溶出度对比研究四种溶出介质的比较样本
头孢氨苄胶囊在不同溶出介质中的溶出度比较-2019年文档资料
头孢氨苄胶囊在不同溶出介质中的溶出度比较《中国药典》2005 版收载头孢氨苄胶囊溶出度, 采用转蓝法, 溶出介质为脱气水900 ml, 转速100 r/min, 溶出时间45 min 。
为了考察头孢氨苄胶囊在不同pH 环境中的溶出情况,用3 个厂家3 批样品分别以脱气水、盐酸溶液（9~1000）和磷酸盐缓冲液（pH 6 ．8）为介质,检查溶出情况,比较累积溶出量。
1 实验部分1．1 仪器与试药D800-L 型智能药物溶出仪（天津大学无线电厂）；UV2550 紫外分光光度计（日本岛津公司）；AL-204 电子天平（瑞士Mettler 公司）。
头抱氨苄胶囊A B、C厂家三批；头孢氨苄对照品（中国药品生物制品检定所）；磷酸盐缓冲液（pH6．8）；盐酸溶液（9~1000）；其余试剂均为分析纯。
1．2 标准曲线的制备精密称取头抱氨苄对照品于50 ml 的量瓶中, 分别用介质溶解后定容作贮备液。
精密量取各贮备液0．5、0．8、1．0、1．2、1．5 ml 于10 ml 量瓶中,用3 种介质定容,制成15. 283、24. 453、30. 566、36. 679、45. 849 卩g/ml 的系列溶液。
分别用各自的介质为空白，在262nm的波长处分别测定吸光度, 标准曲线方程分别为:?A水=3. 0X 10-3C+1. 28X 10-2 （r=0 . 999 9）; ?A磷酸盐=3. 0X 10-3C+1. 25 X 10-2 （r=0 . 999 9）; ?A盐酸=3. 0X 10-3C+1 . 46 X 10-2 （r=0 . 999 9）。
?在15. 283〜45. 849卩g/ml范围内，线性关系良好。
1．3 回收率实验精密称取3 个样品各5 份, 分别加入“1. 2”项下的贮备液5 ml, 分别用3 种溶出介质定容于250 ml 量瓶,用0. 8卩m微孔滤膜过滤，取滤过液按“ 1. 2”项下的方法测定, 平均回收率分别为99. 96%(RSD=.0 81%,n=5)；100.03%(RSD=.1 08%,n=5)；100. 21%(RSD=.1 13%,n=5)。
缬沙坦胶囊在多种溶出介质中溶出曲线的比较研究
缬沙坦胶囊在多种溶出介质中溶出曲线的比较研究文章对缬沙坦胶囊溶出度测定方法进行验证，分别依照2010年版中国药典第二部缬沙坦胶囊”溶出度”检查项下的规定，考察市售品在不同溶出介质中的溶出度。
以pH6.8磷酸盐缓冲液、水、0.1mol/L盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.2磷酸盐缓冲液为溶出介质，转速为100转每分钟，参照溶出度测定法第一法，依法操作，测定市售品（诺华公司）在不同溶出介质中的溶出度，同时采用f2相似因子法考察相似性，以评价自制缬沙坦胶囊的质量。
标签：缬沙坦胶囊；溶出曲线；f2相似因子缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20000倍）。
本品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压和钠平衡有关的离子通道；由于本品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
缬沙坦是血管紧张素（Ang）Ⅱ受体拮抗剂类的新一代降压药，由瑞士诺华公司开发成功后，首先在德国上市。
这里以诺华公司生产的Diovan（规格为80mg）为参比制剂，对比研究我们企业自制的缬沙坦胶囊。
1 材料ZRS-8G型智能溶出仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G智能溶出仪；PHS-3C 酸度计（上海雷磁仪器厂）；Adventurer电子分析天平AR1140（上海奥豪斯国际贸易有限公司）；缬沙坦胶囊（规格：80mg）批号20131001自制；Diovan（规格：80mg，批号X0862），缬沙坦对照品（中国药品生物制品检定所），试剂均为分析纯。
2 方法2.1 标准曲线的绘制分别精密移取1.0mg/ml的储备液1.2ml、2.5ml、5.0ml、10.0ml、20.0ml置于200ml 容量瓶中，溶出介质定容，得到浓度分别是6μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml的系列标准溶液，分别测定吸光度。
