CNV治疗研究现状
重复光动力疗法(PDT)和经瞳孔温热疗法(TTT)联合光动力治疗脉络膜新生血管(CNV)的临床研究
或者是封闭后复发，并且对于正常视网膜组织存在一定损伤。光动力治疗（ＰＤＴ）
是目前比较公认，对于ＣＮＶ有良好治疗效果的方法．主要是通过静脉注射能与
ＣＮＶ特异性结合的光敏剂（Ｖｉｓｕｄｙｎｅ，在６８９ｎｍ半导体激光照射下激活，产生 光氧化反应，杀伤内皮细胞，封闭ＣＮＶ。其治疗效果明确，对正常视网膜组织 损伤小，且可重复治疗，但治疗费用较高，且存在一定复发率。
硕士学位论文
２．一组为接受重复ＰＤＴ治疗的病人，共５５例８７眼，其中增龄性黄斑变性 合并脉络膜新生血管６ｌ眼，病理性近视合并脉络膜新生血管１６眼，平均年龄
６１岁所有患者在接受ＰＤＴ治疗后１个月，３个月均接受远近视力检查（ｓｎｅｌｌ视 力表），ＦＦＡ＆ＩＣＧＡ检查，ＯＣＴ检查，对于３个月复查发现仍有ＣＮＶ渗漏或
根据以上的介绍，我们可以知道，不同的激光对于脉络膜新生血管的治疗 指征和治疗效果均不同，并且每种激光都存在其优点和缺点，能否通过联合治 疗的方法将上述几种激光治疗的优点集中到一起，使用廉价的方法而获得对
ＣＮＶ的良好治疗效果是一个值得研究的问题。在这种思路的引导下，我们对于
目前最常用于脉络膜新生血管治疗的两种激光，经瞳孔温热疗法（ＴＴＴ）和光动
直径，照射直径应超出ＣＮＶ范围最大直径（在其两侧各加Ｉｏｏｏ斗ｍ）。功率密度为
６００ｍｗ／ｃｍ：，激光照射病变时间为８３ｓ：总积分光通量为５０Ｊ／ｃｍ２。治疗后患者避
光４８ｈ。ＰＤＴ重复治疗指征：前次ＰＤＴ治疗后３个月，经眼底检查，ＦＦＡ＆ＩＣＧＡ
检查，ＯＣＴ检查证实患眼残存或复发ＣＮＶ，且渗漏面积超过原面积的５０％，或 者出现新的ＣＮＶ渗漏点；前次治疗后未出现明显不良反应及并发症；患者家属 表示理解支持。”盯治疗方法：ＴＴＴ治疗采用半导体激光（法国光太），激光发射 波长８１０ｒｉｍ。根据ＣＮＶ的大小采用不同光斑直径和能量，光斑略大于病灶，必
2024年临床前成像(IN-VIVO)系统市场发展现状
2024年临床前成像（IN-VIVO）系统市场发展现状概述临床前成像（IN-VIVO）系统是一种用于生物体内物质成像的技术，广泛应用于药物研发、疾病诊断和治疗监测等领域。
随着生物医学科学的不断发展，临床前成像系统市场也逐渐壮大，为医疗行业带来了巨大的商机。
本文将对临床前成像系统市场的发展现状进行探讨。
市场规模截至2021年，全球临床前成像系统市场的规模已经超过100亿美元，并且预计在未来几年内将保持稳定的增长。
市场规模的增加主要受到生物医学研究和药物研发领域的推动，以及医疗诊断和治疗领域对高质量成像设备的需求增加等因素的影响。
市场驱动因素1. 生物医学研究和药物研发的需求临床前成像系统在生物医学研究和药物研发领域具有重要的应用。
研究人员可以利用这些系统观察生物体内物质的分布、代谢和转运等过程，从而加深对药物作用机制的理解，提高药物研发效率。
随着科技的不断进步，临床前成像系统的应用范围也在不断扩大，进一步推动了市场的发展。
2. 医疗诊断和治疗的需求增加临床前成像系统在医疗诊断和治疗中的应用也逐渐增多。
例如，临床前成像系统可以帮助医生观察疾病的早期变化，如肿瘤的生长和转移。
同时，它还可以用于治疗监测，帮助医生评估治疗效果。
这种高分辨率、非侵入性的成像技术为医疗行业提供了更多的工具和方法，因此市场需求不断增加。
技术发展趋势1. 硬件技术的进步随着科技的不断进步，临床前成像系统的硬件技术也在不断改进。
例如，光学成像系统的分辨率得到了明显提高，使研究人员能够更清晰地观察生物体内的微观结构。
此外，随着成像设备的便携化和智能化，它们的使用也更加灵活方便，进一步推动了市场的发展。
2. 数据处理和分析技术的提升在大数据时代，数据处理和分析技术对临床前成像系统的市场发展起到了重要的推动作用。
通过数据处理和分析，研究人员可以更好地理解和解释成像结果，为医疗诊断和治疗提供更准确的信息。
因此，数据处理和分析技术的提升也成为市场发展的关键因素之一。
2024年眼底抗VEGF用药市场调研报告
2024年眼底抗VEGF用药市场调研报告前言眼底抗VEGF（抗血管内皮生长因子）药物是一类常用于治疗眼底黄斑部疾病的药物。
该市场调研报告旨在对眼底抗VEGF药物市场的现状、发展趋势以及竞争格局进行分析和研究。
一、市场概述眼底抗VEGF用药市场是眼科药物市场中的一个重要细分领域。
眼底黄斑疾病在全球范围内呈现出不断增长的趋势，这导致了眼底抗VEGF药物的需求不断增加。
