肿瘤血管形成PPT课件
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肿瘤血管生成
的退化。细胞培养被污染是研究人员经常会遇见 的事情。但英格勃没有简单地扔掉细胞,而是推测 真菌中可能含有抑制血管生长的物质,最终从真菌 中纯化得到了TNP - 470 。
1991 年,魏德纳(Weidner) 、福克曼等发现乳腺癌 中微血管密度越大,预后越差,第一次报道了血管生
成与肿瘤预后的关系。此后陆续在膀胱癌、前列腺 癌、肺癌、黑色素瘤等肿瘤中发现了这种相关性。
外科医生也经常注意到肿瘤周围丰富的血管,但这一 现象被简单地认为是已有血管的扩张。20 世纪60 年代,格瑞布莱特( Greenblatt) 、夏比克(Shubik)
等提提出了肿瘤可产生可溶性促血管生成物质的假 设。
将血管生成作为理论提出并探讨其治疗意义是哈佛 大学福克曼(Folkman) 教授的杰出贡献。
目前研究发现血管生成所涉及的疾病领域已远不止 肿瘤一种,还包括风湿性关节炎、Crohns 病、银屑
病、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、先兆子痫 、子宫内膜异位、Alzheimer 氏病、肥胖症等。促
进血管生成对于心血管疾病、器官移植、伤口愈合
也有重要意义。血管生成理论在应用上已分成了抑 制血管生成,治疗性血管生成( therapeutic angiogenesis) 两大领域。
4 抑制整合蛋白分子的药物 整合蛋白(integrin) 是细胞粘附分子,具有粘附、移动及信号转导功能
二、传统细胞毒化疗药物
传统化疗以直接杀伤肿瘤细胞为目标。最近几年来 发现某些化疗药物在低剂量、长时间接触中可选择 性的抑制血管内皮细胞的功能。这称之为小剂量化 疗和抗血管生成化疗。
根据Miller 等在2001 年提出的筛选有实际意义抗 血管生成化疗药物的筛选标准,已被证实的抗血管生 成化疗药物主要有环磷酰胺、紫杉醇、长春新碱、 优氟定和羟基喜树碱等。
1991 年,魏德纳(Weidner) 、福克曼等发现乳腺癌 中微血管密度越大,预后越差,第一次报道了血管生
成与肿瘤预后的关系。此后陆续在膀胱癌、前列腺 癌、肺癌、黑色素瘤等肿瘤中发现了这种相关性。
外科医生也经常注意到肿瘤周围丰富的血管,但这一 现象被简单地认为是已有血管的扩张。20 世纪60 年代,格瑞布莱特( Greenblatt) 、夏比克(Shubik)
等提提出了肿瘤可产生可溶性促血管生成物质的假 设。
将血管生成作为理论提出并探讨其治疗意义是哈佛 大学福克曼(Folkman) 教授的杰出贡献。
目前研究发现血管生成所涉及的疾病领域已远不止 肿瘤一种,还包括风湿性关节炎、Crohns 病、银屑
病、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、先兆子痫 、子宫内膜异位、Alzheimer 氏病、肥胖症等。促
进血管生成对于心血管疾病、器官移植、伤口愈合
也有重要意义。血管生成理论在应用上已分成了抑 制血管生成,治疗性血管生成( therapeutic angiogenesis) 两大领域。
4 抑制整合蛋白分子的药物 整合蛋白(integrin) 是细胞粘附分子,具有粘附、移动及信号转导功能
二、传统细胞毒化疗药物
传统化疗以直接杀伤肿瘤细胞为目标。最近几年来 发现某些化疗药物在低剂量、长时间接触中可选择 性的抑制血管内皮细胞的功能。这称之为小剂量化 疗和抗血管生成化疗。
根据Miller 等在2001 年提出的筛选有实际意义抗 血管生成化疗药物的筛选标准,已被证实的抗血管生 成化疗药物主要有环磷酰胺、紫杉醇、长春新碱、 优氟定和羟基喜树碱等。
肿瘤血管形成
机体血管系统形成过程包括两个步骤：血管发生和血管 形成。胚胎发育早期，间充质细胞分化生成成血管细胞，形 成原始毛细血管丛，这一过程被称为血管发生。以此为基础， 经过复杂的血管形成过程，生成成熟的血管网，建立起完善 的血管系统。
血管形成的分类：.2 据血管形成是发生在 生理过程还是病理过程？
据血管形成 差异性大小？
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤组织特别 是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。
⑺ 较大的癌块中间动、静脉分支吻合可形成血管湖，这些
统称为肿瘤相关性血管病变。
⑻ 血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特性，主要 表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分及代谢特点上。 肿瘤微血管内皮细胞与正常组织来源的微血管内皮细胞相 比 ，具有明显窗孔结构、对生长因子反应性高、粘附因 子表达高等特点 ，是造成肿瘤血管通透性高且新生旺盛 的重要原因 ，导致肿瘤的快速生长和转移。肿瘤微血管 内皮细胞具有异质性 ，受宿主组织、肿瘤类型及肿瘤微 环境的多重影响。了解肿瘤微血管内皮细胞异质性特点及 其可能机制 ，对进行合理的、个性化的、以血管内皮细 胞为靶点的抗血管新生治疗意义重大。
⑶ 肿瘤诱导以芽生方式形成的毛细血管进入肿瘤组织内， 可以见到在瘤细胞之间有漏出的红细胞；而以血管生成拟 态形成的血管有基质衬覆，很少看见红细胞漏出；
⑷ 芽生的微血管中可见微血栓的形成；而血管生成拟态 的血管中很少有微血栓形成。