诺氟沙星胶囊在不同介质中的体外溶出度比较
出效率 ，进 而可 能影响药物 的质量和疗 效 。笔者对所 收集到 的４ 个厂 家的６ 批产品 ，分别按两版 药典 项下规定 的方法 进行测定和 比较 ，试
样品处理简便 ，分析快速 ，数据准确 ，结果可靠的优点 。
参考文献 ［］ 姜晓燕， １ 罗琳．Ｐ Ｃ Ｈ Ｌ 法测定赤芍饮片 中芍药内酯苷及芍药苷的
含量 明 ． 药事 ， ０ ， （） ４ －４ ． 齐鲁 ２ ８２ ３： ７１９ ０ ７ １
［】 刘 玉 红， 珍． 液 相 色谱 法 测定 芍药 中芍药 苷 的含 量 ［】 ２ 张惠 高效 Ｊ．
盐酸 （ 分析 纯 ， 洛 阳吴华化 学试 剂有 限公 司 ），冰醋酸 （ 分析
纯 ，洛 阳市 化学试 剂厂 ），氢 氧化钠 （ 析纯 ，天 津市 化学试 剂三 分
４ｏ ・实验研 究 ・ ｏ
他 Ｉ 。 ｎ 他 Ｈ
Ｍａｃ ０ ２ Ｖ １ ０ Ｎ ． ｒ ｈ２ １ ， ｏ． ， ｏ ９ １ 粒粉末５ ，每份００ｇ 份 ． ，精密称 定 ，再分 别精 密加入芍 药苷对照品溶 ５ 液 （ 浓度为４ ． ／ Ｌ ０ ｇｍ ，加入量为 １ｍ ），按供试 品溶液 制备方法 操 ４ ５Ｌ 作 ，按上述色谱条件进样测定及分析 ，计算 回收率 。结果 见表 １ 。
中图分类 号 ：Ｒ６ ９１
文 献标 识码 ：Ｂ
文章 编号 ：１ ７— １４ （０ ２ ９ ０ ０— ２ ６ １ ８９ ２ １ ）０ － ４０ ０
诺氟沙星胶囊为 氟喹诺酮类抗 菌药 ，具广谱 抗菌作用 ，尤其对需 氧革 兰阴性杆菌 的抗 菌活性高 ，临床常用 于敏 感菌所致 的尿路感染和
辛伐他汀片在4种溶出介质中溶出度的比较
辛伐他汀片在4种溶出介质中溶出度的比较卢福强;周红梅【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2014(0)1【摘要】目的：检测辛伐他汀片在4种溶出介质中的不同时间的溶出度，绘制溶出曲线，确定溶出介质，建立溶出度检测方法。
方法：在不同的溶出介质中，分别在5、10、15、20、30、40分钟取样，测定溶出度，绘制出溶出曲线，比较在不同介质中的溶出结果。
结果：最终选择含0.5%十二烷基硫酸钠的0.01mol/L磷酸二氢钠缓冲液为溶出介质。
结论：辛伐他汀片在不同溶出介质中的溶出度与其自身理化性质有直接关系。
%Objective:Detecting Simvastatin Tablets dissolution of the different times in the four kinds of dissolution medium, draw-ing the dissolution curve, to determine the dissolution medium, the establishment of the detection method of the dissolution.Methods:Different dissolution media, 5,10,15,20,30,40 minute sampling measured dissolution dissolution curve plotted comparative dissolution re-sults in different media.Results:Eventually containing 0.5%sodium dodecylsulfate 0.01mol/L sodium dihydrogen phosphate buffer dis-solution medium. Conclusion:Dissolution of simvastatin tablets in different dissolution media have a direct relationship to its physico-chemical properties.【总页数】3页(P1100-1101,1102)【作者】卢福强;周红梅【作者单位】黑龙江天宏药业股份有限公司，哈尔滨市，150025;黑龙江天龙药业有限公司，哈尔滨市，150060【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5【相关文献】1.