市场主要包括湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）治疗药物和近视性背段脱离（myopic CNV）治疗药物。
目前市场上主要的眼底抗VEGF药物有阿卡波糖（Avastin）、博立雅（Lucentis）和艾那普（Eylea）等。
二、市场发展趋势1. 市场规模持续增长随着眼底黄斑疾病患者人数的增加以及新的治疗需求的出现，眼底抗VEGF药物市场规模有望持续增长。
预计未来几年，该市场的复合增长率将保持在一个较高的水平。
2. 创新药物的进一步推出目前市场上的眼底抗VEGF药物主要是由少数几家国际制药公司生产和销售。
随着科技和研发的进步，未来很可能会有更多的创新药物进入市场，为患者提供更有效的治疗方案。
3. 目标治疗向个性化转变眼底抗VEGF药物的疗效在不同患者之间存在差异，个体化治疗方案成为未来的发展方向。
随着基因和分子水平的研究深入，预测和选择最佳治疗方案将成为眼底抗VEGF药物领域的研究热点。
三、竞争格局目前眼底抗VEGF药物市场上存在一定程度的垄断，少数几家国际制药公司垄断了该市场。
这些公司凭借雄厚的研发实力和市场推广能力，占据了大部分市场份额。
但是，随着新的创新药物进入市场，市场竞争将逐渐激烈起来。
四、结论眼底抗VEGF用药市场是一个具有较高增长潜力的市场。
随着未来眼底黄斑疾病患者数量的增加，以及科技和研发的进步，该市场有望出现更多的创新药物。
个性化治疗方案将成为未来的发展趋势。
尽管目前市场上存在垄断现象，但随着市场竞争的加剧，市场格局可能发生变化。
干扰素抑制大鼠角膜碱烧伤模型新生血管的实验研究论文
干扰素抑制大鼠角膜碱烧伤模型新生血管的实验研究【摘要】目的：探讨干扰素对角膜新生血管以及与vegf的表达变化之间可能的相互关系。
方法：28只s-d纯系大鼠单眼碱烧伤制备角膜新生血管模型，随机分为空白组（a）碱烧伤组（b）和治疗组（c）。
碱烧伤后，c组大鼠左眼开始以300万iu干扰素球结膜下注射，隔天一次。
b组球结膜下注射盐水作为对照，隔天一次。
a 组为空白对照。
于1d，4d，7d，检测vegf表达，并且于4d，7d测量鼠角膜新生血管的面积。
结果：vegf表达与空白对照组有显著差异，碱烧伤后vegf表达明显增高；ifn疗效差异有显著性，治疗组新生血管面积明显少于对照组。
结论：局部注射ifn对碱烧伤诱发的角膜新生血管有抑制作用，其机制可能是通过抑制vegf的表达抑制新生血管的形成。
【关键词】血管内皮生长因子（vegf）角膜血管新生（cnv）干扰素（ifn）【中图分类号】r779 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）13-0005-01正常角膜组织没有血管，周围血管终止于角膜缘，形成血管网，营养成分由此扩散入角膜。
角膜的无血管化是角膜的主要特征，也是其完全透明的重要因素之一。
虽然角膜新生血管（corneal neovascularization ，cnv）对感染清除、伤口愈合、抑制角膜溶解等有一定作用[1] ，但cnv 可破坏角膜正常微环境，使眼前节相关免疫赦免偏离消失[2]。
1 材料和方法1.1 实验材料1.1.1 成年健康sd大鼠28只，体重200～220g，雌雄不限，广西医科大学实验动物中心提供。
用水合氯醛腹腔注射全身麻醉，裂隙灯检查大鼠角膜无新生血管以及无其他病变，其中24只大鼠均选择左眼，滴1%丁卡因2次表面麻醉，均以3mm单层圆形滤纸浸入1mol/lnaoh溶液20s，沥去多余溶液后将滤纸贴于左眼角膜中央表面30s，取下滤纸后30ml生理盐水冲洗角膜结膜囊，制作大鼠碱烧伤模型。
川芎嗪药理作用研究进展
川芎嗪药理作用研究进展摘要: 通过查阅近年来的有关文献,总结了川芎嗪在心血管等方面的药理学研究进展和相关作用机制,并对川芎嗪今后的研究方向进行了展望。
关键词:川芎嗪;药理作用;作用机制中图分类号:s567文献标识码:a文章编号:1007-5739(2009)20-0108-02川芎嗪(四甲基吡嗪)是从伞形科植物川芎中提取分离得到的生物碱,它具有多种生物和药理活性[1],受到国内外相关学者的广泛重视,进而引发了大量科学研究,现就川芎嗪的药理作用综述如下。
1川芎嗪的药理作用1.1川芎嗪对心脑血管系统的作用1.1.1川芎嗪对血栓、炎症、微循环的作用。
高长越等[2]发现川芎嗪可以显著减轻经缺血-再灌注损伤后的大鼠内皮细胞与白细胞的粘附,从而抑制血小板聚集和抗血栓形成。
