肿瘤的抗血管靶向治疗PPT幻灯片共33页
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《靶向治疗》PPT课件
Activated of the epidermal growth factor receptortyrosine kinase (EGFR-TK): a pivotal driver of malignancy
RR
PTEN
RAS RAF
KK
PI3-K pY
pY
SOS
GRB2
pY
MEK
STAT
AKT
精品医学
22
• 抑制肿瘤血管生成、阻断血管生长因子与 其受体的结合，成为肿瘤血管生成靶向治 疗的重要举措。
精品医学
23
精品医学
24
VEGFR 靶向药物
• 主要包括索拉非尼（sorafenib，商品名： nexavar）、舒尼替尼（sunitinib，商品 名：sutent）等。
精品医学
25
精品医学
• (5)免疫调变机制。抗CTLA-4抗体消除对 CTLA-4的抑制作用。
• (6)抑制肿瘤血管形成。
精品医学
36
Newest mAbs Are Fully Human
Cetuximab
Matuzumab
Panitumumab
100% mouse
Chimeric: 34% mouse
Humanized: 10% mouse
RAS farnesyltransferase inhibitors
MMS214662, R115777, SCH66336
RAF inhibitors
Sorafenib, L-779450
MEK inhibitors
CI-1040, U-0126
mTOR inhibitors
Temsirolimus, RAD001
肿瘤靶向治疗最新优质PPT课件
1. 与依立替康合用治疗其他化疗失败的晚期大肠癌，
2.
肿瘤缓解率 22.9%，肿瘤进展延迟 4.1个月。
2. 依立替康已治疗失败，可单独使用，
3.
肿瘤反应率 10.8%，肿瘤进展延迟 1.5个月。
4.
? 副作用： 过敏反应、呼肿吸瘤靶困向治难疗 、低血压。
15
抗HER-2的单抗
（ Herceptin ）
(Mebthera)
? 作用机制：激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞 介导的细胞毒作用，有效杀灭CD20阳性的
B淋巴瘤细胞；增加化疗药物，如CDDP、
VP-16的细胞毒作用并诱导凋亡。 ? 临床疗效：适用难治/复发的滤泡型B细胞NHL，弥漫
性大B细胞型NHL。
单药治疗37例多次化疗后复发的CD20阳性滤泡型B细
PDGF-R
胞癌
病情稳定超过3 个月；
TTP 8.3 个月
Rituximab Thalidomide
CD20 VEGF
CHOP 化疗
失败的套细 胞淋巴瘤
16例中，有效率81% ， 31%CR 。
中位TTP20 个月
ZD6474
VEGF
晚期
与紫杉醇合用，PFS 为
EGFR NSCLC
18.7 周（vs12 周）
肿瘤靶向治疗
12
小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂
? 作用机制：竞争性结合于细胞表面的EGFR-TK催化区域Mg-ATP结
合位点上，截断EGFR生成信号传递至细胞内，从而遏 制细胞的异常增生和转移。
? 临床疗效： Iressa：适用于铂类、泰素帝等化疗失败的NSCLC。
客观缓解率 12-18% 维持有效时间 3.2个月 中位生存时间 6.5-7.6个月
肿瘤靶向用药PPT课件
VEGF抑制剂在肾癌治疗中的应用
总结词
针对肾癌，VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可抑制肿瘤血管生成，缩小肿瘤体积，延长生存期。
详细描述
肾癌是一种血管丰富的恶性肿瘤，肿瘤的生长和扩散依赖于新生血管的形成。VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可与 VEGF蛋白结合，抑制肿瘤血管生成，从而缩小肿瘤体积，延长患者的生存期。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
总结词
针对HER2阳性的乳腺癌，靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可显著降低肿 瘤复发率，提高生存率。
详细描述
约20%的乳腺癌患者HER2基因过度表达，这些患者病情进展较快，预后较差。 然而，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物可特异性地与HER2蛋白结合，抑制 肿瘤细胞的生长和扩散，显著降低肿瘤复发率，提高患者的生存率。
肿瘤靶向用药ppt课件
目 录
• 肿瘤靶向用药概述 • 肿瘤靶向用药的研发历程 • 肿瘤靶向用药的临床应用 • 肿瘤靶向用药的未来挑战与对策 • 肿瘤靶向用药的案例分享 • 总结与展望
01
肿瘤靶向用药概述
肿瘤靶向用药的定义
01
肿瘤靶向用药是指针对肿瘤细胞 特有的基因或蛋白质，设计具有 针对性的药物，以抑制或杀死肿 瘤细胞的治疗方法。
肿瘤靶向药的未来展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤靶向药的研发将更加深入，有望发现更多的治疗靶点和治疗 策略。
未来，肿瘤靶向药将更加个性化，根据患者的基因组、蛋白质组等特征，制定个性化的治疗 方案。
同时，随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗方法的出现和发展，肿瘤靶向药将与其他治疗方 法相结合，进一步提高肿瘤治疗的疗效和安全性。
肿瘤靶向用药的发展前景
新型靶点的发现
随着生物医学技术的不断发展， 将会有更多的新型靶点被发现， 为肿瘤靶向用药提供更多的治疗
肿瘤精准靶向治疗ppt课件
No. Patients 8 8
Median Survival 15.5 mos 6.8 mos
P 0.0028
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益.
BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据
BRCA1过度表达 •铂类耐药的预测因子 •抗微管类药物的敏感因子
药物代表：西妥昔（默克）；贝伐单抗（罗 氏）。
基因EGFR热点突变位点
•EGFR主要突变在：外显子18，19，20，21 •耐药突变：T790M
➢靶向药物西妥昔单抗靶标——K-ras基因检测
✓ NCCN明确指出西妥昔单抗（爱必妥）用药 之前须检测K-ras基因突变检测；
野生型 突变型
✓ K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗（爱 必妥）中获益,反而徒增不良反应危险和治 疗费用；
•化疗前后CTC数量都少于阈值 的患者无进展生存期和 总生存期明显高于只有一次测出CTC数量少于阈值的患
乳腺癌阈值5，结直者肠癌。阈值3，前列腺癌阈值5
为什么要选择使用CTC系统? 唯一的标准化，自动化循环肿瘤细胞计数系统 具可重复性和高敏感度 系统最低检测限度：7.5ml外周血中的1个肿瘤细胞
临床意义 预测无进展生存期和总生存期 转移性癌症的监护 疗效监控 复查（早于影像学发现疾病进展情况）
原发肿瘤血管 生成侵润
侵入血管内 凋亡的CTC
循环肿瘤细 胞（CTC）
循环肿瘤 微栓
（CTM）
上皮－间质 转化
（EMT）
侵润
转移
肿瘤细胞 扩增
血管生成
间质－上皮 转化
（MET）
侵入血管外 (CTC)
转移到骨 髓和其他
肺癌血管靶向治疗新进展PPT课件
IL-6 EGF IGF-1
bFGF
PDGF
缺氧↑ COX-2 ↑
NO↑ 癌基因
内皮细胞
H2O2
释放
VEGF
VEGF
结合并活 化VEGF
受体
生存 迁移
增殖
合成VEGF的 上游激活剂
下游信号传导通 路
血管形成
第5页/共58页
CONTENT S一、肺癌血管靶向治疗概述
二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果 – 贝伐单抗 – 重组人血管内皮抑制素
二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果－贝伐单抗
1. 贝伐单抗联合化疗与单用化疗治疗初治局限性或转移性NSCLC的系统回顾与meta分析
OS
OS Fixed effects model
结果
CT＋Bev 7.5mg/kg
CT＋Bev 15mg/kg
HR: 0.92(95%CI,0.77-1.09) HR: 0.89 (95%CI, 0.80-1.00),
二、肺癌血管靶向治疗的临床应用与成果－重组人血管内皮抑制素
3. 恩度联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双 盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究
3. Endostar plus NP regimen in advanced NSCLC：a randomized, double-blind, controlled, phase Ⅲ trial
方案
开放、大样本、多中心单臂试验
晚期NSCLC
入组2725例
临床分期 Ⅲa：145例(5.34%) Ⅲb：674例(24.81%) Ⅳ：1898例(69.86%)
联合用药 NP：34.06% GP：35.82% DP：16.18% TP：12.40%
最新：胃癌抗血管分子靶向治疗课件-文档资料
阿帕替尼对受体酪氨酸激酶活性的抑制
作用靶点
IC50（nM）
阿帕替尼
索拉非尼
舒尼替尼
帕唑帕尼
VEGFR-1
70
--
2
10
VEGFR-2
2
90
9
30
VEGFR-3
--
--
17
47
PDGFR-β
537
--
8
84
c-kit
420
68
--
74
FGFR-1
>10000
580
--
--
FLT-3
--
58
--
--
与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比，对VEGFR-2具有更强的选择性。
—— Apatinib -- -- Placebo
