药用丁基胶塞与药物相容性研究现状和展望_张宇
药用丁基橡胶塞残余水分的影响因素分析
（1）烘干前胶塞重量，m1；
A、B、C、D。
（2）在105 ℃条件下热风烘干2 h后的胶塞重
56
Yaobaocai yu Zhuangbei◆药包材与装备
量，m2； （3）重量差Δ＝m1－m2。
1.7 数据计算 胶塞含水率＝Δ/m1×100%
式中 m1———烘干前胶塞重量，g； m2———在105 ℃条件下热风烘干2 h后的胶塞 重量，g； Δ— ——重量差，Δ＝m1－m2，g。
药包材与装备◆Yaobaocai yu Zhuangbei
编号 1 3 5 7 9 11 13
表2 配方B胶塞在各种处理状态下的含水量情况
胶塞状态
每个样品干燥失重平均值 /g 平均含水率 /%
清洗后不烘干
0.018 0
0.151 4
洗后烘干，成品
0.012 4
0.103 9
成品灭菌后，不烘干
0.024 9
配方C胶塞在各种处理状态下的含水量情况如 表3所示，对应的数据图如图3所示。 2.4 配方D
配方D胶塞在各种处理状态下的含水量情况如 表4所示，对应的数据图如图4所示。
从以上图表可以看出： （1）无论何种状态，处理后不烘干时，丁基橡胶 塞的含水量比烘干时要高，且至少高2～3倍； （2）成品胶塞的含水量比处理后再烘干的要高； （3）胶塞灭菌后不烘干与清洗后不烘干的含水 量接近； （4）不同配方的胶塞的含水量由低到高 顺序
每个样品干燥失重平均值 /g 0.015 7 0.066 9 0.066 9 0.008 8 0.066 0 0.010 1
平均含水率 /% 0.165 7 0.563 6 0.563 6 0.075 3 0.556 5 0.085 4
单只胶塞平均含水量值 /g 0.003 9 0.016 7 0.016 7 0.002 2 0.016 5 0.002 5
药用丁基胶塞与注射用阿莫西林钠的相容性研究
磷 酸 氢 二 钠 溶 液 一．５ ｌ ００ ｍｏ／ 酸 二 氢 钠 溶 液 （ ５ Ｌ磷 ９：
５］ ）；流 动 相 Ｂ：水 。
２４２ 溶液 的 配制 ．． 取 两 组样 品０２ ，精 密 称 定 ， 置 １ｍＬ 瓶 中 ， ．ｇ ０ 量
加２ ％无 水 碳 酸 钠 溶 液 ４ ｍＬ使 溶 解 ，加 水 稀 释 至 刻
Ｋｅ ｒ ｓ ｕ ｂｒ ｌｓ ｅ ； ｏ ａｉｉｔ： ｍｏ ｉｉｉ ｄ ｍ ｒｎｅｔ ｎ ｙｗｏ ｄ Ｒ ｂ ｅ ｏｕ ｓ Ｃ ｍｐ ｔ ｌ Ａ ｘｃｌｎｓ ｉ ｆ ｊｃｉ ｃ ｒ ｂｉ ｙ ｌ ｏ ｕ ｏ ｉ ｏ
注 射 用 阿 莫 西 林 钠 （ ｍｏ ｉ ｉｌ ｏ ｉ ｍ ｏ ａ ｘ ｃ ｌｉ ｓ ｄ ｕ ｆ ｒ ｎ
Ａ溶解 并 定 量稀 释成 每 １ ｍＬ中含２ 的溶 液 ，作 为 供 ｍｇ
试 品溶 液 ；精密 量取 供试 品溶 液 ｌ ｍＬ，置 １０ 量 瓶 ０ ｍＬ
中 ，用 流动 相Ａ稀释 至 刻度 ，摇 匀 ，作为对 照 溶液 。 再 分 别 取 阿 莫 西林 系 统 适 用 性 对 照 品 、阿 莫 西 林 青
１ ０ 极 管 阵 列检 测 器 ，Ｃ ｒｍｅｏ 色 谱 工 作站 ；色 ０二 ｈ ｏ ｌｎ
钾 溶 液 ，用２ ｌ 氢 氧化 钠 溶液 调 节ｐ 值 至 ５０ 以 ｍｏ／ Ｌ Ｈ ．， 下 同）乙腈（９ １，流动相 Ｂ：００ ｍｏ／ 磷酸 盐 缓冲 一 ９： ） ．５ ｌ Ｌ
谱仪２ ：ＡＫ ＡＴＭ—Ｃ 生素 高分子 杂质 专用 分析 系 Ｔ Ｌ 抗
２ 方法 与结 果［ 】 １ ＿ ６
２１ 平 行加 速 实验 ． 取表 １ 批 样 品 ，分 成 ３ ，每 组每 批 各 ６ 。 中７ 组 瓶
丁基胶塞的特点
丁基胶塞的特点、问题及使用注意事项丁基胶塞气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高，很快取代了天然橡胶生产药用瓶塞。