最近的研究显示[3-7],川芎嗪能减少白细胞的粘附抑制炎症反应,具有抗炎作用;可以改善生理状态下家兔大脑皮质内微循环;可以明显增加毛细血管血流速度,提高红细胞变形能力,降低血液粘度,增加器官血流量,改善微循环,对42例老年高血压病患者血液流变学影响的观察也证实了这一观点;它还可以调节淋巴循环,进而改变血液循环障碍,其作用强度与剂量有关。
1.1.2川芎嗪对脉络膜血管增生(cnv)的作用。
zou等[8]通过荧光素钠血管造影术测定以激光照射破坏脉络膜基底膜造模并经川芎嗪给药后的雄性褐鼠的脉络膜新生血管的增长情况,发现川芎嗪抑制了模型鼠的cnv并干预了体外血管内皮细胞的增殖,提示其可能有助于治疗cnv。
1.1.3川芎嗪对内皮素1(et-1)基因表达的作用。
lee等[9]经研究发现川芎嗪能抑制血管内皮细胞中血管紧张索ii(ang ii)诱导的活性氧簇增殖、细胞外信号调节激酶磷酸化及et-1基因表达,从而保护内皮并使其紊乱功能逆转,显示这可能是川芎嗪在分子水平上发挥心血管保护作用的一种途径。
1.1.4川芎嗪对脂质过氧化的作用。
liu等[10]以99.5%的乙醇造模鼠进行实验研究,结果显示,与川芎嗪给药组相比,未给药组的丙二醛水平更高,并发现川芎嗪在鼠脑组织匀浆表现出剂量相关的抗脂质过氧化作用,揭示川芎嗪的心脏保护机制可能与其抗脂质过氧化和抗自由基形成有关。
新生血管性年龄相关性黄斑变性抗血管内皮细胞生长因子治疗的研究进展
新生血管性年龄相关性黄斑变性抗血管内皮细胞生长因子治疗的研究进展金哲豪，沈念慈，朱静吟复旦大学附属华东医院眼科，上海200040年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）是一种以中心视力丧失为主要症状的眼科疾病，主要累及视网膜的黄斑区[1-2]。
AMD的患病率呈逐年递增趋势，已成为发达国家老年人视力下降的主要原因，影响着10%~13%的65岁以上老人[3]。
新生血管性AMD（neovas-cular age-related macular degeneration,nAMD）是引起AMD患者视力下降的主要原因[4]。
其病理特征主要是黄斑下的病理性脉络膜新生血管形成（choroidal neovascularization,CNV），导致血液或液体渗入黄斑，最终新生血管组织和相关渗出物发展成破坏性的黄斑瘢痕引起中心性失明[5-6]。
nAMD异常新生血管的增生和形成，主要是由于参与血管生成的细胞因子——血管内皮细胞生长因子（vascular en-dothelial growth factor,VEGF）上调所致[7]。
其中VEGF-A是眼部血管生成和血管通透性的重要调节因子[8]，它作用于血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growthfactor receptor,VEGFR）1和2，通过促进内皮细胞迁移、增殖和存活来介导血管生成[9]。
目前，抗VEGF药物（如雷珠单抗和阿柏西普）是治疗和稳定大多数nAMD病例的一线疗法[4]。
当然，新生血管的形成也与许多其他因子有关[10-11]，研究新型抗VEGF及其他靶点的药物是发展的必然趋势。
本文综述了治疗nAMD的抗VEGF药物，重点介绍目前热门抗VEGF药物及其治疗方案，展望新型抗VEGF制剂及其他非VEGF靶点制剂。
抗药物抗VEGF适配体哌加他尼是一种抗血管生成药物，能够识别并特异性结合VEGF-A165亚型[12]，于2004年批准用于治疗nAMD[13]。
拷贝数变异(CNV)的概念和影响
拷贝数变异（CNV）的概念和影响拷贝数变异（CNV）是指基因组中在一些个体中重复或缺失的DNA片段，它们通常大于1 kb，可以涉及一个或多个基因。
CNV是一种常见的基因组变异，它们在人类基因组中占据约12%的区域，影响约4400个基因。
CNV可以通过不同的机制产生，如不对称的同源重组、非同源末端连接、转座等。
CNV可以影响基因的表达水平、功能和相互作用，从而导致不同的表型和性状。
CNV与许多人类疾病有关，如癌症、神经退行性疾病、自闭症等。
CNV的检测方法和挑战CNV的检测方法主要有两类：基于芯片的方法和基于测序的方法。
基于芯片的方法是利用微阵列芯片或SNP芯片对基因组进行杂交分析，根据信号强度的变化推断CNV的存在与否。
基于测序的方法是利用高通量测序技术对基因组进行测序分析，根据覆盖度或连接信息推断CNV 的位置和大小。
CNV的检测方法面临着一些挑战，如：•基于芯片的方法只能检测到比较大的CNV（>10 kb），而且受到芯片设计和分辨率的限制。
•基于测序的方法需要大量的计算资源和复杂的算法，而且受到测序深度和质量的影响。
•不同方法之间存在一定的差异和不一致，需要进行标准化和整合。