枸橼酸他莫昔芬片在不同溶出介质中的溶出行为比较 [J], 查道仁;柏光俊;阚家义2.头孢氨苄胶囊在不同溶出介质中的溶出度比较 [J], 丁伟姣;金春花;王宝庆3.不同厂家利巴韦林片在不同溶出介质中溶出曲线比较 [J], 黄励坚; 李湘4.多潘立酮片在不同溶出介质中的溶出曲线比较 [J], 刘雪峰;王荣;妙苗;王荪璇;王嫦鹤5.盐酸乙胺丁醇片在4种溶出介质中溶出曲线的比较研究 [J], 张耀文;刘慧颖;王铁军;孙苓苓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同厂家卡托普利片在四种溶出介质中的溶出曲线比较研究
圆摇 方法与结果 圆援 员摇 测定条件的选择
参照《 中国药典》圆园员园 版二部卡托普利片溶出 度测定方法［源］，采用桨法测定。转数由 苑缘 则·皂蚤灶 原 员 改为 缘园 则·皂蚤灶 原 员 。溶出度介质选用除水 怨园园 皂造 外， 还考察了其他 猿 种不同 责匀 的溶出介质：责匀员援 圆 溶 液（ 取氯化钠圆援 园 早，加水适量溶解后，加盐酸 苑 皂造， 再加水稀释至 员 园园园 皂造，混匀）、责匀源援 园溶液（ 将园援 园缘 皂燥造·蕴 原 员 醋酸溶液与园援 园缘 皂燥造·蕴 原 员 醋酸钠溶液按 员远援 源颐 猿援 远 比 例 混 合）、责匀远援 愿 溶 液（ 取 磷 酸 二 氢 钾 员援 苑 早和无水磷酸氢二钠员援 苑苑缘 早，加水溶解并定容 至 员 园园园 皂造）。 圆援 圆摇 色谱条件
水
责匀远援 愿 溶液
粤厂
相似
相似
员怨
圆源
月厂
圆愿
猿圆
圆猿
猿园
悦厂
相似
猿员
猿源
耘厂
猿员
猿园
圆猿
猿猿
摇 摇 从图 员 及表 员 可见，悦 厂的卡托普利片在四种 溶出介质中均与参比制剂溶出曲线相似；粤 厂的卡
托普利片在责匀员援 圆和责匀源援 园溶出介质中、阅 厂的卡托
对卡托普利片在责匀员援 圆、责匀源援 园和责匀远援 愿 三种溶 出介质中的溶出度测定方法进行验证。 圆援 源援 员摇 专属性摇 取各厂家样品的辅料，分别用 猿 种 溶出介质配制空白辅料溶液，按“圆援 圆”项下色谱条 件测定。结果表明，各辅料均不干扰卡托普利溶出 度的测定。 圆援 源援 圆摇 线性关系摇 取卡托普利对照品适量，分别加 猿 种溶出介质溶解并制成约园援 圆愿 皂早·皂造 原 员 的储备 液。精密量取 猿，源，缘，远，苑 皂造，分别至 缘园 皂造 量瓶中， 用相应的溶出介质稀释至刻度，摇匀，制成系列标准 溶液。各取 圆园 μ造 进样，记录色谱图，以浓度（ 悦）对 峰面积（ 粤）进 行 线 性 回 归。结 果 表 明，在 责匀员援 圆， 责匀源援 园，责匀远援 愿 溶 出 介 质 中 回 归 方 程 分 别 为 粤 越 愿援 园苑园 伊 员园源 悦 垣 圆援 源员猿 伊 员园（源 则 越 园援 怨怨怨 苑）；粤 越 苑援 怨缘圆 伊 员园源 悦 垣 员援 怨愿苑 伊 员园源（ 则 越 园援 怨怨怨 愿 ）；粤 越 苑援 怨苑缘 伊 员园源 悦 垣 圆援 员源源 伊 员园（源 则 越 园援 怨怨怨 怨 ），线性范围分别为
溶出度方法学研究
and f2 Limit
平均偏差（Average difference） 2% 5% 10% 15% 20%
F2 临界值（f2 Limit）
83 65 50 41 36
f2 因子的应用条件及注意事项： 1.在进行参比与受试制剂的溶出曲线比较的过程中，时间点间隔 无需相等，但两者所取各时间点必须一致，一般除 0 时外，选择 3 点以上，即 n≥3。 2.f2 计算公式只适用于受试与参比制剂的平均累积释放度差值 <100 时的溶出曲线比较（如果二者的差值>100，就会得到一个负 值），普通口服制剂要保证药物溶出 90%以上，缓释制剂、肠溶 制剂药物释放需达到 80%以上，或达到释放平台。 3.受试与参比制剂释放曲线上各时间点的平均累积释放度差异， 在平台区达到最小（如果外推到释放 100％，差值将为 0），在该
水：纯化水（质量标准见中国药典 2010 年版二部）
1.4 注释
溶出曲线一般要考察至少 3 种介质，对于仿制药，在标准介质中的
溶出曲线必做，如果标准介质与上述常用介质不一致，与标准介质最接
近的介质不再做。
溶出介质第一次配制时，要测定 pH 值，与标准值的差值应不超过
0.1。溶出介质使用前要加热或超声脱气。
超声使充分溶解后定量稀释至标准规定浓度，摇匀，滤过，取续滤液进
样。
