NCCN 指南：晚期乳腺癌全身治疗(2015 版)
NCCN 指南：晚期乳腺癌全身治疗（2015 版）
2015-04-03 17:15来源：丁香园作者：单飞瑜
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2015 年3 月12 日，随着第20 届美国国家综合癌症网络（NCCN）年会的召开，NCCN 指南进行了最新一次的更新，其中包括乳腺诊治的一系列方案，本文整理了指南中晚期乳腺癌的全身治疗方案，包括内分泌及靶向治疗，供读者参考。
一、概述
乳腺癌目前仍是美国女性最常见的恶性肿瘤。
2014 年全美共有235030 名女性被诊断为浸润性乳腺癌，40430 名患者死于乳腺癌。
另外2013 年有64640 名女性被诊断为原位癌（导管原位癌和小叶原位癌）。
过去十年乳腺癌的发病率稳步上升，死亡率却在下降，这得益于早期诊断及更有效的治疗。
二、更新要点
本次指南在晚期乳腺癌诊疗上的更新不多，主要包括：
1. 乳腺癌转移患者，应对转移灶再次活检以确定ER/PR 及HER-2 状态。
如果无法安全取得活检样本，则按照原发肿瘤的ER/PR 及HER-2 检测结果治疗。
2. 唑来膦酸的最佳使用方案是1 月1 次，持续12 个月后减为3 月1 次。
3. 有限的研究显示，ER、HER-2 阳性并且应用芳香化酶抑制剂的绝经后病人中加用曲妥珠单抗或者拉帕替尼，在无进展生存期（PFS）方面有所获益，但无证据显示总生存期（OS）延长。
4. 已经接受化疗和曲妥珠单抗治疗的乳腺癌转移患者，可考虑采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的方案，同时结合或者不结合细胞毒药物（如长春瑞滨、紫杉醇）。
三、病情检查与评估
1. 怀疑乳腺癌复发或转移患者，建议行胸部CT 和腹部±骨盆CT 或MRI 检查。
2. 患者有中枢神经系统症状时，建议行脑部MRI 检查。
3. 当PET/CT 在PET 和CT 两部分都清楚提示骨转移时，可不必行骨扫描或氟化钠PET/CT 检查。
4. 专家组不推荐使用氟化钠PET/CT 作为乳腺癌复发转移的检查手段，除非其他检查不能明确评估目前病情。
5. 初次复发与疑似转移的病灶需再行组织活检。
6. 对遗传性乳腺癌高风险患者应进行遗传咨询。
7. 由于原发肿瘤ER/PR 及HER2 检测可能存在假性结果，因此建议再次检测转移灶ER/PR 及HER2 状态，特别是在初始未知或初始阴性或未过表达的情况下。
四、局部 / 区域复发治疗
1. 局部复发的乳腺癌患者如可能则行手术再切除。
如最初未接受放射治疗，于术后行胸壁、锁骨上淋巴结、锁骨下淋巴结照射。
必要时先予全身治疗，达到最佳缓解率后再行手术切除。
2. 对于初治局部病灶切除术的局部复发患者，行全乳切除术+ 腋下淋巴结清扫。
3. 区域复发的患者均应对胸壁、锁骨上淋巴结、锁骨下淋巴结及相应区域淋巴结进行放射治疗。
4. 局部治疗后应继续全身治疗
五、骨转移的治疗
骨转移是乳腺癌最常见的远处转移，其发生率为49%-60%，骨转移本身一般不直接构成生命威胁，但造成的骨相关事件会导致患者极度痛苦，严重影响他们的生活质量。
因此对骨转移的治疗具有重要意义。
1. 对于预期生存期≥3 个月、肌酐＜3.0mg/dl 的乳腺癌骨转移病人，应在常规化疗、内分泌治疗的方案中加入狄诺塞麦、唑来膦酸或帕米膦酸二钠抗骨质破坏，特别是溶骨性骨转移和/ 或承重骨骨转移的患者（一类推荐）。
2. 对于溶骨性骨转移，唑来膦酸优于帕米磷酸。
3. 研究显示双磷酸盐药物和狄诺塞麦的使用有可能导致下颌骨坏死（发生率约 5.48%），较差的口腔基础健康状况或服药期间的牙科手术是已知的危险因素。
因此建议患者在接受上述药物静脉给药前，进行牙科检查与预防性处理，并在治疗期间尽可能避免牙科操作。
4. 没有研究显示双磷酸盐或狄诺塞麦的使用对总生存期有影响。
5. 服用双磷酸盐类药物期间应同时补充钙和维生素D，每日剂量为：钙1200-1500mg，维生素D3 400-800IU。