•CNV与性状之间的关联分析需要考虑多种因素，如遗传背景、环境因素、表观遗传修饰等。
CNV在英国生物数据库中的新发现在一项新的研究中，来自美国布罗德研究所、布莱根妇女医院和哈佛医学院的研究人员开发出一种计算方法，在英国生物数据库（UK Biobank）中检测到1500万个CNV，比以前对相同数据的分析结果多出六倍。
英国生物数据库是一个包含了50万名志愿者的健康和遗传信息的大型数据库，它为研究人员提供了一个研究人类性状和疾病风险的宝贵资源。
研究人员使用了一种名为cnv-scan（copy-number variant scan）的计算方法，它可以利用英国生物数据库中已有的SNP芯片数据来检测CNV。
cnv-scan方法具有以下几个特点：•它可以检测到比较小的CNV（<10 kb），并且可以区分单拷贝变异（SCN）和多拷贝变异（MCN）。
中国临床前成像(IN-VIVO)系统行业市场环境分析
中国临床前成像（IN-VIVO）系统行业市场环境分析市场概况临床前成像（In-vivo）系统是一种用于人体或动物体内成像的医疗设备。
它能够提供高分辨率的图像，以评估生物组织和器官的结构、功能和代谢情况。
这些系统在医学研究、药物研发和临床实践中起着重要作用。
随着医疗技术和科学的进步，临床前成像系统市场快速发展。
越来越多的医疗机构和研究机构投资于临床前成像技术，以提高诊断和治疗的准确性和效果。
市场驱动因素以下是促使临床前成像（In-vivo）系统市场增长的主要驱动因素：1.疾病负担增加：全球范围内，慢性疾病的发病率不断增加，这促使医疗机构和研究机构寻求更好的诊断和治疗方法。
2.药物研发需求：临床前成像系统对于新药物研发至关重要。
它可以提供关于药物在人体内的代谢、药效和安全性方面的信息。
3.技术进步和创新：新的成像技术的引入，如核磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）和超声成像等，推动了临床前成像系统市场的增长。
4.政府投资和支持：许多国家和地区的政府都投资于临床前成像系统的研发和应用。
这些投资和支持措施推动了市场的发展。
市场挑战除了驱动因素外，临床前成像系统市场还面临一些挑战：1.高昂的设备成本：临床前成像系统的价格通常较高，限制了一些医疗机构和研究机构的购买能力。
2.技术复杂性：临床前成像系统的操作和维护需要高度专业化的技术知识，这对一些医疗机构和研究机构构成了挑战。
3.安全和道德问题：使用临床前成像系统涉及到个体隐私和伦理问题。
保护患者和被试者的隐私和权益是一个重要的考虑因素。
市场前景与机会尽管面临一些挑战，临床前成像系统市场仍然具有巨大的前景与机会：1.增加的投资和需求：随着医疗行业对临床前成像系统的认可度增加，预计投资和需求都将持续增长。
2.新兴市场的增长：发展中国家的医疗设施和研究机构的不断提升，将为临床前成像系统市场带来新的增长机会。
3.技术进步和创新：随着技术的不断进步和创新，新的临床前成像系统将不断涌现，为市场提供更多可能性。
染色体核型分析联合CNV-seq技术在NIPT高危孕妇产前诊断中的临床应用研究进展
*基金项目：广西壮族自治区卫生健康委员会科研课题项目（Z20201084）①梧州市妇幼保健院 广西 梧州 543002染色体核型分析联合CNV-seq技术在NIPT高危孕妇产前诊断中的临床应用研究进展*黎永鉴① 闫丽琼① 朱昭颖① 【摘要】 染色体核型分析联合拷贝数变异测序（CNV-seq）技术对非侵入性产前检测（NIPT）高危孕妇进行产前诊断，检出胎儿的严重遗传缺陷，并在知情同意下行临床干预，是近年临床预防出生缺陷的常用手段。
NIPT 技术由于其敏感性高、特异性高、准确性高及无创性等优势，近年逐渐成为临床产前筛查的主流检测技术。
传统的染色体核型分析技术，在细胞遗传学领域一直是确诊染色体畸变的“金标准”。
长期以来，该技术是染色体病的产前诊断主要方法，染色体核型分析主要局限性是对染色体的微小结构变异和基因变异不能有效检出。
CNV-seq 技术不但能准确检出常规的染色体异常，而且能对未知来源的染色体片段提供更为精准的检测信息，特别是5 Mb 片段以下的染色体微缺失/微重复，但CNV-seq 技术缺点是不能检出平衡易位和倒位等染色体异常，因此两种产前诊断技术的优缺点可互为补充。
染色体核型分析联合CNV-seq 技术进行产前诊断，将会为NIPT 高危孕妇提供更为精确可靠的产前诊断结果，减少出生缺陷。
本文将对染色体核型分析联合CNV-seq 技术在NIPT 高危孕妇产前诊断中的临床应用做简要综述，为临床工作提供参考。
