药理学-27调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第一节血脂及脂蛋白的组成及代谢一、血脂血脂是血浆或血清中所含的脂类。
它的组成复杂，包括胆固醇〔cholesterol, Ch〕、三酰甘油〔triglyceride, TG〕、磷脂〔phospholipid, PL〕和游离脂肪酸〔free fatty acid, FFA〕等。
胆固醇又分为胆固醇酯〔cholesteryl ester, CE〕和游离胆固醇〔free cholesterol, FC〕两者相加为总胆固醇〔total cholesterol, TC〕。
血脂的来源有两个途径：〔1〕外源性途径：即从食物中摄取的脂类经消化道吸收进入血液；〔2〕内源性途径：即由肝、脂肪细胞以及其他组织分解后释放入血。
血脂含量受多种要素饮食、年龄、性别、职业及代谢等的影响。
二、血浆脂蛋白的分类及组成血脂在血浆中不是以游离形状存在，而是与血浆中的载脂蛋白〔apoprotein, apo〕结合，以脂蛋白〔lipoprotein, LP〕的方式停止转运和代谢。
〔一〕血浆脂蛋白的分类按超速离心法，可将脂蛋白可分为乳糜微粒〔chylomicron, CM〕、极低密度脂蛋白〔very low density lipoprotein, VLDL〕、低密度脂蛋白〔low density lipoprotein, LDL〕和高密度脂蛋白〔high density lipoprotein, HDL〕四类。
此外还有中间密度脂蛋白〔intermediate density lipoprotein, IDL〕，是VLDL在血浆的代谢物，其组成及密度介于VLDL及LDL之间。
〔二〕血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。
各类脂蛋白都含有这四类成分，但其组成比例及含量却差异很大。
乳糜微粒含三酰甘油最多，达80%~95%，蛋白质最少，约1%；VLDL含三酰甘油约50%~70%，蛋白质含量约10%；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多，约40%~50%；HDL含蛋白质最多，约50%。
药理学练习题27
药理学练习题：第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 一、选择题 A型题 1、下列哪种药物具有抗LDL氧化修饰作用： A.普罗布考 B.美伐他汀 C.乐伐他汀 D.氯贝丁酯 E.烟酸 2、能明显提高HDL的药物上： A.氯贝丁酯 B.烟酸 C.考来烯胺D不饱和脂肪酸E硫酸软骨素A 3、氯贝特的不良反应中哪一项是错误的： A.皮肤潮红 B.皮疹、脱发 C.视力模糊 D.血象异常 E.腹胀、腹泻、恶心、乏力 4、能明显降低血浆胆固醇的药是： A.烟酸 B.苯氧酸类 C.多烯脂肪酸 D.抗氧化剂 E.HMG－CoA还原酶抑制剂 5、能明显降低血浆甘油三酯的药物是： A.胆汁酸结合树酯 B.抗氧化剂 C.塞伐他汀 D.乐伐他汀 E.苯氧酸类 6、能降LDL也降HDL的药物是： A.烟酸 B.普罗布考 C.塞伐他汀 D.非诺贝特 E.考来替泊 7、苯氧酸类对下列哪一型高脂血症效果最好： A.ⅡB型 B.Ⅳ型 C.家族性Ⅲ型 D.Ⅱ型 E.Ⅴ型 8、下列哪种药物可激活肝脏中的F-2羟化酶： A.考来烯胺 B.烟酸 C.普罗布考 D.乐伐他汀 E.以上都不是 X型题 14、苯氧酸类的降血脂特点是： A.显著降低TG、VLDL、LDL、升高HDL B.对单纯高TG血症病人的LDL无明显影响 C.对单纯高TC血症病人可使其LDL下降15％ D.有抗血小板聚集作用 E.降低血浆粘度作用 15、普罗布考的药理作用是： A.降低TC（总胆固醇）B.降低LDL－C. C.降低VLDL D.抗氧化作用 E.降低HDL－C 16、具有抗血管内皮细胞损伤作用的抗动脉粥样硬化药有： A.调血脂药 B.抗血小板药 C.抗氧化药 D.硫酸多糖 E.脂肪酸 17、具有抗血管内皮损伤的硫酸多糖类药物有：A.肝素B.华法林C.硫酸软骨素A. D.硫酸葡聚糖 E.硫酸类肝素 18、考来烯胺降血脂作用是： A.与胆酸络合而中断胆酸的肝肠循环 B.增加胆固醇向胆酸转化 C.影响胆固醇的吸收 D.减少胞内CAMP含量 E.增加胞内CAMP含量 19、烟酸的主要不良反应有： A.刺激胃肠道、并加重溃疡 B.致瘙痒及皮肤潮红 C.减少尿酸排泄，降低糖耐量而使尿酸增加，血糖增加 D.便秘 E.降低血糖 20、烟酸的降血脂、抗动脉粥样硬化作用的原理是： A.减少细胞内CAMP，从而降低血中甘油三酯量 B.促使胆固醇自肠道排出 C.明显增加HDL的含量 D.抑制肝细胞中微粒体的7-α羟化酶的活性 E.促使VLDL分解 参考答案： 一、选择题1.A2.B3.A4.E5.E6.B7.C8.A14.ABCDE 15.ABDE 16.ABCD 17.ACDE 18.ABC 19.ABC 20.ABC。