6. 目前的研究数据支持双磷酸盐的治疗时间为2 年。
六、内分泌治疗
ER 和/ 或PR 阳性的晚期乳腺癌患者适合内分泌治疗，主要包括非甾体类芳香化酶抑制剂（Non-steroidal Aromatase Inhibitors; 阿那曲唑和来曲唑）、甾体类芳香化酶抑制剂（Steroidal Aromatase Inhibitors; 依西美坦）、选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators-SERMs; 他莫昔芬、托瑞米芬）、选择性雌激素受体下调剂（Selective Estrogen Receptor Down-odulators,SERDs; 氟维司群）；对于大多数接受他莫昔芬治疗的绝经前晚期乳腺癌患者，卵巢去势或切除配合内分泌治疗方案也是合适的选择。
1. 近1 年内接受过内分泌治疗的ER 和/ 或PR 阳性的绝经前患者，建议卵巢去势或切除，依照绝经后内分泌治疗方案进行治疗；1 年内未接受过内分泌治疗的绝经前患者也可给予SERMs（他莫昔芬、托瑞米芬）治疗。
2. 近1 年内接受过内分泌治疗的ER 和/ 或PR 阳性的绝经后患者可继续原方案治疗直至疾病进展；1 年内未接受内分泌治疗的绝经后患者，建议予芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors-AIs; 阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）或SERMs（他莫昔芬、托瑞米芬）或SERDs （氟维司群）治疗。
3. 由于ER/PR 检测存在假阴性可能，因此非内脏转移或无症状内脏转移瘤的乳腺癌转移患者即使激素受体阴性仍可考虑采用内分泌治疗，特别是临床特征提示激素受体阳性可能的患者（如长无病生存期、局限的复发灶、进展缓慢的病灶、高龄等）。
4. 一项三期临床试验表明500mg 氟维司群对比250mg 剂量在无进展生存期（PFS）上有获益（HR 0.8），最终分析结果显示中位总生存期（OS）延长4.1 个月（26.4 ：22.3），死亡风险降低19%（HR 0.81）。
5. 对于曾接受抗雌激素药物治疗并且用药时间不超过1 年的绝经后乳腺癌复发患者，有证据支持使用AI 作为一线治疗方案。
6. 乳腺癌内分泌治疗耐药的机制之一为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian Target Of Rapamycin-mTOR）信号转导通路的激活。
一项意向性分析显示他莫昔芬联合依维莫司对比他莫昔芬单药在治疗内分泌药物耐药的患者有较大优势（PFS 8.5m：4.5m）。
但在另一项BOLERO-2 试验中，来曲唑联合依维莫司对比来曲唑单药的结果无差异。
两项实验结果不一致的原因未知，可能与病人之前接受的内分泌治疗程度和药物种类有关。
7. BOLERO-2 试验显示依西美坦联合依维莫司能够显著延长绝经后激素受体阳性、非甾体类芳香化酶抑制剂治疗后发生复发或进展的乳腺癌患者的PFS。
专家组强烈建议符合BOLERO-2 入组标准的患者采用上述方案治疗。
七、化疗及靶向治疗
指南建议激素受体阴性、转移灶不局限于骨头或软组织并且有明显症状，或激素受体阳性但内分泌治疗无效的乳腺癌晚期患者可以接受化疗。
1. 单药方案中，艾日布林适用于曾接受过至少两种含有蒽环类和紫杉类化疗方案的乳腺癌转移病人。
艾日布林在OS、PFS 上相比其余单药方案均有较大优势。
2. 对HER2 阳性的晚期乳腺癌患者的一线方案为帕妥珠单抗+ 曲妥珠单抗+ 多西他赛（一类推荐）或帕妥珠单抗+ 曲妥珠单抗+ 紫杉醇。
3. 对于曾接受过曲妥珠治疗的晚期患者，建议使用T-DM1 治疗。
八、总结
晚期乳腺癌的治疗方案很多，尽管有大量的临床使用做依据，但目前仍没有一种方案能达到最大疗效最小毒性，因此病人不应该满足于仅仅接受目前水平的治疗方法。
病人和临床医生都有责任来探索最合适的治疗方法。
中文版NCCN指南(2015_v 2版)
