亚莫利幻灯片

临床应用（一）
亚莫利联合二甲双胍治疗，适用患者群广泛 新诊断或尚未经药物治疗，HbA1C7.0％~10.0% 原用非促泌剂治疗，血糖控制欠佳：HbA1C>7％~9.0% 原用其他长效SU，血糖控制欠佳（HbA1C>7％~8.5%） 原用短效SU或格列奈类促泌剂，血糖控制满意，药物剂量 较小;或空腹血糖控制不佳 拟停胰岛素治疗，如预混胰岛素Bid，血糖控制满意或空腹 血糖控制差，胰岛素剂量较小（参考：<30IU/d）
单药滴定历史:磺脲类与二甲双胍
UKPDS 49研究肥胖患者9年随访结果
NS
30
A1C< 7.0%的患者比例 (%)
P<0.001
20
24
10
11
13
0 饮食
磺脲
双胍
Turner RC, et al. JAMA. 1999;281(21):2005-12.
糖尿病的认识不断加深: “胰岛素缺乏+抵抗”到“八重奏 ”
亚莫利®通过诱导GLUT4去磷酸化， 提高其在细胞膜上的表达，增强外 周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取， 改善抵抗
内
联合治疗——必然之选
容
MET或AGI联合亚莫利®——机制互补
MET或AGI联合亚莫利®——循证医学证据 小结
亚莫利®与二甲双胍联合治疗优势
权威指南 推荐的与二甲双胍 联合的首选OAD 促泌增敏, 双重作用机制, 与二甲双胍 机制互补 更多安全获益：低 血糖少，体重控制， 心血管保护；全因 死亡更少
Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012 Apr 20.
内
容
联合治疗——必然之选 (起始之选?) MET（二甲双胍）或I（ɑ-糖苷酶抑制剂）联合 亚莫利®——机制互补 MET或AGI联合亚莫利®——循证医学证据 小结
MET等单药治疗无法长期控制血糖
9
UKPDS研究
肠促进胰素分泌减少 胰岛素分泌减少 脂解作用增加
高血糖
胰高糖素 生成增加 肾脏葡萄糖 重吸收增加
肝糖产生增加
神经传导异常
葡萄糖摄取减少
Ralph DeFronzo, 2008 ADA Banting Lecture
复杂局面应对策略：联合作战
糖尿病是一类十分复杂的疾病 糖尿病针对不同发病机制同时用药
2010中国2型糖尿病防治指南：尽早联合治疗
联合治疗的原则和目的
联合治疗的目的：
• 提高疗效 • 改善胰岛素抵抗 • 改善胰岛β细胞功能 • 减少不良反应 • 降低病死率
中华医学会内分泌学分会, 主编. 中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识. 口服降糖药. 见: 徐曼音等. 主编. 糖尿病学. 第2版. 上海科学技术出版社, 2010;313.
•
随机分成3组，评估3种抗糖尿病治疗方案对胰岛素抵抗和β 细胞功能的作用
Bermúdez-Pirela VJ,et al. Am J Ther. 2007;14(2):194-202.
MET联合亚莫利® ，低血糖发生少
轻/中度低血糖事件发生率（%）
较联合格列苯脲或联合格列齐特相比，MET联合亚莫利®治疗的低血糖发生更少
磺脲类与AGI联合：机制互补
Hui HX, Tang G, W Go VL. Chinese Medicine 2009,4:11.
亚莫利®联合阿卡波糖降糖效果显著
阿卡波糖联合亚莫利® 治疗， 显著降低T2DM患者的PPG、FPG和HbA1c水平， 全面有效控制T2DM患者的血糖水平
*与治疗前相比：p<0.05
一项随机、双盲、对照的12个月临床研究。 123例新诊T2DM患者，随机分为2组， 实验组(n=63)亚莫利®+MET； 对照组(n=60)格列齐特+MET
González-Ortiz M,et al. J Diabetes Complications. 2009;23(6):376-9. 姚晔. 格列美脲联合盐酸二甲双胍对2型糖尿病疗效分析. 药物与临床2012;2(2):145-146.
