无菌分装粉针工艺
注射用无菌粉末的生产工艺流程
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1. 原料制备。
对原料进行筛选、除杂和净化处理，符合质量要求后放行使用。
年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计
一、引言无菌分装的粉针剂是一种常见的药物剂型，具有方便、安全等优点，广泛应用于医疗领域。
为了确保产品的质量和安全性，需要设计一个合理的生产车间工艺。
本文将详细介绍年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计。
二、工艺流程设计1.原料筛选：选择高质量的原料，确保产品的质量。
应根据药物性质和制剂要求进行原料筛选。
2.制剂液体制备：根据药物的特性，选择适当的制剂液体制备方法。
常见的制剂液体制备方法有搅拌法、溶解法、混合法等。
3.粉剂制备：根据药物的特性和制剂要求，选择适当的粉剂制备方法。
常见的粉剂制备方法有搅拌法、研磨法、混合法等。
4.灭菌处理：无菌分装的粉针剂需要进行灭菌处理，以确保产品的无菌性。
常用的灭菌方法有高温高压灭菌法、过滤灭菌法等。
5.包装：对已经灭菌的产品进行包装，以保护产品不受外界环境的污染。
常用的包装方式有瓶装、袋装、管装等。
6.检验：对生产的产品进行质量检验，包括外观检查、物理性质测试、化学成分分析、微生物检验等。
7.产品储存：存放已经通过检验的产品，确保产品的质量和安全性。
三、工艺参数设计1.生产能力：根据年产量为2000万支无菌分装的粉针剂，确定每天的生产量和生产时间安排。
合理安排生产能力，确保按时完成生产任务。
2.温度控制：根据药物的要求，确定生产车间的温度范围。
应确保温度稳定，不受外界环境影响。
3.湿度控制：根据无菌要求，确定生产车间的湿度范围。
应确保湿度适宜，不影响产品的质量和无菌性。
4.空气洁净度：根据无菌要求，确定生产车间的空气洁净度等级。
应确保空气中的微生物和颗粒物的浓度符合要求。
5.灭菌参数：根据灭菌方法的要求，确定灭菌的温度、压力和时间。
应确保灭菌处理能够完全灭菌，确保产品的无菌性。
四、设备选择和布局设计1.根据工艺流程和工艺参数，选择合适的设备，包括制剂液体制备设备、粉剂制备设备、灭菌设备、包装设备等。
2.设计合理的设备布局，确保设备之间的流程顺畅，减少操作员的移动和产品的污染。
18.粉针-大案例-1115
18.3 无菌分装粉针剂应用指导 (2)18.3.1 无菌分装粉针剂工艺流程 (2)18.3.2 无菌分装粉针剂生产工艺流程图 (2)18.3.3 无菌分装粉针剂生产工艺布局要求 (2)18.3.5 无菌分装粉针剂关键质量控制要点 (6)18.3.6 无菌分装粉针剂验证工作要点 (8)18.3.7 无菌分装粉针剂常见问题分析 (9)18.3 无菌分装粉针剂应用指导18.3.1 无菌分装粉针剂工艺流程无菌分装粉针剂的生产包括以下步骤：1)包材的清洗灭菌：胶塞应按相应的规程进行清洗，并灭菌，也可采用免洗胶塞，采用免洗胶塞时也应按照要求进行灭菌。
西林瓶应在洗瓶机用纯化水、注射用水清洗后，用除菌压缩空气冲洗残水，通过隧道烘箱进行干热灭菌、除热原。
铝盖应按规定方式进行处理。
2)分装：无菌药粉通过分装机充填到灭菌西林瓶中，并立即压塞。
必要时可以在充填加塞间充填氮气或其他惰性气体。
3)轧盖：用铝盖将胶塞紧固密封，确保产品处于密闭状态。
4)灯检：检查西林瓶完好情况，瓶内是否存在异物，胶塞及铝盖紧密情况等。
5)包装：进行贴签、装盒、放说明书、装箱，打包入库。
18.3.2 无菌分装粉针剂生产工艺流程图见下页图18-1。
18.3.3 无菌分装粉针剂生产工艺布局要求无菌分装粉针剂的洁净级别应符合下列要求：B级背景下的A级：产品的分装、压塞，直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配、存放以及处于未完全密封状态下的转运。
B级：产品处于完全密封容器内的转运，直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运。
C级背景下的A级或D级背景下的A级：轧盖。
C级：直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或者包装、灭菌。