日本1957年开始生产丁基药用瓶塞，到1965年就实现了药用瓶塞丁基化，欧美各经济发达国家也均于20世纪70年代初实行了药用橡胶瓶塞丁基化。
如今，世界上90％的医药包装用橡胶瓶塞是以丁基橡胶为基材生产的。
1．丁基胶塞的特性和优点丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(<3％)在超低温(一95℃)条件下聚合而成的合成橡胶，其特有的化学稳定性、优良的密封性保证了药品质量，提高了用药安全性，还减少了天然胶塞生产所需的烫蜡工序、垫加绦纶膜工序。
丁基胶塞在产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然胶塞。
卤化丁基橡胶是在丁基橡胶分子结构中引入了活泼的卤素原子，同时保存了异戊二烯双键，使其不仅具备丁基橡胶的优良性能，还减少了抗氧剂的污染，提高了纯度，加快了硫化速度，更可实现无硫硫化、无锌硫化，大大地减少了有害物质对药物的污染和副作用。
卤化丁基橡胶可分为氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。
溴化丁基胶与氯化丁基胶两者主要的不同在于溴化丁基胶中的c—Br键活性比氯化丁基胶中的C—Cl键活性大，这就决定了溴化丁基胶具有硫化速率较快、硫化效率较高、硫化程度高、硫化剂用量少、可实现无硫无锌硫化等特点，从而赋予了溴化丁基橡胶瓶塞更加良好的物理性能和化学性能，使其具有更低的吸湿性，同时因其化学性能指标可控制在一个更好的范围内，如锌离子≤23 I 2006．10．0o005％(YBB标准≤0．0003％)，不挥发物每l OOm1．晨取液≤1．Omg(YBB 标准为4．Omg)，pH值变化小等，进而有力保证了与氨基酸、脂肪乳、血液制品等大输液产品的相容性，在冷冻干燥制品中应用也较好。
丁基胶塞的膜技术现状与发展趋势
过药 厂 的长 期 稳 定性 试 验 ， 相关 药 液 的长 期 与 稳 定 性反 映 结 果 良好 ， 而且 根据 国家 的相 关 要 求 ， 在 进 行 新 型 药 物 包 装 材 料 的注 册 工 作 。 正 下 面就 覆膜 丁基 胶塞 的膜 材要求 、 材种类 、 膜 各 种覆膜 工艺 及特 点作 一介绍 。 １ １ 覆膜 丁基胶 塞 的膜材 要求及 常 用膜材 ．
维普资讯
第３ ５卷第 ５期
２０ ０ ８年 ５ 月
世 界 橡 胶 工 业
Ｗ ｏ ｌ ｒｄ Ｒｕｂ ｅ ｎ ｕｓ ｂ ｒＩ ｄ ｔ
Ｖｏ ． ５ Ｎｏ ５： ４ —３ １３ ． ３ ６ Ｍａ ０ ８ ｖ２ ０
． ’
’、
２工 艺与设 备 ：
ｔｔｔ ｔｔｔｔ ｔｔｔｓ Ｙ
丁 基 胶 塞 的 膜 技 术 现 状 与 发 展 趋 势
刘 海 洪 （ 郑州市 翱翔医药包装有限公司， 河南 郑州４２８） ５４３
摘 要 ： 该 文 主 要 介 绍 覆 膜 丁 基胶 塞 的 膜 材 技 术 现 状 ， 简介 了覆 膜 丁 基 胶 塞 的 各 种 工 艺 ， 述 了覆 描 膜 丁 基 胶 塞 的 膜材 发展 趋 势 。 关 键 词 ： 丁基 胶 塞 ； 材 技 术现 状 ； 膜 丁 基胶 塞 工 艺 ； 材 发展 趋 势 膜 覆 膜
① 膜 材要 求
１ ）极 低 的气体透 过性 ； ２ ）极 强 的耐水 蒸汽 透过性 ；
３ ）很 高 的 耐 化 学 药 品 性 ；
１ 丁 基 胶 塞 的 膜 技 术 现 状
丁基 胶 塞覆 膜 以后 具有 出众 的优势 ： 如 譬 通 过 在胶 塞 表 面形 成 一层 膜 ， 有效 减 少胶 塞 可 与药物 之间 的吸 收 、 吸附 、 出 、 浸 渗透 ， 从而 提高 药 物 的长期稳 定性 ； 提高胶 塞 的机械 润滑性 ； 大 大减少 由于硅 油造成 的药 液 中不溶性 微粒 数量