T4：不论肿瘤大小，直接侵犯胸壁和/或皮肤（溃疡或 皮肤结节） N2：同侧腋窝淋巴结转移，临床表现为固定或相互融 合；或缺乏同侧腋窝淋巴结转移的临床证据，但临床 上发现有同侧内乳淋巴结转移 pN2：4~9个腋窝淋巴结转移；或临床上发现内乳淋巴 结转移，但腋窝淋巴结无转移，转移病灶>2.0 mm pN2b：临床上发现内乳淋巴结转移，但腋窝淋巴结无 转移 任何T N3：同侧锁骨下淋巴结转移伴或不伴腋窝淋巴结转移； 或临床上发现同侧内乳淋巴结转移伴腋窝淋巴结转移； 或同侧锁骨上淋巴结转移伴或不伴腋窝或内乳淋巴结 转移 N3a：同侧锁骨下淋巴结转移 N3b：同侧内乳淋巴结及腋窝淋巴结转移 N3c：同侧锁骨上淋巴结转移 pN3：≥10个腋窝淋巴结转移
原发肿瘤≤0.5 cm或 原发肿瘤微浸润 pT1, pT2,或 pT3； pN0或pN1mi（腋窝 淋巴结转移灶≤2 mm）
pN0 PN1mi
组织学类型： 导管癌 小叶癌 混合型癌 化生性癌
BINV-5
仅供内部学习使用
浸润性乳腺癌
激素受体阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者的全身辅助治疗
原发肿瘤≤0.5 cm 或原发肿瘤微浸润 pT1, pT2,或 pT3； pN0 或 pN1mi（腋窝 淋巴结转移灶≤2 mm） 组织学类 型： 导管癌 小叶癌 混合型癌 化生性癌 pN0 PN1mi 考虑辅助内分泌治疗（2B类） 辅助内分泌治疗（2B类） ±辅助化疗（2B类）
• • •
专家普遍认为，大于10 mm的切缘属阴性（但此切缘宽度也许过大，而且可能影响美观） 小于1 mm的切缘被认为不足够 对于范围在1~10 mm之间的切缘，一般切缘越宽，局部复发率越低。但是对于位于乳腺纤维-腺分界部 位（如靠近胸壁或皮肤）的肿瘤，手术边缘不足1mm并不一定要进行再次手术，但可以对肿块切除部 DCIS-1 位进行较大剂量推量照射（2B类）。 仅供内部学习使用
2015年NCCN指南解读
乳腺癌
非侵袭性乳腺癌（原位癌） 小叶原位癌 导管原位癌
侵袭性乳腺癌： I-IIIA（T3N1） IIIA（T0-3N2）-IIIC IV
辅助治疗
局部辅助治疗（放疗） 全身辅助治疗（化疗、内分泌、靶向、双磷酸盐）
新辅助
化疗、内分泌、靶向等
1-3个阳性腋窝淋巴结，全乳放疗（+/-瘤床推量） （1 类），建议锁骨上下淋巴结引流区、内乳淋巴结放疗(2B类）。
≥4个阳性腋窝淋巴结，全乳放疗（+/-瘤床推量） （1 类），及锁骨上下淋巴结引流区放疗。建议内乳淋巴结放疗(2B 类）。
I-IIIA（T3N1）保乳术后 高龄低危患者：70岁及以上、雌激素受体（ER）阳性、临床腋 窝淋巴结阴性、T1肿瘤并接受辅助内分泌治疗的患者可以不用乳 腺放疗，即他莫昔芬可替代放疗。
J Clin Oncol (Meeting Abstracts) June 2011 vol. 29 no. 18_suppl LBA1003
侵袭性乳腺癌
I-IIIA（T3N1）全乳切除术 ≥4个腋窝N+：胸壁放疗（1类）及锁骨上下淋巴结引流区放 疗；建议内乳淋巴结放疗(2B类）。 1-3个腋窝N+ ：胸壁放疗、锁骨上下淋巴结引流区放疗；强 烈内乳淋巴结放疗(2B类）。 腋窝N-，但肿瘤直径>5cm或切缘阳性：胸壁放疗+/-锁骨上 下淋巴结引流区放疗；建议内乳淋巴结放疗(2B类）。 腋窝N-、肿瘤≤5cm，但切缘距肿瘤<1mm（切缘不足）： 胸壁放疗。
1-3个阳性腋窝淋巴结，全乳放疗（+/-瘤床推量） （1 类），建议锁骨上下淋巴结引流区、内乳淋巴结放疗(2B类）。
晚期乳腺癌的治疗策略
2022 CSCO BC三阴性晚期乳腺癌解救治疗策略
分层
I级推荐
Ⅱ级推荐
皿级推荐
紫杉类治疗1.单药紫杉类白蛋白紫杉群 1.单引出疗卡墙他演(2A)长春 奥拉帕利(2A)紫杉群
敏感
(1A)多西他喜(2A)紫杉群 瑞演(2A)吉西他演(2A)依托泊 驱质体(2A)多柔比星
(2A)2.联合油疗TX方案 苷(28)2.联合治疗白蛋白紫杉 脂质体(28)化疗+PD-1
乳腺癌：不同分子亚型组成