临床应用（二）
治疗方案灵活
亚莫利：早餐前Qd，晚餐前Qd，早餐和晚餐前Bid 二甲双胍：餐中和/或睡前，Qd、Bid、Tid、Qid
两者组合：个体化，多种组合形式，如：
亚莫利 二甲双胍 ● ○ ○ ○ ○ ○ ● ● ○ ○ ● ● ● ○ ○ ● ● ● ● ● ○ ● ● ● ● ●
联合中的“主角”是亚莫利，成功的关键之一是“足量”。 必要时可再联合糖苷酶抑制剂或TZD
全部数据分析（n=766） < 27 27-28 28-30 30-32 >32 首次随访时的BMI(kg/m2)
*
亚莫利®（符合方案人群 n=251） 格列苯脲（符合方案人群 n=269）
多中心、对照、回顾性观察研究，纳入802例之前未接受过药物治疗的T2DM患者 受试者在入组期间接受初始剂量的亚莫利®或格列苯脲治疗 主要终点：观察受试者治疗12个月后体重和BMI的变化
200
自基线的变化率（%） 150 100 50 0 -50 -22 -20.4 -52.4
生活方式干预 (n=9)
空腹胰岛素
MET+ 亚莫利 ® 组与其他二组相 比：* P<0.01；† P>0.05 108.9
HOMA-β 164.5† 89.3
HOMA-IR
-27.8†
-100
-65.3*
-46.9
Charpentier G, et al. Diabetic Medicine 2001;18(10):828-34.
MET联合亚莫利® 更有效改善胰岛素抵抗和β 细胞功能
MET联合亚莫利®治疗，显著降低HOMA-IR，改善胰岛素抵抗； 同时，空腹胰岛素水平和HOMA-β 水平与生活方式干涉组和单独MET治疗组无统计学差异
亚莫利®对体重影响更小
与格列苯脲相比，亚莫利®治疗的T2DM患者的BMI值显著降低
符合方案人群分析 （n=520） 0.2 总体 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1.0 -1.2 • • • *†
*与基线比较：p<0.001; †与格列苯脲比较：p<0.001
平均BMI变化（Kg/m2）
亚莫利®生理性促胰岛素分泌
亚莫利®血糖依赖 性促进胰岛素分泌
正常胰腺
胰岛素分泌量 (µU/islet/45min)
3 2.5 2 1.5
在生理情况下， 胰岛素分泌量随 着葡萄糖的浓度 增加而增加
1
0.5 0 100 10 1 ® 亚莫利 浓度 (µmol/L) 0 5 2.5
20
10 葡萄糖浓度 (mmol/L)
亚莫利®联合阿卡波糖持续降糖达标
阿卡波糖联合亚莫利®，治疗2周即血糖基本达标； 同时，还能有效持续地控制FPG和PPG，全面降低血糖水平
• •
一项评估口服降糖药对新诊断的T2DM患者疗效的研究 入选了35例新诊断的T2DM患者，给予亚莫利®(2-4mg，1次/d)及 阿卡波糖(25-50mg，3次/d)口服，观察服药后血糖达标情况
MET(500mg tid) +生活方式干预 (n=29)
MET(500mg tid) +亚莫利® 0.5mg qd) +生活方式干预 (n=21)
•
一项前瞻性研究，70名T2DM患者，患者糖尿病病程不超过10年，HbA1c>8%、空 腹血糖>126 mg/dL, 餐后血糖>140 mg/dL，诊断后未接受治疗或磺脲类单药治疗
亚莫利® 1-6mg.qd+阿卡波糖100mg.tid(n=17)
• •
一项随机、双盲、对照、为期12周的临床研究。 29名既往接受格列苯脲+阿卡波糖治疗，血糖控制差的T2DM患者(HbA1c>8.1±2.5%)， 随机分为2组：对照组维持原治疗，观察组换用亚莫利®+阿卡波糖治疗
Tsunekawa T, et al. Diabetes Care 2003;26(2):285-9。
与格列苯脲+MET相比： p<0.05
低血糖事件发生率（%）
28.9
亚莫利®＋MET组 未发生 严重低血糖事件
与格列齐特+MET相比： p<0.05
17.1
*
*
格列苯脲+MET 亚莫利® +MET
一项随机、双盲、多中心的12个月临床试验。 152名入组前3个月接受MET，或格列苯脲单药 治疗或ADA推荐的营养治疗，但血糖控制不佳的 T2DM患者，随机分为两组：MET1000mg+亚 莫利® 2mg或+格列苯脲 10mg治疗
PPG
3.0 2.0 1.0 0
血糖自基线的变化(mmol/L)
0.07
0.8
1.1
-1.0 －0.74* －2.4* -2.0 －2.6* -3.0
-0.8
亚莫利® 1-6mg qd + MET 850mg tid MET 850mg tid +安慰剂
• 一项多中心、随机、双盲的研究 • 372例MET单药治疗控制血糖不佳(FPG:7.8-13.9mmol/L)的T2DM患者随机接受 MET＋安慰剂(75例)、亚莫利® ＋安慰剂(150例)或 亚莫利® ＋MET(147例)治疗，共20周
*P = 0.001
*P < 0.001
(n=469) • 一项观察性的队列研究
(n=109)
(n=17)
亚莫利® (n=85)
•
纳入696例不同胰岛素促泌剂与双胍类（539例接受MET，157例接受苯乙双胍）
联合治疗的门诊T2DM患者
Monami M, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2006;22(6):477-82.