（加图）图18-1 无菌分装注射剂生产工艺流程图18.3.4 无菌分装粉针剂生产管理要点18.3.4.1 西林瓶清洗和灭菌西林瓶粗洗后需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗水为注射用水，残水应使用无菌压缩空气吹干。
产万支无菌分装粉针剂生产车间工艺设计
东南大学制药工艺课程设计题目：年产1500万支注射用头孢哌酮钠粉针剂生产车间工艺设计专业及班级：192101 192111设计组成员：周艺秦（）于佳（）方济中（）王雨曼（）陈昊天（）夏彭仁（）项目提交人：于佳学号：指导教师：陈峻青老师东南大学化学化工学院二〇一三年八月目录全自动多功能针剂型装盒机 (11)9.参考文献 (15)1注射用青霉素钠粉针剂工艺概述粉针剂的生产概述粉针剂为注射用无菌粉末，是指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。
一般临用前用无菌葡萄糖溶液或生理盐水溶解后注射，该类药品运输及使用方便。
粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。
青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。
这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。
本设计则是采用无菌分装技术生产制备注射用头孢哌酮钠。
注射用头孢哌酮钠的性质和使用注射用头孢哌酮钠，英文名 Cefoperazone Sodium for Injection。
主要成分头孢哌酮钠，其化学名为(6R,7R)-3-[[1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭，有引湿性；在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮和乙酸乙酯中不溶；在3位甲基上以巯基杂环取代乙酰氧基的头孢菌素，此杂环的芳香性及亲水性可提高其抗菌性并显示良好的药代动力学性质，在血中的浓度较高。
对绿脓杆菌的作用较强。
临床上用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎等。
现在对注射用头孢哌酮钠的生产采用无菌分装技术，在生产过程中严格按照《GMP》的要求进行车间设计和生产工艺的设计。
无菌粉针剂生产工艺特点
无菌粉针剂生产工艺特点：1.需要无菌分装的注射剂为不耐热性，不能采用成品灭菌工艺的产品，其工艺进城需无菌操作，并防止异物的混入。
2.无菌分装的注射剂吸湿性强，再生产过程中应特别注意，无菌室的相对湿度，胶塞和瓶子的水份，工具的干燥和成品包装的严密性。
3.为保护产品的无菌性质，需严格检测洁净室的空气洁净度。
4.为防止污染，青霉素类的无菌分装注射剂生产中，其退出，车间的物料如工作服，废瓶，胶塞，空的容器等进行碱溶液处理。
注射剂装量差异检查法：1.取供试品5瓶（支）除去标签，铝盖，容器的外壁用乙醇擦掉，干燥。
开启时注意避免玻璃等异物落入容器中。
2.分别迅速精密称定每一容器的重量，求出每瓶（支）的装量与平均装量3.每瓶（支）装量与平均装量相比较，应符合规定。
4.如有1瓶（支）不符合规定，应另取10瓶（支）复试，应符合规定。
可见异物检查法：1.定义：可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒径通常大于50um。
2.《中国药典》规定：可见异物检查法有两种：灯检法和光散射法，一般常用灯检法或采用光散射法，但灯检法不适用（如用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应选用光散射法。
制药用水的分类和各自主要用途：制药用水的分类和各自主要用途：分类：制药用水因其适应的范围不同分为：饮用水，纯化水，注射用水，灭菌注射用水。
用途：饮用水：可作为药材浸制时的漂洗，制药工具的粗洗用水，除另有规定外，也可以作为药材的提取溶剂。
纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备，制药用水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或实验用水。