药用丁基胶塞化学助剂检测及与药物相容性研究进展
药用丁基胶塞化学助剂检测及与药物相容性研究进展
随着医疗技术的不断发展，药物包装材料的质量和安全性越来越受到关注。
作为一种常用的药物包装材料，丁基胶塞的安全性和药物相容性也备受关注。
为了确保药物的质量和安全性，需要对丁基胶塞的化学助剂进行检测，并研究其与药物的相容性。
丁基胶塞的化学助剂包括硫化剂、防老剂、活性剂等。
其中，硫化剂是使丁基胶塞具有特殊性能的主要成分。
然而，在硫化剂的制备过程中，可能会产生一些有害物质，如亚硫酸盐、二硫化碳等。
因此，对丁基胶塞化学助剂的检测就显得尤为重要。
为了检测丁基胶塞化学助剂的质量，目前常用的方法包括化学分析、物理测试、显微分析等。
其中，物理测试可以通过对丁基胶塞的物理性质进行分析来检测化学助剂的质量。
例如，可以对硫化剂的含量、密度、熟化时间等进行测试，以确定丁基胶塞的质量是否合格。
同时，为了确保丁基胶塞与药物的相容性，目前也有许多研究对此进行了探讨。
例如，研究表明，某些药物会影响丁基胶塞的物理性质，如硫化剂的含量、成分等。
因此，在使用丁基胶塞作为药物包装材料时，需要考虑药物对丁基胶塞的影响。
总之，丁基胶塞的化学助剂的检测和与药物的相容性研究非常重要，对于保障药物的质量和安全性至关重要。
未来，需要进一步加强对丁基胶塞的研究，促进丁基胶塞在药物包装材料中的安全应用。
浅谈丁基胶塞在输液产品中的应用
摘 要 ： 合 丁基 胶 塞 在 输 液 生 产 中的 应 用 及 与 药物 相 容 性 的 考 察 ， 出丁基 胶 塞在 实 际应 用 中存 在 的 问题 。 结 提
关 键 词 ： 基胶 塞 输 液 丁 应用
中 图分 类 号 ：Ｂ ８ 文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ：６ ２ ７ ８２ ０ ）９ ５ ８ ２ Ｔ ４４ Ａ １７ —７ ３ （０ ７ ０ —０６ —０
笔者 采 用 浸剂 含服 ， 有 内 服 外 治 之 功 ， 服 时 药 液 较 长 时 兼 含 间浸 润 于 咽喉 患处 ， 清 洁 患 处 ， 润 粘 膜 的 作 用 。 内 服 后 起 滋 起 到 清热 利 咽 ， 阴 降 火 生 津 的 作 用 ， 火 降 则 津 液 生 ， 部 滋 虚 咽 粘 膜 得 以滋 润 ， 虚火 旺得 以 消 除 ， 咽 部 干 燥 、 物 感 等 症 阴 则 异
状 就 可 以消 退 减 轻 。因 此 ， 既方 便 患 者 又 有 较 好 疗 效 。 ３ ２ 临 床 角 度 看 慢 性 咽 炎 以 阴 虚 火 旺 ， 热 上 扰 所 致 者 ．从 虚
咽部 检 查 粘 膜 慢 性 充 血 消 失 ， 部后 壁 淋 巴 滤 泡 消 失 或 明 显 咽
减少 。有效 ： ２ 经 ～３疗程治疗 自觉症状明显好转 ， 咽部检查
退 等 症 状 明显 。病 机 ： 肾 阴 虚 ， 火 上 炎 ， 于 咽 喉 ， 可 肺 虚 结 故
出现 咽干 痛 。
１４ 疗 治 法 ： 肾 益 肺 ， 阴 降 火 生 津 。方 药 ： 银 花 、 ．治 补 滋 金
围， 如用 力 过 猛 ， 会 引 起 病 人 呛 咳 与 不 适 ； 粉 若 过 于 粗 则 药
（ ｅｈ ｉ ｗｅ Ｐｈ ｒ ｃ ｕ ｉａ ｏ ａ ｙ Ｌｉ ｔ ｄ Ｗ ｅｈ ｉ ６ ２ ５ １ Ｗ ｅｈ ｉＥｃ ｎ ｍｉ ａ ｄ Ｔｅ ｈ ｏ ｏ ｉａ Ｗ ｉ ａ Ａｉ ｉ ａ ｍａ ｅ ｔｃ １Ｃ ｍｐ ｎ ｍｉｅ ， ｉ ａ ４ ０ ： ． ２ ｉａ ｏ ｏ ｃ ｎ ｃ ｎ ｌ ｇｃ １ Ｄｅ ｅｏ ｍｅ ｔＺ ｎ ｏ ｐ ｔ ｌ Ｗ ｅｈ ｉ２ ４ ０ ； ． ｓ ａ Ｐ ａ ｍａ ｅ ｔ ａ Ｇｒ ｕ ｉ ｔ ｄ Ｃｏ ｐ ｒ ｔ ｎ，Ｗ ｅｈ ｉ２ ４ ０ ） ｖ ｌ ｐ ｎ ｏ ｅ ｈ ｓ ｉ ， ｉ ａ ６ ２ ５ ２ Ｄｉｈ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉ ｌ ｏ ｐ ｌ ａ ｃ ｍｉｅ ｒ ｏ ａ ｉ ｏ ｉ ａ ６ ２ ５