药理学重点最终版
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药胆固醇酯胆固醇总胆固醇游离胆固醇血脂三酰甘油磷脂游离脂肪酸乳糜微粒极低密度脂蛋白中间密度脂蛋白血脂+载脂蛋白脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白主要降低和的药物——他汀类他汀类又称羟甲基戊二酸甲酰辅酶A还原酶抑制剂，简称还原酶抑制剂。
还原酶为肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶。
【药理作用及机制】1.调血脂作用及作用机制治疗剂量下，对的降低作用最强，次之，降作用很弱，调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周有明显疗效，4~6周达高峰，而略有升高，长期应用可保持疗效。
机制：①在胆固醇合成过程中，还原酶使转换为中间产物。
他汀类与化学结构相似，且对还原酶的亲和力高出数千倍，对该酶发生竞争性抑制作用，使胆固醇合成受阻。
②通过负反馈调节使肝细胞表面受体代偿性增加或活性增强，使血浆降低，继而导致代谢加快，再加上肝脏合成释放减少，也导致及相应下降。
③下降间接作用使升高。
2.非调血脂性作用（又称为他汀类的多效性作用）1）改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性。
2）抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进其凋亡。
3）降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应。
4）抑制单核-巨噬细胞的黏附和分泌功能。
5）通过抑制血小板聚集和提高纤溶活性降低血液粘稠度发挥抗血栓作用。
6）抗氧化作用：（氧化是粥样斑块中的主要成分，影响斑块稳定性，在斑块破裂后又能诱发血栓形成。
）他汀类通过清除氧自由基发挥抗氧化作用。
7）减少动脉壁巨噬细胞和泡沫细胞的形成，下调基质金属蛋白酶，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小3.肾保护作用1）有依赖降低胆固醇的肾保护作用（因纠正脂质代谢异常引起的慢性肾损害）；2）具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用。
【临床应用】1.调节血脂主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于和肾病综合征引起的高胆固醇血症（首选药）对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案
调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案教案标题：调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案教案目标：1. 了解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的定义、作用和分类。
2. 掌握调血脂药和抗动脉粥样硬化药的常见药物代表及其使用方法。
3. 理解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项。
4. 能够评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险，并制定相应的用药方案。