中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂，以及口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂，非灭菌制备用器具的清洁用水。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得到的水，可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂及注射用容器的精洗，滴眼剂配制的溶剂。
灭菌注射用水：按照注射剂生产工艺制备所得，可用于注射用无菌粉末的注射剂的稀释剂。
粉针剂无菌工艺验证培养基模拟分装
粉针剂无菌工艺验证培养基模拟分装作者：李惠来源：《科技资讯》2018年第02期摘要：想要粉针针剂车间生产线能够对无菌注射剂进行分装，同时能够满足有关的法规和无菌生产的工艺。
需要在已经经过灭菌清洗的针剂瓶中灌入3%TSB培养基，在模拟无菌分装时，可将实际物料用无菌乳糖进行代替，惰性气体保护可用压缩的洁净空气进行模拟，经过灯检、压塞及轧盖后再来培养。
样品先培养7d保持在20℃～25℃环境中，再在30℃～35℃的环境中进行7d的培养，并且设置阳性、阴性的对照组。
最后操作人员表面微生物和无菌分装环境的微生物都通过了检测，也符合阳性、阴性的对照，未检出试验样本有微生物。
所以在分装无菌粉针时，只要操作人员通过严格的培训，也按照要求的流程来操作，就可以实现实际生产产品保证无菌。
关键词：粉针剂无菌工艺分装中图分类号：R944.1+1 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2018）01（b）-0235-02粉针生产线生产过程要实现无菌化，需人员、环境、设备及工艺相结合，进行定期的无菌工艺试验来模拟，才能使得无菌分装注射剂符合相关规定及生产工艺的要求。
为了让无菌制剂安全性得到保障，在生产过程中，就需要对整个过程中的无菌化程度进行评价，整个流程需经过严格精心设计且需要经过验证的流程和方法来进行。
通常会用无菌惰性粉末代替药品来进行培养基模拟分装试验，在其中装进培养基来促进微生物的生长，通过观察微生物培养生长情况，就可以了解整个生产的无菌化情况及存在的问题。
因为培养基与实际情况相比对微生物的生长繁殖更加有利，对无菌化生产过程进行模拟，就能对整个无菌措施的有效性进行验证。
1 验证准备工作1.1 前提条件首先针对参与无菌区、洁净区的人员，如果进行培养基分装操作，就要进行GMP知识的培训并进行考核通过后才能得到许可，对人员所负责的工作进行职责明确和授权。
相关资源需要及时安排到位，比如胶塞、培养基、西林瓶及分装器具等都进行了灭菌清洗；保证监控生产过程的设备符合规定；有关设备和仪器如果用于分装培养基，需要进行相关的认证或复核以确保正常运行；有关于分装培养基的流程及结果确保经过了审核、培训等手续并具有有效性。
无菌分装粉针工艺课件
设备监控
密切关注分装设备的运行 状态，及时发现并处理设 备故障，确保生产顺利进 行。
后处理阶段
产品检验
对分装完成的产品进行全面检验 ，包括外观、装量、微生物限度 等方面的检测，确保产品质量合
格。
包装与储存
采用符合要求的包装材料进行包 装，确保产品在储存和运输过程 中的稳定性。按照规定的储存条 件进行存放，避免产品受潮、霉
设备检查
检查分装设备是否完好， 确保设备在无菌状态下进 行操作。
原料准备
核对原料的品质和数量， 确保原料符合生产要求， 并将原料进行必要的预处 理。
分装操作阶段
无菌操作
操作人员必须穿戴符合要 求的无菌服，且操作过程 中需严格遵守无菌操作规 程，避免微生物污染。
精确分装
按照规定的分装量进行精 确分装，确保每份产品的 装量准确无误。
02
在故障处理完成后，对设备进行 全面检查，确保正常运行。
CHAPTER 05
案例分析与实践操作
成功案例分析
案例一
某大型制药企业采用先进的无菌分装粉针工艺，成功提高生产效率和产品质量。该企业引进了一套高度自动化的 无菌分装设备，通过优化生产流程和严格的质量控制，实现了生产效率的显著提升和产品质量的持续改进。
变等问题。
清场与设备维护
操作结束后，对操作室进行清场 ，确保场地整洁无污染。对分装 设备进行必要的维护和保养，延
长设备使用寿命。
CHAPTER 04
常见问题与解决方案
无菌环境破坏及预防
环境破坏原因：无菌环境破坏可能由人 员操作不规范、设备缺陷、原材料带菌 等原因引起。
加强生产现场的监控，及时发现并处理 问题。
针剂应选择适当的溶剂和pH值，以 保证药物在生理条件下的稳定性和活 性。
粉针车间无菌分装工艺验证
4.4.3乳糖抑菌性试验
4.4.3.1方法：
将经过Co60辐射灭菌的乳糖粉末按无菌操作进行取样。