⑸ 血管生成拟态大约有7 种不同形状的PAS阳性图案: 直 的、平行排列的、十字交叉的、彩虹样的(没有完全封 闭) 、有分支的彩虹样、封闭的环状和网络状的通路(即 最少有3个背靠背的PAS阳性环)。封闭的环形PAS阳性血 管图案往往是那些组织学上具有转移特征的肿瘤。
⑹ 血管生成拟态中PAS阳性血管对肿瘤血管的标记物Ⅷ 因子相关抗原、Ulex、CD31、CD34和KDR检测均为阴 性。
血管形成的分类：.2 据血管形成是发生在 生理过程还是病理过程？
据血管形成 差异性大小？
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤组织特别 是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。
⑺ 较大的癌块中间动、静脉分支吻合可形成血管湖，这些
统称为肿瘤相关性血管病变。
⑻ 血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特性，主要 表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分及代谢特点上。 肿瘤微血管内皮细胞与正常组织来源的微血管内皮细胞相 比 ，具有明显窗孔结构、对生长因子反应性高、粘附因 子表达高等特点 ，是造成肿瘤血管通透性高且新生旺盛 的重要原因 ，导致肿瘤的快速生长和转移。肿瘤微血管 内皮细胞具有异质性 ，受宿主组织、肿瘤类型及肿瘤微 环境的多重影响。了解肿瘤微血管内皮细胞异质性特点及 其可能机制 ，对进行合理的、个性化的、以血管内皮细 胞为靶点的抗血管新生治疗意义重大。
⑶ 肿瘤诱导以芽生方式形成的毛细血管进入肿瘤组织内， 可以见到在瘤细胞之间有漏出的红细胞；而以血管生成拟 态形成的血管有基质衬覆，很少看见红细胞漏出；
⑷ 芽生的微血管中可见微血栓的形成；而血管生成拟态 的血管中很少有微血栓形成。
⑸ 血管生成拟态大约有7 种不同形状的PAS阳性图案: 直 的、平行排列的、十字交叉的、彩虹样的(没有完全封 闭) 、有分支的彩虹样、封闭的环状和网络状的通路(即 最少有3个背靠背的PAS阳性环)。封闭的环形PAS阳性血 管图案往往是那些组织学上具有转移特征的肿瘤。
⑹ 血管生成拟态中PAS阳性血管对肿瘤血管的标记物Ⅷ 因子相关抗原、Ulex、CD31、CD34和KDR检测均为阴 性。
肿瘤的侵袭与转移ppt课件
养和氧的供应，二是新生血管内皮细胞分泌多肽生 长因子（如胰岛素样生长因子和PDGF等），刺激肿 瘤细胞生长。
6
病理学与病理生理学教研室
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2019/12/25
局 部 浸 润 的 机 制 示 意 图
9
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肿瘤的侵袭与转移
14
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肿瘤的侵袭与转移
钙粘蛋白选择性地与同种分子亲和性结合，这种粘 附反应是利用其细胞外结构中“组-丙-颉”（HAV） 序列来识别和介导的，钙粘蛋白的功能依赖于胞浆内 结构与细胞骨架元件之间的作用。但这种作用是间接 的与三种胞浆连锁蛋白（catenin）α、β、γ结合， 这些分子与钙粘蛋白一起位于细胞的粘附小带(zonule adherin)上，参与连接的形成与稳定。
2019/12/25
肿瘤的侵袭与转移
2. 瘤细胞异质型粘附的增加
异质型（heterotypic）粘附是指瘤细胞与宿主细胞、 或宿主基质的粘附。瘤细胞脱离瘤体，浸润到基底 膜或穿过基底膜遭遇宿主基质和宿主细胞，这一过 程就是异质型粘附的过程。这一过程有利于瘤细胞 穿过基质、血管壁的基底膜，有利于瘤细胞在血管 内聚积。
分裂信号。
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2019/12/25
肿瘤的侵袭与转移
Culty等进行细胞培养实验表明，乳癌细胞CD44 表达与其浸润能力呈正相关，只有CD44高表达的细 胞株才有结合降解透明质酸盐的能力，[H3]标记的透 明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜能 密切相关，CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗 CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44 在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。
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局 部 浸 润 的 机 制 示 意 图
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肿瘤的侵袭与转移
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肿瘤的侵袭与转移
钙粘蛋白选择性地与同种分子亲和性结合，这种粘 附反应是利用其细胞外结构中“组-丙-颉”（HAV） 序列来识别和介导的，钙粘蛋白的功能依赖于胞浆内 结构与细胞骨架元件之间的作用。但这种作用是间接 的与三种胞浆连锁蛋白（catenin）α、β、γ结合， 这些分子与钙粘蛋白一起位于细胞的粘附小带(zonule adherin)上，参与连接的形成与稳定。