晚期乳腺癌的分型治疗选择
·激素受体(ER和/或PR)阳性、疾病发展缓慢、无内脏 转移或无症状的内脏转 移的患者，首选内分泌治疗 ·HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选抗HER2联合化疗 ·激素受体阴性、有症状的内脏转移、或激素受体阳性但 对内分泌治疗治疗 无效的患者应考虑化疗
2022中国乳腺癌诊疗指南 芳香化酶抑制剂+CDK4/6(哌柏西 利、阿贝西利)是HR+/HER2-绝经 后(自然绝经或手术 去势)或绝经前 但经药物去势后乳腺癌患者一线内 分泌治疗的优先选择
CDK4/6i的上市是乳腺癌治疗史上最具革命性的事件之一
·CDK4/6的上市是乳腺瘾治疗史上最具革命性的事件之一1 ·美国真实世界研究结果显示：2015年-2018年间将CDK4/6+内分泌治疗为HR+/HER2-转移性乳腺癌一线治疗方 案的比例从22%升高至48.7%?
晚期乳腺癌临床诊治的复杂性
转移时点的差异性 转移部位的广泛性 分子指标的多变性 治疗选择的多样性
综合治疗是晚期乳癌治疗的基本原则
ESO-MBC特别工作组建议
少数MBC患者：单发可切除转移灶，手术可能 使患者获得长 期生存的机会，应充分考虑包含 手术在内的综合治疗措施
乳腺癌的4个临床路径(2012年)
乳腺癌改良根治术临床路径（2012年版）一、乳腺癌改良根治术临床路径标准住院流程（一）适用对象。
1.第一诊断为乳腺癌（ICD-10：C50／D05），行乳腺癌改良根治术（ICD-9-CM-3:85.43或85.44）。
2.可手术乳腺癌：0、I、IIA（T2，N0，M0）、IIB（T2，N1，M0或T3，N0，M0）或IIIA（仅T3N1M0）期的乳腺癌。
（二）诊断依据。
根据《乳腺癌诊疗规范（2011年版）》（卫办医政发〔2011〕78号），NCCN《乳腺癌临床实践指南（2011年）》等。
1.病史：发现乳腺肿块，可无肿块相关症状。
2.体征：乳腺触及肿块，腺体局灶性增厚，乳头、乳晕异常，乳头溢液等。
3.辅助检查：乳腺超声，乳腺X线摄影，乳腺MRI、乳管镜等。
4.病理学诊断明确（组织病理学、细胞病理学）。
（三）治疗方案的选择。
根据《乳腺癌诊疗规范（2011年版）》（卫办医政发〔2011〕78号），NCCN《乳腺癌临床实践指南（2011年）》等。
(活检)＋乳腺癌改良根治术。
（四）临床路径标准住院日为≤15天。
（五）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合ICD-10：C50／D05乳腺癌疾病编码。
2.可手术乳腺癌（I-IIIA期）。
3.符合手术适应证，无手术禁忌证。
4.知情并同意行乳房切除。
5.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（六）术前准备2-4天。
1.必需的检查项目：（1）血常规+血型、尿常规、凝血功能、肝肾功能、电解质、血糖、感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等）；（2）心电图、胸部X线平片；（3）B超：双乳、双腋下、锁骨上、腹盆；（4）双乳腺X线摄影。
2.根据情况可选择的检查项目：（1）肿瘤标志物；（2）ECT全身骨扫描；（3）双乳MRI、超声心动图、血或尿妊娠试验；（4）检查结果提示肿瘤有转移时，可进行相关部位CT或MRI 检查；（5）ERPR、HER2检查；（6）合并其他疾病相关检查：如心肌酶谱、24小时动态心电图、心肺功能检查等。
乳腺癌最新讲座
孕激素
TAM治疗失败后，换用氟维司群500mg的PFS长达8.1个月
初始治疗
研究名字
二次治疗
N
客观缓解 (%)
临床获益 (%)
TTP (月)
三苯氧胺/ 其他AO 如托瑞米芬 三苯氧胺/ 其他AO 如托瑞米芬 三苯氧胺/ 其他AO 如托瑞米芬 三苯氧胺/ 其他AO 如托瑞米芬 三苯氧胺/ 其他AO 如托瑞米芬 三苯氧胺/ 其他AO 如托瑞米芬
To be continued……
