第十一章 危险性评价与管理

5、危害度评价的基本步骤 、
危害性鉴定 剂量-反应关系的评定 剂量暴露评定 危险度特征分析
危险度评价与危险度管理构成
危害认定（Hazard Identification）： ）：
危害因素认定的简称， 危害因素认定的简称，即危险度的定性评定 （Qualitative risk assessment） ） 1.目的： 目的： 目的
3、危险度评价目的 、
• 是确定可接受的危险度，为政府管理部 是确定可接受的危险度， 门正确做出卫生和环保决策、 门正确做出卫生和环保决策、制定相应 的卫生标准提供科学依据， 的卫生标准提供科学依据，从而最大限 度的保护广大人民群众的身体健康。 度的保护广大人民群众的身体健康。
4、危险度管理(risk mangement): 、危险度管理 以危险度评价结果为根据结合：费用— 以危险度评价结果为根据结合：费用 效益分析、政策分析、 效益分析、政策分析、社会经济和政治 因素⇒ 因素⇒决定可接受危险度和适当的管理 措施付诸实施，以降低或消除该危险度， 措施付诸实施，以降低或消除该危险度， 保护人群健康。 食品安全标准、 保护人群健康。⇒食品安全标准、规章 条例的制定。 条例的制定。
列出主要依据资料的性质与权重。 （3）列出主要依据资料的性质与权重。 列举各步骤中所存在的不肯定因素。 （4）列举各步骤中所存在的不肯定因素。 （5）列举在推导和估测时所作的各种假设 assumption）和假说（hypothesis）。 （assumption）和假说（hypothesis）。
危险度评定中的不肯定因素
2、危险度评价（Risk assessment)的 、危险度评价（ 的 目的意义: 目的意义 预计可能产生的健康效应类型及其特 估计这些健康效应发生的概率； 征； 估计这些健康效应发生的概率；提 出食品中有毒物的可接受浓度建议； 出食品中有毒物的可接受浓度建议；提 出针对性预防保健重点。 出针对性预防保健重点。
三、毒理学安全性评价
（一）毒理学安全性评价程序的选用原则 毒理学评价采用分阶段进行的原则， 毒理学评价采用分阶段进行的原则，即各种 毒性试验按一定顺序进行， 毒性试验按一定顺序进行，明确先进行哪项 试验，再进行哪项试验。 试验，再进行哪项试验。
• 1.实际工作中常常是先安排试验周期短、费用低、 1.实际工作中常常是先安排试验周期短、费用低、 实际工作中常常是先安排试验周期短 预测价值高的试验。 预测价值高的试验。 • 2. 一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进 一般来说，投产之前或登记、销售之前， 行第一、二阶段的试验。 行第一、二阶段的试验。 • 3. 凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段 甚至第四阶段的某些有关项目进行测试， 甚至第四阶段的某些有关项目进行测试，特别是对 其中产量较大、使用面广、 其中产量较大、使用面广、接触机会较多或化学结 构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者， 构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者，必 须进行全部四个阶段的试验。 须进行全部四个阶段的试验。
接触评定
（Exposure Assessment） Assessment）
1.目的：确定危险人群接触待评化学物的总量并阐明接触特征， 目的：确定危险人群接触待评化学物的总量并阐明接触特征， 目的 为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。 为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。 2.方法 方法 （1）普查： ）普查： 最好是直接作大量测定，因为需大量人力与物力而不现实。 最好是直接作大量测定，因为需大量人力与物力而不现实。 年真菌毒素调查） （2）抽样：(2008年真菌毒素调查） ）抽样： 年真菌毒素调查 实际上是在不同的有代表性的群体中抽样， 实际上是在不同的有代表性的群体中抽样，作有限数量的测 定分析，再作数学模型推导。 定分析，再作数学模型推导。 （3）分别测定： ）分别测定： 从食品中有害物质与接触人群两方面研究
剂量剂量-反应评定
（dose-response assessment） doseassessment）
即危险度的定量评定（ 即危险度的定量评定（quantitative risk assessment） assessment） 1.目的： 1.目的：从定量角度确定机体可能接触化学物 目的 的剂量与机体损害程度的关系。 的剂量与机体损害程度的关系。 2.方法：根据待评物质的性质和特点不同——剂 2.方法：根据待评物质的性质和特点不同 方法 剂 反应（效应）类型不同——所产生的危害 量-反应（效应）类型不同 所产生的危害 效应可以是有阈值效应和无阈值效应——不同 效应可以是有阈值效应和无阈值效应 不同 效应的化学物（剂量-反应（效应）类型不同） 效应的化学物（剂量-反应（效应）类型不同） 则剂量-反应评定不同。 则剂量-反应评定不同。
二、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ义