教学内容：一、调血脂药1. 调血脂药的定义和作用2. 调血脂药的分类及代表药物a. 他汀类药物：如辛伐他汀、洛伐他汀b. 胆固醇吸收抑制剂：如依折麦布、司坦类药物c. 快速代谢胆固醇药物：如烟酸类药物d. 脂质调节剂：如贝特类药物e. 阻断胆酸重吸收剂：如胆酸树脂类药物二、抗动脉粥样硬化药1. 抗动脉粥样硬化药的定义和作用2. 抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物a. 血小板抑制剂：如阿司匹林、氯吡格雷b. 血管扩张剂：如硝酸酯类药物c. 抗凝血药物：如华法林、肝素d. 抗氧化剂：如维生素E、维生素C三、调血脂药和抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项1. 调血脂药的适应症、禁忌症和注意事项2. 抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项四、患者血脂水平和动脉粥样硬化风险的评估及用药方案制定1. 血脂水平的评估方法2. 动脉粥样硬化风险的评估方法3. 根据评估结果制定个体化的用药方案教学方法：1. 讲授：通过讲解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的定义、作用和分类，以及适应症、禁忌症和注意事项等内容。
2. 讨论：引导学生参与讨论，分享对于不同药物代表的认识和使用经验。
3. 案例分析：提供实际病例，让学生运用所学知识评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险，并制定用药方案。
4. 视频展示：展示相关调血脂药和抗动脉粥样硬化药的使用方法和注意事项的视频，以增加学生对于实际操作的了解。
教学评估：1. 小组讨论：要求学生分组讨论一个具体病例，评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险，并制定用药方案。
调脂与抗动脉粥样硬化药
变 异
家族性 家族性高Ch 高脂蛋 血症（Ⅱa）白a血症
VLDL的代谢
VLDL 肝内 TG VLDL 肝外 LPL
apoC 磷酯 HDL Ch
IDL
FAA
心肌、骨骼肌氧化 储存脂肪
50% ＋R 带入肝cell
50% HTGL
LDL
高脂蛋白血症分型
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ 脂蛋白变化 CM↑ LDL↑ VLDL、LDL↑ IDL ↑ VLDL ↑ CM、VLDL ↑ 脂质变化 TC↑；TG↑↑↑ TC↑↑ TC↑↑；TG↑↑ TC↑↑；TG↑↑ TG↑↑ TC↑；TG↑↑↑
【体内过程】 1. 普伐他汀：吸收迅速。具有显著的肝脏首过清 除。能选择性抑制肝脏Ch合成，疗效稳定安全 2. 辛伐他汀：吸收好，首过消除。t1/2长达 15.6h，不良反应：肌病，横纹肌溶解症 3. 洛伐他汀：吸收30%，95%血浆蛋白结合，经 P450代谢。主要分布于肝脏，83%经由胆汁 排出 【临床应用】 原发性及杂合子家族性高胆固醇血症；胆固醇增 高为主的混合性 一线治疗药，一二级预防 延缓/阻断斑块进展甚至逆转
•
种类 乳糜微粒
功能 转运外源性甘油三酯
极低密度脂蛋白
低密度脂蛋白
转运内源性甘油三酯
携带胆固醇运送到全身组织
吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏
高密度脂蛋白
A-Ⅰ C-Ⅱ
入肝 Ch库
外源性CM代谢
LDL的 代谢
R缺陷 VLDL生成↑
复合性高脂 蛋白血症 （Ⅱb）
结构 变异 R异常
CM、TC、VLDL、IDL、LDL（sLDL）高出正常的高脂蛋白血症，易致AS，
诊断冠心病最佳指标
AS实质是一种慢性炎症反应。
调血脂和抗动脉粥样硬化药物
抗氧化剂：普罗布考、VitE
多烯脂肪酸类:多烯康（海洋生物） 亚油酸、亚麻酸（植物油）
粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素 天然类肝素：硫酸软骨素
冠心舒：猪粘膜提取的含硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素和软骨素的复合物 具有调血脂、降心肌耗氧、抗血小板、保护内皮细胞和阻滞动脉硬化形成的作用 抗凝血作用仅为肝素的1/47且口服有效 有良好前景
作用机制
病率和死亡率
改善内皮细胞功能、抗炎和稳定AS斑块的作用。
大剂量能轻度降低血浆TG水平
上LDL受体的合成、降低血浆LDL水平、
大量临床研究证实 ，可以降低冠心病、心肌梗死的发
轻度增加HDL-C水平
阻碍VLDL的合成和释放
阻碍内源性Ch合成、代偿性地增加了肝细胞膜
药理作用
用于各种原发性（杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症）和继发性高胆固醇血症（糖尿病性、肾性高脂血症）。 多数statins对纯合子家族性高胆固醇血症患者（不能合成LDL受体）无效，即无降低LDL作用，而atorvastin对该类患者有效。
较少而轻，大剂量偶见胃肠反应、头痛等