使用不同类型AI的序贯治疗 中位TTP 3-5个月
初始治疗 阿那曲唑或来曲唑 阿那曲唑 阿那曲唑 阿那曲唑或来曲唑 阿那曲唑或来曲唑 阿那曲唑或来曲唑 阿那曲唑或来曲唑 阿那曲唑或来曲唑
二次治疗 依西美坦 依西美坦 依西美坦 依西美坦 依西美坦 依西美坦 依西美坦 依西美坦
No.
118 217 389 532 122 70 586 138 119 605 306 186 232 523 184 0.1 0.3 0.5
HR (95% CI)
1.0 安慰剂更好
10.0
依维莫司更好
EVE=依维莫司；EXE=依西美坦；PLB=安慰剂 Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529.
• 全球全年新诊断：1,383,500例患者；死亡：458,400例患者
• 中国乳腺癌2008年新诊断：169452例；死亡：44908例 • 6-10%的乳腺癌患者诊断时为晚期乳腺癌 • 接受辅助治疗的早期患者中30%-40%会发展为晚期乳腺癌 • 根据预后因素，最多30%的淋巴结阴性和70%的淋巴结阳性患者会复发 • 近20年来不断涌现的新药对转移性乳腺癌的生存改善起到重要作用
NCCN+临床实践指南关于Ⅳ期转移复发乳腺癌部分解读(共32张PPT)
手术应在保证肿瘤局部完全获得清除，而其他转移灶不会立即威胁生命的情况下进行。 新版指南建议对于激素受体阴性而仅限于局部骨或软组织转移，或无症状内脏转移的病人，无论其HER-2 受体状态； 新版指南指出Ⅳ期、转移复发乳腺癌的综合治疗可以延长生存期，提高生存质量，但不可治愈。 新版指南指出Ⅳ期、转移复发乳腺癌的综合治疗可以延长生存期，提高生存质量，但不可治愈。 既往行保乳手术的局部复发的病人应该实施乳房切除术加Ⅰ、Ⅱ水平的腋窝淋巴结清扫术（如果以前没有实施腋窝清扫）。 既往行乳房切除术的病人：应进行局部复发病灶手术切除（如果可以在非高创伤的状况下完成手术）和区域胸壁及锁骨上区的放射治疗（
• 对于既往曾接受保乳手术和前哨淋巴结活检，有限的数据支持 80%可进行再次前哨淋巴结活检。然而，专家组的共识是：既 往保乳治疗和前哨淋巴结活检的局部复发的大多数病人首选的 手术方法是乳房切除术和Ⅰ、Ⅱ水平的腋窝淋巴结清扫术，但可 以考虑行再次前哨淋巴结活检术代替腋窝清扫术。
1.3远处转移病灶的局部处理： 新版指南建议如果出现下列临床状况如脑转移、软脑膜及脉络膜转移、胸腔积液、心包积液
双膦酸盐类药物、地诺塞麦与颌骨坏死（osteonecrosisof the jaw，ONJ）的发生有关。 同时处理高钙血症等骨骼相关事件。
• 既往行保乳手术的局部复发的病人应该实施乳房 （2）含曲妥珠单抗治疗而进展的HER-2 阳性病人，卡培他滨联合拉帕替尼治疗也是一个选择。
Ⅳ期、转移复发乳腺癌是晚期乳腺癌，属于不可治愈的疾病。 既往行单纯乳房切除术 共有808 例病人参加了这项试验。
不良的口腔卫生习惯以及牙周病和牙脓肿。
2.2 内分泌治疗： 新版指南建议雌激素受体（ER）或孕激素受体
（PR）阳性病人是初始内分泌治疗的适宜人群； 二线内分泌治疗后，没有高水平的证据来帮助选 择内分泌治疗的最佳顺序。
nccn乳腺癌中文版指南乳腺癌指南
临床研究
中国乳腺癌的临床研究逐渐增多，涉及早期诊断、新辅助治疗、辅 助治疗等方面，为患者提供了更多的治疗选择和希望。
05
CATALOGUE
nccn乳腺癌指南在中国的应用和实施
nccn乳腺癌指南在中国的推广和应用
乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤 之一，nccn乳腺癌指南的推广和应用 对于提高乳腺癌的诊断和治疗水平具 有重要意义。
肿瘤生长。
放疗
对于某些特定情况，如 保乳手术后，需要进行 放疗以降低复发风险。
靶向治疗
针对特定基因突变或受 体，采用靶向药物进行 治疗，以提高疗效和降
低副作用。
乳腺癌的随访和监测
随访频率
建议术后定期随访，一般前2年 每3-6个月一次，之后每年一次
。
随访内容