关于输液制剂使用丁基胶塞的综述
关于输液制剂使用丁基胶塞的综述北京双鹤股份有限公司程秀温国家药品监督管理局于2000年4月29日以第21号局令颁布了《药品包装用材料、容器管理办法》，其中对于输液制剂提出要求“－－－国家药品监督管理局将逐步规定淘汰使用天然胶塞的期限。
所有药用胶塞（包括输液、口服液等各剂型用胶塞）于2004年底前一律停止使用普通天然胶塞。
”对此我专门进行了调查，大多数输液生产厂目前均无准备，由于成本原因，大家也在观望SDA的态度。
为了做好使用丁基胶塞的准备工作，我收集了一些资料，现综述如下：一、丁基胶塞供应商情况企业名称注册号年产量西氏医药服务（新加坡）公司 J2001001Pohl.Gmbh J20010023Helvoetpharma BelgiumN.V J20010019Stelmi Trading International J20010021湖北华强药用包装制品厂国药包字20010024 11亿支石家庄第一橡胶股份有限公司国药包字20020355 10亿只郑州市嵩山集团翱翔医药包装公司国药包字20010021 8亿只中橡集团株洲华益橡塑实业开发公司国药包字20020172 5亿只盛州橡塑胶（苏州）有限公司国药包字20010030 6亿只江阴兰陵胶塞有限公司国药包字20010029 10亿只重庆涪陵海兰陵有限公司国药包字20010027江阴中马橡胶制品有限公司国药包字20010013 8亿只乐清市金泰实业公司国药包字20020029 5亿只台州康龙医药包装有限公司国药包字20020124 5亿只山东药用玻璃股份有限公司国药包字20030224 6亿只宁波兴亚橡塑集团有限公司国药包字20030291安徽华峰医药橡胶制品有限公司 6亿只江苏驰达医用材料厂 5亿只上海新亚医用橡胶有限公司国药包字20030079 8亿只1、原料供应：医用级卤化丁基胶目前在世界上只有两家跨国公司生产，一家为美国的埃克森公司，一家为德国的拜耳公司；我国的燕山石化还不能生产，因此生胶将全部依赖进口，年需求量约为3万吨。
药用丁基胶塞资料
药用丁基胶塞的使用安全性药用丁基胶塞的生产背景丁基橡胶瓶塞的内在洁净度、化学稳定性、气密性、生物性能都很好，但是因配方复杂及所加原材料浓度梯度的关系，与一些分子活性比较强的药物封装后，被药物吸收、吸附、浸出、渗透，产生了胶塞与药物的相容性问题，比较突出的是部分头孢菌素类、部分大输液类、以及较多中药注射液制剂等。
所以通过选用一种惰性柔软涂层，覆盖在胶塞表面，隔离药品与橡胶瓶塞的直接接触，这样可以明显改善与药物的相容性。
国家至2004年底前所有药用胶塞(包括输液、口服液等各剂型用胶塞)一律停止使用普通天然胶塞;所有药厂的药品橡胶塞都要使用丁基胶塞。
药品是一种特殊的商品, 其药效与质量直接关系到人身健康和安全, 药品包装的材料与结构形式, 尤其是直接接触药品的包装材料, 对保证药品稳定性起决定性作用。
不适宜的包装材料可引起活性药物成分的渗出、吸附, 甚至发生化学反应, 导致药品失效, 有时还会产生严重的毒副作用。
因此, 药包材的选择是否合适, 是评价药品质量的一项重要指标，丁基胶塞具有吸湿率低, 化学性好, 气密性好, 无生理毒副作用等显著特点, 特别适宜于用作药品密封。
因此天然胶塞已列入被淘汰之列, 而用丁基胶塞取代。
丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(≤3 %)在超低温(- 95 ℃) 条件下聚合而成的共聚物[ 3] ,为白色或暗灰色透明性弹体,其结构式可用下列通式表示:丁基橡胶是气密性最好的橡胶, 其气体透过率约为天然橡胶的1 /20 , 丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出。
最高使用温度可达200 ℃, 能长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
丁基橡胶耐化学腐蚀性好, 耐酸、碱和极性溶剂。
此外, 丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好。
耐水性能优异, 水渗透率极低。
减震性能好, 在- 30 ～50 ℃具有良好的减震性能。
在玻璃化温度(- 37 ℃) 时仍具有屈挠性。
丁基橡胶的缺点是硫化速度很慢, 需要高温或长时间硫化, 自黏性和互黏性差, 与其它橡胶的相容性差, 难以并用[ 4] 。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
36:51672许培,王勇.多囊卵巢综合征的病因学及诊断研究进展.徐州医学院学报,2009,29(2):1233肖承.现代中医妇科治疗学.北京:人民卫生出版社,2004.1354周夫群,杨松涛,康建颖,等.补肾法治疗多囊卵巢综合征的疗效研究.山东中医杂志,2009,28(6):3775金维新,孙少霞,王长墉.罗勒治疗女性排卵功能障碍研究.福建中医学院学报,1986,10(2):116邵明霞.中西医结合治疗多囊卵巢综合征所致不孕的临床观察.四川中医,2006,24(1):907庄静,许良智,康德英,等.去氧孕烯炔雌醇治疗多囊卵巢综合征的系统评价.中华妇幼临床医学杂志(电子版),2009,5(1):548麻海英,刘复权.复方口服避孕药治疗多囊卵巢综合征.国外医学#妇幼保健分册,2005,16(3):1709王海娜.复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效观察.中国妇幼保健,2009,24(18):256910ChristyNA,Franks A S,C ross L B.Sp irono l actone f or h irsuti s m i n poly-cys tic ovary s yndro m e.Ann Phar m acother,2005,39(9):151711迟贞旎,洪洁.多囊卵巢综合征的治疗方法.上海交通大学学报(医学版),2008,28(3):13312章汉旺,陈丽萍,岳静.环丙孕酮与螺内酯辅助治疗多囊卵巢综合征65例.医药导报,2008,27(3):59113王婧,张跃辉,胡敏,等.胰岛素增敏方法在多囊卵巢综合征中的应用.世界中西医结合杂志,2008,3(6):36414O rbets ova M,Ka m en ov Z,Ko l arov G,et a l.E ffect of6-m on t h trea-t m en tw i th oral an tiandrogen al on e and i nco m b i nation w it h i n s u li n sens i t-i zers on body compositi on,hor m onal and m etabolic para m et ers i n w o m en w it h pol ycysti c ovary syndro m e(PCOS)i n order to deter m i n eherapeu tic strategy.Aku s h G i nerol(Sofii a),2006,45(7):1615袁园.溴隐亭治疗难治性多囊卵巢综合征的观察.西昌学院学报#自然科学版,2008,22(1):99药用丁基胶塞与药物相容性研究现状和展望*张宇(天津市药品检验所,天津300070)摘要本文对药用丁基橡胶塞在使用中经常出现的问题及药用丁基橡胶塞与药物相容性研究中所采用的分析技术等进行了初步的归纳,并对药用丁基橡胶塞与药物相容性研究未来的发展方向进行展望。