横纹肌溶解症 是较为严重的副反应，其中西立伐他汀尤为突出，产生高剂量致死性反应。因此2001年拜尔公司主动从市场上撤出了该产品拜斯汀。 # 使用中， 控制剂量、及合用药物品种； 观察肌痛、肝功等
不良反应
2. 影响胆固醇吸收的药物： 胆汁酸结合树脂 （bile acid binding resin)
03
应用及不良反应
4、苯氧酸类
最早的苯氧酸类氯贝特（氯贝丁酯） 降脂作用明显、不良反应多。 新的苯氧酸类、药效强、毒性低、有吉非贝齐，苯扎贝特、菲诺贝特等。 药理作用： 降低病人血浆TG、VLDL、IDL 含量，使HDL 含量升高。（对单纯高TG 血症患者的LDL 无效，但对高胆固醇血症患者的LDL下降15%。此外，本类药物抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆黏度、增加纤溶酶活性。 作用机制： 降低TG、VLDL、IDL 与增加LPL活性有关，也与减少VLDL 在肝脏中合成与分泌有关。
药学专业知识一_药理学 第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药_2012年版
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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、对考来烯胺的描述错误的是
A:能显著降低TC
B:能显著降低LDL ﹣C
C:能明显降低TG 和VLDL
D:与他汀类合用有协同作用
E:与胆汁酸牢固结合，阻滞胆汁酸的肝肠循环
答案:C
2、他汀类药物不用于
A:2型糖尿病引起的高胆固醇血症
B:肾病综台征引起的高胆固醇血症
C:杂合子家族性高脂蛋白血疗
D:高三酰甘油血症
E:预防心脏血管急性事件
答案:D
3、具有抗氧化作用，能有效地消除高胆固醇血症患者的皮肤和肌腱的黄色瘤 A:考来烯胺
B:苯扎贝特
C:烟酸
D:普罗布考
E:洛伐他汀
答案:D。
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共36张PPT】
▪ 对TG和VLDL的影响较小。
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【作用机制】
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
考来烯胺
肠道 络合物 排出体外
胆汁酸
肠道 重吸收 胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸
肠胆汁酸
CH 吸收
肝CH
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肝CH
禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。 与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
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(二) 烟酸(nicotinic acid)
【药理作用】
▪ 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低 血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证 明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚 胺的作用无关；
▪ 烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。 ▪ 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，
素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
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(二) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
▪ 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合 阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗 Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。