用经湿热灭菌的肉汤培养基将上述乳糖样品分别稀释成5%和10%的样品溶液。
分别吸取不同浓度样品溶液各10ml，分别分装于4支无菌试管中，其中两支接种金黄色葡萄球菌菌液(10～100CFU/ml)1ml，两支接种白色念珠菌菌液(10～100CFU/ml)1ml。
附表二：培养基灵敏度检查记录………………………………………………11
附表三：无菌检查验证记录……………………………………………………12
附表四：培养室温度记录……………………………………………………13
1目的
通过培养基模拟灌装试验确认粉针车间在现有设备和环境下，按现有标准操作规程操作，执行现行分装工艺规程能生产出合格的无菌分装产品来。
用空白肉汤培养基接种相同的金黄色葡萄球菌和白念珠菌作为阳性对照。
于30℃～35℃（或23℃～28℃）下培养7天，应每天观察微生物生长情况。
4.4.3.2结果判断：全部样品、对照品均应有明显的微生物生长。
4.4.4乳糖无菌性试验
4.4.4.1方法：
将经过Co60辐射灭菌的乳糖粉末按无菌操作进行取样。
按中国药典2005年版附录“无菌检查法”对乳糖样品进行无菌检查。
记录人
胶塞的清洗、灭菌；
无菌工作服的清洗灭菌；
液体灌装机配套的针头、硅胶管等的清洗灭菌；
4.3.2.4最多数量的操作者在无菌室内参与操作。
4.3.2.5分装时间按正常班次进行，从8:30～11:30，12:30～17:00期间分装，分装过程中可停顿，保证分装持续时间应有6小时。
4.3.2.5模拟产品批号的编制：由于生产线数量多，样品批量大，所以对每条线每次验证的产品编制批号，便于区分与管理。
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无菌分装工艺中存在的问题 1）装量差异——药粉流动性、药粉晶型、粒度、比体积 2）澄明度问题——此工艺药粉未经处理（严控环境防止污染） 3）无菌度问题——无菌分装过程中污染（层流净化装置） 4）贮存过程中吸湿变质——胶塞的透气性所致（胶塞密封防 潮性能检测，封蜡）
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4.3 无菌分装粉针剂
4.3.1 工艺流程及区域划分
粉针剂属于无菌分装注射剂，所需无菌分装的药品 多数不耐热，不能采用灌装后灭菌，故生产过程必须是 无菌操作。 粉针剂的生产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处 理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装轧盖、包装。 无菌分装注射剂工艺流程示意图及环境区域划分见 下图。
（2）粉剂的充填及盖胶塞 采用容积定量或螺杆计量，通过装粉机构定量地将粉剂分 装在玻璃瓶内，并在同一洁净等级环境下将经过清洗、灭菌、 干燥的洁净胶塞盖在瓶口上。此过程是在专用的分装机上完 成。 （3）轧封铝盖 在玻璃瓶装粉盖胶塞后，将铝盖严密地包封在瓶口上， 保证瓶内的密封，防止药品受潮、变质。
（4）半成品检查 其方式是目测，主要检查①玻璃瓶有无破损、裂纹， ②胶塞是否盖好，③铝盖是否包封完好，④瓶内药粉剂 量是否准确，瓶内有无异物。 （5）封蜡 正常粉针剂生产没有这个工序，天然橡胶塞密封性 较差，加上受其他包装材料如玻璃瓶质量的影响，在轧 封铝盖目检后增加一道在铝盖包边处进行封蜡这一工序。
冻干原料 擦洗消毒
分装原料 擦洗消毒
玻 璃 瓶 洗 瓶
胶
塞
酸碱处理 饮用水洗
பைடு நூலகம்
配
料 干燥灭菌 检 查 冷 却
纯水洗 注射用水 硅 化
局部100级
无菌过滤
干燥灭菌 灌 冻 装 干 加 轧 装 箱 入 库 塞 盖 装盒 分 装 轧 目 贴签 盖 检 灭 菌
封 蜡
工艺过程简述
（1）瓶塞的处理 玻璃瓶—— 玻璃瓶——经过清洗或超声波清洗、纯水冲洗，最后一次 —— 用孔径0．22μm微孔滤膜滤过的注射用水冲洗。在4h内灭菌和 干燥，使玻璃瓶达到洁净、无菌、干燥、无热原。 常见的干热灭菌条件是电烘箱于180℃加热1.5h；隧道式 干热灭菌器于320℃加热5min以上。 胶塞—— 胶塞——用稀盐酸煮洗、饮用水及纯化水冲洗，最后用注 —— 射用水漂洗。洗净的胶塞进行硅化，硅油应经180℃加热1.5h 去除热原，处理后的胶塞在8h内灭菌。胶塞可采用纯蒸汽灭菌， 在121℃灭菌40min，并在120℃烘干。 灭菌后的瓶子和胶塞应在100级层流下存放或存放在专用 容器中。