对照品溶液：取对照品适量，按标准方法配制。
判断标准：空白溶液在主成分的位置不出峰；供试品溶液色谱峰的
理论板数、拖尾因子要符合要求；对照品溶液和供试品溶液的峰面积相
差不超过 10% 。
4.2 系统精密度
取专属性项下的对照品溶液，连续进样 6 次。结果见下表。
在制剂的开发研究中，通过对比不同处方之间的溶出曲线，可以 较准确地反映药物处方、工艺、生产场地及规模等因素变化对药物体 外释放行为的影响。近年来，国外针对溶出曲线的相似性评价方法报 道很多，其中 f2 因子方法因为计算简单、判定结果可靠，作为评价 体外溶出曲线相似性的方法，已经被美国 FDA 的 CDER 和欧盟 EMEA 收 载并推荐使用。
法莫替丁片在不同介质中的溶出曲线比较
法莫替丁片在不同介质中的溶出曲线比较詹长娟;王翼;徐伟;王华;缪丽【期刊名称】《食品与药品》【年(卷),期】2016(018)003【摘要】目的比较4个不同厂家法莫替丁片的体外溶出情况,为质量控制提供参考.方法采用紫外分光光度法,参考2010年版《中华人民共和国药典》二部和日本《医疗用药品品质情报集》对溶出度实验的要求,分别以介质Ⅰ(pH 4.5磷酸盐缓冲液)、Ⅱ(水)、Ⅲ(pH 1.2盐酸溶液)、Ⅳ(pH 4.0醋酸盐缓冲液)、Ⅴ(pH 6.8磷酸盐缓冲液)900mL为溶出介质,测定法莫替丁片的溶出度.并采用相似性因子f2法与参比制剂(安斯泰来制药)进行溶出曲线的相似性比较.结果 B厂家生产的产品与参比制剂在介质Ⅱ、Ⅴ中溶出曲线相似,其余均不相似.结论国产4个厂家生产的产品与参比制剂溶出曲线存在差异,质量有待提高.【总页数】4页(P179-182)【作者】詹长娟;王翼;徐伟;王华;缪丽【作者单位】南京理工大学泰州科技学院化工学院,江苏泰州225300;南京理工大学泰州科技学院化工学院,江苏泰州225300;南京理工大学泰州科技学院化工学院,江苏泰州225300;南京理工大学泰州科技学院化工学院,江苏泰州225300;南京理工大学泰州科技学院化工学院,江苏泰州225300【正文语种】中文【中图分类】R943【相关文献】1.柳氮磺吡啶肠溶片在不同溶出介质中的溶出曲线比较研究 [J], 林楠;范松华;金慧;施海斌2.不同厂家非那雄胺片在4种溶出介质中的溶出曲线比较研究 [J], 曾俊;孟霞;李倩雯;谢细妹;徐雄波3.不同厂家氯硝西泮片在4种溶出介质中溶出曲线的比较 [J], 范菲;李静静;刘鹏鸣;单敏4.不同厂家利巴韦林片在不同溶出介质中溶出曲线比较 [J], 黄励坚; 李湘5.多潘立酮片在不同溶出介质中的溶出曲线比较 [J], 刘雪峰;王荣;妙苗;王荪璇;王嫦鹤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中_美_英_日四国药典溶出度研究方法比较(1)
为 900 ml 。小杯法尚未有介质体积的规定 ,一般选
择 100～250 ml 。虽然国际上并不建议使用有机溶
媒 ,中国药典上仍有个别药物 ,如吲达帕胺片以稀乙
四个国家药典中 ,唯有我国药典桨法中存在转 速过高的问题 ,有 4 个药品转速大于 100 r/ min ,国 内文献中一些药品的溶出度试验也存在同样的问 题 ,尤其是儿童和老年人服用的制剂 ,应考虑到其特 殊的生理状况 ,采用低转速 。建议不应为了符合药 典标准而选用不适宜的转速 ,最好从制剂的制备工 艺入手来提高溶出度 。四个国家药典转速选择情况 见表 2 。
试验次数 试验片 (个) 数
判断标准
《美国药典》
试验片 (个) 数
判断标准
每片 (个) ≥Q ;6 片
1
6
(个) 平 均 值 ≥Q , 不小于 Q - 10 % ,
6
每片 ( 个 ) ≥Q + 5%
片 (个) 数 ≤2
对照品 ,可消除样品与对照品组分不同而产生的误 差 ,可减少辅料和杂质的干扰 。目前 ,对于将该法应
本草天工科技有限公司 南昌 330000)
摘要 :文章对中国 、美国 、英国和日本药典中溶出度的研究方法进行了比较和讨论 ,为药物溶出度检查合理的选择测定条件 ,
更好地发挥溶出度在药品质量控制中的作用提供参考 。
关键词 :溶出度 ;药典 ;中国 ;美国 ;英国 ;日本
中图分类号 : R 921 文献标识码 :A
在溶出方法方面 ,各国越来越趋于统一 ,流室法
典》15 版) 中口服固体制剂的溶出度检测方法进行 已与篮法 、桨法一样 ,为日本和一些欧洲国家所接
比较 。
受 。《美国药典》在此方面较为领先和创新 ,不但大