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肿瘤的侵袭与转移
2. 瘤细胞异质型粘附的增加
异质型（heterotypic）粘附是指瘤细胞与宿主细胞、 或宿主基质的粘附。瘤细胞脱离瘤体，浸润到基底 膜或穿过基底膜遭遇宿主基质和宿主细胞，这一过 程就是异质型粘附的过程。这一过程有利于瘤细胞 穿过基质、血管壁的基底膜，有利于瘤细胞在血管 内聚积。
分裂信号。
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肿瘤的侵袭与转移
Culty等进行细胞培养实验表明，乳癌细胞CD44 表达与其浸润能力呈正相关，只有CD44高表达的细 胞株才有结合降解透明质酸盐的能力，[H3]标记的透 明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜能 密切相关，CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗 CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44 在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。
《肿瘤的血管生成》课件
瘤血管生成的程度。
病理组织学检查
通过病理组织学检查，观 察肿瘤组织中的血管密度 、形态和结构，判断肿瘤
血管生成的情况。
肿瘤血管生成的治疗策略
抑制血管生成
通过抑制血管内皮生长因子的表 达或抑制其受体，阻止肿瘤血管 的生成，从而抑制肿瘤的生长和 扩散。
抗血管生成药物
研发针对肿瘤血管生成的特异性 药物，直接抑制肿瘤血管的生长 和功能，达到治疗肿瘤的目的。
管腔形成
内皮细胞重新排列形成管腔结构，完成新 血管的构建。
04
肿瘤血管生成的诊断与治疗
肿瘤血管生成的诊断方法
影像学检查
通过CT、MRI和PET等影 像学检查，观察肿瘤内部 的血管形态和血流情况， 判断肿瘤的血管生成状态
。
生物标志物检测
检测血液或组织中的生物 标志物，如血管内皮生长 因子（VEGF）等，评估肿
肿瘤细胞旁分泌机制还涉及到一些细胞因子的释放，如白细 胞介素-8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这些 细胞因子可以吸引免疫细胞和内皮细胞等，促进血管生成和 肿瘤生长。
肿瘤细胞诱导血管生成因子
肿瘤细胞通过诱导血管生成因子的表达，如VEGF、bFGF 、PDGF和TGF-β等，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分 化，进而诱导新血管的形成。
Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径
涉及多种生长因子和细胞因子信号转导，与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成的细胞生物学过程
内皮细胞增殖
在肿瘤组织中，内皮细胞受到刺激后增殖 ，形成新的血管。
基质降解
内皮细胞通过分泌蛋白水解酶降解细胞外 基质，为新血管的形成创造空间。
细胞迁移
内皮细胞从原有血管向肿瘤组织迁移，形 成新的血管。
病理组织学检查
通过病理组织学检查，观 察肿瘤组织中的血管密度 、形态和结构，判断肿瘤
血管生成的情况。
肿瘤血管生成的治疗策略
抑制血管生成
通过抑制血管内皮生长因子的表 达或抑制其受体，阻止肿瘤血管 的生成，从而抑制肿瘤的生长和 扩散。
抗血管生成药物
研发针对肿瘤血管生成的特异性 药物，直接抑制肿瘤血管的生长 和功能，达到治疗肿瘤的目的。
管腔形成
内皮细胞重新排列形成管腔结构，完成新 血管的构建。
04
肿瘤血管生成的诊断与治疗
肿瘤血管生成的诊断方法
影像学检查
通过CT、MRI和PET等影 像学检查，观察肿瘤内部 的血管形态和血流情况， 判断肿瘤的血管生成状态
。
生物标志物检测
检测血液或组织中的生物 标志物，如血管内皮生长 因子（VEGF）等，评估肿
肿瘤细胞旁分泌机制还涉及到一些细胞因子的释放，如白细 胞介素-8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这些 细胞因子可以吸引免疫细胞和内皮细胞等，促进血管生成和 肿瘤生长。
肿瘤细胞诱导血管生成因子
肿瘤细胞通过诱导血管生成因子的表达，如VEGF、bFGF 、PDGF和TGF-β等，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分 化，进而诱导新血管的形成。
Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径
涉及多种生长因子和细胞因子信号转导，与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成的细胞生物学过程
内皮细胞增殖
在肿瘤组织中，内皮细胞受到刺激后增殖 ，形成新的血管。
基质降解
内皮细胞通过分泌蛋白水解酶降解细胞外 基质，为新血管的形成创造空间。
细胞迁移
内皮细胞从原有血管向肿瘤组织迁移，形 成新的血管。
肿瘤的生长与播散 ppt课件
淋巴结
PPT课件 31
淋巴道转移
PPT课件
32
淋 巴 管 内 癌 栓
淋巴结转移
转 移 的 肿 瘤 组 织
PPT课件
33
血道转移：
瘤细胞 静脉 肺和肝等（最多 见），形成边缘整齐、散在、多发 的球形结节，中央常发生坏死，近 脏器表面形成“癌脐”。