【关键词】 非侵入性产前检测 高危孕妇 染色体核型分析 拷贝数变异 二代测序技术 染色体畸变 产前诊断 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.19.046 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2023）19-0180-05 Progress in Clinical Application of Chromosome Karyotype Analysis Combined with CNV-seq Technique in Prenatal Diagnosis of NIPT High-risk Pregnant Women/LI Yongjian, YAN Liqiong, ZHU Zhaoying. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(19): 180-184 [Abstract] In recent years, chromosome karyotype analysis combined with copy number variation sequencing (CNV-seq) technology is a common means of clinical prevention of birth defects in non-invasive prenatal testing (NIPT) high-risk pregnant women for prenatal diagnosis, detection of fetal serious genetic defects, and clinical intervention after informed consent. Due to its advantages of high sensitivity, specificity, accuracy, and non-invasive, noninvasive prenatal test (NIPT) technology has gradually become the mainstream technology for clinical prenatal screening in recent years. Chromosome karyotype analysis technology has always been considered as the "gold standard" for diagnosing chromosomal aberrations, and is also a first-line method for prenatal diagnosis of chromosomal diseases. The main limitation of chromosome karyotype analysis is that it can not effectively detect the small structural and genetic variations of chromosomes. CNV-seq technology can not only detect conventional chromosome number and structural abnormalities, but also provide more accurate detection information for chromosome fragments from unknown sources. Microdeletion and microduplication of chromosome fragments above 5 Mb can also be detected. However, CNV-seq technology has limitations such as inability to detect balanced translocation and inversion of chromosomes, so the advantages and disadvantages of the two prenatal diagnostic techniques can complement each other. Traditional karyotype analysis combined with CNV-seq