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001【求助】溶出度对比研究-四种溶出介质的比较
作者: wangjianglin332(站内联系TA)发布: -10-21 Sample Text
溶出度作为工艺筛选和质量研究的重要评价指标, 按当前的审评要求必须做详尽的研究, 现今一上市品种的仿制, 溶出度研究碰到比较棘手的问题, 望园中的前辈不吝赐教。
1.主药易溶于水, 溶解度为0.1g/ml, 一剂量( 240mg) 的主药在250ml四种溶出介质( 酸(0.1mol/L盐酸溶液)、 pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、 pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水) 能完全溶解。
胶囊剂崩解时限为3分钟, 胶囊崩解药物即可溶出, 实验结果也表明在水中, 10分钟药物的溶出量即可达到90%以上, 此种情况还是否需要经过溶出曲线的相似性来判定自制样品和市售品溶出行为的一致性? 园中有帖子谈到用ICH指导原则的三步法进行考察, 那么最后一步证明崩解和溶出具有相关性如何考察?
2.溶出度的比较研究一般需考察自制品和市售品在四种溶出介质( 酸(0.1mol/L 盐酸溶液)、 pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、 pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水) 中的溶出行为, 溶出量的测定方法也一般采用UV法进行测定。
本品取样后, 需进行衍生化反应后才有紫外吸收(一般情况紫外最大吸收波长为195nm, 衍生化后为525nm), 但在实验研究过程中我们发现, 介质酸中样品1小时后吸光值在0. 1至0.2的范围, 不符合紫外吸收值的误差范围; 介质pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)中1小时后样品吸光值为0, 推断无衍生化反应发生; 介质pH=6.8(磷酸盐缓冲液)中1小时后样品吸光值也在0.1至0.2的范围内, 不符合紫外吸收值的误差范围。
综合推断, 除水以外, 另外三种介质对衍生化反应均有不同程度影响, 溶出量无法准确测定, 此种情况下能否以水一种介质进行溶出度的对比研究?
举报删除此信息caoyuan521(站内联系TA)
问题一: 在国内一般有溶出检测项目的制剂都不再检测崩解项目了。
我个人认为在质量标注中指定了溶出的指标就不要研究与崩解的关系了。
问题二: 只用水一种介质来代表是肯定不能够的。
建议楼主先找出影响紫外吸收的原因, 一般衍生化反应都要加入衍生化试剂, 是否是衍生化试剂和你使用的酸性介质有反应或者是其它原因。
建议把原因弄明白, 否则审评专家会怀疑你的产品在酸性条件下溶出效果差。
如果是你的酸性介质影响衍生化反应, 是否考虑在衍生化反应前先将溶液调至中性。
zh6656(站内联系TA)
1、崩解和溶出没有必然的联系, 二者的关系请好好再看看药剂学的相关书籍;
2、紫外既然有困难, 那就采用HPLC法不就解决了。
现在溶出度, 含量的测定CDE对HPLC法还是很肯定的。
UV法正在面临被淘汰的命运。
做新药开发最好尽量不要考虑繁琐, 当产品能不能顺利的获得批准就知道前期的工作投入非常值得。
liu-shuyu(站内联系TA)
:secret::like:
kkbyb(站内联系TA)
既然已经有了市售制剂,能够经过它的方法与其进行比较.溶出溶酶不是需要大规模比较,选择满足溶出要求的一种溶酶就能够
lilysino(站内联系TA)
溶出介质要比较几种常见的不同的, 且要做每种的方法学
小关(站内联系TA)
在酸里都衍生不出来, 那么你的样品人吃了还有效果吗?
double_fish(站内联系TA)
1.溶出很快的话, 能够根据药物的BCS分类进行比较啊, 我推测一下, 这个药物应该是高溶药物, 国内没有这方面的指导原则, 能够参考FDA溶出度指导原则, 高溶药物15min溶出度达到85%单点比较就能够了
2.药物的衍生化会不会受到pH的影响? 不同介质最大吸收波长会不会改变? 如果找不到紫外的问题, 能够进行HPLC测定啊, 你做的应该是抗生素吧
yhy786011(站内联系TA)。