(二) 胆汁酸结合树脂
考来替泊（降胆宁，colestipol）
对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。
▪ 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激 三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻
药理精品题库 第二十七章 抗动脉粥样硬化药
第二十七章抗动脉粥样硬化药【内容提示及教材重点】动脉粥样硬化（AS）是冠状动脉、脑动脉等大、中动脉主要因单核细胞浸润连同受损内皮细胞摄取氧化低密度脂蛋白形成粥样斑块致使靶器官供血不足甚至导致急性临床事件的心脑血管疾病。
抗AS药主要有：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类和动脉内皮保护药。
（一）调血脂药：包括HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类）、胆汁酸结合树脂、苯氧酸类（贝特类）和烟酸类。
他汀类在肝脏竞争性抑制HMG-CoA还原酶使胆固醇（Ch）合成减少，反馈性调节导致低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）减少，临床用于：1、调血脂（原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症）；2、其它：肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件、缓解器官移植后的排斥反应、骨质疏松等。
胆汁酸结合树脂主要有考来烯胺（消胆胺），口服不吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝-肠循环，抑制Ch吸收，加速肝内Ch降解，反馈性降低LDL。
与他汀类合用有协同作用，但不宜同时口服。
临床适用于IIa、IIb型及家族性杂合子高脂蛋白血症。
贝特类包括氯贝特（安妥明，已少用）、吉非贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。
主要降低三酰甘油（TG）及VLDL，轻度升高HDL-C，临床主要适用于原发性高TG血症、Ⅲ、Ⅳ型高脂蛋白血症。
烟酸类主要有烟酸，大剂量能降低血浆TG和VLDL，升高HDL，与他汀类或贝特类合用可提高疗效。
为广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。
（二）抗氧化药：主要有普罗布考。
抑制氧化LDL生成及其引起的一系列血管病变过程，降低血浆TC和LDL-C，对血浆TG和VLDL一般无影响。
临床用于各型高Ch血症，包括纯合体和杂合体家族性高Ch血症。
对继发于肾病综合症或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。
（三）多烯脂肪酸类：降低血浆TG、VLDL，抑制血小板聚集，降低血粘度，适用于高TG高脂血症。
药理学习题十六(调血脂药与抗动脉粥样硬化药)练习题库及参考答案
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药章节练习题库及参考答案一、单项选择题A型题1、下列哪种药物具有抗LDL氧化修饰作用：（ A ）A 普罗布考B 美伐他汀C 乐伐他汀D 氯贝丁酯E 烟酸2、能明显提高HDL的药物上：（ B ）A 氯贝丁酯B 烟酸C 考来烯胺D 不饱和脂肪酸E 硫酸软骨素A3、氯贝特的不良反应中哪一项是错误的：（ A ）A 皮肤潮红B 皮疹、脱发C 视力模糊D 血象异常E 腹胀、腹泻、恶心、乏力4、能明显降低血浆胆固醇的药是：（ E ）A 烟酸B 苯氧酸类C 多烯脂肪酸D 抗氧化剂E HMG－CoA还原酶抑制剂5、能明显降低血浆甘油三酯的药物是：（ E ）A 胆汁酸结合树酯B 抗氧化剂C 塞伐他汀D 乐伐他汀E 苯氧酸类6、能降LDL也降HDL的药物是：（ B ）A 烟酸B 普罗布考C 塞伐他汀D 非诺贝特E 考来替泊7、苯氧酸类对下列哪一型高脂血症效果最好：（ C ）A ⅡB型B Ⅳ型C 家族性Ⅲ型D Ⅱ型E Ⅴ型8、下列哪种药物可激活肝脏中的Ｆ-2羟化酶：（ A ）A 考来烯胺B 烟酸C 普罗布考D 乐伐他汀E 以上都不是二、多项选择题14、苯氧酸类的降血脂特点是：（ ABCDE ）A 显著降低TG、VLDL、LDL、升高HDLB 对单纯高TG血症病人的LDL无明显影响C 对单纯高TC血症病人可使其LDL下降15％D 