包括体检、乳腺X线检查、B超等 ，以及必要的实验室检查和影像
1 2 3
指导临床实践
nccn乳腺癌指南为临床医生提供了关于乳腺癌的 诊断、治疗和管理的详细指导，确保了治疗的标 准化和规范化。
提高诊疗水平
通过遵循nccn乳腺癌指南，医疗机构可以确保乳 腺癌患者得到最佳的诊疗服务，从而提高诊疗效 果和患者的生存率。
推动研究进展
nccn乳腺癌指南的更新和改进是基于最新的医学 研究和临床试验结果，因此它也推动了乳腺癌领 域的研究进展。
复发和转移风险高
中国乳腺癌患者的复发和转移风险较 高，需要更加关注患者的长期生存和 康复。
心理和社会支持不足
乳腺癌患者需要更多的心理和社会支 持，但目前这方面的服务相对较少。
中国乳腺癌的研究进展
基础研究进展
中国乳腺癌的基础研究取得了一定的进展，涉及基因突变、表观 遗传学、肿瘤微环境等方面。
雌激素受体阳性乳腺癌患者内分泌耐药机制的研究进展
雌激素受体阳性乳腺癌患者内分泌耐药机制的研究进展何悦铭;康丽花;王倩;王迦南;宋艳秋【摘要】内分泌治疗在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌治疗中占有重要地位.随着内分泌治疗的发展,内分泌治疗耐药(原发性耐药和继发性耐药)成为亟待解决的问题.国内外均对乳腺癌内分泌耐药进行了大量的基础研究和临床实验,亦有较多综述报道,但均纵向介绍某一种耐药机制或某一类药物的耐药机制.本文对ER+乳腺癌内分泌耐药机制的研究现状进行全面综述,探讨ER+乳腺癌内分泌耐药治疗的最新进展.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(043)002【总页数】5页(P454-458)【关键词】乳腺肿瘤;内分泌耐药;临床试验;雌激素受体【作者】何悦铭;康丽花;王倩;王迦南;宋艳秋【作者单位】吉林大学第一医院肿瘤中心,吉林长春130021;吉林大学第一医院肿瘤中心,吉林长春130021;吉林大学第一医院肿瘤中心,吉林长春130021;吉林大学第一医院肿瘤中心,吉林长春130021;吉林大学第一医院肿瘤中心,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R730.5乳腺癌是性激素受体依赖的肿瘤之一，约有70%的乳腺癌患者为雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌。
在这部分乳腺癌患者的治疗中，内分泌治疗占有重要地位[1-2]。
内分泌治疗在ER+乳腺癌患者治疗中不可或缺，但是经过内分泌治疗失败的患者，其后续内分泌治疗的反应率无明显提高，并且随着时间的推移，即使初始内分泌治疗有效的患者，最终也会出现耐药[3]。
内分泌耐药分为原发性耐药和继发性耐药。
一些基础研究[4-7]表明：内分泌原发性耐药可能与ER表观沉默、ER基因突变以及ER基因多态性有关；继发性耐药的主要机制与相关信号通路的异常激活有关。
这些异常的信号转导通路包括生长因子受体信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路(PI3K-AKT-mTOR)、有丝分裂原活化蛋白激酶通路(Ras-Raf-MEK-MAPK)[6]和细胞周期调控通路(cyclinD1-CDK4/6)等。
晚期乳腺癌全程管理理念
28个月
29个月
95%CI
23-40
24-47
2年OS
57%
57%
Log rank=0.36 P=0.547
PFS
OS
蒽环治疗史不明确旳晚期乳腺癌患者 一线化疗希罗达®可替代蒽环类与紫杉类联用
XT
ET
P值
TTP
11月
10.6月
NS
OS
35.7月
37.6月
NS
心脏不良事件发生率
未报道
9%
未提及
晚期乳腺癌可单药 “维持治疗”
“联合化疗有效旳患者，假如因为不良反应不能继续耐受联合化疗者，能够考虑原先联合方案中其中一种单药进行维持治疗，以尽量延长疾病控制时间。”
——2023年《复发转移乳腺癌化学治疗基本原则》
中华医学杂志 2023; 91(2): 73-75.