关键词药用丁基橡胶塞,药物相容性研究中图分类号:R94文献标识码:A文章编号:1006-5687(2010)01-0072-03丁基橡胶瓶塞是医药包装材料的升级换代产品,主要用于替代传统的天然橡胶瓶塞。
丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料,具有比天然橡胶瓶塞更好的使用性,其气体透过率约为天然橡胶的1/20,丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出,最高使用温度可达200e,能长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
丁基橡胶耐化学腐蚀性好,耐酸碱和极性溶剂。
此外,丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好;耐水性能优异,水渗透率极低;减震性能好,在-30~50e具有良好的减震性能;在玻璃化温度(-37e)时仍具有屈挠性。
卤化丁基橡胶是丁基橡胶的改性产品,目的是卤代后提高了丁基橡胶的活性,使之与其他不饱和橡胶产生相容性,提高自黏性和互黏性,以及硫化交联能力,同时保持了丁基橡胶的原有特性。
常用的卤化丁基橡胶塞有氯化丁基橡胶塞和溴化丁基橡胶塞两类。
另外一种胶塞的分类是按照国际上对卤化丁基橡胶塞洁净度的要求分为四类[1]:需洗涤的胶塞、需漂洗的胶塞、需灭菌的胶塞、即用胶塞。
目前全世界90%的药用橡胶瓶塞是由丁基橡胶为基材制造的。
日本早在1965年就淘汰了天然橡胶瓶塞,美国和西欧等经济发达国家也在上世纪70年代实现了药用瓶塞的丁基化。
我国于上世纪80年代开始药用丁基橡胶瓶塞的研究开发,直到1992年才批量生产,并在1995年由原国家医药管理局下达5关于淘汰部分天然橡胶抗生素瓶盖的通知6,如今已在部分药物和出口药物中使用。
但是随着近来的使用观察,发现丁基胶塞质量的稳定对药品质量的稳定有着明显的影响,所以药用丁基橡胶塞与药物相容性研究也随之展开。
1药用丁基胶塞在使用过程中存在的问题一般情况下药用丁基胶塞在使用过程中直接与药物接触,虽然丁基橡胶具有良好的气密性和化学惰性,但在使用过程中,仍然存在与药物的相互作用,甚至影响药物的物化性质和药理作用。
试验表明,橡胶塞与注射液接触时,可能会出现橡胶塞吸收注射剂中的有效成分或者橡胶塞中的成分也可能被浸出至溶液中。
72天津药学T i anji n P harmacy2010年第22卷第1期*收稿日期:2009-12-16这些浸出物可能会干扰有效成分的分析,使注射液产生毒性或热原,与药物的抗菌防腐剂相互作用导致失效,影响制剂的化学和物理稳定性,结果在溶液中出现粒子导致溶液出现浑浊。
111吸附问题理论上迁移涉及一种在包装及包装内含物之间的一种潜在变化,一般赋予的意义是从包装到包装内含物的一种物质迁移,明显的这是一种单向迁移,但大多数现象中是一种双向迁移,即被包装的药物与胶塞之间存在着交互的作用。
这种交互作用通常是药物先被吸附于瓶塞的表面,然后是药物在瓶塞的基体内扩散。
尽管这种扩散是极度轻微的,有时甚至是无法测定的,但是,终究这种交互作用是在缓慢地进行中。
W iener[2]研究发现橡胶塞对溶液中的硫柳汞有一定的吸附作用。
112浸出物问题尽管丁基胶塞的化学稳定性很好,但是,毕竟在胶塞中加入了大量的辅料,辅料与大分子之间的作用力几乎都是分子间的范德华力,因此其迁移是一种必然趋势。