technology for prenatal diagnosis will provide more accurate and reliable prenatal diagnosis results for NIPT high-risk pregnant women and reduce birth defects. This article will briefly review the clinical application of chromosome karyotype analysis combined with CNV-seq technology in prenatal diagnosis of NIPT high-risk pregnant women, providing reference for clinical work. [Key words] Noninvasive prenatal test High-risk pregnant women Chromosome karyotype analysis Copy number variation Second generation sequencing technology Chromosome aberration Prenatal diagnosis First-author's address: Wuzhou Maternal and Child Health Hospital, Wuzhou 543002, China 据《中国出生缺陷防治报告》（2012年）等所示，我国的出生缺陷发生率约为5.6%，每小时就有103例缺陷儿出生[1-3]。
拷贝数变异及其研究进展
拷贝数变异及其研究进展摘要：拷贝数变异(Copy number variations, CNVs)主要指1kb-1Mb的DNA片段的缺失、插入、重复等。
文章主要介绍了CNVs的基本知识及其机理，着重介绍了其各种检测技术，并进一步阐明CNVs对人类疾病及哺乳动物疾病的影响。
此外，对其研究发展进行可行性展望。
关键词：拷贝数变异机理检测技术疾病2004年，两个独立实验小组几乎同时报道，在人类基因组中广泛存在DNA片段大小从1 kb到几个Mb范围内的拷贝数变异(CNVs)现象。
在2006 年的《Nature》杂志上,来自英国Wellcome Sanger研究所以及美国Affymetrk公司等多国研究人员组成的研究小组公布了第1张人类基因组的第1代CNV图谱，后续又有3篇文章陆续发表在《Nature Genetics》和《Genome Research》杂志上，聚焦这一重大发现。
受到检测手段的限制，这类遗传变异直到最近2年才为研究者所重视，并迅速成为当前人类遗传学研究的热点。
CNVs 最初在患者的基因组中发现，但后来发现CNVs也大量存在于正常个体的基因组内，主要引起基因(或部分基因)的缺失或增多。
拷贝数的变异过程既与疾病相关，也与基因组自身的进化有关。
针对CNVs的发现，美国遗传学家JamesR.Lupski提出“我们不能再将人与人之间的差异想当然地认为仅是单碱基突变的结果，因为还存在更复杂的来自于CNVs的结构性差异”。
Lupski认为，CNVs的发现将改变人类对遗传学领域的认知，并将影响19世纪被誉为“遗传学之父”的孟德尔及 1953年发现“DNA双螺旋”的弗兰西斯•克里克与吉姆•沃特森所确立的人类遗传学基准1 CNV概述1.1 CNV的概念基因组变异包括多种形式，包括SNPs，数目可变串联重复位点VNTRs (微卫星等），转座元件 (Alu序列等），结构变异（重复、缺失、插入等）。
CNVs指大小从1kb到1Mb 范围内亚微观片段拷贝数突变，这些拷贝片段的缺失、复制、倒置等的变异都统称为CNVs,但不包括由转座子的插人和缺失引起的基因变异（如0-6kb Kpn I重复）[1]。
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CNV治疗研究现状脉络膜新生血管(CNV)是导致年龄＜50岁的患者中心视力丧失的常见原因，其病因多种多样，常见病因包括病理性近视、特发性CNV(ICNV)、眼拟组织包浆菌病综合征、眼底血管样条纹以及外伤等。
其中，年龄＜50岁的CNV患者，如不伴有明显的眼内炎症反应或其他促使新生血管发生的因素，则将此类CNV定义为ICNV［1］。
根据Cohen等［2］对363例年轻CNV患者进行的病因学研究发现，ICNV占17%，其发病率仅次于高度近视引发的CNV，不容忽视。
ICNV的常见症状包括视物模糊、视物变形、视野固定暗点等。