PPT课件
34
肝血道转移癌
PPT课件
35
PPT课件
PPT课件 19
三、肿瘤的演进与异质性
肿瘤的演进 肿瘤的异质性
PPT课件
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肿瘤的演进
恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和 获得更大恶性潜能的现象，称之为肿瘤的演进 （progression） 包括生长加快、浸润周围组织和远处转移 这些生物学特性的出现与肿瘤的异质性 （heterogeneity）有关。
PPT课件
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2、生长分数（growth fraction，GF）
增殖细胞群在肿瘤细胞中的比率。
生长迅速的肿瘤中，其生长分数增大，对抗肿瘤 药物较为敏感。 肿瘤早期，绝大多数细胞处于细胞周期中，生长 分数较高； 随着肿瘤的不断生长，处于G0期的肿瘤细胞越 来越多，生长分数降低。
PPT课件 13
3、肿瘤细胞的生成与丢失
PPT课件 38
1、早期原发瘤的生长
主要包括原位癌与早期浸润癌阶段。 原位癌未发生局部浸润，更没有发生远处转移。 原位癌的肿瘤细胞增殖非常缓慢。 肿瘤的大小没有明显改变，处于休眠状态。 早期浸润癌是指原位癌的癌细胞突破基底膜向下 发生较浅的浸润，不伴有淋巴道与血道转移。 早期浸润癌的形成不仅仅是肿瘤细胞数量的改变， 而且是质的变化。
肝血管瘤PPT精选课件
• 靶征（牛眼征）：在T2WI上病灶中心可见到更高信号， 表现病灶中的含水量增加，坏死或出血等情况。而在 T1WI中心较周围更低一些的改变
• 这个征象在良性肿瘤尚未见到，在HCC中偶有可见。
• 光环征（20%左右可出现） 指在T2WI： 图像上在肿块周围出现的一个略高信号 环（由于瘤周水肿和血供丰富），以上 为瘤周“光环征”。还有瘤内“光环 征”，有时病灶中心也可发生凝固性坏 死，其周边存活的高信号肿瘤组织包绕 低信号的凝团性坏死物质也可形成“光 环征”。
DSA
DSA
CT 平扫
• 一般可发现1.5cm以上病灶 • 表现为大小不等，数目不定的低密度灶
低于正常肝脏20Hu
• 边缘模糊或不整齐，表现为浸润性生长特征 • 带包膜者有清楚的界限 有的呈等密度灶 • 伴发脂肪肝，极少数可能表现为高密度灶 • 伴有出血或钙化，中心可出现高密度影
CT 增强（动脉期）
• 供血多者：表现HCC相类似 • 少血管者：可见血管受压，伸展 • 较大肿瘤因占位效应可见“手握球征” • 有的如多发性肝囊肿 • 实质期：多发或单发缺损影
• CT90%以上转移瘤可以发现
• 平扫CT：表现为多发或单发的圆形低密度，病灶 边缘清晰，密度均匀。CT值15~45Hu之间
• 增强CT：使病灶边缘更清楚
• 得到CT的门脉影像，利用肝脏血供的特点， 增大正常肝脏与病变的密度差
• CTA (CT-Arterialgraphy) 利用CT具有较高密 度分辨率的特点，正确显示病变的血流动力学 改变，以达到提高诊断率的目的 由于造影剂用 量少，可以对此验证
• CTAP--经肠系膜上动 脉门脉造影 可见低密度门脉瘤栓
• 低信号往往显示少血供，高信号往往提 示多血供
• 这个征象在良性肿瘤尚未见到，在HCC中偶有可见。
• 光环征（20%左右可出现） 指在T2WI： 图像上在肿块周围出现的一个略高信号 环（由于瘤周水肿和血供丰富），以上 为瘤周“光环征”。还有瘤内“光环 征”，有时病灶中心也可发生凝固性坏 死，其周边存活的高信号肿瘤组织包绕 低信号的凝团性坏死物质也可形成“光 环征”。
DSA
DSA
CT 平扫
• 一般可发现1.5cm以上病灶 • 表现为大小不等，数目不定的低密度灶
低于正常肝脏20Hu
• 边缘模糊或不整齐，表现为浸润性生长特征 • 带包膜者有清楚的界限 有的呈等密度灶 • 伴发脂肪肝，极少数可能表现为高密度灶 • 伴有出血或钙化，中心可出现高密度影
CT 增强（动脉期）
• 供血多者：表现HCC相类似 • 少血管者：可见血管受压，伸展 • 较大肿瘤因占位效应可见“手握球征” • 有的如多发性肝囊肿 • 实质期：多发或单发缺损影
• CT90%以上转移瘤可以发现
• 平扫CT：表现为多发或单发的圆形低密度，病灶 边缘清晰，密度均匀。CT值15~45Hu之间
• 增强CT：使病灶边缘更清楚
• 得到CT的门脉影像，利用肝脏血供的特点， 增大正常肝脏与病变的密度差
• CTA (CT-Arterialgraphy) 利用CT具有较高密 度分辨率的特点，正确显示病变的血流动力学 改变，以达到提高诊断率的目的 由于造影剂用 量少，可以对此验证
• CTAP--经肠系膜上动 脉门脉造影 可见低密度门脉瘤栓
• 低信号往往显示少血供，高信号往往提 示多血供
病理学——肿瘤ppt课件
恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴 管、血管或体腔，被带到他处继 续生长，形成与原发瘤同样类型 的肿瘤，这一过程称为转移
淋巴道转移 血道转移 种植性转移
淋巴道转移
血道转移
最常见的器官是肺，肝 转移部位与血流方向有关 转移瘤的特点：边界清楚，多个散
在，多接近器官表面
种植性转移（播种）
肿瘤的分级与分期
肿瘤
Tumor, Neoplasm
概述
肿瘤的概念
机体在各种致瘤因素作用下，局 部组织的细胞在基因水平上失去 对其生长的正常调控，导致克隆 性异常增生而形成的新生物。