而且由于浓度梯度的关系,事实上也在缓缓地向外渗出。
这种迁移造成的危害主要表现在两个方面:一是对丁基胶塞本身的性能造成不良影响;二是析出的辅料对药品有影响,污染或破坏被包装药物降低药效。
113微粒污染微粒超标是经常困扰输液生产质量的难题,微粒超标的原因有胶丝、胶屑、杂质、悬浮物、纤维、毛边等,按形成原因分为内源性微粒污染、外源性污染、摩擦产生的微粒污染和生物微粒污染。
据报道,胶塞对某些抗生素粉针剂,如头孢唑林钠、头孢曲松钠的澄清度均会有较大影响。
丁基胶塞在输液生产或粉针剂的使用中也存在澄明度问题。
刘彬[3]等通过实验发现丁基胶塞的清洗工艺对药品(粉针剂)的澄明度影响显著。
翟西峰[4]等通过实验考查了丁基胶塞经过不同方法处理后对药液中不溶性微粒的影响。
刘琥[5]等考查了温度对注射液用卤化丁基橡胶塞不溶性微粒的影响。
Franc is等[6]等在利用GLC 分析茶碱时,发现样品在加有橡胶塞的试管放置1m in 后,就会导致茶碱的浓度升高,放置时间越长,茶碱的浓度升高越多,因而由此推断一定是橡胶塞中释放出了一些物质,影响了茶碱的测定。
赵霞[7]等分析了药用丁基橡胶塞中的部分易挥发成分,证实了在一些澄清度不合格的药品中存在一种或几种胶塞中的挥发性成分。
因此,研究胶塞与药物之间的相容性是非常有必要的。
丁基胶塞与药物相容性试验的目的就是为了评价胶塞对药物稳定性的影响。
胶塞与药物相容性试验的结果可以提供胶塞与药物之间是否有迁移、吸附甚至发生化学反应,使药物失效,甚至产生严重的毒副作用,确保药物的安全、有效。
2药用丁基胶塞与药物相容性研究主要应用的分析方法对于丁基胶塞与药物相容性的研究,目前主要运用的分析方法有:H PLC法、GC-FI D法和GC-M S法等。
据报道,R ichard W O等[8]利用GC-FI D和GC-M S对近30种从加热胶塞中挥发出的成分进行了结构确证,主要包括饱和烃、卤化和没有卤化的石蜡、烷基苯和一些低分子量的聚二甲基硅氧烷。
Fa Zhang等[9]用H PLC和GC-M S法及有机合成等手段,确证了以乙腈为溶剂从胶塞(包括丁基胶塞、氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞)中提取出了五种物质,分别为4-(1,1-二甲基-丙基)-苯酚、硫磺、2,6-二叔丁基-(1,4) -苯醌、呋喃-2-(5-羟甲基-呋喃-2)-甲醇和2-溴-4-(1,1-二甲基-丙基)-苯酚。
X ia Zhao 等[10]用GC-M S法检测出头孢曲松钠冻干粉中含有抗氧化剂2,6-二叔丁基-4-甲基-苯醌(B HT),从而找到了注射用头孢曲松粉针溶液澄清度出现浑浊的原因。
3药用丁基胶塞与药物相容性研究展望药品的性质千差万别,丁基胶塞的配方也有很多,应该根据各种药品性质的不同以及胶塞与药物的相容性(稳定性)试验,来选择与药物匹配的胶塞产品[11]。
另外在关注药用丁基橡胶塞与药物相容性的同时也应关注食品包装材料中化学物质迁移的问题[12]。
同药品一样,食品与包材也存在相容性的问题,而且相对药品而言,食品的种类更多更复杂,食品的包装材料更是品种多样。
虽然我国对食品、药品包装材料的质量重视比较晚,但是我国的研究人员在很短的时间内对包装材料做了很多方面的研究工作。
据报道,刘志刚等[13]研究了食品、药品包装材料中经常用到的3种聚烯烃抗氧剂的迁移并进行了数值模拟。
王正林等[14]做了聚烯烃抗氧剂1076和168在食用油中的迁移研究。
孙彬青等[15]分析了在食品包装材料化合物的迁移模型中的扩散系数。
综上所述,前人的研究提示我们应找到食品包材与药品包材之间的共性,互相借鉴,在兼顾分析技术的适应性和普及性的基础上,把现有的行业标准做细做好,从而保证药品、食品的安全,更好地为人民群众服务。