尽管多数患者的自然预后相对良好，但较大面积的CNV常导致中心视力丧失，会严重影响患者生活质量［3］，有必要对其进行及时治疗。
目前ICNV的治疗方法包括光动力疗法(PDT)、抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、激光光凝治疗、手术治疗、经瞳孔温热疗法(TTT)以及联合治疗等，其中主要治疗方法为PDT和抗VEGF治疗，PDT联合皮质类固醇类药物治疗是一种极具前景的治疗方法，对旁中心凹ICNV亦可以考虑进行激光光凝治疗。
本文将就ICNV的各项治疗方法做一综述，以期对临床工作有所裨益。
1PDTPDT是将光敏剂维替泊芬由静脉注入体内，与血管内低密度脂蛋白结合后聚集在新生血管处，再由特殊波长的激光激发，最终产生大量自由基，直接作用于CNV使之破坏，并促使血栓形成，使新生血管闭塞并最终萎缩。
PDT已广泛应用于治疗年龄相关性黄斑变性所导致的CNV，近年来，亦有不少国内外学者对PDT治疗ICNV的疗效和安全性进行了研究。
Chan等［4］对经标准PDT治疗的17例ICNV患者(17眼)进行了前瞻性研究，每3个月进行1次随访，随访期为1a。
首次随访时若荧光素血管造影可见荧光素渗漏则进行重复治疗。
末诊时，患者平均最佳矫正视力(BCVA)由0．64logMAR提高至0．41logMAR(P=0.007)，其中16眼(94%)视力稳定或改善，仅1眼(6%)视力减退。
平均PDT治疗1．8次。
未观测到任何严重局部或全身并发症。
这一结果表明PDT可稳定甚至提高ICNV患者的视力。
国内外多项研究［5-9］均证实了这一点。
亦有学者对PDT治疗ICNV后最终视力的影响因素进行了研究，认为初诊视力、病变面积和性别均会对最终视力产生影响，女性、初诊视力＞20/60及CNV面积≤1个视盘区者最终视力更好［10］。
尽管以上多项研究均证实了PDT治疗ICNV的疗效，亦有学者报告PDT治疗ICNV后可发生视网膜色素上皮层(RPE)严重改变［9，11］。
Postelmans等［12］报告了2例年轻女性ICNV患者，经PDT治疗后出现局部严重的RPE改变，认为可能与患者RPE内在缺陷或性激素影响有关。
黎晓新等［13］对接受PDT治疗的43例(45眼)ICNV的临床资料进行回顾性分析发现，PDT治疗后PRE改变的发生率高达48．9%，且多数累及4个象限，其范围与PDT治疗范围接近，但统计学分析未显示RPE改变与性别相关。
Postelmans 等［12］的研究成果可能与女性ICNV发病率较高，观察例数较少有关。
研究结果还显示发生RPE改变眼患者的平均年龄明显低于未发生RPE改变眼的患者，提示年轻患者PDT治疗后RPE易过度反应，因此眼科医师使用PDT治疗ICNV患者，尤其是年轻女性患者时应当谨慎，可考虑适当减低照射光的强度和范围。
2抗VEGF治疗VEGF参与CNV形成，是最有效的促血管新生因子之一。
炎症、缺血、缺氧等因素均可诱导VEGF合成和分泌增加，并通过多种信号转导途径引起血管通透性增加，促进血管内皮细胞增生和迁移，从而诱导血管新生［14］。
随着抗VEGF药物治疗年龄相关性黄斑变性继发CNV的疗效和安全性被多项研究所证实，抗VEGF药物治疗ICNV成为了新的研究热点。
2．1RanibizumabRanibizumab是所有特异性人类VEGF亚型单克隆抗体片段的重组体，对人类VEGF有高度亲和力，通过中和效应抑制VEGF和受体的相互作用，从而抑制新生血管形成［15］。
其商品名为Lucentis，已于2006年6月被美国食品及药品管理局批准用于眼科临床，在我国即将上市。
Hamoudi等［16］对经玻璃体腔注射Ranibizumab治疗的12例视盘旁CNV患者进行了前瞻性研究，其中9例为ICNV。
患者连续接受0．5mg Ranibizumab玻璃体内注射3次，每次注射间隔4～6周。
此后每4～6周对患者进行评估，若存在CNV 活动证据则进行重复注射。
平均随访期为15．8个月，随访结束时所有患者视力均提高，ETDRS视力字母数平均增加12个，平均注射6次，这一结果表明玻璃体内注射Ranibizumab对治疗ICNV有效。
Carneiro等［17］及国内岳枚等［18］的研究亦得到同样结论。
但这几项研究所纳入的病例数较少，随访期较短，此治疗方法的长期疗效及安全性还有待进一步观察。
2．2BevacizumabBevacizumab是一种定向对抗VEGF-A所有亚型的人源化单克隆抗体，通过间接阻断VEGF和其受体的结合而抑制CNV形成［19］。