肿瘤性增殖
非肿瘤性增殖
单克隆性增生
多克隆性增生
异常的形态代谢功能 失去分化成熟能力
正常的形态代谢功能 能分化成熟
生长旺盛，失去控制，自 受控制，有限度 主性，致瘤因素去除仍持 原因消除不再生长 续生长 与机体不协调，有害 细胞更新、防御、修复反应，
有利
肿瘤的形态
大体形态（肉眼） 组织形态（镜下）
大体形态
数目
通常一个 多发性
肿瘤的大体形态
大小
大小不一
( 性质、生长时间、发生部位有关)
肿瘤的大体形态
形状
肿瘤的形状多样 与发生部位、组织来源、生长方式、良
恶性有关
肿瘤的大体形态
颜色
与组织来源相关
血管瘤：红色、暗红色 脂肪瘤：黄色 纤维瘤：白色 软骨瘤：浅蓝色 嗜铬细胞瘤：棕色
膜下，核膜增厚 核仁肥大，数目增多 核分裂象多，出现病理性核分裂象
肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则
良性肿瘤 起源组织 +
瘤
部位
组织来源
直肠 腺上皮
直肠腺瘤
淋巴道转移 血道转移 种植性转移
淋巴道转移
血道转移
最常见的器官是肺，肝 转移部位与血流方向有关 转移瘤的特点：边界清楚，多个散
在，多接近器官表面
种植性转移（播种）
肿瘤的分级与分期
肿瘤
Tumor, Neoplasm
概述
肿瘤的概念
机体在各种致瘤因素作用下，局 部组织的细胞在基因水平上失去 对其生长的正常调控，导致克隆 性异常增生而形成的新生物。
肿瘤性增殖
非肿瘤性增殖
单克隆性增生
多克隆性增生
异常的形态代谢功能 失去分化成熟能力
正常的形态代谢功能 能分化成熟
生长旺盛，失去控制，自 受控制，有限度 主性，致瘤因素去除仍持 原因消除不再生长 续生长 与机体不协调，有害 细胞更新、防御、修复反应，
有利
肿瘤的形态
大体形态（肉眼） 组织形态（镜下）
大体形态
数目
通常一个 多发性
肿瘤的大体形态
大小
大小不一
( 性质、生长时间、发生部位有关)
肿瘤的大体形态
形状
肿瘤的形状多样 与发生部位、组织来源、生长方式、良
恶性有关
肿瘤的大体形态
颜色
与组织来源相关
血管瘤：红色、暗红色 脂肪瘤：黄色 纤维瘤：白色 软骨瘤：浅蓝色 嗜铬细胞瘤：棕色
膜下，核膜增厚 核仁肥大，数目增多 核分裂象多，出现病理性核分裂象
肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则
良性肿瘤 起源组织 +
瘤
部位
组织来源
直肠 腺上皮
直肠腺瘤
血管瘤ppt参考幻灯片课件.ppt
新发的皮疹表现为境界清楚的红斑，身体任 何部位都可累及，皮损好发于面、颈和头皮， 大多为单侧性，偶为双侧性，有时累及黏膜。 但90％发生于头颈部，尤其是三叉神经的第 一支和第二支。
13
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
皮损特点
鲜红斑痣皮损开始时为粉红色，随 年龄的增长逐渐呈现深红色甚至紫 红色。
皮损的颜色与血管的深浅及粗细没 有相关性。
即使在婴儿期，斑片上也可出现化 脓性肉芽肿。
鲜红斑痣的皮损终生存在，很少自 然缓解。
14
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
临床表现（发病特点）
出生一个月时才出现，男：女=1:3，高加 索人种发病率较高。
80％的草莓状血管瘤为单发孤立的肿瘤。 60％累及头颈部；25％累及躯干，尤其是
肛周和女阴处；15％累及四肢。 可累及皮肤、黏膜和其他软组织，如肝脏、
胃肠道，喉，中枢神经系统，胰腺，胆囊， 胸腺，脾，淋巴结，肺，膀胱和肾上腺。
一、鲜红斑痣 (port wine stain)
定义：鲜红斑痣(port wine stain，PWS)又称葡萄酒样痣 或毛细血管扩张痣。 是扩张的毛细血管所组成的 较扁平而很少隆起的斑块， 属于先天性毛细血管畸形。
10
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1996年国际最新分类：
血管异常
血管瘤
血管畸形
婴儿血管瘤 先天性血管瘤 其它
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
皮损特点
鲜红斑痣皮损开始时为粉红色，随 年龄的增长逐渐呈现深红色甚至紫 红色。
皮损的颜色与血管的深浅及粗细没 有相关性。
即使在婴儿期，斑片上也可出现化 脓性肉芽肿。
鲜红斑痣的皮损终生存在，很少自 然缓解。
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临床表现（发病特点）
出生一个月时才出现，男：女=1:3，高加 索人种发病率较高。
80％的草莓状血管瘤为单发孤立的肿瘤。 60％累及头颈部；25％累及躯干，尤其是
肛周和女阴处；15％累及四肢。 可累及皮肤、黏膜和其他软组织，如肝脏、
胃肠道，喉，中枢神经系统，胰腺，胆囊， 胸腺，脾，淋巴结，肺，膀胱和肾上腺。
一、鲜红斑痣 (port wine stain)
定义：鲜红斑痣(port wine stain，PWS)又称葡萄酒样痣 或毛细血管扩张痣。 是扩张的毛细血管所组成的 较扁平而很少隆起的斑块， 属于先天性毛细血管畸形。
10
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1996年国际最新分类：
血管异常
血管瘤
血管畸形
婴儿血管瘤 先天性血管瘤 其它
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诱导内皮细胞表达和分泌多种蛋白酶，对降解血管基 底膜和ECM具有重要意义。