参考文献1王备战.卤化丁基橡胶塞的一种分类法.中国制药装备,2008,1:46 2W i n er S.The interference of rubberw it h the bact eri ostatic acti on of th i o-m ersal ate.J Phar m Phar m aco,l1955,7(2):1183刘彬,钱夕霞,全红,等.丁基胶塞清洗工艺对药品(粉针剂)澄清度73天津药学T i anji n P harmacy2010年第22卷第1期的影响.河北化工,2007,30(5):524翟西峰,杨娴,罗国平.丁基橡胶输液瓶塞的处理方法研究.中国现代应用药学杂志,2009,26(1):775刘琥,宋金子,贾飞.温度对注射液用卤化丁基橡胶塞不溶性微粒的影响.齐鲁药事,2006,125(11):6246Fran ci s Ch razanow s k,i Pau l J,N iebergal,l et a l.In terferen ce by butyl rubber stoppers i n GLC anal ys i s f or Theophylli ne.Journal ofPhar m aceu-ti cal Sci en ces,1976,65(5):7357赵霞,胡昌勤,金少鸿.药用丁基胶塞中易挥发性成分的成分分析.药物分析杂志,2006,26(3):3158R i ch ard W O,Jaehnk e,J org Kreuter,et a l.In teracti on of r ubber cl o-sures w it h po w ders f or parenteral ad m i n i s trati on.J ou rnal of Parenteral Science and T echnology,1990,44(5):2829Fa Zhang,A lan Ch ang,K en Karaisz,e t a l.S truct u ral identificati on of extract ables fro m rubber cl ou res used f or pre-filled s e m i soli d app licatorby chrom atography,m ass spectro m etry and organ ic s ynthes i s.Journal of Phar m aceu tical and B i o m ed icalAnays i s,2004,34(5):84110X ia Zhao,ShaoH ongji n,C hang Q i nhu.The E ff ect ofRubber C l os u res on theH aze S tate ofC eftri axone Sod i um for In j ecti on.Drug D evelopm ent and Industri a lPhar m acy,2007,33:3511赵霞,胡昌勤,金少鸿.对考察药用丁基胶塞与药物相容性的思考与建议.中国药事,2007,21(10):81012张双灵,赵奎浩,郭康权,等.食品包装化学物迁移研究的现状及对策分析.食品工业科技,2007,28(9):16913刘志刚,胡长鹰,王志伟.3种聚烯烃抗氧剂迁移的试验分析及数值模拟.包装工程,2007,28(1):114王正林,刘志刚,胡长鹰,等.聚烯烃抗氧剂1076和168在食用油中的迁移研究.包装工程,2007,28(6):115孙彬青,王志伟.分析食品包装材料迁移模型中的扩散系数.包装工程,2006,27(3):34(上接第51页)本研究结果表明,总的不良反应发生率两组无显著性差异,但锥外系副作用(EPS)吸烟组少于非吸烟组。