Zhang等［20］对玻璃体内注射Bevacizumab治疗的40例(40眼)ICNV患者的视功能和解剖学改变进行了前瞻性研究，患者均接受1．25mg Bevacizumab玻璃体内注射，每4周进行随访，若光学相干断层扫描(OCT)显示视网膜内水肿，视网膜下积液，和(或)RPE 脱离则进行重复注射。
随访期为1a，随访结束时患者平均BCVA由0.53logMAR提高至0．29logMAR(P＜0．001)，中央视网膜厚度由321μm降至237μm(P＜0．001)，所有眼荧光素血管造影检查均未见晚期渗漏，OCT检查未见视网膜内水肿，视网膜下积液及RPE 脱离，所有眼视力均稳定或改善，其中28眼(70%)视力提高两行或以上，未观测到眼部或全身显著不良反应。
他们认为玻璃体内注射Bevacizumab治疗ICNV短期疗效良好且安全耐受。
国内外多项研究［21-28］均证实了这一结论。
虽然玻璃体内注射Bevacizumab 治疗ICNV短期内安全有效，但其长期疗效和安全性、最佳给药剂量、间隔时间及给药次数尚需进行多中心、大样本的临床随机对照研究。
3激光光凝治疗激光光凝治疗是利用激光热效应使CNV凝固的治疗方法，由于它对视网膜全层均有损伤，故临床上主要用于黄斑中心凹外或部分旁中心凹型CNV的治疗。
美国黄斑光凝研究组［29］对氩激光光凝治疗距黄斑中心无血管区200～2500μm的ICNV眼进行了多中心、随机、对照研究，结果表明氩激光光凝治疗对ICNV有益。
该研究组［30］还对氪激光光凝治疗旁中心凹ICNV进行了多中心、随机、对照研究，认为氪激光光凝治疗旁中心凹ICNV有效，但大部分病例随访期为3a。
随后，该研究组［31］对氪激光光凝治疗旁中心凹ICNV39例患者进行了长期研究，随访期为5a，结果表明观察组视力下降6行的危险程度明显高于治疗组。
因此对青年人旁中心凹ICNV 可考虑行氪激光光凝治疗，这一治疗方法至少在5a内对患者的视力具有保护作用。
4手术治疗Uemura［32］对1990年至2000年间发表的关于视网膜下手术治疗CNV的文献进行系统分析，认为手术治疗ICNV有效，多项研究［33-36］均证实了这一点，但尚无证据表明手术治疗优于激光光凝治疗或单纯观察。
近年来，Hawkins等［37］与Bass等［38］为比较黄斑中心凹特发性或眼拟组织胞浆菌病性CNV患者接受黄斑下手术切除和单纯观察保守治疗的视功能预后及视觉偏好量表值，对其进行了前瞻性、多中心、随机对照研究，结果显示对青年人黄斑中心凹下CNV行手术治疗同单纯观察相比无优势或仅有较小的优势，患者报告的视觉偏好值并不优于单纯观察，对于黄斑中心凹下最佳矫正视力低于20/100，且其他符合H试验标准的患者可考虑行手术治疗，但手术治疗可能会引起视网膜脱离、白内障及CNV复发等并发症。
同样，Bains等［39］对9例(9眼)ICNV患者进行手术治疗，术前视力20/25～20/300，术后视力20/40～20/800，患者也可能发生手术并发症。
鉴于手术难度较大，风险较高，可能发生多种并发症，故手术治疗并非首选治疗方案。
5TTTTTT主要是应用810nm波长的半导体红外激光照射病变区，升高局部温度，通过引起细胞凋亡、热反应蛋白合成及RPE改变等达到治疗目的。
Ku-mar等［40］对黄斑下ICNV21例(21眼)患者给予TTT治疗，疗效良好。
但目前相关研究较少，其治疗参数、远期疗效等还不甚明确。
6联合治疗主要是PDT与皮质类固醇类药物联合治疗，前者的新生血管阻塞作用与后者的血管稳定作用及抗炎作用协同以达到治疗目的。
Giovannini等［41］对PDT治疗10例ICNV和PDT联合全身激素治疗10例ICNV的疗效进行了研究，认为在PDT治疗前口服激素可较好地改善BCVA，减少PDT重复次数，使脉络膜瘢痕缩小。
Chan等［42］对PDT联合4mg曲安奈德玻璃体内注射治疗点状内层脉络膜病变和IC-NV进行了前瞻性研究，治疗效果良好，但其长期疗效和安全性尚待进一步评价。
7小结目前ICNV的主要治疗方法为PDT和抗VEGF治疗。
但PDT治疗费用昂贵，需多次重复治疗，并且年轻患者治疗后RPE易过度反应，这些因素在一定程度上限制了其临床应用。
PDT联合皮质类固醇类药物治疗可发挥协同作用，减少PDT治疗次数，是一种极具前景的治疗方法。
抗VEGF治疗是目前的研究热点，其短期疗效值得肯定，但长期疗效和安全性、最佳给药剂量、间隔时间及给药次数尚需进行多中心、大样本的临床随机对照研究。
另外，对于旁中心凹ICNV可以考虑进行激光光凝治疗。
由于手术治疗难度大，风险高，可能发生多种并发症，而TTT治疗的相关参数及远期疗效不甚明确，因此均不作为常规治疗方法。