通过诱导Bcl-2、survivin等抗凋亡分子的表达，抑 制内皮细胞凋亡，促进血管的生成。
诱导内皮细胞生成和释放bFGF，增强多种促血管生 成因子效应。
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bfgf与肿瘤血管生成
bFGF通过2种途径参与肿瘤血管形成： I. 通过调节内皮细胞的活性。bFGF穿透内皮细胞释
血管不断地向外延伸，并于外围血管网相连。
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（4）在肿瘤血管形成前期与机体内原先的血管采取了 共生方式，而不是相互抵抗破坏，因而没有引起中央 坏死，血管外周也没有血管生成。
（5）肿瘤中血供与血流速度不同 肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏
死区，各区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明 显减少减慢，非坏死区血流速度可以快于正常组织。 大肿瘤血流速度的均值低于小肿瘤，在大肿瘤内血管 内皮细胞的营养供给少，肿瘤中实际增加的效应血管 管径小，血流慢，营养耗尽。
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（6）癌细胞更新速度快于内皮细胞发生缺氧性坏死 癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体
静脉压升高、压迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的 1~10%。
瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着 不同程度的低营养、低pH值、低氧的三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足， 肿瘤组织特别是中心部位常常因为缺血缺氧而坏死。
血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤治疗的主要药物。
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肿瘤血管形成过程
血管发生 胚胎发育生分化出新生血管
血管生成 Cap基底膜降解，EC迁移、增殖
形成管状结构，基底膜及血管贯通
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血管形成
（1）原血管基底膜的酶解（2）内皮细胞的迁移 （3）内皮细胞的增殖 （4）新生毛细血管的成熟器官 化构建
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促肿瘤血管生成的生长因子
➢血管内皮细胞生长因子( VEGF) ➢碱性纤维母细胞生长因子( bFGF) ➢ CD105（endoglin，EDG）
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VEGF促血管生成的机制
VEGF以旁分泌方式作用于内皮细胞，促其分裂、增 殖、趋化。
诱导血管内皮中窗孔和囊状空泡的形成，增加血管通 透性，促使血浆蛋白外渗，提供血管生成的基质和肿 瘤细胞生长的微环境。
放蛋白水解酶消化ECM，并且bFGF对内皮细胞有 趋化性。 II. 诱导VEGF的表达及与VEGF的协调作用，VEGF也 可诱导内皮细胞生成释放bFGF。同时VEGF体外促 血管生成的作用以及诱导纤溶酶原激活物（PA） 的能力有赖于内皮细胞产生的bFGF。
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cd105在肿瘤血管生成中的作用
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肿瘤血管生成抑制因子
I. 血管抑素：氨基酸序列分析提示血管抑素与纤溶酶 原N末端的第98位氨基酸残基到440位氨基酸残基 内有98%的同源性片段。
II. 纤溶酶原：具有5个三环结构，具有显著抑制血管 生成的作用。
III. 内皮抑素：有更强的抗肿瘤血管形成作用。有效浓 度的内皮抑素可限制肿瘤生长，使肿瘤处于休眠状 态或使肿瘤退化到难以测量到的微小体积，而不产 生耐药性。
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（3）血管异常生长 肿瘤不同区域的血管有不同形态 反映了肿瘤生长不同时间内微血管变化状
态 与癌细胞生长、增殖不均匀有关
生长方式： I. 新生的血管从肿瘤外围长入肿瘤中，并相互吻合形
成外围血管网，再进一步分支进入肿瘤深部； II. 新生的血管网直接进入肿瘤中央，呈树枝状向外分
支； III. 肿瘤细胞分裂增殖直接形成肿瘤血管，随肿瘤长大
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（7）较大的癌块中间动静脉分支吻合可形成血管湖， 这些统称为肿瘤相关性血管病变。
（8）血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特征 主要表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分或/