PFS-从随机开始
PFS-从初始诱导治疗开始
2023-10（10个月后） “右上腹胀痛一月余”入院，多发肺转移 肝转移 肝穿刺病理：转移性腺癌 IHC：ER（-）,PR（-）,HER-2（-）
MBC治疗模式
1线化疗 肿瘤负荷达最小时 继续化疗 延长PFS甚至OS
诊疗
缓解或稳定
PD
死亡
1线化疗 (4-6 周期)
停 Xeloda +粒细胞刺激因子 不断 Xeloda +粒细胞刺激因子 Xeloda减量 +严密观察 对症
第二周期剂量调整
Xeloda 减量 DOC 减量 都减量
疗效：肺部病灶CR
化疗前
化疗四面期后
疗效：肝部病灶PR
化疗前
化疗四面期后
维持治疗
Xeloda 1000mg/m2 bid d1-14 21天反复 4个周期 II度手足综合征 Xeloda 825mg/m2 bid d1-14 21天反复 16个周期 I度手足综合征 每21天反复 20个周期 (15个月)
2015年第3版NCCN乳腺癌临床诊疗指南
2015 年第3 版NCCN 乳腺癌临床诊疗指南一、概述乳腺癌目前仍是美国女性最常见的恶性肿瘤。
2014 年全美共有235030 名女性被诊断为浸润性乳腺癌，40430 名患者死于乳腺癌。
另外2013 年有64640 名女性被诊断为原位癌（导管原位癌和小叶原位癌）。
过去十年乳腺癌的发病率稳步上升，死亡率却在下降，这得益于早期诊断及更有效的治疗。
二、更新要点本次指南在晚期乳腺癌诊疗上的更新不多，主要包括： 1 、乳腺癌转移患者，应对转移灶再次活检以确定ER/PR 及HER2 状态。
如果无法安全取得活检样本，则按照原发肿瘤的ER/PR 及HER2 检测结果治疗。
2、唑来膦酸的最佳使用方案是1 月1 次，持续12 个月后减为3 月1次。
3、有限的研究显示，ER 、HER2 阳性并且应用芳香化酶抑制剂的绝经后患者中加用曲妥珠单抗或者拉帕替尼，在无进展生存期（PFS ）方面有所获益，但无证据显示总生存期（OS ）延长。
4、已经接受化疗和曲妥珠单抗治疗的乳腺癌转移患者，可考虑采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的方案，同时结合或者不结合细胞毒药物（如长春瑞滨、紫杉醇）。
三、病情检查与评估 1 、怀疑乳腺癌复发或转移患者，建议行胸部CT 和腹部±骨盆CT 或MRI 检查。
2 、患者有中枢神经系统症状时，建议行脑部MRI 检查。
3 、当PET/CT 在PET 和CT 两部分都清楚提示骨转移时，可不必行骨扫描或氟化钠PET/CT 检查。
4、专家组不推荐使用氟化钠PET/CT 作为乳腺癌复发转移的检查手段，除非其他检查不能明确评估目前病情。
5 、初次复发与疑似转移的病灶需再行组织活检。
6 、对遗传性乳腺癌高风险患者应进行遗传咨询。
7 、由于原发肿瘤ER/PR 及HER2 检测可能存在假性结果，因此建议再次检测转移灶ER/PR 及HER2 状态，特别是在初始未知或初始阴性或未过表达的情况下。
四、局部/区域复发治疗 1 、局部复发的乳腺癌患者如可能则行手术再切除。