主要研究终点– OS ( PPS 人群)
Group
n
mOS (95% CI), months
P value
HR(95%CI)
Apatinib
136
7.6(6.3-8.5)
0.0027
0.616 (0.447-0.849)
Placebo
71
5.0(4.3-5.9)
基线数据及患者特性
RAM+PTX （N+330）
PBO+PTX （N+335）
n
%
n
%
地区
1 澳洲/欧洲/美国 2 美洲/南美洲 3 亚洲
198 23 109
69 7 33
200 21 114
60 6 34
人种
白人 亚裔
208 110
63 33
199 121
作用靶点
IC50（nM）
阿帕替尼
索拉非尼
舒尼替尼
帕唑帕尼
VEGFR-1
70
--
2
10
VEGFR-2
2
90
9
30
VEGFR-3
--
--
17
47
PDGFR-β
537
--
8
84
c-kit
420
68
--
74
FGFR-1
>10000
580
--
--
FLT-3
--
58
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--
与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比，对VEGFR-2具有更强的选择性。
—— Apatinib -- -- Placebo
主要研究终点– OS ( PPS 人群)
Group
n
mOS (95% CI), months
P value
HR(95%CI)
Apatinib
136
7.6(6.3-8.5)
0.0027
0.616 (0.447-0.849)
Placebo
71
5.0(4.3-5.9)
基线数据及患者特性
RAM+PTX （N+330）
PBO+PTX （N+335）
n
%
n
%
地区
1 澳洲/欧洲/美国 2 美洲/南美洲 3 亚洲
198 23 109
69 7 33
200 21 114
60 6 34
人种
白人 亚裔
208 110
63 33
199 121
靶向 幻灯片
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
100mg/20ml/溶液 ( 免过滤器 )
用法: 1、生理盐水250ml配置，静脉滴注首次120 分钟。以后滴注时间60分钟。 2、不能使用5%的葡萄糖液配置
使用经验：初次使用时先取一支100mg/20ml加入
生理盐水100ml。静脉输注 30-60分钟，观察过敏 反应。如果没有过敏反应，再取所有需要使用的 药物加入生理盐水250ml。静脉输注60-90分钟。 总输注时间不得少于120分钟。
贝伐单抗（Avastin）
注意事项：
1、由于本药有影响手术切口愈合的潜在危险，术
后至少28天才能开始使用贝伐单抗治疗。 2、服用抗高血压药的病人可以再用药前12小时适当 调整抗高血压药物。
2014-6-19
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
注意事项
爱必妥不能与任何其他静脉内用药混合使用。 如果需要使用伊立替康，必须在爱必妥输注结束 至少1小时后再用药，并使用不同的输液管线。 爱必妥输注结束时需用0.9％的生理盐水冲洗输液 管线，以将剩余的药品注射完全。 已知对本品有严重的超敏反应的 患者应禁用。
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
靶向药物
何为靶向药物？
• 通过阻断肿瘤生长，肿瘤血管生成 和转移通道上的因子，从而干扰肿 瘤细胞的恶变以及生长过程的一类 药物。
靶向治疗药物的特点
• • • • 靶向性和非细胞毒性 药物毒性的临床表现与作用靶点相关 对肿瘤细胞起调节和稳定作用 与常规治疗联合或续贯应用效果更好
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
保存： 1、2-8°C避光保存于原纸箱中直 到使用。不能冷冻，不能摇动。 2 稀释后的阿瓦斯汀溶液应在2-8°环境中 保存，最长可达8小时。