有抗血小板聚集作用E 降低血浆粘度作用15、普罗布考的药理作用是：（ ABDE ）A 降低TC（总胆固醇）B 降低LDL－C C 降低VLDLD 抗氧化作用E 降低HDL－C16、具有抗血管内皮细胞损伤作用的抗动脉粥样硬化药有：（ ABCD ）A 调血脂药B 抗血小板药C 抗氧化药D 硫酸多糖E 脂肪酸17、具有抗血管内皮损伤的硫酸多糖类药物有：（ ACDE ）A 肝素B 华法林C 硫酸软骨素AD 硫酸葡聚糖E 硫酸类肝素18、考来烯胺降血脂作用是：（ ABC ）A 与胆酸络合而中断胆酸的肝肠循环B 增加胆固醇向胆酸转化C 影响胆固醇的吸收D 减少胞内CAMP含量E 增加胞内CAMP含量19、烟酸的主要不良反应有：（ ABC ）A 刺激胃肠道、并加重溃疡B 致瘙痒及皮肤潮红C 减少尿酸排泄，降低糖耐量而使尿酸增加，血糖增加D 便秘E 降低血糖20、烟酸的降血脂、抗动脉粥样硬化作用的原理是：（ ABC ）A 减少细胞内CAMP，从而降低血中甘油三酯量B 促使胆固醇自肠道排出C 明显增加HDL的含量D 抑制肝细胞中微粒体的7-α羟化酶的活性E 促使VLDL分解三、问答题1、抗动脉粥样硬化药的分类及主要代表药有哪些？第一类是调血脂性抗动脉粥样硬化药，常川药物有消胆胺、降胆宁、洛伐他汀.塞伐他汀、谷固醇第二类为抗氧化性抗动脉粥样硬化药如丙1一酚,维生素E等第三类为多烯类脂肪酸，代表药有一十碳五烯酸和a一亚麻酸等第四类为私多糖类和多糖类抗动脉粥样硬化药，如硫酸软 [1]骨素、冠心舒等。
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（1）苯氧酸类（贝特fibrates） （2）烟酸nicotinic acid
抗氧化剂: 普罗布考 probucol；VitE 其他：多烯脂肪酸；粘多糖
HMG CoA还原酶抑制剂
药物：-vas tatin 伐 他汀
洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿伐他汀
主要降TC兼降甘油三酯（TG）
TC↑；Ⅱa、Ⅱb型高脂蛋白血症
对纯合子家族性高脂血症无效。 常致恶心、腹胀、便秘。长期使用引起脂溶性维生
素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。
酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
甲亚油酰胺
酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸 收，VLDL形成，泡沫细胞形成有关
适用Ⅱ型高脂血症
主降 TG、VLDL的药物－ 贝特类(--fibrate)
血脂、载脂蛋白和脂蛋白 高脂蛋白血症和高脂血症
血脂
载脂蛋白
胆固醇及胆 固醇酯、三 酰甘油及游 离脂肪酸、 磷脂
分五型： ApoA、B、 C、D、E
脂蛋白
LP分： CM、VLDL、 IDL 、 LDL、 HDL
高脂蛋白血症的危害
血脂
侵入
吞噬
包裹
AS危险因子
VLDL、LDL、IDL、apoB HDL 与环孢素或大环内酯类抗生来自合用:也能增加肌病的危险性
与香豆素类抗凝药同时应用:
可能使凝血酶原时间延长，应注意监测凝血酶原时间，及 时调整血药浓度。
胆汁酸结合树脂： 考来(colest-) 考来烯胺；考来替泊
降TC 和LDL-C，也降低apoB
阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成
不良反应较轻，主要是轻度胃肠道反应。偶有皮疹、 视物模糊、血象和肝功能异常。与他汀类合用可增 加骨骼肌溶解症的发生。
贝特类： 常用药物
氯贝丁酯（clofibrate)： 可致心律失常、胆囊炎和胆石症，已少用。
吉非贝齐（gemfibrazil) ： 长期应用可降低冠心病的死亡率
非诺贝特（fenofibrate) 影响冠脉血流动力学，降低血浆纤维蛋白原和血尿酸水平。
高脂血症的分类
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
脂蛋白变化
CM
↑
LDL
↑
VLDL及LDL ↑
IDL
↑
VLDL
↑
CM及VLDL ↑
血脂变化
TG↑↑↑
TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑↑
TC↑
TC↑↑ TC↑↑ TC↑↑
TC↑
脂蛋白的代谢
胆固醇
HDL
CM
VLDL
LPL
LPL LDL
组织细胞
IDL
络合物随粪便排出):胆汁酸↓→胆固醇↓
①肝中胆固醇向胆汁酸转化增多 ②肠道胆汁酸↓胆固醇吸收减少