1.了解某种物质的毒性及危害性的基础上， 1.了解某种物质的毒性及危害性的基础上，全面权衡其 了解某种物质的毒性及危害性的基础上 利弊和实际应用的可能性，从确保该物质的最大效益、 利弊和实际应用的可能性，从确保该物质的最大效益、 对生态环境和人类健康最小危害性的角度。 对生态环境和人类健康最小危害性的角度。 2.食品安全行政执法和处罚以法律法规为准绳， 2.食品安全行政执法和处罚以法律法规为准绳，而毒理 食品安全行政执法和处罚以法律法规为准绳 学安全性评价则是裁决的基础。 学安全性评价则是裁决的基础。 • 管理毒理学将毒理学的知识技术，潜在化学毒物的测 管理毒理学将毒理学的知识技术， 试及研究结果应用于毒物管理，以防治人类的中毒性 试及研究结果应用于毒物管理， 健康危害及保护环境。 健康危害及保护环境。它涉及毒理学科及管理部门制 订立法、执法两个方面的内容。 订立法、执法两个方面的内容。
NOAEL)或 未观察到作用剂量 (NOAEL)或最低观察到损害作 NOAEL) LOAEL)的缺点 用的剂量 (LOAEL)的缺点 LOAEL) 影响因素多，准确性差； ①影响因素多，准确性差； NOAEL和LOAEL都只是一个实验剂量 是剂量都只是一个实验剂量， ②NOAEL和LOAEL都只是一个实验剂量，是剂量反应关系中的一个点值 ； ③NOAEL和LOAEL相同或相近的物质，其剂量-反 NOAEL和LOAEL相同或相近的物质，其剂量相同或相近的物质 应曲线的斜率可能不同。 应曲线的斜率可能不同。
第十一章 危险度评价和安全评价方 法
一、 危险度评价
• 1、基本概念 、
又称危险性， 又称危险性 指在特定条件下， 危险度 :又称危险性，指在特定条件下， 因接触某种水平的化学毒物而造成机体 损伤、 损伤、引起疾病甚至导致死亡的预期概 率。 可接受的危险度 :可接受的危险度系指公 可接受的危险度系指公 众和社会在精神、 众和社会在精神、心理等各方面均能承 受的危险度。 受的危险度。
1.危害鉴定中的证据的意义判断和权重 危害鉴定中的证据的意义判断和权重 问题 2.剂量 反应评定中的不肯定因素 剂量-反应评定中的不肯定因素 剂量 3.接触评定中的不肯定因素 接触评定中的不肯定因素
第三节 毒理学安全性评价
一、基本概念
1. 安全与安全性： 安全与安全性： （1）安全 ）安全(safe)是指一种化学物质在规定的使用方式和用 是指一种化学物质在规定的使用方式和用 量条件下，对人体健康不产生任何损害，即不引起急性、 量条件下，对人体健康不产生任何损害，即不引起急性、 慢性中毒，亦不至于对接触者(包括老 包括老、 慢性中毒，亦不至于对接触者 包括老、弱、病、幼和孕 及后代产生潜在的危害。 妇)及后代产生潜在的危害。 及后代产生潜在的危害 （2）安全性 则是一种相对的、 ）安全性(safety)则是一种相对的、实用意义上的安全 则是一种相对的 概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低， 概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低，或 其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安全概 念。安全性和危险度实际上是从不同的角度反映同一个 问题。 问题。
主要是从定性角度确定外来化合物是否能对人类健 康造成损害以及损害程度， 康造成损害以及损害程度，并对损害表现的性质作出 确定。 确定。
2.方法： 方法： 方法
主要评审化学物的现有毒理学和流行病学资料， 主要评审化学物的现有毒理学和流行病学资料，确 定其是否对人体健康造成损伤。重点放在致癌、致畸、 定其是否对人体健康造成损伤。重点放在致癌、致畸、 致突变效应；神经系统和肝、肾等重要器官的损害。 致突变效应；神经系统和肝、肾等重要器官的损害。
（二）试验前的准备工作
1.收集化学物质有关的基本资料 1.收集化学物质有关的基本资料 2. 了解化学物质的使用情况 3. 选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验 4. 选择实验动物的要求
健康相关产品毒理学评价阶段与试验项目
农 药 《 农药安全性毒理学 评价程序》 《农药登 评价程序》 《 农药登 ， 记毒理学试验方法》 记毒理学试验方法 》 GBl5670— 1995 — 急性毒性试验， 急性毒性试验 ，皮肤 与眼粘膜试验(皮肤刺 与眼粘膜试验 皮肤刺 致敏试验， 激 、致敏试验 ，眼刺 激试验) 激试验 蓄积毒性试验， 蓄积毒性试验 ，致突 变试验 亚慢性毒性试验， 亚慢性毒性试验， 繁 殖试验， 殖试验，代谢试验 慢性代谢试验， 慢性代谢试验 ，致癌 试验 食 品 《 食品安全性毒理学 评价程序和方法》 GBl5193．1—1994 ． — 化妆品 《 化妆品安全性评价 程 序 和 方 法 》 GB7919-87 消毒产品 消毒技术规范》 《消毒技术规范》 第 8 章：消毒剂毒理试 验的程序和方法
• 4. 对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证 对于有一定毒性资料的仿制品， 明其产品的理化性质、纯度、 明其产品的理化性质、纯度、杂质成分及含量均与 国外原产品相似，并经一项急性毒性试验和致突变 国外原产品相似，并经一项急性毒性试验和致突变 试验进行核对， 试验进行核对，如实验结果与国外产品或文献资料 一致，一般不再继续进行实验， 一致，一般不再继续进行实验，可参考国外有关资 料或规定进行评价。 料或规定进行评价。如产品质量或毒理学实验结果 与国外资料或产品不相同 必须完成第一、 不相同， 与国外资料或产品不相同，必须完成第一、二阶段 的实验。 的实验。 • 5. 不同的评价程序对毒性试验划分的阶段性有不同 的要求，有些程序要求进行人体或人群试验。 的要求，有些程序要求进行人体或人群试验。