】200003 上海第二军医大学附属长征医院器官移植科;200003 上海第二军医大学附属长征医院器官移植科;200003 上海第二军医大学附属长征医院器官移植科【正文语种】中文【中图分类】R657.3器官移植术后排斥反应是影响移植物长期存活的一个重要因素，经典免疫学理论认为，移植术后T细胞介导的排斥反应(T cell-mediated rejection，TCMR)是其主要致病因素。
目前临床应用的免疫抑制剂主要针对T细胞活化、增殖、分化的环节发挥作用，有效改善了大部分移植受者的预后[1]。
然而，仍有部分受者在服用该类药物时出现了移植物的损害，尤其是慢性、难以治疗的损害。
研究发现，体液性排斥反应即抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection，AMR)是造成移植物损害的重要致病因素之一，AMR是受体术后发生移植物失功的重要因素[2-3]。
目前开展较多的器官移植有肾脏移植、肝脏移植、心脏移植、肺移植等，其中肾脏移植起步较早，每年完成手术例数最多，相关临床研究也最为丰富，移植专家对肾移植术后AMR的诊断与治疗已经积累了一定经验[4]。
然而，肝脏移植术后AMR 近年来才逐渐引起关注，尚未被充分认识[5]，其发病机制、临床表现、诊断及治疗也不同于肾脏移植术后AMR，其重要性不容忽视。
本文就近年来肝脏移植术后AMR的研究进展作一简要综述。
Colvin等[1]根据肝脏移植术后AMR发生时相及组织学表现的不同，将AMR分为4种类型：超急性排斥反应(hyper acute rejection，HAR)、急性排斥反应(acute humoral rejection，AHR)、慢性排斥反应(chronic humoral rejection，CHR)及适应状态。
1.1 HAR 通常发生在移植器官开始恢复血供后数分钟至数小时内，主要原因为血型抗原不兼容性(ABO-incompatible，ABO-I)或组织相容性抗原(human leukocyte antigen，HLA)不合。
组织学上表现为凝固性及出血性坏死，大量炎症细胞浸润，免疫组织化学可见大量IgG和IgM沉积于动静脉及门静脉内皮细胞中，另可见C4d等补体沉积。
其发生主要是由于受者体内预存的特异性抗原抗体与移植物发生了急性排斥反应[6-7]。
1.2 AHR 通常发生在移植后数天至数周，发生率约为1.8%[8]，往往与T细胞介导的排斥反应同时存在，局灶性B细胞和浆细胞浸润，并伴随着C4d及C3补体的激活，导致一系列炎症反应。
IgM及IgG的效价及补体修复能力决定了其致病能力，受者在抗体效价＞1:64时容易并发移植肝失功及组织病理损伤，通过血浆置换将抗体效价降低至1:16可有效避免ABO血型不兼容导致的AHR[6]。
Haga等[7]对34例ABO-I肝移植术后3周可疑AHR患者进行活检，17例C4d阳性患者的IgM抗体滴度明显高于阴性患者，总体生存率41%，明显低于阴性组88%(P=0.007)，C4d沉积在门脉基质细胞中是AHR的一个重要标志。
1.3 CHR 通常发生在移植术后数月至数年内，主要由AHR长期进展而成为CHR，也可直接发生CHR。
镜下可见肝细胞空泡样变性，胆管消失或纤维化，最终导致移植肝失功能。
CHR进展缓慢，常出现汇管区淋巴细胞、浆细胞轻度浸润及中央静脉周围血管炎症及微血管C4d沉积。
通过肝活检组织学检测，大多数肝脏移植术后CHR都可确诊。
1.4 适应状态为亚临床阶段，可无任何临床表现，但组织病理学或血清学诊断为AMR。
其机制可能为受体与供体长期共存，排斥反应与机体的抵抗能力达到平衡。
过去认为肝脏具有特殊的固有免疫系统，移植术后较少发生排斥反应，即使发生，程度亦较轻。
肝脏体积大且具有丰富的血供，能有效地对抗原特异性抗体进行稀释，肝Kupffer细胞可清除游离免疫球蛋白以及激活的各种补体成分，并分泌可溶性HLA分子中和其他游离抗体[9]。
最早发现AMR是在ABO血型不相容的肝脏移植受者[10-11]。
研究表明，肝脏移植术后AMR的发生与患者易感性密切相关，AMR易感性取决于抗体效价、特异性、时间、类别、浓度及靶抗原分布等[12]，也有研究表明低度易感性也可导致AMR的发生[13]。
供体抗原特异性抗体(donor special antibody，DSA)多为受者体内预存抗体或由浆细胞分泌产生(包括活化的补体成分)，这类抗体通常介导了ABO血型不合或HLA不合时所产生的免疫反应。
有研究认为移植术前DSA平均荧光强度值大于5000具有临床意义，提示术后预后不良[14]。
3.1 临床表现肝脏移植术后AMR的诊断仍然缺乏特异性，且急、慢性AMR诊断标准各异。
Baff国际会议肝脏移植术后急性AMR的诊断标准主要有以下4点[15]：①与急性AMR一致的组织病理学表现；②血清DSA阳性；③C4d弥漫性沉积于微血管或门脉基质；④排除其他可引起类似病理改变的疾病。
慢性AMR诊断标准包括：①与慢性AMR一致的组织病理学改变；②近期循环血中检测到人类白细胞抗原(HLA)-DSA；③脉管区内皮细胞C4d染色阳性区域至少大于10%；④排除其他可引起此类病理改变的疾病。
3.2 血清学诊断大量研究证实，通过检测DSA、HLA、组织因子(tissue factor，TF)、肿瘤坏死因子(TNF)以及白介素2(IL-2)等可预测肝移植术后AMR的发生。
Usui等[16]通过免疫组化及RT-PCR技术检测肝窦内皮细胞TF表达水平并研究其与排斥反应关系时发现，AMR组TF的表达水平较未发生AMR组明显升高。
3.3 免疫学指标肝脏移植术后通过基于细胞DSA检测方法(cell-based DSA detection assays，CDC)检测到8%～15%受者DSA阳性，在CDC阴性患者中进一步通过固态单一抗原法可检测出约4%DSA阳性，这对肝脏移植术后AMR的发生具有提示意义[17]。
3.4 病理标准 C4d染色有助于诊断AMR，但C4d沉积并不一定引起下游级联反应，微血管内皮细胞线性或颗粒性染色往往提示组织补体激活[18]。
当怀疑发生AMR时，采用免疫荧光检测法可获得令人满意的诊断结果。
而兔抗C4d免疫酶法在抗原修复时容易增加其敏感性导致结果不准确[19]。
4.1 HAR的危险因素 HAR最主要的危险因素即受者和供者的血型不匹配。
受者体内含有不同的ABO血型抗体，可使患者在短短几小时到几天之内发生HAR[20]。
然而，随着治疗技术及免疫方法的改进，虽然血型不兼容肝移植病例愈来愈多，但超急性AMR的发生率明显降低。
Lee等[21]研究发现，在使用利妥昔单抗(美罗华)的情况下，ABO-I肝脏移植相对于ABO-C血型肝移植更容易出现胆管并发症。
此外，研究证实，HAR也可发生在血型相匹配的患者中，主要是因为患者血清中预存一定量的抗HLA抗体或者患者已经致敏[22]。