肝产生代偿性改变：
①肝表面LDL受体增多，促进血中LDL向肝中转移，导致:
血浆LDL-C和TC ↓
②HMG-CoA还原酶活性增加，
胆固醇合成增强－－与汀类合用
考来－colest临床应用和不良反应
用于：
血浆 胆固醇
治疗高脂蛋白血症的药物
HMG-CoA合成 抑制药：他汀类
HDL
胆固醇 CM
VLDL 贝特类
胆汁酸结合树 脂：考来烯胺
LPL 组织细胞
LPL
LDL
IDL
血浆 胆固醇
分类
主降TC及LDL的药物
（1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin） （2）胆汁酸螯合剂（考来－colest-）
抑制平滑肌C 增殖和游走
血脂
↓血小板聚集 和↑纤溶活性
抑制炎症反应
减少泡沫细胞的形成
↓抑制单核-巨 噬细胞黏附和 分泌
他汀类临床应用
以TC升高为主的高脂血症
杂合子家族性或非家族性Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血 症，以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。 用于冠心病一级和二级预防，预防心血管事件。
对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-C功 效，但可使VLDL下降。
苯扎贝特（benzafibrate) 降低空腹血糖
降低 TG、VLDL的药物－烟酸
烟酸→烟酰胺+核糖腺嘌呤等→辅酶I和辅酶II，为脂
质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原 分解所必需。
现认为：烟酸↓细胞cAMP →酯酶↓脂肪细胞分解出 FFA↓→肝合成TG原料↓→↓VLDL
降低TG，TC及LPa浓度 烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集
动脉粥样硬化（atherosclerosis） 是缺血性心脑血管病的病理基础。
在我国心脑血管病发病率与死亡率近 年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬 化药的研究日益受到重视。
动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类 药物涉及面较广。本章主要介绍调
血脂药和抗动脉粥样硬化药。
第一节 调血脂药
什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白 什么是高脂蛋白血症和高脂血症 高脂血症的危害 脂蛋白的代谢 高脂蛋白血症的分型（P281.表28-1） 治疗高脂血症的药物有哪些
HMG CoA (羟甲基戊二酸单酰 CoA）还原酶是内源 性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶
他汀类
调血脂：降LDL-C＞TC＞TG
升HDL
P266
HMG-CoA还原 酶抑制
胆固醇
合成减少、 清除加快
VLDL↓
LPL LDL↓
LDL受体上调、 清除加快
IDL
他汀类抗动脉粥样硬化作用
调血脂
保护血 管内皮
降低 TG、VLDL－C、LDL-C、TC
作用机制
抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少TG、VLDL的 合成
增强LPL活化，加速CM和VLDL代谢 增强HDL的合成 促进LDL颗粒的清除
非调脂作用－抗凝血、抗血栓和抗炎
临床应用和不良反应
主要降TG兼降TC
原发性高TG血症、对Ⅲ型高脂血症和混合型高脂血 症有较好的疗效、Ⅱ糖尿病的高脂血症
(抑TXA2促PGI2）作用。
降低 TG、VLDL的药物－烟酸
临床应用
广谱调脂药,对Ⅱa和Ⅳ型高脂血症最好
适用于混合型高脂血症、TG血症、低HDL血症及高LPa血 症
不良反应
皮肤潮红、骚痒－阿司匹林缓解 刺激胃粘膜，加重胃溃疡 长期使用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症 溃疡病、糖尿病等禁用。
他汀类不良反应
较少而轻 严重不良反应为
1.肝毒性(GPT↑) 2.骨骼肌溶解症(CPK↑)（拜斯亭事件西立伐他
汀 ）（和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较 易发生）
他汀类药物相互作用
他汀类与胆汁酸结合树脂类联用:
可增强降低血清TC 及LDL效应。
与贝特类或烟酸类联用:
可增强降低TC效应，同时也增加了肌病的发生率