与代谢特点上。在某些器官的肿瘤组织中，其血管内 皮细胞仍保留着该器官的抗原性（如脑、卵巢、肺癌 的血管内皮细胞具有这些肿瘤细胞表达的抗原），说 明内皮细胞表面抗原来源的部位可能在肿瘤转移时的 选择性黏附、体液因子的区域性释放中发挥作用，或 由这些肿瘤细胞演化为内皮细胞。
参与肿瘤血管生成 正常水平的CD105是血管生成所必须的。
是内皮细胞增殖的标志 与CD34、CD31、Ⅷ因子相比，CD105更能反
映内皮细胞的增殖状态，是目前衡量内皮细胞增殖状 态较准确的指标。 是新生血管的标志
CD105仅在处于增殖状态的肿瘤组织血管内皮 细胞上强表达，而在正常组织血管内皮细胞上表达较 弱或无表达。
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肿瘤血管形成与肿瘤的浸润转移
（1）失控性
肿瘤新生血管出现迅速，生长快，并呈持续性， 10%~20%的肿瘤血管内皮细胞始终处于DNA合成状 态，这种持续的血管生成是由肿瘤组织血管生成生长 因子持续高水平释放所造成的。
（2）不成熟性
不规则、窦状壁薄、BM膜厚薄不一、断裂、碎 片或缺乏。内皮细胞超微结构中管样小体明显增多， 细胞之间连接松散。部分毛细血管壁缺乏内皮细胞。 很少进化为成熟的小动脉或小静脉，不具有收缩功能， 不受神经体液调节。对正常血管有活性的物质对该血 管不起作用（如乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度等）。 6
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肿瘤血管形成
Angiogenesis
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概述
肿瘤血管形成指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤 中血液循环建立的过程。
肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重要 条件。
肿瘤血管形成在肿瘤发展中的重要地位及抗血管生成 治疗肿瘤的作用成为肿瘤治疗的一个全新的领域。
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肿瘤无血管形成的支持就不能进一步增长
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肿瘤生长过程
血管前期 肿瘤生长休眠期 直径小于1~2mm
血管期 瘤体积增大，浸润、转 移
有诱导血管形成的能力
肿瘤血管形成这一过程既受机体神经内分泌因素影
响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调
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控。
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肿瘤血管形成的特征
通过诱导Bcl-2、survivin等抗凋亡分子的表达，抑 制内皮细胞凋亡，促进血管的生成。
诱导内皮细胞生成和释放bFGF，增强多种促血管生 成因子效应。
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bfgf与肿瘤血管生成
bFGF通过2种途径参与肿瘤血管形成： I. 通过调节内皮细胞的活性。bFGF穿透内皮细胞释
血管不断地向外延伸，并于外围血管网相连。
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（4）在肿瘤血管形成前期与机体内原先的血管采取了 共生方式，而不是相互抵抗破坏，因而没有引起中央 坏死，血管外周也没有血管生成。
（5）肿瘤中血供与血流速度不同 肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏
死区，各区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明 显减少减慢，非坏死区血流速度可以快于正常组织。 大肿瘤血流速度的均值低于小肿瘤，在大肿瘤内血管 内皮细胞的营养供给少，肿瘤中实际增加的效应血管 管径小，血流慢，营养耗尽。
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（6）癌细胞更新速度快于内皮细胞发生缺氧性坏死 癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体
静脉压升高、压迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的 1~10%。
瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着 不同程度的低营养、低pH值、低氧的三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足， 肿瘤组织特别是中心部位常常因为缺血缺氧而坏死。
血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤治疗的主要药物。
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肿瘤血管形成过程
血管发生 胚胎发育生分化出新生血管
血管生成 Cap基底膜降解，EC迁移、增殖
形成管状结构，基底膜及血管贯通
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血管形成
（1）原血管基底膜的酶解（2）内皮细胞的迁移 （3）内皮细胞的增殖 （4）新生毛细血管的成熟器官 化构建
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促肿瘤血管生成的生长因子
➢血管内皮细胞生长因子( VEGF) ➢碱性纤维母细胞生长因子( bFGF) ➢ CD105（endoglin，EDG）
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VEGF促血管生成的机制
VEGF以旁分泌方式作用于内皮细胞，促其分裂、增 殖、趋化。
诱导血管内皮中窗孔和囊状空泡的形成，增加血管通 透性，促使血浆蛋白外渗，提供血管生成的基质和肿 瘤细胞生长的微环境。
放蛋白水解酶消化ECM，并且bFGF对内皮细胞有 趋化性。 II. 诱导VEGF的表达及与VEGF的协调作用，VEGF也 可诱导内皮细胞生成释放bFGF。同时VEGF体外促 血管生成的作用以及诱导纤溶酶原激活物（PA） 的能力有赖于内皮细胞产生的bFGF。
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cd105在肿瘤血管生成中的作用
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肿瘤血管生成抑制因子
I. 血管抑素：氨基酸序列分析提示血管抑素与纤溶酶 原N末端的第98位氨基酸残基到440位氨基酸残基 内有98%的同源性片段。
II. 纤溶酶原：具有5个三环结构，具有显著抑制血管 生成的作用。
III. 内皮抑素：有更强的抗肿瘤血管形成作用。有效浓 度的内皮抑素可限制肿瘤生长，使肿瘤处于休眠状 态或使肿瘤退化到难以测量到的微小体积，而不产 生耐药性。
2019/11/1 .
（3）血管异常生长 肿瘤不同区域的血管有不同形态 反映了肿瘤生长不同时间内微血管变化状
态 与癌细胞生长、增殖不均匀有关
生长方式： I. 新生的血管从肿瘤外围长入肿瘤中，并相互吻合形
成外围血管网，再进一步分支进入肿瘤深部； II. 新生的血管网直接进入肿瘤中央，呈树枝状向外分
支； III. 肿瘤细胞分裂增殖直接形成肿瘤血管，随肿瘤长大
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（7）较大的癌块中间动静脉分支吻合可形成血管湖， 这些统称为肿瘤相关性血管病变。
（8）血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特征 主要表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分或/
与代谢特点上。在某些器官的肿瘤组织中，其血管内 皮细胞仍保留着该器官的抗原性（如脑、卵巢、肺癌 的血管内皮细胞具有这些肿瘤细胞表达的抗原），说 明内皮细胞表面抗原来源的部位可能在肿瘤转移时的 选择性黏附、体液因子的区域性释放中发挥作用，或 由这些肿瘤细胞演化为内皮细胞。
参与肿瘤血管生成 正常水平的CD105是血管生成所必须的。
是内皮细胞增殖的标志 与CD34、CD31、Ⅷ因子相比，CD105更能反
映内皮细胞的增殖状态，是目前衡量内皮细胞增殖状 态较准确的指标。 是新生血管的标志
CD105仅在处于增殖状态的肿瘤组织血管内皮 细胞上强表达，而在正常组织血管内皮细胞上表达较 弱或无表达。
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2019/11/1 .
肿瘤血管形成与肿瘤的浸润转移
（1）失控性
肿瘤新生血管出现迅速，生长快，并呈持续性， 10%~20%的肿瘤血管内皮细胞始终处于DNA合成状 态，这种持续的血管生成是由肿瘤组织血管生成生长 因子持续高水平释放所造成的。
（2）不成熟性
不规则、窦状壁薄、BM膜厚薄不一、断裂、碎 片或缺乏。内皮细胞超微结构中管样小体明显增多， 细胞之间连接松散。部分毛细血管壁缺乏内皮细胞。 很少进化为成熟的小动脉或小静脉，不具有收缩功能， 不受神经体液调节。对正常血管有活性的物质对该血 管不起作用（如乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度等）。 6
2019/11/1 .
肿瘤血管形成
Angiogenesis
1
2019/11/1 .
概述
肿瘤血管形成指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤 中血液循环建立的过程。
肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重要 条件。
肿瘤血管形成在肿瘤发展中的重要地位及抗血管生成 治疗肿瘤的作用成为肿瘤治疗的一个全新的领域。
4
肿瘤无血管形成的支持就不能进一步增长
2019/11/1 .
肿瘤生长过程
血管前期 肿瘤生长休眠期 直径小于1~2mm
血管期 瘤体积增大，浸润、转 移
有诱导血管形成的能力
肿瘤血管形成这一过程既受机体神经内分泌因素影
响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调
5
控。
2019/11/1 .
肿瘤血管形成的特征